Dit betekent een androgene werking. Waarom zijn antiandrogene medicijnen nodig voor vrouwen: lijst met medicijnen en indicaties voor gebruik. Oorzaken van androgenisme

In dit artikel:

Antiandrogene medicijnen helpen de hoeveelheid androgenen (hormonen die verantwoordelijk zijn voor het functioneren van de geslachtsorganen in het mannelijk lichaam) in het bloed te verminderen. Het is dit hormoon dat de toon van de stem of het uiterlijk van mannen helpt veranderen en ze mannelijker maakt. Tegelijkertijd ontstaat er een soortgelijk effect in het vrouwelijk lichaam, wat niet erg prettig is voor vrouwen. Bovendien leidt een grote hoeveelheid androgenen in het bloed tot het optreden van acne, die alleen kan worden verwijderd met medicijnen die de hoeveelheid ervan in het lichaam verminderen; alle andere medicijnen kunnen de situatie verbeteren, maar slechts tijdelijk.

Gevolgen van het verhogen van de hoeveelheid androgenen in het lichaam

Het lichaam bevat het enzym 5α-reductase, dat testosteron omzet in een actief androgeen dat 5-dihydrotestosteron wordt genoemd. Wanneer de hoeveelheid testosteron de norm overschrijdt, dat wil zeggen dat er een toestand van hyperandrogenisme optreedt, wordt het functioneren van het hele lichaam verstoord en zet 5α-reductase dienovereenkomstig meer testosteron om in actief androgeen. Bij vrouwen wordt dit als volgt uitgedrukt:

• haaruitval, zowel op het gezicht als op het lichaam - wenkbrauwen verdwijnen bijvoorbeeld;
• er is een verhoogde functie van de talgklieren, wat aanleiding geeft tot acne;
• overtollig lichaamshaar van het mannelijke type;
• ovariële hyperfunctie ontwikkelt zich;
• onvruchtbaarheid;
• het risico op het ontwikkelen van verschillende ziekten, zoals endometriose en baarmoederfibromen, neemt toe.

Om de hoeveelheid actieve androgenen te verminderen, is het noodzakelijk om het mechanisme van remming van 5α-reductase te initiëren om testosteron in een vrije staat te laten zonder verdere omzetting, waarvoor antiandrogeengeneesmiddelen worden voorgeschreven.

Principe van behandeling met antiandrogenen

Antiandrogeengeneesmiddelen verlichten acne vanwege hun effect op de aanwezigheid van vrij testosteron in het bloedserum door de talgproductie te verminderen. In de regel behoren dergelijke geneesmiddelen tot gecombineerde orale anticonceptiva (COC's). U moet weten dat antiandrogenen niet uitsluitend voor acne worden voorgeschreven, maar alleen als er aanvullende indicaties zijn, waaronder:

• behoefte aan anticonceptie;
• juveniele bloedingen;
• eierstoktumoren;
• primaire dysmenorroe;
• hyperandrogenisme;
• onregelmatige menstruatie.

Dergelijke medicijnen worden niet gebruikt om mannen te behandelen. Er is opgemerkt dat bij vrouwen bij gebruik van antiandrogeentherapie de talgproductie aanzienlijk wordt verminderd, een dergelijke afname varieert in het bereik van 13 tot 65%. Dit kan het aantal acne aanzienlijk verminderen, evenals de snelheid van hun verdere verschijning.

Ondanks het feit dat sinds 1997 het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva door adolescenten is toegestaan, wordt dit niet aanbevolen, tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Hun hormonale stijging wordt niet veroorzaakt door de aanwezigheid van stoornissen, maar door de vorming en herstructurering van de lichaam. Deze toestemming is in de wetgeving voorgeschreven omdat de nieuwste generatie COC’s de zachtste en laaggedoseerde zijn.

Werkingsmechanisme van antiandrogene gecombineerde orale anticonceptiva

Tegenwoordig zijn er verschillende gecombineerde orale anticonceptiva. Hun samenstelling wordt gekenmerkt door twee componenten: oestrogenen en gestagenen. Alle geneesmiddelen bevatten ethinylestradiol, het belangrijkste oestrogeen. De dosering in verschillende preparaten varieert van 15 tot 50 mcg. Moderne COC's bevatten gestogenen: gestodeen, desogestrel of norgestimaat, dit zijn gestagenen van de derde generatie, waardoor het mogelijk is om orale anticonceptiva met een lage dosis te maken.

Tijdens het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva begint het testosteron-onderdrukkingsmechanisme te werken, wat als volgt wordt uitgedrukt:

• Dankzij oestrogenen neemt de synthese van globuline, dat geslachtshormonen bindt, in de lever toe. Als gevolg hiervan is er een afname van het gehalte aan vrij testosteron in het bloed;
• het gezamenlijke werk van oestrogenen en gestagenen maakt het mogelijk om de afscheiding van androgenen in de eierstokken te verminderen, waardoor de afscheiding van gonadotrope hormonen wordt onderdrukt;
• gestagens remmen 5α-reductase om de omzetting van testosteron in de actieve vorm te verminderen.

Het is vermeldenswaard dat een goed resultaat van oestrogeenbehandeling wordt waargenomen bij langdurig gebruik, dat minimaal 5 menstruatiecycli zou moeten zijn. En bewijs dat anti-androgeenmedicijnen helpen bij acne kan tegen het einde van de tweede of derde menstruatiecyclus worden gezien.

Beoordeling van antiandrogeengeneesmiddelen

In de moderne medische praktijk worden verschillende van de meest populaire en effectieve gecombineerde orale anticonceptiva gebruikt:

• "Jeannine";
• "Yarina";
• "Jess";
• "Androcur."

Soms wordt, om het grootste effect te bereiken, de behandeling voorgeschreven met twee medicijnen tegelijk - bijvoorbeeld Androcur en Diane-35, waarbij de medicijnen afwisselend volgens een bepaald schema worden voorgeschreven.

Alle orale anticonceptiva vereisen individuele selectie, afhankelijk van de kenmerken van het lichaam. Bij het selecteren wordt rekening gehouden met zowel de resultaten van de verkregen tests als de algemene toestand van de patiënt, evenals de externe manifestaties van hyperandrogie, inclusief een beoordeling van de ernst van de uitslag. Voor het gemak werden ze ingedeeld in 4 graden:

• Ik graad – er zijn zwarte vlekken en niet meer dan 10 huiduitslag in de vorm van dichte knobbeltjes op de huid (papels);
• II graad – er zijn zwarte vlekken, niet meer dan 5 puisten (puisten);
• III graad – een uitgesproken uitslag, er zijn zwarte vlekken en puisten;
• IV-graad – de diepe lagen van de huid zijn aangetast, er zijn veel pijnlijke puistjes en cysten.

Als huiduitslag pas in de tweede helft van de menstruatiecyclus optreedt, is het de moeite waard om de behandeling met een medicijn als Yarina te starten. In aanwezigheid van stadium II is het gebruik van "Zhannine" geïndiceerd, maar als de ziekte is geëvolueerd naar stadium III, wordt het medicijn "Diane-35" aanbevolen.

Het is noodzakelijk om te begrijpen dat wanneer u besluit gecombineerde orale anticonceptiva te gebruiken, u een laboratoriumonderzoek moet ondergaan, waaruit het niveau van hormonen zal blijken die verantwoordelijk zijn voor het reguleren van de menstruatiecyclus. Dit zijn de volgende hormonen:

• FSH (follikelstimulerend hormoon);
• prolactine;
• LH (luteïniserend hormoon);
• testosteron;
• estradiol;
• DEA-sulfaat;
• progesteron.

Daarnaast is overleg met specialisten noodzakelijk, onder wie niet alleen een gynaecoloog, maar ook een endocrinoloog. Vergeet niet dat laboratoriumonderzoeken regelmatig moeten worden uitgevoerd gedurende de gehele behandelingsperiode met orale anticonceptiva - het wordt niet aanbevolen om grappen te maken met hormonale niveaus.

Als er na 3 menstruatiecycli geen verbetering is, mag u een bezoek aan de arts niet uitstellen - dit kan grote schade aan het lichaam veroorzaken. De gevolgen van ongecontroleerd gebruik van antiandrogeengeneesmiddelen zullen aanvullend moeten worden behandeld. Hetzelfde geldt voor het optreden van diverse ongewenste bijwerkingen.

Het nemen van antiandrogene medicijnen, voorgeschreven om hyperandrogenisme te verminderen of als anticonceptie, kan acne helpen verlichten. Deze bewering is echter alleen waar als de uitslag optreedt als gevolg van een hormonale onbalans in het lichaam; een andere etymologie voor het optreden van acne suggereert andere behandelmethoden.

40 517

Voordat u met de behandeling van alopecia androgenetica begint, moet u de kenmerken van deze behandeling kennen en weten welke resultaten u van de therapie kunt verwachten.

