Somniferele facilitează adormirea, măresc profunzimea și durata somnului și sunt folosite pentru a trata insomnia (insomnia).
Tulburările de somn sunt răspândite în lumea modernă: 90% dintre oameni au suferit de insomnie cel puțin o dată, 38 - 45% din populație este nemulțumită de somn, 1/3 din populație suferă de tulburări de somn episodice sau persistente care necesită tratament. . Insomnia este una dintre problemele medicale grave la persoanele în vârstă. În tulburările nevrotice și psihotice cauzate psihogen, frecvența insomniei ajunge la 80%.
Starea de veghe este activată și menținută de formarea reticulară ascendentă a mezencefalului, care are un efect de activare nespecific asupra cortexului cerebral. În trunchiul cerebral în timpul stării de veghe predomină activitatea sinapselor colinergice și adrenergice. Electroencefalograma (EEG) a stării de veghe este desincronizată - frecvență mare și amplitudine mică. Neuronii generează potențiale de acțiune asincron, într-o manieră individuală, continuă, frecventă.
Durata somnului la nou-născuți este de 12 - 16 ore pe zi, la adulți - 6 - 8 ore, la vârstnici - 4 - 6 ore Somnul este reglat de sistemul hipnogen al trunchiului cerebral. Includerea sa este asociată cu ritmurile biologice. Neuronii hipotalamusului dorsal și lateral secretă mediatorul orexină A (hipocretină), care controlează ciclul somn-veghe, comportamentul alimentar și activitatea sistemului cardiovascular și endocrin.
Conform polisomnografiei (electroencefalografie, electrooculografie, electromiografie), structura somnului este împărțită în faze lente și rapide, combinate în cicluri de 1,5 - 2 ore În timpul somnului de noapte, se alternează 4 - 5 cicluri. În ciclurile de seară, somnul REM este reprezentat foarte puțin în ciclurile de dimineață ponderea acestuia crește. În total, somnul lent durează 75 - 80%, somnul rapid - 20

• 25% din durata somnului.

Somn NREM (somn sincronizat, procreier, somn fără mișcări oculare rapide)
Somnul NREM este susținut de sistemul de sincronizare al talamusului, hipotalamusului anterior și neuronilor serotoninergici ai nucleilor rafe. Funcția GABA, a serotoninei și a sinapselor colinergice predomină în trunchiul cerebral. Somnul profund cu un 5-ritm pe EEG este, de asemenea, reglementat de peptida 5-sleep. EEG-ul somnului cu unde lente este sincronizat - cu amplitudine mare și cu frecvență joasă. Creierul funcționează ca un ansamblu de neuroni care generează în mod sincron explozii de impulsuri de joasă frecvență. Descărcările alternează cu pauze lungi de tăcere.
În faza de somn cu unde lente, tonusul mușchilor scheletici, temperatura corpului, tensiunea arterială, frecvența respirației și pulsul scad moderat. Sinteza ATP și secreția de hormon de creștere cresc, deși conținutul de proteine ​​din țesuturi scade. Se presupune că somnul cu unde lente este necesar pentru a optimiza controlul organelor interne. În faza de somn cu unde lente, predomină tonusul părții parasimpatice a sistemului nervos autonom la bolnavi, sunt posibile bronhospasmul, stopul respirator și cardiac.
În funcție de adâncime, somnul cu unde lente constă în patru etape:

1. - somn superficial, sau somnolență (a-, p- și 0-ritmuri pe EEG);
2. - dormi cu fusuri de somn (fusuri de somn și 0-ritm);
3. - IV - somn profund cu 5 valuri.

Somn REM (paradoxal, desincronizat, somn post-creier, somn cu mișcarea rapidă a ochilor)
Somnul REM este reglat de formarea reticulară a creierului posterior (locus coeruleus, nucleu de celule gigantice), care excită cortexul occipital (vizual). Funcția sinapselor colinergice predomină în trunchiul cerebral. EEG-ul de somn REM este desincronizat. Există o relaxare completă a mușchilor scheletici, mișcări rapide ale globilor oculari, respirație crescută, puls și o ușoară creștere a tensiunii arteriale. Cel care doarme visează. Secreția de adrenalină și glucocorticoizi crește, iar tonusul simpatic crește. La persoanele bolnave în faza de somn REM, există riscul de infarct miocardic, aritmie și durere din cauza bolii ulcerului peptic.
Somnul REM, creând un mod special de funcționare a cortexului cerebral, este necesar pentru protecția psihologică, eliberarea emoțională, selectarea informațiilor și consolidarea memoriei pe termen lung, uitarea informațiilor inutile și formarea de programe pentru activitatea creierului viitoare. ÎN

În timpul somnului REM, sinteza de ARN și proteine ​​în creier crește.
O deficiență a somnului cu unde lente este însoțită de oboseală cronică, anxietate, iritabilitate, scăderea performanței mentale și dezechilibru motor. Durata insuficientă a somnului REM duce la dificultăți în rezolvarea problemelor interpersonale și profesionale, agitație și halucinații. Sarcinile complexe care necesită o atenție activă pot să nu fie afectate, dar sarcinile simple pot deveni mai dificile.
Când una dintre fazele de somn este lipsită în perioada de recuperare, hiperproducția ei are loc compensatoriu. Cele mai vulnerabile sunt somnul REM și stadiile profunde (III - IV) ale somnului lent.
Somniferele sunt prescrise numai pentru insomnia cronică (tulburări de somn pentru 3

• 4 săptămâni). Există trei generații de somnifere:

1. generare - derivați ai acidului barbituric (barbiturice);

Tabelul 30. Somnifere

Un drog	Denumiri comerciale	Căi de administrare	Indicatii de utilizare	T1/2H	Continua in ceea ce priveste t actiuni, h
Derivați de benzodiazepină
NITRAZEPAM	BERLIDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	Interior	Insomnie, nevroză, sevraj de alcool	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYNOL ÎNDOIALĂ	Înăuntru, în mușchi, în venă	Insomnie, premedicație în timpul anesteziei, inducerea anesteziei	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTORIL SIGNOPAM	Interior	Insomnie	11±b	3-5
OXAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	Interior	Insomnie, nevroză	8±2,4	2-3
TRIAZOLAM	HALCYON	Interior	Insomnie	3±1	2-3
ZOPICLONA	IMOVAN RELAKSON SOMNOL	Interior	Insomnie	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	Interior	Insomnie	0,7 3,5	2-3
SODIU OXIBUTIRAT		Înăuntru, într-o venă	Insomnie cu somn REM predominant, ameliorarea convulsiilor, anestezie		2-7
Derivați de etanolamină
DOXILAMINA	DONORMIL	În interiorul Insomniei		11-12	3-5
Barbituricele
FENOBARBITAL	LUMINAL	Înăuntru, în mușchi, în venă	Insomnie, epilepsie, ameliorarea convulsiilor	80 120	6-8
ETAMINAL- SODIU (PENTOBARBITAL)	NEMBUTAL	În interior, rectal, în mușchi, în vene	Insomnie, anestezie, ameliorarea convulsiilor	15-20	5-6

Tabelul 31. Efectul somniferelor asupra duratei și structurii somnului

Notă. | - creștere, 4 - scădere, - nicio modificare.

1. generare - derivați de benzodiazepină, etanolamină, compuși alifatici;
2. generație - derivați de ciclopirolonă și imidazopiridină. Informații despre somnifere

mijloacele sunt date în tabel. 30 și 31.
Încercările de a trata insomnia cu substanțe care deprimă sistemul nervos central sunt cunoscute din cele mai vechi timpuri. Ierburile, băuturile alcoolice și drogul opium laudanum au fost folosite ca somnifere. În anul 2000 î.Hr. e. Asirienii au îmbunătățit somnul cu alcaloizi din belladona în 1550. Egiptenii foloseau opiu pentru insomnie. La mijlocul secolului al XIX-lea. Bromurile, hidratul de cloral, paradehida, uretanul și sulfonalul au fost introduse în practica medicală.
Acidul barbituric (maloniluree, 2,4,6-trioxohexahidropirimidină) a fost sintetizat în 1864 de Adolf Bayer în laboratorul celebrului chimist Friedrich August Kekule din Gent (Olanda). Numele acidului provine de la cuvintele Barbara (Sfânta, în a cărei zi de comemorare Bayer a efectuat sinteza) și uree - uree. Acidul barbituric are un efect sedativ slab și nu are proprietăți hipnotice. Efectul hipnotic apare în derivații săi, care au radicali arii și alchil la carbonul din poziția a cincea. Primul medicament hipnotic din acest grup, barbitalul (Veronal), a fost propus pentru practica medicală în 1903. Farmacologi germani
E. Fisher și I. Mering (numele Veronal este dat în cinstea orașului italian Verona, unde în tragedia lui W. Shakespeare „Romeo și Julieta” personajul principal a luat o soluție cu un puternic efect hipnotic). Fenobarbitalul a fost folosit pentru tratamentul insomniei și epilepsiei din 1912. Au fost sintetizate peste 2.500 de barbiturice, dintre care aproximativ 10 au fost folosite în practica medicală în momente diferite.
De la mijlocul anilor 1960. Derivații de benzodiazepină au devenit liderii printre somnifere. Sunt luate de 85% dintre persoanele care suferă de insomnie. 3.000 de compuși din acest grup au fost obținuți 15 medicamente au avut semnificație medicală în momente diferite.
Un hipnotic ideal ar trebui să favorizeze somnul rapid atunci când este administrat într-o doză minimă, să nu aibă niciun avantaj la creșterea dozei (pentru a evita creșterea acesteia de către pacienții înșiși), să reducă numărul de treziri nocturne și să prelungească durata somnului. Nu ar trebui să perturbe structura fiziologică a somnului, memoriei, respirației și a altor funcții vitale, să provoace dependență, dependență de droguri și insomnie „recurentă”, să creeze un pericol de supradozaj, să se transforme în metaboliți activi, să aibă un timp de înjumătățire lung sau să aibă un impact negativ asupra bunăstării după trezire. Eficacitatea terapiei cu hipnotice este evaluată folosind scale psihometrice, metode polisomnografice și, de asemenea, concentrându-se pe senzațiile subiective.
Farmacodinamica medicamentelor hipnotice de trei generații diferă în ordinea apariției efectelor odată cu creșterea dozelor de medicamente. Barbituricele în doze mici provoacă simultan efecte hipnotice, anti-anxietate, amnezice, anticonvulsivante și relaxante musculare centrale. Somnul pe care îl provoacă este caracterizat ca fiind „forțat”, apropiat de somnul narcotic. Benzodiazepinele au inițial un efect anti-anxietate și sedativ, cu doze crescânde, se adaugă un efect hipnotic, anticonvulsivant și relaxant central. Derivații de ciclopirolonă și imidazopiridină în doze mici prezintă efecte sedative și hipnotice și, pe măsură ce doza crește, ei prezintă, de asemenea, efecte anti-anxietate și anticonvulsivante.
CARACTERISTICILE hipnoticelor Derivaţi de benzodiazepină
Benzodiazepina este un inel de 1,4-diazepină cu șapte membri legat de benzen.
Hipnoticele din grupul benzodiazepinelor, care oferă efecte anti-anxietate, sedative, anticonvulsivante și relaxante musculare centrale, sunt aproape de tranchilizante. Efectele lor se datorează legării de receptorii benzodiazepinici ω1, ω2 și ω5. Receptorii Co sunt localizați în cortexul cerebral, hipotalamus și în sistemul limbic, receptorii ω2 și ω5 sunt localizați în măduva spinării și în sistemul nervos periferic. Toți receptorii de benzodiazepină îmbunătățesc alosteric cooperarea GABA cu receptorii GABAA, care este însoțită de o creștere a conductivității clorului neuronilor, dezvoltarea hiperpolarizării și inhibiției. Reacția cu receptorii de benzodiazepină are loc numai în prezența GABA.
Derivații de benzodiazepină, care acționează ca agoniști asupra receptorilor benzodiazepinei ω1, ω2 și ω5, sporesc inhibarea GABAergică. Reacția cu receptorii ω1 potențează inhibarea indusă de GABA a cortexului cerebral și a centrilor emoționali ai hipotalamusului și sistemului limbic (hipocamp, amigdala). Activarea receptorilor ω2 și ω5 este însoțită de

