Limfocite T activate. Celulele T sunt marionete sau cum să reprogramați celulele T pentru a vindeca cancerul. Procent de T4

2981 0

Activarea celulelor T și B, care exprimă receptori adecvați, se încheie cu proliferare - o creștere a numărului (expansiunea) clonei limfocitelor - și diferențierea ulterioară în celule efectoare; un număr mic de celule proliferate vor deveni celule de memorie. Cu toate acestea, funcțiile efectoare ale celulelor T și B sunt complet diferite.

Activarea și diferențierea celulelor T conduc la sinteza și eliberarea unui număr de citokine care afectează multe tipuri diferite de celule sau, dimpotrivă, la dezvoltarea celulelor efectoare care au un efect citotoxic direct asupra celulelor gazdă. În schimb, activarea și diferențierea celulelor B duce la formarea de anticorpi. Acest capitol descrie mai detaliat modul în care celulele T și B sunt activate și își îndeplinesc funcțiile efectoare.

Activarea celulelor T CD4 +

Celulele T CD4 +, care joacă un rol cheie în răspunsurile la aproape toate antigenele proteice, sunt activate de antigenele exogene. În primul rând, luați în considerare modul în care acești antigeni exogeni sunt capturați în organism. celule prezentatoare de antigen (APC)și modul în care APC-urile interacționează ulterior cu celulele T CD4 +.

Celule specializate care prezintă antigen celulelor T

Antigenul poate pătrunde în organism în diferite moduri. Aceste locuri de invazie a antigenelor conțin APC-uri specializate sau profesionale - în special în tractul respirator, tractul gastrointestinal și piele, precum și în organele limfoide și alte țesuturi din tot corpul. Cele mai importante dintre acestea sunt celulele derivate din descendența mieloidă a măduvei osoase - celule dendritice și macrofage. Funcțiile APC-urilor sunt captarea antigenului, procesarea și prezentarea acestuia la celulele T, precum și furnizarea de semnale costimulatoare care activează celulele T naive.

Celulele dendritice sunt o familie eterogenă de celule care pot fi găsite în multe țesuturi, inclusiv în timus. Aceste celule sunt necesare pentru a iniția un răspuns de la celulele T primare sau naive, de ex. la prima activare a celulelor T de către un antigen străin. Pentru funcționarea eficientă a celulelor dendritice ca APC, sunt necesare multe proprietăți: ele exprimă în mod constitutiv niveluri ridicate de MHC clasa II (precum și clasa I).

În plus, celulele dendritice sunt foarte mobile, se deplasează rapid din locurile în care au intrat în contact cu antigenul, către ganglionii limfatici, unde pot interacționa cu celulele T. Mai mult, captarea și procesarea antigenelor de către celulele dendritice, în special agenții patogeni microbieni, induc semnale costimulatoare care sunt necesare pentru activarea celulelor T naive. Aceste proprietăți sunt descrise mai detaliat mai jos.

Orez. 10.1. Maturarea celulelor dendritice după interacțiunea cu bacteriile din țesut

În fig. 10.1 arată că interacțiunea antigenului cu o celulă dendritică din țesut determină maturarea acesteia, ceea ce duce în cele din urmă la faptul că celula purtătoare de antigen părăsește țesutul din ganglionul limfatic care drenează acest loc. Antigenul prezentat în figură, o bacterie gram-negativă, este captat de o celulă dendritică imatură din țesut. Bacteria interacționează cu Receptor de tip toll (TLR) care este exprimată de o celulă dendritică.

Familia TLR este o moleculă de recunoaștere a modelului exprimată pe celulele sistemului imunitar înnăscut. Ele interacționează cu un microorganism infecțios sau cu componentele acestuia: produse bacteriene individuale, cum ar fi ADN, lipoproteine ​​și lipopolizaharide. Unele TLR interacționează cu diferite componente bacteriene, în timp ce altele se consideră că interacționează cu produse virale. Peretele celular al bacteriilor gram-negative conține lipopolizaharide și interacționează cu TLR-4, care este exprimat pe celula dendritică. Această interacțiune, asociată cu captarea bacteriei în celulă, activează fenomenul.

Componentele proteice ale bacteriilor sunt procesate în peptide în vacuole cu conținut acid de-a lungul căii MHC clasa II. Pe suprafața celulei apar un număr mare de molecule co-stimulatoare din familia B7 (CD80 / CD86), crește și concentrația de molecule MHC de clasa II. Celula dendritică sintetizează, de asemenea, concentrații mari de chemokine și citokine proinflamatorii, care sunt factori solubili care cresc sau induc un răspuns inflamator în țesuturi. Aceste citokine includ factorul de necroză tumorală (TNF) a și IL-12.

Astfel, celula dendritică care conține peptidele procesate părăsește țesutul în care a întâlnit antigenul și migrează prin vasele limfatice către ganglionul limfatic care drenează acest țesut. (Migrația din țesut este asociată cu expresia crescută a receptorului de chemokine CCR7 de către celulele dendritice.) În regiunea celulelor T a ganglionului limfatic, o celulă dendritică deja matură care exprimă niveluri ridicate de MHC clasa II și molecule co-stimulatoare prezintă peptide pentru celula T CD4 + naivă care exprimă celulele T un receptor specific pentru o combinație particulară de MHC și peptidă.

Rețineți că, în absența semnalului indus de antigen, celulele dendritice imature exprimă concentrații scăzute de molecule costimulatoare. Astfel, antigenele care nu induc niveluri ridicate de funcții co-stimulatoare nu activează celulele T naive. De aceea, întâlnirea unei celule dendritice cu propriile sale molecule în țesutul normal nu duce la activarea acestei celule sau a celulelor T - deoarece funcția de costimulare nu este indusă.

De asemenea, răspunsurile celulelor T și anticorpilor la mulți antigeni „inofensivi” (de exemplu, proteina din ouă de găină administrată la șoareci) necesită prezența unui adjuvant - cum ar fi adjuvantul complet al lui Freund - care include bacterii sau componente bacteriene. Componentele bacteriene ale adjuvantului sunt utilizate pentru a activa APC-uri, în special pentru exprimarea moleculelor co-stimulatoare. În absența acestui semnal suplimentar, chiar și un antigen străin poate provoca un răspuns mic sau deloc.

