U suvremenoj znanosti hiperandrogenizam geneze jajnika je patološka promjena u tijelu, u kojoj se javljaju značajni poremećaji u hormonalnoj pozadini žene. Ovu bolest uzrokuje prekomjerna proizvodnja muških spolnih hormona. U ženskom tijelu androgeni igraju važnu ulogu, međutim, ako se proizvode u prevelikim količinama, to dovodi do bolesti, čije je liječenje obavezno. Te hormone proizvode nadbubrežne žlijezde, adipociti i jajnici. Androgeni su neophodni za punopravni pubertet žene. Utječu na rast dlaka u pazuhu i genitalijama te su odgovorni za regulaciju rada bubrega i jetre. Uz to, muški hormoni omogućuju nesmetano funkcioniranje ženskog reproduktivnog sustava. U tijelu odraslih žena androgeni osiguravaju sintezu estrogena, koji jačaju koštano tkivo i održavaju libido na potrebnoj razini.

Hiperandrogenizam i njegove vrste

Hiperandrogenizam je prilično česta bolest koja uzrokuje amenoreju i neplodnost. Ova je patologija uzrokovana promjenom procesa lučenja i metabolizma androgena. U 45-77 posto bolesnika bolest uzrokuje poremećaj ciklusa. U 60-75 posto slučajeva patologija dovodi do endokrine neplodnosti, a u 20-30 posto - do pobačaja. Postoje takve vrste bolesti:

• hiperandrogenizam jajnika;
• nadbubrežna;
• središnji;
• mješoviti;
• periferna.

Središnji i periferni tip bolesti je rijedak. Prvi od njih nastaje oštećenjem hipotalamusa i hipofize, a drugi nasljedni faktor ili dijabetes melitus.

Hiperadrogenizam jajnika

Hiperandrogenizam, koji ima podrijetlo iz jajnika, bolest je koja često dovodi do pojave sindroma policističnih jajnika i pobačaja. Karakterističan simptom ove vrste bolesti je neplodnost, nepravilnost menstrualnog ciklusa, sve do potpunog odsustva menstruacije i hirzutizma. Glavni izvor povećane proizvodnje androgena u ovom su slučaju jajnici. Mnoge žene s ovim stanjem pate od pretilosti, hiperinsulinemije i rezistencije na inzulin. U ovom je slučaju često moguće normalizirati stanje smanjenjem tjelesne težine, što zauzvrat dovodi u red razinu muških spolnih hormona. U bolesnika s takvom patologijom nedostaje ovulacija, oligomenoreja i gubitak generativne funkcije. Sve to postaje uzrok primarne neplodnosti. Čak i ako je trudnoća nastupila, najčešće završava prekidom i kasnijom sekundarnom neplodnošću.

Važno! Ako se postavi dijagnoza poput hiperandrogenizma jajnika, rezultati hormonskog pregleda ukazat će na prekomjernu količinu testosterona, luteinizirajućeg i folikul-stimulirajućeg hormona u krvi pacijenta. Na ultrazvuku se ova patologija očituje u obliku hiperplazije strome jajnika, povećanja njihova volumena i prisutnosti više od deset folikula, čija veličina doseže pet do deset milimetara. Folikuli kod ove bolesti nalaze se u zadebljaloj kapsuli.

Nadbubrežna geneza i mješoviti oblik

Nadbubrežna hiperandrogenija uzrokovana je prekomjernom razinom dehidroepiandrosterona i 17a-hidroksiprogesterona. Ova patologija u trideset posto pacijenata uzrokuje pobačaj. U žena s hiperandrogenizmom nadbubrežne žlijezde često se opažaju znakovi maskulinizacije. Ova bolest zahtijeva točnu dijagnozu, budući da je adrenogenitalni sindrom u većini slučajeva slabo izražen. Najčešće je patologija povezana s nedovoljnim sadržajem aldosterona. Hormoni se proizvode u kori nadbubrežne žlijezde, a sintetiziraju ih glukokortikoidi. Ako takvih enzima nema, androgeni ih zamjenjuju. Adrenogenitalni sindrom uglavnom je nasljedni poremećaj kod kojeg menstruacija započinje mnogo kasnije nego kod drugih žena; na tijelu i licu pojavljuju se obilne akne i pigmentacija. Pacijente razlikuje muška figura i hipoplazija mliječnih žlijezda. Ako govorimo o genitalijama, osobe s ovom patologijom imaju malu maternicu i hipertrofirani klitoris.

Miješani oblik smatra se najheterogenijim u pogledu količine hormona u krvi i kliničkih znakova. Među pacijentima s ovom bolešću, ova vrsta patologije smatra se najčešćom. Ovu bolest prati porast razine dehidroepiandrosterona u krvi uz umjereni porast LH, laganu hiperprolaktinemiju i jasan porast količine 17-OP i 17-CS. Klinički simptomi bolesti isti su kao u slučajevima s hiperandrogenizmom nadbubrežne žlijezde i jajnika. Na ultrazvuku se ovaj oblik očituje u tipičnom policističnom jajniku i prisutnosti malih cista. Uzrok miješanog oblika najčešće je iskustvo teškog stresa i traume glave.

Simptomi hiperandrogenizma jajnika

Povećane razine androgena najčešće prate sljedeći simptomi:

• Hirzutizam u obliku obilnog rasta dlačica, karakterističan za muškarce. Kosa se pojavljuje na područjima poput prsa, lica, stražnjice, trbuha, kao i na područjima koja su pod utjecajem muških goroma.
• Barithony, koja se sastoji u snižavanju tembra glasa.
• Alopecija ovisno o androgenu, koja se očituje stvaranjem ćelavih mrlja u čelu.
• Maskulinizacija je promjena proporcija ženskog tijela. To dovodi do činjenice da pacijentovi kukovi postaju preuski, a ramena, naprotiv, postaju široka. Mišići se razvijaju puno aktivnije nego kod zdravih žena.
• Seboreja u obliku povećane proizvodnje lučenja lojnih žlijezda kože.
• Akne na licu i tijelu.

S povećanim sadržajem androgena u krvi često se javljaju ciklički poremećaji menstruacije. U nekih bolesnika menstruacije uopće nestaju ili prolaze kroz duža razdoblja. Do ovulacije dolazi vrlo rijetko, ako uopće i dođe. Zbog činjenice da u krvi ima previše muških spolnih hormona, jajašce ne može napustiti zreli folikul. To dovodi do razvoja neplodnosti.

Ovom bolešću narušava se ravnoteža između muških i ženskih hormona, što postaje osnova za razvoj hiperestrogenemije. Ova je patologija vrlo opasna povećanjem rizika od razvoja stanica raka na vratu maternice. Prekomjerna razina androgena često smanjuje osjetljivost tkiva na inzulin i dovodi do poremećenog metabolizma masti i ugljikohidrata u tijelu. Često uzrokuje dijabetes, pretilost, vaskularnu sklerozu i kardiovaskularne bolesti.

Dijagnostičke metode

Ako se pronađu znakovi karakteristični za patologiju, trebali biste što prije posjetiti ginekologa koji dolazi. Iskusni liječnik naručit će temeljit pregled na temelju pritužbi žene. Potrebno je proći pregled kako bi se isključila ova patologija i oni pacijenti koji dulje vrijeme ne mogu začeti dijete. Tijekom dijagnoze propisane su hormonalne studije kako bi se utvrdilo postoje li abnormalnosti u količini spolnih hormona u krvi. Osim toga, ultrazvuk i druge moderne metode široko se koriste za određivanje hiperandrogenizma. Klinički se neuspjesi jajnika i nadbubrežnih žlijezda tijekom proizvodnje androgena očituju kršenjem hormonske pozadine. Ako postoji lagani hiperandrogenizam jajnika ili drugi oblici bolesti, razina muških hormona u krvi može ostati normalna.

Često je bolest popraćena promjenom strukture jajnika. Tijekom laboratorijskih istraživanja određuje se razina glavnih hormona, poput prolaktina, ukupnog i slobodnog testosterona, folikle-stimulirajućeg hormona, DHEA i androstenediona.

Bilješka: Ženska se hormonska pozadina ima tendenciju mijenjati, stoga ćete za postavljanje točne dijagnoze morati tri puta testirati količinu hormona u intervalima od 30 minuta. Nakon toga miješaju se tri porcije krvi i određuje se količina androgena.

Pacijenti sa sumnjom na hiperandrogenizam moraju se poslati na intravaginalni ultrazvuk, CT ili MRI. Ove metode omogućuju isključivanje ili potvrđivanje prisutnosti tumorskih formacija, koje se često pojavljuju s ovom hormonalnom patologijom. Nakon dijagnoze, liječnici odabiru najbolju metodu liječenja. Ako je terapija pravilno odabrana, a liječenje provedeno na vrijeme, pacijent u budućnosti ima sve šanse za začeće i rođenje djeteta. Ako se tijekom trudnoće otkrije bolest, nužno se propisuju posebni lijekovi za smanjenje razine androgena u krvi.

Liječenje hiperandrogenizma

Važno! Prije početka liječenja hiperandrogenizma važno je dijagnozu potvrditi laboratorijskim i instrumentalnim metodama. Ponekad upotreba samo jedne od metoda ne omogućuje uspostavljanje točne dijagnoze.

Izbor liječenja hiperandrogenizma jajnika ili nadbubrežne žlijezde ovisi o vrsti i stupnju razvoja bolesti. Također, na izbor optimalne terapije utječu i simptomi i posljedice koje će se morati riješiti. Ako se bolest odvija s hormonalnom razinom koja je u granicama normale, najčešće se propisuju oralni kontraceptivi, koji uključuju antiandrogene. Prije uzimanja procjenjuju se stanje pacijenta i prisutnost bolesti kao što su patologije jetre, dijabetes melitus, tromboza, endometrioza. Upotreba kontracepcijskih hormonalnih lijekova zabranjena je kod ovih bolesti, kao i tijekom rađanja i dojenja.

Ako žena planira trudnoću u bliskoj budućnosti, liječenje hiperandrogenizma zahtijeva potpuno drugačiji režim. U takvim se slučajevima često propisuje hormonska terapija kako bi se postigla ovulacija. U posljednje vrijeme mnogi liječnici koriste stimulaciju ovulacije kako bi eliminirali učinke visoke razine androgena. Pravilno odabranim lijekovima često je moguće potpuno ukloniti bolest i njezine vanjske znakove. Ako se na ultrazvučnom snimanju otkrije anovulacija uzrokovana sklerotičnim procesima u kapsuli jajnika, potrebna je kirurška intervencija u kombinaciji s hormonskim liječenjem. U ranim fazama važno je prilagoditi ženski menstrualni ciklus i, ako je moguće, postići ovulaciju. Ako je trudnoća nastupila, to nije razlog za prekid liječenja. Činjenica je da povećani sadržaj androgena u krvi često dovodi do spontanih pobačaja, abnormalnog razvoja fetusa ili njegovog blijeđenja u različitim fazama trudnoće. Liječenje trudnica s hiperandrogenizmom je uzimanje lijekova koji pomažu u smanjenju razine androgena bez štete po bebu.

Bilješka: Liječenje hiperandrogenizma geneze jajnika i nadbubrežne žlijezde treba pravodobno obaviti. Inače, žena se može suočiti s drugim ozbiljnim patologijama i poremećajima, uključujući stvaranje malignih tumora, rak maternice, inzulinsku rezistenciju, bolesti srca i krvnih žila.

Nažalost, danas su mnoge žene osjetljive na ovu hormonalnu bolest. Ne postoji prevencija kao takva. Međutim, i dalje možete smanjiti rizik od pojave. Za to se preporučuje praćenje prehrane i težine. Nemojte mršaviti prebrzo, jer to povećava količinu muških hormona u krvi. Vrijedno je isključiti upotrebu steroidnih lijekova. Čim se pronađu barem neki znakovi previsoke količine androgena, preporučuje se podvrgnuti laboratorijskim i instrumentalnim istraživanjima.

Video: Liječenje i dijagnoza problema

Što je nadbubrežna hiperandrogenija

Virilizacija nadbubrežne geneze očituje se razvojem adrenogenitalnog sindroma (AHS) - kao rezultat urođene disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde. To je genetski uvjetovan poremećaj naslijeđen na autosomno recesivni način. AGS se objašnjava inferiornošću enzimskih sustava u žlijezdi: u 80-90% bolesnika inferiornost se očituje nedostatkom C21-hidroksilaze.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom nadbubrežne hiperandrogenizma

Glavni patogenetski mehanizam AHS-a je urođeni nedostatak enzima C21-hidroksilaze koji sudjeluje u sintezi androgena u kori nadbubrežne žlijezde. Stvaranje C21-hidroksilaze osigurava gen smješten u kratkom kraku jednog od 6. para kromosoma. Patologija se možda neće manifestirati kada se naslijedi jedan patološki gen i manifestira se u prisutnosti neispravnih gena u oba autosoma 6. para. Djelomična blokada sinteze steroida s urođenim nedostatkom C21-hidroksilaze povećava sintezu androgena.

