Medicamente nesteroidiene. Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Derivați ai acidului propionic

Abrevierea AINS înseamnă ceva pentru tine? Dacă nu, atunci vă sugerăm să vă lărgiți puțin orizonturile și să aflați ce înseamnă aceste patru litere misterioase. Citiți articolul - și totul va deveni absolut clar. Sperăm că va fi nu doar informativ, ci și interesant!

AINS - transcriere

Nu vom lâncevi cititorii noștri în ignoranță mult timp. AINS reprezintă medicamente nesteroidiene - medicamentele din timpul nostru sunt foarte populare și populare, deoarece sunt capabile să elimine simultan durerea și să amelioreze inflamația în diferite organe ale corpului nostru. Dacă până acum nu ați avut niciodată nevoia să luați AINS - acest lucru poate fi considerat aproape un miracol. Ești unul dintre rarii norocoși, într-adevăr, sănătatea ta poate fi invidiată!

Suntem înaintea următoarei întrebări și vorbim imediat despre decodarea cuvântului „nesteroidian”. Aceasta înseamnă că aceste medicamente sunt non-hormonale, adică. nu contin hormoni. Și asta este foarte bine, pentru că toată lumea știe cât de imprevizibile și periculoase pot fi medicamentele hormonale.

Cele mai populare AINS

Dacă credeți că AINS sunt medicamente ale căror nume sunt rar rostite în viața de zi cu zi, atunci vă înșelați. Mulți oameni nici nu realizează cât de des trebuie să folosim antiinflamatoare nesteroidiene pentru a vindeca diferite afecțiuni care au însoțit rasa umană de pe vremea expulzării lui Adam și Evei din paradis. Citiți lista cu astfel de remedii, cu siguranță unele dintre ele sunt în trusa de prim ajutor acasă. Deci, AINS includ medicamente precum:

• "Acid acetilsalicilic".
• „Amidopirină”.
• „Analgin”.
• „Piroxicam”.
• „Bystromgel”.
• „Diclofenac”.
• „Ketoprofen”.
• „Indometacin”.
• „Ketorol”.
• „Naproxen”.
• „Ketorolac”.
• flurbiprofen.
• „Voltarengel”.
• „Nimesil”.
• „Diclofenac”.
• „Ibuprofen”.
• „Indopan”.
• „Ipren”.
• Upsarin UPSA.
• „Ketanov”.
• „Mesulid”.
• Movalis.
• „Nise”.
• „Nurofen”.
• „Ortofen”.
• „Trombo ASS”.
• „Ultrafen”.
• „Fastum”.
• „Finalgel”.

Da, toate sunt AINS. Lista s-a dovedit a fi lungă, dar, desigur, departe de a fi completă. Cu toate acestea, oferă o idee despre varietatea de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene moderne.

Câteva fapte istorice

Primele antiinflamatoare nesteroidiene primitive erau cunoscute oamenilor din cele mai vechi timpuri. De exemplu, în Egiptul antic, scoarța de salcie, o sursă naturală de salicilați și unul dintre primele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, era folosită pe scară largă pentru a calma febra și durerea. Și chiar și în acele vremuri îndepărtate, vindecătorii își tratau pacienții care sufereau de dureri articulare și febră cu decocturi de mirt și melisa - conțin și acid salicilic.

La mijlocul secolului al XIX-lea, chimia a început să se dezvolte rapid, ceea ce a dat impuls dezvoltării farmacologiei. În același timp, au început să fie efectuate primele studii ale compozițiilor substanțelor medicinale obținute din materiale vegetale. Salicină pură din scoarța de salcie a fost sintetizată în 1828 - acesta a fost primul pas către crearea familiarei „Aspirine” pentru noi toți.

Dar va fi nevoie de mai mulți ani de cercetare științifică înainte ca acest medicament să se nască. Un eveniment măreț a avut loc în 1899. Medicii și pacienții lor au apreciat rapid beneficiile noului medicament. În 1925, când o epidemie teribilă de gripă a lovit Europa, aspirina a devenit un salvator pentru un număr imens de oameni. Și în 1950, acest medicament antiinflamator nesteroidian a ajuns în Cartea Recordurilor Guinness ca anestezic cu cel mai mare volum de vânzări. Ei bine, mai târziu, farmaciștii au creat alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Pentru ce boli se folosesc medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene?

Spectrul de aplicare a AINS este foarte larg. Sunt foarte eficiente în tratamentul bolilor acute și cronice însoțite de durere și inflamație. În zilele noastre, cercetările sunt în plină desfășurare pentru a studia eficiența acestor medicamente în tratamentul bolilor inimii și ale vaselor de sânge. Și astăzi aproape toată lumea știe că pot fi folosite pentru durerea coloanei vertebrale (AINS pentru osteocondroză sunt o adevărată salvare).

Iată o listă de afecțiuni dureroase, în cazul în care este indicată utilizarea diferitelor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene:

• Febră.
• Dureri de cap, migrene.
• Colică renală.
• Artrita reumatoida.
• Gută.
• artroza.
• Osteoartrita.
• dismenoree.
• Artropatii inflamatorii (artrita psoriazica, spondilita anchilozanta, sindromul Reiter).
• Sindromul durerii postoperator.
• Sindromul durerii de la severitate ușoară până la moderată cu leziuni și diverse modificări inflamatorii.

Clasificarea AINS în funcție de structura lor chimică

Citind acest articol, ați avut deja ocazia să vă asigurați că există o mulțime de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Pentru a naviga printre ele măcar puțin mai bine, să clasificăm aceste fonduri. În primul rând, ele pot fi împărțite astfel: o grupă - acizi și un grup de AINS - derivați non-acizi.

Primele includ:

Salicilați (vă puteți aminti imediat „Aspirina”).

Derivați ai acidului fenilacetic ("Aceclofenac", "Diclofenac", etc.).

Pirazolidine (metamisol de sodiu, cunoscut de majoritatea dintre noi ca Analgin, Fenilbutazonă etc.).

Oxicams ("Tenoxicam", "Meloxicam", "Piroxicam", "Tenoxicam").

Derivați ai acidului indoleacetic ("Sulindak", "Indometacin", etc.).

Derivați ai acidului propionic („Ibuprofen”, etc.).

Al doilea grup este:

Derivați de sulfonamide („Celecoxib”, „Nimesulid”, „Rofecoxib”).

Alcanone („Nabumeton”).

Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene în funcție de eficacitatea lor

Utilizarea AINS în osteocondroză și în tratamentul altor boli articulare poate face literalmente minuni. Dar, din păcate, nu toate medicamentele sunt la fel ca eficacitate. Liderii de necontestat printre ei sunt:

• „Diclofenac”.
• „Ketoprofen”.
• „Indometacin”.
• flurbiprofen.
• „Ibuprofen” și alte medicamente.

Medicamentele enumerate pot fi numite de bază; adică, pe baza lor, pot fi dezvoltate și furnizate noi AINS rețelei de farmacii, dar sub un alt nume și adesea la un preț mai mare. Pentru a nu irosi banii, studiaza cu atentie capitolul urmator. Informațiile conținute în acesta vă vor ajuta să faceți alegerea corectă.

Ce să căutați atunci când alegeți un medicament

AINS sunt, în cea mai mare parte, medicamente moderne excelente, dar când veniți la farmacie, este mai bine să fiți conștienți de unele dintre nuanțe. Ce? Dar citeste-l!

De exemplu, vă confruntați cu o alegere a ceea ce este mai bine să cumpărați: Diclofenac, Ortofen sau Voltaren. Și încercați să întrebați farmacistul care dintre aceste medicamente este mai bun. Cel mai probabil, vei fi sfătuit pe cel mai scump. Dar adevărul este că compoziția acestor medicamente este aproape identică. Iar diferența de nume se explică prin faptul că sunt produse de diferite companii, motiv pentru care mărcile diferă unele de altele. Același lucru se poate spune, de exemplu, despre „Metindol” și „Indometacin” sau „Ibuprofen” și „Brufen”, etc.

Pentru a înțelege confuzia, priviți întotdeauna cu atenție ambalajul, deoarece ingredientul activ principal al medicamentului trebuie să fie indicat acolo. Numai că va fi scris, cel mai probabil, cu litere mici.

Dar asta nu este tot. De fapt, nu este atât de simplu! Utilizarea unui analog AINS al unui medicament cu care sunteți familiarizat poate provoca în mod neașteptat o reacție alergică sau reacții adverse pe care nu le-ați mai experimentat până acum. Ce se întâmplă aici? Motivul poate sta în aditivi suplimentari, despre care, desigur, nu a fost scris nimic pe ambalaj. Deci, trebuie să studiați și instrucțiunile.

Un alt motiv posibil pentru rezultatele diferite ale medicamentelor analogice este diferența de dozare. Oamenii ignoranți adesea nu acordă nicio atenție acestui lucru, dar în zadar. La urma urmei, tabletele mici pot conține o doză „cal” de substanță activă. În schimb, pastilele sau capsulele uriașe se întâmplă să fie compuse din 90 la sută substanțe de umplere.

Uneori, medicamentele sunt produse și într-o formă retardată, adică ca medicamente cu acțiune prelungită (prelungită). O caracteristică importantă a unor astfel de medicamente este capacitatea de a fi absorbite treptat, astfel încât acțiunea lor să poată dura o zi întreagă. Un astfel de medicament nu trebuie să fie băut de 3 sau 4 ori pe zi, o singură doză va fi suficientă. Această caracteristică a medicamentului ar trebui să fie indicată pe ambalaj sau direct în nume. De exemplu, „Voltaren” într-o formă prelungită se numește „Voltaren-retard”.

Lista analogilor medicamentelor cunoscute

Publicăm această mică fișă de cheat în speranța că vă va ajuta să navigați mai bine prin numeroasele pachete frumoase de farmacie. Să presupunem că aveți nevoie imediat de AINS eficiente pentru artroză pentru a calma durerea chinuitoare. Scoateți foaia de cheat și citiți următoarea listă:

Pe lângă deja menționatele Voltaren și Ortofen, mai există și Diclofen, Dicloran, Diclonac, Rapten, Diclobene, Artrozan, Naklofen.

- "Indometacin" este vândut sub mărci precum "Indomin", "Indotard", "Metindol", "Revmatin", "Indobene", "Inteban".

Analogii „Piroxicam”: „Erazon”, „Piroks”, „Roxicam”, „Pirocam”.

Analogi ai „Ketoprofenului”: „Flexen”, „Profenid”, „Ketonal”, „Artrozilen”, „Knavon”.

Popularul și ieftin „Ibuprofenul” se găsește în compoziția unor medicamente precum „Nurofen”, „Reumafen”, „Brufen”, „Bolinet”.

Reguli pentru administrarea de AINS

Utilizarea AINS poate fi însoțită de o serie de reacții adverse, de aceea este recomandat să urmați următoarele reguli atunci când le luați:

1. Familiarizarea cu instructiunea si urmarirea recomandarilor cuprinse in aceasta sunt obligatorii!

2. Când luați capsule sau comprimate pe cale orală, luați-le cu un pahar cu apă - acest lucru vă va proteja stomacul. Trebuie respectată această regulă, chiar dacă bei cele mai moderne medicamente (care sunt considerate mai sigure), pentru că o precauție suplimentară nu strica niciodată;

3. Nu vă culcați după ce ați luat medicamentul timp de aproximativ o jumătate de oră. Faptul este că gravitația va contribui la o mai bună trecere a capsulei în josul esofagului;

4. Este mai bine să refuzați băuturile alcoolice, deoarece AINS și alcoolul combinate sunt un amestec exploziv care poate provoca diverse boli de stomac.

5. Nu trebuie să luați două medicamente nesteroidiene diferite în aceeași zi - acest lucru nu va crește rezultatul pozitiv, dar cel mai probabil va rezuma efectele secundare.

6. Dacă medicamentul nu ajută, consultați-vă medicul, poate vi s-a prescris o doză prea mică.

Efecte secundare și gastropatie nesteroidiană

Acum trebuie să afli ce este gastropatia AINS. Din păcate, toate AINS au efecte secundare semnificative. Au un efect deosebit de negativ asupra tractului gastrointestinal. Pacienții pot prezenta simptome precum

• Greață (uneori foarte puternică).
• Arsuri la stomac.
• Vărsături.
• Dispepsie.
• Sângerări gastrointestinale.
• Diaree.
• Ulcer al duodenului și stomacului.

Toate problemele de mai sus sunt AINS-gastropatie. Prin urmare, medicii încearcă atât de des să prescrie pacienților lor cele mai mici doze posibile de antiinflamatoare nesteroidiene clasice. Pentru a minimiza efectele nocive asupra stomacului și intestinelor, se recomandă să nu luați niciodată astfel de medicamente pe stomacul gol, ci numai după o masă copioasă.

Dar problemele cu sistemul digestiv nu sunt toate efectele secundare pe care le pot produce unele dintre AINS. Anumite medicamente pot avea un efect negativ asupra inimii, precum și asupra rinichilor. Uneori, primirea lor poate fi însoțită de dureri de cap și amețeli. O altă pacoste gravă este că au un efect distructiv asupra cartilajului intraarticular (desigur, doar cu utilizare prelungită). Din fericire, astăzi există pe piață AINS de nouă generație, care sunt în mare măsură eliberate de aceste neajunsuri.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de nouă generație

În ultimele două decenii, mai multe companii farmaceutice au dezvoltat simultan intens noi AINS moderne, care, împreună cu eliminarea eficientă a durerii și a inflamației, ar avea cât mai puține efecte secundare posibil. Eforturile farmaciștilor au fost încununate de succes - a fost dezvoltat un întreg grup de medicamente de nouă generație, numite selective.

Imaginați-vă - aceste medicamente sub supravegherea unui medic pot fi luate în cure foarte lungi. Mai mult, termenii pot fi măsurați nu numai în săptămâni și luni, ci chiar și în ani. Medicamentele din acest grup nu au un efect distructiv asupra cartilajului articular, efectele secundare sunt mult mai puțin frecvente și practic nu provoacă complicații.

AINS de nouă generație sunt medicamente precum:

• Movalis.
• „Nise” (alias - „Nimulid”).
• „Arcoxia”.
• „Celebrex”.

Vom vorbi despre unele dintre avantajele lor folosind exemplul Movalis. Este disponibil atât în ​​comprimate tradiționale (7,5 și 15 mg fiecare), cât și în supozitoare de 15 mg, cât și în fiole de sticlă pentru injectare intramusculară (tot 15 mg fiecare). Acest medicament acționează foarte ușor, dar în același timp extrem de eficient: este suficient un singur comprimat pentru întreaga zi. Atunci când unui pacient i se prezintă un tratament pe termen lung pentru artroza severă a articulațiilor șoldului sau genunchiului, Movalis este pur și simplu de neînlocuit.

Diferite forme în care sunt produse AINS

Cele mai populare medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pot fi achiziționate și utilizate nu numai sub formă de tablete și capsule pentru administrare orală, ci și în supozitoare și injecții. Și acest lucru, desigur, este foarte bun, deoarece o astfel de varietate face posibilă în unele cazuri evitarea vătămării în timpul tratamentului, obținând în același timp un efect terapeutic mai rapid.

Astfel, AINS din noua generație, utilizate sub formă de injecții pentru artroză, au un efect mult mai puțin asupra tractului gastrointestinal. Dar există un dezavantaj al acestei monede: atunci când sunt administrate intramuscular, aproape toate medicamentele nesteroidiene sunt capabile să producă o complicație - necroza țesutului muscular. De aceea, injecțiile cu AINS nu se practică niciodată mult timp.

Practic, injecțiile sunt prescrise pentru exacerbarea bolilor inflamatorii și degenerative-distrofice ale articulațiilor și coloanei vertebrale, însoțite de dureri severe insuportabile. După ce starea pacientului se îmbunătățește, devine posibilă trecerea la tablete și agenți externi sub formă de unguente.

De obicei, medicii combină diferite forme de dozare, hotărând ce și când poate aduce cel mai mare beneficiu pacientului. Concluzia sugerează de la sine: dacă nu doriți să vă faceți rău prin auto-tratarea unor astfel de afecțiuni comune precum osteocondroza sau artroza, căutați ajutor de la o instituție medicală, acolo unde vă vor putea ajuta.

Pot fi utilizate AINS în timpul sarcinii?

Medicii nu sfătuiesc categoric femeile însărcinate să ia AINS (în special această interdicție se aplică trimestrului trei), precum și mamele care alăptează. Se crede că medicamentele din acest grup pot afecta negativ purtarea fătului și pot provoca diferite malformații în acesta.

Potrivit unor rapoarte, un astfel de medicament inofensiv, potrivit multora, precum Aspirina, poate crește riscul de avort spontan în stadiile incipiente. Dar uneori, medicii, conform indicațiilor, prescriu acest medicament femeilor (într-un curs limitat și în doze minime). În fiecare caz, decizia trebuie luată de un medic specialist.

În timpul sarcinii, femeile au adesea dureri de spate și este necesar să se rezolve această problemă cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene ca fiind cele mai eficiente și cu acțiune rapidă. În acest caz, utilizarea „gelului Voltaren” este acceptabilă. Dar - din nou - utilizarea sa independentă este posibilă numai în primul și al doilea trimestru, la sfârșitul sarcinii, utilizarea acestui medicament puternic este permisă numai sub supravegherea unui medic.

Concluzie

V-am spus ce știam noi despre AINS. Descifrarea abrevierilor, clasificarea medicamentelor, regulile de administrare a acestora, informații despre efectele secundare - acest lucru poate fi util în viață. Dar dorim ca cititorii noștri să aibă nevoie de medicamente cât mai rar posibil. Prin urmare, la despărțire, vă dorim multă sănătate eroică!

Inflamația este unul dintre procesele patologice care caracterizează numeroase boli. Din punct de vedere biologic general, aceasta este o reacție protectoare și adaptativă, cu toate acestea, în practica clinică, inflamația este întotdeauna considerată un complex de simptome patologice.

Medicamentele antiinflamatoare sunt un grup de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor care se bazează pe procesul inflamator. În funcție de structura chimică și de caracteristicile mecanismului de acțiune, medicamentele antiinflamatoare sunt împărțite în următoarele grupuri:

Medicamente antiinflamatoare steroizi - glucocorticoizi;

Medicamente antiinflamatoare de bază, cu acțiune lentă.