1. Het belangrijkste kenmerk van de behandeling van alopecia androgenetica is dat echte resultaten alleen kunnen worden bereikt met behulp van specifieke antiandrogeentherapie. Het effect van dergelijke medicijnen is gebaseerd op het verminderen van het effect van dihydrotestosteron (DHT) op de haarzakjes. Antiandrogeentherapie is de meest effectieve behandelmethode.
2. Voor mannelijke kaalheid kan de behandeling alleen bij vrouwen 100% effectief zijn. Bij mannen hangt het rechtstreeks af van het stadium van de ziekte. De behandeling kan alleen in de beginfase effectief zijn. Hoe eerder de behandeling wordt gestart, hoe groter de kans op succes.
3. De behandeling van alopecia androgenetica is langdurig. De eerste resultaten verschijnen na 3-6 maanden.
4. Androgen-afhankelijke kaalheid kan niet voor eens en voor altijd worden genezen. Dit is een chronische aandoening. Daarom gaat het staken van de therapie gepaard met terugval en terugval
het probleem komt terug omdat... het ligt op genetisch niveau.
5. Een aanzienlijk nadeel van alle medicijnen is de noodzaak van constant gebruik, omdat een paar maanden nadat ze zijn stopgezet, neemt de haaruitval weer toe.
6. Na een actieve behandeling met sterke synthetische medicijnen, wanneer zichtbare verbetering wordt bereikt, is het noodzakelijk medicijnen te gebruiken die geen ernstige bijwerkingen hebben, gemakkelijk in gebruik zijn en lage kosten hebben.
7. Antiandrogeentherapie heeft niet alleen invloed op het haar, maar ook op de huid, waardoor acne snel wordt verwijderd en de vettigheid wordt verminderd.
8. Antiandrogeentherapie kan haaruitval stoppen, maar herstelt de eerdere dikte alleen als de bol nog niet is vervangen door bindweefsel.

De behandeling van androgenetische alopecia omvat:

1. Specifieke behandelmethoden (antiandrogeentherapie), waarbij medicijnen worden gebruikt die het destructieve effect van dihydrotestosteron op de haarzakjes verminderen.
Het werkingsmechanisme van dergelijke medicijnen is: 1) door het enzym 5-alpha-reductase te blokkeren, dat testosteron omzet in zijn actieve vorm - DHT, of 2) door de gevoeligheid (blokkering) van androgeenreceptoren te verminderen.
2. Niet-specifieke methoden om de haargroei te stimuleren, die worden gebruikt voor alle soorten kaalheid. Ze verbeteren de microcirculatie en voeding van de haarzakjes, stimuleren ook de haargroei, vergroten de kracht en verbeteren het uiterlijk.

Specifieke therapiemedicijnen.

I. Synthetische drugs:

1) Finasteride (Propecia, Proscar), Dutasteride. Het is de meest effectieve van deze groep medicijnen.
Werkingsmechanisme: remmers (blokkers) van het enzym 5-alpha-reductase, dat testosteron omzet in zijn actieve vorm: DHT.
Er zijn twee soorten 5-alfa-reductase in het lichaam. De eerste wordt voornamelijk aangetroffen in de haarzakjes en de huid, terwijl de tweede in de prostaatklier wordt aangetroffen. Het eerste type 5-alfa-reductase is verantwoordelijk voor haaruitval en acne, en het tweede is verantwoordelijk voor het seksueel functioneren. Ondanks het feit dat ze bij de behandeling van alopecia androgenetica selectief proberen het huidenzym te beïnvloeden, worden echter tot op zekere hoogte twee soorten enzymen geremd, wat gepaard gaat met bijwerkingen.
Deze geneesmiddelen worden oraal gebruikt in een dosis van 5 mg eenmaal daags gedurende minimaal 6-7 maanden.
Voordelen: hoog rendement bij langdurig gebruik.
Nadelen: mogelijke tijdelijke afname van het libido en de seksuele functie, verminderde spermatogenese, vergrote borstklieren.

2) Synthetische drugs, die zelden worden gebruikt, omdat hebben meer uitgesproken bijwerkingen dan finasteride.
Deze bijwerkingen zijn onder meer: ​​onderdrukking van de spermatogenese, verminderd libido, impotentie, overmatige borstontwikkeling en feminisering bij mannen.

• Spironolacton is een aldosteronantagonist die wordt gebruikt bij de behandeling van hypertensie. Het heeft een sterk systemisch anti-androgene effect, waarbij het de productie van testosteron door de bijnieren onderdrukt en DTS-receptoren blokkeert.
• Cimetidine (Tagamet) is een histaminereceptorblokker en wordt gebruikt voor de behandeling van maag-darmproblemen zoals reflux en maagzweren. Het blokkeert ook DTS en verhoogt de oestrogeenspiegels. Gebruikt voor de behandeling van androgenetische alopecia bij vrouwen.
• Cyproteron (Androcur)— remt de synthese van androgenen en oestrogenen, blokkeert receptoren voor DHT. Gebruikt voor alopecia en acne bij vrouwen in combinatie met Diane -35.
• Flutamide (Eulexin)- een zeer krachtig antiandrogeen dat androgeenreceptoren blokkeert, zodat het lichaam vrijwel niet reageert op androgenen.
• Hormoontherapie Oestrogeen kan alleen worden gebruikt voor androgenetische alopecia bij vrouwen in de menopauze, wanneer de hoeveelheid oestrogeen aanzienlijk afneemt.

II. Natuurlijke remedies.
De effectiviteit van deze groep medicijnen is aanzienlijk lager dan bij gebruik van synthetische drugs, maar bij langdurig gebruik zijn ze vrijwel vrij van bijwerkingen.

1) Plantenextracten: Saw Palmetto-extract, olijfextract (Verbascoside).
Werkingsmechanisme: blokkeer het enzym 5-alpha-reductase, evenals specifieke receptoren voor dihydrotestosteron. In tegenstelling tot finasteride zijn deze medicijnen veilig, worden ze goed verdragen door patiënten en hebben ze geen invloed op de seksuele activiteit. Saw Palmetto wordt oraal ingenomen als voedingssupplement met een dosering van 400-800 mg per dag.
2) Meervoudig onverzadigde vetzuren.
Werkingsmechanisme: blokkeer het enzym 5-alpha-reductase.
- Gamma-linoleenzuur – wordt in grote hoeveelheden aangetroffen in zwarte bessenolie (17%).
— Docosahexaeenzuur — gevonden in jojoba-olie (tot 20%).
Voordelen: hebben geen bijwerkingen, verminderen de seksuele functie niet. Olieproducten met een antiandrogene werking dringen goed door de lipidenbarrière van de huid en de haarschubbenlaag heen. Ze kunnen worden gebruikt als aanvullend middel bij alle soorten haarbehandelingen. Bij gebruik wordt ook de normale structuur van beschadigd haar hersteld en wordt de werking van de talgklieren genormaliseerd.
3) Fyto-oestrogenen- plantaardige analogen van vrouwelijke geslachtshormonen met oestrogeenachtige effecten. Isoflavonen zijn het krachtigste type fyto-oestrogenen.
Hun werking is tegengesteld aan de werking van androgenen: ze stimuleren de haargroei op het hoofd. In tegenstelling tot synthetische oestrogenen hebben ze echter geen bijwerkingen.
Werkingsmechanisme: verhindert de synthese van DHT door het enzym 5-alpha-reductase te remmen.
Dit zijn planten zoals wilde yam-extract, hop, rode klaver, sojabonen, druivenschillen (pycnogenol), lijnzaadextract, salie, luzerne. Ze kunnen oraal worden ingenomen in de vorm van voedingssupplementen of op basis daarvan kunnen afkooksels worden bereid voor het spoelen van haar.
Salie-extract bevat onder meer veel zink, wat een antiandrogene werking heeft.
4) Bèta-sitosterol is een fytosterol, een natuurlijk bestanddeel van plantencelmembranen en structureel dicht bij dierlijk cholesterol. Bèta-sitosterol wordt aangetroffen in tarwekiemen, lijnzaadolie, soja, pompoenpitten, pinda's, maïsolie en tonijnolie.
Werkingsmechanisme: remt de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron.
Gebruik tweemaal daags 50 mg.
5) Vitamine B6 blokkeert ook de werking van androgenen, waardoor de reactie van weefsels op hun werking verandert. De maximale hoeveelheid vitamine B6 zit in gist, zemelen, gekiemde tarwe en andere kiemgroenten, ongeraffineerde granen, bonen, erwten, linzen, pompoen- en zonnebloempitten, walnoten, hazelnoten en lever.
6) Zink vertoont antiandrogene effecten en stimuleert de haargroei, zelfs bij plaatselijke toepassing. Het vermindert de activiteit van de talgklieren en vermindert de verschijning van acne. Zink kan worden gebruikt in de vorm van voedingssupplementen die oraal worden ingenomen, maar ook in de vorm van plaatselijke toepassingen.