dezvoltarea efectelor anticonvulsivante și relaxante musculare centrale.
Derivații de benzodiazepină facilitează adormirea, reduc numărul de treziri nocturne și activitatea motrică în timpul somnului și prelungesc somnul. În structura somnului cauzat de benzodiazepine cu durată medie de efect (TEMAZEPAM) și cu acțiune prelungită (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), predomină faza II a somnului cu unde lente, deși stadiile III - IV și somnul REM sunt reduse mai puțin decât la prescripție. barbiturice. Efectul post-somnie se manifestă prin somnolență, letargie, slăbiciune musculară, reacții psihice și motorii încetinite, tulburări de coordonare a mișcărilor și a capacității de concentrare, amnezie anterogradă (pierderea memoriei pentru evenimentele curente), pierderea dorinței sexuale, hipotensiune arterială, creșterea secreție bronșică. Efectul secundar este deosebit de pronunțat la pacienții vârstnici care suferă de deficite cognitive. Odată cu tulburările de mișcare și scăderea atenției, ei experimentează dezorientare în spațiu și timp, o stare de confuzie, o reacție inadecvată la evenimentele externe și dezechilibru.
Medicamentul cu acțiune scurtă OXAZEPAM nu perturbă structura fiziologică a somnului. Trezirea după administrarea de oxazepam nu este însoțită de simptome secundare. TRIAZOLAM provoacă disartrie, afectarea gravă a coordonării motorii, tulburări ale gândirii abstracte, memoriei, atenției și prelungește timpul de alegere a reacțiilor. Aceste reacții adverse limitează utilizarea triazolamului în practica medicală.
O reacție paradoxală la administrarea benzodiazepinelor este posibilă sub formă de euforie, lipsă de odihnă, stare hipomaniacă și halucinații. Când încetați rapid să luați somnifere, apare un sindrom de rebound cu plângeri de insomnie „recurență”, coșmaruri, proastă dispoziție, iritabilitate, amețeli, tremor și lipsă de poftă de mâncare. Unii oameni continuă să ia somnifere nu atât pentru a îmbunătăți somnul, ci pentru a elimina simptomele neplăcute ale simptomelor de sevraj.
Efectul hipnotic al medicamentelor cu acțiune prelungită durează 3-4 săptămâni. utilizarea sistematică a medicamentelor cu acțiune scurtă - timp de 3 până la 14 zile. Niciunul dintre studii nu a confirmat prezența unui efect hipnotic al benzodiazepinelor după 12 săptămâni. utilizare regulată.
Derivații de benzodiazepină în doze hipnotice, de obicei, nu afectează respirația și provoacă doar hipotensiune arterială ușoară și tahicardie. Pacienții cu boli pulmonare sunt expuși riscului de hipoventilație și hipoxemie, deoarece tonusul mușchilor respiratori și sensibilitatea centrului respirator la dioxid de carbon scad.
Compușii benzodiazepine ca relaxanți musculari centrali pot agrava cursul tulburărilor de respirație în timpul somnului. Acest sindrom apare la 37% dintre oameni, mai des la bărbații peste 40 de ani cu exces de greutate corporală. Cu apnee (greacă a - negație, ppoe - respirație), fluxul respirator se oprește sau devine sub 20% din original, cu hipopnee - sub 50%. Numărul de episoade este de cel puțin 10 pe oră, durata lor este de 10 - 40 s.
Ocluzia căilor respiratorii superioare apare din cauza unui dezechilibru în mișcările mușchilor - dilatatoare ale uvulei, palatului moale și faringelui. Fluxul de aer în tractul respirator este oprit, ceea ce este însoțit de sforăit. La sfârșitul episodului, hipoxia provoacă o „trezire pe jumătate” care readuce tonusul muscular la o stare de veghe și reia respirația. Tulburările de respirație în timpul somnului sunt însoțite de anxietate, depresie, somnolență în timpul zilei, cefalee matinală, enurezis nocturn, hipertensiune arterială și pulmonară, aritmie, angină pectorală, accident cerebrovascular și probleme sexuale.
Somniferele din grupul benzodiazepinelor sunt bine absorbite atunci când sunt luate pe cale orală, legarea lor de proteinele din sânge este de 70 - 99%. Concentrația în lichidul cefalorahidian este aceeași ca și în sânge. În moleculele de nitrazepam și flunitrazepam, mai întâi gruparea nitro este redusă la o grupare amino, apoi gruparea amino este acetilată. Triazolamul este oxidat de citocromul P-450. α-Oxitriazolamul și oxazepamul nemodificat și temazepamul adaugă acid glucuronic (vezi diagrama din prelegerea 29).
Derivații de benzodiazepină sunt contraindicați în dependența de droguri, insuficiența respiratorie, miastenia gravis. Sunt prescrise cu prudență pentru hepatita colestatică, insuficiență renală, leziuni organice ale creierului, boli pulmonare obstructive, depresie și predispoziție la dependența de droguri.

Derivați de ciclopirolonă și imidazopiridină
Derivatul de ciclopirolonă ZOPICLONE și derivatul de imidazopiridină ZOLPIDEM ca liganzi ai situsurilor de legare ale benzodiazezei alosterice în complexul receptor GABAA sporesc inhibarea GABAergică în sistemul limbic. Zopiclona acționează asupra receptorilor de benzodiazepină ω1 și ω2, în timp ce zolpidemul acționează numai asupra receptorului ω1.
Medicamentele au un efect hipnotic selectiv, nu perturbă structura fiziologică a somnului și tipul bioritmologic și nu formează metaboliți activi. Pacienții care iau zopiclonă sau zolpidem nu experimentează o senzație de somn „artificial” la trezire, apare o senzație de vivacitate și prospețime, performanța, viteza reacțiilor mentale și vigilența cresc. Efectul hipnotic al acestor medicamente durează o săptămână după încetarea utilizării, sindromul de recul nu apare (doar deteriorarea somnului este posibilă în prima noapte). În doze mari, zopiclona prezintă proprietăți anti-anxietate și anticonvulsivante.
Zopiclona și zolpidemul au o biodisponibilitate de 70% atunci când sunt administrate pe cale orală și sunt absorbite rapid din intestin. Legarea de proteine ​​a zopiclonei este de 45%, zolpidem - 92%. Medicamentele pătrund bine prin barierele histohematice, inclusiv prin barierele hematoencefalice și placentare. Zopiclona, ​​cu participarea izoenzimei hepatice citocrom P-450 ZA4, este transformată în N-oxid cu activitate farmacologică slabă și în doi metaboliți inactivi. Metaboliții sunt excretați în urină (80%) și bilă (16%). Zolpidemul este oxidat de aceeași izoenzimă în trei substanțe inactive, care sunt excretate în urină (1% nemodificat) și bilă. La persoanele peste 70 de ani si cu afectiuni hepatice, eliminarea incetineste in cazul insuficientei renale, se modifica nesemnificativ;
Zopiclona și zolpidemul, numai atunci când sunt luate în doze mari, provoacă amețeli, somnolență, depresie, iritabilitate, confuzie, amnezie și dependență la 1-2% dintre pacienți. Când iau zopiclonă, 30% dintre pacienți se plâng de amărăciune și gură uscată. Medicamentele sunt contraindicate în insuficiență respiratorie, apnee obstructivă în somn, boli hepatice severe, sarcină și copii sub 15 ani. În timpul alăptării, utilizarea zopiclonei este interzisă (concentrația în laptele matern este de 50% din concentrația din sânge poate fi utilizat cu precauție (concentrație - 0,02%)).
Derivați alifatici
OXIBUTIRATUL DE SODIU (GHB) este transformat în GABA. Se administrează oral ca somnifer. Durata somnului este variabilă și variază de la 2 - 3 la 6 - 7 ore. Mecanismul de acțiune al hidroxibutiratului de sodiu este discutat în cursul 20.
Structura somnului atunci când este prescris hidroxibutiratul de sodiu diferă puțin de cea fiziologică. În limitele fluctuațiilor normale, este posibilă prelungirea somnului REM și a somnului lent în stadiul IV. Nu există efecte secundare sau sindrom de recul.
Efectul hidroxibutiratului de sodiu este dependent de doză: în doze mici are efecte analgezice și sedative, în doze medii are efecte hipnotice și anticonvulsivante, în doze mari are efecte anestezice.
Derivați de etanolamină
DOXYLAMINE blochează receptorii histaminei H și receptorii M-colinergici din formațiunea reticulară. În ceea ce privește eficacitatea pentru insomnie, este comparabilă cu derivații de benzodiazepină. Medicamentul are un efect secundar în timpul zilei, deoarece timpul său de înjumătățire este de 11 - 12 ore, este excretat nemodificat (60%) și sub formă de metaboliți inactivi în urină și bilă. Efectele secundare ale doxilaminei cauzate de blocarea receptorilor M-colinergici periferici includ uscăciunea gurii, acomodarea afectată, constipația, disuria și creșterea temperaturii corpului. La adulții în vârstă, doxilamina poate provoca delir. Este contraindicat în cazuri de hipersensibilitate, glaucom cu unghi închis, boli uretroprostatice și copii sub 15 ani. Opriți alăptarea în timp ce luați doxilamină.
Barbituricele
În grupa barbituricelor s-a păstrat importanța relativă a ETAMINAL-SODIC și FENOBARBITALA. Etaminal sodiul are efect hipnotic după 10 - 20 de minute, somnul durează 5 - 6 ore.

Fenobarbitalul acționează în 30 - 40 de minute timp de 6 - 8 ore.
Barbituricele sunt liganzi ai receptorilor de barbituric. În doze mici, ele sporesc alosteric efectul GABA asupra receptorilor GABAA. În același timp, se prelungește starea deschisă a canalelor de clor, crește intrarea anionilor de clor în neuroni și se dezvoltă hiperpolarizarea și inhibiția. În doze mari, barbituricele cresc direct permeabilitatea la clor a membranelor neuronale. În plus, ele inhibă eliberarea mediatorilor excitatori ai sistemului nervos central - acetilcolina și acidul glutamic și blochează receptorii AMPA (receptorii quisqualate) ai acidului glutamic.
Barbituricele suprimă sistemul de veghe - formarea reticulară a creierului mediu, care favorizează apariția somnului. Sistemul hipnogen al creierului posterior, care este responsabil pentru somnul REM, este de asemenea inhibat. Ca urmare, predomină influența de sincronizare asupra cortexului cerebral a sistemului de somn lent - talamusul, hipotalamusul anterior și nucleii rafeului.
Barbituricele facilitează adormirea și măresc durata totală a somnului. Modelul de somn este dominat de fazele II și III ale somnului cu unde lente, în timp ce fazele superficiale I și faza IV profundă ale somnului cu unde lente și somnul REM sunt reduse. Lipsa somnului REM are consecințe nedorite. Dezvoltarea nevrozei și chiar a psihozei este posibilă. Retragerea barbituricelor este însoțită de hiperproducție de somn REM cu treziri frecvente, coșmaruri și un sentiment de activitate mentală neîncetată. În loc de 4 - 5 episoade de somn REM pe noapte, apar 10 - 15 și chiar 25 - 30 de episoade. Când luați barbiturice timp de 5-7 zile, restabilirea structurii fiziologice a somnului are loc numai după 5-7 săptămâni. Pacienții dezvoltă dependență psihologică.
Barbituricele au efecte antihipoxice, anticonvulsivante și antiemetice. Etaminal de sodiu este injectat într-o venă pentru anestezie non-inhalatorie. Fenobarbitalul este prescris pentru epilepsie.
Barbituricele sunt inductori puternici ai enzimelor metabolice. În ficat, dublează biotransformarea hormonilor steroizi, colesterolului, acizilor biliari, vitaminelor D, K, acidului folic și medicamentelor cu clearance metabolic. Inducerea este însoțită de dezvoltarea osteopatiei asemănătoare rahitismului, hemoragie, anemie macrocitară, trombocitopenie și incompatibilitate metabolică cu farmacoterapia combinată. Barbituricele cresc activitatea alcool dehidrogenazei și a acidului 8-aminolevulinic sintetazei. Ultimul efect este periculos din cauza exacerbarii porfiriei.
În ciuda efectului inductor, fenobarbitalul suferă o acumulare materială (timp de înjumătățire - 100 de ore) și are efecte secundare sub formă de somnolență, depresie, slăbiciune, coordonare afectată a mișcărilor, dureri de cap, vărsături. Trezirea are loc într-o stare de euforie ușoară, înlocuită curând de iritabilitate și furie. Efectul secundar al etaminalului de sodiu este mai puțin pronunțat.
Barbituricele sunt contraindicate în boli hepatice și renale severe, porfirie, miastenia gravis, ateroscleroză cerebrală severă, miocardită, boli coronariene severe, tireotoxicoză, feocromocitom, adenom de prostată, glaucom cu unghi închis, alcoolism, intoleranță individuală. În insomnia dureroasă, ele provoacă delir prin creșterea percepției durerii.
FARMACTERAPIA INSOMNIEI
Termenii „insomnie” sau „insomnie” înseamnă tulburări ale cantității, calității sau momentului somnului, care sunt însoțite de o deteriorare a funcționării psihofiziologice în timpul zilei - somnolență diurnă, anxietate, dificultăți de concentrare, pierderi de memorie, cefalee matinală, hipertensiune arterială (în principal). dimineața și hipertensiune arterială diastolică). Factorii etiologici ai insomniei sunt variați – jet lag, stres, stare nevrotică, depresie, schizofrenie, abuz de alcool, boli metabolice endocrine, tulburări organice ale creierului, durere, sindroame patologice în timpul somnului (apnee, tulburări de mișcare precum mioclonia).
Sunt cunoscute următoarele variante clinice de insomnie:

• presomnic (devreme) - dificultate de a adormi cu prelungirea timpului de debut al somnului cu mai mult de 30 de minute (uneori se formează „frica de pat”, „ritualuri de culcare”);
• intrasomnic (moderat) - treziri frecvente noaptea, după care pacientul nu poate adormi mult timp, cu o senzație de somn superficial;
• post-somnic (târzie) - treziri precoce dureroase, când pacientul, simțindu-se lipsit de somn, nu poate adormi.