Acest capitol va trece în revistă și farmacologia clinică a paracetamolului. Acest medicament nu este clasificat ca un medicament antiinflamator, dar are efecte analgezice și antipiretice.

25.1. MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDE

Conform structurii chimice, AINS sunt derivați ai acizilor organici slabi. Aceste medicamente, respectiv, au efecte farmacologice similare.

Clasificarea AINS moderne în funcție de structura chimică este prezentată în tabel. 25-1.

Cu toate acestea, clasificarea AINS pe baza selectivității lor pentru izoformele COX, prezentată în Tabelul 1, este de importanță clinică. 25-2.

Principalele efecte farmacologice ale AINS includ:

efect antiinflamator;

Efect anestezic (analgezic);

Efect antipiretic (antipiretic).

Tabelul 25-1. Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene după structura chimică

Tabelul 25-2. Clasificarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene pe baza selectivității pentru ciclooxigenază-1 și ciclooxigenază-2

Un element cheie în mecanismul efectelor farmacologice ale AINS este inhibarea sintezei prostaglandinelor, datorită inhibării enzimei COX, principala enzimă în metabolismul acidului arahidonic.

În 1971, un grup de cercetători din Marea Britanie, condus de J. Vane, a descoperit principalul mecanism de acțiune al AINS asociat cu inhibarea COX, o enzimă cheie în metabolismul acidului arahidonic, un precursor al prostaglandinelor. În același an, ei au avansat și o ipoteză că activitatea antiprostaglandinică a AINS este cea care stă la baza efectelor lor antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. În același timp, a devenit evident că, deoarece prostaglandinele joacă un rol extrem de important în reglarea fiziologică a tractului gastrointestinal și a circulației renale, dezvoltarea patologiei acestor organe este un efect secundar caracteristic care apare în timpul tratamentului cu AINS.

La începutul anilor '90, au apărut noi fapte care au făcut posibil să se considere prostaglandinele ca mediatori centrali ai celor mai importante procese care au loc în corpul uman: embriogeneza, ovulația și sarcina, metabolismul osos, creșterea și dezvoltarea celulelor sistemului nervos, repararea țesuturilor. , funcția renală și gastrointestinală, tonifierea vaselor de sânge și coagularea sângelui, răspunsul imun și inflamația, apoptoza celulară etc. S-a descoperit existența a două izoforme de COX: o izoenzimă structurală (COX-1), care reglează producția de prostaglandine implicate în activitatea funcțională normală (fiziologică) a celulelor și o izoenzimă inductibilă (COX -2), a cărei expresie este reglată de mediatori imunitari (citokine) implicați în dezvoltarea răspunsului imun și a inflamației.

În sfârșit, în 1994, a fost formulată o ipoteză conform căreia efectele antiinflamatorii, analgezice și antipiretice ale AINS sunt asociate cu capacitatea lor de a inhiba COX-2, în timp ce cele mai frecvente efecte secundare (leziuni ale tractului gastro-intestinal, rinichi, afectarea agregarea trombocitară) sunt asociate cu suprimarea activității COX-1.

Acidul arahidonic, format din fosfolipide membranare sub influența enzimei fosfolipaza A 2, pe de o parte, este o sursă de mediatori inflamatori (prostaglandine proinflamatorii și leucotriene), iar pe de altă parte, o serie de substanțe biologic active implicate. în procesele fiziologice ale organismului (prostaciclina, tromboxanul A) se sintetizează din acesta. 2, prostaglandine gastroprotectoare și vasodilatatoare etc.). Astfel, metabolismul acidului arahidonic se realizează în două moduri (Fig. 25-1):

Calea ciclooxigenazei, ca urmare a căreia prostaglandine, inclusiv prostaciclina și tromboxanul A2, se formează din acidul arahidonic sub influența ciclooxigenazei;

calea lipoxigenazei, în urma căreia se formează leucotrienele din acidul arahidonic sub influența lipoxigenazei.

Prostaglandinele sunt principalii mediatori ai inflamației. Acestea provoacă următoarele efecte biologice:

Sensibilizează nociceptorii la mediatorii durerii (histamină, bradikinină) și scad pragul durerii;

Creșterea sensibilității peretelui vascular la alți mediatori inflamatori (histamină, serotonina), provocând vasodilatație locală (roșeață), o creștere a permeabilității vasculare (edem);

Ele măresc sensibilitatea centrilor de termoreglare hipotalamici la acțiunea pirogenilor secundari (IL-1 etc.) formați sub influența microorganismelor (bacterii, viruși, ciuperci, protozoare) și a toxinelor acestora.

Astfel, conceptul general acceptat al mecanismului efectelor analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se bazează pe inhibarea sintezei prostaglandinelor proinflamatorii prin inhibarea ciclooxigenazei.

S-a stabilit existenta a cel putin doua izoenzime ciclooxigenaze, COX-1 si COX-2 (Tabelul 25-3). COX-1 este o izoformă a ciclooxigenazei care se exprimă în condiții normale și este responsabilă de sinteza prostanoizilor (prostaglandine, prostaciclină, tromboxan A 2) implicați în reglarea funcțiilor fiziologice ale organismului (gastroprotecție, agregare trombocitară, sânge renal). fluxul, tonusul uterin, spermatogeneza etc.) . COX-2 este o izoformă indusă a ciclooxigenazei implicată în sinteza prostaglandinelor proinflamatorii. Exprimarea genei COX-2 este stimulată în celulele migratoare și alte celule de către mediatorii inflamatori - citokine. Efectele analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se datorează inhibării COX-2, în timp ce reacțiile adverse medicamentoase (ulcerogenitate, sindrom hemoragic, bronhospasm, efect tocolitic) se datorează inhibării COX-1.

Tabelul 25-3. Caracteristici comparative ale ciclooxigenazei-1 și ciclooxigenazei-2 (conform D. De Witt și colab., 1993)

Sa constatat că structurile tridimensionale ale COX-1 și COX-2 sunt similare, dar totuși notează diferențe „mici” (Tabelul 25-3). Astfel, COX-2 are buzunare (canale) „hidrofile” și „hidrofobe”, spre deosebire de COX-1, care are doar un buzunar „hidrofob” în structura sa. Acest fapt a făcut posibilă dezvoltarea unui număr de medicamente care inhibă foarte selectiv COX-2 (vezi Tabelul 25-2). Moleculele acestor medicamente au o astfel de structură

turul pe care partea lor hidrofilă se leagă de buzunarul „hidrofil”, iar partea hidrofobă - de buzunarul „hidrofob” al ciclooxigenazei. Astfel, ei sunt capabili să se lege doar de COX-2, care are atât un buzunar „hidrofil”, cât și unul „hidrofob”, în timp ce majoritatea celorlalți AINS, interacționând doar cu un buzunar „hidrofob”, se leagă atât de COX-2, cât și de COX. -1.

Se știe despre existența altor mecanisme de acțiune antiinflamatoare a AINS:

S-a stabilit că proprietățile anionice ale AINS le permit să pătrundă în stratul dublu al membranelor fosfolipide ale celulelor imunocompetente și influențează direct interacțiunea proteinelor, prevenind activarea celulară în stadiile incipiente ale inflamației;

AINS cresc nivelul de calciu intracelular din limfocitele T, ceea ce crește proliferarea și sinteza IL-2;

AINS întrerup activarea neutrofilelor la nivelul proteinei G. În funcție de activitatea antiinflamatoare a AINS, este posibil să se aranjeze

în următoarea ordine: indometacin - flurbiprofen - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - naproxen - fenilbutazonă - ibuprofen - metamizol - acid acetilsalicilic.

Un efect analgezic mai mare decât antiinflamator îl au acele AINS care, datorită structurii lor chimice, sunt neutre, se acumulează mai puțin în țesutul inflamator, pătrund mai repede în BHE și suprimă COX în sistemul nervos central și afectează, de asemenea, centrii talamici. de sensibilitate la durere. Observând efectul analgezic central al AINS, nu se poate exclude acțiunea periferică a acestora asociată cu efectul anti-exudativ, care reduce acumularea de mediatori ai durerii și presiunea mecanică asupra receptorilor de durere din țesuturi.

Efectul antiplachetar al AINS se datorează blocării sintezei tromboxanului A 2 . Deci, acidul acetilsalicilic inhibă ireversibil COX-1 în trombocite. La administrarea unei singure doze de medicament, se observă o scădere semnificativă clinic a agregării trombocitelor la un pacient timp de 48 de ore sau mai mult, ceea ce depășește semnificativ timpul de eliminare a acestuia din organism. Restaurarea capacității de agregare după inhibarea ireversibilă a COX-1 de către acidul acetilsalicilic are loc, aparent, datorită apariției unor noi populații de trombocite în fluxul sanguin. Cu toate acestea, majoritatea AINS inhibă în mod reversibil COX-1 și, prin urmare, pe măsură ce concentrația lor în sânge scade, se observă restabilirea capacității de agregare a trombocitelor care circulă în patul vascular.

AINS au un efect moderat de desensibilizare asociat cu următoarele mecanisme:

Inhibarea prostaglandinelor în focarul inflamației și leucocitelor, ceea ce duce la o scădere a chemotaxiei monocitelor;

Scăderea formării acidului hidroheptanotrienoic (reduce chemotaxia limfocitelor T, eozinofilelor și leucocitelor polimorfonucleare în focarul inflamației);

Inhibarea transformării blastice (diviziunii) limfocitelor datorită blocării formării prostaglandinelor.

Cel mai pronunțat efect de desensibilizare al indometacinei, acidului mefenamic, diclofenacului și acidului acetilsalicilic.

Farmacocinetica

O proprietate comună a AINS este o absorbție destul de mare și o biodisponibilitate orală (Tabelul 25-4). Doar acidul acetilsalicilic și diclofenacul au o biodisponibilitate de 30-70%, în ciuda gradului ridicat de absorbție.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru majoritatea AINS este de 2-4 ore.Cu toate acestea, medicamentele circulante pe termen lung precum fenilbutazona și piroxicamul pot fi administrate de 1-2 ori pe zi. Toate AINS, cu excepția acidului acetilsalicilic, se caracterizează printr-un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (90-99%), care, atunci când interacționează cu alte medicamente, poate duce la o modificare a concentrației fracțiilor lor libere în sânge. plasmă.

AINS sunt metabolizați, de regulă, în ficat, metaboliții lor sunt excretați de rinichi. Produsele metabolice ale AINS, de obicei, nu au activitate farmacologică.

Farmacocinetica AINS este descrisă ca un model cu două camere, în care una dintre camere este țesutul și lichidul sinovial. Efectul terapeutic al medicamentelor în sindroamele articulare este într-o oarecare măsură asociat cu rata de acumulare și concentrația de AINS în lichidul sinovial, care crește treptat și persistă mult mai mult decât în ​​sânge după întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, nu există o corelație directă între concentrația lor în sânge și lichidul sinovial.

Unele AINS (indometacin, ibuprofen, naproxen) sunt eliminate din organism cu 10-20% neschimbate și, prin urmare, starea funcției excretoare a rinichilor poate modifica semnificativ concentrația acestora și efectul clinic final. Viteza de eliminare a AINS depinde de mărimea dozei administrate și de pH-ul urinei. Deoarece multe dintre medicamentele din acest grup sunt acizi organici slabi, ei sunt mai rapid excretați în urina alcalină decât în ​​urina acidă.

Tabelul 25-4. Farmacocinetica unor antiinflamatoare nesteroidiene

Indicatii de utilizare

Ca terapie patogenetică, AINS sunt prescrise pentru sindromul inflamator (țesuturi moi, sistemul musculo-scheletic, după operații și leziuni, reumatism, leziuni nespecifice ale miocardului, plămânilor, organelor parenchimoase, dismenoree primară, anexită, proctită etc.). AINS sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în tratamentul simptomatic al sindromului dureros de diverse origini, precum și în afecțiunile febrile.

O limitare semnificativă în alegerea AINS o reprezintă complicațiile din tractul gastrointestinal. În acest sens, toate efectele secundare ale AINS sunt împărțite în mod convențional în mai multe categorii principale:

Simptomatic (dispepsie): greață, vărsături, diaree, constipație, arsuri la stomac, durere în regiunea epigastrică;

AINS-gastropatie: hemoragii subepiteliale, eroziuni și ulcere ale stomacului (mai rar - ulcere duodenale), detectate în timpul examenului endoscopic, și sângerări gastrointestinale;

Enteropatia AINS.

Reacțiile adverse simptomatice sunt observate la 30-40% dintre pacienți, mai des cu utilizarea pe termen lung a AINS. În 5-15% din cazuri, reacțiile adverse sunt motivul întreruperii tratamentului în primele 6 luni. Între timp, dispepsia, conform examenului endoscopic, nu este însoțită de modificări erozive și ulcerative ale mucoasei gastrointestinale. În cazurile de apariție a acestora (fără manifestări clinice speciale), în principal cu un proces eroziv-ulcerativ larg răspândit, riscul de sângerare crește.

Potrivit unei analize a FDA, leziunile gastrointestinale asociate cu AINS sunt responsabile pentru 100.000-200.000 de internari in spital si 10.000-20.000 de decese in fiecare an.

Baza mecanismului de dezvoltare a gastropatiei AINS este inhibarea activității enzimei COX, care are doi izomeri - COX-1 și COX-2. Inhibarea activității COX-1 duce la scăderea sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică. Experimentul a arătat că prostaglandinele administrate exogen cresc rezistența membranei mucoase la agenți dăunători precum etanolul, acizii biliari, soluțiile acide și sărate, precum și AINS. Prin urmare, funcția prostaglandinelor în raport cu mucoasa gastroduodenală este protectoare, oferind:

Stimularea secreției de bicarbonați și mucus protector;

Întărirea fluxului sanguin local al membranei mucoase;

Activarea proliferării celulare în procesele de regenerare normală.

Leziunile erozive și ulcerative ale stomacului se observă atât la utilizarea parenterală a AINS, cât și la utilizarea lor în supozitoare. Acest lucru confirmă încă o dată inhibarea sistemică a producției de prostaglandine.

Astfel, o scădere a sintezei de prostaglandine și, în consecință, a rezervelor protectoare ale membranei mucoase a stomacului și duodenului, este cauza principală a gastropatiei AINS.

O altă explicație se bazează pe faptul că deja la scurt timp după administrarea de AINS, se observă o creștere a permeabilității membranei mucoase pentru ionii de hidrogen și sodiu. Se sugerează că AINS (direct sau prin intermediul citokinelor proinflamatorii) pot induce apoptoza celulelor epiteliale. Dovada este oferită de AINS cu acoperire enterică, care provoacă modificări ale mucoasei gastrice mult mai rar și mai puțin semnificativ în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, cu utilizarea lor pe termen lung, este încă probabil ca suprimarea sistemică rezultată a sintezei prostaglandinelor să contribuie la apariția eroziunilor gastrice și a ulcerelor.

Semnificația infecției H. pylori ca factor de risc pentru dezvoltarea leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului în majoritatea studiilor clinice străine nu este confirmată. Prezența acestei infecții este asociată în primul rând cu o creștere semnificativă a numărului de ulcere duodenale și doar cu o ușoară creștere a ulcerelor localizate în stomac.

Apariția frecventă a unor astfel de leziuni erozive și ulcerative depinde de prezența următorilor factori de risc [Nasonov E.L., 1999].

Factori de risc absolut:

Vârsta peste 65 de ani;

Patologia tractului gastrointestinal în istorie (în special ulcer peptic și sângerare gastrică);

Boli concomitente (insuficiență cardiacă congestivă, hipertensiune arterială, insuficiență renală și hepatică);

Tratamentul bolilor concomitente (luarea de diuretice, inhibitori ECA);

Administrarea de doze mari de AINS (risc relativ 2,5 la persoanele care iau doze mici și 8,6 la persoanele care iau doze mari de AINS; 2,8 când sunt tratate cu doze standard de AINS și 8,0 când sunt tratate cu doze mari de medicamente);

Utilizarea simultană a mai multor AINS (riscul se dublează);

Utilizarea combinată de AINS și glucocorticoizi (risc relativ cu 10,6 mai mare decât atunci când luați numai AINS);

Aportul combinat de AINS și anticoagulante;

Tratament cu AINS pentru mai puțin de 3 luni (risc relativ 7,2 pentru cei tratați mai puțin de 30 de zile și 3,9 pentru cei tratați mai mult de 30 de zile; risc 8,0 pentru tratament pentru mai puțin de 1 lună, 3,3 pentru tratament de la 1 la 3 luni și 1 ,9 - mai mult de 3 luni);

Luarea de AINS cu un timp de înjumătățire lung și neselectiv pentru COX-2.

Factori de risc posibili:

Prezența poliartritei reumatoide;

Femeie;

Fumat;

Consumul de alcool;

Infecţie H. pylori(datele sunt inconsecvente).

După cum se poate observa din datele de mai sus, rolul AINS este extrem de important. Printre principalele caracteristici ale AINS-gastropatiei au fost identificate localizarea predominantă a modificărilor erozive și ulcerative (în antrul stomacului) și absența simptomelor subiective sau moderate.

Eroziunile stomacului și duodenului asociate cu utilizarea AINS nu manifestă adesea niciun simptom clinic sau pacienții au doar dureri ușoare, uneori care apar în regiunea epigastrică și/sau tulburări dispeptice, cărora pacienții adesea nu le acordă importanță și, prin urmare, le fac. nu cere ajutor medical. În unele cazuri, pacienții se obișnuiesc atât de mult cu durerile abdominale ușoare și disconfort, încât atunci când merg la clinică despre boala de bază, nici măcar nu le raportează medicului curant (boala de bază îi îngrijorează mult mai mult pe pacienți). Există opinia că AINS reduc intensitatea simptomelor leziunilor gastrointestinale datorită efectului lor analgezic local și general.

Cel mai adesea, primele simptome clinice ale leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului sunt apariția slăbiciunii, transpirația, paloarea pielii, sângerări minore, iar apoi vărsături și melene. Rezultatele majorității studiilor subliniază că riscul de gastropatie AINS este maxim în prima lună de la numire. Prin urmare, atunci când prescrie AINS pentru o perioadă lungă de timp, fiecare medic trebuie să evalueze posibilele riscuri și beneficii ale prescrierii acestuia și să acorde o atenție deosebită factorilor de risc pentru gastropatia AINS.