Do određene dobi nadoknađuje se blagi nedostatak C21-hidroksilaze u nadbubrežnim žlijezdama. Povećanjem funkcije nadbubrežnih žlijezda (emocionalni stres, početak seksualnih aktivnosti, trudnoća), sinteza steroida narušava se prema hiperandrogenizmu, što zauzvrat inhibira oslobađanje gonadotropina i remeti cikličke promjene u jajnicima.

U ovom slučaju, u jajnicima su mogući:

• suzbijanje rasta i sazrijevanja folikula u ranim fazama folikulogeneze, što dovodi do amenoreje;
• inhibicija rasta, sazrijevanja folikula i jajne stanice, koja nije u stanju ovulirati, što se očituje anovulacijom i oligomenorejom;
• ovulacija s oštećenim žutim tijelom: unatoč redovitoj menstruaciji, postoji insuficijencija lutealne faze ciklusa.

Sa svim tim varijantama hipofunkcije jajnika dolazi do neplodnosti. Učestalost pobačaja s AHS doseže 26%.

Simptomi nadbubrežne hiperandrogenizma

Ovisno o ozbiljnosti nedostatka C21-hidroksilaze i, sukladno tome, hiperandrogenizmu, razlikuju se klasični oblik AHS-a i pluća ili kasni (pubertetski i post-pubertalni) oblici AHS-a.

Klasični oblik AHS popraćen je urođenom nadbubrežnom hiperplazijom. Takva virilizacija dovodi do patologije vanjskih spolnih organa (lažni ženski hermafroditizam) i pogrešnog određivanja spola pri rođenju. Djeca s takvom patologijom podvrgavaju se kirurškoj korekciji iole, daljnje liječenje i promatranje pruža dječji endokrinolog.

U pubertetu su glavne pritužbe pacijenata hirzutizam, akne, neredovite menstruacije. Menarhe započinje u dobi od 15-16 godina, u budućnosti, menstruacija je neredovita, postoji tendencija oligomenoreje. U tom je razdoblju hirzutizam izraženiji: rast dlaka duž bijele linije trbuha, na gornjoj usni, unutarnjoj strani bedara. Koža je masna, porozna, s višestrukim aknama, opsežnim mjestima hiperpigmentacije. U tjelesnoj građi također je primjetan utjecaj androgena: blage muške crte lica sa širokim ramenima i uskom zdjelicom, skraćivanje udova, nizak rast. Nakon pojave hirzutizma, mliječne žlijezde su hipoplastične.

U bolesnika s jostpubertalnim AHS-om poremećene su menstrualne i reproduktivne funkcije. Post-pubertetski oblik AHS-a očituje se kao rani prekid trudnoće. Ozbiljnost reproduktivnih poremećaja ovisi o stupnju nedostatka C21-hidroksilaze: od smanjenja reproduktivne funkcije uslijed anovulacijskih ciklusa do pobačaja zbog stvaranja oštećenog žutog tijela. Hirzutizam nije jako izražen: oskudni rast dlaka na bijeloj liniji trbuha, pojedine dlačice iznad gornje usne. Tijelo je žensko, mliječne žlijezde su prilično razvijene, metabolički poremećaji su netipični.

Dijagnostika nadbubrežne hiperandrogenizma

Kada se ispitaju, menstrualne nepravilnosti otkrivaju se kod sestara i rodbine pacijenta s majčine i očinske strane. S AGS-om se prekomjerni spolni rast dlačica razvija rano i brzo, menarhe se javlja kasno i daljnja menstruacija je neredovita.

Za AGS su atletska građa, hipertrihoza, akne i umjerena hipoplazija mliječnih žlijezda patognomonične. AGS nije popraćen porastom tjelesne težine, za razliku od ostalih endokrinih poremećaja s hipertrihozom.

Glavna uloga u dijagnozi AHS pripada hormonalnim studijama. Da bi se razjasnilo podrijetlo androgena, hormonske studije provode se prije i nakon testa na deksametazon. Smanjenje razine 17-KC u mokraći, testosterona i dehidroepiandrosterona u krvi nakon uzimanja lijekova koji inhibiraju oslobađanje ACTH ukazuje na nadbubrežno podrijetlo androgena.

Dijagnoza postpubertetske hipertenzije temelji se na:

• hipertrihoza i smanjena reproduktivna funkcija u bolesnikovih sestara po majci i ocu;
• kasna menarhe (14-16 godina);
• hipertrihoza i neredovite menstruacije iz menarhe;
• obilježja virila morfotipa;
• porast sadržaja 17-KC u mokraći, testosterona i dehidroepiandrosterona u krvi i smanjenje njihove razine na normalu nakon uzimanja deksametazona.

Podaci ultrazvuka jajnika ukazuju na anovulaciju: folikuli različite zrelosti ne dosežu preovulatorne veličine. Bazalna temperatura s ispruženom prvom i skraćenom drugom fazom ukazuje na insuficijenciju žutog tijela, vrsta vaginalnih razmaza je androgena.

Liječenje nadbubrežne hiperandrogenizma

Izbor lijekova u bolesnika s AHS određen je ciljem terapije: normalizacijom menstrualnog ciklusa, poticanjem ovulacije, suzbijanjem hipertrihoze.

Kako bi se ispravile kršenja hormonalne funkcije kore nadbubrežne žlijezde, koriste se glukokortikosteroidni lijekovi. Doza deksametazona određuje se u skladu s razinom 17-KC u mokraći, dehidroepiandrosteronom i testosteronom u krvi (tijekom liječenja razina ovih hormona ne smije prelaziti gornju granicu norme). Učinkovitost liječenja, uz hormonalne studije, prati se mjerenjem bazalne temperature i praćenjem menstrualnog ciklusa. S nepotpunom drugom fazom menstrualnog ciklusa potrebno je potaknuti ovulaciju od 5. do 9. dana, na čijoj se pozadini često događa trudnoća. Kako bi se izbjegao spontani pobačaj, terapiju glukokortikosteroidima treba nastaviti, njezino trajanje određuje se pojedinačno.

Ako ženu ne zanima trudnoća, a glavna zamjerka je hipertrihoza i pustulozni osip na koži, preporučuju se pripravci koji sadrže estrogene i antiandrogene. Diana učinkovito utječe na hipertrihozu, posebno u kombinaciji s androkurom u prvih 10-12 dana. Diana se propisuje od 5. do 25. dana menstrualnog ciklusa tijekom 4-6 mjeseci.

Antiandrogeni učinak pruža verospiron, kao rezultat suzbijanja stvaranja dihidrotestosterona iz testosterona u koži, folikulima dlake i lojnim žlijezdama. Veroshpiron se propisuje 25 mg 2 puta dnevno. Korištenje veroshpirona tijekom 4-6 mjeseci smanjuje razinu testosterona za 80%, ali nije došlo do smanjenja razine kortikotropnih i gonadotropnih hormona.

Korištenje sintetičkih progestina također smanjuje hipertrihozu, ali uporaba ovih lijekova u žena s AHS-om ne smije se produljivati, jer supresija gonadotropina nije poželjna u slučaju potisnute funkcije jajnika.

Kojim biste se liječnicima trebali obratiti ako imate nadbubrežnu hiperandrogeniju?

Ginekolog

Promocije i posebne ponude

Medicinske vijesti

12., 13. i 14. listopada Rusija je domaćin velike društvene akcije na besplatnom testu zgrušavanja krvi - "Dan INR". Akcija je tempirana na Svjetski dan tromboze.

07.05.2019

Incidencija meningokokne infekcije u Ruskoj Federaciji u 2018. (u usporedbi s 2017.) povećala se za 10% (1). Jedan od najčešćih načina prevencije zaraznih bolesti je cijepljenje. Suvremena konjugirana cjepiva usmjerena su na sprječavanje pojave meningokokne infekcije i meningokoknog meningitisa kod djece (čak i vrlo mlade), adolescenata i odraslih.

25.04.2019

Dolazi dugačak vikend, a mnogi će Rusi otići iz grada na počinak. Neće biti suvišno znati se zaštititi od uboda krpelja. Režim temperature u svibnju potiče aktivaciju opasnih insekata ...

Virusi ne samo da plutaju zrakom, već mogu doći i na rukohvate, sjedala i druge površine, a pritom ostaju aktivni. Stoga je na putovanjima ili javnim mjestima poželjno ne samo isključiti komunikaciju s ljudima u blizini, već i izbjegavati ...

Vratiti dobar vid i zauvijek se oprostiti od naočala i kontaktnih leća san je mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Potpuno beskontaktna Femto-LASIK tehnika otvara nove mogućnosti za lasersku korekciju vida.

Hiperandrogenizam u žena je povećani sadržaj muških spolnih hormona (testosterona). On je prethodnik. Transformacija je pod utjecajem enzima aromataze. Testosteron se proizvodi kod slabijeg spola u nadbubrežnim žlijezdama, jajnicima i masnom tkivu. "Slom" na bilo kojoj od ovih razina može dovesti do različitih tipova hiperandrogenizma u žena.

Glavne vrste hiperandrogenizma u žena

U ovom trenutku, ovisno o uzrocima nastanka hiperandrogenizma, postoje dva glavna oblika. To je istina i drugi. Istina uključuje hiperandrogenizam jajnika i nadbubrežne žlijezde. Mogu biti funkcionalnog i neoplastičnog podrijetla.

Funkcionalni istinski hiperandrogenizam u žena i njihovi uzroci:

• Hiperandrogenizam jajnika. Povezan je s nedostatkom enzima aromataze, koji osigurava pretvorbu testosterona u estrogen. U pravilu je ovo urođena mana. Često postoje blagi obrisani oblici hiperandrogenizma jajnika (razina testosterona može biti normalna, možda neće biti ultrazvučnih znakova sklerocističnih jajnika).
• Nadbubrežna hiperandrogenija. Povezan s nedostatkom enzima koji pretvara preteče testosterona. Simptomi nadbubrežne hiperandrogenizma: karakteriziran je značajnom povišenom razinom testosterona i kao manifestacija toga - hirsutizam;

Ostali oblici uključuju:

• Prijevoz. Povezan s nedostatkom globulina koji veže spolni hormon (SHBG). Ovaj globulin se veže i sprječava ga da uđe u stanicu ciljnog organa. SHBG se proizvodi u jetri, njegove razine ovise o radu štitnjače i količini estrogena.
• Metabolički hiperandrogenizam. Povezan je s kršenjem metabolizma ugljikohidrata i masti. Temelji se na inzulinskoj rezistenciji;
• Hiperandrogenizam mješovite geneze. Kombinacija različitih oblika i uzroka koji uzrokuju sindrom hiperandrogenizma u žena;
• Jatrogeno. Nastaje kao rezultat djelovanja različitih lijekova.

Glavni simptomi hiperandrogenizma

Ciljani organi za djelovanje testosterona: jajnici, koža, lojnice i znoj, kao i mliječne žlijezde, kosa. Vodeći simptomi hiperandrogenizma u žena su sljedeće manifestacije:

1. (sazrijevanje i puštanje jajašca), što može izazvati neplodnost i dovesti do hiperestrogenizma. Dugotrajni hiperestrogenizam rizik je u organima ovisnim o hormonima (maternica, jajnici);
2. Inzulinska rezistencija (neosjetljivost tkiva na inzulin, uslijed čega stanica ne apsorbira glukozu i ostaje "gladna"). Dovodi do razvoja dijabetesa melitusa tipa 2;
3. Hirzutizam. Znakovi hiperandrogenizma u ovom slučaju: rast dlake u androgenim zonama (na bradi, prsima, prednjem trbušnom zidu, rukama, nogama, leđima);
4. Kožne manifestacije (akne, seboreja, alopecija ovisna o androgenu)
5. Sklerocistični jajnici: povećani, s gustom bijelom membranom, ali mnogi folikuli koji sazrijevaju nalaze se na periferiji. Stvara se simptom ogrlice.

Dijagnoza hiperandrogenizma temelji se na najmanje dva od gore navedenih simptoma.

Dijagnoza hiperandrogenizma u žena

Liječenje hiperandrogenizma u žena ovisi o točnoj dijagnozi uzroka i vrste ovog sindroma. Dijagnostika se sastoji od sljedećih faza:

• Žalbe na pojačan rast kose na mjestima koja su netipična za žene, pojavu akni, neplodnost, menstrualne nepravilnosti, često pretilost;
• Anamneza: manifestacije hiperandrogenih sindroma podudaraju se s razdobljem puberteta i reproduktivne dobi;
• Podaci inspekcije: pretilost, hirzutizam, gore opisane kožne manifestacije;
• Podaci o hormonalnom pregledu: povećana razina slobodnog testosterona, adrenokortikotropnog hormona, dehidroepistendinona, prolaktina;
• Podaci ultrazvuka: sklerocistični jajnici, povećanje volumena jajnika ili njihovih tumora, tumori nadbubrežne žlijezde;
• Smanjenje razine globulina koji veže spolne hormone;
• Povećana razina inzulina i poremećena tolerancija glukoze.