Aproximativ 60% dintre oameni se plâng de dificultăți de a adormi, 20% de trezire timpurie, restul

• pentru ambele tulburări. Pacienții raportează insomnie dacă durata subiectivă a somnului este mai mică de 5 ore timp de trei nopți la rând sau calitatea acestuia este afectată. În situațiile în care durata somnului este normală, dar calitatea acestuia este modificată, pacienții își percep starea ca
  insomnie. În cazul insomniei presomnie, apar tranziții frecvente de la etapele I și II ale somnului cu unde lente la starea de veghe. La pacienții cu insomnie intrasomnică, somnul cu unde lente trece într-un registru superficial cu o scădere a stadiilor III și IV profunde. Este deosebit de dificil de tolerat predominarea fazei rapide în structura somnului cu coșmaruri, senzație de epuizare și lipsă de odihnă.

Principiile de bază ale farmacoterapiei pentru insomnie sunt următoarele:

• terapia începe cu măsuri igienice, psihoterapie, auto-relaxare și utilizarea sedativelor pe bază de plante;
• preferă hipnoticele cu efect scurt (oxazepam, zopiclonă, zolpidem, doxilamină);
• pentru insomnia episodică, somnifere sunt prescrise la nevoie;
• este indicat să se prescrie somnifere în doze minime cu intermitență - din două în două zile, în două zile, în a treia zi, numai în weekend;
• durata cursului de terapie nu trebuie să depășească 3 - 4 săptămâni, dacă este necesar un tratament pe termen lung, se efectuează „vacanțe pentru medicamente” (pauze de prescripție), medicamentele sunt întrerupte în 1 - 2 luni, reducând doza cu 25% pe sfert din perioada de retragere;
• pacienților mai în vârstă li se recomandă să ia somnifere la jumătate din doză, în special monitorizarea cu atenție a interacțiunii somniferelor cu alte medicamente, ținând cont de afectarea cognitivă, prelungirea timpului de înjumătățire, un risc mai mare de cumul, sindromul de recul și dependența de droguri. ;
• în cazurile de apnee în somn, nu este permisă administrarea de somnifere;
• Dacă durata de somn înregistrată obiectiv este de cel puțin 6 ore, în caz de nemulțumire subiectivă (percepție distorsionată a somnului sau agnozie de somn), în locul farmacoterapiei se folosește psihoterapia.

Insomnia de presomnie este tratată cel mai cu succes. Pentru a accelera somnul, se folosesc benzodiazepine cu acțiune scurtă (oxazepam) sau noi somnifere (zopiclonă, zolpidem, doxilamină). Pentru insomnia intrasomnica cu cosmaruri si reactii autonome se folosesc neuroleptice sedative in doze mici (levomepromazina, tioridazina, clorprothixene, clozapina) si tranchilizante (sibazona, fenazepam). Tratamentul tulburărilor post-somnie la pacienții cu depresie se realizează cu ajutorul antidepresivelor care au efect sedativ (amitriptilină). Insomnia postsomnică pe fondul aterosclerozei cerebrale este tratată cu hipnotice cu acțiune prelungită (nitrazepam, flunitrazepam) în combinație cu medicamente care îmbunătățesc alimentarea cu sânge a creierului (Cavinton, Tanakan).
Pentru insomnia din cauza adaptării slabe la schimbările de fus orar, puteți utiliza APIK MELATONIN, care conține hormonul glandei pineale melatonină și vitamina B6 (piridoxină). Secreția naturală de melatonină crește pe întuneric. Crește sinteza GABA și serotoninei la nivelul creierului mijlociu și hipotalamus, este implicat în termoreglare, are efect antioxidant, stimulează sistemul imunitar (activează G-helpers, celulele natural killer și producția de interleukine). Piridoxina promovează producerea de melatonină în glanda pineală și este necesară pentru sinteza GABA și serotonina. Când luați melatonină apică, ar trebui să evitați lumina puternică. Medicamentul este contraindicat pentru leucemie, boli autoimune, diabet, epilepsie, depresie, sarcină și alăptare.
Somniferele nu sunt prescrise în ambulatoriu piloților, șoferilor de transport, lucrătorilor în construcții care lucrează la înălțime, operatorilor care efectuează muncă responsabilă și altor persoane a căror profesie necesită reacții mentale și motorii rapide, precum și în timpul sarcinii și alăptării.

INTOXICAȚII CU SORMITERE
Intoxicatia acuta
Derivații de benzodiazepină, având o gamă largă de efecte terapeutice, cauzează rareori intoxicații acute cu un rezultat fatal. În caz de otrăvire, mai întâi apar halucinații și tulburări
apar articulație, nistagmus, ataxie, atonie musculară, apoi somn, comă, depresie respiratorie, depresie cardiacă și colaps.
Un antidot specific pentru hipnoticele și tranchilizantele din acest grup este antagonistul receptorului benzodiazepinelor FLUMAZENIL (ANEXAT). La o doză de 1,5 mg, ocupă 50% din receptori 15 mg de flumazenil blochează complet centrul alosteric al benzodiazepinei din complexul receptor GABAA. Timpul de înjumătățire al flumazenilului este scurt - 0,7 - 1,3 ore din cauza biotransformării intensive în ficat. Medicamentul este injectat lent în venă, încercând să evite simptomele „trezirii rapide” (excitare, dezorientare, convulsii, tahicardie, vărsături). În caz de otrăvire cu benzodiazepine cu acțiune prelungită se readministra. Flumazenilul la pacientii cu epilepsie poate provoca un atac de convulsii, in caz de dependenta de derivati ​​benzodiazepine - sindrom de sevraj, in caz de psihoza - exacerbarea acestora.
Intoxicația cu barbiturice este cea mai gravă. Apare atunci când există o supradoză accidentală (automatism de droguri) sau intenționat (tentativă de sinucidere). 20 - 25% dintre persoanele internate într-un centru terțiar de control al otrăvirilor au luat barbiturice. Doza letală este de aproximativ 10 doze terapeutice: pentru barbiturice cu acțiune scurtă - 2

• 3 g, pentru barbiturice cu acțiune prelungită - 4 - 5 g.

Tabloul clinic al intoxicației cu barbiturice se caracterizează prin deprimarea severă a sistemului nervos central. Simptomele tipice ale otrăvirii sunt următoarele:

• somnul care se transformă în comă, cum ar fi anestezia, hipotermia, constricția pupilelor (cu hipoxie severă, pupilele se dilată), inhibarea reflexelor - corneene, pupilare, durere, tactile, tendinoase (în caz de otrăvire cu analgezice narcotice, reflexele tendinoase sunt conservat și chiar întărit);
• deprimarea centrului respirator (sensibilitatea la dioxid de carbon și acidoză scade, dar nu și la stimulii hipoxici reflexi din glomeruli carotidieni);
• bronhoree cu imagine de edem pulmonar (activitatea secretorie crescută a glandelor bronșice nu se datorează unui efect parasimpatic crescut asupra bronhiilor și nu este eliminată de atropină);
• disocierea afectată a oxihemoglobinei, hipoxie, acidoză;
• slăbirea activității cardiace din cauza blocării canalelor de sodiu ale cardiomiocitelor și a tulburărilor bioenergetice;
• colapsul cauzat de inhibarea centrului vasomotor, blocarea receptorilor H-colinergici ai ganglionilor simpatici și efectul antispastic miotrop asupra vaselor de sânge;
• anurie ca urmare a hipotensiunii arteriale.

Complicațiile intoxicației cu barbiturice includ atelectazie, pneumonie, edem cerebral, insuficiență renală, dermatomiozită necrozantă. Moartea apare din paralizia centrului respirator.
În caz de urgență, se efectuează măsuri de resuscitare care vizează accelerarea eliminării otravii. Pentru otrăvirea cu etaminal și alte barbiturice cu clearance metabolic, dializa peritoneală este cea mai eficientă. Eliminarea barbituricelor cu clearance renal precum fenobarbitalul este accelerată prin hemodializă (eliminarea crește de 45-50 de ori), hemossorbție și, cu funcție renală păstrată, diureză forțată. Pentru diureza forțată este necesară încărcarea cu apă și administrarea intravenoasă de diuretice (manitol, furosemid, bumetanid). Manitolul diuretic osmotic este infuzat mai întâi într-un flux, apoi picurat într-o soluție de glucoză 5% sau o soluție fiziologică de clorură de sodiu alternativ. Diureticele puternice furosemidul și bumetanida sunt utilizate într-o soluție de glucoză 5%. Pentru a corecta compoziția electrolitică și pH-ul sângelui, se injectează în venă clorură de potasiu și bicarbonat de sodiu.
Bicarbonatul de sodiu creează un mediu alcalin în urina primară, în timp ce barbituricele, ca acizi slabi, se disociază în ioni, își pierd solubilitatea în lipide și capacitatea lor de a

reabsorbție. Eliminarea lor se accelerează cu 8 - 10 r

10. PRINCIPII GENERALE PENTRU TRATAMENTUL OTRAVIRII ACUTE MEDICOARE1

MEDICAMENTE REGLARE FUNCȚIILE SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC

A. Droguri care AFECTĂ INNERVAȚIA AFERENTĂ (CAPITOLELE 1, 2)

CAPITOLUL 1 MEDICAMENTE CARE SCADĂ SENSIBILITATEA TERMINAȚILOR NERVIVE AFERENTE SAU IMPIEVEN EXCITAȚIA LOR

CAPITOLUL 2 MEDICAMENTE CARE STIMULĂ TERMINALELE NERVIVE AFERENTE

B. DROGURI CARE AFECTEAZĂ INNERVAȚIA EFERENTĂ (CAPITOLELE 3, 4)

MEDICAMENTE CU REGLARE A FUNCȚIILOR SISTEMULUI NERVOS CENTRAL (CAPITOLELE 5-12)

MEDICAMENTE CU REGLEMENTAREA FUNCȚILOR ORGANELOR ȘI SISTEMELOR EXECUTIVE (CAPITOLULE 13-19) CAPITOLUL 13 MEDICAMENTE CU AFECTAREA FUNCȚILOR ORGANELOR RESPIRATORII

CAPITOLUL 14 MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ SISTEMUL CARDIOVASCULAR

CAPITOLUL 15 MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ FUNCȚIILE ORGANELOR DIGESTIV

CAPITOLUL 18 DROGURI CARE AFECTEAZĂ SANGELOZA

CAPITOLUL 19 MEDICAMENTE CARE AFECTEAZĂ AGREGAREA PLACHETARĂ, COAgulaREA SÂNGELOR ȘI FIBRINOLIZA

MEDICAMENTE DE REGLARE A PROCESELOR METABOLICE (CAPITOLULE 20-25) CAPITOLUL 20 HORMONI

CAPITOLUL 22 MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU HIPERLIPOTEINEMIE (MEDIAMENTE ANTIATEROSCLEROTICE)

CAPITOLUL 24 MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU TRATAMENTUL SI PREVENIREA OSTEOPOROZEI

MEDICAMENTE CARE SUPRIMĂ INFLAMAȚIA ȘI AFECTEAZĂ PROCESELE IMUNE (CAPITOLULE 26-27) CAPITOLUL 26 MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE

AGENȚI ANTIMICROBIENI ȘI ANTIPARAZITICI (CAPITOLELE 28-33)

CAPITOLUL 29 CHIMIOTERAPEUTICĂ ANTIBACTERIANĂ 1

MEDICAMENTE UTILIZATE PENTRU NEOPLOGE MALIGNE CAPITOLUL 34 MEDICAMENTE ANTITUMORALE (ANTI-BLASTOM) 1

CAPITOLUL 7 HIPOPICI

CAPITOLUL 7 HIPOPICI

Somnifere favorizează somnul și asigură durata necesară a somnului.