În prezența factorilor de risc și a dezvoltării simptomelor dispeptice, este indicată un examen endoscopic. Dacă sunt detectate semne de gastropatie cu AINS, este necesar să se decidă dacă este posibil să refuzați să luați AINS sau să alegeți o metodă de protecție a mucoasei gastrointestinale. Anularea medicamentelor, deși nu duce la un remediu pentru AINS-gastropatie, dar vă permite să opriți efectele secundare, să creșteți eficacitatea terapiei antiulceroase și să reduceți riscul de reapariție a procesului eroziv ulcerativ în tractul gastrointestinal. Dacă este imposibil să întrerupeți tratamentul, doza medie zilnică a medicamentului trebuie redusă cât mai mult posibil și trebuie efectuată o terapie de protecție a mucoasei gastrointestinale, care ajută la reducerea gastrotoxicității AINS.

Există trei moduri de a depăși din punct de vedere medical gastrotoxicitatea: gastrocitoprotectori, medicamente care blochează sinteza acidului clorhidric în stomac și antiacide.

La mijlocul anilor 80 ai secolului trecut, a fost sintetizat misoprostol - un analog sintetic al prostaglandinei E, care este un antagonist specific al efectelor negative ale AINS asupra mucoasei.

Realizat în 1987-1988. studiile clinice controlate au arătat eficacitatea ridicată a misoprostolului în tratamentul gastropatiei induse de AINS. Celebrul studiu MUCOSA (1993-1994), care a inclus peste 8 mii de pacienți, a confirmat că misoprostolul este un agent profilactic eficient care, cu utilizarea pe termen lung a AINS, reduce semnificativ riscul de apariție a complicațiilor gastroduodenale grave. În Statele Unite și Canada, misoprostolul este considerat medicamentul de primă linie pentru tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS. Pe baza misoprostolului, au fost create medicamente combinate care conțin AINS, de exemplu, artrotek * care conține 50 mg diclofenac sodic și 200 μg misoprostol.

Din păcate, misoprostolul prezintă o serie de dezavantaje semnificative, legate în primul rând de acțiunea sa sistemică (conduce la dezvoltarea dispepsiei și diareei), regimul incomod de administrare și costul ridicat, care au limitat distribuția sa în țara noastră.

O altă modalitate de a proteja mucoasa gastrointestinală este omeprazolul (20-40 mg/zi). Studiul clasic OMNIUM (omeprazol vs. misoprostol) a arătat că omeprazolul a fost în general la fel de eficient în tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS ca misoprostolul utilizat la doza standard (800 mcg/zi pentru patru doze de tratament și 400 mcg pentru două profilaxii) . În același timp, omeprazolul ameliorează mai bine simptomele dispeptice și provoacă reacții adverse mult mai rar.

Cu toate acestea, în ultimii ani, au început să se acumuleze dovezi că inhibitorii pompei de protoni în gastropatia indusă de AINS nu produc întotdeauna efectul scontat. Efectul lor terapeutic și profilactic poate depinde în mare măsură de diverși factori endo- și exogeni, și mai ales de infecția mucoasei. H. pylori.În condițiile infecției cu Helicobacter pylori, inhibitorii pompei de protoni sunt mult mai eficienți. Acest lucru este confirmat de studiile lui D. Graham et al. (2002), care a inclus 537 de pacienți cu antecedente de ulcere gastrice detectate endoscopic și utilizarea pe termen lung a AINS. Criteriul de includere a fost absența H. pylori. Rezultatele studiului au arătat că inhibitorii pompei de protoni (ca agent profilactic) au fost semnificativ mai puțin eficienți decât misoprostolul gastroprotector.

Monoterapia cu antiacide neabsorbabile (Maalox *) și sucralfat (un medicament cu proprietăți filmogene, anti-pepsice și citoprotectoare), în ciuda utilizării sale pentru ameliorarea simptomelor dispepsiei, este ineficientă atât în ​​ceea ce privește tratamentul, cât și prevenirea gastropatie cu AINS

[Nasonov E.L., 1999].

Conform studiilor epidemiologice din Statele Unite, aproximativ 12-20 de milioane de oameni iau atât AINS, cât și medicamente antihipertensive și, în general, AINS sunt prescrise de mai mult de o treime dintre pacienții care suferă de hipertensiune arterială.

Se știe că prostaglandinele joacă un rol important în reglarea fiziologică a tonusului vascular și a funcției rinichilor. Prostaglandinele, care modulează efectul vasoconstrictor și antinatriuretic al angiotensinei II, interacționează cu componentele RAAS, au activitate vasodilatatoare în raport cu vasele rinichilor (PGE 2 și prostaciclina) și au un efect natriuretic direct (PGE 2).

Prin inhibarea sintezei sistemice și locale (intrarenale) de prostaglandine, AINS pot provoca o creștere a tensiunii arteriale nu numai la pacienții cu hipertensiune arterială, ci și la persoanele cu tensiune arterială normală. S-a stabilit că la pacienții care iau în mod regulat AINS se observă o creștere a tensiunii arteriale cu o medie de 5,0 mm Hg. Riscul de hipertensiune arterială indusă de AINS este deosebit de mare la persoanele în vârstă care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp, cu boli concomitente ale sistemului cardiovascular.

O proprietate caracteristică a AINS este interacțiunea cu medicamentele antihipertensive. S-a stabilit că astfel de AINS precum indometacina, pi-

roxicam și naproxen în doze terapeutice medii și ibuprofen (în doză mare) au capacitatea de a reduce eficacitatea medicamentelor antihipertensive, a căror bază a acțiunii hipotensive este dominată de mecanismele dependente de prostaglandine și anume beta-blocante (propranolol, atenolol). ), diuretice (furosemid), prazosin, captopril.

În ultimii ani, punctul de vedere că AINS care sunt mai selectivi pentru COX-2 decât COX-1, nu numai că dăunează tractului gastrointestinal într-o măsură mai mică, dar prezintă și o activitate nefrotoxică mai mică, a primit o oarecare confirmare. S-a stabilit că este COX-1 care se exprimă în ateriole, glomeruli renali și canale colectoare și joacă un rol important în reglarea rezistenței vasculare periferice, fluxului sanguin renal, filtrarea glomerulară, excreția de sodiu, sinteza antidiureticului. hormon și renină. Analiza rezultatelor privind riscul de a dezvolta hipertensiune arterială în timpul tratamentului cu cele mai frecvente AINS în comparație cu datele din literatură privind selectivitatea medicamentelor pentru COX-2/COX-1 a arătat că tratamentul cu medicamente care sunt mai selective pentru COX-2 este asociat cu un risc mai mic de hipertensiune arterială comparativ cu medicamentele mai puțin selective.

Conform conceptului de ciclooxigenază, este cel mai potrivit să se prescrie AINS de scurtă durată, cu acțiune rapidă și cu excreție rapidă. Acestea includ în principal lornoxicam, ibuprofen, diclofenac, nimesulid.

Efectul antiplachetar al AINS contribuie, de asemenea, la apariția sângerării gastrointestinale, deși pot apărea și alte manifestări ale sindromului hemoragic la utilizarea acestor medicamente.

Bronhospasmul cu utilizarea AINS apare cel mai adesea la pacienții cu așa-numita variantă de aspirină a astmului bronșic. Mecanismul acestui efect este, de asemenea, asociat cu blocarea AINS COX-1 în bronhii. În același timp, principala cale de metabolizare a acidului arahidonic este lipoxigenaza, în urma căreia crește formarea de leucotriene, care provoacă bronhospasm.

În ciuda faptului că utilizarea inhibitorilor selectivi ai COX-2 este mai sigură, există deja rapoarte privind efectele secundare ale acestor medicamente: dezvoltarea insuficienței renale acute, vindecarea întârziată a ulcerului gastric; infertilitate reversibilă.

Un efect secundar periculos al derivaților de pirazolonă (metamizol, fenilbutazonă) este hematotoxicitatea. Urgența acestei probleme se datorează utilizării pe scară largă a metamizolului (analgin*) în Rusia. În peste 30 de țări, utilizarea metamizolului este sever restricționată sau

în general interzisă. Această decizie se bazează pe Studiul Internațional de Agranulocitoză (IAAAS), care a arătat că metamizolul a crescut riscul de agranulocitoză de 16 ori. Agranulocitoza este un efect secundar nefavorabil din punct de vedere prognostic al terapiei cu derivați de pirazolonă, caracterizat printr-o mortalitate ridicată (30-40%) ca urmare a complicațiilor infecțioase asociate cu agranulocitoza (sepsis etc.).

De asemenea, trebuie menționată o complicație rară, dar nefavorabilă prognostic a terapiei cu acid acetilsalicilic - sindromul Reye. Sindromul Reye este o boală acută caracterizată prin encefalopatie severă în combinație cu degenerarea grasă a ficatului și a rinichilor. Dezvoltarea sindromului Reye este asociată cu utilizarea acidului acetilsalicilic, de obicei după o infecție virală (gripă, varicela etc.). Cel mai adesea, sindromul Reye se dezvoltă la copiii cu un vârf de vârstă la 6 ani. Cu sindromul Reye se remarcă o rată ridicată a mortalității, care poate ajunge la 50%.

Funcția renală afectată se datorează efectului inhibitor al AINS asupra sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare în rinichi, precum și efectului toxic direct asupra țesutului renal. În unele cazuri, există un mecanism imunoalergic al acțiunii nefrotoxice a AINS. Factorii de risc pentru dezvoltarea complicațiilor renale sunt insuficiența cardiacă, hipertensiunea arterială (în special nefrogenă), insuficiența renală cronică, excesul de greutate. În primele săptămâni de administrare a AINS, aceasta poate fi agravată de insuficiența renală asociată cu o încetinire a filtrării glomerulare. Gradul de afectare a funcției renale variază de la o ușoară creștere a creatininei din sânge până la anurie. De asemenea, un număr de pacienți care primesc fenilbutazonă, metamizol, indometacin, ibuprofen și naproxen pot dezvolta nefropatie interstițială cu sau fără sindrom nefrotic. Spre deosebire de insuficiența renală funcțională, o leziune organică se dezvoltă cu utilizarea pe termen lung a AINS (mai mult de 3-6 luni). După întreruperea medicamentelor, simptomele patologice regresează, rezultatul complicației este favorabil. Retenția de lichide și de sodiu este de asemenea observată atunci când se administrează AINS (în primul rând fenilbutazonă, indometacină, acid acetilsalicilic).

Acțiunea hepatotoxică se poate dezvolta după un mecanism imunoalergic, toxic sau mixt. Hepatita imunoalergică se dezvoltă cel mai adesea la începutul tratamentului cu AINS; nu există nicio relație între doza de medicamente și severitatea simptomelor clinice. Hepatita toxică se dezvoltă pe fondul utilizării pe termen lung a medicamentelor și, de regulă, este însoțită de icter. Cel mai adesea, afectarea ficatului este înregistrată cu utilizarea diclofenacului.

Leziunile pielii și ale mucoaselor sunt observate în 12-15% din toate cazurile de complicații cu utilizarea AINS. De obicei, leziunile cutanate apar în a 1-3-a săptămână de utilizare și au adesea un curs benign, manifestat printr-o erupție cutanată cu mâncărime (scarlatină sau morbiliformă), fotosensibilitate (erupția apare doar pe zonele deschise ale corpului) sau urticarie, care de obicei se dezvoltă în paralel cu edem. Complicațiile cutanate mai severe includ eritemul polimorf (se poate dezvolta în timpul tratamentului cu orice AINS) și eritemul pigmentar fixat (specific pentru medicamentele pirazolone). Utilizarea derivaților acidului enolinic (pirazolone, oxicam) poate fi complicată de toxicodermie, dezvoltarea pemfigusului și exacerbarea psoriazisului. Ibuprofenul se caracterizează prin dezvoltarea alopeciei. Complicațiile cutanate locale se pot dezvolta cu utilizarea parenterală sau cutanată a AINS, ele se manifestă sub formă de hematoame, indurații sau reacții asemănătoare eritemului.

Extrem de rar, la utilizarea AINS, se dezvoltă șoc anafilactic și edem Quincke (0,01-0,05% din toate complicațiile). Un factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor alergice este predispoziția atopică și antecedentele de reacții alergice la medicamentele din acest grup.

Deteriorarea sferei neurosenzoriale la administrarea de AINS este observată în 1-6%, iar când se utilizează indometacină - până la 10% din cazuri. Se manifestă în principal prin amețeli, dureri de cap, oboseală și tulburări de somn. Indometacina se caracterizează prin dezvoltarea retinopatiei și keratopatiei (depunerea medicamentului în retină și cornee). Utilizarea pe termen lung a ibuprofenului poate duce la dezvoltarea nevritei optice.

Tulburările mintale la administrarea de AINS se pot manifesta sub formă de halucinații, confuzie (cel mai adesea în timpul tratamentului cu indometacină, până la 1,5-4% din cazuri, acest lucru se datorează gradului ridicat de penetrare a medicamentului în sistemul nervos central). Poate o scădere tranzitorie a acuității auzului atunci când luați acid acetilsalicilic, indometacin, ibuprofen și medicamente din grupul pirazolonelor.

AINS sunt teratogene. De exemplu, administrarea de acid acetilsalicilic în primul trimestru poate duce la divizarea palatului superior la făt (8-14 cazuri la 1000 de observații). Luarea AINS în ultimele săptămâni de sarcină contribuie la inhibarea activității muncii (efect tocolitic), care este asociat cu inhibarea sintezei prostaglandinei F 2a; poate duce, de asemenea, la închiderea prematură a canalului arterios la făt și la dezvoltarea hiperplaziei în vasele pulmonare.

Contraindicații la numirea AINS - intoleranță individuală, ulcer peptic al stomacului și duodenului în stadiul acut; hemoragii gastrointestinale, leucopenie, afectare severa a rinichilor, trimestrul I de sarcina, alaptare. Acidul acetilsalicilic este contraindicat copiilor sub 12 ani.

În ultimii ani, s-a demonstrat că utilizarea pe termen lung a inhibitorilor selectivi de COX-2 poate duce la o creștere semnificativă a riscului de complicații cardiovasculare, și în special de insuficiență cardiacă cronică, infarct miocardic. Din acest motiv, rofecoxib® a fost anulat în întreaga lume. Și în ceea ce privește alți inhibitori selectivi ai COX-2, s-a format ideea că aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare la pacienții cu risc crescut de complicații cardiovasculare.

Atunci când se efectuează farmacoterapie cu AINS, este necesar să se ia în considerare posibilitatea interacțiunii acestora cu alte medicamente, în special cu anticoagulante indirecte, diuretice, medicamente antihipertensive și antiinflamatoare din alte grupuri. Trebuie amintit că AINS pot reduce semnificativ eficacitatea aproape tuturor medicamentelor antihipertensive. La pacienții cu ICC, utilizarea AINS poate crește frecvența decompensării datorită nivelării efectelor pozitive ale inhibitorilor ECA și diureticelor.

Tactici de alegere a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Efectul antiinflamator al AINS trebuie evaluat în 1-2 săptămâni. Dacă tratamentul a dus la rezultatele așteptate, se continuă până la dispariția completă a modificărilor inflamatorii.

Conform strategiei actuale de management al durerii, există mai multe principii pentru prescrierea AINS.

Individualizat: doza, calea de administrare, forma de dozare se determină individual (în special la copii), ținând cont de intensitatea durerii și pe baza monitorizării regulate.

„Scara”: anestezie în trepte în conformitate cu abordările diagnostice unificate.

Actualitatea administrării: intervalul dintre injecții este determinat de severitatea durerii și de caracteristicile farmacocinetice ale acțiunii medicamentelor și de forma sa de dozare. Este posibil să se utilizeze medicamente cu acțiune prelungită, care, dacă este necesar, pot fi suplimentate cu medicamente cu acțiune rapidă.

Adecvarea căii de administrare: se preferă administrarea orală (cea mai simplă, eficientă și mai puțin dureroasă).

Durerea acută sau cronică care apare adesea este un motiv pentru utilizarea pe termen lung a AINS. Acest lucru necesită o evaluare nu numai a eficacității lor, ci și a siguranței.

Pentru a selecta AINS necesar, este necesar să se țină seama de etiologia bolii, de caracteristicile mecanismului de acțiune al medicamentului, în special de capacitatea sa de a crește pragul de percepție a durerii și de a întrerupe, cel puțin temporar, conducerea un impuls de durere la nivelul măduvei spinării.

Atunci când planificați farmacoterapie, trebuie luate în considerare următoarele.

Efectul antiinflamator al AINS depinde direct de afinitatea lor pentru COX, precum și de nivelul de aciditate al soluției medicamentului selectat, care asigură concentrarea în zona inflamației. Actiunea analgezica si antipiretica se dezvolta cu cat mai repede, cu atat are pH-ul mai neutru solutia de AINS. Astfel de medicamente pătrund mai repede în sistemul nervos central și inhibă centrii de sensibilitate la durere și termoreglare.

Cu cât timpul de înjumătățire este mai scurt, cu atât circulația enterohepatică este mai puțin pronunțată, cu atât riscul de cumul și interacțiuni medicamentoase nedorite este mai mic și AINS mai sigure.

Sensibilitatea pacienților la AINS, chiar și într-un grup, variază foarte mult. De exemplu, atunci când ibuprofenul este ineficient în artrita reumatoidă, naproxenul (de asemenea, un derivat al acidului propionic) reduce durerea articulară. La pacienții cu sindrom inflamator și diabet zaharat concomitent (la care glucocorticoizii sunt contraindicați), este rațional să se utilizeze acid acetilsalicilic, a cărui acțiune este însoțită de un ușor efect hipoglicemiant asociat cu o creștere a absorbției de glucoză de către țesuturi.

Derivații de pirazolonă, și în special fenilbutazona, sunt eficienți în special în spondilita anchilozantă (boala Bekhterev), artrita reumatoidă, eritemul nodos etc.

Deoarece multe AINS, având un efect terapeutic pronunțat, provoacă un număr mare de reacții adverse, alegerea lor trebuie făcută ținând cont de dezvoltarea efectului secundar prezis (Tabelul 25-5).

Dificultatea de a alege AINS în bolile autoimune se datorează și faptului că acestea au un efect simptomatic și nu afectează evoluția poliartritei reumatoide și nu împiedică dezvoltarea deformării articulare.