Niet-specifieke methoden om de haargroei te stimuleren.

Niet-specifieke methoden voor het stimuleren van de haargroei omvatten het verbeteren van de voeding van de haarzakjes en het haar door externe invloeden (bijvoorbeeld massage en fysiotherapeutische procedures) of het intern innemen van geschikte complexen.
Dergelijke complexen omvatten vitamines, mineralen, aminozuren, oliën en kruiden. Ze verbeteren de haarstructuur en helpen het uiterlijk ervan te verbeteren.
Hier zijn er een aantal:

• Nicotinezuurderivaten (nicotinamide) – verbeteren de bloedcirculatie in de haarzakjes.
• Aminozuur L-Cysteïne - neemt deel aan het proces van haarkeratinisatie.
• Aminozuur L-Arginine – verhoogt de synthese van stikstofmonoxide door weefsels. Dit leidt tot vasodilatatie, verhoogde bloedtoevoer naar de haarzakjes, verbeterde microcirculatie, voeding en stimulatie van de haargroei.
• Retinol is een synthetisch derivaat van vitamine A dat de vorming van talg reguleert.
• Biotine is een B-vitamine. Het is een bron van zwavel, die nodig is voor gezond haar, waarbij de sterkte, textuur en uitstraling behouden blijven.

Het belangrijkste en meest effectieve medicijn is echter minoxidil.
Minoxidil 5% (Regaine/Rogaine)- een geneesmiddel voor uitwendig gebruik bij personen met recent begonnen haarverlies (jonger dan 5 jaar) en kleine kaalheidsgebieden. Het wordt beschouwd als het meest effectieve middel om de haargroei te stimuleren. Minoxidil verlengt de haargroeifase en stimuleert bovendien de follikels om normaal haar te produceren. Het medicijn bevat stikstofmonoxide, dus het werkingsmechanisme van het medicijn houdt verband met de verwijding van de bloedvaten, waardoor de toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar de haarzakjes toeneemt. Dit leidt ertoe dat de follikels van de rustfase naar de actieve groeifase gaan.
Dit product moet continu worden gebruikt. In dit geval neemt de snelheid van haarverlies eerst af, waarna de dikte ervan geleidelijk wordt hersteld. Nieuwe haargroei begint na minimaal 2 maanden. De aanbevolen behandelingsduur met minoxidil is echter 6 maanden. Dit is nodig om nieuw haar te versterken en bestaand haar te behouden.
Na het stoppen van de behandeling met minoxidil neemt de haaruitval na enkele maanden weer toe. Dit komt door het feit dat minoxidil, hoewel het de haargroei stimuleert, de oorzaken van androgene alopecia, de schadelijke effecten van dihydrotestosteron op de haarzakjes, niet beïnvloedt. Dit betekent dat wanneer de behandeling wordt gestopt, het effect van dihydrotestosteron op de haarzakjes voortduurt.

Complexe middelen.

Er zijn veel complexen voor de behandeling van androgenetische alopecia, zowel voor intern als extern gebruik. We zullen ons op slechts één ervan concentreren, waarbij we componenten combineren die verschillende delen van het kaalheidsproces beïnvloeden.

Spectral DNC-L lotion is een complex product voor uitwendig gebruik bij personen met ernstige alopecia androgenetica. Het bevat:

• 5% Minoxidil.
• Aminexil is een structureel analoog van minoxidil. Voorkomt de dood van het haarzakje, vermindert de synthese van collageen eromheen en vermindert fibrose.
• Adenosine – stimuleert de haargroei door groeifactoren te beïnvloeden.
• Procyanidinen – flavonolen uit groene appels – zijn natuurlijke haargroeistimulanten.
• Koperpeptiden hebben een ontstekingsremmende werking, bevorderen ook de haarverdikking en verlengen de groeifase.
• Aminozuur L-Arginine.
• Fytosterolen zijn plantaardige 5-alfa-reductaseremmers die haaruitval verminderen door middel van antiandrogene en fyto-oestrogene effecten.
• Retinol.
• Piroctone-olamine is een antischimmelmiddel.
• Emu-olie heeft een ontstekingsremmende en antiseptische werking, verzacht de huid en geleidt veel stoffen in de huid.
• Vitamine- en micro-elementencomplex en kruidenextracten (hop, klimop, paprika) voor een adequate voeding van de haarzakjes.

Een voorbeeld van één van de behandelmogelijkheden.

Een van de vaak aanbevolen en effectieve behandelingsregimes voor androgenetische alopecia is het gelijktijdige gebruik van orale Finasteride en plaatselijke Minoxidil gedurende een jaar. In plaats van minoxidil kunt u Spectral DNC-L Lotion gebruiken. Tegelijkertijd worden andere middelen en methoden gebruikt om het haar te versterken, bijvoorbeeld massage van de hoofdhuid en speciale complexen van vitamines, mineralen en aminozuren.
Nadat bij onderhoudstherapie een zichtbaar resultaat is bereikt, worden synthetische middelen die de werking van DHT verminderen vervangen door veiligere, natuurlijke middelen. Dit kan Saw Palmetto 400 mg oraal zijn. Tegelijkertijd wordt aanbevolen om vitamines, mineralen en aminozuren in te nemen. Gebruik speciale haarverzorgingsproducten. Dit kunnen medicinale shampoos, oliën en balsems zijn.

Het is belangrijk om niet te vergeten dat mannelijke kaalheid een genetisch bepaald proces is, en daarom is het noodzakelijk om voortdurend voor je haar te zorgen.

De huiduitslag die op de huid van het gezicht en lichaam verschijnt, is niet esthetisch aantrekkelijk en heeft een negatieve invloed op het zelfrespect en de algemene psychologische toestand van een persoon. Acne is vooral onaangenaam als de puberteit al lang voorbij is, je een stabiel seksleven hebt en de acne de persoon niet wil verlaten. In dit geval kunnen medicijnen met een antiandrogene werking helpen.

Antiandrogenen en hun effect op het lichaam

Artsen en patiënten zelf hebben al lang gemerkt dat hormonale anticonceptiva met een antiandrogene werking een uiterst gunstige "bijwerking" op de huid hebben: ze verlichten deze van acne en verhoogde vettigheid.

Op basis van observaties werden lange en nauwgezette onderzoeken uitgevoerd, die tot positieve resultaten leidden. Het bleek dat antiandrogene stoffen een speciaal enzym kunnen remmen, genaamd 5-alpha-reductase. Zijn functie is het mannelijke geslachtshormoon testosteron om te zetten in geactiveerd androgeen. Het leidt tot een verhoogde functie van de talgklieren, het optreden van acne, haaruitval en een verhoogde groei van gezichts- en lichaamshaar.

Het gebruik van producten die antiandrogenen bevatten, veroorzaakt een afname van de functie van de geslachtsklieren bij mannen, een verzwakking van het libido en het "bevriezen" van veranderingen in de weefsels van de prostaatklier. Dit effect leidde tot het gebruik van antiandrogenen bij de opsporing van prostaatkanker, maar ook voor de behandeling van acne, seborrhea, hirsutisme (verhoogde haargroei) en kaalheid (alopecia). Al deze verschijnselen kunnen optreden als de testosteronniveaus te hoog zijn, die worden verlaagd met behulp van antiandrogene medicijnen.

Bij vrouwen veroorzaken anticonceptiva met een antiandrogene werking niet alleen het uitblijven van de menstruatie en het onvermogen om zwanger te worden, maar beïnvloeden ze ook de vettigheid van de huid en het haar, en worden ze gebruikt voor de behandeling van acne, seborrhea en haaruitval, overmatige haarvorming op de huid. gezicht en lichaam.

Belangrijk! Er moet aan worden herinnerd dat alle antiandrogeengeneesmiddelen hormonale geneesmiddelen zijn, waarvan het ongecontroleerde gebruik onherstelbare schade aan het lichaam kan veroorzaken. Ze mogen alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts en strikt in de door hem voorgeschreven doses.

Typen en werkingsprincipe van antiandrogene geneesmiddelen

Antiandrogenen zijn speciale stoffen die door het lichaam worden aangemaakt om overmatige hoeveelheden testosteron te onderdrukken. Onder invloed van dit hormoon treedt zogenaamde hyperandrogenisatie op, dat wil zeggen hormonale veranderingen in het lichaam van een vrouw veroorzaakt door grote hoeveelheden endogeen (door haar eigen lichaam geproduceerd) testosteron. Het manifesteert zich door hirsutisme (verhoogde haargroei, die zich ontwikkelt volgens het mannelijke type), snelle groei van het skelet en een te vroege puberteit bij kinderen van beide geslachten, evenals de vorming van acne - acne die zich over de huid van het gezicht verspreidt, rug en borst.