Medicamentele din diferite grupe farmacologice sunt utilizate ca somnifere. Hipnoticele tradiționale (barbiturice, unii compuși alifatici), care au fost utilizate de mult timp, sunt clasificate ca substanțe narcotice datorită naturii efectului lor asupra sistemului nervos central și a lipsei acțiunii selective. In doze mici au efect sedativ 1 (calmant), in doze medii au efect hipnotic, iar in doze mari au efect narcotic. Pentru a-i anestezia

1 Din lat. sedare- calm.

neutilizat din cauza lățimii mici a narcoticului și acțiunii pe termen lung - profunzimea anesteziei nu poate fi controlată (vezi Fig. 6.1).

În prezent, printre medicamentele care au efect hipnotic, sunt prescrise în principal anxioliticele (tranchilizante) din seria benzodiazepinelor, care sunt clasificate ca substanțe psihotrope (vezi capitolul 11.4).

Hipnoticele au un efect inhibitor asupra transmiterii interneuronale (sinaptice) în diferite structuri ale sistemului nervos central (de exemplu, în cortexul cerebral, căile aferente, sistemul limbic). Fiecare grup de hipnotice este caracterizat de o localizare specifică a acțiunii.

Medicamentele cu activitate hipnotică sunt clasificate în funcție de principiul lor de acțiune și structura chimică.

I. Hipnotice - agonişti ai receptorilor de benzodiazepină

1. Derivați de benzodiazepină Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Fenazepam Flurazepam

2. Medicamente cu diferite structuri chimice (compuși „non-benzodiazepine”) Zolpidem Zopiclonă

II. Somnifere de tip narcotic

1. Compuși heterociclici Derivați ai acidului barbituric (barbiturice) Sodiu etinal

2. Compuși alifatici Hidrat de cloral

Pentru a normaliza somnul, se folosesc și anumite medicamente din alte grupuri care au proprietăți hipnotice: blocante ale receptorilor histaminici H(difenhidramină; vezi capitolul 25), medicament anestezic eficient atunci când este administrat oral(hidroxibutirat de sodiu; vezi capitolul 5; 5.2). Pentru tulburările de somn asociate călătoriilor cu avionul pe distanțe lungi, se recomandă preparate cu hormoni pineali- melatonină (vezi capitolul 20.2).

În ciuda cantității mari de cercetări efectuate, mecanismul de acțiune al hipnoticelor poate fi doar speculat. Principalele dificultăți sunt legate de faptul că mecanismele de dezvoltare a somnului fiziologic sunt necunoscute. Conform conceptelor moderne, somnul este un proces activ în care funcția structurilor hipnogenice 1 (de sincronizare) a creierului este crescută, iar formațiunea reticulară ascendentă activatoare 2 (care provoacă desincronizarea EEG) este scăzută. Evident, sub influența hipnoticelor, interacțiunea acestor două sisteme se modifică în favoarea celui hipnogen. Într-adevăr, multe dintre hipnotice, precum barbituricele, au un efect inhibitor asupra formării reticulare activatoare a trunchiului cerebral, care ar trebui să favorizeze dezvoltarea somnului. Cu toate acestea, acesta este doar unul dintre posibilele, dar nu singurul mecanism de acțiune al hipnoticelor. Astfel, anxioliticele benzodiazepine (vezi capitolul 11; 11.4), care favorizează dezvoltarea somnului, spre deosebire de barbiturice, acționează în primul rând asupra sistemului limbic și a conexiunilor acestuia cu alte părți ale creierului, asigurând schimbarea ciclică a stării de veghe și a somnului.

1 Din greaca hipnos- vis. Zonele hipnogene includ o serie de structuri ale talamusului, hipotalamusului și secțiunilor caudale ale formațiunii reticulare.

2 Partea rostrală a formațiunii reticulare.

Substanțele care se formează în țesutul cerebral și au activitate hipnotică (de exemplu, peptida δ-somn) atrag multă atenție. Desigur, izolarea compușilor endogeni cu proprietăți hipnogene prezintă un mare interes nu numai pentru înțelegerea mecanismului dezvoltării somnului, ci și pentru crearea de noi tipuri de medicamente.

Trebuie avut în vedere că somnul indus de majoritatea somniferelor diferă în cursul său de somnul natural. După cum se știe, în condiții normale în timpul somnului, așa-numitul somn „lent” 1 (ortodox, creier anterior, sincronizat; somn non-REM) și somn „rapid” (paradoxal, creier anterior, desincronizat; somn însoțit de mișcări rapide ale ochilor). ) alternează merele REM-somn 2). Ultimul

1 La rândul său, în somnul „lent” există 4 faze: Faza I - pe EEG: ritmuri α-, β- și θ-; Faza II - pe EEG: θ-ritm, fusuri, K-complexe; Faza III - pe EEG: ritmuri θ- și δ, fuse; faza IV - pe EEG: δ-ritm; Fazele III și IV - δ-somn.

2 R.E.M.(R apide voim ovement)-sleep (engleză) - somn însoțit de mișcări rapide ale globilor oculari.

reprezintă 20-25% din durata totală a somnului. Tulburările pe termen lung în fiecare dintre aceste faze afectează negativ starea organismului (apar tulburări de comportament și psihice). S-a dovedit că majoritatea somniferelor (barbituricele etc.) schimbă semnificativ structura somnului. În primul rând, acesta se referă la somnul REM (perioada de latentă pentru apariția fazei I a somnului REM crește, iar durata totală a acestuia scade). Retragerea somniferelor poate fi însoțită de așa-numitul fenomen „rebound”, a cărui severitate depinde de doza de medicamente și de perioada de utilizare a acestora. În același timp, durata somnului REM depășește valorile normale pentru un anumit timp, perioada sa de latentă este scurtată, se observă o abundență de vise, coșmaruri și treziri frecvente. În acest sens, o atenție deosebită se atrage asupra hipnoticelor care nu au efect sau au un efect minim asupra relației fazelor somnului și favorizează dezvoltarea somnului aproape de naturală.

Nu a existat niciun efect al hidroxibutiratului de sodiu și al hidratului de cloral asupra somnului REM, sau acest efect a fost nesemnificativ, dar ambele medicamente au o serie de dezavantaje. Zolpidemul și zopiclonul au un efect redus asupra structurii somnului. Medicamentele din grupa benzodiazepinelor (nitrazepam, diazepam etc.) scurtează faza de somn REM într-o măsură mai mică decât barbituricele.

7.1. AGONISTI RECEPTORILOR DE BENZODIAZEPINE

Multe anxiolitice legate de derivații de benzodiazepină au activitate hipnotică pronunțată (nitrazepam, diazepam, fenazepam etc.). Efectul lor principal este eliminarea stresului mental. Calmul rezultat favorizează dezvoltarea somnului.

Anxioliticele din seria benzodiazepinelor (vezi capitolul 11; 11.4) au activitate anxiolitică, hipnotică, sedativă, anticonvulsivă, relaxantă musculară și amnestică. Efectele anxiolitice și hipnotice sunt asociate în primul rând cu efectul lor inhibitor asupra sistemului limbic (hipocampus) și, într-o măsură mai mică, asupra formării reticulare activatoare a trunchiului cerebral și a cortexului cerebral. Efectul de relaxare musculară se datorează suprimării reflexelor spinale polisinaptice. Mecanismul acțiunii anticonvulsivante (antiepileptice) este în mod evident rezultatul activării proceselor inhibitorii din creier, care limitează răspândirea impulsurilor patologice.

Mecanismul efectelor sedative, hipnotice și alte efecte ale benzodiazepinelor este asociat cu interacțiunea acestora cu receptorii speciali de benzodiazepină 1 . Acestea din urmă fac parte din complexul macromolecular de receptori GABA A, care include receptori sensibili la GABA, benzodiazepine și barbiturice, precum și ionofori de clor (Fig. 7.1) 2 . Datorită interacțiunii alosterice cu receptorii specifici, benzodiazepinele cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA A și sporesc efectul inhibitor al GABA. Există o deschidere mai frecventă a ionoforilor de clor. În același timp, creșterea

1 Benzodiazepinele interacționează fără discernământ cu diferite subtipuri de receptori de benzodiazepină (abreviați ca BZ 1, BZ 2, BZ 3 sau ω 1, ω 2, ω 3, respectiv).

2 Complexul macromolecular include, de asemenea, un loc separat de legare pentru picrotoxină (un analeptic care blochează canalele de clorură; în doze mari provoacă convulsii).

Orez. 7.1.Principiul acțiunii GABA-mimetice a benzodiazepinelor și barbituricelor. Este prezentată o diagramă schematică a complexului receptor GABA A-benzodiazepină-barbituric cu un ionofor de clor.

I - stare de odihnă; II - creșterea conductibilității canalelor de clorură sub influența GABA. Benzodiazepinele (III) și barbituricele (IV) sporesc alosteric efectele GABA. Fluxul de ioni de clor în neuron crește, ceea ce sporește efectul inhibitor. GABA A-R - receptor GABA A; BD-R - receptor de benzodiazepină; B-R - receptor de barbituric.

Există un aflux de ioni de clor în neuroni, ceea ce duce la o creștere a potențialului postsinaptic inhibitor.

Benzodiazepinele utilizate diferă în principal în farmacocinetică. Unele dintre ele suferă biotransformare cu formarea de metaboliți activi, cu acțiune prelungită (flurazepam, diazepam etc.). Pentru astfel de medicamente, durata totală de acțiune constă în durata efectelor atât ale substanței părinte, cât și ale metaboliților săi.

O serie de benzodiazepine nu formează metaboliți activi sau sunt rapid inactivate (lorazepam, temazepam etc.). Medicamentele de acest tip sunt de preferat ca hipnotice, deoarece efectele lor secundare sunt mai puțin pronunțate.

Pe baza duratei acțiunii psihosedative, derivații de benzodiazepină pot fi reprezentați de următoarele grupe 1.

1. Medicamente cu o durată medie de acțiune.

A (t 1/2 = 12-18 ore): lorazepam (Ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (Restrol).

B (t 1 / 2 ≈ 24 ore): nitrazepam (radedorm, eunoctin).

2. Medicamente cu acțiune prelungită(t 1/2 = 30-40 ore sau mai mult): fenazepam, flurazepam (Dalman), diazepam (Sibazon, Seduxen).

Toate benzodiazepinele de mai sus induc un somn care durează 6-8 ore. Cu rețete repetate, medicamentele se acumulează, ceea ce depinde direct de durata acțiunii lor.

1 Pentru orientare, sunt date cifre care reflectă „timpul de înjumătățire” al medicamentelor (t 1/2).

Fenomenul de rebound care apare în timpul retragerii brusce a medicamentului este mai tipic pentru benzodiazepinele cu acțiune scurtă. Pentru a evita această complicație, administrarea benzodiazepinelor trebuie întreruptă treptat.

Unul dintre medicamentele din acest grup utilizate pe scară largă în țara noastră este nitrazepamul. Efectul hipnotic al nitrazepamului după administrarea sa orală apare în decurs de 30-60 de minute și durează până la 8 ore. Nitrazepamul îmbunătățește și prelungește efectul anesteziei, alcoolului etilic și somniferelor narcotice. Practic nu are niciun efect asupra sistemului cardiovascular al oamenilor sănătoși.

Bine absorbit din intestine. Biotransformarea nitrazepamului are loc în ficat. Medicamentul se acumulează. Cu utilizarea repetată, dependența se dezvoltă.

Nitrazepamul (și alți derivați de benzodiazepină) diferă de barbiturice în bine în următoarele moduri: a) modifică într-o măsură mai mică structura somnului; b) are o amploare mai mare de acţiune terapeutică, prin urmare există mai puţin pericol de intoxicaţie acută; c) inducerea enzimelor hepatice microzomale este mai puțin pronunțată; d) risc mai mic de a dezvolta dependență de droguri (totuși, acest lucru trebuie luat în considerare).

Similar cu nitrazepamul, temazepamul și flurazepamul sunt utilizate în principal ca hipnotice. Medicamentele rămase sunt utilizate mai pe scară largă: ca anxiolitice, hipnotice, pentru status epilepticus și pentru o serie de alte indicații (vezi capitolul 14.4).

În prezent, benzodiazepinele sunt printre cele mai optime medicamente pentru utilizare ca hipnotice. Sunt eficiente în special pentru tulburările de somn asociate cu stres emoțional, anxietate și anxietate.

Pentru farmacologia altor medicamente, a se vedea capitolul 14.4.

Antagonistul agoniştilor benzodiazepinei este flumazenil.