Tabelul 25-5. Risc relativ de complicații ale tractului gastrointestinal atunci când se utilizează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Notă. Pentru 1, a fost luat riscul de a dezvolta complicații din tractul gastrointestinal cu utilizarea placebo.

Pentru un efect analgezic eficient, AINS trebuie să aibă o biodisponibilitate ridicată și stabilă, atingerea rapidă a concentrației sanguine maxime și un timp de înjumătățire scurt și stabil.

Schematic, AINS pot fi aranjate după cum urmează:

Acțiune antiinflamatoare descendentă: indometacin - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - acid acetilsalicilic;

În ordinea descrescătoare a activității analgezice: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indometacin - ibuprofen - acid acetilsalicilic - ketoprofen;

În funcție de riscul de cumul și de interacțiuni medicamentoase nedorite: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

Efectul antipiretic al AINS este bine exprimat în medicamentele cu activitate antiinflamatoare atât ridicată, cât și scăzută. Alegerea lor depinde de toleranța individuală, de posibilele interacțiuni cu medicamentele utilizate și de reacțiile adverse prezise.

Între timp, la copii, paracetamolul (acetaminofenul *), care nu este un AINS, este medicamentul de elecție ca antipiretic. Ibuprofenul poate fi utilizat ca antipiretic de linia a doua pentru intoleranța sau ineficacitatea paracetamolului. Acidul acetilsalicilic și metamizolul nu trebuie prescrise copiilor sub 12 ani din cauza riscului de a dezvolta sindrom Reye și, respectiv, agranulocitoză.

La pacienții cu risc crescut de sângerare sau perforare din cauza ulcerelor induse de AINS, trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de AINS și inhibitori ai pompei de protoni sau a analogului de prostaglandin sintetic misoprostal*. S-a demonstrat că antagoniştii receptorilor H2 pentru histaminică previn numai ulcerul duodenal şi, prin urmare, nu sunt recomandaţi în scop profilactic. O alternativă la această abordare este numirea unor inhibitori selectivi la astfel de pacienți.

Evaluarea eficacității antiinflamatoarelor nesteroidiene

Criteriile pentru eficacitatea AINS sunt determinate de boala în care sunt utilizate aceste medicamente.

Monitorizarea activității analgezice a AINS.În ciuda obiectivității existenței sale, durerea este întotdeauna subiectivă. Prin urmare, dacă pacientul, făcând plângeri despre durere, nu face nicio încercare (explicită sau ascunsă) de a scăpa de ea, merită să se îndoiască de prezența ei. Dimpotrivă, dacă pacientul suferă de durere, el demonstrează întotdeauna acest lucru fie altora, fie lui însuși, fie caută să consulte un medic.

Există mai multe moduri de a evalua intensitatea sindromului durerii și eficacitatea terapiei (Tabelul 25-6).

Cele mai frecvente metode sunt utilizarea Scalei Analogice Vizuale și Scala de ameliorare a durerii.

Atunci când folosește scala vizuală analogică, pacientul notează nivelul de severitate a sindromului durerii pe o scară de 100 de milimetri, unde "0" - fără durere, "100" - durere maximă. La monitorizarea durerii acute, nivelul durerii este determinat înainte de administrarea medicamentului și la 20 de minute după administrare. La monitorizarea durerii cronice, intervalul de timp pentru studierea intensității durerii este stabilit individual (în funcție de vizitele la medic, este posibil ca pacientul să țină un jurnal).

O scală de ameliorare a durerii este utilizată pentru a evalua eficacitatea ameliorării durerii. La 20 de minute de la administrarea medicamentului, pacientului i se pune întrebarea: „V-a scăzut intensitatea durerii după administrarea medicamentului în comparație cu durerea dinainte de administrarea medicamentului?”. Răspunsurile posibile sunt evaluate în puncte: 0 - durerea nu a scăzut deloc, 1 - a scăzut ușor, 2 - a scăzut, 3 - a scăzut foarte mult, 4 - a dispărut complet. De asemenea, este important să se evalueze momentul apariției unui efect analgezic distinct.

Tabelul 25-6. Metode de gradare a intensității sindromului durerii

durata rigidității matinale determinată în ore din momentul trezirii.

Index articular- severitatea totală a durerii care apare ca răspuns la presiunea standard a forței asupra articulației studiate în zona spațiului articular. Durerea la nivelul articulațiilor greu de palpat este determinată de volumul mișcărilor active și pasive (șold, coloana vertebrală) sau de compresie (articulațiile piciorului). Durerea este evaluată pe un sistem în patru puncte:

0 - fără durere;

1 - pacientul vorbește despre durere la locul presiunii;

2 - pacientul vorbește despre durere și se încruntă;

3 - pacientul încearcă să oprească impactul asupra articulației. Cont comun determinată de numărul de îmbinări în care

durere la palpare.

Indicele funcţional LI determinată cu ajutorul unui chestionar, care constă din 17 întrebări care explică posibilitatea de a efectua

o serie de activități gospodărești elementare care implică diverse grupuri de articulații.

De asemenea, pentru a evalua eficacitatea AINS, se folosește indicele de umflare - expresia numerică totală a umflăturii, care este evaluată vizual conform următoarei gradații:

0 - absent;

1 - îndoielnic sau slab exprimat;

2 - explicit;

3 - puternic.

Umflarea este evaluată pentru articulațiile cotului, încheieturii mâinii, metacarpofalangiene, interfalangiene proximale ale mâinilor, genunchiului și gleznelor. Circumferința articulațiilor interfalangiene proximale este calculată în total pentru mâinile stângi și drepte. Forța de compresiune a mâinii este estimată fie cu ajutorul unui dispozitiv special, fie prin strângerea manșetei tonometrului umplut cu aer la o presiune de 50 mm Hg. Pacientul își ține mâna pentru trei compresii. Luați în considerare valoarea medie. În caz de deteriorare a articulațiilor picioarelor, se folosește un test care evaluează timpul necesar pentru parcurgerea unui segment al traseului. Un test funcțional care evaluează gama de mișcare a articulațiilor se numește testul Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFEN*)

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Mecanismul de acțiune analgezică și antipiretică a paracetamolului este oarecum diferit de mecanismul de acțiune al AINS. Există o presupunere că acest lucru se datorează în primul rând faptului că paracetamolul inhibă sinteza prostaglandinelor prin blocarea selectivă a COX-3 (izoformă specifică COX pentru sistemul nervos central) în sistemul nervos central, și anume direct în centrii hipotalamici ale termoreglare și durere. În plus, paracetamolul blochează conducerea impulsurilor „durere” în sistemul nervos central. Datorită absenței acțiunii periferice, paracetamolul practic nu provoacă astfel de reacții medicamentoase nedorite precum ulcere și eroziuni ale mucoasei gastrice, acțiune antiplachetă, bronhospasm și acțiune tocolitică. Din cauza acțiunii predominant centrale, paracetamolul nu are efect antiinflamator.

Farmacocinetica

Absorbția paracetamolului este mare: se leagă de proteinele plasmatice cu 15%; 3% din medicament este excretat prin rinichi nemodificat

forma, 80-90% se conjuga cu acid glucuronic si sulfuric, rezultand formarea metabolitilor conjugati, netoxici si usor excretati de rinichi. 10-17% din paracetamol este oxidat de CYP2E1 și CYP1A2 pentru a forma N-acetilbenzochinoneimină, care, la rândul său, prin combinarea cu glutationul, este transformată într-un compus inactiv excretat de rinichi. Concentrația eficientă terapeutic a paracetamolului în plasma sanguină se realizează atunci când este administrat în doză de 10-15 mg/kg. Mai puțin de 1% din medicament trece în laptele matern.

Paracetamolul este utilizat pentru tratamentul simptomatic al sindromului dureros (severitate ușoară și moderată) de diverse origini și al sindromului febril, însoțind adesea „răceli” și boli infecțioase. Paracetamolul este medicamentul de elecție pentru terapia analgezică și antipiretică la copii.

Pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, o singură doză de paracetamol este de 500 mg, doza unică maximă este de 1 g, frecvența de administrare este de 4 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 4 g. La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, intervalul dintre administrarea paracetamolului trebuie crescut. Dozele zilnice maxime de paracetamol la copii sunt prezentate în tabel. 25-7 (multiplicitatea numirii - de 4 ori pe zi).

Tabelul 25-7. Doza zilnică maximă de paracetamol la copii

Efecte secundare și contraindicații la numire

Datorită prezenței acțiunii centrale în paracetamol, acesta este practic lipsit de astfel de reacții medicamentoase nedorite precum leziuni erozive și ulcerative, sindrom hemoragic, bronhospasm și acțiune tocolitică. Când se utilizează paracetamol, dezvoltarea nefrotoxicității și a hematotoxicității (agranulocitoză) este puțin probabilă. În general, paracetamolul este bine tolerat și este considerat în prezent unul dintre cele mai sigure analgezice antipiretice.

Cea mai gravă reacție adversă a paracetamolului este hepatotoxicitatea. Apare la supradozajul acestui medicament (luând mai mult de 10 g o dată). Mecanismul de acțiune hepatotoxică a paracetamolului este asociat cu particularitățile metabolismului său. La

o creștere a dozei de paracetamol crește cantitatea de metabolit hepatotoxic N-acetilbenzochinonimină, care, din cauza deficienței de glutation rezultată, începe să se combine cu grupele nucleofile ale proteinelor hepatocitelor, ceea ce duce la necroza țesutului hepatic (Tabelul 25). -8).

Tabelul 25-8. Simptomele intoxicației cu paracetamol

Căutarea mecanismului de acțiune hepatotoxică a paracetamolului a condus la crearea și implementarea unei metode eficiente de tratare a intoxicației cu acest medicament - utilizarea N-acetilcisteinei, care completează rezervele de glutation în ficat și în primul rând. 10-12 ore în majoritatea cazurilor are un efect pozitiv. Riscul de hepatotoxicitate cu paracetamol crește odată cu abuzul cronic de alcool. Acest lucru se datorează a două mecanisme: pe de o parte, etanolul epuizează rezervele de glutation din ficat și, pe de altă parte, determină inducerea izoenzimei citocromului P-450 2E1.

Contraindicații la numirea paracetamolului - hipersensibilitate la medicament, insuficiență hepatică, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Interacțiunea cu alte medicamente

Interacțiunile semnificative clinic ale paracetamolului cu alte medicamente sunt prezentate în Anexă.

25.3. MEDICAMENTE DE BAZĂ, CU ACȚIUNE LENTĂ, ANTIINFLAMATORIE

Grupul bolii de bază sau „modificatoare” include medicamente care sunt eterogene ca structură chimică și mecanism de acțiune și sunt utilizate pentru terapia pe termen lung a artritei reumatoide și a altor boli inflamatorii asociate cu leziuni.

mănâncă țesut conjunctiv. În mod convențional, ele pot fi împărțite în două subgrupe.

Medicamente cu acțiune lentă cu efecte imunomodulatoare nespecifice:

Preparate de aur (aurotioprol, miocrisina*, auranofin);

D-pericilamine (penicilamină);

Derivați de chinolină (clorochină, hidroxiclorochină).

Medicamente imunotrope care opresc indirect modificările inflamatorii ale țesutului conjunctiv:

Imunosupresoare (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat, ciclosporină);

Medicamente sulfa (sulfasalazină, mesalazină). Efectele farmacologice comune pe care aceste medicamente le au în comun sunt următoarele:

Capacitatea de a inhiba dezvoltarea eroziunii osoase și distrugerea cartilajului articulațiilor în reacții inflamatorii nespecifice;

Efectul predominant indirect al majorității medicamentelor asupra procesului inflamator local, mediat prin factori patogenetici ai legăturii imune a inflamației;

Debut lent al efectului terapeutic cu o perioadă latentă pentru multe medicamente de cel puțin 10-12 săptămâni;

Menținerea semnelor de îmbunătățire (remisie) timp de câteva luni după retragere.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Preparatele de aur, reducând activitatea fagocitară a monocitelor, perturbă absorbția antigenului și eliberarea IL-1 din acestea, ceea ce duce la inhibarea proliferării limfocitelor T, o scădere a activității T-helper, suprimarea producerea de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid, și formarea complexelor imune.

D-penicilamina, care formează un compus complex cu ioni de cupru, este capabilă să suprime activitatea ajutoarelor T, să stimuleze producția de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid și să reducă formarea complexelor imune. Medicamentul afectează sinteza și compoziția colagenului, crescând conținutul de grupări aldehide din acesta care leagă componenta C 1 a complementului, împiedică implicarea întregului sistem de complement în procesul patologic; crește conținutul fracției solubile în apă și inhibă sinteza colagenului fibrilar bogat în hidroxiprolină și legături disulfurice.

Principalul mecanism de acțiune terapeutică al derivaților de chinolină este un efect imunosupresor asociat cu metabolismul nucleic afectat. Aceasta duce la moartea celulelor. Se presupune că medicamentele perturbă procesul de clivaj macrofagelor și prezentarea autoantigenelor de către limfocitele T CD+.

Prin inhibarea eliberării IL-1 din monocite, acestea limitează eliberarea de prostaglandine E 2 și colagenază din celulele sinoviale. Eliberarea redusă de limfokine previne apariția unei clone de celule sensibilizate, activarea sistemului complement și a T-killers. Se crede că preparatele de chinolină stabilizează membranele celulare și subcelulare, reduc eliberarea de enzime lizozomale, drept urmare limitează focalizarea leziunilor tisulare. În doze terapeutice, au efecte antiinflamatorii, imunomodulatoare, precum și antimicrobiene, hipolipemiante și hipoglicemiante semnificative clinic.

Medicamentele din al doilea subgrup (ciclofosfamidă, azatioprină și metotrexat) perturbă sinteza acizilor nucleici și a proteinelor în toate țesuturile, acțiunea lor este observată în țesuturile cu celule care se divid rapid (în sistemul imunitar, tumori maligne, țesut hematopoietic, mucoasa gastrointestinală, gonade). ). Ele inhibă diviziunea limfocitelor T, transformarea lor în celule ajutătoare, supresoare și citostatice. Acest lucru duce la o scădere a cooperării limfocitelor T și B, inhibarea formării de imunoglobuline, factor reumatoid, citotoxine și complexe imune. Ciclofosfamida și azatioprina sunt mai pronunțate decât metotrexatul, inhibă transformarea blatului limfocitelor, sinteza anticorpilor, inhibarea hipersensibilității cu întârziere a pielii și scăderea nivelului de gamma și imunoglobuline. Metotrexatul în doze mici afectează în mod activ indicatorii imunității umorale, o serie de enzime care joacă un rol în dezvoltarea inflamației, suprimând eliberarea IL-1 de către celulele mononucleare. Trebuie remarcat faptul că efectul terapeutic al imunosupresoarelor în dozele utilizate în artrita reumatoidă și alte boli imunoinflamatorii nu corespunde gradului de imunosupresie. Probabil, acest lucru depinde de efectul inhibitor asupra fazei celulare a procesului inflamator local, iar efectul antiinflamator în sine este atribuit și ciclofosfamidei.

Spre deosebire de citostatice, efectul imunosupresor al ciclosporinei este asociat cu suprimarea selectivă și reversibilă a producției de IL-2 și factor de creștere a celulelor T. Medicamentul inhibă proliferarea și diferențierea limfocitelor T. Principalele celule țintă pentru ciclosporină sunt CD4+ T (limfocitele helper). Prin influenta asupra

datele de laborator ciclosporina este comparabilă cu alte medicamente de bază și este eficientă în special la pacienții cu anergie cutanată, raport scăzut al limfocitelor CD4, CD8 și T din sângele periferic, cu o creștere a nivelului de celule NK (natural killers) și o scădere. în numărul de celule care exprimă receptorii IL-2- (Tabelul 25-9).

Tabelul 25-9. Cel mai probabil ținte pentru medicamentele antiinflamatoare

Farmacocinetica

Krizanol (o suspensie uleioasă de sare de aur, conține 33,6% aur metalic) este utilizat intramuscular, medicamentul este absorbit din mușchi destul de lent. Concentrația plasmatică maximă este de obicei atinsă după 4 ore.După o singură injecție intramusculară de 50 mg (un preparat solubil în apă care conține 50% aur metalic), nivelul acesteia atinge un maxim (4,0-7,0 μg/ml) în 15-30 minute. până la 2 ore.Preparatele de aur sunt excretate prin urină (70%) și fecale (30%). T 1/2 în plasmă este de 2 zile, iar timpul de înjumătățire este de 7 zile. După o singură administrare, nivelul de aur din serul sanguin în primele 2 zile scade rapid (până la 50%), rămâne la același nivel timp de 7-10 zile, apoi scade treptat. După injecții repetate (o dată pe săptămână), nivelul de aur din plasma sanguină crește, ajungând la o concentrație de echilibru de 2,5-3,0 μg/ml după 6-8 săptămâni, însă nu există nicio relație între concentrația de aur din plasmă și a acestuia. efectele terapeutice și secundare, iar efectul toxic se corelează cu creșterea fracției sale libere. Biodisponibilitatea preparatului oral de aur - auranofin (conține 25% aur metalic) este de 25%. Cu cotidianul lui

recepție (6 mg/zi), concentrația de echilibru este atinsă după 3 luni. Din doza luată, 95% se pierde în fecale și doar 5% în urină. În plasma sanguină, sărurile de aur se leagă de proteine ​​în proporție de 90%, sunt distribuite neuniform în organism: se acumulează cel mai activ în rinichi, glandele suprarenale și sistemul reticuloendotelial. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, cele mai mari concentrații se găsesc în măduva osoasă (26%), ficat (24%), piele (19%), oase (18%); în lichidul sinovial, nivelul acestuia este de aproximativ 50% din nivelul din plasma sanguină. În articulații, aurul este localizat predominant în membrana sinovială, iar datorită unui tropism special pentru monocite, se acumulează mai activ în zonele de inflamație. Prin placenta patrunde in cantitati mici.