Liječenje hiperandrogenizma u žena

Može li se hiperandrogenizam izliječiti? Pravi funkcionalni hiperandrogenizam ne može se izliječiti jer je povezan s kongenitalnim defektima enzima. Liječenje se provodi radi uklanjanja određenih simptoma hiperandrogenizma u žena. Nakon prekida liječenja, simptomi hiperandrogenizma mogu se vratiti.

Liječenje hiperandrogenizma u žena jajničkog podrijetla sastoji se u upotrebi steroidnih antiandrogenih lijekova (Diana 35, Cyproterone, Levonorgestrel) i nesteroidnih (Flutamine) vrsta.

U liječenju hiperandrogenizma nadbubrežne geneze koristi se Dexametazon.

Liječenje hiperandrogenizma povezanog s metaboličkim poremećajima sastoji se u povećanoj tjelesnoj aktivnosti i redukcijskim sredstvima, na primjer, metforminu.

Sindrom hiperandrogenizma u žena povezan s povećanjem razine prolaktina zahtijeva imenovanje lijekova koji smanjuju prolaktin (Alactin, Bromcriptine).

Liječenje hiperandrogenizma tumora sastoji se u brzom uklanjanju ovih formacija na jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama, hipofizi.

Hiperandrogenizam kod djevojčica u ranoj dobi, u pravilu, povezan je s pravim nadbubrežnim sindromom tumorske geneze, koji zahtijeva kirurško liječenje. Funkcionalni hiperandrogenizam u djece pojavljuje se tijekom puberteta.

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće

Neplodnost nije uvijek rezultat hiperandrogenizma. Međutim, uzrokuje poremećaj u proizvodnji hormona estrogena i. U sindromu hiperandrogenizma ovaj je hormon smanjen. s ovim sindromom indicirano je imenovanje prirodnih pripravaka progesterona, posebno u prvom tromjesečju, kada se placenta "formira". Hiperandrogenizam tijekom trudnoće faktor je rizika za pobačaj i nedonoščad, razvoj metaboličkog sindroma u djece.

Hiperandrogenizam je patološko endokrinološko stanje koje se očituje povećanjem koncentracije androgena u krvi. Tu spadaju testosteron, dihidrotestosteron, androstenediol, androstenedion i dehidroepiandrostenedion. U ženskom se tijelu androgeni proizvode u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Bolest se prvenstveno očituje vanjskim promjenama u tijelu i disfunkcijom genitalnih organa (endokrinološka neplodnost).

Norma androgena u žena ovisi o dobi i fiziološkom stanju, stoga koncentracija testosterona treba biti u sljedećim granicama:

• 20-50 godina - 0,31-3,78;
• 50-55 godina - 0,42-4,51;
• tijekom trudnoće - pokazatelj se povećava 3-4 puta.

Indeks slobodnog androgena, norma kod žena

Slobodni androgeni dio su hormona koji imaju aktivnu biološku funkciju u tijelu. To uključuje slobodni i slabo vezani testosteron. Indeks slobodnog androgena (ISA) omjer je ukupne količine testosterona i njegove biološki aktivne frakcije. Stopa ovog pokazatelja ovisi o fazi menstrualnog ciklusa:

• folikularna faza - 0,9-9,4%;
• ovulacija - 1,4-17%;
• lutealna faza - 1-11%;
• tijekom menopauze - ne više od 7%.

Sindrom hiperandrogenizma u žena i muškaraca

Na forumima se hiperandrogenizam često opisuje kao bolest koja se pojavila niotkuda i čiji su uzroci nepoznati. To nije potpuno točno. Unatoč kritikama, hiperandrogenizam je dobro proučena bolest.

Povećana razina androgena nije uvijek znak razvoja bolesti. Fiziološka koncentracija hormona razlikuje se u različitim razdobljima razvoja i života ženskog tijela. Tijekom trudnoće hiperandrogenizam je čimbenik koji je bitan za normalan razvoj fetusa. Također se u starijem razdoblju opažaju najviši opći pokazatelji ovih bioloških aktivnih tvari, što je posljedica restrukturiranja tijela tijekom menopauze. U takvim se slučajevima opcija smatra normom kada povećani sadržaj hormona pacijentu ne donosi nelagodu.

Oblici hiperandrogenizma

Postoje različiti oblici dijagnoze hiperandrogenizma. Primarni hiperandrogenizam je urođen i uzrokovan je povećanom proizvodnjom hormona u tijelu od ranog djetinjstva. Sekundarna - posljedica kršenja glavnog mehanizma regulacije proizvodnje - kontrole hipofize, zbog bolesti ovog organa. Kongenitalni blagi hiperandrogenizam u djevojčica manifestira se od ranog djetinjstva i često prati nasljedne patologije ili je posljedica oslabljenog razvoja fetalnih organa tijekom trudnoće. Stečena hiperandrogenizam javlja se u starijoj dobi zbog popratnih patologija, poremećaja endokrine regulacije i utjecaja vanjskih čimbenika okoliša.

Najvažnije je, ako uzmemo u obzir patofiziološke aspekte, klasifikacija hiperandrogenizma promjenama u koncentraciji ovih hormona. Ako pacijent ima izražen porast količine testosterona, tada govorimo o apsolutnom hiperandrogenizmu. Ali postoji još jedna klinička varijanta, u kojoj se ukupna koncentracija hormona ne povećava posebno, ili čak ostaje u granicama normale, ali uočavaju se svi simptomi koji su karakteristični za patologiju. U ovom je slučaju klinika uzrokovana povećanjem biološki aktivnog udjela testosterona. Ova se varijacija naziva relativni hiperandrogenizam.

Širina kliničkih simptoma koji se javljaju kod hiperandrogenizma posljedica je činjenice da testosteron igra vrlo važnu ulogu u regulaciji spolne diferencijacije u ljudskom tijelu. Njegove biološke funkcije su sljedeće:

• razvoj primarnih i sekundarnih muških spolnih karakteristika;
• izražen anabolički učinak, što dovodi do aktivacije sinteze proteina i razvoja mišićne mase;
• povećana aktivnost procesa metabolizma glukoze.

Učinci androgena prije i nakon rođenja često su izolirani. Stoga, ako pacijentica ima ovo stanje u perinatalnom razdoblju, tada njezino vlastito spolovilo ostaje slabo razvijeno. Ovo se stanje naziva hermafroditizam i obično zahtijeva kiruršku korekciju u prvim godinama života.

Biokemijske osnove hiperandrogenizma

Jetra igra važnu ulogu u iskorištavanju viška androgena. U hepatocitima se proces konjugacije većine hormona s proteinima događa pomoću specifičnih enzima. Izmijenjeni oblici androgena eliminiraju se iz tijela putem žuči i urina. Manji dio testosterona razgrađuje se kroz sustav citokroma P450. Poremećaj ovih mehanizama također može dovesti do povećanja koncentracije androgena u krvi.

Receptori za testosteron i druge androgene nalaze se u većini tjelesnih tkiva. Budući da su ti hormoni steroidi, oni mogu proći kroz staničnu membranu i komunicirati sa određenim receptorima. Potonji pokreću kaskadu reakcija koje dovode do aktivacije sinteze proteina i promjena u metabolizmu.

Promjene na jajnicima s hiperandrogenizmom

Jedan od glavnih patofizioloških mehanizama poremećaja u hiperandrogenizmu su nepovratne promjene u ženskim spolnim organima. Ako je sindrom urođeni, a hormonska neravnoteža se pojavi i prije rođenja djeteta, tada dolazi do atrofije jajnika i hipoplazije. To automatski dovodi do smanjenja proizvodnje ženskih spolnih hormona i oslabljene spolne funkcije u budućnosti.

Ako se sindrom hiperandrogenizma stekne u starijoj dobi, tada se u jajnicima javljaju sljedeće varijante patofizioloških promjena:

• inhibiran je razvoj i razmnožavanje folikula u ranim fazama (oni ostaju na početnoj razini diferencijacije);
• folikuli su gotovo u potpunosti razvijeni, ali stvaranje jajašaca je poremećeno, zbog čega ne dolazi do ovulacije;
• folikuli i jajašca žene razvijaju se normalno, ali žuto tijelo ostaje neispravno, što dovodi do nedostatka hormonalne razine u lutealnoj fazi menstrualnog ciklusa.

Klinika za ove mogućnosti ponešto se razlikuje jedna od druge, ali najvažnije za njih je da nedovoljna funkcija jajnika dovodi ne samo do kršenja normalnog menstrualnog ciklusa, već i do neplodnosti.

ICD kod za hiperandrogenizam (bez fotografije)

U MKB 10, hiperandrogenizam u žena s pregledima i komentarima predstavljen je u klasi E. Ovdje se prikupljaju endokrinološke bolesti. Štoviše, ovisno o uzroku i obliku, u ICD 10, hiperandrogenizam kod žena s kritikama ima različite kodove:

E28.1 - ako je patologija uzrokovana izoliranom disfunkcijom jajnika (uključujući tijekom menopauze i blage hiperandrogenizma kod djevojčica);

E25.0 - kongenitalni hiperandrogenizam, koji je uzrokovan nedostatkom enzima C21-hidroksilaze;

E25.8 - stečeni adrenogenitalni sindrom, uključujući uzimanje lijekova;

E25.9 - relativni hiperandrogenizam ICD 10;

E27.8 - patologije nadbubrežnih žlijezda, što dovodi do povećane sinteze testosterona (uključujući funkcionalni hiperandrogenizam kod muškaraca);

E27.0 - hiperfunkcija kore nadbubrežne žlijezde (najčešće s tumorima), što dovodi do hiperandrogenizma;

Q56.3 - kongenitalni klinički hiperandrogenizam, ICD kod, što dovodi do razvoja ženskog pseudohermafroditizma.

Ova klasifikacija omogućuje jasno razlikovanje glavnih oblika bolesti i u budućnosti odabir najučinkovitije metode terapije.

Hiperandrogenizam u žena: uzroci

Uzroci hiperandrogenizma u žena su isključivo hormonalni. Postoji kršenje njihove proizvodnje ili mehanizmi regulacije funkcije žlijezda s unutarnjim izlučivanjem. Stoga se svi uzroci hiperandrogenizma u žena mogu podijeliti u tri skupine:

Kongenitalne greške enzima koji sudjeluju u metabolizmu sterola, što dovodi do djelomične blokade sinteze steroida i povećane proizvodnje testosterona. Bolesti i stanja koja su popraćena hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Obično se manifestiraju pojačanim lučenjem adrenokortikotropnog hormona (ACTH), koji potiče proizvodnju androgena. Lokalna disfunkcija jajnika. U tom se slučaju opaža izolirani porast koncentracije samo androgena ili se mijenja ISA indeks, što ukazuje na porast njihove slobodne frakcije. Somatske bolesti jetre, koje dovode do kršenja mehanizama uklanjanja androgena iz tijela (hepatitis, ciroza, stanični rak, steatohepatoza).

Lijekovi koji se metaboliziraju kroz sustav P450, koji blokira ovaj mehanizam korištenja hormona.

Nadbubrežna hiperandrogenija. Androgeni simptomi

Simptomi i liječenje androgenizma u žena usko su povezani. Povećanje koncentracije androgena u ženskom tijelu utječe na mnoge sustave i organe. Ozbiljnost kliničkih simptoma ovisi o koncentraciji slobodne frakcije testosterona u krvi. Ona je ta koja pokazuje biološku aktivnost, što dovodi do brojnih znakova hiperandrogenizma.

Koža se mijenja s hiperandrogenizmom

Najraniji znak povećanja koncentracije testosterona su promjene na koži. Prije svega, pacijenti se promatraju s hiperandrogenizmom akni - upalnim procesom koji se razvija u vrećici folikula dlake i lojne žlijezde. Najčešće se te akne pojavljuju na licu, vratu, zatiljku, leđima, ramenima i grudima. Etiologija ovog procesa je bakterijska (stafilokokna). Istodobno se uočavaju različiti polimorfni elementi osipa, od kojih je najkarakterističnija pustula s gnojem. Nakon nekog vremena pukne, pretvarajući se u koru. Ponekad na njihovom mjestu ostaju ožiljci plavičaste boje.

Oštećena je i neuroendokrina regulacija lojnih žlijezda, što dovodi do razvoja seboreje.

Priroda dlake kože također se mijenja. Često se opaža alopecija - gubitak kose muškog uzorka, koji je popraćen značajnim kozmetičkim nedostatkom. Na trupu se opaža obrnuti proces - prsa, trbuh i leđa prekriveni su novim folikulima dlake.

Simptomi nadbubrežne hiperandrogenizma

Glavni simptomi hiperadrogenizma nazivaju se maskulinizacija. To obično uključuje:

• smanjeni ton glasa;
• razvoj muškog tipa taloženja masti (uglavnom u trbušnoj regiji);
• pojava dlakavog pokrivača na licu, usnama, bradi;
• povećanje veličine mišića;
• smanjenje veličine mliječnih žlijezda.