Migrarea APC-urilor care transportă antigenul către nodul de drenaj este combinată cu capacitatea celulelor T naive de a recircula prin vasele limfatice către ganglionii limfatici. Acest lucru crește probabilitatea ca un singur limfocit T care exprimă TCR adecvat (aproximativ unul dintr-o populație totală de 105-106 celule) să interacționeze cu APC purtătoare de antigen. Într-adevăr, cercetările sugerează că această interacțiune are loc în organism în câteva ore de la administrarea antigenului.

Interacțiunea dintre APC și celulele T purtătoare de antigen - în special celulele T activate și cu memorie - poate avea loc în orice țesut infectat sau deteriorat de antigen. Cascada de evenimente care se dezvoltă după APC în combinație cu o peptidă interacționează cu o celulă T CD4 + este descrisă mai jos.

Interacțiuni pereche pe suprafața celulelor APC și CD4 + T

Peptide / MHC și TCR

Interacțiunea complexului peptidă-moleculă MHC clasa II exprimată pe APC și regiunile variabile TCR Vα + Vβ de pe celula T se numește primul semnal de activare a celulei T. Această interacțiune este necesară, dar în cea mai mare parte insuficientă pentru activarea celulelor T, în special pentru activarea celulelor T CD4 + naive, din cauza înclinației scăzute pentru interacțiunea dintre TCR și complexul peptidă-MHC.

Complexul major de histocompatibilitate clasa II și CD4

Interacțiunea regiunii nepolimorfe a moleculei MHC clasa II (adică în afara cavității de legare a peptidei) cu receptorul CD4 suplimentar crește semnificativ capacitatea celulei T de a răspunde la antigen. S-a demonstrat că interacțiunea CD4-MHC de clasa II face ca celula să fie de 100 de ori mai sensibilă la antigen decât în ​​absența acestuia. Receptorul CD4 joacă un rol important în transducția semnalului celulelor T.

Orez. 10.2. Interacțiuni cheie ale suprafeței celulelor care conduc la activarea celulelor T și secreția de citokine. Umbrirea indică expresia care crește la activare.

Se presupune că, după ce complexul peptidă-MHC se leagă de TCR, CD4 se apropie de TCR, iar coada citoplasmatică a CD4, asociată cu enzima, este implicată în activarea celulelor T; „Gruparea” CD4 cu un TCR adaugă această enzimă la complexul de semnalizare.

Perechi co-stimulatoare: B7 cu CD28 sau CD152, CD40 cu CD154

Costimulatorul, sau al doilea semnal, amplifică și menține semnalele generate de interacțiunea MHC-peptidă-TCR. Co-stimulatorii sunt necesari pentru activarea celulelor T naive (neamorsate), dar mai puțin importanți pentru activarea celulelor T amorsate anterior.

Cele mai studiate interacțiuni costimulatoare sunt între o familie de molecule numite B7, care sunt exprimate pe APC-uri profesionale (cum ar fi celulele dendritice, macrofagele și limfocitele B activate) și CD28, care sunt exprimate constitutiv pe celulele T. Cele mai multe sunt cunoscute despre moleculele CD80 și CD86 din familia B7 (B7.1 și respectiv B7.2); ambele se leagă de CD28. În prezent, nu este clar dacă CD80 și CD86 au caracteristici diferite. De asemenea, ei interacționează cu o altă moleculă de pe suprafața celulei T, CD152 (numită CTLA-4), care este indusă de activarea celulelor T. Molecula CD152 aparține aceleiași familii de molecule ca și CD28, dar joacă un rol diferit în activarea celulelor T. Funcțiile co-stimulatoare ale altor molecule din familiile B7 și CD28 sunt în prezent în curs de perfecționare.

Interacțiunea complexului peptidă-MHC cu TCR îmbunătățește, de asemenea, expresia CD154 (ligand CD40-CD40L) pe celula T. Molecula CD154 interacționează cu CD40 exprimat în mod constant de către APC, cum ar fi celulele dendritice și macrofagele, precum și celulele B. Interacțiunea CD40-CD154 determină o creștere a expresiei B7 pe suprafața APC și astfel îmbunătățește interacțiunea B7-CD28 dintre APC și celula T. Interacțiunea CD154 pe o celulă T activată cu CD40 exprimat pe o celulă B joacă un rol cheie în interacțiunea celulelor T și B.

Molecule de adeziune: CD54 cu CD11a / CD18, CD58 cu CD2

Două perechi de interacțiuni adezive îmbunătățesc și stabilizează interacțiunea dintre APC și celulele T timp de câteva ore, pe care celulele trebuie să le petreacă în contact pentru a activa limfocitul T. Prima interacțiune are loc între CD54 (molecula de adeziune intercelulară 1; ICAM-1) exprimată pe APC și integrina CD11a / CD18 (antigen asociat cu funcționarea leucocitelor 1; antigenul asociat funcției leucocitelor 1 - LFA-1) exprimat pe o celulă T .

O a doua interacțiune are loc între CD58 (LFA-3) exprimat pe APC și CD2 exprimat pe o celulă T. În plus, se crede că aceste interacțiuni adezive încetinesc separarea APC de celulele T în timpul primei interacțiuni; aceasta oferă timpul necesar pentru a scana suprafața TCR a APC în căutarea unui complex de peptide MHC de clasa II adecvat.

Sinapsa imunologică

Conform conceptelor actuale, atunci când APC și peptida interacționează cu o celulă T CD4 +, se formează o zonă de contact intercelular, care se numește sinapsă imunologică. În plus față de complexul MHC-peptid și TCR, sinapsa este formată din perechile de molecule de adeziune descrise mai devreme și moleculele B7-CD28 de pe suprafața celulei T și APC. (Nu a fost încă decis dacă interacțiunea CD40 - CD154 intră în sinapsă.) În plus, pe partea celulelor T, sinapsa este formată prin molecule de semnalizare recrutate din interiorul celulei T și proteinelor citoscheletice. Sinapsa pare a fi necesară pentru a menține semnalizarea celulă la celulă, care continuă până când APC și celula T se separă după un contact de aproximativ 8 ore.

Sinapsa se formează și se dezvoltă dinamic; compoziţia şi structura sa se schimbă în timp după primul contact. De exemplu, moleculele de adeziune pereche CD54 (ICAM-1) și CD11a/CD18 (LFA-1) sunt situate în diferite zone ale sinapselor și apar la momente diferite din momentul primului contact între celule. În plus, alte molecule sunt incluse sau excluse din sinapsă după momente diferite din momentul primului contact.