D-penicilamina, luată pe stomacul gol, este absorbită din tractul gastrointestinal cu 40-60%. Proteinele dietetice contribuie la transformarea acesteia în sulfură, care este slab absorbită din intestin, astfel încât aportul alimentar reduce semnificativ biodisponibilitatea D-penicilaminei. Concentrația plasmatică maximă după o singură doză este atinsă după 4 ore.În plasma sanguină, medicamentul se leagă intens de proteine, în ficat se transformă în doi metaboliți inactivi solubili în apă, excretați de rinichi (sulfură-penicilamină și cisteină-). penicilamină-disulfură). T 1/2 la persoanele cu rinichi care funcționează normal este de 2,1 ore, la pacienții cu poliartrită reumatoidă crește în medie de 3,5 ori.

Medicamentele de chinolină sunt bine absorbite din tractul digestiv. Concentrația maximă în sânge este atinsă în medie după 2 ore.Cu o doză zilnică nemodificată, nivelul lor în sânge crește treptat, timpul pentru a ajunge la o concentrație de echilibru în plasma sanguină variază de la 7-10 zile la 2-5 săptămâni. . Clorochina din plasmă se leagă de albumină în proporție de 55%. Datorită asocierii sale cu acizii nucleici, concentrația sa în țesuturi este mult mai mare decât în ​​plasma sanguină. Conținutul său în ficat, rinichi, plămâni, leucocite este de 400-700 de ori mai mare, în țesutul cerebral de 30 de ori mai mare decât în ​​plasma sanguină. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată în urină nemodificat, o parte mai mică (aproximativ 1/3) este biotransformată în ficat. Timpul de înjumătățire al clorochinei variază de la 3,5 la 12 zile. Odată cu acidificarea urinei, rata de excreție a clorochinei crește, odată cu alcalinizarea, aceasta scade. După oprirea aportului, clorochina dispare încet din organism, rămânând în locurile de depunere timp de 1-2 luni; după utilizare prelungită, conținutul său în urină este detectat timp de câțiva ani. Medicamentul traversează cu ușurință placenta, acumulându-se intens în epiteliul pigmentar retinian fetal și, de asemenea, legându-se de ADN, inhibă sinteza proteinelor în țesuturile fetale.

Ciclofosfamida este bine absorbită din tractul gastrointestinal, concentrația sa maximă în sânge este atinsă după 1 oră, legătura cu proteina este minimă. În absența funcției hepatice și renale afectate, până la 88% din medicamentul din sânge și ficat este biotransformat în metaboliți activi, dintre care aldofosfamida este cea mai activă. Se poate acumula în rinichi, ficat, splină. Ciclofosfamida sub formă nemodificată (20% din doza administrată) și sub formă de metaboliți activi și inactivi este excretată din organism prin urină. T 1/2 este de 7 ore.În caz de afectare a funcției renale, este posibilă o creștere a tuturor efectelor, inclusiv toxice.

Azatioprina este bine absorbită din tractul gastrointestinal, transformându-se în organism (în țesutul limfoid mai activ decât în ​​altele) în metabolitul activ 6-mercaptopurină, din care T 1/2 din sânge este de 90 de minute. Dispariția rapidă a azatioprinei din plasma sanguină se datorează absorbției sale active de către țesuturi și biotransformării ulterioare. T 1 / 2 de azatioprină este de 24 de ore, nu pătrunde prin BBB. Este excretat în urină atât nemodificat, cât și sub formă de metaboliți - produse S-metilate și acid 6-tiouric, care se formează sub influența xantin oxidazei și provoacă dezvoltarea hiperuricemiei și hiperuricuriei. Blocarea xantin oxidazei cu alopurinol încetinește conversia 6-mercaptopurinei, reducând formarea acidului uric și crescând eficacitatea și toxicitatea medicamentului.

Metotrexatul este absorbit în proporție de 25-100% din tractul gastrointestinal (60-70% în medie); absorbția nu se modifică odată cu creșterea dozei. Parțial, metotrexatul este metabolizat de flora intestinală, biodisponibilitatea variază foarte mult (28-94%). Concentratia maxima se atinge dupa 2-4 ore.Aportul alimentar mareste timpul de absorbtie cu mai mult de 30 de minute, fara a afecta nivelul de absorbtie si biodisponibilitate. Metotrexatul se leagă de proteinele plasmatice cu 50-90%, practic nu pătrunde în BHE, biotransformarea lui în ficat este de 35% atunci când este administrat oral și nu depășește 6% când este administrat intravenos. Medicamentul este excretat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, aproximativ 10% din metotrexatul care a intrat în organism este excretat în bilă. T 1/2 este de 2-6 ore, cu toate acestea, metaboliții săi de poliglutamină sunt detectați intracelular timp de cel puțin 7 zile după o singură doză, iar 10% (cu funcție renală normală) este reținut în organism, rămânând în principal în ficat (mai multe luni) și rinichi ( câte săptămâni).

În ciclosporină, datorită variabilității absorbției, biodisponibilitatea variază foarte mult, ridicându-se la 10-57%. Maxi-

o concentrație mică în sânge este atinsă după 2-4 ore.Peste 90% din medicament este asociat cu proteinele din sânge. Este distribuit inegal între elementele celulare individuale și plasmă: în limfocite - 4-9%, în granulocite - 5-12%, în eritrocite - 41-58% și în plasmă - 33-47%. Aproximativ 99% din ciclosporină este biotransformată în ficat. Este excretat sub formă de metaboliți, principala cale de eliminare este tractul gastrointestinal, nu mai mult de 6% este excretat în urină și 0,1% este nemodificat. Timpul de înjumătățire este de 10-27 (în medie 19) ore.Concentrația minimă de ciclosporină în sânge, la care se observă un efect terapeutic, este de 100 ng/l, optim este de 200 ng/l, iar concentrația nefrotoxică este 250 ng/l.

Indicații de utilizare și regim de dozare

Preparatele din acest grup sunt utilizate într-o serie de boli inflamatorii imunopatologice. Bolile și sindroamele în care se poate obține îmbunătățirea clinică cu ajutorul medicamentelor de bază sunt prezentate în tabel. 25-13.

Dozele de medicamente și regimul de dozare sunt prezentate în tabel. 25-10 și 25-11.

Tabelul 25-10. Dozele de antiinflamatoare de bază și regimul lor de dozare

Sfârșitul mesei. 25-10

Tabelul 25-11. Caracteristicile medicamentelor utilizate pentru terapia imunosupresoare

*Numai ca terapie de șoc intravenos.

Tratamentul cu preparate cu aur se numește crizo-, sau auroterapie. Primele semne de ameliorare se observă uneori după 3-4 luni de crizoterapie continuă. Krizanol este prescris, începând cu una sau mai multe injecții de probă în doze mici (0,5-1,0 ml suspensie 5%) cu un interval de 7 zile și apoi trecând la o injecție săptămânală de 2 ml soluție 5% timp de 7-8 zile. luni. Evaluați rezultatul tratamentului cel mai adesea după 6 luni de la începerea utilizării. Semnele inițiale de îmbunătățire pot apărea după 6-7 săptămâni, iar uneori numai după 3-4 luni. Când se obține efectul și o toleranță bună, intervalele sunt crescute la 2 săptămâni, iar după 3-4 luni, cu menținerea semnelor de remisiune, până la 3 săptămâni (terapie de întreținere, efectuată aproape pe viață). Când apar primele semne de exacerbare, este necesar să se revină la injecții mai frecvente ale medicamentului. Myocrysin* este utilizat în mod similar: doza de probă - 20 mg, doza terapeutică - 50 mg. Dacă nu există efect în decurs de 4 luni, se recomandă creșterea dozei la 100 mg; dacă nu există niciun efect în următoarele câteva săptămâni, miocrisina* este anulată. Auranofin este utilizat pentru aceeași perioadă de timp la 6 mg pe zi, împărțit în 2 doze. Unii pacienți trebuie să crească doza la 9 mg / zi (cu ineficacitate timp de 4 luni), alții - doar la o doză de 3 mg / zi, doza este limitată de reacții adverse. Antecedente medicale complete de alergie la medicamente, boli de piele și rinichi, hemoleucogramă completă, profil biochimic și analize de urină. studiate înainte de începerea crizoterapiei, reduc riscul de reacții adverse. În viitor, la fiecare 1-3 săptămâni este necesar să se repete testele clinice de sânge (cu determinarea numărului de trombocite) și testele generale de urină. Cu proteinurie care depășește 0,1 g/l, preparatele cu aur sunt anulate temporar, deși un nivel mai ridicat de proteinurie dispare uneori fără întreruperea terapiei.

D-penicilamina pentru tratamentul artritei reumatoide se prescrie in doza initiala de 300 mg/zi. Dacă nu există efect în decurs de 16 săptămâni, doza este crescută lunar cu 150 mg/zi, ajungând la 450-600 mg/zi. Medicamentul este prescris pe stomacul gol cu ​​1 oră înainte sau 2 ore după masă și nu mai devreme de 1 oră după administrarea oricăror alte medicamente. Este posibilă o schemă intermitentă (de 3 ori pe săptămână), care permite reducerea frecvenței reacțiilor adverse, menținând în același timp eficacitatea clinică. Îmbunătățirea clinică și de laborator apare după 1,5-3 luni, mai rar la perioadele anterioare de terapie, un efect terapeutic distinct se realizează după 5-6 luni, iar îmbunătățirea radiologică - nu mai devreme decât după 2 ani. Dacă nu există efect în decurs de 4-5 luni, medicamentul trebuie întrerupt. Adesea, în timpul tratamentului, se observă o exacerbare, uneori se termină cu remisie spontană, iar în alte cazuri necesită o creștere a dozei sau o tranziție la o doză zilnică dublă. Când luați D-penicilamină, se poate dezvolta o „ineficiență secundară”: efectul clinic obținut la început este înlocuit de o exacerbare persistentă a procesului reumatoid, în ciuda terapiei în curs. În timpul tratamentului, pe lângă monitorizarea clinică atentă, este necesar să se examineze sângele periferic (inclusiv numărul de trombocite) la fiecare 2 săptămâni în primele 6 luni și apoi o dată pe lună. Testele hepatice se efectuează o dată la 6 luni.

Efectul terapeutic al derivaților de chinolină se dezvoltă lent: primele sale semne sunt observate nu mai devreme de 6-8 săptămâni de la începerea terapiei (pentru reumatism mai devreme - după 10-30 de zile, iar pentru artrita reumatoidă, lupus eritematos subacut și cronic - numai după 10-12 săptămâni). Efectul maxim se dezvoltă uneori numai după 6-10 luni de terapie continuă. Doza zilnică uzuală este de 250 mg (4 mg/kg) clorochină și 400 mg (6,5 mg/kg) hidroxiclorochină. În caz de toleranță slabă sau când se obține efectul, doza este redusă de 2 ori. Dozele mici recomandate (nu mai mult de 300 mg de clorochină și 500 mg de hidroxiclorochină), nu inferioare ca eficiență față de cele mari, permit evitarea complicațiilor severe. În cursul tratamentului, este necesar să se reexamineze hemograma, înainte de a începe tratamentul și apoi la fiecare 3 luni, trebuie efectuat controlul oftalmologic cu o examinare a fundului și a câmpurilor vizuale, o întrebare amănunțită despre tulburările vizuale.

Ciclofosfamida se administrează pe cale orală după mese, în doză zilnică de 1-2 până la 2,5-3 mg/kg în 2 prize, iar dozele mari se administrează intravenos sub formă de bolus după o schemă intermitentă - 5000-1000 mg/m 2 fiecare. Uneori tratamentul începe cu o jumătate de doză. Cu ambele scheme, nivelul leucocitelor nu ar trebui să scadă sub 4000 pe 1 mm 2. La începutul tratamentului, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă, determinarea trombocitelor și a sedimentului urinar

la fiecare 7-14 zile, iar când se realizează efectul clinic și se stabilizează doza, la 2-3 luni. Tratamentul cu azatioprină începe cu o doză zilnică de probă de 25-50 mg în prima săptămână, apoi crește cu 0,5 mg/kg la fiecare 4-8 săptămâni, ducând la doza optimă - 1-3 mg/kg în 2-3 doze. . Medicamentul se administrează pe cale orală după mese. Efectul său clinic se dezvoltă nu mai devreme de 5-12 luni după începerea terapiei. La începutul tratamentului se efectuează controlul de laborator (un test clinic de sânge cu număr de trombocite) la fiecare 2 săptămâni, iar când doza este stabilizată, o dată la 6-8 săptămâni. Metotrexatul poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă. Ca agent de bază, medicamentul este utilizat cel mai adesea la o doză de 7,5 mg / săptămână; atunci când este utilizată pe cale orală, această doză este împărțită în 3 doze după 12 ore (pentru îmbunătățirea toleranței). Acțiunea sa se dezvoltă foarte repede, efectul inițial apare după 4-8 săptămâni, iar maximul - până în luna a 6-a. În absența unui efect clinic după 4-8 săptămâni, cu o bună tolerabilitate a medicamentului, doza acestuia este crescută cu 2,5 mg / săptămână, dar nu mai mult de 25 mg (pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor toxice și deteriorarea absorbției). Într-o doză de întreținere de 1/3 - 1/2 din doza terapeutică, metotrexatul poate fi administrat cu derivați de chinolină și indometacin. Metotrexatul parenteral se administrează cu dezvoltarea reacțiilor toxice din tractul gastrointestinal sau cu ineficiență (doză insuficientă sau absorbție scăzută din tractul gastrointestinal). Soluțiile pentru administrare parenterală se prepară imediat înainte de administrare. După abolirea metotrexatului, de regulă, se dezvoltă o exacerbare între a 3-a și a 4-a săptămână. În procesul de tratament, compoziția sângelui periferic este monitorizată la fiecare 3-4 săptămâni și se efectuează teste hepatice la fiecare 6-8 săptămâni. Dozele de ciclosporină aplicate variază într-un interval destul de larg - de la 1,5 la 7,5 mg/kg/zi, totuși, depășirea valorii de 5,0 mg/kg/zi este nepractică, deoarece, pornind de la un nivel de 5,5 mg/kg/zi , frecvența complicațiilor crește. Înainte de începerea tratamentului, se efectuează o examinare clinică și de laborator detaliată (determinarea nivelului de bilirubină și a activității enzimelor hepatice, concentrația de potasiu, magneziu, acid uric în serul sanguin, profilul lipidic, analiza urinei). În timpul tratamentului se monitorizează tensiunea arterială și nivelul creatininei serice: dacă aceasta crește cu 30%, doza pentru o lună se reduce cu 0,5-1,0 mg/kg/zi, cu normalizarea nivelului creatininei, tratamentul se continuă, iar dacă este absent, este oprit.

Efecte secundare și contraindicații la numire

Medicamentele de bază au multe efecte secundare, inclusiv severe. Atunci când le prescrieți, este necesar să comparați schimbările pozitive așteptate cu eventualele modificări nedorite.

reacțiile mele. Pacientul trebuie informat despre simptomele clinice care necesită atenție și care trebuie raportate medicului.

Efectele secundare și complicațiile la prescrierea preparatelor de aur sunt observate la 11-50% dintre pacienți. Cele mai frecvente sunt pruritul, dermatita, urticaria (uneori, în combinație cu stomatita și conjunctivita, necesită anularea în combinație cu numirea de antihistaminice). In dermatita severa si febra se adauga unithiol* si glucocorticoizi la tratament.

Proteinuria este adesea observată. Cu o pierdere de proteine ​​mai mare de 1 g / zi, medicamentul este anulat din cauza riscului de a dezvolta sindrom nefrotic, hematurie și insuficiență renală.

Complicațiile hematologice sunt relativ rare, dar necesită o vigilență deosebită. Trombocitopenia necesită întreruperea medicamentului, tratamentul cu glucocorticoizi, compuși chelatori. Pancitopenia și anemia aplastică sunt posibile; acesta din urmă poate fi, de asemenea, fatal (este necesară retragerea medicamentului).

Administrarea parenterală a miocrisinei este complicată de dezvoltarea unei reacții nitritoide (reacție vasomotorie cu scăderea tensiunii arteriale) - pacientului i se recomandă să se întindă timp de 0,5-1 oră după injectare.

Unele reacții adverse sunt rar observate: enterocolită cu diaree, greață, febră, vărsături, dureri abdominale după întreruperea medicamentului (în acest caz, se prescriu glucocorticoizi), icter colestatic, pancreatită, polineuropatie, encefalopatie, irită (ulcere corneene), stomatită. , infiltrație pulmonară (lumină „aurie”). În astfel de cazuri, întreruperea medicamentului este suficientă pentru a oferi o ușurare.

Posibile perversiuni ale gustului, greață, diaree, mialgie, megifonxie, eozinofilie, depozite de aur în cornee și cristalin. Aceste manifestări necesită supraveghere medicală.

Efectele secundare la utilizarea D-penicilaminei sunt observate în 20-25% din cazuri. Cel mai adesea, acestea sunt tulburări hematopoietice, cele mai severe dintre ele sunt leucopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Complicațiile rare includ alveolita fibrozată, afectarea rinichilor cu proteinurie peste 2 g/zi și sindromul nefrotic. Aceste condiții necesită întreruperea medicamentului.

Este necesar să se acorde atenție unor complicații precum scăderea sensibilității gustative, dermatită, stomatită, greață, pierdere.

apetit. Frecvența și severitatea reacțiilor adverse la D-penicilamină depind atât de medicament în sine, cât și de boala de bază.

La prescrierea medicamentelor cu chinolină, efectele secundare se dezvoltă rar și practic nu necesită eliminarea acestora din urmă.

Cele mai frecvente reacții adverse sunt asociate cu scăderea secreției gastrice (greață, pierderea poftei de mâncare, diaree, flatulență), cu dezvoltarea amețelii, insomniei, durerilor de cap, vestibulopatiei și pierderea auzului.

Foarte rar, se dezvoltă miopatie sau cardiomiopatie (scădere T, ST pe electrocardiogramă, tulburări de conducere și ritm), psihoze toxice, convulsii. Aceste reacții adverse dispar după retragere și/sau terapie simptomatică.

Complicațiile rare includ leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolitică și leziunile cutanate sub formă de urticarie, erupții cutanate lichenoide și maculopapulare și, extrem de rar, sindromul Lyell. Cel mai adesea, acest lucru necesită întreruperea medicamentului.

Cea mai periculoasă complicație este retinopatia toxică, care se manifestă prin îngustarea câmpurilor vizuale periferice, scotomul central, iar mai târziu prin tulburări de vedere. Anularea medicamentului, de regulă, duce la regresia acestora.