În ultimii ani s-au sintetizat hipnotice care nu au legătură cu benzodiazepinele, dar au afinitate pentru receptorii benzodiazepinei. Acest grup de medicamente include zolpidem și zopiclonă (Tabelul 7.1). Locurile de legare a acestora la receptorii benzodiazepinelor diferă de cele ale benzodiazepinelor. Cu toate acestea, ele duc și la activarea receptorilor GABA A, mai mult

Tabelul 7.1.Evaluarea comparativă a zolpidemului și zopiclonei

deschiderea frecventă a ionoforilor de clor și dezvoltarea hiperpolarizării. Procesul de inhibiție este îmbunătățit, ceea ce stă la baza dezvoltării efectelor hipnotice și sedative.

Zolpidem (ivadal) este un derivat de imidazopiridină. Are un efect hipnotic și sedativ pronunțat. Efectele anxiolitice, de relaxare musculară, anticonvulsivante și amnestice sunt ușor exprimate. Interacționează selectiv cu primul subtip de receptori de benzodiazepină (subtip BZ 1 - sau ω 1 -). Are un efect redus asupra fazelor de somn.

Efectele secundare includ reacții alergice, hipotensiune arterială, agitație, halucinații, ataxie, dispepsie și somnolență în timpul zilei. Fenomenul de „recul” este exprimat într-o mică măsură. În cazul utilizării pe termen lung, apar dependența și dependența de droguri (mentală și fizică), de aceea este recomandată utilizarea pe termen scurt a medicamentului (nu mai mult de 4 săptămâni).

Un medicament similar cu zolpidem este zopiclona (Imovan). Este un derivat al ciclopirolonei. Are efecte hipnotice, sedative, anxiolitice, relaxante musculare și anticonvulsivante.

În cazul utilizării prelungite, apar dependența și dependența de droguri (mentală și fizică). Efectele secundare includ un gust amar metalic, uneori greață, vărsături, dureri de cap, amețeli și reacții alergice. Posibile tulburări psihice și comportamentale, lipsă de coordonare. Fenomenul de „recul” este exprimat într-o mică măsură. Durata de utilizare trebuie limitată la 4 săptămâni. În acest caz, dependența și dependența de droguri pot să nu fie detectate, iar efectele secundare sunt nesemnificative.

În caz de supradozaj cu zolpidem și zopiclonă, flumazenilul este utilizat ca antidot.

7.2. Hipnotice cu un mod de acțiune narcotic

Un număr semnificativ de astfel de hipnotice sunt derivați de acid barbituric.

S-a demonstrat că barbituricele interacționează cu situsul alosteric al complexului receptor GABA d-benzodiazepină-barbituric și cresc afinitatea GABA pentru receptorii GABA d (vezi Fig. 7.1). Acest lucru duce la o deschidere mai lungă a canalelor pentru ionii de clorură în membranele neuronale și la o creștere a pătrunderii lor în celulă. În același timp, efectul inhibitor al GABA este îmbunătățit. Astfel, în cazul barbituricelor, efectele sedative și hipnotice se datorează în mare măsură și acțiunii lor GABA-mimetice. Cu toate acestea, există motive să credem că barbituricele, interacționând cu membrana neuronă și modificându-i proprietățile fizico-chimice, perturbă funcția altor canale ionice (sodiu, potasiu, calciu). Se discută și semnificația antagonismului barbituricelor în raport cu un număr de mediatori excitatori (glutamat etc.).

Grupul de barbiturice include fenobarbital (luminal, fenobarbitonă), etaminal de sodiu (pentobarbital de sodiu, Nembutal) și alte medicamente.

Izolați medicamentele actiune de lunga durata(fenobarbital) și durata medie de acțiune(etaminal de sodiu). Cu toate acestea, conform observațiilor clinice, hipnoticele din ambele grupuri favorizează dezvoltarea somnului cu o durată de aproximativ 8 ore Durata diferită de acțiune se manifestă în severitatea efectului secundar și gradul de cumul.

În încetarea efectului hipnotic al barbituricelor sunt implicate diferite procese. Una dintre ele este inactivarea enzimatică a substanțelor de către enzimele hepatice microzomale. Cel mai adesea, are loc oxidarea (hidroxilarea radicalilor la C5). În acest sens, cu patologia ficatului, însoțită de o scădere a activității sistemelor sale enzimatice, durata de acțiune a barbituricelor crește. Acesta din urmă, în mod natural, se aplică acelor medicamente, a căror cantitate principală suferă o biotransformare (sodiu etaminal). Trebuie avut în vedere faptul că barbituricele (în special fenobarbitalul) provoacă inducerea enzimelor microzomale. Prin urmare, cu administrarea repetată de barbiturice, rata metabolismului acestora crește. Evident, acesta din urmă este unul dintre motivele importante pentru dezvoltarea dependenței de ele. În plus, inducerea enzimelor microzomale afectează rata de biotransformare a compușilor din alte grupe chimice.

Durata de acțiune a unui număr de derivați ai acidului barbituric depinde și de viteza de excreție a acestora de către rinichi. Acest lucru se aplică compușilor care sunt în mare parte excretați neschimbați de către rinichi (fenobarbital). Dacă funcția renală este afectată, efectul unor astfel de barbiturice este vizibil prelungit.

Durata efectului hipnotic depinde și de redistribuirea substanțelor în organism. Aceasta se referă în principal la o scădere a conținutului de barbiturice în țesutul cerebral și depunerea acestora în țesutul adipos în cazul lipofilității ridicate a compușilor.

Când utilizați barbiturice (chiar o dată), a doua zi după trezire, se poate observa un efect secundar - un sentiment de letargie, slăbiciune, reacții psihomotorii afectate, atenție. Cu cât medicamentul este îndepărtat (inactivat) mai lent, cu atât efectul secundar este mai pronunțat. Astfel, o scădere a conținutului de fenobarbital în plasma sanguină cu 50% din doza administrată (t 1/2) are loc după aproximativ 3,5 zile, astfel încât efectele secundare sunt observate relativ des. Într-o măsură mai mică, se observă după utilizarea etaminalului de sodiu (t 1/2 este de 30-40 de ore).

Barbituricele se caracterizează prin cumul de material la utilizarea repetată. Este cel mai pronunțat în medicamentele care sunt eliberate lent din organism (de exemplu, fenobarbital).

Odată cu utilizarea pe termen lung a barbituricelor, se dezvoltă un deficit în faza de somn REM. După cum sa menționat, atunci când medicamentele sunt întrerupte brusc, apare un așa-numit fenomen de „rebound”, care poate persista câteva săptămâni.

Utilizarea continuă pe termen lung a barbituricelor duce la dezvoltarea dependenței și poate provoca dependență de droguri (psihică și fizică). Cu utilizarea zilnică a barbituricelor, dependența de acestea devine evidentă la aproximativ 2 săptămâni de la începerea utilizării. Rata de dezvoltare a dependenței de droguri este în mare măsură determinată de doza medicamentului. Dacă dozele sunt suficient de mari, dependența de droguri se poate dezvolta în decurs de 1-3 luni. Retragerea medicamentului în prezența dependenței de droguri este însoțită de tulburări mintale și somatice severe (sindrom de sevraj). Apar anxietate, iritabilitate, frică, vărsături, vedere încețoșată, convulsii, hipotensiune ortostatică etc.

Barbituricele sunt de obicei administrate pe cale orală, mai rar pe cale rectală. Sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal. Se leagă parțial de proteinele plasmatice din sânge (în principal albumină). Pătrunde cu ușurință în barierele tisulare. Excretat prin rinichi.

Barbituricele sunt prescrise în principal ca somnifere (30-60 de minute înainte de culcare). Cu toate acestea, recent utilizarea lor a scăzut brusc datorită apariției agoniştilor receptorilor de benzodiazepină. Fenobarbitalul practic nu este folosit ca somnifer. Barbituricele sunt, de asemenea, folosite ca sedative (1/3-1/5 sau mai puțin din doza hipnotică). În plus, fenobarbitalul este un medicament antiepileptic (vezi capitolul 9).

Când barbituricele sunt utilizate în doze terapeutice, de obicei nu se observă nicio afectare semnificativă a organelor interne și a sistemelor acestora. În același timp, sunt posibile reacții alergice (leziuni cutanate, icter, febră etc.). Cel mai adesea apar atunci când este prescris fenobarbital.

Intoxicația acută cu barbiturice apare ca urmare a supradozajului accidental sau intenționat. Apare depresia SNC. În otrăvirea severă, se dezvoltă comă, conștiința este absentă, activitatea reflexă este suprimată. Centrii medulei oblongate sunt deprimați. Din cauza deprimării centrului respirator, volumul respirator scade. Scăderea tensiunii arteriale (hipotensiunea arterială este asociată nu numai cu efectul central, ci și cu efectul inhibitor al substanțelor asupra inimii, ganglionilor, precum și cu un efect vasodilatator miotrop direct). Funcția rinichilor este afectată.

Tratamentul intoxicației acute constă în accelerarea eliminării medicamentului din organism și menținerea funcțiilor vitale. Dacă barbiturul administrat nu este complet absorbit din tractul gastrointestinal, se face lavaj gastric, se administrează adsorbanți și laxative saline. Pentru a accelera excreția substanțelor deja absorbite, se prescriu cantități mari de soluții electrolitice și diuretice osmotice sau furosemid (vezi capitolul 16), care determină o creștere rapidă și semnificativă a diurezei (așa-numita diureză forțată). Îndepărtarea barbituricelor poate fi facilitată și prin utilizarea soluțiilor alcaline. La concentrații foarte mari de barbiturice în sânge, se efectuează hemossorbția, precum și dializa peritoneală și hemodializă.

Unul dintre obiectivele principale ale tratării intoxicației cu barbiturice este stabilirea unei respirații adecvate și eliminarea sau prevenirea hipoxiei. În cazurile severe, se efectuează respirație artificială. Analepticele (bemegridă, corazol etc.; vezi capitolul 12) sunt prescrise numai pentru formele ușoare de otrăvire; în caz de otrăvire severă, nu numai că nu ajută la restabilirea respirației, dar pot chiar agrava starea pacientului. Trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta pneumonie. Dacă apare hipotensiune arterială sau colaps, se administrează sânge, înlocuitori de sânge și norepinefrină. În caz de insuficiență renală (oligurie 1, anurie 2), hemodializa este adesea indicată. Prognosticul depinde de doza de somnifer, de oportunitatea începerii tratamentului și de starea organismului.

Principiile conturate pentru tratamentul intoxicației acute cu barbiturice sunt utilizate și în cazurile de supradozaj cu hipnotice din alte grupuri.

Intoxicația cronică apare cel mai adesea la administrarea de barbiturice cu acumulare pronunțată (fenobarbital). Acest lucru se manifestă prin apatie, somnolență, slăbiciune, dezechilibru, vorbire neclară și amețeală. Sunt posibile halucinații, agitație psihomotorie și convulsii. Circulația sângelui, digestia, funcțiile hepatice și renale pot fi, de asemenea, afectate. În acest caz, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării dependenței de droguri, în care este imposibil să opriți imediat administrarea medicamentului, deoarece poate

1 Scăderea cantității de urină excretată. Din greaca oligos- mic, uron- urina.

2 Oprirea secreției de urină de către rinichi. Un(greacă) - negație.

sindromul de sevraj dispare. În acest sens, la tratarea intoxicațiilor cronice, doza de barbituric este redusă treptat până la întreruperea completă a acesteia. Simultan, se efectuează tratament simptomatic și psihoterapie.

Un număr de medicamente hipnotice sunt compuși alifatici. Unul dintre ele este hidratul de cloral. Aceasta este prima pastila de dormit sintetica folosita in medicina practica. Are un efect hipnotic pronunțat. Promovează dezvoltarea somnului de până la 8 ore Se deosebește de barbiturice prin faptul că practic nu perturbă structura somnului. În doze mari provoacă anestezie. Gama narcotică a hidratului de cloral este mică (suprimarea centrilor medulei oblongate are loc rapid).

Se absoarbe rapid din intestin. Trece liber prin barierele tisulare. În organism se transformă în tricloroetanol (proprietățile sale sunt similare cu hidratul de cloral). Hidrat de cloral stimulează ușor sinteza enzimelor hepatice microzomale. Metaboliții și conjugații de hidrat de cloral sunt excretați prin rinichi.

Odată cu administrarea repetată de hidrat de cloral, se dezvoltă dependența de acesta și este posibilă dependența de droguri (mentală și fizică). Acumularea practic nu are loc.

Medicamentul este utilizat pe cale orală sau rectală (în clisme) ca somnifer (15-30 de minute înainte de culcare), sedativ sau anticonvulsivant.

Hidrat de cloral are o serie de proprietăți negative. Acestea includ posibile efecte adverse asupra organelor parenchimatoase: ficat, rinichi, inimă. Aceste efecte toxice apar mai ales pe fondul modificărilor patologice ale acestor organe, precum și în caz de supradozaj. În plus, hidratul de cloral are un efect iritant pronunțat, așa că de obicei este prescris în combinație cu mucus. Cea mai potrivită utilizare pe termen scurt a hidratului de cloral (1-3 zile).

