Аллерген-специфическая иммунотерапия ведет свою историю с 1911 года, когда она была использована для лечения поллиноза (сезонного аллергического ринита). Этот метод лечения состоит во введении в организм пациента возрастающих доз водно-солевого экстракта того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который ответствен за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация. Именно под таким названием этот метод существовал долгое время. С накоплением сведений о том, что в основе лечебного действия этого метода лежат (преимущественно) иммунологические механизмы, его стали именовать специфической (аллерген-специфической) иммунотерапией. Поскольку введением аллергена достигается иммунологически (преимущественно) опосредованное повышение «устойчивости» к действию антигена (аллергена), то в этом было усмотрено сходство самой процедуры с вакцинацией, а аллергенных экстрактов — с вакцинами. Поэтому в настоящее время довольно часто вместо терминов «аллергенные экстракты» или «лечебные аллергены» стали использовать термин «аллергенные вакцины» («аллерговакцины»). Не вдаваясь в обсуждение оправданности и удачности подобных терминологических усовершенствований, эти сведения следует привести лишь для того, чтобы практический врач был осведомлен о смысле существующих терминов.
Со времени появления аллерген-специфической гипосенсибилизирующей терапии (аллерген-специфической иммунотерапии — СИТ) накоплен огромный опыт клинического применения СИТ. Она стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии.
Лечебные аллергены
На протяжении всей истории существования клинической аллергологии для аллерген-специфической диагностики и лечения использовали преимущественно препараты, получаемые экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал из различного сырья (растительного и животного происхождения), при контакте с которым возникают аллергические болезни и реакции. Такие водно-солевые экстракты помимо аллергенных содержат иные компоненты, которые отражаются на качестве препарата. Поэтому аллергенные препараты подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются. Важнейшая проблема качества аллергенных препаратов, которая не решена до настоящего времени, заключается в их стандартизации . На разных континентах и в разных странах существуют свои принципы и методы стандартизации аллергенов. Понятно, что при таком подходе невозможно сопоставить аллергенную активность препаратов разных производителей, а несовершенство идентификации самих аллергенных начал в препаратах затрудняет сопоставление аллергенной активности препаратов разных серий даже одного производителя. Поэтому в настоящее время формируется общая всемирная стратегия стандартизации аллергенных препаратов, предусматривающая обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам:
- суммарная аллергенная активность;
- биологическая активность;
- содержание в препарате главных аллергенов в единице массы.
В европейских странах суммарная аллергенная активность препарата стандартизуется по степени вызываемой им кожной аллергической реакции (проба уколом) на чувствительных к данному аллергену пациентах, соотнесенной с кожной реакцией на гистамин. Состав аллергенного препарата характеризуют при помощи использования таких методов, как изоэлектрофокусирование, электрофорез в додецилсульфате натрия — полиакриламидном геле, IgE-иммуноблоттинг, перекрестный радиоиммуноэлектрофорез. IgE-связывающие свойства препарата оценивают в реакции торможения РАСТ (радиоаллергосорбентная техника). В настоящее время стало принципиально возможным для разных производителей определять содержание в препарате главных аллергенов, преимущественно ответственных за повышенную чувствительность организма к сложному по составу аллергену. Для этой цели в распоряжение разных стран передают международные референс-стандарты (ВОЗ), содержащие известные количества соответствующих аллергенов.
Новые технологии клонирования белковых молекул уже сейчас позволили получить многие важные аллергены (аллергены пыльцы растений, постельного клеща, эпидермиса некоторых животных, насекомых, ядов перепончатокрылых и пр.) в виде индивидуальных рекомбинантных белков, имеющих сравнимую аллергенную активность с соответствующими природными белковыми аллергенами. Такая новая технология облегчит стандартизацию аллергенных препаратов, позволив строго количественно определять главные аллергены в производственных сериях лекарственных форм.
Выпускаемые в настоящее время отечественными производителями диагностические и лечебные аллергены стандартизуют по содержанию в препарате единиц белкового азота, а их аллергенную активность устанавливают по результатам кожного тестирования на чувствительных к этому аллергену пациентах, но количественно не оценивают ни в испытаниях in vitro, ни на пациентах. Понятно, что отечественная технология получения и стандартизации аллергенов должна быть приведена в соответствие с современным мировым уровнем, для чего необходимо обеспечение и выполнение соответствующих национальных научно-технических программ.
Механизм СИТ
Чтобы представить себе механизм действия аллерген-специфической иммунотерапии, следует напомнить основные патогенетические звенья аллергического процесса.
Классические и распространенные проявления аллергии, которые подлежат СИТ, представлены заболеваниями, связанными с образованием в организме аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину Е (IgE). В случае поступления во внутреннюю среду организма аллергена последний фрагментируется в антиген-представляющих клетках до упрощенных пептидов, которые затем представляются этими клетками Т-клеткам-помощникам (Th-клеткам), имеющим профиль Th2-клеток. Этот профиль характеризуется продукцией клетками таких цитокинов, как интерлейкин (IL)-4, IL-13 и IL-5, но не IL-2 или интерферон (IFN)-γ. Th2-клеточный профиль имеет отношение к гуморальному иммунному ответу и, в частности, к IgE-ответу. Th1-клеточный профиль характеризуется продукцией клетками IFN-γ и IL-2, но не IL-4, IL-13 или IL-5. Между Th1- и Th2-клетками существуют реципрокные отношения, и IFN-γ (цитокин Th1-клеток) тормозит (сдерживает) активность Th2-клеток, необходимых для осуществления IgE-ответа.
Образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на имеющих к ним очень высокое сродство специализированных рецепторах (высокоаффинные рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина Е — Fc(RI), расположенных на тучных клетках слизистых оболочек и соединительной ткани. Таким образом, вооруженные IgE-антителами, тучные клетки оказываются готовы к распознаванию аллергена, если он повторно сможет поступить во внутреннюю среду организма. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них секретируются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены C4, D4, E4), фактор активации тромбоцитов — FAT (триптаза и др.), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу быстрой (ранней) фазы аллергической реакции (см. рисунок), развивающейся в течение первых минут после действия аллергена. Помимо указанных действий, высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. Пришедшие в эту зону дополнительные клетки-участники аллергической реакции активируются, в результате чего также секретируют проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю (или отсроченную) фазу аллергической реакции. Поздняя фаза обусловливает поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллерген-неспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности уже не только к конкретному аллергену, но и к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и пр.; см. рисунок).
Аллерген-специфическое лечение имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии аллергии, так как не действует на симптомы заболевания, а видоизменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешивается собственно в патогенез заболевания и потому влияет на все патогенетические звенья аллергического процесса .