Het antiandrogene effect is de remming van de androgeenproductie, waardoor het niveau van vrouwelijke geslachtshormonen toeneemt en de werking van de eierstokken, bijnieren en schildklieren verbetert bij vrouwen, en bij mannen verandert de toestand van het prostaatweefsel, degenererend onder invloed van de ziekte. invloed van hyperandrogenisme.

Afhankelijk van hun structuur en oorsprong zijn antiandrogenen onderverdeeld in de volgende typen:

1. Steroïden.
2. Niet-steroïde.

Steroïdale antiandrogenen beïnvloeden het niveau van de hormoonproductie en beïnvloeden een zeer belangrijk orgaan van het menselijk lichaam in de hersenen: de hypofyse. Samen met de geslachtsklieren en de schildklier neemt de hypofyse actief deel aan de productie van hormonen en het creëren van een balans van deze belangrijke stoffen in het lichaam.

Antiandrogene medicijnen voor vrouwen dragen bij aan de geleidelijke nivellering en verdwijning van tekenen van virilisatie, of het verschijnen van een complex van tekenen dat kenmerkend is voor het mannelijk lichaam. Onder hun invloed verdwijnt het gezichtshaar geleidelijk, neemt de overmatige haargroei en de hoeveelheid haar op het lichaam af, verbetert de conditie van het haar op het hoofd en neemt de vettigheid en porositeit van de huid af.

Antiandrogenen zijn opgenomen in anticonceptiepillen die zwangerschap voorkomen, wat hun aangename cosmetische effect verklaart, geassocieerd met een vermindering of volledige verdwijning van acne.

Belangrijk! Schrijf niet zelf anticonceptiepillen voor, alleen maar omdat ze goed werkten voor uw vriendin of zus. Iedereen heeft verschillende lichamen en verschillende hormoonniveaus, dus uw gynaecoloog moet het juiste medicijn selecteren.

Antiandrogenen voor mannen worden uiterst zelden gebruikt om cosmetische onvolkomenheden te elimineren. Het gebruik ervan is alleen mogelijk als de aanwezigheid van acne en een zeer vette huid rechtstreeks verband houdt met een te hoog gehalte aan androgenen. Deze aandoening vormt een directe bedreiging voor de gezondheid van een jonge man en moet absoluut worden gecorrigeerd, omdat het pathologische veranderingen in de cellen van de prostaatklier en de ontwikkeling van kanker kan veroorzaken. In dergelijke gevallen is het voorschrijven van antiandrogeentherapie volledig gerechtvaardigd en levert het aanzienlijke voordelen op voor het lichaam van de man. Tegelijkertijd kan het voorschrijven van antiandrogeengeneesmiddelen tegelijkertijd de conditie van de huid van de patiënt verbeteren.

Als het niveau van androgenen in het lichaam van een man normaal is, wordt er nooit gebruik gemaakt van anti-androgeentherapie.

Hoe wordt acne behandeld met antiandrogene medicijnen?

Het antiandrogene effect van anticonceptiva wordt op grote schaal gebruikt voor de behandeling van vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan acne lijden. Je kunt een hele lijst met middelen noemen die een antiandrogene werking hebben:

• Androcur.
• Bilumide.
• Byzantium.
• Diana is 35.
• Zerlon.
• Calumide.
• Prostamol Uno.
• Flutamide en vele anderen.

Sommige van deze medicijnen zijn orale anticonceptiva, zoals het medicijn Diane-35, dat veel wordt gebruikt om acne bij vrouwen te behandelen. Anderen, bijvoorbeeld Prostamol Uno, worden gebruikt voor de behandeling van mannen met prostatitis en tumorlaesies van de prostaatklier. Ze hebben allemaal een prettige “bijwerking”: ze hebben een positief effect op de conditie van de huid en het haar.

Orale anticonceptiva worden uitsluitend door vrouwen gebruikt; ze zijn ten strengste verboden voor mannen, omdat ze hun hormonale niveaus radicaal kunnen verstoren als gevolg van de vrouwelijke geslachtshormonen die ze bevatten: oestrogeen en progesteron. Dit zal leiden tot de ontwikkeling van feminisering, verstoring van de normale seksuele functie, atrofie van de mannelijke geslachtsorganen en de vorming van secundaire geslachtskenmerken van het vrouwelijke type.

Bij een vrouw zal een onredelijk hoge hoeveelheid antiandrogenen leiden tot overmatige ontwikkeling van lichaamshaar en gebrek aan menstruatie, overmatige gewichtstoename en andere veranderingen. Tijdens de behandeling met anticonceptiva is zwangerschap niet mogelijk. Een vrouw die van plan is een kind te krijgen, moet er daarom voor zorgen dat zij ten minste drie maanden vóór de mogelijke conceptie stopt met het gebruik van hormonale anticonceptiva.

Als een jongen of jonge man last heeft van acne, maar seksueel gezond is, zal geen enkele arts hem antiandrogeenmedicijnen voorschrijven, omdat ze zullen een schadelijk effect hebben op zijn seksuele functie en schade veroorzaken. In dit geval zult u andere middelen moeten gebruiken.

Aan vrouwen kunnen voorbehoedmiddelen worden voorgeschreven om van acne af te komen als ze haar gezondheid niet kunnen schaden. Als een vrouw een zwangerschap plant of pathologieën van de geslachtsorganen heeft die onverenigbaar zijn met het gebruik van antiandrogenen, is het gebruik ervan onmogelijk.

Belangrijk! Antiandrogenen voor acne zijn geen onafhankelijke gespecialiseerde medicijnen die uitsluitend voor cosmetische doeleinden zijn bedoeld. Dit zijn zeer ernstige hormonale medicijnen die bedoeld zijn om onderliggende ziekten te behandelen of als voorbehoedmiddel dienen. Het helpen de huid van acne te verwijderen is een soort bonus van het gebruik ervan. Het gebruik van dergelijke medicijnen bij gezonde vrouwen, en vooral mannen, uitsluitend voor cosmetische doeleinden is verboden en kan zeer gevaarlijk zijn voor de gezondheid.

De effectiviteit van antiandrogene medicijnen betekent niet dat ze een wondermiddel zijn voor hormonale acne. Het gebruik ervan voor de behandeling is alleen mogelijk zoals voorgeschreven door een arts en onder zijn voortdurend toezicht en supervisie. Alleen in dit geval kan de behandeling uiterst positieve resultaten opleveren.

Zie ook diane, nilutamide, proscar, serpens, flutamide.

Cyproteron

Synoniemen: Androkur, Androkurdepo, Cyproietoron-acetaat.

Farmachologisch effect. Het heeft een antiandrogene werking (tegengesteld aan de werking van mannelijke geslachtshormonen) als gevolg van de blokkade van androgeenreceptoren (mannelijke geslachtshormonen). Cyproteron is qua chemische structuur vergelijkbaar met het mannelijke geslachtshormoon testosteron en andere natuurlijke androgenen, en heeft het vermogen om competitief te binden aan de weefselreceptoren van deze hormonen in doelorganen, waaronder de testikels, prostaatklier, enz. In dit opzicht is de Het medicijn vermindert of elimineert de effecten van androgenen, inclusief de effecten die verband houden met de overmatige productie van mannelijke geslachtshormonen. Het heeft een progestagene activiteit (gestageen-achtig effect: gestagenen - vrouwelijke geslachtshormonen geproduceerd door het corpus luteum van de eierstokken en de bijnierschors, veroorzaken veranderingen in het endometrium/binnenste laag van de baarmoeder/ en bereiden het voor op implantatie/introductie/van een bevruchte eicel, zorgt voor het normale verloop van de zwangerschap, vermindert de contractiliteit van de baarmoeder, vooral tijdens de zwangerschap, stimuleert de ontwikkeling van melkproducerende delen van de borstklieren), vertoont een anticonceptief (anticonceptief) effect bij vrouwen.

Gebruiksaanwijzingen. Bij mannen: controle van seksueel verlangen bij seksuele afwijkingen. Bij vrouwen: ernstige androgeniseringsverschijnselen (wit worden van mannelijke kenmerken). Bij kinderen: idiopathische (van onbekende oorsprong) vroegtijdige puberteit.

Wijze van toediening en dosis. Mannen met pathologisch veranderd seksueel gedrag en een verhoogd seksueel verlangen krijgen 2 maal daags 1 tablet voorgeschreven, minder vaak 2 maal daags 2 tabletten of tijdelijk 3 maal daags 2 tabletten. Cyproterondepot wordt elke 10-14 dagen intramusculair toegediend in 3 ml (1 ampul). Indien nodig kan de dosis van het geneesmiddel elke 10-14 dagen worden verhoogd tot 6 ml (2 ampullen). Bij deze dosering verdient het de voorkeur om 3 ml (1 ampul) in elke bil toe te dienen. Als een bevredigend therapeutisch effect wordt bereikt, kan de dosis van het medicijn worden verlaagd, met een gelijktijdige en geleidelijke toename van de tijdsintervallen tussen injecties. Meestal duurt het verloop van de behandeling enkele maanden. Indien nodig wordt de behandeling met het medicijn gecombineerd met psychotherapeutische maatregelen.