Reacțiile adverse rare includ fotosensibilitatea, tulburările de pigmentare ale pielii, părului și infiltrarea corneei. Aceste manifestări sunt reversibile și necesită observație.

Imunosupresoarele au reacții adverse comune care sunt caracteristice oricărui medicament din acest grup (a se vedea tabelele 25-11), în același timp, fiecare dintre ele are propriile caracteristici.

Frecvența efectelor secundare ale ciclofosfamidei depinde de durata utilizării și de caracteristicile individuale ale organismului. Cea mai periculoasă complicație este cistita hemoragică cu un rezultat în fibroză și uneori în cancerul vezicii urinare. Această complicație se observă în 10% din cazuri. Necesită întreruperea administrării medicamentului chiar și cu simptome de diaree. Alopecia, modificările distrofice ale părului și unghiilor (reversibile) sunt observate în principal cu utilizarea ciclofosfamidei.

Toate medicamentele pot dezvolta trombocitopenie, leucopenie, pancitopenie, care, cu excepția azatioprinei, se dezvoltă lent și regresează după întreruperea tratamentului.

Posibile complicații toxice sub formă de fibroză pulmonară interstițială ca răspuns la ciclofosfamidă și metotrexat. Acesta din urmă dă o complicație atât de rară precum ciroza hepatică. Sunt extrem de rare pentru azatioprină și necesită întreruperea tratamentului și terapie simptomatică.

Cele mai frecvente complicații pentru acest grup sunt tulburările gastrointestinale: greață, vărsături, anorexie, diaree și dureri abdominale. Sunt

au un efect dependent de doză și apar cel mai adesea cu azatioprină. Cu aceasta, este posibilă și hiperuricemia, necesitând ajustarea dozei și numirea alopurinolului.

Metotrexatul este mai bine tolerat decât alte medicamente de bază, deși frecvența reacțiilor adverse ajunge la 50%. Pe lângă efectele secundare de mai sus, sunt posibile pierderea memoriei, stomatita, dermatita, starea de rău, oboseala, ceea ce necesită ajustarea dozei sau anularea.

Ciclosporina are mai puține efecte secundare imediate și pe termen lung în comparație cu alți agenți imunosupresori. Posibilă dezvoltare a hipertensiunii arteriale, azotemie tranzitorie cu efect dependent de doză; hipertricoză, parestezie, tremor, hiperbilirubinemie moderată și fermentemie. Cel mai adesea apar la începutul tratamentului și dispar de la sine; numai cu complicații persistente, este necesară retragerea medicamentului.

În general, apariția efectelor nedorite poate depăși semnificativ efectul terapeutic care se dezvoltă lent al imunosupresoarelor. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când alegeți un medicament de bază. Complicațiile comune acestora sunt prezentate în tabel. 25-12.

Tabelul 25-12. Efectele secundare ale imunosupresoarelor

"0" - nedescris, "+" - descris, "++" - descris relativ des, "?" - nu există date, "(+)" - interpretarea clinică nu este cunoscută.

Toate medicamentele, cu excepția chinolinei, sunt contraindicate în bolile infecțioase acute și, de asemenea, nu sunt prescrise în timpul sarcinii (cu excepția medicamentelor sulfanilamide). Preparatele din aur, D-penicilamină și citostatice sunt contraindicate în diferite afecțiuni ale hematopoiezei; levamisol - cu antecedente de agranulocitoză medicamentoasă și chinolină - cu citopenii severe,

nu are legătură cu boala de bază care este tratată cu aceste medicamente. Leziunile difuze ale rinichilor și insuficiența renală cronică sunt o contraindicație pentru numirea medicamentelor de aur, chinolină, D-penicilamină, metotrexat, ciclosporină; cu insuficiență renală cronică, doza de ciclofosfamidă este redusă. Cu leziuni ale parenchimului hepatic, preparatele de aur, chinolină, citostatice nu sunt prescrise, ciclosporina este prescrisă cu prudență. În plus, contraindicațiile pentru utilizarea preparatelor cu aur sunt diabetul zaharat, malformațiile cardiace decompensate, tuberculoza miliară, procesele fibro-cavernoase la nivelul plămânilor, cașexia; contraindicații relative - reacții alergice severe în trecut (prescripți medicamentul cu prudență), seronegativitate pentru factorul reumatoid (în acest caz, este aproape întotdeauna prost tolerat). D-penicilamina nu este prescrisă pentru astmul bronșic; A se utiliza cu prudență în caz de intoleranță la penicilină, la vârstnici și senile. Contraindicații la numirea medicamentelor sulfatice - hipersensibilitate nu numai la sulfonamide, ci și la salicilați, iar sulfonamidele și chinolina nu sunt prescrise pentru porfirie, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Derivații de chinolină sunt contraindicați în leziunile severe ale mușchiului inimii, în special cele combinate cu tulburări de conducere, în boli ale retinei și psihoze. Ciclofosfamida nu este prescrisă pentru bolile severe ale inimii, în stadiile terminale ale bolilor, cu cașexie. Ulcerele gastroduodenale sunt o contraindicație relativă la numirea metotrexatului. Ciclosporina este contraindicată în hipertensiunea arterială necontrolată, neoplasmele maligne (pentru psoriazis, poate fi folosită pentru bolile maligne de piele). Un istoric de reacții toxic-alergice la orice sulfonamide este o contraindicație pentru numirea sulfasalazinei.

Alegerea medicamentelor

În ceea ce privește eficacitatea terapeutică, preparatele de aur și imunosupresoarele ocupă primul loc, totuși, potențiala oncogenitate și citotoxicitate ale acestora din urmă le fac, în unele cazuri, să fie tratate ca agenți de rezervă; urmate de sulfonamide și D-penicilamină, care este mai puțin bine tolerată. Terapia de bază este mai bine tolerată de pacienții cu poliartrită reumatoidă seropozitivă cu factor reumatoid.

Tabelul 25-13. Indicații pentru prescrierea diferențiată a antiinflamatoarelor de bază

D-penicilamina este ineficientă în forma centrală de spondilită anchilozantă și alte spondiloartropatii HLA-B27-negative.

Principala indicație pentru numirea sărurilor de aur este artrita reumatoidă rapid progresivă cu dezvoltarea precoce a eroziunilor osoase,

forma articulară a bolii cu semne de sinovită activă, precum și forma articular-viscerală cu noduli reumatoizi, sindroamele Felty și Sjogren. Eficacitatea sărurilor de aur se manifestă prin regresia sinovitei și a manifestărilor viscerale, inclusiv nodulii reumatoizi.

Există dovezi ale eficienței sărurilor de aur în artrita reumatoidă juvenilă, artrita psoriazică, observații separate indică eficacitatea în forma discoidă a lupusului eritematos (auranofin).

La pacienţii care o tolerează bine, rata de ameliorare sau remisiune ajunge la 70%.

D-penicilamina este utilizată în principal în poliartrita reumatoidă activă, inclusiv la pacienții rezistenți la tratamentul cu preparate cu aur; indicatii suplimentare sunt prezenta unui titru ridicat de factor reumatoid, noduli reumatoizi, sindrom Felty, boala pulmonara reumatoida. În ceea ce privește frecvența dezvoltării îmbunătățirii, severitatea și durata acesteia, în special remisiunea, D-penicilamina este inferioară preparatelor de aur. Medicamentul este ineficient la 25-30% dintre pacienți, în special, cu un haplotip HLA-B27. D-penicilamina este considerată componenta principală în terapia complexă a sclerodermiei sistemice; a fost demonstrată eficacitatea sa în tratamentul cirozei biliare, reumatismului palindromic și artritei juvenile.

O indicație pentru numirea medicamentelor cu chinolină este prezența unui proces inflamator imun cronic într-o serie de boli reumatice, în special în timpul remisiunii pentru a preveni recăderile. Sunt eficiente în lupusul eritematos discoid, fasciita eozinofilă, dermatomicita juvenilă, reumatismul palindromic și unele forme de spondiloartropatii seronegative. În poliartrita reumatoidă, ca monoterapie, este utilizat pentru cazurile ușoare, precum și în perioada de remisiune atinsă. Preparatele de chinolină sunt utilizate cu succes în terapia complexă cu alte preparate de bază: citostatice, preparate cu aur.

Imunosupresoarele (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat) sunt indicate pentru formele severe și rapid progresive de boli reumatice cu activitate ridicată, precum și pentru eficacitatea insuficientă a terapiei anterioare cu steroizi: pentru artrita reumatoidă, sindromul Felty și Still, leziuni sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus sistemic). eritematos, dermatopolimiozita, sclerodermie sistemica, vasculita sistemica: granulomatoza Wegener, periarterita nodosa, boala Takayasu, sindromul Cherd

zha-Strauss, boala Harton, vasculită hemoragică cu afectare a rinichilor, boala Behcet, sindromul Goodpasture).

Imunosupresoarele au un efect de economisire a steroizilor, ceea ce face posibilă reducerea dozei de glucocorticoizi și a severității efectelor secundare ale acestora.

Există câteva caracteristici în numirea medicamentelor din acest grup: ciclofosfamida este medicamentul de alegere pentru vasculita sistemică, vasculita reumatoidă, leziunile lupusului sistemului nervos central și rinichilor; metotrexat - pentru artrita reumatoida, spondiloartrita seronegativa, artropatia psoriazica, spondilita anchilozanta; Azatioprina este cea mai eficientă în manifestările cutanate ale lupusului eritematos sistemic și glomerulonefritei lupice. Este posibil să se prescrie secvențial citostatice: ciclofosfamidă cu transfer ulterior la azatioprină cu o scădere a activității procesului și pentru a obține stabilizarea, precum și pentru a reduce severitatea efectelor secundare de la ciclofosfamidă.

Medicii recomandă pacienților să folosească o nouă generație de AINS pentru artroză. Medicamentele moderne fac tratamentul mai sigur și mai confortabil. Boala articulară este însoțită de durere. În stadiile incipiente ale artrozei, durerea apare periodic. În forma cronică, deranjează pacientul în mod constant, uneori intensificându-se, alteori scăzând. Durerile articulare sunt foarte puternice și dureroase. Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt o salvare pentru pacienții cu artroză.

Cum funcționează AINS

Deși artroza este o boală degenerativă-distrofică, ea provoacă adesea inflamații în structurile articulare și periarticulare. furniza:

• analgezic;
• antiinflamator;
• actiune antipiretica.

Utilizarea pe scară largă a agenților „simptomatici” se datorează eficienței lor ridicate. AINS reduc rapid sau ameliorează complet chiar și durerea severă. După aplicarea lor, procesele inflamatorii se estompează.

Principiul de acțiune al AINS se bazează pe o încălcare a sintezei mediatorilor durerii - prostaglandine. Mediatorii durerii sunt substanțe chimice care se formează în țesut atunci când acesta este deteriorat. Producția de prostaglandine în corpul uman este controlată de enzima ciclooxigenază (COX). Enzima COX este implicată în conversia acidului arahidonic în prostaglandine. inhibă ciclooxigenaza, împiedicând-o să sintetizeze prostaglandine. Datorită scăderii numărului de prostaglandine, durerea scade, temperatura corpului scade, iar procesul inflamator se estompează.

Dezavantajul medicamentelor este efectul lor negativ asupra membranei mucoase a stomacului și a duodenului. Pacienții care sunt adesea forțați să ia AINS suferă de leziuni erozive - ulcerative ale zonei gastroduodenale (gastropatie). Pe fondul ameliorării simptomelor de artroză, apar eructații, arsuri la stomac, greață, vărsături și dureri de stomac. Sub acțiunea AINS, apare un ulcer de stomac sau duoden.

Progresia bolii tractului digestiv poate duce la:

• sângerare;
• penetrare (penetrare în organele din apropiere);
• perforarea (pătrunderea în cavitatea abdominală) a ulcerelor;
• stenoza (îngustarea) duodenului și stomacului.

AINS tradiționale inhibă activitatea condroblastelor și condrocitelor (celulele cartilajului), reduc sinteza de colagen și acid hialuronic, contribuie la moartea prematură a condrocitelor și crește degenerarea cartilajului. Cu utilizarea lor regulată, artroza progresează.

Efectele secundare pot obliga pacienții cu artroză să refuze tratamentul. Gastropatia amenință nu numai sănătatea, ci și viața pacienților.

Caracteristicile AINS de nouă generație

La crearea unei noi generații de AINS, s-a acordat o atenție deosebită reducerii efectelor nocive asupra membranei mucoase a zonei gastroduodenale. În timpul cercetării, au fost găsite izoforme ale enzimei COX. Acțiunea AINS tradiționale s-a bazat pe blocarea izoformelor COX - 1 și COX - 2. Și dacă inhibarea COX - 2 a avut un efect analgezic și antiinflamator, atunci suprimarea COX - 1 a provocat reacții nedorite.

Înțelegerea rolului izoformelor enzimei COX a condus la descoperirea unei noi generații de AINS. Pentru a neutraliza calitatile negative ale AINS, au fost create medicamente care afecteaza selectiv doar enzima COX-2.Se numesc inhibitori selectivi ai COX-2.

Studiile clinice au confirmat toxicitatea gastrointestinală scăzută a noilor medicamente. Deși riscul de a dezvolta gastropatie nu a dispărut, frecvența apariției acesteia a scăzut semnificativ.

AINS de nouă generație pentru osteocondroza cervicală și celelalte tipuri ale acesteia sunt împărțite în inhibitori predominant selectivi ai COX-2 și specifici (foarte selectivi). Medicamentele predominant selective se caracterizează prin selectivitate ridicată pentru COX - 2 și selectivitate scăzută pentru COX - 1. Medicamentele foarte selective inhibă doar COX - 2.

Deși la prima vedere, medicamentele extrem de selective pentru osteocondroză sunt mai sigure, datele din studiile clinice indică contrariul. Ambele izoforme sunt implicate în dezvoltarea sindromului durerii și a răspunsului inflamator. Prin urmare, inhibarea predominantă a COX - 2 vă permite să obțineți un rezultat terapeutic excelent cu reacții adverse minore.

Cu o suprimare semnificativă doar a COX-2, apar consecințe suplimentare nedorite. Medicamentele extrem de selective utilizate în artroză afectează negativ ovulația și sinteza prostaciclinei (previne formarea cheagurilor de sânge).

Inhibitorii selectivi ai COX-2 sunt împărțiți în 3 grupe de medicamente:

1. Derivați de sulfonanilide.
2. reprezentanţi ai coxibs.
3. Derivați Oxycam.

Avantajele și dezavantajele AINS de nouă generație

AINS din noua generație nu depășește eficacitatea medicamentelor clasice. Cu toate acestea, sunt mai sigure, mai ales pentru persoanele care suferă de boli ale tractului gastro-intestinal.

Medicamentele moderne nu au efect antiplachetar, cum ar fi AINS neselective, deoarece trombocitele conțin doar enzima COX-1.Inhibitorii selectivi COX-2 sunt prescriși pacienților care iau simultan anticoagulante.

AINS din noua generație au un efect pozitiv asupra cartilajului, ajutând la stoparea dezvoltării artrozei și la restabilirea funcționării articulației. Ele forțează condrocitele să producă:

• substanță intercelulară a cartilajului;
• glicozaminoglicani (substanțe care formează matricea cartilajului);
• colagen.

Aceste substanțe sunt necesare pentru funcționarea completă a țesutului cartilajului.

În același timp, AINS selective pot crește riscul de infarct miocardic, insuficiență cardiacă și accident vascular cerebral.

Inhibarea selectivă a COX-2 poate duce la retenția de lichide în organism, creșterea tensiunii arteriale și exacerbarea insuficienței cardiace.

Derivați de sulfonanilide

Unul dintre primii care a fost produs a fost un inhibitor selectiv de COX - C2 Nimesulide (Nise, Nimika, Nimesil). Numeroase studii și experiența clinică au dovedit eficacitatea ridicată și tolerabilitatea bună a medicamentului. Timp de aproape 3 decenii de utilizare a medicamentului, nu au fost înregistrate reacții anafilactice grave sau complicații ale sistemului digestiv (formarea unui ulcer, sângerare).

O trăsătură caracteristică a Nimesulidei este capacitatea nu numai de a inhiba activitatea COX-2, ci și de a bloca producția acesteia.

Nimesulida se referă la medicamente predominant selective. Inhibă activitatea COX-2 cu 88% și COX-1 cu 45%, în același timp, efectul asupra COX-2 durează mai mult.

Medicamentul este adesea prescris pacienților cu artroză datorită capacității sale de a reduce nivelul colagenazei din lichidul sinovial (articular). Colagenaza distruge colagenul și proteoglicanii (substanțe ale matricei intercelulare a țesutului conjunctiv), stimulând progresia artrozei.

După utilizarea Nimesulide pentru osteocondroza și artroza cervicală:

• intensitatea durerii scade;
• umflarea scade;
• procesul inflamator cedează.

Articulația își restabilește parțial sau complet mobilitatea.

Nimesulida este disponibilă sub formă de tablete, granule pentru suspensie și unguent pentru uz extern. Granulele se diluează în apă fiartă rece (conținutul a 1 plic la 100 ml apă). Suspensia preparată nu este supusă depozitării. Tabletele sau suspensiile se administrează oral de 2 ori pe zi. Unguentul se aplică pe zona afectată și se freacă ușor. Procedura se repetă de 3-4 ori pe zi. După aceasta, durerea scade și umflarea scade. Medicamentul ajută la îmbunătățirea activității motorii a articulației afectate.

Cursul tratamentului este de 2 - 8 săptămâni. Este determinat de medic în funcție de stadiul și severitatea bolii.

După cazurile de dezvoltare a complicațiilor grave ale ficatului în timpul administrării acestui medicament, au fost efectuate studii suplimentare pe tema hepatotoxicității Nimesulidei. Cu toate acestea, relația medicamentului cu apariția hepatopatiei nu a fost dovedită.

Nimesulida este contraindicată femeilor însărcinate și mamelor care alăptează.

Reprezentanții coxibs

Celecoxib (Celebrex) este un AINS foarte selectiv. Reduce rapid durerea și reduce inflamația. Dozele terapeutice sunt sigure pentru oameni și nu provoacă complicații. Celecoxib reduce semnificativ riscul de ulcer gastroduodenal și alte boli ale sistemului digestiv. Crește ușor probabilitatea de tromboză.