Ali glavno je da funkcija jajnika pati. Gotovo svi pacijenti imaju različitu težinu menstrualne disfunkcije. Ciklusi postaju neredoviti, kašnjenja se izmjenjuju s oligomenorejom, libido se smanjuje.

Postoje i drugi simptomi hiperandrogenizma u žena, čiji su uzroci povezani s oštećenom funkcijom jajnika. Hiperandrogenizam je jedan od glavnih uzroka hormonske neplodnosti u žena. To je uzrokovano cističnom deformacijom, nepotpunom diferencijacijom folikula jajnika, inferiornošću žutog tijela i strukturnim promjenama u oocitima. Istodobno se povećava učestalost razvoja patologija ženskih spolnih organa (prvenstveno endometrioze i cista na jajnicima). Vremenom, bez učinkovitog liječenja, pacijent započinje razdoblje anovulacije.

Često se uočavaju i simptomi hiperandrogenizma kod žena, čije liječenje treba biti neposredno u stacionarnim uvjetima. Uključuju krvarenja iz genitalija, što ponekad dovodi do razvoja anemije različite težine.

Znakovi hiperandrogenizma u žena i metabolički poremećaji

Androgeni imaju značajan utjecaj na tijek metaboličkih procesa u tijelu. Stoga se kod viška njih kod žena s hiperandrogenizmom opažaju sljedeći znakovi viška androgena:

1. Smanjena tolerancija na glukozu. Androgeni smanjuju osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin, a također aktiviraju procese glukoneogeneze. To dovodi do povećanog rizika od razvoja dijabetesa.
2. Povećana aterogeneza. Niz studija uvjerljivo je pokazao da hiperandrogenizam povećava rizik od razvoja kardiovaskularnih događaja (srčani udar, moždani udar). To je zato što povećana koncentracija testosterona povećava količinu kolesterola u krvi. Istodobno se smanjuje zaštitna uloga ženskih spolnih hormona.
3. krvni tlak zbog neravnoteže u glavnim regulatornim sustavima - renin-angiotenzin i nadbubrežna.
4. Čest razvoj asteničnih i depresivnih stanja. To je zbog ozbiljne hormonske neravnoteže i psihološke reakcije žene na vanjske promjene u tijelu.

Simptomi hiperandrogenizma u adolescenata

Hiperandrogenizam u djece i adolescenata ima nekoliko razlika. Prvo, ako je dijete imalo urođeni adrenogenitalni sindrom, onda može imati pseudohermafroditizam. Također, takve djevojke pokazale su povećanje veličine genitalija - posebno klitorisa i usana.

Najčešće, simptomi hiperandrogenizma kod djeteta debitiraju s masnom seborejom. Počinje s činjenicom da masne žlijezde kože (uglavnom glave i vrata) počinju intenzivno stvarati svoju tajnu. Stoga djetetove kože postaju sjajne zbog prekomjernog pražnjenja. Također, često se događa začepljenje kanala žlijezda, što pridonosi dodavanju bakterijske infekcije i razvoju lokalne upale.

Visoka koncentracija androgena utječe i na tjelesnu konstituciju djevojčica. Karakterizira ih brz rast tijela, povećanje mišića i značajno povećanje opsega ramena. Istodobno, bokovi ostaju relativno mali.

Simptomi hiperandrogenizma u muškaraca

Povećanje koncentracije androgena također negativno utječe na tijelo muškaraca. Uglavnom se javlja s Itsenko-Cushingovim sindromom, novotvorinama testisa, rakom prostate, upotrebom anaboličkih lijekova za rast mišića i adrenogenitalnim sindromom. U tom se slučaju uočavaju sljedeći simptomi hiperandrogenizma kod muškaraca:

• rani pubertet;
• brzi rast tijekom adolescencije;
• deformacija mišićno-koštanog sustava;
• rana pojava sekundarnih spolnih karakteristika;
• hiperseksualnost;
• nerazmjerna veličina genitalija;
• rano ćelavost;
• emocionalna labilnost, sklonost agresivnosti;
• akne.

Fiziološki hiperandrogenizam u muškaraca je fiziološki u adolescenciji, ali do 20. godine razina testosterona opada, što ukazuje na završetak puberteta.

Dijagnostika hiperandrogenizma

Vrlo je važno pravovremeno se obratiti liječniku ako sumnjate na hiperandrogenizam. Samostalno trčanje na testove nije baš učinkovito, jer ne znaju svi koje hormone uzimati ženi s hiperandrogenizmom.

Dijagnoza hiperandrogenizma u žena započinje uzimanjem anamneze. Liječnik mora saznati kronologiju pojave simptoma i dinamiku njihovog razvoja. Također je potrebno pitati o prisutnosti ove patologije u najbližim rođacima pacijenta i o svim pretrpljenim bolestima. Nakon toga obavezno temeljito pregledajte. Obratite pažnju na prisutnost sekundarnih spolnih karakteristika, stupanj njihove ozbiljnosti, stanje dlakavog pokrova, čistoću kože, vrstu konstitucije, razinu razvijenosti mišićne mase, moguće promjene u odnosu na druge organe.

Posebna se pažnja posvećuje punom funkcioniranju reproduktivnog sustava. Oni prikupljaju informacije o redovitosti menstruacije, prisutnosti bilo kakvih odstupanja u njihovom tijeku, ako je potrebno, ginekolog obavlja pregled. Uz to, liječnik mora znati koje je lijekove pacijent uzimao tijekom prošle godine. Ako se sumnja na genetsku patologiju, obvezno je savjetovanje s genetičarom.

Laboratorijska dijagnoza hiperandrogenizma u žena

Sljedeći korak u dijagnozi hiperandrogenizma je kompleks laboratorijskih testova koji pružaju informacije o funkcionalnom stanju tijela u cjelini i endokrinom sustavu. Pacijentima se prepisuju rutinski pregledi - kompletna krvna slika, analiza urina, osnovni biokemijski parametri (kreatinin, urea, šećer u krvi, enzimi jetre, bilirubin, lipidni profil, ukupni protein i njegove frakcije, pokazatelji sustava zgrušavanja krvi). Posebna pažnja posvećuje se koncentraciji glukoze, stoga se, kada ona poraste, provodi i istraživanje glukoziliranog hemoglobina i glikemijskog profila.

Sljedeći je korak analiza hormona hiperandrogenizma:

• Ukupni testosteron u krvi i indeks slobodnog androgena (ISA).
• Glavni hormoni nadbubrežnih žlijezda su kortizol, aldosteron.
• Ženski spolni hormoni - estrogen diol, 17-OH-progesteron, luteinizirajući hormon i adrenokortikotropni hormon (ACTH).
• Ako je potrebno, provodi se i mali i veliki test na deksametazon koji omogućuju razlikovanje patologija nadbubrežne žlijezde i hipofize.

Proučavanje koncentracija hormona omogućuje vam utvrđivanje na kojoj je razini došlo do kršenja endokrine regulacije. Ako sumnjate na hiperandrogenizam, testove možete polagati u specijaliziranim endokrinološkim centrima ili privatnim laboratorijima.

Ako je potrebno, provode se i genetska istraživanja: prikupljanje biološkog materijala s daljnjom potragom za neispravnim genima.

Instrumentalna dijagnoza hiperandrogenizma

Rezultati laboratorijske dijagnostike omogućuju uspostavljanje dijagnoze sindroma hiperandrogenizma, ali ne daju dodatne informacije o mogućem uzroku. Stoga pacijenti također trebaju proći niz instrumentalnih studija kako bi potvrdili ili isključili patologije koje su izazvale simptome bolesti.

Ispitivanje hiperandrogenizma uključuje ultrazvučnu dijagnostiku trbušnih organa, bubrega, nadbubrežnih žlijezda, maternice i jajnika. Ova jednostavna i pristupačna metoda daje ključne informacije o stanju ovih organa.

Da bi se isključile benigne i maligne novotvorine, provodi se računalna tomografija (CT) hipofize, hipotalamusa i nadbubrežnih žlijezda. Ako se otkrije sumnjiva hiperplazija tkiva, također je potrebno provesti biopsiju organa nakon čega slijedi citološka analiza, tijekom koje se proučavaju morfološke značajke tkiva. Na temelju tih rezultata donosi se odluka o kirurškom ili konzervativnom načinu liječenja.

Indikacije dodatno prate glavne funkcionalne sustave tijela. U tu svrhu radi se EKG, propisuje se RTG organa prsnog koša, pacijent se upućuje na ultrazvučni pregled srca i velikih arterija te reovazografiju.

Liječenje

Uzroci, simptomi, liječenje hiperandrogenizma u žena usko su povezani. Suvremena terapija hiperandrogenizma kombinira hormonalne lijekove koji omogućuju normalizaciju endokrinološke pozadine u tijelu, kirurške intervencije usmjerene na ispravljanje vanjskih znakova maskulinizacije, kao i promjenu načina života, što pomaže u poboljšanju samopoštovanja, smanjenju rizika od komplikacija i razvoj drugih patologija. Zasebni aspekt je psihološka podrška pacijentima koja im omogućuje bolju prilagodbu bolesti i nastavak punog života.

Opće terapijske mjere

Liječenje hiperandrogenizma u žena započinje korekcijom načina života. U uvjetima metaboličkih promjena, pacijenti su skloni debljanju. Stoga se svim pacijentima s hiperandrogenizmom savjetuje da redovito rade umjerene vježbe ili se bave svojim omiljenim sportom. Također je vrlo korisno odreći se svojih loših navika - zlouporabe alkohola i pušenja, što značajno smanjuje rizik od razvoja patologija kardiovaskularnog sustava.

Budući da hiperandrogenizam povećava koncentraciju glukoze u krvi zbog oštećenja tolerancije na inzulin u tkivu, aspekt zdrave prehrane vrlo je važan. Stoga se liječnici često savjetuju s dijetetičarima kako bi odabrali optimalni obrok hrane za pacijenta.

Terapija lijekovima za hiperandrogenizam

Kako liječiti hiperandrogenizam lijekovima? Cilj terapije lijekovima je ispraviti hormonalnu neravnotežu u tijelu. Stoga se lijekovi koji se koriste za liječenje odabiru na temelju podataka laboratorijskih istraživanja. Osobitost terapije je da je u većini slučajeva dugotrajna i može trajati cijeli život pacijenta. Liječnik bi trebao uvjerljivo objasniti da će odbijanje uzimanja lijekova nakon prvog poboljšanja stanja zajamčeno dovesti do ponavljanja sindroma hiperandrogenizma.

Progesteroni i estrogeni za hiperandrogenizam

Kliničkim smjernicama za hiperandrogenizam savjetuje se propisivanje nadomjesne terapije. Najčešće korišteni lijekovi su hormonalni lijekovi (dugotrajna IVF) koji sadrže estrogen i progesteron. Dolaze u obliku krema, flastera, tableta i kapsula. Transdermalna primjena ima jednu značajnu prednost - molekule lijeka ne podvrgavaju se metabolizmu u jetri, što smanjuje njihov toksični učinak. Međutim, u oralnim oblicima indeks bioraspoloživosti je mnogo veći, što vam omogućuje brzo podizanje razine hormona u krvi na potrebnu razinu.

Među pripravcima estrogena, najčešće propisani su "Proginova", "Estrogel", "Menostar", "Estramon". S progesteronskim lijekovima - "Utrozhestan", "Ginprogest", "Proginorm", "Prolutex". Međutim, ti se lijekovi ne smiju koristiti za ozbiljnu disfunkciju jetre, tumore osjetljive na hormone, porfiriju, visok rizik od krvarenja i nedavne hemoragične moždane udare.

Antiandrogeni

Antiandrogeni su sintetički nesteroidni antagonisti testosterona. Većina lijekova sposobna je vezati hormonske receptore i na taj način spriječiti pojavu njihovih bioloških učinaka. Najčešće se koristi za sprečavanje razvoja daljnjeg razvoja hormonski osjetljivih tumora, ali i za dugotrajnu terapiju hiperandrogenizma.

Glavni lijek u ovoj skupini lijekova je Flutamid. Međutim, zabranjeno ga je propisivati \u200b\u200bza kronične patologije jetre s ozbiljnim kršenjima njegove funkcije. Također, ne možete koristiti lijek u djetinjstvu zbog mogućih nuspojava.

Glukokortikoidi

Također je pronađena aktivna upotreba "Metipred" za hiperandrogenizam i "Prednizolon" - steroidni glukortikoidi. Propisani su u prisutnosti simptoma nadbubrežne insuficijencije, što se ponekad opaža kod ove patologije. Međutim, treba imati na umu da ovi lijekovi mogu dovesti do brojnih nuspojava (hiperkortizolizam). "Dexametazon" s hiperandrogenizmom često je lijek početne terapije, posebno u nadbubrežnom obliku bolesti.