Voor vrouwen wordt het medicijn alleen oraal voorgeschreven in combinatie met het medicijn Diane-35. Voor kinderen wordt het medicijn alleen oraal voorgeschreven volgens speciale regimes.

Bij gelijktijdige consumptie van alcohol kan het effect van het beheersen van het seksuele verlangen worden verminderd. Tijdens de behandelingsperiode is zorgvuldige monitoring van de leverfunctie, de bijnierschors en het bloedbeeld noodzakelijk; bij patiënten met diabetes mellitus – controle van de bloedsuikerspiegel. Bij vrouwen moet zwangerschap worden uitgesloten voordat met de behandeling wordt begonnen. Bij kinderen die hoge doses van het geneesmiddel krijgen, kan er tijdens intensieve inspanning een glucocorticoïdsubstitutietherapie nodig zijn vanwege latente bijnierinsufficiëntie.

Bijwerking. Veranderingen in lichaamsgewicht, angst, depressie (depressieve toestand), vermoeidheid, verslechtering van het concentratievermogen. Bij mannen: onderdrukking van spermatogenese (het proces van vorming van mannelijke geslachtscellen - sperma), gynaecomastie (vergroting van de borstklieren). Bij vrouwen: depressie (met combinatietherapie), gevoel van spanning op de borst. Bij kinderen: een negatief effect op de hypothalamus, leidend tot remming van de bijnierschors (bij gebruik van het medicijn in hoge doses). In sommige gevallen treedt bij gebruik van hoge doses van het geneesmiddel ernstige leverdisfunctie op.

Contra-indicaties. Ziekten (inclusief tumoren, als deze niet worden veroorzaakt door metastasen/verspreiding van kanker naar andere weefsels en organen als gevolg van de overdracht van kankercellen met bloed of lymfe uit de primaire laesie/prostaatcarcinoom), Dubin-Johnson-syndroom (erfelijke leverziekte gekenmerkt door door een matige stijging van het bilirubinegehalte in het bloed) en Rotor (een erfelijke leverziekte die wordt gekenmerkt door een matige stijging van het gehalte aan geconjugeerd bilirubine in het bloed); cachexie (extreme mate van uitputting) – als het niet geassocieerd is met prostaatcarcinoom; ernstige vormen van depressie; trombo-embolie (verstopping van een bloedvat met een bloedstolsel), inclusief in de anamnese (medische geschiedenis); ernstige diabetes mellitus met vasculaire laesies; sikkelcelanemie (een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde afbraak van sikkelvormige rode bloedcellen en de aanwezigheid van functioneel defect hemoglobine (zuurstofdrager) daarin); zwangerschap; borstvoedingsperiode; idiopathische (van onduidelijke oorsprong) geelzucht (gele verkleuring van de huid en slijmvliezen) bij zwangere vrouwen of ernstige jeuk en herpes (een virusziekte gekenmerkt door uitslag van gegroepeerde blaren op de huid en/of slijmvliezen) bij zwangere vrouwen in de voorgeschiedenis.

Vrijgaveformulier. Tabletten van 0,05 g cyproteronacetaat in verpakkingen van 20 en 50 stuks. Oplossing voor injectie (1 ml - 0,1 g cyproteronacetaat) in ampullen van 3 ml in een verpakking van 3 stuks.

Opslag condities. Lijst B. Op een droge plaats.

Van de redactie Met dit artikel openen we de reeks artikelen “Pro et contra” (“Voor en tegen”, lat.). Ons leven is vol tegenstrijdigheden. De overeenkomstige wet van de dialectiek stelt dat “de basis van alle ontwikkeling tegenstrijdigheid is – de strijd (interactie) van tegengestelde, elkaar uitsluitende kanten en tendensen, die tegelijkertijd in interne eenheid en onderlinge doordringing verkeren.”

In het menselijk lichaam bestaan ​​androgenen en anti-androgenen, oestrogenen en anti-oestrogenen, gonadotrofinen en antigonadotrofinen, prostaglandinen en antiprostaglandinen “vreedzaam” en werken ze op elkaar in. Veel van deze stoffen worden momenteel met succes gebruikt in de vorm van medicijnen.

Voor en tegen.

M. V. Mayorov, verloskundige-gynaecoloog van de hoogste categorie, lid van de Nationale Unie van Journalisten van Oekraïne (prenatale kliniek van stadskliniek nr. 5 in Kharkov)

Sapiens nil affirmat, quod non probet (“Een wijze man bevestigt niets zonder bewijs”, lat.)

In 1849 bewees Bertholg dat de effecten van castratie bij een haan verdwijnen als de verwijderde testikels opnieuw worden geïmplanteerd. Zo richtte hij de wetenschappelijke endocrinologie op. Sensationele experimenten “op zichzelf”, uitgevoerd in 1889 door Brown - Sequard, bestonden uit het verjongende effect van de introductie van een extract van stiertestikels. Maar pas in 1935 slaagden David, Laqueu en Ruzicka erin de structuur van testosteron vast te stellen en de synthese ervan uit te voeren.

Zoals bekend spelen geslachtshormonen met een steroïde structuur androgenen een belangrijke rol in het leven van het lichaam. Ze zorgen voor mannelijke seksuele differentiatie (vorming van het juiste morfotype, stemtimbre, enz.) en bepalen de specifieke functie van de testikels, prostaat en testikels bij mannen.

Recent onderzoek heeft echter aangetoond dat androgeenreceptoren in veel organen aanwezig zijn, niet alleen bij mannen, maar ook bij vrouwen, en daarom afhankelijk zijn van de activiteit van deze hormonen. Zo is hun deelname aan de rijping van botweefsel, regulering van de uitscheiding van gonadotrofinen en de synthese van lipiden met verschillende dichtheden, de productie van β-endorfines, groeifactoren en insuline aangetoond. Samen met het anabole effect reguleren androgenen het libido en de seksuele potentie en stimuleren ze de functie van de talgklieren en haarzakjes. In fysiologische concentraties nemen androgenen deel aan het mechanisme van follikelregressie in de eierstokken en bepalen ze de haargroei in het schaambeen en de oksels. Met een toename van de androgeenproductie of een verandering in hun evenwicht in de richting van actieve fracties worden tekenen van defeminisering (omgekeerde ontwikkeling van vrouwelijke geslachtsorganen) en zelfs masculinisatie (ontwikkeling van mannelijke geslachtskenmerken) waargenomen.

Vaak spelen uitgewiste vormen van hyperandrogenisme (HA) een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van onvruchtbaarheid, anovulatie en miskraam bij vrouwen. Om de juiste aanpak te garanderen voor de diagnose en behandeling van aandoeningen die verband houden met een verhoogde productie of activiteit van androgenen, moet de arts de belangrijkste routes van het androgeenmetabolisme onder normale omstandigheden en bij pathologie begrijpen (Rogovskaya S.I., 2000).

Tabel:: Classificatie van androgenen naar fysiologische werking

Androgeenreceptorblokkers	Geneesmiddelen die de uitscheiding, het transport en het metabolisme van androgenen beïnvloeden
Eenvoudige (“pure”) antiandrogenen (flutamide, AA 560, cyproteron, enz.)	Blokkers van de biosynthese en uitscheiding van hypothalamus-afgevende hormonen en hypofyse-gonadotrofinen (progestagenen, oestrogenen)
Antiandrogenen met gecombineerde werking die RA kunnen blokkeren en ook antigonadotrope en anti-5-β-reductase-activiteit hebben (derivaten van progestagenen en androgenen)	Remmers van de androgeenbiosynthese (aminoglutethemide, oestrogenen, enz.) Remmers van 5-β-reductase (oestrogenen, progestagenen, enz.) Stimulatoren van de PSSG-synthese (oestrogenen, schildklierhormonen) Stimulatoren van androgeenkatabolisme (barbituraten, enz.).

Het concept van "androgeenmetabolisme" betekent niet alleen de routes van hun transformatie, maar ook de aard van binding aan transporteiwitten in het bloed, evenals de implementatie van het perifere effect van verschillende fracties androgenen in doelorganen. Het gebrek aan correlatie tussen klinische manifestaties en de mate van androgeensecretie kan worden verklaard door een verandering in de balans tussen fracties, evenals door verschillende gevoeligheid van receptoren in doelorganen en verschillende aantallen van deze receptoren.