Somniferele sunt folosite destul de larg. La prescrierea acestor medicamente, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării dependenței de ele și a dependenței de droguri. Prin urmare, este indicat să le prescrii în doza minimă eficientă și nu mai mult de 1 lună, sau să intervale între doze timp de 2-3 zile. Este necesar să se orienteze pacienții către capacitatea medicamentelor de a provoca efecte secundare, care le pot afecta negativ activitățile profesionale. De asemenea, este important să se țină cont de interacțiunea cu alte substanțe medicinale și alcoolul etilic. Este imposibil să nu ținem cont de modificarea farmacocineticii hipnoticelor în patologiile ficatului și rinichilor. Medicamentele trebuie întrerupte treptat, astfel încât să nu se dezvolte sindromul „recul” (și în cazul dependenței fizice de droguri, sindromul de sevraj).

Diverse tulburări de somn sunt destul de comune în lumea modernă. S-a dovedit că insomnia este diagnosticată la un procent mai mare din populație în rândul locuitorilor orașelor mari comparativ cu locuitorii satelor și orașelor. Principalul tratament pentru tulburările de somn sunt somnifere. Ce medicamente sunt cele mai puternice și le puteți cumpăra fără prescripție medicală?

Fata a luat pastile pentru a facilita somnul

Clasificarea somniferelor

Somniferele sunt medicamente care provoacă o afecțiune care are caracteristici asemănătoare somnului natural și pot accelera procesul de adormire, crește profunzimea somnului și durata acestuia. Denumirea științifică pentru un grup de medicamente pentru somn este hipnotice. Doze mici din aceste medicamente au un efect relaxant și calmant.

Toate hipnoticele sunt împărțite în două mari grupe: medicamente cu efecte narcotice și non-narcotice.

Hipnotice non-narcotice:

• Benzodiazepine - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
• Non-benzodiazepine: Zolpidem (Ivadal), Zopiclonă (Imovan).
• Blocante ale receptorilor histaminici: Donormil.
• Derivați GABA: Phenibut.

Hipnotice narcotice:

• Barbiturice (derivați ai acidului barbituric): Barbital, Fenobarbital, Estimal.

Benzodiazepine

Acest grup de hipnotice include substanțe care au efecte hipnotice, anti-anxietate și antiepileptice. Pentru tulburările de somn, benzodiazepinele accelerează procesul de adormire și prelungesc semnificativ durata repausului. Acțiunea medicamentelor din acest grup afectează structura somnului, scurtând fazele somnului rapid și paradoxal, astfel încât visele la utilizarea benzodiazepinelor sunt un fenomen rar.

Eficacitatea somniferelor din grupul benzodiazepinelor este crescută datorită proprietăților lor anxiolitice - ameliorarea anxietății, a tensiunii, a reacțiilor acute la evenimentele curente și, prin urmare, aceste medicamente sunt medicamentele de alegere pentru tratamentul insomniei.

Lista de medicamente este destul de extinsă și include nume comerciale:

• Nitrazepam - „Eunoctin”, „Radedorm”, „Berlidorm”.
• Midazolam - „Dormicum”, „Flormidal”.
• Triazolam - "Halcion".
• Flunitrazepam - "Rohypnol".

Durata medie a tratamentului cu benzodiazepine este de 2 săptămâni. Cu o utilizare mai îndelungată - aproximativ 3-4 săptămâni - se dezvoltă dependența de droguri. Întreruperea bruscă a administrarii acestor somnifere duce la dezvoltarea sindromului de sevraj: pacientul experimentează un sentiment de anxietate, insomnie, coșmaruri și tremor la nivelul membrelor.

Medicamente psihoactive cu efecte hipnotice, anxiolitice și anticonvulsivante

Efectul neplăcut al acestor somnifere este „sindromul consecințelor” - după trezire, o persoană simte letargie, slăbiciune musculară, amețeli, somnolență, posibil coordonare afectată a mișcărilor și scăderea concentrării. Astfel de simptome sunt asociate cu metabolismul lent al benzodiazepinelor în organism - medicamentele durează mult pentru a fi absorbite în sânge din stomac, iar dezintegrarea incompletă are loc în ficat cu eliberarea metaboliților activi în sânge care susțin principalul efectul tabletelor. Datorită acestei proprietăți, este foarte recomandat să nu utilizați medicamentele pentru pacienții a căror activitate necesită concentrare și concentrare - șoferi de vehicule, lucrătorii la altitudine mare.

Intoxicația cu benzodiazepine apare destul de rar din cauza toxicității lor scăzute.

Non-benzodiazepine

Principalele medicamente din acest grup au fost așa-numitele medicamente Z - Zopiclone, Zolpidem și Zaleplon. Acțiunea ușoară a acestor tablete le face mai sigure decât derivații de acid barbituric, iar probabilitatea redusă de a dezvolta dependență fizică și dependență în comparație cu benzodiazepinele permite un tratament pe termen mai lung.

Ca orice alte medicamente, medicamentele non-benzodiazepine au dezavantaje - există posibilitatea de a dezvolta amnezie și mai rar - halucinații. Utilizarea pe termen lung a medicamentelor Z poate fi însoțită de somnolență și anxietate în timpul zilei. Zaleplonul are un timp de înjumătățire scurt, ceea ce îl face mai sigur pentru utilizare la persoanele ale căror activități necesită o concentrare specială.

Structura hipnotică non-benzodiazepinică

Tratamentul cu medicamente non-benzodiazepine nu trebuie întrerupt brusc dacă tratamentul durează mai mult de 2 săptămâni, ceea ce este asociat cu o posibilitate crescută de sindrom de sevraj. Doza este redusă treptat în câteva săptămâni, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului.

Blocante ale receptorilor histaminici

O proprietate binecunoscută a medicamentelor pentru tratamentul alergiilor este efectul lor hipnotic, pe care se bazează efectul somniferului modern Donormil. Mecanismul de acțiune al Donormil se bazează pe capacitatea sa de a influența zonele individuale ale creierului responsabile de procesul de excitație nervoasă. Medicamentul este disponibil din farmacii fără prescripție medicală, deci este mai accesibil. Efectele secundare ale Donormil includ uscăciunea severă a gurii, constipația și retenția urinară în timpul tratamentului cu somnifere. Medicamentul nu creează dependență, iar posibilitatea de otrăvire este foarte scăzută - nu a fost identificat niciun rezultat fatal din cauza unei supradoze.

Barbituricele

Majoritatea derivaților acidului barbituric sunt excluși din lista medicamentelor pentru tratamentul insomniei din cauza unui număr mare de efecte secundare. În practica clinică modernă, barbituricele sunt din ce în ce mai rar prescrise pacienților care suferă de diverse tulburări de somn. Somnul inițiat de acest grup de medicamente diferă de somnul fiziologic normal - ciclicitatea fazelor este perturbată și structura sa se modifică. Dependența de droguri se dezvoltă imediat după utilizarea repetată, iar tratamentul pe termen lung provoacă dependență. Somnul cauzat de somnifere narcotice este intermitent și se remarcă prezența coșmarurilor. După trezire, o persoană se confruntă cu somnolență severă, oboseală și coordonarea mișcărilor este afectată.

Un medicament din grupa barbituricelor

În prezent, numai fenobarbital și ciclobarbital (Reladorm) sunt aprobate pentru utilizare. Jumătate din doza de somnifere a acestor medicamente produce un efect relaxant, iar depășirea dozei de mai multe ori provoacă otrăvire severă. Sindromul de sevraj se dezvoltă imediat după încetarea terapiei medicamentoase și se exprimă în insomnie severă, iritabilitate, anxietate, proastă dispoziție și scăderea performanței.

derivați GABA

Acidul gamma-aminobutiric este un neurotransmițător inhibitor al sistemului nervos central și joacă un rol important în formarea somnului cu unde lente. Principalul medicament din acest grup este un medicament numit Phenibut. Acest medicament nootrop, care are un efect hipnotic, ajută la normalizarea timpului de adormire și restabilește ciclicitatea normală a fazelor de somn. Spre deosebire de medicamentele benzodiazepine, Phenibut ajută la prelungirea fazei de somn cu unde lente, care îmbunătățește semnificativ starea de bine a pacientului după trezire. Somniferele sunt toxice scăzute, au o listă scurtă de efecte secundare și nu provoacă dependență de droguri.

Ajutor de somn nootropic

Care somnifer este mai bun?

Doar un medic care cunoaște toate caracteristicile individuale ale corpului pacientului și ia în considerare tipul de tulburare de somn atunci când prescrie un anumit medicament poate răspunde la această întrebare. Doar după o colectare detaliată a anamnezei, medicul poate emite o listă de medicamente pentru tratament cu o indicație exactă a câte comprimate trebuie luate.

Somnifere sunt medicamente care determină o persoană să experimenteze o stare apropiată de somnul natural. Folosit pentru insomnie pentru a facilita adormirea și pentru a asigura durata normală a somnului.

Somnul este eterogen în structura sa. Există două componente principale ale somnului, care diferă în natura fluctuațiilor undelor în activitatea electrică a celulelor creierului pe electroencefalogramă: somn cu undă lentă și somn cu undă rapidă.

Somnul cu undă lentă (somn lent, ortodox, sincronizat, non-REM) are o durată de până la 75-80% din timpul total de somn și patru faze de dezvoltare secvențială, de la somnolență (prima fază) până la faza de somn δ (a patra fază), caracterizată prin apariția pe electroencefalogramă a undelor δ lente de amplitudine mare.

Somnul cu undă rapidă (somn cu mișcare rapidă a ochilor, desincronizat) se repetă la fiecare 80-90 de minute, însoțit de vise și somn cu mișcare rapidă a ochilor (REM-sleep). Durata somnului rapid este de 20-25% din timpul total de somn.

Relațiile dintre fazele de somn și modificările ritmice ale acestora sunt reglate de serotonină (principalul factor care induce somnul), melatonină (factorul care asigură

care sincronizează fazele de somn), precum și GABA, encefaline și endorfine, peptida de somn δ, acetilcolină, dopamină, adrenalină, histamina.

Fazele alternante ale somnului cu unde lente și cu unde rapide sunt caracteristice somnului normal, în timp ce o persoană se simte alertă și bine odihnită. Tulburările naturale ale somnului pot fi asociate cu tulburări ale adormii, adâncimea somnului (somn superficial, vise anxioase, treziri frecvente), durata somnului (lipsa somnului, trezirea finală prelungită), structura somnului (modificări ale raportului dintre somn lent și somn rapid) .

Efectul principal al somniferelor vizează facilitarea procesului de adormire și/sau prelungirea duratei somnului. În funcție de aceasta, se folosesc somnifere cu durate diferite de acțiune. În doze mici, somniferele au un efect sedativ (calmant).

Hipnoticele acționează ca un deprimant asupra transmiterii sinaptice în sistemul nervos central, iar unele dintre ele inhibă relativ selectiv structurile și funcțiile individuale ale creierului (hipnotice cu un tip de acțiune non-narcotic), în timp ce altele au un efect depresiv general asupra sistemului nervos central. sistemul nervos, adică acționează fără discernământ (droguri cu acțiune de tip narcotic).

În conformitate cu astfel de diferențe de acțiune, precum și pe baza diferențelor de structură chimică, se disting următoarele grupuri principale de hipnotice.

Somnifere cu acțiune de tip non-narcotic.

Agonişti ai receptorilor de benzodiazepină.

Derivați de benzodiazepină: nitrazepam (radedorm*, eunoctin*), flunitrazepam (rohypnol*), triazolam (halcion*), midazolam (dormicum*).

Preparate cu o structură chimică diferită (non-benzodiazepine): zopiklona (imovan *, piclodorm *), zolpidem (ivadal *, sanval *), zaleplon.

Blocanți ai receptorilor H1: doxilamină (donormil*).

Agonişti ai receptorilor de melatonină: r a m e l t e o n *.

Somnifere cu acțiune de tip narcotic.

Derivate ale acidului barbituric (barbiturice): feno - b a r b i t a l (luminal *).

Compuși alifatici: clor a l g i d r a t.

Somnul care apare atunci când utilizați somnifere este oarecum diferit de somnul natural (fiziologic). Primul

La rândul său, aceasta se referă la modificări ale duratei somnului cu unde rapide: perioada de latentă în dezvoltarea acestei faze crește și durata sa totală scade. Când hipnoticele sunt întrerupte, perioada latentă a somnului REM este scurtată temporar, iar somnul REM este temporar prelungit. În acest caz, există o abundență de vise care au natura coșmarurilor, ceea ce duce la treziri frecvente. Aceste fenomene asociate cu oprirea utilizării somniferei sunt numite fenomenul „rebound”.