Datele din mai multe experimente indică faptul că, după activare, celulele T își reorganizează structura, atât citoscheletul intern, cât și membrana celulară. În membrana celulelor T, structura lipidică este neomogenă; formează așa-numitele microdomenii, sau „plute” lipidice, îmbogățite în colesterol și glicosfingolipide. Când celulele T sunt activate, aceste „plute” lipidice, care au fost distribuite anterior peste membrană, sunt trase în sus la sinapsă și aduc cu ele componentele semnalelor intercelulare. Această mișcare împinge și moleculele din zona de contact care nu sunt implicate în interacțiunea APC cu celula T.

Evenimente intercelulare la activarea celulelor T CD4 +

Multe studii recente au fost dedicate identificării secvenței evenimentelor de activare în cadrul unei celule T CD4 + după contactul inițial cu APC care exprimă o peptidă asociată cu o moleculă MHC clasa II. Cu toate acestea, toate etapele acestui proces complex și interconectat nu sunt pe deplin înțelese, deși se știe cu siguranță că cascada de activare se propagă într-o anumită ordine de la suprafața celulei prin citoplasmă în nucleu. De asemenea, se știe că unele evenimente au loc în secunde, altele în minute și câteva ore după începerea interacțiunii. Principalele evenimente din timpul activării celulelor T sunt descrise în Fig. 10.3.

Semnal de pornire

Legarea complexului MHC-peptidă la regiunile variabile extracelulare (Vα + Vβ) ale TCR duce la transducția semnalului prin molecule CD3 și ξ strâns legate în celula T. Natura transmisiei prin membrană nu este încă cunoscută în prezent: poate fi asociată cu agregarea mai multor molecule TCR în membrana celulară (similar cu primii pași de activare prin receptorul celulei B, așa cum este descris mai jos) sau cu modificări conformaționale în regiunea transmembranară a lanțurilor TCR.

Orez. 10.3. Evenimente intracelulare în timpul activării limfocitelor T. Pentru simplitate, sunt prezentate doar un lanț CD3, ξ și un ITAM fosforilat. Semicercurile portocalii reprezintă grupări de fosfat adăugate la molecula activată

Fosforilarea kinazelor, asamblarea și activarea complexului de semnalizare pe membrana celulară

După legarea ligandului de TCR, unul dintre primele evenimente detectate în celulele T după câteva secunde este activarea tirozin kinazelor - enzime care activează proteinele prin atașarea grupărilor fosfat la reziduurile de tirozină. Tirozin kinazele sunt asociate cu regiunile citoplasmatice ale complexului TCR și cu moleculele CD4. (Se crede că proteina de membrană CD45, tirozin fosfataza, activează aceste kinaze prin îndepărtarea grupărilor fosfat inhibitoare.) Tirozin kinaza asociată cu CD3 se numește Fyn, iar tirozin kinaza asociată cu CD4 se numește Lck. Ambele aparțin familiei de tirozin kinaze cunoscută sub numele de Src (pronunțat „sark”).

Când Fyn și Lck sunt activate, ele se grupează cu regiuni CD3 și lanțuri ξ care conțin motivele (secvențele) de activare care conțin tirozină imunoreceptoare descrise anterior (ITAMs) și le activează. Această grupare trage, de asemenea, CD4, care este în strânsă asociere cu complexul TCR, așa cum a fost descris anterior. Secvențele ITAM fosforilate din CD3 și ξ servesc ca un loc de atașare pentru o altă tirozin kinază, ZAP-70 (aparține celei de-a doua familii de tirozin kinaze, Syk). Această etapă este considerată cheie pentru activarea celulelor T, deoarece la unii pacienți cărora le lipsește ZAP-70, celulele T nu răspund la antigen. Deoarece CD3 și ξ conțin multe secvențe ITAM, la acest complex proteic de semnalizare este atașată mai mult de o moleculă ZAP-70.

Tirozin kinaza legată de CD4 activează ZAP-70 atunci când este deja atașată la un complex multimolecular de proteine ​​de semnalizare. ZAP-70 activat fosforilează o varietate de proteine ​​în interiorul celulei. Printre cele mai importante substraturi pentru activarea ZAP-70 sunt moleculele adaptoare. Aceste proteine ​​nu au activitate enzimatică, dar conțin multe locuri pentru legarea la alte proteine. Două tipuri de aceste molecule adaptoare importante fosforilate după activarea celulelor T - LAT și SLP-76 - sunt prezentate în Fig. 10.3.

Adaptorii fosforilați sunt atrași de membrana celulară, crescând astfel complexul de molecule de transducție a semnalului format la sinapsa imunologică. Astfel, pe partea citoplasmatică a membranei celulelor T, este asamblat și activat un complex proteic multimolecular, constând din molecule care transmit secvențial un semnal.

Activarea mecanismelor de semnalizare intracelulară

Moleculele adaptoare activate, recrutate în sinapsa imunologică, leagă enzimele și alți adaptori care activează unele căi importante de semnalizare intracelulară. Moleculele adaptoare leagă fosfolipaza C-γ (PLC-γ), care, după fosforilarea ZAP-70, catalizează distrugerea fosfolipidei membranei fosfotidilinozitol difosfat (P1P2).

Este împărțit în două componente: diacilglicerol (DAG), care activează enzima protein kinaza C (PKC) asociată membranei, care activează o cascadă de kinaze care duce în cele din urmă la activarea factorului de transcripție NF-kB în citoplasmă și inozitol. trifosfat (IP3), crescând concentrația intracelulară de calciu liber, care la rândul său activează molecula citoplasmatică calcineurină, ducând la activarea factorului de transcripție NF-AT. Acest mecanism este semnificativ din punct de vedere clinic deoarece imunosupresorul ciclosporină A, utilizat pentru a preveni respingerea transplantului între organisme diferite genetic, se leagă de calcineurină și astfel inhibă etapele ulterioare în activarea celulelor T.

De asemenea, moleculele adaptoare activate leagă și activează proteinele de legare a nucleotidelor de guanozină numite Ras și Rac, care, la rândul lor, activează cascada citoplasmatică a proteinkinazelor activate de mitogen (MAPs) conducând la activarea factorului de transcripție AP-1.