Клиническая эффективность СИТ выражается в торможении внешних проявлений заболевания и уменьшении потребности в лекарственных препаратах, что обусловлено следующими, по крайней мере тремя особенностями действия СИТ. Во-первых, формируется снижение тканевой (органной) чувствительности к аллергенной экспозиции, что многократно подтверждено, помимо клинических наблюдений, проведением провокационных проб с аллергеном. Во-вторых, возникает снижение неспецифической тканевой гиперреактивности, что, в частности, устанавливается по снижению чувствительности к разным медиаторам аллергии. В-третьих, клинически эффективная СИТ сопровождается угнетением признаков аллергического воспаления.
Снижение неспецифической тканевой гиперреактивности и противовоспалительное действие, так же как и специфическая гипосенсибилизация, удерживаются на протяжении длительного (многолетнего) периода наблюдений после завершения СИТ. Легко заметить, что эти эффекты СИТ объединяют в себе способы действия разнообразных современных противоаллергических фармакологических препаратов, лишь избирательно воздействующих на то или иное звено аллергического процесса.
Каковы же основные точки приложения действия СИТ?
Известно, что у атопических больных в период естественной аллергенной экспозиции (например, в период цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность) возникает прирост содержания в крови IgE-антител. СИТ сопровождается торможением такого прироста IgE-антител, а после повторных курсов СИТ наступает и некоторое уменьшение уровня IgE-антител по сравнению с исходным. Однако прямой связи между степенью торможения продукции IgE-антител и выраженностью положительного клинического эффекта все же не существует.
Давно сформировалась точка зрения, согласно которой основной механизм СИТ заключается в перестройке характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящей в образовании так называемых блокирующих антител, принадлежащих к IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающие аллерген-связывающей активностью, за счет чего они предотвращают (вернее, уменьшают) вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами. И все же далеко не всегда значительное увеличение содержания аллерген-специфических IgG-антител совпадает с выраженным клиническим улучшением состояния больных. В последнее время появились сведения о том, что и образование анти-IgE-антител может быть вкладом в лечебное действие СИТ.
Более всего вероятно, что образование IgG-антител, анти-IgE-антител и угнетение продукции IgE-антител опосредуют механизм СИТ лишь частично и в комплексе как друг с другом, так и с иными процессами. В последние годы накоплены сведения, указывающие на то, что СИТ, сопровождающаяся выраженным клиническим улучшением состояния пациентов, характеризуется угнетением вовлечения в искусственно провоцируемую или вызванную естественной экспозицией аллергена аллергическую реакцию тех клеточных единиц, которые опосредуют эффекторную стадию аллергии. Так, в тканях после СИТ уменьшается содержание тучных клеток, уменьшается накопление клеток воспаления (эозинофилов, нейтрофилов), тормозится высвобождаемость медиаторов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов) при стимуляции их специфическим аллергеном или неспецифическими активаторами. Действие СИТ затрагивает также и лимфоидные клетки таким образом, что происходит смещение их профиля от Th2-клеток в сторону Th1-клеток. Все это может объяснять влияние СИТ не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического процесса.
Итак, СИТ обладает таким терапевтическим действием, которое распространяется на все этапы аллергического процесса и отсутствует у известных фармакологических препаратов, в том числе у имеющих полифункциональную активность. Действие СИТ охватывает собственно иммунологическую фазу и приводит к переключению иммунного ответа с Th2-типа на Th1-тип, тормозит как раннюю, так и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции, угнетает клеточную картину аллергического воспаления и неспецифическую тканевую гиперреактивность. Еще раз следует подчеркнуть, что СИТ принципиально отличает от фармакотерапии длительно сохраняющийся лечебный эффект после завершения курсов лечения.
Клиническая эффективность СИТ
За 90-летний период применения СИТ накоплен огромный клинический опыт, свидетельствующий о ее высокой лечебной эффективности. По данным многочисленных исследований, в том числе проведенных в нашей стране, положительный терапевтический эффект СИТ достигается в 80-90% случаев и более. Столь высокого уровня терапевтической эффективности удается добиться при следующих условиях:
- правильный подбор пациентов с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания;
- ограниченное число аллергенов, которые имеют значение в клинической симптоматике заболевания у данного пациента;
- использование коммерческих стандартизованных лечебных форм аллергенов;
- склонность пациента к проведению СИТ и настроенность на выполнение повторных курсов лечения.
Данные предыдущих лет о высокой лечебной эффективности СИТ подтверждены в последнее время в специальных работах, выполненных на основе принципов доказательной медицины.
Эти исследования представляли собой двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания на рандомизированных группах пациентов, подобранных на основании четких клинических критериев и результатов аллергологической специфической диагностики, с использованием стандартизованных очищенных аллергенов при достижении оптимальной поддерживающей дозы (порядка 5-20 мкг главного аллергена на инъекцию для таких аллергенов, как пыльца сорняков, трав, кошачья шерсть, яды перепончатокрылых) и при условии достаточной продолжительности (завершенности) курсов лечения.
Основные выводы этих исследований, характеризующие клиническую эффективность СИТ, могут быть сведены к следующему.
- Эффективная СИТ приводит к снижению чувствительности пациента к данному аллергену, выявляемой проведением аллерген-специфических провокационных проб, к исчезновению клинической симптоматики в период естественного воздействия аллергена или к уменьшению ее выраженности и снижению потребности в противоаллергических лекарственных препаратах.
- СИТ высокоэффективна при аллергических сезонных и круглогодичных ринитах (риноконъюнктивитах) и при атопической бронхиальной астме.
- В отличие от всех существующих методов лечения аллергических заболеваний, положительный эффект от СИТ сохраняется на длительный (по крайней мере в течение нескольких лет) период.
- Чем моложе пациент и чем более ранняя стадия заболевания наблюдается у него при проведении СИТ, тем выше ее лечебное действие.
- Своевременно проведенная эффективная СИТ предупреждает переход заболевания в более тяжелые формы и трансформацию аллергического ринита в бронхиальную астму.
- Клинически лечебное действие СИТ достигается при завершении повторных курсов (3-5) лечения, но может проявиться после первого курса.
По вопросу о клинической эффективности СИТ, проводимой бактериальными аллергенами, существуют разные точки зрения, но, по данным целого ряда исследователей, и в этом случае может быть получен выраженный положительный клинический эффект.
Место СИТ в системе противоаллергического лечения
Давно признанным и обоснованным положением аллергологии является то, что первым обязательным этапом противоаллергического лечения должно быть проведение комплекса мероприятий, направленных на исключение или ограничение аллергенного воздействия на пациента. Если элиминационные меры недостаточны, то проведение СИТ становится необходимым, разумеется при соблюдении упомянутых выше условий.