Mineralokortikoidni antagonisti

S adrenogenitalnim sindromom, kao i s nekim drugim oblicima kongenitalne hiperandrogenizma, dolazi do povećanja lučenja aldosterona, što je popraćeno porastom krvnog tlaka i neravnoteže elektrolita u tijelu. U takvim su slučajevima propisani sintetski antagonisti ovih receptora - "Eplerenone", "Spironolactone", "Veroshpiron" za hiperandrogenizam, čiji su pregledi pozitivni.

Simptomatska terapija popratnih bolesti

Terapija za smanjenje šećera je od posebne važnosti, jer mnogi pacijenti imaju porast koncentracije glukoze u krvi. Ako im promjene prehrane i načina života nisu dovoljne, propisane su sljedeće skupine lijekova:

• bigvanidi ("Metformin", "Diaformin");
• pripravci sulfoniluree (Diabeton, Amaryl);
• tiazolidindioni (Pioglitazon, Rosiglitazon);
• inhibitori alfa-glukozidaze ("Acarbose").

S razvojem arterijske hipertenzije uglavnom se koriste ACE inhibitori ("Perindopril", "Ramipril", "Enalapril") i blokatori renin-angiotenzina ("Valsartan"). U prisutnosti hepatične patologije, hepatoprotektori su propisani kako bi se smanjilo opterećenje ovog organa. Recenzije liječenja hiperandrogenizma pravilno odabranom simptomatskom terapijom izuzetno su pozitivne.

Važnost psihološke pomoći

Kliničke preporuke za liječenje hiperandrogenizma nadbubrežne žlijezde u razvijenim zemljama nužno uključuju stavku o pravovremenom pružanju psihološke pomoći pacijentima. Stoga vodeće klinike prepisuju pojedinačne ili grupne psihoterapijske seanse za pacijente. To je zato što vanjske promjene tijela, hormonska neravnoteža i neplodnost povećavaju rizik od depresije. Spremnost pacijenta da se bori protiv svoje bolesti također negativno utječe na uspjeh drugih tretmana. Stoga je potrebno pružiti svu moguću podršku i suosjećanje ne samo medicinskog osoblja, već i rodbine i prijatelja. To je, prema pregledima liječenja hiperandrogenizma kod žena, najvažnija komponenta uspješne terapije.

Liječenje hiperandrogenizma narodnim lijekovima

Liječenje narodnim metodama hiperandrogenizma kod žena, je li stvarno?

Hiperadrogenizam prati ozbiljna hormonska neravnoteža u tijelu. Nažalost, liječenje narodnim metodama hiperandrogenizma nije u stanju učinkovito smanjiti razinu testosterona u krvi. Mogu se koristiti samo za sprečavanje i smanjenje neželjenih učinaka androgena. Nijedan biljni tretman hiperandrogenizma ne može zamijeniti hormonsku terapiju.

Nažalost, mnogi pacijenti troše puno vremena na alternativno liječenje hiperandrogenizma i odlaze liječniku u vrijeme kada su se u njihovom tijelu dogodile ozbiljne promjene.

Uloga prehrane u liječenju hiperandrogenizma u žena

Prehrana igra najvažniju ulogu u hiperandrogenizmu. Propisuje se svim pacijentima kako bi se smanjio rizik od razvoja metaboličkih poremećaja. Dijeta za hiperandrogenizam kod žena je niskokalorična sa smanjenim sadržajem ugljikohidrata. To pomaže smanjiti dobitak glukoze. Istodobno, prednost se daje proizvodima koji sadrže puno vlakana (uglavnom voća i povrća).

Pri sastavljanju prehrane uzima se u obzir ne samo težina hiperglikemije i drugih metaboličkih poremećaja, već i stvarna težina pacijenta. Dijetetičar izračunava osnovnu tjelesnu potrebu za energijom i pojedinim hranjivim tvarima. Također je važno ravnomjerno rasporediti potrebnu količinu hrane tijekom dana kako biste izbjegli nagli stres. U tu svrhu cijela prehrana za hiperandrogenizam podijeljena je u 5-6 obroka. Također je potrebno uzeti u obzir tjelesnu aktivnost pacijenta. Ako se bavi sportom ili ima veliko opterećenje tijekom dana, to se mora nadoknaditi dovoljnom količinom energetskih rezervi koje dolaze s hranom.

Pacijentova samokontrola igra važnu ulogu. Mora se naviknuti, samostalno nadzirati vlastitu prehranu i znati koju hranu i jela može, a ne smije. To pridonosi najvećem mogućem pozitivnom učinku prehrane.

Zabranjena i dopuštena hrana za prehranu kod žena

Proizvodi izrađeni na bazi brašna prvo se isključuju iz prehrane. Ozbiljno ograničite upotrebu bijelog kruha (posebno svježeg peciva), muffina, kiflica, kolačića (osim dijabetičara), kolača i slatkiša. Također je potrebno smanjiti količinu konzervirane hrane (mesa ili ribe), dimljenih proizvoda, masnog mesa. Krumpir i sva jela s visokim udjelom isključuju se iz povrća.

Također, pacijentima je zabranjena hrana bogata mastima. Njihova opasnost za tijelo je što se aktivno oksidiraju u ketonska tijela koja predstavljaju ozbiljnu opasnost za središnji živčani sustav. Uobičajeno se tijelo mora nositi s regulacijom ovog procesa i iskorištavanjem masti, no u uvjetima metaboličkih poremećaja to mu postaje preteško.

Od žitarica, pacijentima se savjetuje da prednost daju heljdi. Međutim, može se koristiti kao sastojak u drugim jelima, kao i kuhati u mlijeku ili vodi. Heljda je jedinstveni proizvod koji minimalno utječe na metabolizam ugljikohidrata. Stoga je uključen u sve dijete koje pripremaju profesionalni nutricionisti. Od žitarica možete koristiti i kukuruz, biserni ječam i zobene pahuljice. Međutim, njihov se broj mora pažljivo kontrolirati.

Ni svi ne smiju jesti mliječne proizvode. Potrebno se suzdržati od domaćeg mlijeka, kiselog vrhnja, maslaca, majoneze, jogurta i kefira s visokim udjelom masti.

Uloga voća u prehrani za hiperandrogenizam

Voće kao hrana bogata vlaknima igra ključnu ulogu u prehrani bolesnika s hiperandrogenizmom. Oni nisu samo izvor mnogih vitamina, već i kalija, koji je izuzetno važan za pravilno funkcioniranje kardiovaskularnog sustava. Također normaliziraju funkciju probavnog sustava, poboljšavajući procese pokretljivosti i apsorpcije hranjivih sastojaka.

Gotovo sve poznato voće ne sadrži glukozu ili škrob u čistom obliku, akumulira ugljikohidrate u obliku fruktoze i saharoze. To omogućuje da ti proizvodi praktički nemaju negativan učinak na tijelo.

Međutim, nisu sve namirnice jednako zdrave. Stoga pacijenti s hiperandrogenizmom trebaju iz svoje prehrane isključiti banane, grožđe, datulje, smokve i jagode. Ostatak voća može se konzumirati bez ograničenja.

Hiperandrogenizam jajnika geneze

Hiperandrogenizam jajnika najčešći je oblik povećane koncentracije androgena u krvi u žena. Nastaje kao posljedica urođenih ili stečenih patologija jajnika - ključnog organa endokrinog lučenja.

Sindrom policističnih jajnika (PCOS)

Glavna bolest koja dovodi do hiperandrogenizma je bolest policističnih jajnika. Prema statistikama, promatra se do 20% žena reproduktivne dobi. Međutim, hiperandrogenizam jajnika kod PCOS-a ne pokazuje se uvijek klinički. Patogeneza ove patologije povezana je sa smanjenjem osjetljivosti perifernih tkiva na inzulin, što dovodi do njegove hipersekrecije u gušterači i hiperstimulacije specifičnih receptora u jajnicima. Kao rezultat, povećava se lučenje androgena i estrogena, iako postoji i varijanta izoliranog povećanja koncentracije testosterona (u prisutnosti nedostatka nekih enzima u tkivima žlijezde).

Hiperandrogenizam geneze jajnika PCOS-a, osim poremećaja menstruacije i simptoma maskulinizacije, prati i središnja pretilost, pojava pigmentacijskih mrlja na koži, kronična bol u donjem dijelu trbuha i razvoj popratnih patologija ženskog reproduktivnog sustava. Istodobno, promjene se primjećuju i na dijelu sustava zgrušavanja krvi, što povećava rizik od nastanka krvnih ugrušaka u perifernim žilama, posebno u pozadini kronične upale.

Metoda terapije je pretežno konzervativna, posebno u mladih bolesnika.

Novotvorine jajnika

Drugi razlog, koji često postaje uzrok hiperandrogenizma jajnika, je razvoj hormonski aktivnih novotvorina jajnika. Istodobno, postoji ogromna nekontrolirana proizvodnja androgena. Klinički se simptomi pojavljuju iznenada i aktivno napreduju u kratkom vremenskom razdoblju.

Takva hormonski aktivna varijanta tumora prilično je rijetka. Najbolji način za vizualizaciju je ultrazvuk i računalna tomografija. Otkrivanje ove novotvorine također zahtijeva biopsiju s citološkom analizom, kao i temeljit pregled cijelog tijela. Na temelju tih rezultata donosi se odluka o daljnjoj taktici upravljanja pacijentom. Obično se liječenje ove patologije provodi u specijaliziranoj bolnici u bolnici.

Nadbubrežna hiperandrogenija

Nadbubrežna hiperandrogenija kod žena najčešće je stečena bolest. Pojavljuje se zbog hiperplazije ili razvoja dobroćudnog tumora žljezdane kore. Ova dva stanja dovode do povećane proizvodnje hormona ne samo androgena, već i drugih oblika steroidnih hormona.

Istodobno, klinička slika nastoji postupno rasti. Najčešće se otkriva u bolesnika starijih od 40 godina. Ponekad se klinika nadopunjuje bolovima u donjem dijelu leđa. Također je popraćeno kolebanjem krvnog tlaka.

Liječenje tumora nadbubrežnih žlijezda provodi se u specijaliziranim bolnicama. Nužno je da se pacijent pošalje na biopsiju neoplazme s citološkom analizom kako bi se isključio maligni proces. Uglavnom se tumor uklanja odjednom nadbubrežnom žlijezdom, a zatim se propisuje doživotna hormonska terapija.

Kongenitalni oblik nadbubrežne hiperandrogenizma

Kongenitalni oblik nadbubrežne hiperandrogenizma obično se očituje u ranom djetinjstvu. Uzrok patologije je nedostatak enzima C21-hidroksilaze, koji igra ključnu ulogu u procesima kemijskih transformacija steroidnih hormona. Nedostatak ovog spoja dovodi do povećane proizvodnje androgena.

Ovaj oblik nadbubrežne hiperandrogenizma je nasljedan. Neispravni gen lokaliziran je u 6. paru ljudskih kromosoma. U ovom je slučaju bolest recesivna, stoga je za njezinu kliničku manifestaciju neophodno da su oba roditelja djeteta nositelji ove anomalije.

Postoji i nekoliko oblika sindroma nadbubrežne hiperandrogenizma. U klasičnoj varijanti uočavaju se izraženi znakovi adrenogenitalnog sindroma s hirzutizmom, maskulinizacijom, pseudohermafroditizmom i metaboličkim poremećajima. Prvijenac ovog oblika obično pada na početku adolescencije, kada je pretežno dijagnosticiran.

Postpubertetski oblik adrenogenitalnog sindroma otkriva se slučajno. Obično razina androgena u bolesnika s njim nije dovoljno visoka za razvoj maskulinizacije. Međutim, često imaju rani prekid trudnoće, što je obično razlog odlaska liječniku.

Mješoviti hiperandrogenizam

Hiperandrogenizam mješovite geneze uzrokovan je poremećenom proizvodnjom testosterona u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama. Pojavljuje se zbog urođenog nedostatka enzima 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze, koji sudjeluje u metabolizmu steroidnih hormona. Stoga postoji povećana akumulacija dehidroepiandrosterona, slabog prethodnika testosterona.

Povećana proizvodnja ovog hormona dovodi do razvoja tipične slike hirzutizma i maskulinizacije. Prvi se simptomi obično javljaju tijekom adolescencije.

Istodobno, miješani hiperandrogenizam prati povećana proizvodnja prekursora i drugih steroidnih hormona - glukoze i mineralokortikoida. Stoga postoje značajne metaboličke promjene poput Itsenko-Cushingovog sindroma, simptomatske arterijske hipertenzije i neravnoteže elektrolita.

Terapija mješovitog hiperandrogenizma isključivo je konzervativna. Pacijentima se propisuju deksametazon, oralni kontraceptivi i antagonisti aldosterona kako bi se normalizirala hormonalna razina. U tom slučaju liječenje može biti cjeloživotno.