Secreția și proliferarea citokinelor

După cum se arată în fig. 10.3, NF-kB, NF-AT, AP-1 și alți factori de transcripție activați intră în nucleul celulei T și se leagă selectiv la secvențele reglatoare ale diferitelor gene. Ca rezultat, genele care codifică citokina IL-2 și un lanț al receptorului IL-2 (IL2Ra; CD25) sunt transcrise și traduse (Fig. 10.4). IL-2Ra se leagă de alte lanțuri de receptori pentru a forma un receptor de mare afinitate pentru IL-2 pe o celulă T activată. În 24 de ore, celula crește în dimensiune (devine o blast de celule T) și începe să secrete proteina IL-2.

Orez. 10.4. Secreția de IL-2 și interacțiunea acesteia cu receptorul IL-2 de mare afinitate conducând la expansiunea clonei de celule T CD4 +

Interleukina-2 este un factor de creștere a celulelor T și se leagă de receptorul său de mare afinitate pe aceeași celulă T sau pe alta. După aproximativ 48 de ore, ADN-ul este sintetizat, iar după aproximativ 24 de ore celulele T CD4 + activate încep să prolifereze, ceea ce duce la o creștere a numărului lor în acea clonă de celule T particulară. Unele dintre aceste celule activate se dezvoltă în celule de memorie CD4 +.

Rolurile B7-CD28 și B7-CD152 în activarea celulelor T

Importanța interacțiunii membrilor familiei B7 cu CD28 pentru a îmbunătăți și menține semnalul de la complexul peptidă-MHC și TCR pe o celulă T CD4 + naivă a fost subliniată anterior. După cum sa menționat deja, se crede că, în absența semnalului co-stimulator B7 - CD28, celula T CD4 + naivă nu produce IL-2 și poate rămâne inactivată (anergică).

Modul în care interacțiunea B7-CD28 duce la activarea „completă” a celulelor T nu este încă pe deplin înțeles, dar se presupune că sunt implicate mai multe mecanisme diferite. Una dintre modalitățile importante este creșterea duratei de viață a unor ARNm, în special ARNm IL-2, ca rezultat al activării celulelor T prin CD28. Acest lucru duce la o creștere a sintezei proteinei IL-2 în celulele T activate atât de primul cât și de cel de-al doilea semnal, în comparație cu celulele activate numai prin TCR. Rezultatele studiilor indică, de asemenea, că semnalul de la CD28 crește viabilitatea celulelor T prin inducerea expresiei proteinei Bcl-x, care inhibă apoptoza.

Date recente indică, de asemenea, că interacțiunea B7-CD28 mobilizează plute lipidice în interiorul celulei T; în acest fel, CD28 recrutează molecule precum tirozin kinazele, care sunt implicate în activarea celulelor T din interiorul lor, la locul în care TCR contactează APC. S-a demonstrat că interacțiunea B7-CD28 activează o kinază numită fosfatidilinozitol-3-kinază; activarea etapelor ulterioare în această cale kinazei îmbunătățește probabil semnalizarea intracelulară prin TCR.

Anterior, s-a subliniat că liganzii de pe suprafața APC-urilor din grupul B7 (CD80 și CD86) ar putea intra în contact cu o moleculă de celule T de suprafață înrudită cu CD28, CD152 (numită CTLA-4). Spre deosebire de CD28, care este exprimat pe celulele T în repaus, expresia CD152 este indusă de activarea celulelor T.

Interacțiunea B7 cu CD152 transmite un semnal negativ celulei T activate. Oprește producția de IL-2 și astfel proliferarea celulelor T, limitând durata răspunsului imun. Mecanismul efectului negativ asociat cu B7-CD152 nu este pe deplin înțeles; ca și în interacțiunea B7-CD28. este posibil să fie implicate o varietate de mecanisme biochimice. Dovezi recente sugerează că CD152 acționează la sinapsa imunologică prin deplasarea componentelor cheie ale complexului de semnalizare și/sau limitând funcția acestora.

Migrarea ganglionilor limfatici

La câteva zile după primele etape de activare, celulele T activate și celulele de memorie părăsesc ganglionul limfatic și sunt trimise în diferite părți ale corpului, în special către cele care au fost expuse sau au fost infectate cu microorganisme patogene. Migrația din ganglionul limfatic este asociată cu o modificare a expresiei moleculelor celulare de suprafață. Practic, celulele T activate au expresia scăzută a CD64L (L-selectină sau MEL-14), receptorul naiv al celulelor T care permite celulelor să intre în ganglionul limfatic.

Celulele T activate cresc expresia altor molecule de suprafață celulară, cum ar fi integrina CD49dCD29 (VLA-4) și CD44. Liganzii acestor molecule sunt exprimați în afara ganglionului limfatic în țesuturi precum pielea sau în inflamație. Studiile recente indică, de asemenea, că celulele T activate diferă de receptorii de chemokine naivi la expresie. Astfel, datorită acestei modificări în expresia moleculelor de origine și a receptorilor de chemokine, celulele T activate și celulele de memorie părăsesc ganglionul limfatic și sunt trimise la țesuturi.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

La contactul cu antigenul corespunzător prezentat de macrofagele adiacente, limfocitele T o clonă specifică se înmulțește, eliberând un număr mare de celule T activate, specific sensibile, ceea ce corespunde eliberării de anticorpi de către celulele B activate. Principala diferență este că nu anticorpii sunt secretați în limfă, ci celulele T întregi activate. Apoi intră în fluxul sanguin și sunt distribuite în întregul corp, trecând prin pereții capilari în spații tisulare, de acolo - înapoi la limfă și din nou în sânge, circulând astfel în tot corpul uneori luni sau chiar ani.

Celulele T de memorie limfocitară sunt, de asemenea, formate, în mod similar Celulele B de memorie în sistemul de anticorpi... Aceasta înseamnă că atunci când un antigen activează o clonă de limfocite T, multe dintre limfocitele nou formate sunt reținute în țesutul limfoid, devenind limfocite T suplimentare ale acelei clone specifice; aceste celule de memorie sunt distribuite uniform în țesutul limfoid din întregul corp. Odată cu apariția ulterioară a aceluiași antigen în orice parte a corpului, celulele T activate sunt eliberate mult mai repede și în număr mai mare decât în ​​timpul primei expuneri.

Celule prezentatoare de antigen, proteine ​​MHC și receptori pentru antigeni de pe limfocitele T... Răspunsurile celulelor T sunt foarte specifice antigenului, la fel ca răspunsurile anticorpilor secretați de celulele B și sunt la fel de importante în apărarea împotriva infecției. Într-adevăr, celulele T sunt necesare atât pentru declanșarea răspunsurilor imune dobândite, cât și pentru eliminarea agenților patogeni invadatori.