Фармакотерапия аллергических заболеваний проводится в настоящее время несколькими группами противоаллергических лекарственных препаратов, позволяющих эффективно контролировать симптомы заболевания (Н1-антигистаминные средства, антилейкотриеновые препараты, стабилизаторы клеток-мишеней аллергии — препараты кромоглициевой кислоты и недокромил натрия, ксантиновые производные, β2-агонисты, топические и системные кортикостероидные препараты). Однако, с одной стороны, применение фармакологических препаратов не должно заменять СИТ, а с другой — СИТ предусматривает дополнительное использование и фармакологических средств, если в том возникает потребность. Содержащееся в целом ряде международных и национальных рекомендаций предложение приступать к СИТ только в тех случаях, когда фармакотерапия неэффективна, не может быть принято. Это объясняется тем, что СИТ тем эффективнее, чем раньше она начала проводиться.
Кроме того, как указано выше, своевременно проведенная СИТ позволяет, во-первых, предотвратить переход заболевания в более тяжелые формы, а во-вторых, снижает (или даже полностью устраняет) потребность в лекарственных препаратах. Наконец, после завершения СИТ удается добиться многолетней ремиссии, чего нельзя достичь лекарственными средствами.
К сказанному следует добавить и еще один аргумент, который обоснован механизмом действия СИТ. Напомним, что СИТ распространяет свое действие на все звенья аллергического процесса: на собственно иммунологическое звено, на эффекторные клетки (на тучные клетки) ранней фазы, на клетки-участники поздней фазы аллергического ответа, снижает не только аллерген-специфическую тканевую чувствительность, но и неспецифическую тканевую гиперреактивность, предупреждает расширение спектра аллергенов, к которым формируется повышенная чувствительность. Ни одно фармакологическое лекарственное средство не обладает таким полифункциональным действием. Именно в силу этих важных обстоятельств в отечественной аллергологии давно сложилось мнение о необходимости как можно более раннего начала проведения аллерген-специфического лечения, обеспечивающего профилактику обострений заболевания.
Безопасность СИТ
В ходе проведения СИТ в ответ на введение аллергена могут возникать нежелательные побочные эффекты в виде местных или системных реакций.
К местным реакциям относят те, которые возникают в месте введения аллергена и характеризуются местной гиперемией, иногда чувством зуда в области инъекции, признаками отека ткани. Эти реакции обычно возникают в первые 30 минут, хотя следует иметь в виду, что они могут проявиться и в более отдаленные сроки. Возникновение местных реакций является поводом для коррекции дозы аллергена (ее уменьшения) в последующее введение.
Системные реакции — это реакции, возникающие вне области введения аллергена. Обычно они появляются в пределах нескольких минут после инъекции аллергена и в редких случаях — спустя 30 минут. Обоснованным является подразделение системных реакций на те, которые не угрожают жизни пациента, и угрожающие (анафилактический шок, отек жизнено важных органов — отек гортани). К системным реакциям могут быть отнесены такие, как головная боль, боли в суставах, ощущение дискомфорта. К умеренным признакам системных реакций относят легкие проявления ринита или бронхиальной астмы (пиковая скорость выдоха не ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), хорошо контролируемые соответствующими лекарственными препаратами (Н1-антагонистами или ингаляционными β2-агонистами). Более выраженной степени реакции соответствуют признаки крапивницы, отеки Квинке, нарушение бронхиальной проходимости (показатели пиковой скорости выдоха ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), контролируемые соответствующим лечением. Угрожающие жизни реакции требуют проведения интенсивной терапии. При возникновении системных реакций обязательным является пересмотр программы СИТ для данного пациента.
Хотя существуют указания на то, что время наступления системных реакций коррелирует с их тяжестью, следует иметь в виду, что эти реакции могут возникать и через 30-60 минут после инъекции аллергена. Интенсивность местной реакции не является надежным индикатором проявления системной реакции. В ряде исследований, обобщающих большое число наблюдений, показано, что, как правило, системные реакции возникали в отсутствие предшествующей сильной местной реакции.
Анализ системных реакций показывает, что в большинстве случаев они возникали вследствие отклонения от принятых правил проведения СИТ. В частности, выявлены следующие факторы:
- ошибка в используемой дозе аллергена;
- использование аллергена в ходе СИТ из нового флакона (переход на другую серию, с другой аллергенной активностью);
- чрезвычайно высокая степень повышенной чувствительности пациента (и, соответственно, недостаточно скорректированный режим доз);
- введение аллергена больным бронхиальной астмой в период клинических проявлений заболевания;
- введение очередной лечебной дозы аллергена на фоне обострения заболевания;
- одновременное использование пациентами β-блокаторов.
Перед исследователями, занимающимися изучением клинической эффективности и безопасности СИТ, неоднократно вставал вопрос о возможности снижения риска возникновения системных реакций путем предварительного использования противоаллергических фармакологических средств. Как вариант предлагали проводить премедикацию комбинацией метилпреднизолона и кетотифена, препаратами теофиллина длительного действия. Такие предложения небезупречны, поскольку теофиллин может обладать нежелательным действием на сердечно-сосудистую систему, а кетотифен — седативным эффектом. Что касается стероидных препаратов, то их применение в данном случае не может быть оправданным, так как нельзя исключить угнетающего действия именно на Th1-тип иммунного ответа, с которым связывают лечебный эффект СИТ.
Имеются специальные данные, в том числе двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, свидетельствующие о том, что антигистаминные препараты (Н1-антагонисты) уменьшают частоту возникновения системных и тем более местных реакций при СИТ. Ранее, в период применения Н1-антагонистов первого поколения, их использование для данных целей считалось неоправданным. Такие ограничения были связаны с опасениями, что применение этих препаратов, не предотвратив самой системной реакции, может сделать незаметными ее клинические предвестники, вследствие чего будут пропущены начальные признаки системной реакции. Эти опасения вполне обоснованны, так как Н1-антагонисты первого поколения, с одной стороны, имеют относительно слабое сродство к Н1-рецепторам гистамина, а с другой — обладают седативным действием, вследствие которого пациент теряет адекватную оценку своего состояния. Кроме того, другие побочные действия антигистаминных препаратов первого поколения (прежде всего это действие на сердечно-сосудистую систему) могут усилить проявления системных реакций.
Положение существенно изменилось с появлением Н1-антагонистов второго и третьего поколений, обладающих высоким сродством к Н1-рецепторам (т. е. очень высокой избирательной антигистаминной активностью), не имеющих седативного действия (или имеющих слабо выраженный седативный эффект) и нежелательных побочных действий, присущих их предшественникам. Эти препараты эффективно предотвращают появление местных реакций при СИТ и снижают частоту возникновения системных реакций . Понятно, что предпочтение в этом случае должно быть отдано препаратам, имеющим наилучший профиль безопасности, высокую антигистаминную активность и не обладающим седативным действием. Таким препаратом, как известно, является Н1-антагонист третьего поколения — фексофенадин (телфаст), представляющий собой фармакологически активный метаболит препарата второго поколения (терфенадина). Он имеет безупречный профиль безопасности, у него отсутствуют кардиотропные (кардиотоксические) свойства и он совершенно не обладает седативным действием .