Medicamentul este absorbit rapid, atingând o concentrație maximă după 2-3 ore. În cazul alimentelor grase luate înainte de o doză de Celecoxib, absorbția este încetinită. Concentrația maximă va apărea abia după 6-7 ore. Acest indicator este influențat de greutatea corporală și sexul pacientului. La persoanele cu greutate corporală mică și la femei, concentrația substanței active este mai mare decât la alți pacienți. Astfel de oameni trebuie să înceapă terapia cu doze minime.

Durata terapiei depinde de starea pacientului. Pacienților cu boli cardiovasculare li se prescriu doze minime și un curs scurt de tratament.

Medicamentul este preparat în capsule. Se iau de două ori pe zi. Celecoxib nu este disponibil sub formă de unguent.

Celecoxib nu este indicat la pacienții cu insuficiență renală și hepatică severă și la pacienții cu ulcer peptic în timpul exacerbării sale. Contraindicațiile sunt sângerarea gastrointestinală și inflamația intestinală. Nu utilizați Celecoxib:

• persoanele care suferă de astm bronșic;
• copii sub 18 ani;
• femei gravide;
• femeile care alăptează.

Valdecoxib (Bextra) este absorbit rapid după administrarea orală. Spre deosebire de Celecoxib, alimentele grase nu îi afectează rata de absorbție. Concentrația maximă a substanței active apare după 3 ore. Efectul negativ al valdecoxibului asupra ovulației a fost confirmat. Cu toate acestea, acțiunea este reversibilă.

Medicamentul este prescris cu precauție pacienților cu hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă. Nu se recomandă utilizarea Valdecoxib la vârstnici, femei însărcinate și care alăptează, pacienți cu insuficiență hepatică și renală și, în plus, copii sub 18 ani. Este interzis să beți Valdecoxib în prezența unui ulcer peptic în stadiul acut, insuficiență cardiacă sau renală severă.

Tabletele se beau 1 dată pe zi. În prima zi de tratament, puteți lua medicamentul de două ori. Forma de dozare a medicamentului sub formă de unguent nu există.

Derivați Oxycam

Eficacitatea și siguranța Meloxicamului (Movalis, Amelotex) au fost verificate prin mai multe studii clinice. Ameliorează rapid durerea și ameliorează inflamația. Dintre toate celelalte AINS din noua generație, Meloxicam este cel mai adesea recomandat pentru artroză și osteocondroza cervicală. Avantajul medicamentului este capacitatea de a-l lua o perioadă lungă de timp fără a compromite sănătatea.

Eficacitatea tratamentului cu Meloxicam este comparabilă cu rezultatele tratamentului cu Diclofenac, „standardul de aur” al terapiei antiinflamatorii. În același timp, frecvența complicațiilor gastroenterologice este observată de 3 ori mai puțin frecvent. Exacerbarea gastritei existente și a ulcerelor peptice apare uneori numai după un curs lung de tratament cu Meloxicam (mai mult de șase luni).

Medicamentul este produs sub formă de tablete, supozitoare și soluții pentru injecții intramusculare. Comprimatele se iau pe cale orală de 1 dată pe zi, în timpul meselor. administrat de 1-2 ori pe zi. Administrarea intramusculara este indicata doar in primele 2-3 zile de terapie. Meloxicam unguent nu există.

Meloxicamul nu este prescris pentru insuficiența renală și hepatică. Este contraindicat femeilor însărcinate și care alăptează, precum și copiilor sub 15 ani.

Lornoxicam () este un puternic calmant al durerii. Prin puterea impactului, poate fi comparat cu morfina. Efectul terapeutic durează 12 ore. Medicamentul nu provoacă tulburări ale sistemului nervos și nu creează dependență.

Când se administrează concomitent cu alimente, timpul până la atingerea concentrației maxime crește de la 1,5 la 2-3 ore. Medicamentul este disponibil sub formă de tablete și pulbere pentru injecții intramusculare și intravenoase. Injecțiile se fac de 1 dată pe zi. În prima zi de tratament, pot fi prescrise 2 injecții. Tabletele se iau de 2-3 ori pe zi. Forma de dozare sub formă de unguent nu există.

O contraindicație este o formă severă de insuficiență cardiacă, renală și hepatică, sângerare gastrointestinală sau cerebrovasculară, ulcer peptic acut, trombocitopenie, precum și sarcina și alăptarea.

Osteocondroza, artrita reumatoida, tendinita, lupusul eritematos sistemic, artrita cronica juvenila, vasculita, guta, bursita, spondiloartroza, osteoartrita sunt o mare varietate de boli ale tesutului conjunctiv. Toate denumirile de mai sus de afecțiuni sunt unite de o singură utilizare cu succes a AINS, cu alte cuvinte, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Aceste medicamente sunt cele mai comune medicamente în practica clinică, iar în spital, aceste medicamente sunt prescrise doar la douăzeci la sută dintre pacienții cu boli ale organelor interne. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene reprezintă aproximativ cinci la sută din toate prescripțiile.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: tipuri și caracteristici

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, sau pe scurt AINS, sunt un grup destul de mare de medicamente care au trei efecte principale: antipiretice, antiinflamatoare și analgezice.

Un astfel de termen ca „nesteroidian” deosebește acest grup de medicamente steroizi, mai precis, medicamente hormonale care au și unul dintre cele trei efecte, și anume antiinflamatorii. Non-dependent cu utilizare prelungită - aceasta este proprietatea care este considerată AINS benefică printre alte analgezice.

Primele antiinflamatoare nesteroidiene sunt următoarele - indomentacina și fenilbutazona - ele au fost introduse în practica clinică încă de la mijlocul secolului trecut. Imediat după ei, a început să apară o descoperire „avalanșă” a unor AINS complet noi, mai eficiente:

• derivați ai acidului arilpropionic - în 1969;
• Acid arilacetic - în 1971;
• Acid enolic - un 1980.

Toate aceste medicamente au nu numai cea mai mare eficiență, dar au și o tolerabilitate îmbunătățită, spre deosebire de primele două medicamente. Modificările din clasele de acizi de mai sus s-au încheiat cu sinteza antiinflamatoarelor nesteroidiene, cu toate acestea, pentru o perioadă destul de lungă de timp, binecunoscuta aspirină a rămas singura și cel mai important primii reprezentanți ai AINS. Farmacologii au început să sintetizeze absolut toate medicamentele noi care au apărut în lume și fiecare dintre ele a fost mai sigur și mai eficient decât precedentul și totul a început în 1950.

Principiul de acțiune al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene blochează producția de substanțe precum prostaglandine. Aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea inflamației, a crampelor musculare, a febrei și a durerii. Un număr mare de AINS blochează în mod ingenios două fragmente diferite, care sunt necesare pentru producerea substanței prostaglandine menționate mai sus. Aceste fragmente sunt numite ciclooxigenaze sau COX-1 și COX-2 pe scurt.

Pe lângă toate acestea, compania producătorilor francezi Bristol Myers produce tablete efervescente speciale Usparin Upsa. Cardioaspirina este un număr destul de mare de forme de eliberare și, în consecință, nume, inclusiv Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirina Krdio si alte droguri.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Standardul de aur în reumatologie: tradiție și inovație

Traditii

Cu diverse boli ale sistemului musculo-scheletic (dureri musculare, osteocondroză, leziuni ale țesuturilor moi, sindroame dureroase ale coloanei vertebrale, entorse musculare ale tendonului, sciatică, dureri articulare), în momentele cărora este necesar să se amelioreze inflamația și durerea în sine - aceasta este o prioritate, în astfel de cazuri, se folosesc nu numai antiinflamatoare nesteroidiene, ci și analgezice.

Recent, a apărut un număr destul de mare de diferite tipuri de medicamente - noi reprezentanți ai acestui grup de medicamente, dar este considerat „standardul de aur”. Diclofenac de sodiu care a fost deschis în 1971. În ceea ce privește tolerabilitatea și eficacitatea, în prezent sunt comparate tot mai multe antiinflamatoare nesteroidiene noi care sunt introduse în practica clinică.

Motivul pentru toate acestea este destul de simplu - dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene reale, destul de eficiente, este cel mai bun în ceea ce privește eficacitatea clinică a acțiunii: impactul asupra calității vieții pacienților, antiinflamator și analgezic. efecte, cost și reacții, precum și tolerabilitate.

Există și alte medicamente în lume astăzi, acestea includ medicamente cu un număr redus de efecte secundare, dar adesea se întâmplă următoarele: pacientul începe să utilizeze un medicament nou, dar din nou revine în cele din urmă la Diclofinac sodiu (Voltaren), iar acest lucru nu se întâmplă. doar la noi.

În cazul nostru, este important să luăm în considerare mecanismul de dezvoltare a durerii în bolile sistemului musculo-scheletic. Durerea în bolile reumatice are o natură destul de multifactorială, incluzând atât componente periferice, cât și centrale. Cu aceeași boală, dacă apare durerea, atunci există posibilitatea de a folosi diferite tipuri de mecanisme. Mecanismul periferic al durerii este destul de puternic asociat cu activarea terminațiilor nervoase (cu alte cuvinte, nociceptori) în diferite țesuturi de către inflamația locală și factorii biochimici.

De exemplu, într-o boală precum osteoartrita, există posibilitatea unei creșteri bruște a durerii de natură neinflamatoare și inflamatorie (creșterea fragilității oaselor legate de vârstă, spasm, stază venoasă în țesuturile extremităților, încordare musculară). , microfracturi), a căror zonă de impact este considerată a fi diferite tipuri de țesuturi articulare, cum ar fi ligamentele, membrana sinovială, capsula articulară, mușchii periarticulari, oasele.

Un medicament precum Diclofenac are o combinație specială de efect antiinflamator și analgezic, prin urmare, în absența contraindicațiilor, poate fi utilizat cu mare succes în terapia medicamentelor corespunzătoare. Suprimarea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea enzimelor ciclooxigenezei (două fragmente de COX-1 și COX-2) - acesta este principalul mecanism de acțiune al acestui medicament. Diclofenacul este considerat un medicament antiinflamator nesteroidian neselectiv - inhibă toate cele două activități (fragmente) ale ciclooxigenezei COX-1 și COX-2. Deși au fost dezvoltate o serie de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care suprimă selectiv unul dintre cele două fragmente ale ciclooxigenezei COX-2, medicamentele neselective rămân de mare importanță la pacienții cu durere acută și cronică severă ca medicamente care pot oferi un efect antiinflamator și analgezic suficient de puternic.

Desigur, un astfel de medicament precum Diclofenac (există un alt nume, Voltaren), ca oricare dintre o serie de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, există contraindicații și efecte secundare (PE). Dar trebuie remarcat faptul că efectele secundare se dezvoltă adesea la persoanele cu factori de risc. Una dintre cele mai frecvente efecte secundare dintre toate este gastropatia antiinflamatoare nesteroidiană.

Factori care cresc riscul de a dezvolta PE atunci când se utilizează medicamentul diclofenac (Voltaren):

• Ulcer peptic în istorie;
• Doze mari sau aport simultan de mai multe antiinflamatoare nesteroidiene;
• Genul feminin, deoarece s-a constatat o sensibilitate crescută a femeilor la acest grup de medicamente;
• abuzul de alcool;
• Prezența H. pylory;
• Fumat;
• Terapie concomitentă cu glucocorticoizi;
• Mâncare care crește secreția gastrică (mâncăruri grase, sărate, picante);
• Vârsta peste șaizeci și cinci de ani.

La persoanele care aparțin unor astfel de grupuri de risc, doza zilnică de Voltaren (Diclofenac), de exemplu, nu trebuie să depășească o sută de miligrame, iar preferința, de regulă, trebuie acordată formelor de dozare pe termen scurt de Voltaren (Diclofenac), și prescrie-l fie într-o doză de cincizeci de miligrame de două ori în douăzeci și patru de ore, fie în doze de douăzeci și cinci de miligrame de patru ori în douăzeci și patru de ore.

Trebuie utilizat diclofenac numai după mese.

Cu o utilizare destul de lungă a acestui medicament, este necesar să se abordeze cu strictețe acest lucru și să se abțină de la consumul de alcool, deoarece Diclofenacul este același cu alcoolul, este procesat și descompus în ficat. La pacienții cu hipertensiune arterială, este necesar să se controleze nivelul tensiunii arteriale, iar la pacienții cu astm bronșic, în timpul tratamentului cu Diclofenac, se poate observa o oarecare exacerbare.

La pacienții cu boli cronice de rinichi sau ficat, este necesar să se utilizeze doze mici de medicament, controlând în același timp nivelul enzimelor renale. În plus, trebuie amintit că așa-numitele „reacții individuale” la medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene la diferiți pacienți pot varia. Acest lucru este valabil și pentru alte medicamente, în special la vârstnici, la care se remarcă polimorbiditatea - acumularea unui grup întreg de boli cronice de gravitate complet diferită.

Inovaţie

Până în prezent, există o viziune diferită asupra problemei „standardului de aur” al antiinflamatoarelor nesteroidiene în reumatologie. Există o opinie de specialitate conform căreia reputația medicamentului Diclofenac în țară (RF) a fost pătată (stricat) după apariția pe rafturile farmaciilor municipale și pe piețele farmacologice a unui număr mare de generice ale acestui medicament.

Siguranța și eficacitatea marii majorități a tuturor acestor parodii ale medicamentului Diclofenac, sau așa cum sunt numite și „Diclofenac”, nu au fost testate în studii controlate randomizate (RCT, pe scurt) foarte lungi și bine concepute.

Într-adevăr, acești „Diclofenaci” sunt destul de accesibile și ieftini pentru straturile neprotejate social din Federația Rusă, ceea ce a făcut ca medicamentul Diclofenac să fie singurul și cel mai popular printre antiinflamatoarele nesteroidiene din țara noastră. Potrivit unui sondaj special de aproximativ trei mii de pacienți din șase regiuni ale Rusiei și din capitala în sine (Moscova), cei care primesc în mod regulat medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, acest medicament a fost utilizat de aproximativ șaptezeci și doi la sută dintre respondenți.

Dar cu aceste diclofenaci generice este asociat în ultimele momente cel mai mare număr absolut al celor mai periculoase complicații ale medicamentelor care sunt observate în Federația Rusă. Potrivit unor rapoarte, printre trei mii optzeci și opt de pacienți reumatologici care au luat regulat Diclofenac, la cinci sute patruzeci de pacienți au fost detectate eroziuni și ulcere gastrointestinale - aceasta, apropo, este șaptesprezece și jumătate la sută.

Cu toate acestea, complicațiile gastrointestinale în timpul tratamentului cu Diclofenac nu diferă de frecvența complicațiilor similare care apar cu utilizarea unor medicamente mai toxice recunoscute în general - piroxicam (aproximativ nouăsprezece puncte și o zecime la sută) și indometacin (aproximativ șaptesprezece puncte și șapte zecimi la sută). ).

Este destul de important ca dezvoltarea dispepsiei, spre deosebire de gastropatia antiinflamatoare nesteroidiană, să fie determinată în mare măsură de efectul de contact al aceluiași medicament antiinflamator nesteroidian, rezultă că toate acestea depind de proprietățile farmacologice ale un anumit medicament. Destul de des, preparatele de la diferite firme comerciale care conțin același ingredient activ au o toleranță deosebită, iar aceasta, în primul rând, se referă la aceleași „diclofenaci” sau, mai simplu, la generice ieftine de Diclofenac.

Datorită utilizării destul de largi și profunde a medicamentelor generice, care a înlocuit în mod semnificativ medicamentul destul de scump, dar justificat de calitatea sa originală pe piața farmacologică, majoritatea medicilor și pacienților ruși și-au format o opinie despre Diclofenac ca un medicament cu eficacitate moderată, dar cu cel mai mare risc de efecte nedorite. Deși experți și oameni de știință de seamă ruși au vorbit în mod repetat și au declarat cu dovezi despre existența în lume a altor tipuri de siguranță și eficacitate între medicamentul original Diclofenac și analogii săi ieftini (sau doar copii), nu există studii clinice serioase și riguroase în limba rusă. Federația pentru a confirma această prevedere.

Există un alt aspect al acestei probleme de siguranță a medicamentului diclofenac - acesta este un risc crescut de accidente cardiovasculare. Dacă suntem de acord cu datele obținute în timpul meta-analizei, studiilor observaționale și de cohortă ample ale antiinflamatoarelor nesteroidiene, utilizarea medicamentului Diclofenac este asociată cu un risc mai mare de a dezvolta un factor precum infarctul miocardic, comparativ cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene la fel de populare. Pentru acest medicament, RR pentru această complicație severă a fost de aproximativ un punct și patru zecimi, în timp ce pentru Naproxen a fost zero virgulă nouăzeci și șapte zecimi, pentru ibuprofen un punct și șapte zecimi, pentru Indometacin un punct și trei zecimi, iar pentru Piroxicam un punct și trei zecimi.șase zecimi.

Pe lângă toate acestea, utilizarea Diclofenacului poate determina capacitatea de a dezvolta o complicație atât de rară, dar care poate pune viața în pericol, cum ar fi hepatita acută indusă de medicamente sau insuficiența hepatică acută. În 1995, autoritatea medicală de reglementare a Statelor Unite ale Americii (FDA) a furnizat date dintr-o analiză cuprinzătoare a o sută optzeci de cazuri de complicații hepatice acute grave la utilizarea acestui medicament, care în acel moment a dus la deces. Cu toate acestea, în Statele Unite ale Americii, un astfel de medicament precum Diclofenacul nu a fost considerat un medicament antiinflamator nesteroidian atât de profund și utilizat pe scară largă (cedând, desigur, acid acetilsalicilic, naproxen și ibuprofen). Până când se apropie momentul analizei, Diclofenacul a fost utilizat în Statele Unite de numai șapte ani, deoarece a fost aprobat de FDA pentru piața farmacologică a aceleiași țări încă din 1988.

Dacă adunăm toate cele de mai sus, putem deja concluzia că în prezent, Diclofenacul nu poate fi considerat un adevărat participant la „Standardul de aur” în rândul medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și, în primul rând, pentru că există un risc ridicat de apariție. reacții adverse care apar în timpul administrării medicamentului. Nu mai corespunde ideilor moderne despre terapia analgezică normală sigură.