Limfocitele B recunosc antigenele intacte, în timp ce ca limfocitele T reacţionează la antigene numai după ce se leagă de molecule specifice numite proteine ​​MHC de pe suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen din ţesuturile limfoide. Cele trei tipuri principale de celule prezentatoare de antigen sunt macrofagele, limfocitele B și celulele dendritice. Celulele dendritice, cele mai puternice dintre celulele prezentatoare de antigen, sunt localizate în tot organismul și singura lor funcție cunoscută este de a prezenta antigene celulelor T.

Pentru implementarea activării celulelor T legătura lor cu celulele prezentatoare de antigen ar trebui să fie suficient de lungă, iar interacțiunea proteinelor de adeziune celulară este de o importanță decisivă pentru implementarea acestei afecțiuni.

proteine ​​MHC sunt codificate de un grup mare de gene, care este numit principalul complex de histocompatibilitate. Proteinele MHC leagă fragmente de peptide ale proteinelor antigenice care sunt degradate în interiorul celulelor prezentatoare de antigen și apoi le transportă la suprafața celulei. Există două tipuri de proteine ​​MHC: (1) proteine ​​MHC-I, care prezintă antigene celulelor T citotoxice; (2) Proteinele MHC-II care prezintă antigene celulelor T-helper. Funcțiile specifice ale celulelor T citotoxice și ale celulelor T helper sunt discutate mai jos.

Antigene de pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen se leagă de moleculele receptor de pe suprafața celulelor T în același mod în care se leagă de anticorpii proteinelor plasmatice. Aceste molecule de receptor sunt compuse dintr-un element variabil similar cu regiunea variabilă a unui anticorp umoral, dar în acest caz regiunea tulpină a elementului variabil este strâns legată de membrana celulară a limfocitului T. O singură celulă T poate avea până la 100.000 de situsuri receptor.

), nivelul complexelor imune circulante, principalele clase de imunoglobuline din sângele periferic, se pune accent pe analiza avansată a celulelor NK (Natural killers), precum și evaluarea limfocitelor T activate (CD3 + HLA-DR + CD45). +) și limfocite citotoxice activate (CD8 + HLA-DR + CD45 +) responsabile de imunitatea antivirală. O analiză a populațiilor de celule de mai sus va ajuta la înțelegerea dacă sistemul imunitar răspunde în mod adecvat la o infecție virală și dacă pacientul are nevoie de terapie imunostimulatoare.

* Rezultatele studiului sunt emise cu concluzia unui medic - alergolog-imunolog, doctor in stiinte medicale.

leucemii cu celule T

Fiecare imunogramă este însoțită de o opinie scrisă a unui imunolog.



Notite importante

Pentru a diagnostica patologiile, rezultatele acestui studiu trebuie comparate cu datele clinice și indicatorii altor teste de laborator. De asemenea, trebuie remarcat faptul că semnificația clinică a studiului este crescută semnificativ de evaluarea stării imunologice a pacientului în timp.

Literatură

• Khaitov, R.M. Alergologie și imunologie: conducere națională / ed. R. M. Khaitova, N. I. Ilyina. - M.: GEOTAR-Media, 2009 .-- 656 p.
• Khaitov, R.M., Ghid de imunologie clinică. Diagnosticarea bolilor sistemului imunitar: un ghid pentru medici / R. M. Khaitov, B. V. Pinegin, A. A. Yarilin. - M.: GEOTAR-Media, 2009 .-- 352 p.
• Zueva E.E. Sistemul imunitar, imunograma: recomandări pentru numirea și utilizarea în procesul de diagnosticare medicală / E. E Zueva, E.B. Rusanova, A. V. Kurtova, A. P. Ryzhak, M. V. Gorchakova, O V. Galkina - Sankt Petersburg. - Tver: Editura Triada, 2008. - 60 p.
• Ketlinsky, S. A. Imunologie pentru medic / S. A. Ketlinsky, N. M. Kalinina. SPb. : Hipocrate, 1998 .-- 156 p. Yarilin, A. A. Imunologie: manual / A. A. Yarilin. - M.: GEOTAR-Media, 2010 .-- 752 p.
• Khaitov, R. M. Imunologie: atlas / R. M. Khaitov, A. A. Yarilin, B. V. Pinegin. M. : GEOTAR-Media, 2011 .-- 624 p.
• Khaitov, R.M. Imunologie: manual / R.M. Khaitov. - M.: GEOTAR-Media, 2009 .-- 320 p.
• Khaitov, R. M. Evaluarea stării imunitare a unei persoane în sănătate și boală / R. M. Khaitov, B. V. Pinegin // Imunologie. - 2001. - N4. - S. 4-6.
• Whiteside, T. L. Rolul celulelor umane ucigașe naturale în sănătate și boală / T. L. Whiteside, R. B. Herberman // Imunologie de laborator clinic și de diagnostic. - 1994. - Vol. 1, nr 2. - P. 125-133.
• Ginadi, L. Expresia diferențială a antigenelor de celule T în limfocite normale din sângele periferic: o analiză cantitativă prin citometrie în flux / L. Ginadi, N. Farahat, E. Matutes // J. Clin. Pathol. - 1996. - Vol. 49, nr 1. - P. 539-544.
• Merser, J.C. Celulele T ucigașe naturale: răspunsuri rapide care controlează imunitatea și boala / J.C. Merser, M.J. Ragin, A. August // International J. Biochemistry & Cell Biology. - 2005. - Nr. 37. - P. 1337-1343.
• Nikitin V. Yu. Markeri de activare pe T-helper și limfocite citotoxice în diferite stadii ale hepatitei virale cronice C / V. Yu. Nikitin, I. A. Sukhina, V. N. Tsygan [et al.] // Vestn. Am crescut. Medical militar acad. - 2007. - T. 17, nr. 1. - S. 65-71.
• Boettler, T. Celulele T cu fenotip reglator CD4 + CD25 + suprimă proliferarea in vitro a celulelor T CD8 + specifice virusului în timpul infecției cronice cu virusul hepatitei C / T. Boettler, H.C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin // J. Virologie. - 2005. - Vol. 79, nr 12. - p. 7860-7867.
• Ormandy, L.A. Creșterea populațiilor de celule T reglatoare în sângele periferic al pacienților cu carcinom hepatocelular / L.A. Ormandy, T. Hillemann, H. Wedemeyer // J. Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, nr 6. - p. 2457-2464.
• Sakaguchi, S. Celulele T reglatoare CD4 + CD25 + care apar în mod natural FoxP3 în toleranța imunologică la sine și non-sine / S. Sakaguchi // Nature Immunol. - 2005. - Vol. 6, nr. 4. - P. 345-352.
• Romagnani, S. Reglarea răspunsului celulelor T / S. Romagnani // Clin. Exp. Alergie. - 2006. - Vol. 36. - P. 1357-1366.
• Khaidukov S.V., Populațiile de bază și mici de limfocite din sângele periferic uman și valorile lor normative (metoda de analiză citometrică multicoloră) / Khaidukov S.V., Zurochka A.V., Totolyan A.A., Chereshnev V.A. // Miere. imunologie. - 2009. - T. 11 (2-3). - S. 227-238.