Hiperandrogenizam i trudnoća

Hiperandrogenizam i trudnoća često su nespojiva stanja. Kao što znate, tijekom ove bolesti (bez obzira na početni uzrok) postoje ozbiljni poremećaji endokrinog i reproduktivnog sustava žene. Ključni simptom je nepravilnost ili odsutnost menstruacije, a postoji i inferiornost sazrijevanja i razvoja zametnih stanica u jajnicima. Ova dva čimbenika izazivaju hormonalnu neplodnost kod pacijenta. Situaciju pogoršava činjenica da često nema simptoma hirzutizma i maskulinizacije, pa žene niti ne sumnjaju da imaju ovu patologiju.

Je li moguće zatrudnjeti hiperandrogenizmom? To je moguće ako se hormonska neravnoteža dogodila nedavno ili je pravodobna provedena potrebna nadomjesna terapija. Stoga se postavlja sljedeće pitanje - kako pravilno upravljati takvom pacijenticom i koje su komplikacije moguće tijekom trudnoće za nju i fetus.

Trudnoća problemi s hiperandrogenizmom

Iza podataka brojnih studija kriju se opasni tjedni trudnoće s hiperandrogenizmom. Najveći broj spontanih pobačaja zabilježen je u prvom tromjesečju, kada je na taj način dovršeno oko 60% svih promatranih trudnoća. Razlog za takvu situaciju je taj što neravnoteža hormona utječe na razvoj endometrija maternice i neadekvatno stvaranje posteljice, zbog čega fetus nema dovoljnu količinu hranjivih sastojaka i krvi za vlastiti rast.

Drugo kritično razdoblje događa se u 12-14 tjednu. Tada je dovršeno formiranje ključnih sustava dječjeg tijela. A ako ima ozbiljne poremećaje zbog kojih u budućnosti neće biti održiv, majčino tijelo samo izaziva pobačaj.

Isthmičko-cervikalna insuficijencija

U žena tijekom trudnoće, hiperandrogenizam u drugom ili trećem tromjesečju provocira razvoj isthmic-cervikalne insuficijencije. U ovom stanju dolazi do smanjenja tona glatkih mišića cerviksa, što dovodi do povećanja lumena i pojave trajnog prohodnog kanala s rodnicom.

Opasnost od isthmic-cervikalne insuficijencije je u tome što se povećava rizik od preranog poroda, jer mišićna masa maternice postaje nesposobna zadržati fetus. Ako pacijent ima kroničnu infekciju vanjskih genitalnih organa ili sustava za izlučivanje, također postoji mogućnost razvoja bakterijskog, gljivičnog ili virusnog procesa u maternici ili posteljici.

Prvi znakovi ovog stanja obično se pojavljuju nakon 16 tjedana trudnoće, kada nadbubrežne žlijezde fetusa počinju funkcionirati, što dovodi do povećanja razine steroidnih hormona (i androgena). Vrlo je važno da pacijentice u ovom razdoblju budu pod nadzorom svog ginekologa, jer simptomi isthmic-cervikalne insuficijencije u većini slučajeva izostaju. A jedini način identificiranja ove patologije je ginekološki pregled.

Upravljanje trudnoćom s hiperandrogenizmom

Forumi o hiperandrogenizmu trudnoće često daju lažne podatke, posebno kada je riječ o narodnim receptima ili bilju. Stoga se trebate usredotočiti samo na kvalificiranog ginekologa.

Budući da hiperandrogenizam i trudnoća često idu zajedno, vrijedi započeti liječenje i prije toga. Sve bolesnike koji sumnjaju na ovo stanje treba pažljivo pregledati (posebno se pazi na koncentraciju hormona u krvi).

Terapija lijekovima trebala bi trajati tijekom cijele trudnoće. Uključuje pažljivo odabrane doze deksometazona, koji bi mehanizmom povratne sprege trebali inhibirati sintezu androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Ako je potrebno, progesteroni ili estrogeni su također propisani kako bi u potpunosti korigirali hormonalnu ravnotežu. Antagonisti androgena tijekom trudnoće strogo su zabranjeni jer imaju toksični učinak na fetus.

Također, hiperandrogenizam tijekom trudnoće zahtijeva stalno praćenje liječnika. Stoga se u drugom ili trećem tromjesečju mnogim pacijentima savjetuje da odu na specijalizirani odjel.

Istmičko-cervikalna insuficijencija zahtijeva kiruršku intervenciju. Trudnice se podvrgavaju niskotraumatičnoj operaciji s šavom na cerviksu. Ova manipulacija omogućuje vam potpuno uklanjanje prijetnje pobačaja ili infekcije šupljine maternice.

Hiperandrogenizam u adolescenata

Hiperandrogenizam u adolescenata često neočekivano debitira. Ovo razdoblje tjelesnog života popraćeno je ozbiljnim hormonalnim promjenama, promjenama u funkcioniranju mnogih endokrinih žlijezda. A ako dijete ima urođeni nedostatak nekih enzima nadbubrežnih žlijezda ili jajnika, tada postoji kršenje metabolizma steroida i povećana proizvodnja androgena.

Hiperandrogenizam u adolescentnih djevojčica često započinje simptomima restrukturiranja tijela. Imaju široka ramena, dok se opseg kukova praktički ne povećava. Istodobno raste i mišićna masa. Kosa počinje rasti iza muškog tipa. Pacijenti imaju problema s kožom - gotovo svi imaju seboreju i akne. Pridružuju se i poremećaji reproduktivnog sustava (kašnjenje prve menstruacije i njezina daljnja nepravilnost).

Posebno je važno identificirati takve promjene što je brže moguće, kada je uz pomoć hormonske terapije moguće poravnati sve simptome hiperandrogenizma. Osim toga, takvi pacijenti često pate od depresije zbog svog izgleda, pa im je psihološka podrška posebno važna.

Za citat:A.A.Pishchulin, E.A.Karpova Hiperandrogenizam jajnika i metabolički sindrom // pr. 2001. broj 2. Str. 93

Endokrinološko istraživačko središte Ruske akademije medicinskih znanosti, Moskva

S indromo hiperandrogenizma jajnika ne-tumorske geneze ili hiperandrogene disfunkcije jajnika, ranije nazvan Stein-Leventhalov sindrom, a danas je prema klasifikaciji SZO u svjetskoj literaturi poznatiji kao sindrom policističnih jajnika (SPAVATI).

Klinička slika PCOS-a očituje se kroničnim anovulatornim stanjem jajnika ili ozbiljnom hipofunkcijom žutog tijela, što dovodi do obostranog povećanja veličine jajnika s zadebljanjem i sklerozom tunike albuginee. Te se promjene očituju kršenjem menstrualne funkcije - opsomenoreja, amenoreja, ali razvoj metroragije nije isključen. Poremećaji folikulogeneze dovode do razvoja anovulatorne primarne ili sekundarne neplodnosti.

Jedan od glavnih dijagnostičkih kriterija za PCOS je hiperandrogenizam. - porast razine androgenih steroida u krvi (kao što su testosteron, androstenedion), što dovodi do razvoja hirzutizma i drugih dermopatija ovisnih o androgenu.

Pretilost ili prekomjerna tjelesna težina često prate PCOS. Određivanje indeksa tjelesne mase (BMI) omogućuje vam prepoznavanje stupnja pretilosti. Mjerenje pokazatelja volumena struka (OT) i bokova (OB) i njihov omjer ukazuje na vrstu pretilosti (prognostički nepovoljan je trbušni tip pretilosti, u kojem je OT / OB\u003e 0,85).

Uz glavne simptome bolesti, kliničku sliku u velikoj mjeri određuju opći metabolički poremećaji, poput dislipidemije, poremećenog metabolizma ugljikohidrata, povećanog rizika od razvoja hiperplastičnih i tumorskih procesa iz genitalija. Dislipidemija je povećanje triglicerida, kolesterola, lipoproteina male gustoće, lipoproteina vrlo niske gustoće i smanjenje lipoproteina velike gustoće. Ovi poremećaji dovode do rizika od ranog razvoja aterosklerotskih vaskularnih promjena, hipertenzije i koronarne bolesti srca.

Poremećaji metabolizma ugljikohidrata sastoje se u razvoju kompleksa inzulinske rezistencije i hiperinsulinemije, koji je nedavno postao glavni smjer u proučavanju patogenetskih veza u razvoju PCOS-a.

U 60-ima je patogeneza PCOS bila povezana s primarnim enzimskim defektom jajnika 19-hidroksilaze i / ili 3b-dehidrogenaze, kombinirajući ove poremećaje u koncept primarnog policističnog jajnika. Međutim, u radovima narednih godina pokazalo se da je aktivnost aromataze stanica granuloze funkcija ovisna o FSH.

Povećana razina luteinizirajućeg hormona (LH) otkrivena u PCOS-u, odsutnost njegovog ovulacijskog vrhunca, normalna ili smanjena razina folikul-stimulirajućeg hormona (FSH) s poremećenim omjerom LH / FSH (2,5-3) sugeriraju primarno kršenje gonadotropnih regulacija steroidogeneze u tkivu jajnika s razvojem sekundarne bolesti policističnih jajnika.

Do sredine 1980-ih vjerovalo se (SSC Yen teorija) da je pokretački mehanizam u patogenezi PCOS-a prekomjerna sinteza androgena nadbubrežnim žlijezdama tijekom adrenarhe kao rezultat promijenjene osjetljivosti nadbubrežnih žlijezda na ACTH ili prekomjerna stimulacija kore mrežnice nadbubrežne žlijezde čimbenikom koji nije sličan ACTH ili pod utjecajem b -endorfina, neurotransmitera, poput dopamina. Kada se postigne kritična tjelesna težina (posebno kada se prekorači njezina norma), periferna konverzija androgena u estrogene povećava se, prvenstveno u jetri i masnom tkivu. Povećanje razine estrogena, prvenstveno estrona, dovodi do preosjetljivosti gonadotrofa u odnosu na luliberin (GnRH). Istodobno, pod djelovanjem estrona, povećava se proizvodnja GnRH od strane hipotalamusa, povećavaju se amplituda i učestalost njegovih izlučujućih impulsa, uslijed čega se povećava proizvodnja LH adenohipofizom, omjer LH / FSH je poremećen i javlja se relativni nedostatak FSH. Jačanje učinka LH na jajnike povećava proizvodnju androgena u tekalnim stanicama i njihovu hiperplaziju. Relativno niska razina FSH dovodi do smanjenja aktivnosti aromataze ovisne o FSH, a stanice granuloze gube sposobnost aromatizacije androgena u estrogene. Hiperandrogenizam ometa normalan rast folikula i pridonosi stvaranju njihove cistične atrezije. Nedostatak rasta i sazrijevanja folikula dodatno inhibira izlučivanje FSH. Povećani fond androgena u perifernim tkivima pretvara se u estron. Zatvara se začarani krug.

Dakle, rezultat kršenja središnjeg i perifernog mehanizma regulacije steroidogeneze je razvoj funkcionalne hiperandrogenizma jajnika u bolesnika s PCOS-om.

Patogeneza PCOS-a S.S.C. Jen je prikazan na dijagramu 1:

Shema 1.

Početkom 80-ih brojni su autori predložili novu teoriju patogeneze sindroma policističnih jajnika, različitu od teorije S.S.C. Jen. Utvrđeno je da je PCOS povezan s hiperinsulinemijom, a karakteriziraju ga reproduktivne i metaboličke disfunkcije.

Na postojanje veze između hiperinsulinemije i hiperandrogenizma istakli su već 1921. Achard i Thieris. Opisali su hiperandrogenizam kod pretile žene s dijabetesom tipa 2 i nazvali to stanje "dijabetesom u bradatih žena".

Potom je D. Bargen otkrio da žene s PCOS-om i hiperandrogenizmom imaju bazalnu i glukozom stimuliranu hiperinsulinemiju u usporedbi s kontrolnom skupinom žena iste težine, što sugerira prisutnost inzulinske rezistencije. Postojala je izravna veza između razine inzulina i androgena, te se sugeriralo da bi hiperinsulinemija mogla biti uzrok hiperandrogenizma.

1988. G. Reaven prvi je put sugerirao da IR i kompenzacijska hiperinsulinemija (GI) igraju glavnu ulogu u razvoju sindroma metaboličkih poremećaja. Nazvao ga je "Sindrom X" ... Trenutno je najčešće korišten izraz "metabolički sindrom" ili "sindrom inzulinske rezistencije".

Hipoteze patogeneze hiperinsulinemije i hiperandrogenizma

Mehanizam nastanka hiperandrogenizma i hiperinsulinemije nije u potpunosti razjašnjen. Teoretski postoje tri moguće interakcije: hiperandrogenizam (GA) uzrokuje GI; GI dovodi do GA: za oba fenomena odgovoran je treći čimbenik.

1. Pretpostavka da GA uzrokuje GI temelji se na sljedećim činjenicama. U žena koje uzimaju oralne kontraceptive koji sadrže progestine s "androgenim svojstvima", otkriva se poremećena tolerancija na glukozu. Dugotrajno propisivanje testosterona transseksualcima prati pojava IR. Pokazano je da androgeni utječu na sastav mišićnog tkiva, povećavajući broj mišićnih vlakana druge vrste, koja su manje osjetljiva na inzulin u odnosu na vlakna prve vrste.