По сравнению с многомиллионным числом инъекций аллергенов, осуществляемых ежегодно во всем мире, частота возникновения нежелательных системных реакций является низкой. Проблемы, связанные с возникновением осложнений СИТ в виде тяжелых системных реакций, появляются в тех странах, в которых к проведению СИТ допускают не специалистов-аллергологов, а врачей других специальностей и врачей общей практики. Так было, например, в Великобритании, где с 1957 по 1986 год зарегистрировано 26 смертельных случаев, которые могли быть связаны с проведением СИТ. При анализе этих случаев оказалось, что они были обусловлены непрофессиональным выполнением СИТ. Напротив, в странах, в которых СИТ выполняют только специалисты, имеющие опыт и узаконенное право проведения такого лечения, а само лечение осуществляется в специализированных медицинских учреждениях, имеющих необходимые средства для лечения возможных побочных эффектов, системные реакции если и возникали, то не приводили к серьезным последствиям. Так, в Дании при анализе проведенных 10 тыс. лечебных инъекций в аллергологическом отделении Национального университета в Копенгагене не установлено ни одного случая системных анафилактических реакций. Аналогичные данные получены в аллергологических кабинетах Москвы , которые сейчас располагают уже 40-летним опытом применения СИТ. Поэтому обязательным является соблюдение следующего правила: аллерген-специфическая иммунотерапия (аллерген-специфическая гипосенсибилизация) должна выполняться только обученными специалистами (врачами-аллергологами), имеющими опыт проведения этого лечения, в условиях аллергологического кабинета или стационара.
Именно в специализированном аллергологическом подразделении предусмотрено наличие необходимых средств не только для проведения СИТ, но и для купирования побочных реакций, если они возникают . Такие правила соблюдались в нашей стране с момента создания в ней аллергологической службы в начале 60-х годов, благодаря чему отечественная аллергология смогла избежать печального опыта стран, в которых к проведению СИТ допускали иных специалистов, в частности врачей широкого профиля. Обязанностью врача широкого профиля является направление пациента с установленным диагнозом аллергического заболевания или с подозрением на такой диагноз к врачу-аллергологу для решения, в частности, вопроса о проведении СИТ.
Совершенствование СИТ
Совершенствование СИТ и лечебных форм аллергенов направлено, с одной стороны, на снижение способности лечебных препаратов вызывать аллергические реакции, а с другой — на сохранение или усиление их иммуногенных свойств. Это необходимо для повышения терапевтической эффективности СИТ и улучшения профиля безопасности лечебных форм аллергенов.
Для достижения такой цели используются как изменение способов введения и доставки лечебных аллергенов, так и разнообразные методы модификации самих аллергенных начал.
Помимо инъекционного введения аллергенов испытываются разные варианты местной (топической) СИТ в виде приема аллергенов через рот, интраназального, ингаляционного введения, введения аллергенов в составе липосом. Пока что не получены окончательные доказательства достаточной эффективности подобных приемов.
Модификация аллергенов достигается разными способами: полимеризацией аллергенов (формальдегидом, глутаровым альдегидом и пр.), получением сорбированных форм (на L-тирозине, на гидроокиси алюминия), применением разнообразных природных и синтетических носителей, аллерген-IgG-содержащих комплексов, использованием вместо самих аллергенов кодирующей их плазмидной ДНК, IgE-связывающих аллергенных гаптенов (неспособных активировать клетки-мишени аллергии, но связывающихся с IgE и предупреждающих тем самым последущее соединение антитела с аллергеном), полученных биотехнологическими приемами отдельных молекул аллергенов и их фрагментов. Приведенный перечень научных направлений, разрабатываемых в настоящее время, свидетельствует о том огромном интересе, который проявляют исследователи всего мира к проблеме аллерген-специфического лечения аллергических заболеваний.
Правда, большинство этих разработок находятся пока что на стадии экспериментальных исследований, но некоторые уже сейчас внедрены в широкую медицинскую практику, в том числе в нашей стране. Так, осуществляется выпуск коммерческих полимеризованных аллергенов (аллергоидов), которые имеют сниженную аллергенную активность, но сохраненную иммуногенную. Благодаря этому аллергоиды могут быть использованы в более высоких поддерживающих дозах, но с менее частым введением лечебных доз, чем водно-солевые экстракты. Это обеспечивает большую терапевтическую эффективность, лучший профиль безопасности и большее удобство проведения СИТ.
В Институте иммунологии МЗ РФ на протяжении ряда лет выполнялись работы по направленной модификации иммуногенных и аллергенных свойств распространенных аллергенов путем получения комплексных соединений молекул аллергенов и иммуностимуляторов. Результатом этих работ явилось создание лечебных препаратов на основе аллергоидов пыльцевых аллергенов и иммуностимулятора полиоксидония. Эти препараты в настоящее время подготовлены для проведения клинических испытаний .
Разработка этих новых и высокоактуальных научных направлений обеспечит повышение эффективности аллерген-специфической терапии, еще более расширит ее использование в комплексе противоаллергических лечебных и профилактических мероприятий.
Литература:
1. Адо А. Д., ред. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. 512 с.
2. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус-Принт, 1998. 252 с.
3. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. (Пособие для врачей). М., 2000. 55с.
4. Положение об аллергологическом кабинете и аллергологическом отделении больницы. МЗ СССР. М., 1991. 28 с.
5. Федосеева В.Н. Аэроаллергены. Materia Medica. 1999. №3(23), с. 26-39
6. Хаитов Р. М., Федосеева В.Н., Некрасов А.В. и соавт. Создание аллерговакцин на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония//Аллергия, астма и клин. иммунол., 1999, №9, с. 22-24
7. Berchtold E., Maibach R., Muller U. Reduction of side effects from rush-immunotherapy with honeybee venom by pretreatment with terfenadine//Clin. Exp. Allergy. 1992, v. 22, p. 59-65
8. European Formulary of Allergen Extracts. Ed. by D.Gelis. Gelis’s Sci. Publ. Corinth. 1995. 175 p.
9. Malling H.-J. Safety of immunotherapy. In: Post graduate course of the EAACI Ed. by J.G.R. de Monchy. EAACI: Rotterdam, 1993, p. 53-56
10. Nielsen L., Johnsen C., Mosbech H. et al. Antihistamine premedication in specific cluster immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled study//J. Allergy Clin. Immunol. 1996, v. 97, p. 1207-1213.