Uit de academische biochemie is bekend dat de productie van androgenen uit cholesterol bij vrouwen wordt uitgevoerd door de eierstokken, de bijnieren en door overeenkomstige transformaties in andere organen (met name in de lever, de huid, het vetweefsel en het spierweefsel). In tegenstelling tot het mannelijk lichaam zijn de processen van het in elkaar omzetten van individuele fracties androgenen in het vrouwelijk lichaam erg moeilijk te controleren, omdat ze tussenschakels kunnen zijn in de synthese van andere geslachtssteroïden - progesteron en oestrogenen. Testosteron (T), dihydrotestosteron (DHT), androstenediol, androstenedion, dihydroepiandrosteron (DHEA) en dihydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS) kunnen bijvoorbeeld worden geïdentificeerd als tussenproducten in verschillende organen.

Een van de meest actieve androgenen, testosteron, wordt op andere manieren geproduceerd. Bij gezonde vrouwen wordt aangenomen dat 50-70% van het testosteron wordt gevormd door perifere omzetting van androsteendion; de rest wordt geproduceerd door de eierstokken en de bijnieren.

Het testosterongehalte in het bloed weerspiegelt mogelijk niet de werkelijke mate van androgenisatie, aangezien het grootste deel van de androgenen zich in gebonden toestand in het bloedplasma bevindt, waardoor ze inactief zijn. Ongeveer 20% daarvan is gebonden door albuminen, 78% door globulinen. De meest stabiele verbinding wordt verzekerd met behulp van geslachtssteroïden - bindende globulinen (PSG), waarvan de synthese plaatsvindt in de lever. Slechts een klein deel van testosteron (1,6%) blijft vrij en actief. Er wordt aangenomen dat het niveau van vrij testosteron een meer informatieve indicator is voor androgeniciteit dan het niveau van gebonden testosteron, maar de bepaling ervan vereist speciale technologieën en wordt zelden in de wijdverbreide praktijk gebruikt.

Bepaling van het totale testosteron is een redelijk adequate test, verkrijgbaar in vrijwel elke kliniek. De concentratie PSSH bij vrouwen is 2 keer hoger dan bij mannen, omdat hun synthese wordt gestimuleerd door oestrogenen. Er is vastgesteld dat bij vrouwen met HA de concentratie PSSH vaak lager is dan bij gezonde vrouwen.

In pathologische omstandigheden die tot androgenisatie leiden, worden niet alleen kwantitatieve verschuivingen in de synthese van hormonen gedetecteerd, maar ook de kwalitatieve aard verandert met de overheersing van metabolieten met verschillende eigenschappen. Bovendien variëren de fysiologische reacties op een teveel aan androgenen van persoon tot persoon en zijn ze van veel factoren afhankelijk. De afgelopen decennia is het bestaan ​​van specifieke receptoren in doelorganen vastgesteld. Cytosolische RA's, dit zijn eiwitten met een bepaalde structuur, komen voor in een aantal organen (spier- en botweefsel, huid, talgklieren, hypofyse, hypothalamus, enz.) en worden blootgesteld aan veel circulerende androgeenmetabolieten die via passieve bewegingen het cytoplasma binnendringen. verspreiding. De functie van de receptor is dat hij zijn hormoon moet herkennen, ermee moet combineren tot een enkel complex, de kern moet binnendringen en een specifieke reactie moet geven. Dit proces is uiterst complex en bestaat uit meerdere componenten. Er wordt aangenomen dat RA in het vrouwelijk lichaam wordt gestimuleerd door oestrogenen.

Klinische manifestaties van androgenisatie

Verschillende stoornissen van het androgeenmetabolisme veroorzaken een breed scala aan klinische symptomen, die worden bepaald door de oorzaak van pathologische veranderingen en de leeftijd van de patiënt. Deze manifestaties omvatten virilisatie en anabolisatie en zijn, wanneer ze uitgesproken zijn, meestal niet bijzonder moeilijk te diagnosticeren. In de gynaecologische praktijk heeft de arts echter te maken met symptomen van verborgen androgenisatie, zoals anovulatie, amenorroe, hypoplasie van de baarmoeder en borstklieren, alopecia, acne, vette seborrhea, hirsutisme, etc. Hirsutisme kan variëren van mild (boven de lip en kin) om de haargroei van het mannelijke type (buik, heupen, rug) te voltooien.

Pathogenetisch gezien is hirsutisme een gevolg van een verhoogde productie van androgenen, verhoogde activiteit van het huidenzym 5-β-reductase, dat de omzetting van T in DHT bevordert, evenals een verhoogde gevoeligheid van doelorgaanreceptoren voor androgenen. Met een toename van de gevoeligheid van huidreceptoren voor androgenen ontwikkelt zich idiopathisch hirsutisme, dat in de regel niet gepaard gaat met HA. Er wordt aangenomen dat 30% van de vrouwelijke bevolking een zekere mate van hirsutisme heeft, en dat 10% diagnose en behandeling nodig heeft.

Klinische manifestaties van androgenisatie en daaropvolgende behandeling worden bepaald door de oorzaken ervan, waarvan de belangrijkste zijn: genetisch (bijvoorbeeld ras, familie); fysiologisch (bijvoorbeeld bij atleten); posttraumatisch; iatrogeen (bijvoorbeeld bij pasgeborenen - nadat de moeder tijdens de zwangerschap medicijnen met androgene effecten heeft gebruikt); bijnier; eierstok; hypothalamus-hypofyse; genetische chromosomale afwijkingen; hypothyreoïdie

Differentiële diagnose bestaat uit de consequente uitsluiting van bepaalde oorzaken en moet in de beginfase worden uitgevoerd door een endocrinoloog. Bijnier- en eierstokvormen van HA komen het vaakst voor in de praktijk van verloskundigen-gynaecologen.

Bijniervormen van hyperandrogenisme worden conventioneel verdeeld in primair en secundair. Primaire omvatten bijnierhyperplasie en bijniertumoren.

Pathologie van de bijnieren manifesteert zich meestal in de vorm van adrenogenitaal syndroom (AGS), wanneer er sprake is van inferioriteit van enzymsystemen, wat leidt tot een afname van de productie van cortisol. Afhankelijk van het specifieke biochemische defect dat het tekort aan cortisol veroorzaakte, worden 5 groepen hyperplasie onderscheiden wanneer er defecten zijn in 20-22-desmolase, 3-ol-dehydrogenase, 21-hydroxylase (21 HO), 11-hydroxylase, 17- hydroxylase. Het is nu bewezen dat de hoofdoorzaak van AGS een aangeboren, genetisch bepaalde ziekte is die geassocieerd is met een autosomaal recessief gen (korte arm van chromosoom 6). Bij 80-90% van de patiënten manifesteert de inferioriteit van enzymsystemen zich in de vorm van een tekort aan 21-hydroxylering met een daaropvolgende afname van de normale producten van steroïdogenese (voornamelijk cortisol), wat leidt tot een toename van ACTH, wat de synthese van androgeenactieve voorlopers van cortisol tot het niveau van 17 - hydroxyprogesteron, waarvan de overmaat de ontwikkeling van corticale hyperplasie en een verdere toename van de androgeenproductie bevordert.

Viriele vormen van AGS komen het meest voor en worden conventioneel onderverdeeld in aangeboren en “milde” (laat). Congenitale vormen gaan gepaard met tekenen van pseudohermafroditisme; de ​​diagnose wordt meestal bij de geboorte gesteld. Het is veel moeilijker om late en vooral latente vormen van AGS te identificeren. In de puberale vorm van late AGS verschijnen klinische symptomen tijdens de puberteit, en in de postpuberale vorm later, in verschillende perioden van het leven van een vrouw. Het is belangrijk op te merken dat de zogenaamde “milde” vormen van AGS, wanneer het tekort aan 21-hydroxylase onbeduidend is, vaak gecombineerd worden met secundaire polycysteuze eierstokken (PCOS).

De diagnostische criteria voor hyperfunctie van de bijnierschors zijn niet altijd eenduidig, en differentiële diagnose is vaak uiterst complex. Als we echter de literatuurgegevens samenvatten, kunnen we enkele van de symptomen noemen die in de praktijk het vaakst voorkomen.

Belangrijkste diagnostische criteria voor bijnier HA(Rogovskaya S.I., 2000): karakteristieke anamnese (erfelijkheid, late menarche, menstruatiestoornissen sinds de menarche, onvruchtbaarheid, miskraam); een specifiek morfotype met significant hirsutisme, hypoplasie van de geslachtsorganen en borstklieren, slechte ontwikkeling van de onderhuidse vetlaag; onderzoeksresultaten (anovulatie, amenorroe, inferioriteit van de luteale fase van de cyclus, enz.); laboratoriumgegevens en testresultaten (hoog 17-CS, DHEAS, DHEA, T, 17?-hydroprogesteron, positieve test met dexamethason en ACTH); vroegtijdige sluiting van groeizones volgens röntgenonderzoek.