Limfocitele sunt un tip de globule albe. Limfocitele reprezintă aproximativ 15 până la 40% din celulele albe din sânge. Și sunt una dintre cele mai importante celule ale sistemului imunitar, deoarece te protejează de infecțiile virale, ajută alte celule să lupte împotriva infecțiilor bacteriene și fungice; produc anticorpi, combate cancerul și coordonează activitățile altor celule din sistemul imunitar.

Cele două tipuri principale de limfocite sunt celulele B și celulele T. Celulele B sunt create și maturate în măduva osoasă, în timp ce celulele T sunt create în măduva osoasă, dar se maturizează în glanda timus („T” înseamnă timus, care este timus). Celulele B produc anticorpi. Anticorpii ajută organismul să distrugă celulele anormale și organismele infecțioase, cum ar fi bacteriile, virușii și ciupercile.

Celulele T sunt împărțite în trei grupuri:

T-ajutoare(din engleză. a ajuta - „a ajuta”; numit și celule T4 sau CD4 +) ajută alte celule să distrugă organismele infectante.

T-supresoare(din engleză. a suprima - „a suprima”; numite și celule T8 sau CD8 +) inhibă activitatea altor limfocite astfel încât acestea să nu distrugă țesutul sănătos.

T ucigași(din engleză. to kill - „kill”; numite și limfocite T citotoxice sau CTL și sunt un alt tip de celule T8 sau CD8 +) recunosc și distrug celulele anormale sau infectate.

„C” și „D” în CD4 reprezintă un grup de diferențiere - „cluster de diferențiere” și denotă un grup de proteine ​​care fac parte din receptorii de suprafață celulară. Există zeci de tipuri diferite de clustere, dar cel mai adesea vorbim despre CD4 și CD8.

Ce este numărul de limfocite CD4?

celule T4. celule CD4 +. T-ajutoare. Indiferent de nume, dacă sunteți HIV pozitiv, atunci acestea sunt celulele care sunt importante pentru dvs. (Notă: când vorbim despre „celule T”, ne vom referi întotdeauna la celule CD4). Cunoașterea numărului de celule CD4 din corpul unei persoane sânge, care este determinat de testele de sânge prescrise de medicul dumneavoastră vă pot spune cât de sănătos este sistemul dumneavoastră imunitar și cât de bine luptă împotriva HIV. De asemenea, este util să cunoașteți numărul de celule CD4 atunci când decideți când să începeți terapia antiretrovială (ARV) și dacă să începeți să luați medicamente pentru infecțiile legate de SIDA.

Sarcina celulelor CD4 este de a „alerta” alte celule din sistemul imunitar pentru a lupta împotriva unei infecții din organism. Ele sunt, de asemenea, o țintă majoră a HIV, motiv pentru care numărul lor scade în timp. Dacă există prea puține celule CD4, atunci sistemul imunitar nu funcționează așa cum ar trebui.

Numărul normal de celule CD4 este de 500 până la 1500 de celule pe milimetru cub de sânge (aproximativ o picătură). În absența unui tratament specific anti-HIV, numărul de celule CD4 scade în medie cu 50-100 de celule în fiecare an. Dacă numărul de celule CD4 este mai mic de 200, persoana poate dezvolta boli legate de SIDA (infectii oportuniste), cum ar fi pneumonia cu Pneumocystis. Și dacă nivelul lor scade sub 50-100 de celule, atunci se pot dezvolta un număr mare de alte infecții. Din acest motiv, medicamentele specifice pentru prevenirea acestor infecții (tratament profilactic) sunt începute de îndată ce numărul de CD4 scade sub un anumit nivel, cum ar fi 200 în cazul pneumoniei cu Pneumocystis.

Atunci când este combinat cu un test de încărcare virală, un număr de CD4 poate ajuta, de asemenea, la determinarea când să începeți terapia ARV. Majoritatea experților sunt de acord că terapia ARV ar trebui începută imediat după diagnostic.

Ce este numărul de limfocite CD4?

Sub forma rezultatelor cercetărilor clinice și de laborator, puteți vedea coloana „proporția de limfocite CD4 + (%)”. Acest indicator este de mare importanță pentru dumneavoastră și medicul dumneavoastră. La un adult sănătos, numărul de celule CD4 variază de la 32% la 68% din numărul total de limfocite, un grup mare de globule albe care include celule CD4, celule CD8 (vezi mai jos) și celule B. Practic, într-un laborator, numărul de celule CD4 dintr-o probă de sânge este determinat de proporția de celule CD4.

Adesea, numărul de CD4 este mai precis decât cuantificarea directă a numărului de CD4 dintr-o probă de sânge, deoarece nu se schimbă atât de mult de la un test la altul. De exemplu, numărul de celule CD4 al unei persoane poate varia de la 200 la 300 pe o perioadă de câteva luni, în timp ce numărul de celule CD4 rămâne constant la, să zicem, 21%. Atâta timp cât numărul de celule CD4 rămâne la 21% sau mai mare, sistemul imunitar funcționează normal, indiferent de numărul specific de celule CD4. Totuși, dacă numărul de CD4 este mai mic de 13%, indiferent de numărul specific de CD4, înseamnă de obicei că sistemul imunitar este deteriorat și este timpul să începem tratamentul profilactic (medicamente pentru prevenirea bolii) pentru a preveni infecțiile oportuniste precum pneumonia cu Pneumocystis. ... ...

Ce este numărul de celule CD8 și raportul de celule T?