11. Regulatory Control and Standartization of Allergenic Extracts. Ed. by R.Kurth. Gustav Fischer Verlag. Stuttgart, 1988. 269p.
12. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases// Allergy. 1998, v.53, Suppl. №44, p.1-42.
Лечение аллергии – процесс длительный и не всегда результативный. Аллергия постепенно превращается в постоянного спутника человека, периодически ухудшая качество жизни и заставляя принимать сильнодействующие препараты.
Методика АСИТ (аллерген-специфической иммунотерапии) состоит из индивидуально разработанного перечня мероприятий для длительного устранения проявлений аллергии. Это единственный действенный способ получить контроль над аллергическими проявлениями или полностью избавиться от реакций такого рода.
В чем заключается аллерген-специфическая иммунотерапия?
Схема лечения предполагает постепенное введение человеку провоцирующей сыворотки определенного аллергена. Поэтапное увеличение дозировки вызывает привыкание организма, снимая, таким образом, проблему. Метод АСИТ – производная от вакцинации и гомеопатии, он создан по аналогичному принципу, взяв за основу основные моменты:
- из области гомеопатии – принцип лечения подобного подобным: или облегчение заключается в микродозах аллергена, в большом количестве вызывающего аллергию;
- от вакцинации – подготовку иммунной системы к принятию чужеродного элемента: низкая концентрация аллергена перед введением больших дозировок – залог успешного преодоления проблемы.
Механизм действия методики – это последовательность многокомпонентных реакций для нормализации иммунного ответа. Курс лечения длится иногда месяцами и даже годами, но после его окончания гарантируется длительная передышка, которая может обеспечить невосприимчивость к данному аллергену, в ряде случаев навсегда.
Специфическая иммунотерапия при аллергии доказала результативность при лечении ринита и конъюнктивита, астмы и дерматита, реакций на укусы насекомых, если они вызваны аллергическими реакциями.
Какие аллергены используются?
В организм пациента вводятся дозы аллергена, увеличивающиеся с каждой инъекцией.
Проведение лечения предваряет полное обследование пациента для выявления показаний и противопоказаний.
Введение сыворотки проводится только под наблюдением специалистов – в условиях специально подготовленных отделений и кабинетов.
Используемые экстракты получают из яда насекомых, грибов, злаков и сорняков, домашней пыли.
Результаты аллергологического обследования выявляют аллерговакцину, провоцирующую реакцию.
Если выявляется чувствительность к нескольким аллергенам, курс проводится сразу несколькими вакцинами.
Перед введением вакцины пациента обследуют. После инъекции его состояние контролируют в течение часа.
Прививка делается в область плеча, подкожно.
При необходимости, если состояние пациента оценивается как отягощенное, и для лечения аллергии по ускоренной схеме (длительностью до 2-х недель), курс АСИТ проводят в стационаре.
Лечение улучшает состояние больных, облегчает течение аллергии и прогноз. Своевременное использование методики не допускает перехода заболеваний из легких форм в тяжелые.
При аллергическом рините снижается риск развития бронхиальной астмы.
При реакции на яд насекомых уменьшается вероятность возникновения ситуаций, угрожающих жизни.
Как правило, улучшение клиники происходит после второго курса АСИТ от аллергии. Эффект от лечения сохраняется длительное время.
Преимущества методики
- При успешном прохождении курса АСИТ периодичность проявлений аллергии значительно снижается, часто до нуля. Эффективность сохраняется несколько лет.
- Методика предупреждает поливалентную аллергию.
- Снижается развитие более тяжелых форм реакций.
- Потребность в применении препаратов против аллергии уменьшается, иногда и вовсе пропадает на некоторое время.
Мнения врачей и отзывы пациентов, прошедших лечение, совпадают – для получения стойкого результата в большинстве случаев одного курса недостаточно, хотя выраженность клинических симптомов снижается.
В целом успешность методики составляет более 90%.
Как вводится вакцина?
Очищенный аллерген может выть введен разными путями:
- Уколы делают под кожу предплечья подкожно - самый распространенный способ;
- больной может выпить вакцину - пероральный способ;
- капли или таблетка может помещаться под язык – сублингвальный способ;
- при вдыхании через ингалятор – ингаляционный способ;
- вакцину можно капать в нос – интраназальный способ.
Показания и противопоказания
Эта процедура, как и любая другая, имеет свои показания. Использовать ее может не каждый страдающий аллергией.
АСИТ терапия назначается в следующих случаях:
- При сенной лихорадке;
- Выраженных реакциях на шерсть животных и домашнюю пыль;
- Конъюнктивитах на почве аллергии;
- Бронхиальной астме;
- Крапивнице;
- При некоторых проявлениях аллергии на продукты питания;
- Когда пациент готов пройти курс лечения.
Если в процессе лечения наступила беременность, то прерывать курс не нужно, но начинать лечение при беременности не следует.
Когда нельзя применять курс АСИТ? Препятствием для лечения аллергии данным способом является:
- Иммунодефицит;
- Заболевания сосудов и сердца;
- Бронхиальная астма в тяжелой форме;
- Онкологическая патология;
- Использование бета-адреноблокаторов;
- Наличие инфекций и заболеваний в острой форме;
- Психические расстройства.
Детям до 5 лет также не показано использование методики.
В ходе лечения возможно проявление аллергии, но при соблюдении всех рекомендаций и работе со стандартизованными вакцинами побочные эффекты практически исключены. Этот метод сегодня является единственным признанным и доказано безопасным для лечения аллергии. Своевременность начала лечения оказывает влияние на достижения стойкого эффекта.
Где сделать АСИТ?
Лечение можно провести в Москве, в специализированном аллергологическом кабинете ЦКБ РАН. Схема подбирается индивидуально после полного обследования. В зависимости от типа аллергии она может использоваться круглогодично или сезонно. Стоимость курса лечения и цена вакцины приведена в прайсе. Ответы на все интересующие вопросы можно получить, позвонив по телефонам.
Среди современных методов лечения наиболее эффективным признается АСИТ-терапия при аллергии. Что такое АСИТ, как она проводится, каковы ее преимущества и недостатки, кому она помогает, а кому строго противопоказана – на эти и другие вопросы мы дадим подробный ответ.
АСИТ терапия — что это такое?
Аллергией называют негативную реакцию организма на раздражитель. Слабый иммунитет – высокая вероятность стать аллергиком. Если уже появились симптомы аллергии, спасением становятся кремы, мази, таблетки, спреи.