Bijniertumoren (glucosteroma, glucoandrosteroma) kunnen ook klinische manifestaties van virilisatie veroorzaken. De aanwezigheid van een tumor wordt vaak gekenmerkt door een plotseling begin en snelle progressie van het proces. De diagnose wordt gesteld op basis van echografie, computertomografie en hormonale tests (hoge concentraties DHA, T en 17-CS nemen niet af na een test met dexamethason).

Secundair hyperandrogenisme bijnieroorsprong wordt gedetecteerd bij andere soorten neuro-endocriene pathologie: hypothalamus-hypofyse-syndroom in de puberteit, de ziekte van Itsenko-Cushing, acromegalie, enz.

Hypothalamus-hypofyse-syndroom van de puberteit(GSPPS) is een symptoomcomplex van polyglandulaire disfunctie met verstoring van metabolische en trofische processen, schade aan het cardiovasculaire en zenuwstelsel, en menstruatiestoornissen. GSPPS wordt meestal gekenmerkt door een bepaald morfotype, grote gestalte, zwaarlijvigheid in de vorm van een schort en in de schoudergordel, de aanwezigheid van striae, hyperpigmentatie en marmering van de huid, hyperproductie van glucocorticoïden en androgenen. Bij de ziekte van Itsenko-Cushing worden voornamelijk de hypothalamus-hypofyse-structuren aangetast, wat leidt tot secundaire hyperfunctie van de bijnierschors. De meest voorkomende symptomen: zwaarlijvigheid, winderigheid, vertraagde groei en seksuele ontwikkeling met vroegtijdige puberteit, acne, stofwisselingsstoornissen, asymmetrie van peesreflexen. Bij het Itsenko-Cushing-syndroom zijn de klinische manifestaties afhankelijk van de oorzaak die het syndroom veroorzaakte; het gaat vaak gepaard met aanhoudende hypertensie, schade aan het cardiovasculaire systeem, obesitas en osteoporose.

Ovariële vormen van GA

Een verhoogde productie van androgenen door de eierstokken wordt waargenomen bij PCOS, hyperthecose en sommige soorten tumoren. De etiologie en pathogenese van PCOS zijn en blijven lange tijd behoorlijk controversieel. Momenteel wordt deze ziekte beschouwd als een polyglandulaire, polyetiologische, polysymptomatische pathologie. De meeste auteurs vinden het handig om onderscheid te maken tussen primaire en secundaire vormen.

Aangenomen wordt dat primaire PCOS wordt veroorzaakt door een verhoogde vorming van androgenen in de eierstokken als gevolg van verstoring van de aromatiseringsprocessen van steroïden, in het bijzonder een tekort aan 17-β-hydroxysteroïddehydrogenase. Secundaire PCOS kan gepaard gaan met een aantal andere pathologische processen, zoals inferioriteit van hypothalamische structuren, hyperprolactinemie, AGS, GSPPS, veranderingen in de ontvangst van hormonen in de periferie, enz.

Hypersecretie van androgenen bij PCOS is een luteïniserend hormoon (LH)-afhankelijk proces. Naast het verhogen van de LH-waarden, verandert ook de LH/FSH-index naar boven. Chronische hyperstimulatie van LH manifesteert zich door hyperplasie van het theca-ovariumweefsel. De synthese van overmatige hoeveelheden androgenen vindt plaats in kleine rijpende follikels die nog geen 6 mm hebben bereikt, omdat de granulosacellen daarin niet volwassen zijn en er geen aromatase-activiteit in is verschenen. Bij een grote hoeveelheid testosteron neemt de perifere productie van oestrogeen toe, wat wordt beschouwd als een van de redenen voor de toename van de LH-waarden bij PCOS. Er ontstaat een metabolische vicieuze cirkel, die leidt tot anovulatie, onvruchtbaarheid en PCOS.

Uit onderzoek van de afgelopen jaren is de actieve rol van groeifactoren en insulinehyperproductie bij het ontstaan ​​van ovariële GA gebleken. Er is aangetoond dat groeihormoon de vorming van insuline-achtige groeifactor (IGF) in granulosacellen verhoogt, wat op zijn beurt de binding van LH door thecacellen en de productie van androgenen verhoogt. Insuline vermindert de productie van PSSH en verhoogt het niveau van vrij testosteron, dat resistent is tegen insuline. Dit is de reden waarom hyperproductie van androgenen kan worden gecombineerd met de ontwikkeling van diabetes mellitus, wat belangrijk is om te overwegen bij het onderzoeken en behandelen van patiënten met symptomen van androgenisatie. De diagnostische criteria voor ovariële HA zijn, net als bijnier-HA, zeer dubbelzinnig, maar de volgende worden het vaakst genoemd.

Belangrijkste diagnostische criteria voor HA ovariële oorsprong: het optreden van amenorroe of oligomenorroe na een periode van normale, regelmatige menstruatie met het begin van seksuele activiteit of na stressvolle situaties, kan ook belaste erfelijkheid worden opgespoord; vrouwelijk morfotype met matig hirsutisme en obesitas bij vrouwen; vergroting van de eierstokken en PCOS volgens echografie en laparoscopie, anovulatie tegen de achtergrond van relatieve en absolute hyperestrogenie; laboratoriumgegevens en resultaten van hormonale tests (hoge niveaus van testosteron, LH, verhoogde LH/FSH-index, soms hyperprolactinemie, positieve hCG-test, enz.).

Morfologisch onderscheidt PCO zich van de zeldzame ziekte hyperthecose, wanneer veel eilanden van hyperplastische luteïniseerde cellen van het oppervlakkige stroma van de eierstokken in de eierstokken worden aangetroffen. Klinische diagnose is moeilijk (de meest voorkomende manifestaties zijn acne, hirsutisme, clitorishyperplasie; bij hormonale onderzoeken is de meest waarschijnlijke detectie hoge testosteronniveaus met lage concentraties gonadotropines).

Behandeling

De behandeling van ziekten die gepaard gaan met symptomen van androgenisatie bij vrouwen wordt bepaald door het type pathologie, de lokalisatie van het proces, de ernst, de leeftijd, enz. en moet alomvattend zijn. Etiopathogenetische therapie omvat het verwijderen van tumoren, het stoppen van iatrogene effecten, onderdrukking van de verhoogde synthese van androgenen, behandeling van het syndroom en de ziekte van Cushing, hypothyreoïdie, resectie of cauterisatie van de eierstokken, het voorschrijven van geneesmiddelen met antiandrogene effecten, enz. Symptomatische therapie omvat een combinatie van medicamenteuze behandeling met antiandrogenen om het effect van androgenen op doelorganen te neutraliseren met cosmetische ingrepen en psychologische ondersteuning. Het meest voor de hand liggende voorbeeld van pathogenetische therapie is het voorschrijven van glucocorticoïden (dexamethason, prednisolon) voor AGS, gericht op het aanvullen van cortisoltekort en het verminderen van de synthese van androgenen door de bijnieren. Een integraal onderdeel van de therapie voor uitgewist en ernstige symptomen van androgenisatie van vrijwel elke etiologie is echter het gebruik van antiandrogenen om deze symptomen te verminderen.

Antiandrogenen

Om de symptomen van androgenisatie te elimineren, worden geneesmiddelen gebruikt die antiandrogenen worden genoemd vanwege hun vermogen om de synthese van actieve androgenen en het effect in doelorganen te beperken. Ze worden gebruikt bij tekenen van androgenisatie bij vrouwen en bij bepaalde ziekten bij mannen.

Gebaseerd op ideeën over de biodynamiek van androgenen in het lichaam, worden theoretisch de volgende manieren voorgesteld om androgene invloeden te blokkeren: remming van de androgeenbiosynthese en hormoonsecretie in de klieren; afname van gonadotrope stimulatie (LH, FSH, ACTH); het verminderen van de effecten van androgeenstimulatie op doelorganen als gevolg van blokkade van RA in reagerende cellen; afname van de concentratie van actieve fracties van androgenen; toename van de PSSG-productie; versnelling van de metabolische inactivatie van androgenen en hun verwijdering uit het lichaam.

Echte resultaten kunnen worden verkregen onder de voorwaarde van een complex effect op verschillende delen van het androgenisatieproces, d.w.z. door te zorgen voor een significante verlaging van het niveau van actieve androgenen die in het bloed circuleren, waardoor de vorming van het androgeen-receptorcomplex wordt voorkomen, enz.

Het belangrijkste doel van het gebruik van OC's in GA- vermindering van de synthese van gonadotrofinen, remming van het proliferatieve effect van oestrogenen op het endometrium en normalisatie van de menstruatiecyclus. Afhankelijk van de gestagene component kunnen bij gebruik van OC's zowel intensivering als regressie van androgenisatiesymptomen optreden. Het is dus bekend dat de nieuwste generatie gestagenen - gestodeen, desogestrel, norgestimaat - een minimaal androgene werking hebben. Daarom zijn laaggedoseerde OC's die deze gestagenen bevatten geschikter voor gebruik bij milde manifestaties van androgenisatie. OC's zijn het meest effectief voor GA van ovariële oorsprong. Het mechanisme van hun werking is de onderdrukking van de ovulatie, remming van de secretie van gonadotropines en endogene ovariële hormonen, in het bijzonder androgenen. Omdat bij langdurige behandeling met OC's de eierstokken in de loop van de tijd kunnen krimpen als gevolg van onderdrukking van de productie van gonadotropine, mogen ze niet voor langere tijd worden voorgeschreven bij vormen van GA in de hypothalamus en de bijnieren.