O alternativă la medicamentul Diclofenac pe piețele farmacologice rusești poate fi cea mai apropiată rudă a acesteia în esență și compoziție - acesta este Aceclofenac. Acest medicament are avantaje mai semnificative, în principal cel mai înalt grad de siguranță, eficiență ridicată și disponibilitate - toate aceste calități permit Aceclofenac să revendice unul dintre locurile medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene cu cele mai bune combinații de proprietăți farmacologice în acest moment.

Aceclofenac este un derivat al acidului fenilacetic, care este considerat a fi un reprezentant al uneia dintre grupele intermediare ale inhibitorilor de fragment COX-2 predominant selectivi. Raportul dintre concentrațiile inhibitoare ale celor două fragmente de COX-1 și COX-2 din acest medicament este de aproximativ un punct și douăzeci și șase de sutimi, iar acesta este mult mai mic decât cel al inhibitorului selectiv de referință al fragmentului COX-2 celecoxib - doar zero virgulă și șapte zecimi, dar aceasta este mai mult decât în ​​rofecoxib, care este doar zero virgulă douăsprezece sutimi. Studii recente arată că, după administrarea medicamentului la o doză de o sută de miligrame (Aceclofenac), activitatea fragmentului fiziologic al COX-1 este de numai patruzeci și șase la sută. Pentru a lua șaptezeci și cinci de miligrame de Diclofenac, acest raport a fost de nouăzeci și șapte, respectiv optzeci și doi la sută.

Medicamentul Aceclofinac are o biodisponibilitate destul de ridicată, care este complet și rapid absorbită după administrarea orală, în timp ce concentrația plasmatică maximă este atinsă după șaizeci și o sută optzeci de minute. În corpul uman în ansamblu, toate acestea sunt aproape complet metabolizate în ficat, principalul său metabolit este considerat a fi patru-hidroxiaceclofenacul activ biologic, iar Diclofenacul însuși este unul dintre cei suplimentari. În organismul mediu, după patru ore, jumătate din compoziția medicamentului părăsește organismul, aproximativ șaptezeci până la optzeci la sută fiind excretată în urină, iar restul de douăzeci până la treizeci trec în fecale. Concentrația acestui medicament în lichidul sinovial este de aproximativ cincizeci la sută din plasmă.

În locul efectului farmacologic principal (principal), așa-numita blocare a COX-2, s-a dovedit că aceclofenacul suprimă sinteza celor mai importante citokine antiinflamatorii, exact la fel ca interleukina-1 (abreviată IL-1) și factorul de narcoză tumorală însuși (TNF-alfa). Scăderea activării metaloproteinazelor asociată cu interleukina-1 este considerată unul dintre cele mai importante mecanisme care determină efectul pozitiv al aceclofenacului asupra sintezei proteoglicanilor cartilajului articular în sine. Această proprietate se referă la numărul total al principalelor avantaje ale oportunității utilizării sale în osteoartrita, cea mai frecventă boală reumatologică.

Un astfel de medicament precum aceclofenacul a fost utilizat în practica clinică de la sfârșitul anului 1980. În prezent, pe piața farmacologică sunt prezentate optsprezece tipuri diferite de medicamente în funcție de compoziția aceclofenacului:

1. Aceplan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenac (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenac (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenacul este înregistrat în Federația Rusă din 1996 și este încă utilizat sub numele de marcă Airtal.

Aceclofinacul s-a dovedit destul de bun în tratamentul artritei reumatoide. De asemenea, eficacitatea acestui medicament a fost dovedită într-o stare patologică atât de frecventă precum dismenoreea. Studii recente au arătat că o singură utilizare sau repetată a aceclofenacului ameliorează cu succes aceeași durere ca, de exemplu, naproxenul (500 miligrame), semnificativ superioară efectului placebo.

În plus, pe modelul clasic al manipulărilor dentare (extracția dentară), însăși posibilitatea utilizării medicamentului aceclofenac în terapia complexă a durerii postoperatorii a fost studiată destul de bine, mai ales situația în care aportul inițial a fost efectuat în „analgezia preoperatorie”. ”, adică șaizeci de minute înainte de îndepărtarea dintelui însuși.

Până în prezent, a fost efectuat și un studiu comparativ al siguranței aceclofenacului în practica clinică reală (Diclofenacul a fost cel mai important control). Datele obținute ne-au arătat că aceclofenacul este superior medicamentului care a fost utilizat pentru comparație în ceea ce privește siguranța sa: suma complicațiilor a fost de numai douăzeci și două de puncte și o zecime și douăzeci și șapte de puncte și o zecime de procent (p mai puțin). decât zero punct și o miime), din care de la Gastrointestinal zece punct și șase zecimi și cincisprezece punct și două zecimi de procent (p mai mic de zero punct și o miime). Pe fondul luării aceclofenacului, s-au observat și întreruperi ale terapiei din cauza reacțiilor adverse - paisprezece puncte și o zecime, optsprezece puncte și, respectiv, șapte zecimi la sută (p mai mic de zero punct și o mie).

Studiile asupra populației (pe tip de caz-control) au devenit dovezi ale unui risc relativ scăzut de complicații gastrointestinale cele mai periculoase atunci când se utilizează medicamentul aceclofenac. Aceclofenacul a arătat cel mai mic risc de sângerare gastrointestinală în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

În prezent, există foarte puține date care ne permit să evaluăm riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare în timp ce luăm aceclofenac. Dar într-un studiu, acest medicament a fost asociat cu cel mai scăzut risc de infarct miocardic:

• Aceclofenac– RR un punct și douăzeci și trei sutimi (de la zero virgulă nouăzeci și șapte sutimi la un virgul și șaizeci și două sutimi);

decât următoarele medicamente:

• indometacina- un întreg și cincizeci și șase sutimi (de la un întreg și douăzeci și unu sutimi la două virgulă și trei zecimi);
• ibuprofen- un întreg și patruzeci și una de sutimi (de la un întreg și douăzeci și opt de sutimi la un întreg și cincizeci și cinci de sutimi);
• Diclofenac- un întreg și treizeci și cinci sutimi (de la un întreg și optsprezece sutimi la un întreg și cincizeci și patru sutimi).

Pentru a rezuma totul, putem afirma că Aceclofenacul este considerat unul dintre reprezentanții medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene cu dovezi destul de convingătoare ale activității antiinflamatorii și analgezice în cursul unei liste de RCT bine organizate, precum și ca studii de cohortă și observaționale destul de lungi. În ceea ce privește efectul său terapeutic, acest medicament nu este inferior și chiar depășește următoarele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale destul de populare, cum ar fi Ibuprofen, Ketoprofen, Diclofenac și este, de asemenea, mult mai eficient decât Paracetamolul convențional. Medicamentul Aceclofenac mai rar (cu douăzeci până la treizeci la sută) provoacă dispepsie, în comparație cu alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Se arată, de asemenea, un potențial ulcerogen destul de scăzut al acestui medicament (este de aproximativ două, patru și șapte ori mai mic decât cel al Naproxenului, Indometacinei și Diclofenacului). Există date care arată o reducere semnificativă a riscului de sângerare gastrointestinală cu utilizarea Aceclofenac. Rezultate similare, care reflectă practica clinică actuală, au fost obținute până în prezent în ceea ce privește riscul redus de complicații cardiovasculare.

Un avantaj suficient al medicamentului Aceclofenac, spre deosebire de Diclofenac și alți reprezentanți la fel de populari ai medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, este absența unui efect negativ asupra metabolismului cartilajului articular, ceea ce face ca acest medicament să fie destul de adecvat pentru utilizarea și tratamentul simptomatic. a osteoartritei.

Deci, astăzi aceclofenacul este cel mai accesibil medicament pentru consumatori și un remediu original destul de de înaltă calitate, cu o combinație echilibrată de eficacitate antiinflamatoare și analgezică și tolerabilitate suficientă. Medicamentul poate pretinde că este liderul dintre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene standard utilizate atât pentru tratamentul pe termen lung, cât și pe termen scurt al bolilor cronice, inclusiv reumatologie, care sunt însoțite de durere.

Utilizarea rațională a antiinflamatoarelor nesteroidiene în reumatologie

În concluzie, trebuie remarcat faptul că medicul modern are un arsenal destul de impresionant de medicamente care pot reduce semnificativ durerea și pot îmbunătăți starea pacienților și activitatea lor funcțională a articulațiilor și, prin urmare, calitatea vieții pacientului în ansamblu. Aceasta se referă la eficacitatea antiinflamatoarelor nesteroidiene, printre care observațiile pe termen lung apreciază foarte mult preparatele din acizi arilacetic (Diclofenac) și aril propionic (Ibuprofen și alții), ca specifici (Celecoxib) și selectivi (Nimesulid și Meloxicam). ) antiinflamatoare nesteroidiene apărute în ultimii ani ai secolului trecut.

Dar până la începutul secolului al XXI-lea, încă s-au acumulat date despre nevoia de a acorda cea mai serioasă atenție celei de-a doua părți a tratamentului - siguranță, adică siguranță / eficacitate - „două fețe ale monedei”, care determină dezavantajele și avantajele unui anumit medicament. Cu toate acestea, prețul acestui medicament și costul agravant al tratării unui efect secundar nu au o importanță mică, cu excepția cazului în care, desigur, se întâmplă acest lucru.

Prin urmare, așa-numita terapie rațională presupune utilizarea unui medicament acceptabil și justificat clinic, o bună cunoaștere a mecanismelor de acțiune, incluzând atât utilizarea socială, cât și efectele adverse, modalitățile de prevenire și mecanismul de acțiune în sine. Doar un medic poate oferi un tratament sigur și eficient.

Principii de bază ale tratamentului modern sigur și eficient în reumatologie

• Pacienților cu risc de a dezvolta gastropatie li se pot administra inhibitori specifici și selectivi ai fragmentului COX-2 sau, dacă aceștia sunt foarte eficienți la anumiți pacienți, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective, dar întotdeauna împreună cu misoprostol (un produs sintetic prostaglandine care asigură protecţie mucoasei gastrointestinale).tractului) sau inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol).
• Pacienții trebuie să continue să ia doze reduse de acid acetilsalicilic (sau anticoagulante indirecte) în prezența unui risc de tromboză, cu excepția cazului în care, desigur, tratamentul este efectuat în combinație cu inhibitori ai fragmentului COX-2. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, monitorizarea atentă a stării tractului gastrointestinal (gastroscopie de cel puțin două ori pe an) este necesară pentru diagnosticarea în timp util a procesului eroziv și ulcerativ al membranei mucoase.
• Trebuie subliniat faptul că, în contextul distribuției de medicamente foarte eficiente, dar nu întotdeauna sigure, în special, medicul trebuie să coopereze cu pacienții, să sporească responsabilitatea pacientului în timpul procesului de tratament și să elimine acei factori de risc care contribuie. la dezvoltarea cea mai frecventă a efectelor secundare. Din acest punct de vedere, sentimentul de responsabilitate reciprocă a medicului și pacientului atunci când iau medicamente extrem de eficiente, dar nesigure, care sunt considerate a fi antiinflamatoare nesteroidiene, este deosebit de semnificativ. În același timp, este important de conștientizat faptul că și la pacienții grav bolnavi, utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene moderne poate duce la scăderea sau chiar la dispariția totală a simptomelor obiective și subiective.
• Pacienții care au suferit un infarct/accident vascular cerebral și care au nevoie de tratament de lungă durată cu antiinflamatoare nesteroidiene sunt sfătuiți să urmeze diete, adică să utilizeze măsuri speciale care s-au dovedit a fi preventive împotriva accidentelor vasculare cerebrale recurente și infarctelor miocardice.
• La pacienții cu semne de insuficiență renală (creșterea creatininei serice), este indicat să nu se prescrie medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, sau invers, să se prescrie, totuși, numai sub supravegherea atentă a medicilor - inhibitori specifici și selectivi.
• O examinare amănunțită a pacientului pentru a exclude factorii de risc pentru dezvoltarea patologiei din tractul gastrointestinal, rinichi și sistemul cardiovascular.

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): principiu de acțiune, indicații, contraindicații, reacții adverse la utilizare. Agenți antiinflamatori naturali.

Ce înseamnă nesteroidian?

Pentru organismul nostru, toate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt substanțe străine. Organismul uman are propriul său sistem antiinflamator, care este declanșat în caz de vătămare gravă sau stres. Principalul efect antiinflamator în corpul uman este realizat de o serie de hormoni steroizi ai glandelor suprarenale (glucorticoizi), ai căror analogi sintetici sunt utilizați la fabricarea medicamentelor antiinflamatoare hormonale.
Termenul „nesteroidian” înseamnă că medicamentele din grupa AINS nu aparțin grupului de hormoni steroizi și sunt lipsite de o serie de efecte secundare specifice medicamentelor din acest grup.

Când se folosesc medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene?

Ca antipiretice, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate pentru:

• Tratamentul temperaturii, pe fondul diferitelor boli la copii și adulți

Ca medicamente antiinflamatoare, AINS sunt utilizate pentru a trata:

• Boli ale sistemului musculo-scheletic (artrita, osteocondroza, hernia de disc, miozita, cu vanatai si entorse)

Ca analgezic, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate în tratamentul:

• Migrene și alte dureri de cap, dureri în timpul menstruației și unele boli ginecologice, în tratamentul colicilor biliare sau renale etc.

Ca angioplachetare, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt utilizate pentru a trata:

• Boala cardiacă ischemică, prevenirea atacului de cord și a accidentului vascular cerebral.

Când ar trebui utilizate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene?

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene nu trebuie utilizate în următoarele cazuri

• Pacienți cu ulcer peptic al stomacului și duodenului
• Pacienții cu hipersensibilitate la aceste medicamente
• În timpul sarcinii sau alăptării, fără supraveghere medicală.

Efectele secundare ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Cele mai periculoase efecte secundare ale utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene sunt asociate cu efectul acestora asupra sângelui și mucoasei gastrice.
Efectul advers al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene asupra corpului uman se explică prin faptul că blochează producția de prostaglandine nu numai în centrul inflamației, ci și în organele și celulele sanguine sănătoase. În țesuturile sănătoase, în special în mucoasa gastrică, prostaglandinele joacă un rol protector important (protejând țesuturile stomacului de efectele agresive ale sucului gastric acid), astfel încât utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene contribuie la apariția stomacului și ulcere duodenale. Prin blocarea producției de prostaglandine în celulele sanguine, AINS reduc coagularea sângelui, ceea ce poate fi periculos la persoanele cu risc crescut de sângerare.
Efectele secundare mai puțin periculoase ale antiinflamatoarelor nesteroidiene sunt asociate cu posibilitatea de a dezvolta alergii și cu efectul lor iritant asupra tractului gastrointestinal (greață, vărsături, dureri abdominale, balonare).
Înainte de a utiliza oricare dintre medicamentele din acest grup, studiați cu atenție lista de contraindicații și efecte secundare.

Agenți antiinflamatori naturali (naturali).

Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene în medicină a început odată cu descoperirea unor astfel de proprietăți în unele produse naturale. În special, sa remarcat faptul că extractul de scoarță de salcie conține substanța salicilat, care are un puternic efect antiinflamator și antipiretic. Ulterior, pe baza de salicilat, a fost sintetizat unul dintre cele mai cunoscute medicamente moderne, acidul acetilsalicilic sau Aspirina.
În medicina populară se cunosc mai multe medicamente cu efecte antipiretice și antiinflamatorii. Aici sunt câțiva dintre ei:

• Dulceață de zmeură și ceai din ramuri de zmeură - reduce febra și inflamația pe fundalul unei răceli
• Infuzie de mușețel sau gălbenele - au un puternic efect antiinflamator și antimicrobian atunci când sunt utilizate local

Pe lângă antiinflamatoarele populare, sunt disponibile și medicamente farmacologice și homeopatice realizate pe bază de materii prime naturale: Revma-gel, tinctură de cinquefoil etc.

Denumirea substanței active	Numele medicamentului
Acid acetilsalicilic	Aspirina, Aspirina Upsa, Alka-Seltzer, Cefekon
Diclofenac	Diclofenac, Voltaren
Ketorolac	Ketorolac, Ketanov
indometacina	indometacina
ibuprofen	ibuprofen, nurofen
Naproxen	pentalgin
Oxycam-uri	xefocam, piroxicam
inhibitori de COX2	meloxicam, movalis, nise, nimesil
Pentru uz exterior	fastum,

Anchiloza (ICD) este o boală care începe cu mobilitate redusă (contracturi) și în cele din urmă duce la imobilitatea completă a articulațiilor. Anchiloza articulației nu este o boală separată, ci un simptom al altor modificări patologice. Boala afectează atât articulațiile mari, cât și cele mici (degetele de la mâini și de la picioare)

Arahnoidita este o inflamație a membranei arahnoide a creierului sau a măduvei spinării. Această patologie reprezintă aproximativ 5% din numărul total de leziuni organice ale sistemului nervos. De regulă, arahnoidita este diagnosticată la pacienții cu vârsta sub 40 de ani (poate fi adesea detectată la un copil).

Clorhidratul de benzidamină este un medicament antiinflamator nesteroidian, un derivat de indazol, fără grupare carboxil. Are efect antiinflamator și anestezic local, are un efect antiseptic (împotriva unei game largi de microorganisme), precum și un efect antifungic.

Acidul acetilsalicilic este clasificat ca AINS, adică un grup de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Principalul său efect terapeutic este ameliorarea durerii, ameliorarea febrei, subțierea sângelui, prin inhibarea procesului de agregare a trombocitelor.

Sulfasalazina se referă la medicamente care sunt utilizate pentru patologii inflamatorii sistemice, precum și pentru boli nespecifice. Are efect imunosupresor asupra organismului, datorita faptului ca suprima reactiile autoimune. De aceea este utilizat în tratamentul artritei reumatoide și a altor boli sistemice.

Unguentul salicilic este un medicament antiinflamator nesteroidian foarte eficient, destinat exclusiv uzului extern local. Acest medicament este utilizat pe scară largă în tratamentul diferitelor patologii ale pielii.

Nimid este un medicament din grupa AINS clasice (antiinflamatoare nesteroidiene cu efect antiinflamator ușor. Se utilizează pentru diferite boli inflamatorii cu sindrom dureros (boli inflamatorii ale nazofaringelui, gâtului, dureri postoperatorii, leziuni sportive). .