Клиническая картина
ЧТО ГОВОРЯТ ВРАЧИ ОБ ЭФФЕКТИВНЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ
Вице-президент Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. Педиатр, аллерголог-иммунолог. Смолкин Юрий Соломонович
Практический врачебный стаж: более 30 лет
По последним данным ВОЗ, именно аллергические реакции в организме человека приводят к возникновению большинства смертельных заболеваний. А все начинается с того, что у человека появляется зуд в носу, чихание, насморк, красные пятна по коже, в некоторых случаях удушье. Ежегодно 7 миллионов человек умирает из-за аллергии , а масштабы поражения таковы, что аллергический фермент присутствует почти у каждого человека. К сожалению, в России и странах СНГ аптечные корпорации продают дорогущие лекарства, которые лишь снимают симптомы, тем самым подсаживая людей на тот или иной препарат. Именно по-этому в этих странах такой высокий процент заболеваний и так много людей мучаются "нерабочими" препаратами. |
Особенность этой болезни в том, что со временем она может прогрессировать и «перерасти» в хроническую форму. Сделать иммунитет менее восприимчивым к определенному раздражителю поможет особый терапевтический курс – АСИТ, Аллерген-специфическая иммунотерапия.
Впервые этот метод стали практиковать более 100 лет назад, в 1911 г. Сегодня, когда аллергия является одним из самых распространенных заболеваний, АСИТ-терапия становится всё более популярной. Причина – высокая эффективность проведенного курса лечения. Пациент избавляется от аллергии как минимум на 20 лет, в отдельных случаях – навсегда.
Суть метода – введение раздражителя в организм человека. Используют экстракт аллергена, действие которого схоже с действием вакцины. Дозу постепенно увеличивают. Организм привыкает к аллергену, перестает воспринимать его как чужеродный агент и больше на него не реагирует. Если это произошло, АСИТ-терапию считают успешной. Добиться желаемого результат за один курс удается не всегда. После трех курсов эффективность достигает 95%.
Важно! АСИТ-терапия не устраняет симптомы аллергии. Она лечит первопричину заболевания.
Механизм действия
АСИТ-терапия помогает при аллергии лучше фармакотерапии . Быстрое достижение положительного результата во многом зависит от следующих факторов:
- гиперчувствительность к одному виду аллергена (пыльца, пыль, плесень и другие);
- возраст заболевшего;
- правильное выполнение пациентом «подготовительных» мероприятий;
- квалификация специалиста;
- соблюдение рекомендаций врача;
- использование качественных медикаментов.
АСИТ-терапия помогает в 94% случаев, если от аллергии спасают малышей в возрасте 5-11 лет. Среди детей постарше избавляются от опасного недуга 80%. Взрослым может потребоваться проведение более одного терапевтического курса.
Перед началом АСИТ-терапии пациент сдает анализы и проходит обследование:
- клинический и биохимический анализ крови (на ВИЧ, RW, гепатит);
- общий анализ мочи;
- эхокардиограмму (ЭКГ);
- ультразвуковое исследование (УЗИ);
- проверку функции внешнего дыхания (ФВД).
Пациент проходит тестирование на выявление раздражителя. Затем еще один тест, на чувствительность к вакцине, лечебной форме аллергена.
Курс АСИТ-терапии проводится в два этапа :
- Сначала вводится минимальная доза препарата. Постепенно она увеличивается до максимально высокой, оптимальной.
- После этого оптимальная доза на протяжении длительного времени вводится в организм аллергика.
Инъекции начинают вводить за несколько месяцев до цветения и продолжают до тех пор, пока растения не перестанут цвести. На следующий год лечение повторяют, но оно носит уже не столько терапевтический, сколько поддерживающий характер.
Дозировка препарата зависит от ряда факторов: тип и сила аллергена, индивидуальная реакция пациента и способ введения вакцины. Последний фактор напрямую связан с методами АСИТ-терапии. Рассмотрим их подробнее.
Методы АСИТ-терапии при аллергии
Аллерговакцинация проводится разными методами, которые друг от друга отличаются эффективностью и наличием/отсутствием побочных эффектов. Их краткая характеристика представлена в следующей таблице:
| Метод введения препарата | Лекарственная форма | Разъяснение |
| Подкожно | Инъекции | Вакцина вводится в область предплечья. |
| Перорально | Таблетки, капли, капсулы | Принимаются внутрь, запиваются водой. |
| Сублингвально | Таблетки, капли | Кладут под язык. |
| Интраназально | Водный раствор, порошок | Вводится в полость носа. |
| Ингаляционно | Водный раствор | Пациент вдыхает пары препарата. |
Используются водно-солевые экстракты аллергенов, аллергоиды (модифицированные молекулы, они реже вызывают побочные эффекты), а также препараты отечественного и импортного (американского, французского, итальянского) производства («Антиполлин», «Сталораль», «Алюсталь», «Фосталь»).
Важно! Наиболее безопасны инъекционная и сублингвальная АСИТ. Побочные действия у многих пациентов вызывает подкожный метод введения препарата.
Схема проведения АСИТ-терапии
АСИТ-терапию проводят в стационаре или амбулаторно (дома). Выбор зависит, прежде всего, от схемы лечения, классической или краткосрочной . В первом случае терапевтический курс длится от 10 месяцев до 5 лет. Перерыв между введением вакцины 1-30 дней.
АСИТ-терапия по сокращенной схеме предназначены для пациентов с тяжелыми формами аллергии. Она проводится в стационаре, сочетается с приемом антигистаминных препаратов и может быть:
- ускоренной;
- молниеносной;
- шоковой.
Терапия по ускоренной схеме заключается во введении подкожных инъекций 2-3 раза в день. Если выбрана молниеносная схема, курс лечения проводится за трое суток.
Аллерген вместе с адреналином (в равных частях) вводят под кожу через каждые три часа. Шок-метод предполагает прохождение курса АСИТ-терапии за 1 сутки. Аллерген и адреналин вводят под кожу через каждые 2 часа.
Важно! Пока длится АСИТ-терапия, пациент должен по возможности исключить контакт с раздражителем (соблюдать гипоаллергенную диету, ежедневно делать дома влажную уборку, не пользоваться гипоаллергенными косметическими средствами). Доза рассчитывается с учетом его состояния, и, если ее не увеличивать, положительный эффект не будет достигнут.
Показания
АСИТ-терапия при аллергии проводится, если пациента беспокоят:
- сезонная аллергия (поллиноз);
- аллергические ринит и конъюнктивит;
- пищевая аллергия;
- бронхиальная астма в легкой форме.
- избежать контакта с раздражителем не представляется возможным;
- фармакотерапия не дала положительного результата;
- пациент отказывается от фармакотерапии.