2. Većina čimbenika sugerira da GI dovodi do GA. Pokazano je da IR ostaje u bolesnika koji su podvrgnuti totalnom ili totalnom uklanjanju jajnika, kao i kod žena koje već dugo koriste GnRH agoniste, kada je zabilježeno izrazito suzbijanje razine androgena. Primjena diazoksida, lijeka koji potiskuje izlučivanje inzulina u gušterači, uzrokovala je smanjenje razine testosterona (T) i povećanje razine globulina koji veže spolni steroid (SSSH) u bolesnika s PCOS-om, pretilošću i hiperinsulinemijom. Intravenska primjena inzulina ženama s PCOS-om dovela je do povećanja razine androstenediona i T. u cirkulaciji. Aktivnosti usmjerene na povećanje osjetljivosti na inzulin (gubitak težine, post i niskokalorična prehrana) praćene su smanjenjem razine androgena. Postoje dokazi da inzulin može izravno suzbiti proizvodnju CCH u jetri, a u uvjetima hiperinsulinemije taj je učinak pojačan. Istodobno se vjeruje da je inzulin, a ne spolni hormoni, glavni regulator sinteze CCH. Smanjenje razine SHSS dovodi do povećanja koncentracije slobodnog i, prema tome, biološki aktivnog T (obično je 98% T u vezanom stanju).

Hipoteza koja povezuje HA s hiperinsulinemijom ne daje odgovor na pitanje kako jajnik zadržava osjetljivost na inzulin kad je tijelo rezistentno na inzulin. Predloženo je nekoliko mogućih objašnjenja. Budući da inzulin ima mnogo funkcija, može se pretpostaviti selektivni nedostatak u nekima od njih. Osjetljivost na inzulin može biti specifična za organ. No vjerojatnije je da inzulin djeluje na jajnik ne samo putem inzulinskih receptora, već i putem receptora za inzulinske čimbenike rasta (IGF).

Receptori za inzulin i IGF-1 identificirani su u ljudskim jajnicima (u stromalnom tkivu jajnika zdravih žena, žena s PCOS-om, u folikularnom tkivu i stanicama granuloze). Inzulin se može vezati za IGF-1 receptore, iako s manje afiniteta od vlastitih receptora. Međutim, s GI, kao i u situaciji kada su inzulinski receptori blokirani ili u nedostatku, može se očekivati \u200b\u200bda se inzulin u većoj mjeri veže na IGF-1 receptore.

Moguće je da se mehanizmi inzulinske / IGF-1 stimulacije steroidogeneze u jajniku mogu podijeliti na nespecifične i specifične. Nespecifični su klasični učinci inzulina na glukozu, metabolizam aminokiselina i sintezu DNA. Kao rezultat, povećava se održivost stanice i posljedično tome, pojačava se sinteza hormona. Specifični mehanizmi uključuju izravno djelovanje inzulina / IGF-1 na steroidogene enzime, sinergizam između inzulina i LH / FSH te učinke na broj LH receptora.

Inzulin / IGF-1, djelujući sinergijski s FSH, stimulira aktivnost aromataze u kulturi staničnih granuloza i time povećava sintezu estradiola. Uz to, oni dovode do povećanja koncentracije LH receptora, pojačavajući LH-ovisnu sintezu androstendiona od strane stanica theca i stromal.

Povećana koncentracija androgena u jajniku pod utjecajem inzulina / IGF-1 uzrokuje folikularnu atreziju, što dovodi do postupnog uklanjanja stanica granuloze koje proizvode estrogen i progesteron, nakon čega slijedi hiperplazija stanica teka i luteinizacija intersticijskog tkiva jajnika , koji su mjesto proizvodnje androgena. To objašnjava činjenicu da se stimulacija steroidogeneze jajnika inzulinom očituje uglavnom u obliku hiperandrogenizma.

Sugerira se da inzulin / IGF-1 može stimulirati LH-ovisnu aktivnost citokroma P450c17a u jajnicima i ACTH-ovisnu aktivnost P450c17a u nadbubrežnim žlijezdama. To, očito, objašnjava čestu kombinaciju oblika jajnika i nadbubrežne žlijezde hiperandrogenizma u bolesnika s PCOS-om.

Također je moguća veza sa S.S.C. Jen o uključenosti nadbubrežne steroidogeneze u PCOS patogenezu (shema 2).

Shema 2. Djelovanje inzulina u sindromu policističnih jajnika

V. Insler (1993), provodeći istraživanje razina inzulina, IGF-1, hormona rasta i njihove korelacije s razinama gonadotropina i androgena u žena s PCOS-om, predložio je dva modela za razvoj ovog sindroma. U pretilih bolesnika GI inducira prekomjernu proizvodnju androgena putem IGF-1 receptora, koji djelujući u sinergiji s LH, povećavaju aktivnost citokroma P450c17a, glavnog kontrolnog enzima u sintezi androgena. U bolesnika s normalnom tjelesnom težinom, relativno povećanje koncentracije hormona rasta potiče prekomjernu proizvodnju IGF-1. Od ovog trenutka, sinergizam s LH dovodi do prekomjerne proizvodnje androgena istim mehanizmom kao i kod pretilih bolesnika. Povećanje razine androgena uzrokuje promjenu funkcije hipotalamičkih centara, što dovodi do kršenja izlučivanja gonadotropina i promjena tipičnih za PCOS (shema 3).

Shema 3. Patogeneza sindroma policističnih jajnika

3. Međutim, postoji niz dobro poznatih stanja IR koje nisu povezane s GA, na primjer, jednostavna pretilost i dijabetes tipa 2. Da bismo objasnili zašto svi pretili bolesnici s GI ne razvijaju hiperandrogenizam i PCOS, iznijeti hipotezu o postojanju genetske predispozicije za stimulirajući učinak inzulina na sintezu androgena u jajniku ... Čini se da postoji gen ili grupa gena koji čine jajnike žene s PCOS-om osjetljivijima na inzulinsku stimulaciju proizvodnje androgena.

Molekularni mehanizmi koji vode razvoju inzulinske rezistencije nisu u potpunosti poznati. Međutim, nedavni napredak u molekularnoj biologiji omogućio je utvrđivanje strukture gena koji kodira inzulinski receptor kod žena s hiperandrogenizmom jajnika.

Moller i Flier proučavali su aminokiselinsku sekvencu u strukturi DNA lanaca u bolesnika s hiperandrogenizmom jajnika. Pronašli su zamjenu triptofana za serozin na kodonu 1200. Istraživači su sugerirali da takva promjena remeti aktivaciju sustava tirozin kinaze u inzulinskom receptoru. Niska aktivnost inzulinskih receptora dovodi do razvoja IR i kompenzacijskog GI.

Yoshimasa i sur. opisao je drugu varijantu točkaste mutacije u pacijenta s hiperandrogenizmom, inzulinskom rezistencijom i acanthosis nigricans. Pronašli su zamjenu serina za arginin u tetramernoj strukturi inzulinskog receptora. Ova mutacija u aktivnom lokusu dovela je do nemogućnosti povezivanja a- i b-podjedinica, uslijed čega nije sintetiziran funkcionalno aktivan receptor. Ova su ispitivanja samo prvi pokušaji utvrđivanja specifične genetske etiologije stromalne tekomatoze jajnika.

Kasnije, Dunaif A. primjećuje da kod sindroma policističnih jajnika IR može biti uzrokovan oslabljenom autofosforilacijom b-podjedinica inzulinskog receptora (IR), čiji citoplazmatski dio ima aktivnost tirozin kinaze. To povećava fosforilaciju serinskih ostataka neovisno o inzulinu (PCOS-ser) uz suzbijanje aktivnosti tirozin kinaze (sekundarni odašiljač signala koji određuje osjetljivost inzulina na istoimene receptore). Ovaj je nedostatak karakterističan samo za IR ovisan o PCOS-u; u drugim uvjetima otpornim na inzulin (pretilost, NIDDM) ove se promjene ne otkrivaju.

Ne može se isključiti da u PCOS-seru postoji određeni faktor serin fosforiliranja. Tako je, na primjer, izoliran inhibitor serin / treonin fosfataze, koji očito ometa fosforilaciju IR u PCOS-seru. Ovaj je spoj sličan nedavno izoliranom membranskom glikoproteinu PC-1 (inhibitor tirozin kinaze inzulinskog receptora), ali potonji ne povećava fosforilaciju serina IR koja nije ovisna o inzulinu.

Faktor nekroze tumora-a (TNF-a) također ima slična svojstva: fosforilacija serinskih ostataka IRS-1 (jedan od sekundarnih odašiljača IR signala) pod utjecajem TNF-a povlači za sobom supresiju aktivnosti tirozin kinaze IR.

Moller i sur. otkrio je da fosforilacija humanog serina P450c17, ključnog enzima koji regulira biosintezu androgena nadbubrežne žlijezde i jajnika, povećava aktivnost 17,20-liaze. Za 17b-hidroksisteroidnu dehidrogenazu opisana je modulacija enzimske aktivnosti steroidogeneze serinskom fosforilacijom. Ako pretpostavimo da isti faktor (enzim) fosforilira inzulinski receptor serin, uzrokujući IR, a P450c17 serin, uzrokujući hiperandrogenizam, tada se može objasniti odnos između PCOS i IR. In vitro eksperimenti pokazali su da protein kinaza A (serin / treonin kinaza) katalizira fosforilaciju serina inzulinskih receptora (shema 4).

Shema 4. Gen inzulinske rezistencije u PCOS-u

Uloga leptina u PCOS-u

Nedavno je provedeno niz studija o biološkoj ulozi leptina, čiji su rezultati ohrabrujući. Kao proteinski hormon, leptin utječe na ponašanje hranjenja i ima dopuštajući učinak na početak puberteta u životinja. Uloga ovog hormona u regulaciji metabolizma i reproduktivne funkcije kod ljudi, nažalost, nije u potpunosti razjašnjena. Iz tog su razloga podaci o razini leptina u hiperandrogenizmu jajnika u kombinaciji s rezistencijom na inzulin i ideje o njegovoj ulozi u razvoju ovih promjena vrlo su kontradiktorni.

Nedavno je provedeno niz studija o biološkoj ulozi leptina, čiji su rezultati ohrabrujući. Kao proteinski hormon, leptin utječe na ponašanje hranjenja i ima dopuštajući učinak na početak puberteta u životinja. Uloga ovog hormona u regulaciji metabolizma i reproduktivne funkcije kod ljudi, nažalost, nije u potpunosti razjašnjena. Iz tog su razloga podaci o razini leptina u hiperandrogenizmu jajnika u kombinaciji s rezistencijom na inzulin i ideje o njegovoj ulozi u razvoju ovih promjena vrlo su kontradiktorni.

Dakle, prema studiji Brzechffa i sur. (1996), značajan udio žena u populaciji PCOS-a ima višu razinu leptina od očekivane s obzirom na njihov BMI, slobodni testosteron i osjetljivost na inzulin. S druge strane, nedavni rad na ovom području nije pokazao značajne razlike u razinama leptina u ispitivanim skupinama s PCOS-om i u kontrolnim skupinama. Osim toga, utvrđeno je da bazalna razina inzulina, sadržaj gonadotropina i spolnih steroida ne utječu na sadržaj leptina. Međutim, Zachow i Magffin (1997), uzimajući u obzir podatke o prisutnosti mRNA receptora leptina u tkivu jajnika, pokazali su izravan učinak ovog hormona na steroidogenezu stanica granuloze štakora in vitro. Istodobno je prikazan suzbijajući učinak leptina ovisan o dozi na IGF-1, pojačan povećanjem FSH-stimulirane sinteze E2 od strane granuloznih stanica. Ovi podaci podupiru hipotezu da povišene razine leptina u pretilih osoba mogu suprotstaviti dominantno sazrijevanje folikula i ovulaciju. Vrlo su zanimljivi podaci Spicera i Francisa (1997), koji ukazuju da leptin u rastućim koncentracijama (10-300 ng / ml) inhibira inzulin-ovisnu proizvodnju E 2 i progesterona u kulturi staničnih granuloza. Ovaj je učinak posljedica prisutnosti specifičnih mjesta vezanja za leptin. Po analogiji s tim, može se pretpostaviti da visoka razina leptina može smanjiti osjetljivost drugih ciljnih tkiva na djelovanje endogenog inzulina, što dovodi do razvoja IR kod pretilosti.

Dijagnoza

Dijagnoza sindroma hiperandrogenizma jajnika s tipičnom kliničkom slikom nije teška. Prije svega, ovo je kršenje menstrualne funkcije tipa oligo-, opso- ili amenoreje, anovulacija i rezultirajuća primarna ili sekundarna neplodnost, hirzutizam, akne, 40% pacijenata ima pretilost različite težine. Ginekološki pregled otkriva obostrano povećanje veličine jajnika, često u pozadini hipoplastične maternice.