Somniferele perturbă în mod inegal relația dintre fazele rapide și lente ale somnului (perturbează structura somnului). Acest lucru este mai tipic pentru derivații de acid barbituric și într-o măsură mai mică pentru benzodiazepine. Zolpidemul și zopiclonul au un efect redus asupra structurii somnului, iar hidratul de cloral nu are practic niciun efect.

Următoarele cerințe de bază sunt impuse hipnoticelor: trebuie să inducă rapid somnul și să-și mențină durata optimă, să nu perturbe relația naturală dintre fazele somnului (să nu perturbe structura somnului), și să nu provoace depresie respiratorie, tulburări de memorie, dependență, dependenta psihica. În prezent, nu există somnifere care să satisfacă pe deplin toate aceste cerințe.

11.1. Hipnotice cu un mod de acțiune non-narcotic

11.1.1. Agonişti ai receptorilor de benzodiazepină

Derivați de benzodiazepină

Derivații de benzodiazepină au activitate anxiolitică (elimină sentimentele de anxietate, neliniște, tensiune [vezi în secțiunea „Anxiolitice (tranchilizante)”] și au un efect hipnotic, iar în doze mici un efect calmant (sedativ). Eliminarea stresului psihic promovează calmul și dezvoltarea somnului În plus, benzodiazepinele reduc tonusul mușchilor scheletici (efectul este asociat cu suprimarea reflexelor polisinaptice la nivelul măduvei spinării) și prezintă activitate anticonvulsivă, potențează efectul substanțelor care deprimă sistemul nervos central, inclusiv alcoolul și anestezicele și au un efect amnestic (provoacă amnezie anterogradă).

Efectele anxiolitice și hipnotice ale benzodiazepinelor se datorează efectului lor inhibitor asupra sistemului limbic și formării reticulare activatoare a trunchiului cerebral. Mecanismul acestor efecte este asociat cu stimularea receptorilor de benzodiazepină (ω), dintre care aceștia sunt agonişti. Există 3 subtipuri de receptori ω (ω 1, ω 2, ω 3) Se crede că efectul hipnotic al benzodiazepinelor se datorează legării preferenţiale la receptorii ω 1.

Receptorii de benzodiazepină formează un complex cu receptorii GABA A, care formează direct un canal de clorură. Receptorul GABA A este o glicoproteină formată din 5 subunități (2a, 2β și γ), care formează direct canalul de clorură. GABA se leagă de subunitățile α și β ale receptorului și determină deschiderea canalului de clorură (Figura 11-1). Stimularea receptorilor de benzodiazepină localizați pe subunitatea y a receptorului GABA A este însoțită de o creștere a sensibilității receptorilor GABA A la GABA și de o creștere a eficacității acestui mediator. În același timp, activitatea GABA nu crește, ceea ce determină absența efectelor narcotice în benzodiazepine.

Orez. 11-1. Mecanismul de acțiune al benzodiazepinelor. Explicații în text

Când sensibilitatea receptorilor GABA A la GABA crește sub influența benzodiazepinelor, frecvența deschiderii canalelor de clorură crește, rezultând un număr mai mare de încărcări negative.

ionii de clor intră în neuron, ceea ce duce la hiperpolarizarea membranei neuronale și la dezvoltarea proceselor inhibitoare.

Benzodiazepinele sunt utilizate pentru insomnia asociată cu anxietate, stres, jet lag brusc și caracterizată prin dificultăți de adormire, treziri frecvente de noapte și/sau dimineață devreme. Ele sunt, de asemenea, utilizate în anestezie pentru premedicație înainte de intervenția chirurgicală.

Benzodiazepinele sunt clasificate în funcție de durata lor de acțiune în:

Medicamente cu acțiune prelungită: flunitrazepam;

Medicamente cu acțiune medie: nitrazepam;

Medicamente cu acțiune scurtă: triazolam, midazolam.

Medicamentele cu acțiune prelungită și cu acțiune intermediară induc somnul, care durează 6-8 ore. Durata de acțiune a unor medicamente (flurazepam, diazepam) este asociată cu formarea metaboliților activi. La utilizarea benzodiazepinelor, în special a medicamentelor cu acțiune prelungită, sunt posibile efecte secundare în timpul zilei, care se manifestă sub formă de somnolență, letargie și reacții lente. Prin urmare, benzodiazepinele nu trebuie prescrise pacienților ale căror activități profesionale necesită reacții rapide și atenție sporită. Cu utilizarea repetată, substanța se acumulează.

Efectele secundare sunt mai puțin tipice pentru medicamentele cu acțiune scurtă. Cu toate acestea, atunci când medicamentele pe termen scurt sunt întrerupte brusc, apare adesea fenomenul de „recul”. Pentru a reduce acest efect, administrarea benzodiazepinelor trebuie întreruptă treptat. Cu utilizarea repetată a benzodiazepinelor, dependența se dezvoltă și pentru a obține același efect hipnotic, este necesară creșterea dozei de medicament. Este posibilă dezvoltarea dependenței de droguri (atât psihice, cât și fizice). Dacă se dezvoltă dependența fizică, sindromul de sevraj este mai puțin dureros decât în ​​cazul dependenței de barbiturice.

În ceea ce privește severitatea efectului lor hipnotic, benzodiazepinele sunt inferioare barbituricelor, dar au o serie de avantaje: perturbă într-o măsură mai mică structura somnului, au o amploare mai mare a acțiunii terapeutice (pericol mai mic de otrăvire acută), provoacă mai puține. efecte secundare și inducerea mai puțin pronunțată a enzimelor hepatice microzomale. Toleranța și dependența de droguri se dezvoltă mai lent față de ei.

Nitrazepamul este cel mai utilizat pentru insomnie. Disponibil sub formă de tabletă. Se prescrie noaptea cu 30-40 de minute înainte de culcare. Efectul după administrarea orală apare în decurs de 30-60 de minute și durează 6-8 ore (t 1/2 - 24-36 ore). În plus, nitrazepamul este utilizat pentru premedicație înainte de intervenția chirurgicală și datorită efectului său anticonvulsivant în unele forme de convulsii (în special la copii).

Nitrazepamul, datorită duratei sale semnificative de acțiune, se caracterizează prin efecte secundare: slăbiciune, somnolență, tulburări de concentrare, reacții mentale și motorii încetinite. Potențiază efectul alcoolului și al altor depresori ai sistemului nervos central. Provoacă o scădere a tensiunii arteriale, posibil depresie respiratorie. Se întâlnesc reacții paradoxale (mai ales pe fondul consumului de alcool) - agresivitate crescută, stări acute de excitare cu frică, tulburări de adormire și de adormire. Nitrazepamul are capacitatea de a se acumula cu utilizarea prelungită, se dezvoltă dependența.

Contraindicații: hipersensibilitate la benzodiazepine, miastenia gravis, glaucom cu unghi închis, dependență de droguri, intoxicații acute cu depresoare ale SNC (inclusiv alcool), sarcină și alăptare.

Flunitrazepam este un medicament cu acțiune prelungită. Efectul hipnotic se dezvolta dupa 20-45 de minute si dureaza 6-8 ore (in acelasi timp creste profunzimea somnului). Metabolizat în ficat, excretat prin rinichi (t 1/2 - 24-36 ore). Efectele secundare sunt aceleași ca nitrazepamul.

Contraindicații: leziuni hepatice și renale, miastenia gravis, sarcină, alăptare. Utilizarea concomitentă cu inhibitori MAO nu este recomandată.

Triazolamul este un medicament cu acțiune scurtă (t 1/2 este de 1-5 ore), cu utilizare repetată se acumulează ușor, efectul secundar este mai puțin pronunțat decât cel al benzodiazepinelor cu acțiune prelungită.

Midazolam este un medicament cu acțiune scurtă (t 1/2 este de 1-5 ore). Ca somnifer, este prescris pe cale orală pentru a facilita adormirea. Medicamentul nu se acumulează cu administrări repetate, efectele secundare sunt nesemnificative. Midazolamul este utilizat în principal în anestezie pentru premedicație înainte de intervenția chirurgicală (administrat oral și intramuscular) și inducerea anesteziei (administrat intravenos). La administrarea intravenoasă de midazolam, poate apărea depresie respiratorie până la încetarea acesteia (mai ales la administrare rapidă).

Antagonistul benzodiazepinelor este flumazenil. Conform structurii sale chimice, este o imidazobenzodiazepină, blochează competitiv receptorii de benzodiazepină și elimină efectele benzodiazepinelor, inclusiv efectele hipnotice și sedative (de exemplu, în timpul recuperării după anestezie). Restabilește respirația și starea de conștiență în caz de supradozaj cu benzodiazepine. Se administrează intravenos.

Medicamente cu o structură chimică diferită

În ultimii ani au apărut medicamente care diferă ca structură chimică de benzodiazepine, dar efectul lor hipnotic este asociat și cu stimularea receptorilor de benzodiazepină. Când receptorii de benzodiazepină sunt stimulați, sensibilitatea receptorilor GABA A la GABA crește, crește frecvența deschiderii canalelor de clorură, crește fluxul de ioni de clorură în celulele nervoase și are loc hiperpolarizarea membranei. Aceasta duce la dezvoltarea unor procese inhibitoare, manifestate sub formă de efecte hipnotice și sedative (în doze mai mici). Medicamentele din acest grup includ zaleplon, zopiclonă și zolpidem. O caracteristică distinctivă a acestor medicamente este că perturbă structura somnului într-o măsură mai mică decât benzodiazepinele.

Zaleplon, un derivat de pirazolopirimidină, interacționează cu situsurile de legare ale benzodiazepinelor la receptorii GABA A. Folosit pentru a trata insomnia tranzitorie timp de 7-10 zile. Acțiunea este asociată cu influența asupra perioadei latente de somn. este de 2 ore, ceea ce este suficient pentru a oferi 8 ore de somn.

Zopiclona este un derivat de ciclopirolonă, un hipnotic cu acțiune intermediară. Efectul se dezvoltă după 20-30 de minute și durează 6-8 ore

mecanismele de transmitere sinaptică în creier datorită excitării receptorilor ω 1 - și ω 2 -benzodiazepine. Nu afectează durata totală a somnului REM.

Efecte secundare: o senzație de gust amar și metalic în gură, greață, iritabilitate, dispoziție depresivă, reacții alergice, amețeli și coordonarea defectuoasă a mișcărilor sunt posibile la trezire. Fenomenul de „recul” este exprimat într-o măsură nesemnificativă. În cazul utilizării prelungite, apar dependența și dependența de droguri și, prin urmare, cursul de utilizare a zopiclonei nu trebuie să depășească 4 săptămâni.

Contraindicatii: hipersensibilitate, insuficienta respiratorie decompensata, varsta sub 15 ani. Nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Zolpidem este un derivat de imidazopiridină, un hipnotic cu durată medie de acțiune. agonist al receptorului ω 1 -benzodiazepinică. Are un efect redus asupra structurii somnului. Zolpidemul nu are un efect pronunțat anxiolitic, anticonvulsivant sau relaxant muscular. Efectele secundare includ dureri de cap, somnolență în timpul zilei, coșmaruri, halucinații și ataxie. Fenomenul de „recul” este exprimat într-o măsură nesemnificativă. Odată cu utilizarea prelungită a medicamentului, se dezvoltă dependența și dependența de droguri și, prin urmare, cursul utilizării zolpidemului nu trebuie să depășească 4 săptămâni.

Antagonistul zolpidemului, zaleplonului și zopiclonei este flumazenil.

11.1.2. blocante ale receptorilor H1

Blocanții receptorilor H1 care pătrund în sistemul nervos central au proprietăți hipnotice. Astfel, medicamentul antialergic difenhidramina (difenhidramina*), care blochează receptorii H1, are un efect hipnotic pronunțat. Din acest grup de medicamente, doxilamina este folosită doar ca hipnotic. Calitățile pozitive ale acestui medicament includ absența unui efect asupra structurii somnului și toxicitatea scăzută.

11.1.3. Agonisti ai receptorilor de melatonina

Melatonina este importantă în reglarea ciclului somn-veghe. Ramelteon este un agonist al receptorilor melatoninei MT 1 și MT 2.

şanţuri situate în creier. Ca urmare, la pacienții cu insomnie cronică, perioada latentă de somn este scurtată. Ramelteon nu provoacă sindromul de recul. Efectele secundare includ somnolență, scăderea concentrațiilor de testosteron și creșterea nivelului de prolactină.

11.2. Hipnotice cu un mod de acțiune narcotic

Aceste medicamente au un efect depresiv neselectiv asupra sistemului nervos central. În doze mici produc un efect sedativ, cu doze crescânde prezintă un efect hipnotic, iar în doze mari pot provoca anestezie. Hipnoticele de tip narcotic sunt reprezentate în principal de derivați ai acidului barbituric.