Противопоказания
Лечение аллергии методом АСИТ может негативно повлиять на здоровье пациента, вызвать осложнения. По этой причине врачи не проводят аллерген-специфическую иммунотерапию пациентам, страдающим:
- онкологией;
- нарушением работы сердца (запрещен прием адреналина);
- бронхиальной астмой в тяжелой форме;
- туберкулезом;
- аутоиммунными заболеваниями;
- ревматизмом в активной форме;
- нарушениями функции печени и почек;
- тяжелыми психическими расстройствами;
- заболеваниями щитовидной железы.
Во время терапии методом АСИТ нельзя делать профилактические прививки. Если женщина узнает, что ждет ребенка, лечение можно не прекращать. Считается, что оно не причинит вред плоду. Но начинать его беременной женщине не стоит . Лучше сначала родить малыша, и только потом начинать новый курс АСИТ.
Важно! АСИТ-терапия при аллергии противопоказана детям младше 5 лет. Будущие и кормящие мамы должны прислушиваться к рекомендациям врача.
Запрещено проводить АСИТ-терапию при следующих аллергических заболеваниях :
- на холод, слюну животных, пыль (споры грибков, плесень), медикаменты;
- при фотодерматите (аллергии на солнце);
- атопическом дерматите;
- отеке Квинке;
- гиперчувствительности к более трём аллергенам.
Преимущества АСИТ терапии при аллергии
АСИТ-терапия часто используется для лечения поллиноза, сезонной аллергии и аллергии на пыль, плесень. Ее преимущества перед другими видами лечения заключаются в следующем:
- лучше устраняет симптомы аллергии;
- препятствует переходу легкой формы заболевания в тяжелую;
- предупреждает гиперчувствительность организма к другим аллергенам;
- снижает лекарственную зависимость от антигистаминных препаратов;
- гарантирует улучшение качества жизни, благодаря длительному периоду ремиссии.
Эффективность АСИТ-терапии при аллергии зависит от множества факторов, в том числе и от того, как организм отреагирует на такое лечение. Но какой бы ни была реакция организма, аллергологи советуют своим пациентам пройти второй и третий курс. Их длительность, дозировку препарата и способ введения вакцины определяет врач с учетом индивидуальных особенностей пациента.
Недостатки и побочные эффекты
У аллерген-специфической терапии, кроме серьезных преимуществ, есть недостатки:
- количество аллергенов, которыми можно проводить лечение ограничено;
- у процедуры много противопоказаний, из-за чего не всем аллергикам разрешают ее проходить;
- у АСИТ-терапии есть побочные эффекты.
Побочные действия аллерговакцинации могут носить местный или системный характер.
Важно! АСИТ-терапию нельзя проходить детям младше 5 лет и взрослым старше 60 лет.
Стоимость АСИТ-терапии при аллергии
Серьезным недостатком АСИТ-терапии некоторые пациенты признают ее стоимость. На сегодняшний день в Москве цена одной инъекции варьируется в пределах 400 – 13500 ₽. Курс лечения – от 7500 до 100 000 ₽. Немного дешевле обходится сублингвальная АСИТ: 1 доза стоит 550 – 3300 ₽, курс лечения – от 4000 до 50 000 ₽. При этом заплатить придется еще и за консультацию аллерголога-иммунолога (1500 ₽) и проведение кожных проб (цена одной пробы – 450 ₽).
Нет однозначного ответа на вопрос, можно ли бесплатно пройти курс АСИТ-терапии по полису ОМС. В Федеральном законе №326-ФЗ от 29 ноября 2010 г. «Об обязательном медстраховании граждан» не указан полный перечень тех медицинских услуг, которые пациент обязан оплачивать. В данном случае всё зависит от программ, действующих на территории конкретного региона.
Заключение
АСИТ-терапия при аллергии – это один из самых эффективных методов борьбы с опасным недугом. Такое лечение позволяет устранить первопричину заболевания. Методы – инъекционный и неинъекционный. Последний (сублингвальный, пероральный, ингаляционный, интраназальный) признается самым безопасным. Терапевтический курс длится от 10 месяцев до нескольких лет. Благодаря аллерговакцинации человек может на 20 лет или навсегда избавиться от негативной реакции организма на определенный раздражитель.
У АСИТ-терапии есть противопоказания (возраст пациента, наличие у него определенных заболеваний) и побочные эффекты разной степени тяжести. Еще один недостаток – высокая стоимость. Если у пациента нет противопоказаний к подобному лечению, эффективность выбранного метода составляет 80%.
Видео
Специфическая иммунотерапия имеет цель снизить чувствительность пациента к причинно-значимому аллергену, предотвратить формирование комплексов между фиксированными на клетке-мишени IgE-антителами и аллергеном.
Более 80 лет (L. Noon, 1911) используется принцип многократного введения больным субклинических доз специфических аллергенов с целью снижения гиперреактивности, однако механизмы специфической иммунотерапии до конца не изучены.
Тем не менее изначальный принцип: введение малых доз аллергена с целью снижения риска провокации реакции анафилактического типа и повышения антиаллергической защиты — остается незыблемым.
Ряд позиционных статей по СИТ указывает на высокую эффективность этого вида терапии.
Всемирная организация здравоохранения совместно с ведущими ассоциациями аллергологов рекомендует вместо терминов: специфическая гипосенсибилизация, специфическая иммунотерапия, аллергенспецифическая иммунотерапия — использовать для названия метода иммунотерапии аллергических заболеваний следующие обозначения: иммунотерапия аллергенами, специфическая вакцинация аллергии, специфическая аллерговакцинация, аллергенная вакцина, терапевтические вакцины для аллергических заболеваний (январь 1997 г.- WHO Position paper In Allergen Immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases.
История СИТ
Начиная с работ английских врачей L. Noon и G. Freeman (1911), специфическая гипосенсибилизация или специфическая иммунотерапия назначается при аллергических заболеваниях, обусловленных реакциями немедленного, анафилактического типа. Метод СИТ занял прочное место в лечении атопических заболеваний, этиологическими факторами которых является пыльца растений, домашняя пыль, некоторые инсектные аллергены, плесневые, дрожжеподобные грибы и др. Применение СИТ дает высокий клинический эффект.Обоснованием специфической терапии в этих случаях является выявление у больных специфического IgE-ответа к указанным аллергенам как ведущего показателя для назначения СИТ. Другим условием для назначения СИТ при атропических заболеваниях является невозможность элиминации от больного причинно-значимого аллергена или предотвращения контактов пациента с этиологическим фактором болезни.
Вполне понятно, что в этом случае препараты пыльцевых и пылевых аллергенов оправданно занимают ведущее место в числе терапевтических средств при СИТ. В последние годы к числу «неэлиминируемых» относят плесневые грибы, аллергия к которым выявляется у большинства больных бронхиальной астмой, проживающих в помещениях с повышенной влажностью.
В формировании инфекционно-аллергической БА важную роль играют аллергены тех микробов, которые обитают в нижних дыхательных путях больных инфекционно-аллергичексой (инфекционно-зависимой) бронхиальной астмой.