Važno mjesto u dijagnozi PCOS-a zauzimaju hormonske metode istraživanja , čiji je cilj identificiranje hiperandrogenizma, njegovog izvora i određivanje razine gonadotropnih hormona: LH i FSH. Pacijenti s PCOS-om često prevladavaju razinama LH nad FSH-om, njihov je omjer oslabljen i povećan (više od 2,5-3). Razina prolaktina je normalna, iako se kod 30% bolesnika opaža neki porast.

Razina urinarnog izlučivanja ukupnih 17-KS u PCOS varira u velikoj mjeri i nije previše informativna. Određivanje frakcija 17-KS (DHA, 11-oksidirani ketosteroidi, androsteron, etioholanolon) također ne daje identifikaciju lokalizacije izvora hiperandrogenizma. Potvrda izvora hiperandrogenizma u jajnicima je porast razine androstenediona (A) i testosterona (T) u krvi i povećanje omjera A / T. Nadbubrežna geneza hiperandrogenizma potvrđuje se porastom razine dehidroepiandrosterona (DHA) i njegovog sulfata (DHA-S) i 17-hidroksiprogesterona (17-OH-R) u krvi. Da bi se razjasnila lokalizacija izvora hiperandrogenizma, predloženi su razni funkcionalni testovi, od kojih su najčešći bili test s deksametazonom, sinacthen-depot.

Uzimajući u obzir otkriće novih patogenetskih veza u razvoju PCOS-a, za procjenu stanja metabolizma ugljikohidrata potrebno je provesti standardni test tolerancije glukoze (75 ml glukoze per os) s određivanjem glukoze i imunoreaktivnosti razine inzulina (IRI). Dokazi u prilog inzulinskoj rezistenciji također su BMI preko 25 i OT / OB preko 0,85, kao i dislipidemija.

Liječenje

Suvremeni pristup patogenetskom liječenju PCOS-a temelji se na princip obnavljanja poremećene funkcije jajnika , odnosno uklanjanje anovulacije, što zauzvrat dovodi do smanjenja hiperandrogenizma i obnavljanja folikulogeneze. Međutim, proučavanje značajki etiopatogeneze hiperandrogenizma jajnika navodi na zaključak da izbor metoda adekvatnog liječenja PCOS-a nije lak zadatak.

Kombinirani oralni kontraceptivi je najčešće korištena skupina lijekova za PCOS. Mehanizam djelovanja je suzbijanje povišenog LH, normalizacija omjera LH / FSH i povećanje sinteze CCH u jetri. Nakon otkazivanja postiže se "povratni učinak", koji se sastoji u normalizaciji funkcije hipotalamus-hipofiza, smanjenju prekomjerne proizvodnje androgena tkivom jajnika, normalizaciji folikulogeneze i obnavljanju ovulacije.

Liječenje se provodi prema standardnoj shemi: 1 tableta dnevno od 5 do 25 dana ciklusa tijekom 3-6 mjeseci. Ako je potrebno, tečajevi se ponavljaju. Međutim, poznato je da produljena upotreba estrogen-progestogenih kontraceptiva može dovesti do hiperinsulinemije, pogoršavajući time glavnu patogenetsku vezu u PCOS-u.

Neki kontraceptivi sadrže progestagene komponente, derivate 19-norsteroida (noretisteron, levonorgestrel), s različitim stupnjevima androgenih učinaka, pa je stoga imenovanje lijekova koji sadrže te komponente ograničeno u bolesnika s hirzutizmom. Za simptome hiperandrogenizma poželjnije je koristiti oralne kontraceptive s gestagenom bez androgenog djelovanja.

Možda upotreba gestagenih lijekova lišenih androgenih svojstava u obliku monoterapije, posebno kod hiperplazije endometrija. Dydrogesteron se propisuje 1 tableta (10 mg) 2 puta dnevno od 14-16 do 25 dana ciklusa u trajanju od 3 do 6 tečajeva.

Najučinkovitiji način poticanja ovulacije kod PCOS-a je antiestrogeni lijek klomifen citrat ... Glavni učinci antiestrogena su smanjenje preosjetljivosti hipofize na djelovanje GnRH, smanjenje proizvodnje LH, indukcija ovulacijskog oslobađanja LH i stimulacija ovulacije. Lijek se propisuje u dozi od 50 mg, 100 mg dnevno od 5 do 9 dana ciklusa sve dok se ne postigne ovulacija prema testovima funkcionalne dijagnostike, ali ne više od 3 tečaja zaredom. Nedavno su se pojavile publikacije o učinku klomifen citrata na sustav čimbenika rasta sličan inzulinu i inzulinu. Oni su naznačili da je do 5. dana stimulacije ovulacije klomifenom (150 mg / dan) utvrđeno progresivno smanjenje (za najviše 30%) razine IGF-1. Međutim, u nizu drugih sličnih studija nije utvrđeno značajno smanjenje razine bazalnog inzulina kao odgovor na uvođenje klomifena.

Pojava lijekova s \u200b\u200bantiandrogenim svojstvima značajno je proširila terapijske mogućnosti za PCOS. Najrasprostranjeniji lijek je Diane-35, koji sadrži 35 mg etinilestradiola i 2 mg ciproteronacetata. Uz djelovanje karakteristično za oralne kontraceptive, lijek blokira djelovanje androgena na razini ciljnih stanica, posebno folikula dlake. Potonje dovodi do smanjenja hirzutizma. Lijek se koristi prema standardnoj shemi, kao oralni kontraceptiv u tečajevima od 6 ili više ciklusa. Međutim, treba imati na umu prisutnost negativnog učinka ovih lijekova na metabolizam lipida i ugljikohidrata, koji se očituje u povećanju kolesterola, razina lipoproteina male gustoće, kao i u porastu hiperinsulinemije, što zahtijeva stalno dinamičko praćenje ovih pokazatelji u bolesnika s PCOS-om. Spironolakton, koji se široko koristi u liječenju dermopatija ovisnih o androgenu, također ima antiandrogena svojstva.

Jedan od glavnih pravaca moderne terapije hiperandrogenizma jajnika je traženje i uporaba lijekova i sredstava usmjerenih na uklanjanje inzulinske rezistencije i kompenzacijske hiperinsulinemije.

Prije svega, to su mjere koje osiguravaju smanjenje prekomjerne tjelesne težine: niskokalorična prehrana (unutar 1500-2200 kcal / dan) s ograničenjem masti i lako probavljivih ugljikohidrata, ograničavajući unos soli na 3-5 g dnevno, umjerena tjelesna aktivnost, normalizacija rasporeda rada i odmora. Moguće je koristiti lijekove koji pomažu u snižavanju BMI, na primjer, orlistat, koji selektivno inhibira gastrointestinalne lipaze („blokator masti“), ili sibutramin, koji blokira ponovni unos noradrenalina i serotonina u sinapse centra za zasićenje hipotalamusa. Povećana potrošnja energije (termogeneza) također je posljedica sinergijske interakcije između pojačane funkcije noradrenalina i serotonina u središnjem živčanom sustavu. To se odražava u selektivnoj aktivaciji središnjeg simpatičkog učinka na smeđe masno tkivo zbog neizravne aktivacije β 3 -adrenergičkih receptora.

Sljedeći je korak uporaba lijekova koji poboljšavaju oslabljenu osjetljivost tkiva na djelovanje inzulina. U literaturi postoje podaci o smanjenju hiperandrogenizma i obnavljanju menstrualne i ovulacijske funkcije pri propisivanju lijekova brojnih bigvanida (Metformin / Siofor® /, Berlin-Chemi). Pojačavaju djelovanje inzulina na receptorskoj i postreceptorskoj razini i značajno poboljšavaju osjetljivost tkiva na ovaj hormon. Neke studije pokazale su značajno smanjenje razine inzulina natašte i 2 sata nakon opterećenja od 75 g glukoze u žena s PCOS-om koje su koristile metformin. Ovo smanjenje povezano je sa smanjenjem razine androgena. Također treba imati na umu da uporaba bigvanida, koji normaliziraju poremećaje ugljikohidrata, često dovodi do smanjenja BMI u pretilih bolesnika i pozitivno utječe na metabolizam lipida.

Svjetska literatura izvještava o rezultatima primjene lijekova koji pripadaju klasi tiazolidindiona. Studije su pokazale da tijekom liječenja troglitazon (200-400 mg / dan) poboljšava osjetljivost na inzulin kod žena s PCOS-om i smanjuje razinu androgena. Međutim, otkriveni citotoksični, hepatotoksični učinak ove skupine lijekova ograničava mogućnost njihove široke primjene. U tijeku je potraga za novim lijekovima koji selektivno utječu na osjetljivost na inzulin.

Unatoč značajnom arsenalu različitih sredstava koja se koriste za liječenje hiperandrogenizma jajnika, terapija ove patologije trebala bi biti sveobuhvatna i dosljedna, uzimajući u obzir vodeću patogenetsku vezu u ovoj fazi liječenja.

Liječenje žena s PCOS-om mora biti usmjereno ne samo na ispravljanje identificiranih simptoma ove bolesti, već i na sprečavanje mogućih budućih komplikacija. Vrlo je važno suzbiti prekomjerno lučenje androgena i potaknuti stabilnost mjesečnih menstrualnih krvarenja, što se sretno postiže primjenom lijekova s \u200b\u200bantiandrogenim svojstvima (Diane-35).

U slučaju neučinkovitosti konzervativne terapije u godinu dana, može se postaviti pitanje kirurškog liječenja - laparoskopija s klinastom resekcijom jajnika ili njihovom laserskom isparavanjem ... Učinkovitost kirurškog liječenja je visoka (do 90-95% oporavka ovulacije), a preliminarna patogenetska terapija povećava stabilnost postignutog rezultata.

Književnost:
1. Ovsyannikova T.V., Demidova I.Yu., Glazkova O.I. Problemi reprodukcije, 1998 .; 6: 5-8.

2. Ginzburg MM, Kozupitsa G.S. Endokrinološki problemi, 1997 .; 6: 40-2.

3. Starkova N.T. Klinička endokrinologija. Vodič za liječnike, 1991 .; 399.

4. Givens J.R., Wiedeme E. Razine B-endorfina i B-lipotropina u hirsuta žena: korelacija s tjelesnom težinom. J Clin Endocr Metabol. 1980; 50: 975-81.

5. Aleem F.A., McIntosh T. Povišene razine f-endorfa u plazmi u skupini žena s policističnom bolešću jajnika. Fertil i Steril. 1984; 42: 686-9.

6. Dedov II, Suntsov Yu.I., Kudryakova S.V. Endokrinološki problemi. 1998; 6: 45-8.

7. Francis S., Greenspan, Forshman P.H. Temeljna i klinička endokrinologija. 1987.

8. Akmaev I.K. Endokrinološki problemi. 1990; 12-8 (prikaz, stručni).

9. Barbieri R.L., Hornstein M.D. Hiperinsulinemija i hiperandrogenizam jajnika: uzrok i posljedica. Endocrinol Metab Clin North Am. 1988; 17: 685-97.

10. Barbieri R.L., Macris A., Ryan K.J. Inzulin potiče nakupljanje androgena u inkubaciji strome i theca ljudskog jajnika. Opstet Gynecol. 1984; 64: 73-80.

11. Barbieri R.L., Ryan K.J. Hiperandrogenizam, rezistencija na inzulin, acantosis nigricans: uobičajena endokrinopatija s jedinstvenim patofiziološkim značajkama. Am J Opstet Gynecol. 1983; 147: 90-103.

12. Barbieri R.L., Smith S., Ryan K.J. Uloga hiperinsulinemije u patogenezi hiperandrogenizma jajnika. Fertil i Steril. 1988; 50: 197-210.

13. Stuart C.A., princ M.J., Peters E.J. Opstet Gynecol. 1987; 69: 921-3.

14. Yen S.S.C. Kronična anovulecija uzrokovana perifernim endokrinim poremećajima. U: Yen S.S.C., Jaffe R.B. Reproduktivna endokrinologija: fiziologija, patofiziologija i kliničko upravljanje. Philadelphia: Saunders W.B. 1986; 462-87.

15. Moller D.E., Flier J.S. Otkrivanje promjene gena inzulin-reseptor u pacijenta s inzulinskom rezistencijom, acantosis nigricans i sindromom policističnih jajnika. N Engl J Med. 1988; 319: 1526-32.

16. Burgen G.A., Givens J.R. Insulinska rezistencija i hiperandrogenizam: klinički sindromi i mogući mehanizmi. Hemisphera Pablishing CO, Washington, DC. 1988; 293-317 (prikaz, stručni).

17. Speroff L., Glass R. H. Klinički ginekolog. Endokrinologija i Infertiliti 5. izd. 1994. godine.

18. Yoshimasa Y., Seino S. i sur. Dijabetes rezistencija na inzulin zbog točkaste mutacije koja sprječava obradu inzulinskih proreceptora. / Znanost. 1988; 240: 784-9.

19. Dunaif A. Endokrin. Rev. 18 (6): 1997 .; 12: 774-800.

Etinilestradiol + ciproteron acetat

Diane-35 (trgovačko ime)

(Shering AG)