Eenvoudige (“pure”) antiandrogenen. Tot de ‘zuivere’ antiandrogenen behoren geneesmiddelen waarvan het belangrijkste werkingsmechanisme het verminderen van het gebruik van androgenen in de periferie en, in mindere mate, de synthese ervan is. Ze zijn onderverdeeld in verbindingen van steroïde en niet-steroïde oorsprong. De afgelopen jaren zijn er rapporten verschenen over het gebruik van finasteride, een 5-β-reductase-antagonist, die RA niet vervangt en niet de eigenschappen van steroïde hormonen heeft, de gonadotrope functie van de hypofyse niet beïnvloedt en geen effect heeft op de hypofyse. het niveau van gonadotropines verlagen. Het wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van prostaathyperplasie, maar de laatste jaren is er informatie verschenen over het succesvolle gebruik ervan bij vrouwen bij de behandeling van ziekten die gepaard gaan met hirsutisme en alopecia. Het blijkt dat na 3 maanden. dagelijkse inname van finasteride in een dosis van 5 mg/dag. Er is een significante afname van het T- en DHT-niveau in het bloed en de ernst van hirsutisme neemt af.

Andere geneesmiddelen in deze groep zijn onder meer flutamide, waarvan sinds de jaren negentig gegevens zijn verschenen over het gebruik ervan bij vrouwen. Het werkingsmechanisme van dit niet-steroïde antiandrogeen wordt verklaard door zijn vermogen om RA in doelorganen te vervangen. De gemiddelde therapeutische dosis is 500 mg/dag; bij hogere doseringen kan flutamide een toxisch effect hebben op de lever. Na 3-6 maanden. In de regel is er een significante afname van hirsutisme, maar gegevens over het gehalte aan androgenen in het bloed zijn tegenstrijdig; een significante afname van androgenen in het bloed komt meestal niet voor. Sommige rapporten geven echter aan dat flutamide een dosis van 375 mg/dag heeft. kan de testosteron- en DHT-waarden in het bloed verlagen. Zo kunnen ‘zuivere’ anti-androgenen worden gebruikt bij de behandeling van ziekten die gepaard gaan met androgenisatie. De ervaring met het gebruik bij vrouwen is echter nog steeds onvoldoende, vooral wat betreft bijwerkingen, in het bijzonder toxische effecten op de lever, waardoor deze niet algemeen worden aanbevolen voor praktisch gebruik.

Antiandrogenen zijn progestagenen. Geneesmiddelen in deze groep hebben alle noodzakelijke eigenschappen van antiandrogenen en worden in de klinische praktijk als de meest effectieve, veilige en toegankelijke beschouwd. Een van de meest actieve vertegenwoordigers van deze groep zijn cyproteron en cyproteronacetaat (CPA), een synthetisch hydroxyprogesteron met antiandrogene en antigonadotrope activiteit.

Cyproteron heeft minder antiandrogene activiteit dan CPA, dus de laatste verdient meer aandacht en wordt vrij veel gebruikt. Het werkingsmechanisme van CPA wordt verklaard door zijn vermogen om RA te vervangen en, vanwege zijn progestageeneigenschappen, de afgifte van gonadotrofinen te onderdrukken. Door de ovulatie te onderdrukken, vermindert CPA dus de synthese van geslachtshormonen in de eierstokken. Bovendien verhoogt het het niveau van endorfines, waardoor het negatieve effect van androgenen op endorfines wordt tegengegaan, wat een gunstig effect heeft op de seksuele functie, pijnreflexen en de emotionele toestand van patiënten. CPA was ook effectief bij de behandeling van voortijdige puberteit bij meisjes. Dus bij een dosis van 50-75 mg/dag. het droeg bij tot de stabilisatie van de groei en regressie van voortijdig ontwikkelde secundaire geslachtskenmerken. Schrijf CPA 10-50 mg voor vanaf de 5e tot de 14e dag van de cyclus als monotherapie of in combinatie met oestrogenen.

Het bekendste medicijn in de gynaecologische praktijk is Diane-35, een hormonaal anticonceptiemiddel dat wordt gebruikt bij milde vormen van hirsutisme. Elke tablet van het medicijn bevat 35 mcg ethinylestradiol en 250 mg CPA. In de regel met uitgesproken androgenisatie of onvoldoende effect van monotherapie met Diane-35 gedurende 6-9 maanden. Het wordt aanbevolen om extra CPA (Androcur-10, 50) op te nemen in de therapie in de eerste fase van de cyclus, 1 of meer tabletten volgens een 15-daags schema van de 1e tot de 15e dag van de cyclus. Deze combinatietherapie is effectiever en heeft een sneller effect. De aanbevolen duur van het gebruik van Diane-35 om de ernst van de symptomen van hirsutisme te verminderen is 12 maanden; bij acne en alopecia treedt het effect sneller op - gemiddeld na 6 maanden. Diane-35 is vooral effectief bij de complexe behandeling van ziekten die gepaard gaan met PCOS, omdat de cyclus wordt gereguleerd, chronische oestrogeenstimulatie wordt geëlimineerd, de LH-waarden worden verlaagd, tekenen van androgenisatie worden verminderd, het PSSG-gehalte wordt verhoogd, DHEA-S wordt verminderd, de eierstokken worden verkleind, wat het effect van daaropvolgende stimulatie van de ovulatie tijdens onvruchtbaarheid vergroot. CPA voldoet aan de belangrijkste doelstellingen van antiandrogeentherapie, wordt over het algemeen goed verdragen door patiënten en is bekend bij artsen.

Spironolacton (veroshpiron)- een aldosteronantagonist werd gedurende 15 jaar gebruikt als antihormoon met diuretisch effect, waarna de uitgesproken antiandrogene eigenschappen ervan aan het licht kwamen. SL kan in grote doses de productie van androgenen in de eierstokken onderdrukken, hoewel het niet het centrale werkingsmechanisme heeft dat inherent is aan CPA. Het is bekend dat spironolacton de omzetting van testosteron in DHT verhindert. De beste resultaten werden verkregen bij de behandeling van acne en seborrhea. Het wordt voorgeschreven in een dosis van 150-200 mg/dag. kuur van 20-30 dagen voor SHPPS, aangezien bij dit syndroom secundair aldosteronisme wordt gedetecteerd. Spironolacton is na CPA het tweede voorkeursgeneesmiddel voor androgenisatiesymptomen en kan worden aanbevolen als een vrouw contra-indicaties of tolerantie voor CPA heeft. Om het effect te verkrijgen, moet het minimaal zes maanden worden gebruikt. Er werd opgemerkt dat bij een dosis van 100 mg/dag. spironolacton vermindert hirsutisme, maar verlaagt niet altijd het niveau van androgenen in het bloed.

Vóór de behandeling met antiandrogenen is het noodzakelijk om de bron van hyperandrogenisme vast te stellen, waarbij allereerst tumoren en zwangerschap worden uitgesloten, en het doel van etiopathogenetische therapie zorgvuldig wordt gerechtvaardigd. U moet ook rekening houden met contra-indicaties voor het gebruikte medicijn en mogelijke bijwerkingen. Nadat een therapeutisch effect is bereikt, is het raadzaam de dosis te verlagen en de behandeling voort te zetten volgens een onderhoudsregime.

Voorlichting aan patiënten speelt een belangrijke rol. Er moet worden uitgelegd dat de behandeling lang kan duren, niet altijd het gewenste effect oplevert en dat na stopzetting van de therapie bepaalde tekenen van virilisatie kunnen terugkeren.

(Literatuur)

(1) Boroyan R. G. Klinische farmacologie voor verloskundigen en gynaecologen.

(3) Mayorov M.V. Polycysteus ovariumsyndroom: een moderne kijk // Apotheker.

(4) Gynaecologische aandoeningen, vert. van Engels / Ed. KJ Powerstein - M., 1985. - 592 p.

(5) Pishchulin A. A., Karpova F. F. Ovarieel hyperandrogenisme en metabool syndroom - M.: Endocrinologisch Wetenschappelijk Centrum van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen.

(6) Podolsky V.V. Correctie van hyperandrogenisme bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom // Reproductieve gezondheid van vrouwen.

(7) Reznikov A.G., Varga S.V. Antiandrogenen.

(8) Starkova N. T. Klinische endocrinologie. Gids voor artsen - 1991. - 399 p.

Volledige referentielijst - op de website