Celulele CD8, numite și celule T8, joacă un rol important în lupta împotriva infecțiilor precum HIV. Un adult sănătos are de obicei 150 până la 1000 de celule CD8 pe milimetru cub de sânge. Spre deosebire de celulele CD4, persoanele care trăiesc cu HIV tind să aibă celule CD8 mai mari decât media. Din păcate, nimeni nu știe exact motivele acestui lucru. Prin urmare, rezultatele acestei analize sunt rareori utilizate la luarea deciziilor de tratament.

Rezultatele unui studiu clinic de laborator pot indica, de asemenea, raportul dintre celulele T (CD4 + / CD8 +), adică numărul de celule CD4 împărțit la numărul de celule CD8. Deoarece numărul de celule CD4 la persoanele care trăiesc cu HIV tinde să fie mai mic decât cel normal, iar numărul de celule CD8 tinde să fie mai mare, raportul este în general scăzut. Raportul normal este de obicei de la 0,9 la 6,0. La fel și celulele CD8. Unii experți consideră că relația inversă la persoanele care trăiesc cu HIV este un fel de dublu zgomot de la HIV. Pe de o parte, promovează moartea și turnover-ul celulelor T, ceea ce în cele din urmă scade numărul de celule CD4. Pe de altă parte, deoarece sistemul imunitar luptă constant cu inflamația din cauza virusului, celulele CD8 sunt supraestimate cronic. Cu toate acestea, majoritatea experților sunt de acord că, dacă raportul de celule T crește odată cu inițierea terapiei ARV (adică, numărul de celule CD4 crește, dar numărul de celule CD8 scade), atunci acesta este un semn clar că tratamentul medicamentos funcționează. .

Cum arată rezultatele testului cu celule T?

Numărul absolut și procentul de celule T sunt de obicei enumerate în „Subset de limfocite” sau „Grup de celule T”. Aici sunt enumerate valorile diferitelor limfocite din corpul tău (CD3 +, CD4 + și CD8 +), precum și alte celule imunitare. Acest test este adesea numit hemoleucogramă completă. Mai jos este o mostră dintr-un formular standard de rezultat al testului cu celule T.

Definițiile unora dintre termenii utilizați în analiza celulelor T

Număr absolut de CD3 +

Numărul de CD3 + este numărul total de limfocite T, care sunt un tip de globule albe care se maturizează în glanda timus. Aceste limfocite includ celule T4 și T8.

Procentul de CD3

Numărul total de limfocite T (inclusiv celulele T4 și T8), exprimat ca procent din numărul total de limfocite. Acestea sunt celule albe din sânge care se maturizează și se găsesc în organele limfoide ale corpului.

Numărul de celule T4

Numărul de celule T4 pe milimetru cub de sânge (aproximativ o picătură). Acestea sunt celulele albe din sânge care reglează sistemul imunitar pentru a lupta împotriva bolilor și sunt, de asemenea, o țintă principală pentru HIV. Pe măsură ce infecția cu HIV progresează, numărul de celule T4 scade de la valoarea normală de 500-1500 de celule la aproape zero. Când numărul de celule T4 scade sub 200, înseamnă că există un risc crescut de a dezvolta infecții oportuniste, iar când numărul lor scade sub 50, riscul crește dramatic.

Procent de T4

Numărul de limfocite T, exprimat ca procent din numărul total de limfocite. Acestea sunt celule albe din sânge care se maturizează și se găsesc în organele limfoide ale corpului. Adesea, procentul de celule T4 este mai precis decât numărul direct de T4, deoarece nu variază mult de la un test la altul.

Numărul de celule T8

Numărul de celule T8 pe milimetru cub de sânge (aproximativ o picătură). Deși sunt numiți supresori pe majoritatea formelor de testare, ele includ de fapt atât supresori, cât și celule T ucigașe (a se vedea definițiile de mai sus). Numărul de celule T8 este în general crescut la persoanele cu HIV, dar, deoarece se știe puțin despre motivul pentru care se întâmplă acest lucru, aceste rezultate ale testelor sunt rareori utilizate în deciziile de tratament.

Procent de T8

Numărul de limfocite T8, exprimat ca procent din numărul total de limfocite. Acestea sunt celule albe din sânge care se maturizează și se găsesc în organele limfoide ale corpului. De multe ori, procentul de celule T8 este mai precis decât cuantificarea directă a numărului de limfocite T8, deoarece nu variază atât de mult de la test la test.

Raportul celulelor T

Numărul de celule T4 împărțit la numărul de celule T8. Deoarece numărul de celule T4 la persoanele care trăiesc cu HIV este în general mai mic decât cel normal, iar numărul de celule T8 este de obicei mai mare, raportul este de obicei mai mic decât cel normal. Raportul normal este de obicei de la 0,9 la 6,0. Ca și în cazul celulelor T8, nimeni nu știe exact ce înseamnă o citire redusă. Cu toate acestea, majoritatea experților sunt de acord că, dacă raportul celulelor T crește odată cu inițierea terapiei ARV (adică, numărul de limfocite T4 crește, dar numărul de limfocite T8 scade), atunci acesta este un semn clar că tratamentul medicamentos funcționează.

Pentru unele bacterii (agenți cauzatori de tuberculoză, lepră, ciuma), macrofagele sunt „habitatul”. Prinși ca urmare a fagocitozei în fagolizozomi, agenții patogeni devin protejați atât de anticorpi, cât și de limfocitele T citotoxice.

Prin suprimarea activității enzimelor lizozomale, aceste bacterii se înmulțesc activ în interiorul celulei și devin astfel cauza unui proces infecțios acut. Nu întâmplător bolile menționate ca exemplu sunt clasificate drept infecții deosebit de periculoase.

În această situație destul de dificilă în organism, totuși, există forțe care împiedică răspândirea agenților patogeni și sunt asociate în principal cu celulele T CD4 ale inflamației.

Participarea acestui tip de limfocite la organizarea răspunsului imun se realizează prin activarea macrofagelor. Macrofagele activate nu numai că fac față agenților patogeni intracelulari, dar în unele cazuri dobândesc și proprietăți suplimentare care nu sunt asociate cu acțiunea antibacteriană, de exemplu, capacitatea de a distruge celulele canceroase.

Sunt necesare două semnale pentru a activa macrofagele.

Primul dintre acestea este interferon-gamma (IF-gamma). Este cea mai caracteristică citokină produsă de celulele T CD4 inflamatorii. Celulele T helper nu secretă această citokină și nu pot activa macrofagele în mod normal.