11.2.1. Derivați ai acidului barbituric (barbiturice)

Barbituricele au proprietăți sedative, hipnotice și anticonvulsivante. În doze mari ele provoacă o stare de anestezie, așa că unele barbiturice cu acțiune scurtă (tiopental de sodiu) sunt folosite pentru anestezia non-inhalatorie. În doze mai mici, barbituricele au un efect hipnotic pronunțat, favorizează somnul și măresc durata totală a somnului. Barbituricele au efect sedativ (fără somnifere) în doze mai mici.

Efectul inhibitor al barbituricelor se datorează interacțiunii lor cu situsuri de legare specifice (receptori de barbituric) situate pe complexul receptor GABA A-canal de clor. Locurile de legare ale barbituricelor ale acestui complex sunt diferite de locurile de legare ale benzodiazepinelor. Când barbituricele se leagă de acest complex receptor, sensibilitatea receptorului GABA A la GABA crește. În același timp, timpul de deschidere al canalelor de clor crește - ca urmare, mai mulți ioni de clor intră în celulă prin membrana neuronului, se dezvoltă hiperpolarizarea membranei, iar efectul inhibitor al GABA crește. Se crede că efectul barbituricelor nu se limitează la efectul lor de potențare asupra receptorilor GABA A. Aceste substanțe sunt capabile să stimuleze direct receptorii GABA A. Un efect pronunțat GABA-mimetic este mai tipic pentru anestezice (de exemplu, tiopental de sodiu). Cu exceptia

În plus, barbituricele prezintă antagonism față de glutamat și, eventual, alți neurotransmițători excitatori.

Barbituricele modifică semnificativ structura somnului - reduc durata somnului rapid (paradoxal). Retragerea bruscă a medicamentelor duce la o prelungire a fazei de somn REM, dar visele sunt de natura coșmarurilor (fenomenul „recul”).

Barbituricele au o gamă terapeutică mică de acțiune, astfel încât atunci când sunt utilizate există un risc mare de a dezvolta efecte toxice (posibilă deprimare a centrului respirator). Barbituricele se caracterizează printr-un efect secundar, care se manifestă prin somnolență în timpul zilei, letargie, atenție afectată, reacții mentale și motorii. Aceste fenomene pot fi observate chiar și după o singură doză de medicament. La utilizarea repetată, barbituricele se acumulează, iar efectele secundare se intensifică. Utilizarea pe termen lung a barbituricelor poate duce la întreruperea activității nervoase superioare.

Barbituricele (în special fenobarbital) induc enzime hepatice microzomale, drept urmare accelerează metabolismul multor medicamente. De asemenea, crește rata de metabolizare a barbituricelor în sine, ceea ce este asociat cu dezvoltarea toleranței cu utilizarea lor pe termen lung (poate să apară la 2 săptămâni după începerea utilizării). Utilizarea pe termen lung a barbituricelor poate duce și la dezvoltarea dependenței de droguri (dacă se folosesc doze suficient de mari, dependența de droguri se poate dezvolta în decurs de 1-3 luni). Când se utilizează barbiturice, apare dependența de droguri atât psihică, cât și fizică, iar retragerea drogurilor este însoțită de tulburări atât de severe precum anxietate, frică, vărsături, convulsii, deficiență de vedere, hipotensiune ortostatică și, în cazuri severe, este posibilă moartea.

Datorită efectelor lor adverse, barbituricele au în prezent o utilizare limitată. Derivații acidului barbituric, folosiți pe scară largă în trecut ca somnifere, sunt acum în mare măsură excluși din Registrul de stat al medicamentelor. Uneori, medicamentul cu acțiune prelungită fenobarbital este folosit ca somnifer.

Fenobarbitalul este un barbituric cu acțiune prelungită care are efect hipnotic, sedativ și antiepileptic. Fenobarbitalul este utilizat în principal pentru epilepsie (vezi capitolul

„Medicamente antiepileptice”). Fenobarbitalul are o utilizare limitată ca hipnotic. În cantități mici, fenobarbitalul face parte din combinația de medicamente Valocordin* și are un efect sedativ. Fenobarbitalul este excretat din organism lent (capabil de acumulare). Durata de acțiune - 8 ore.

Reacții adverse: hipotensiune arterială, reacții alergice (erupții cutanate). Ca toate barbituricele, provoacă perturbarea structurii somnului. Când se utilizează fenobarbital, se poate observa un efect secundar pronunțat: depresie generală, senzație de slăbiciune, somnolență și tulburări de mișcare. Fenobarbitalul determină o inducere pronunțată a enzimelor hepatice microzomale și, prin urmare, accelerează metabolismul medicamentelor, inclusiv metabolismul fenobarbitalului în sine. Cu utilizarea repetată provoacă dezvoltarea toleranței și dependenței de droguri.

Etaminal sodiu este un barbituric cu o durată medie de acțiune. Înainte de apariția benzodiazepinelor, medicamentul a fost utilizat pe scară largă ca ajutor pentru somn.

Etaminal sodiul acționează timp de 6-8 ore, t 1/2 este de 30-40 de ore Efectul secundar este nesemnificativ în comparație cu fenobarbital.

În cazul unei supradoze de barbiturice (medicamente cu acțiune terapeutică mică), apar fenomene de otrăvire acute asociate cu depresia generală a sistemului nervos central. În cazurile severe, se dezvoltă o comă, activitatea reflexă este suprimată și conștiința este oprită. Datorită inhibării centrilor medulei oblongate (respiratorii și vasomotorii), volumul respirator și tensiunea arterială scad, în plus, barbirutele au un efect inhibitor asupra ganglionilor și un efect miotrop direct asupra vaselor. Moartea apare din stop respirator.

În tratamentul otrăvirii acute, principalele acțiuni vizează accelerarea eliminării medicamentului din organism și menținerea unui nivel adecvat.

respirația de bumbac și circulația sângelui. Pentru a preveni absorbția substanței din tractul gastrointestinal, se face lavaj gastric, se administrează laxative saline și adsorbanți. Pentru îndepărtarea medicamentului absorbit se utilizează diureza forțată (se administrează intravenos 1-2 litri de soluție de clorură de sodiu 0,9% și un diuretic puternic furosemid sau manitol, ceea ce duce la o creștere rapidă a diurezei), este utilă și administrarea de soluții alcaline. (PH-ul filtratului renal se deplasează pe partea alcalină și aceasta interferează cu reabsorbția barbituricelor). La concentrații mari de barbiturice în sânge, se utilizează hemossorbția și hemodializa.

Pentru a stimula respirația în formele ușoare de otrăvire, se prescriu analeptice (bemegride, vezi capitolul „Analeptice”), în cazuri severe sunt contraindicate, deoarece pot doar agrava starea pacientului, în astfel de cazuri se efectuează respirație artificială. In caz de hipotensiune arteriala si dezvoltarea colapsului se administreaza inlocuitori de sange si vasoconstrictoare (norepinefrina*).

11.2.2. Compuși alifatici

Cloral hidrat este clasificat ca un somnifer de tip narcotic. Mecanismul de acțiune este asociat cu formarea tricloroetanolului în timpul metabolismului, care provoacă un efect hipnotic. Are un efect redus asupra structurii somnului. Deoarece hidratul de cloral are un efect iritant pronunțat, este utilizat în principal în clismele medicinale împreună cu mucusul. Este rareori prescris ca somnifer. Utilizat în prezent în special în gerontologie. Uneori prescris pentru a calma agitația psihomotorie.

Clome tiazolul este folosit și ca somnifer, care în structura sa chimică este un fragment de tiamină (vitamina B1), dar nu are proprietăți vitaminice, dar are efect sedativ, hipnotic, relaxant muscular și anticonvulsivant. Mecanismul de acțiune al clometiazolului este asociat cu capacitatea sa de a crește sensibilitatea receptorilor GABA la GABA, care se poate datora interacțiunii sale cu situsurile de legare a barbituricelor. Medicamentul este disponibil sub formă de capsule și sub formă de pulbere pentru prepararea soluției perfuzabile. Ca somnifer, se foloseste pe cale orala inainte de culcare pentru toate tipurile de tulburari de somn, stari de agitatie si anxietate (mai ales la persoanele in varsta).

Zatsepilova Tamara Anatolyevna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Facultatea de Farmacie, MMA numită după. LOR. Sechenov

Somnifere sunt folosite pentru a facilita adormirea și pentru a asigura durata normală a somnului.

Somniferele moderne trebuie să îndeplinească următoarele cerințe: să inducă rapid somnul și să-și mențină durata optimă, să nu perturbe echilibrul natural al principalelor faze ale somnului; nu provoacă depresie respiratorie, tulburări de memorie, dependență, dependență fizică sau psihică.

Clasificarea somniferelor se bazează pe structura lor chimică.

CLASIFICAREA HIPOPILOR

1) derivați de benzodiazepină

Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Radedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam

Medicamentele din acest grup se leagă la un complex de receptori macromoleculari, inclusiv receptori sensibili la GABA, benzodiazepine, barbiturice și ionofori de clor. Ca urmare a acțiunii crescute a GABA, are loc o deschidere mai frecventă a ionoforilor de clor, intrarea ionilor de clor în neuroni, hiperpolarizarea acestora din urmă și dezvoltarea proceselor de inhibiție.

Pe lângă efectul hipnotic, benzodiazepinele au un efect sedativ, anxiolitic (anti-anxietate), anticonvulsivant și relaxant muscular central. Benzodiazepinele sunt indicate pentru insomnia cauzată de anxietate, situații stresante și caracterizate prin dificultăți de adormire, noapte frecventă și (sau) treziri devreme de dimineață.

2) derivați ai imidazopiridinei și pirolopirazinei

Zolpidem(Ivadal) Zopiclonă(Imovan, Relakson, Somnol)

Acest grup relativ nou de somnifere are o serie de avantaje: somnul pe fundalul lor este mai fiziologic, se observă adormirea rapidă, iar efectul relaxant muscular este mai puțin pronunțat. Astfel de efecte pot fi explicate prin legarea mai selectivă a medicamentelor de complexul macroreceptor

3) derivați de piridină

Doxilamină(Donormil)

Structura sa chimică este similară cu blocanții receptorilor H1-histaminic și pătrunde bine prin bariera hemato-encefalică. Efectul hipnotic se datorează blocării receptorilor centrali H1-histaminic. Proprietățile antialergice nu sunt foarte pronunțate. Medicamentul este disponibil sub formă de tablete obișnuite sau efervescente.

4) derivați ai acidului barbituric

Fenobarbital(Luminal) Ciclobarbital

În comparație cu somniferele din alte grupuri, barbituricele modifică structura somnului (reduc durata fazei de undă rapidă), provoacă sindrom de sevraj, induc enzime hepatice microzomale și sunt mai periculoase în ceea ce privește dezvoltarea dependenței de droguri și riscul. de otrăvire. În prezent, somnifere din acest grup sunt rar folosite. Fenobarbitalul este în prezent clasificat ca un anticonvulsivant și este inclus în principal în medicamentele sedative combinate (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).

Ciclobarbitalul face parte din somniferul combinat Reladorm.

Masa. Caracteristicile comparative ale somniferelor

Droguri	Doze medii		Timp înainte de culcare	Durata somnului
Doxilamină				până la ora 7
Zolpidem				până la 6 ore
Zopiclonă
Midazolam
Nitrazepam
Temazepam				până la ora 7
Triazolam
Flunitrazepam
Estazolam				până la ora 7

Indicatorul farmacocinetic T1/2 (timp de înjumătățire) determină în mare măsură rata de debut și durata somnului. Midazolam și Triazolam, Zopiclone și Zolpidem sunt medicamente cu acțiune scurtă (T1/2 - până la 6 ore). Acestea ar trebui recomandate pacienților care au probleme cu adormirea. Temazepamul, estazolamul, doxilamina sunt medicamente cu o durată medie de acțiune (T1/2 - până la 18 ore). Acestea ar trebui recomandate pacienților al căror proces de adormire este întrerupt și somnul este scurt. Nitrazepam și Flunitrazepam sunt medicamente cu acțiune prelungită (T1/2 - peste 30 de ore). Acestea trebuie recomandate pacienților al căror somn nu este prelungit.

Farmacistul ar trebui să avertizeze pacientul cu privire la necesitatea de a determina cauza insomniei și că aceste medicamente nu trebuie luate pentru o lungă perioadă de timp, deoarece pot provoca o serie de efecte secundare negative. Efectul hipnoticelor poate fi sporit de antihistaminice și alte deprimante ale SNC. A doua zi după ce ați luat somnifere, ar trebui să evitați conducerea și activitățile care necesită o atenție sporită și viteza de reacție. Consumul de alcool este interzis în timpul tratamentului.