Al doilea semnal pentru activarea macrofagelor este TNF-alfa de suprafață, care este indus la exprimare după ce celulele T recunosc inflamația imunogenului de pe membrana macrofagelor. Anticorpii la TNF-alfa anulează efectul celui de-al doilea semnal.

Celulele T citotoxice devin active imediat după recunoașterea antigenului, realizând capacitatea potențială a aparatului molecular de a distruge celulele țintă prin procesul de apoptoză sau necroză. În schimb, celulele T CD4 inflamatorii, după ce recunosc antigenul de pe suprafața macrofagelor, petrec ore întregi sintetizând mediatori de novo care activează macrofagele. Citokinele nou sintetizate colectate în microvezicule pătrund în macrofage la locul de contact cu celulele T. O astfel de cale directă, ca în cazul limfocitelor T citotoxice, este cea mai economică și mai justificată funcțional, deoarece nu afectează celulele vecine, neinfectate.

În macrofagele activate prin contactul cu celulele T de inflamație și ca urmare a secreției de IF-gamma, sunt inițiate o serie de modificări biochimice, care conferă acestor celule proprietăți antibacteriene puternice (Fig. 16). În condițiile interacțiunii macrofagelor cu celulele T de inflamație, se observă o fuziune mai eficientă a fagozomilor care au invadat bacteriile cu lizozomi, care sunt custozii enzimelor proteolitice care distrug agenții patogeni intracelulari. Procesul de fagocitoză este însoțit de așa-numita explozie de oxigen - formarea de radicali de oxigen și oxid nitric, care au activitate bactericidă.

În condiții de co-stimulare cu TNF-alfa și IF-gamma, acest proces este mult mai activ. În plus, macrofagele activate sporesc expresia moleculelor MHC clasa II și receptorul TNF-alfa, ceea ce duce la recrutarea de celule T naive suplimentare. Tot acest complex de evenimente oferă o barieră destul de puternică împotriva agenților patogeni intracelulari.

Celulele T inflamatorii care interacționează cu macrofagele nu numai că sporesc procesele biochimice intramacrofage, dar ele însele sunt activate și acționează ca organizatori ai unui răspuns imun multilateral la un antigen.

Orez. şaisprezece.

Activitatea funcțională a celulelor T CD4 de inflamație.

Macrofagele infectate sunt principalele ținte ale celulelor T CD4 ale inflamației. Ca urmare a recunoașterii complexului imunogen pe macrofagele CD4, celulele T inflamatorii exprimă factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-alfa) pe suprafața lor și cresc producția de interferon-gamma (IF-gamma). Acțiunea combinată a citokinelor asigură o formare mai eficientă a fagolizozomilor, acumularea de radicali de oxigen și oxid nitric cu proprietăți bactericide, o creștere a expresiei moleculelor MHC clasa II și o creștere a producției de factor de necroză tumorală-alfa. O astfel de activare a proceselor biochimice în macrofage nu numai că contribuie la distrugerea intracelulară a bacteriilor, dar determină și includerea suplimentară a celulelor T în răspunsul imun.

Procesul infecțios, provocat de reproducerea agenților patogeni, reflectă lupta dintre două forțe - agentul patogen însuși și sistemul imunitar al gazdei. De exemplu, agentul patogen al ciumei Yersenia pestis are capacitatea de a induce sinteza proteinei I foarte polimerizate, care începe să fie exprimată pe peretele celular la un pH acid. Se știe că acidificarea locală are loc la locul contactului agentului patogen cu macrofagul. Acest lucru provoacă sinteza și exprimarea proteinei I. Această proteină, având proprietăți adezive puternice, promovează o pătrundere mai eficientă a agentului patogen în celulă. În plus, ajută agentul patogen să evite acțiunea enzimelor lizozomale. Condițiile acide ale fagolizozomilor susțin sinteza acestei proteine ​​protectoare pentru agentul patogen.

Macrofagele infectate cronic cu bacterii intracelulare își pot pierde capacitatea de a fi activate de celulele T. Includerea în masă a noilor macrofage în proces are loc atunci când agenții patogeni sunt eliberați sub influența unui efect sinergic asupra celulelor infectate de TNF-beta (limfotoxină) și IF-gamma - produse ale celulelor T CD4 activate ale inflamației (Fig. 17).

Orez. 17

Celulele T CD4 ale inflamației ca organizatori ai unui răspuns imun complex.

Celulele T CD4 inflamatorii, atunci când interacționează cu macrofagele, nu numai că activează macrofagele, dar ele însele sunt activate. Prin producerea unui întreg set de citokine, ele sunt astfel organizatorii procesului imunitar complex. Celulele țintă ale acțiunii de reglare a citokinelor sunt macrofagele (1, 2, 5, 6), celulele T (3), precursori ai liniei de diferențiere monocite-macrofage (4). Abrevieri: IF-gamma - interferon-gamma, LT (TNF-beta) - limfotoxină (factor de necroză tumorală-beta), IL-2 - interleukină-2, IL-3 - interleukină-3, GM-CSF - colonie de granulocite-macrofage -factor de stimulare, MHF - factor chemotactic al macrofagelor (factor de chemotaxie a macrofagelor), MIF - factor inhibitor al macrofagelor (factor de inhibiție a macrofagelor).

Această combinație de citokine este eficientă și pentru moartea fibroblastelor - principalele componente ale țesutului conjunctiv, care asigură pătrunderea celulelor imunocompetente la locul infecției. Este clar că în condițiile de mobilizare a răspunsului imun, grupul de celule T efectoare trebuie menținut la un nivel ridicat. Celulele T inflamatorii activate de macrofage recrutează efectori suplimentari prin IL-2, care promovează proliferarea și diferențierea celulelor T specifice antigenului.

Pe lângă efectorii T, macrofagele înșiși sunt recrutate. Acest lucru se face în două moduri:

În primul rând, prin inducerea diferențierii macrofagelor în măduva osoasă sub influența IL-3 și a factorului de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF);

În al doilea rând, macrofagele nou formate sub influența limfotoxinei și a factorului chemotactic macrofag încep să migreze din fluxul sanguin la locul infecției, unde se instalează, experimentând acțiunea unui factor inhibitor al macrofagelor care le reduce mobilitatea.

Setul de citokine produse de celulele T CD4 activate de inflamație după recunoașterea specifică a agentului patogen asigură o dezvoltare multidisciplinară a răspunsului imun celular. Astfel, celulele subpopulației considerate acționează ca organizatori ai unui răspuns imun adecvat.