J. Bousquet и F. Michel, рассматривая прошлое, настоящее и будущее метода специфической иммунотерапии, указывают на то, что в последние годы намечается значительный прогресс качества проводимой больным СИТ: улучшены лечебные формы аллергенов, разработаны оптимальные схемы введения препаратов, пути контроля за эффективностью СИТ, расширены возможности оценки «in vitro» показателей позитивных сдвигов в иммунной системе при аллерген-специфической терапии. В результате всех вышеперечисленных сдвигов СИТ становится надежным контролируемым методом лечения аллергических заболеваний.
Основные события, способствовавшие усовершенствованию, распознаванию механизмов, разработке системы контроля СИТ, в историческом плане можно условно разделить на семь этапов.
Первый этап возглавили работы L. Noon и G. Freeman (1911) — первые работы по иммунотерапии. Этот этап можно, по-видимому, условно назвать эмпирическим, ибо в эти годы (до 1920) был накоплен позитивный опыт по клиническому применению СИТ.
Вторым важным событием, началом следующего чрезвычайно существенного этапа исследований, обобщающего попытки разных авторов понять механизмы проводимой СИТ, явились работы R. A. Cooke (1920 - 1930) по выявлению «блокирующих» антител у леченных методом СИТ пациентов и изучению роли этих антител в антиаллергическом иммунитете.
В 1931 г. G. Freeman предлагает сокращенный вариант курса СИТ, пытаясь уменьшить интервалы между инъекциями аллергена и изменить дозы лечебных аллергенов. Эти работы послужили отправной точкой для последующих манипуляций, связанных с изменением классической схемы СИТ, предполагавшей постепенное увеличение дозы вводимого аллергена в строго обозначенные временные интервалы. Несмотря на риск наведения реакций анафилактического типа при коротком курсе СИТ, в ряде случаев удавалось получить в итоге специфического лечения хороший терапевтический эффект.
Новой вехой на пути повышения качества СИТ явились работы Н. Bruun (1960), которые впервые ввели принцип двойного слепого метода в СИТ. Принцип двойного слепого метода позволял получить объективные данные об эффективности проведенной терапии, сопоставить результаты наблюдений по СИТ, полученные в разных клиниках, разными специалистами.
Однако решающим событием в понимании механизмов СИТ послужили работы К. Ishizaka, S. G. Johansson (1968) по IgE-антителам и более углубленному анализу механизмов аллергических реакций немедленного типа и аллерген-специфической противоаллергической терапии.
Шестой период с 1970 по 1990 гг. характеризовался обилием работ по совершенствованию лечебных аллергенов. Модификация ВСЭ осуществлялась с помощью глютаральдегида, формалина и др. химических модификаторов. Была испытана серия аллергоидных форм пыльцевых, клещевых и др. аллергенов, показавших их более высокие терапевтические качества, в сравнении с ВСЭ. В этот период остро встает вопрос о стандартизации вводимых больным препаратов, который перерастает в проблему изучения структуры наиболее актуальных аллергенов и взаимосвязи состава и свойств аллергенов.
Возникают задачи эпитопного картирования аллергенов, создания их рекомбинантных аналогов. Указанные проблемы были поставлены и частично решены в последнее десятилетие. Седьмой этап — это 1990 - 2000 гг. Расшифрована структура более 80 атопических аллергенов, получены новые терапевтические препараты на основе химической модификации главных аллергенов пыльцы растений, разрабатывается направление по созданию аллерговакцин будущего. В настоящее время уже созданы некоторые пыльцевые аллерговакцины (см. раздел «Аэроаллергены»).
Таким образом, исторический анализ внедрения СИТ в аллергологию показывает, что усовершенствование метода СИТ осуществлялось параллельно с появлением новых данных о механизмах аллергических реакций.
Этот процесс продолжается и в настоящее время.
Аллерген-специфическая иммунотерапия (СИТ):
- это метод противоаллергического лечения;- направлена на патогенез аллергических заболеваний;
- применяется для лечения аллергических заболеваний, обусловленных сенсибилизацией к пыльцевым, эпидермальным, инсектным, грибковым, бактериальным аллергенам;
Показаниями к назначению СИТ являются:
- невозможность элиминации этиологически-значимого аллергена;
- наличие подтверждения IgЕ-зависимой гиперчувствительности больного к специфическому аллергену.
Метод аллерген-специфической иммунотерапии
Лечение проводят врачи-аллергологи только в аллерголо-гических кабинетах, стационарах.Выбор аллергена (аллергенов) для СИТ осуществляется на основе данных предварительно проведенной больному специфической аллергологической диагностики.
Специфической диагностикой аллергических болезней принято называть комплекс методов, направленных на выявление аллергена или группы аллергенов, вызывающих заболевание у больного.
Специфическая аллергодиагностика включает:
- выявление аллергологического анамнеза,
- постановку кожно-аллергических тестов,
- осуществление по показателям элиминационных тестов (прекращение контактов больного с аллергеном),
- специфическую лабораторную аллергодиагностику (in vitro), которая осуществляется с целью уточнения этиофактора, характеристики отдельных звеньев патогенеза болезни.
В соответствии с данными аллергодиагностики выявляют 1 - 3 причинно-значимых аллергенов, с лечебными формами которых проводят СИТ.
При назначении СИТ врач-аллерголог отбирает пациентов с IgE-опосредованным клиническим проявлением аллергии к конкретному аллергену. Учитывается также опыт предшествующих исследователей по эффективности СИТ с данными аллергенами.
Принципы отбора аллергенов для специфической иммунотерапии основаны на том, что для лечения используют аллергены:
- элиминация которых невозможна из среды, где проживает больной с гиперчувствительностью к этому аллергену (пыльца деревьев, трав, цветов, клещей, спор грибов, яда насекомых), наиболее предпочтителен отбор региональных форм;
- которые несомненно вызывают провокацию аллергических симптомов у пациентов.
Следует также тщательно оценить резонность назначения СИТ и индивидуальные возможности пациента осуществлять столь длительное лечение (до 3-х лет), ибо только последовательность в данном случае является залогом хорошего результата.
Эффективность СИТ определяет:
- качество лечебного аллергена;
- точность отбора больных (зависит от возможностей проведения полноценной специфической диагностики, позволяющей выявить причинно-значимые аллергены);
- подтверждение связи клинических проявлений болезни у пациентов со специфическим IgЕ-ответом на данный аллерген.
Кожные тесты осуществляют на тыльной поверхности предплечья. За сутки до тестирования не допускается введение больному препаратов адреналина, т. к. последние могут ослабить ответную реакцию кожи на аллерген.
Контакт кожи пациента со специфическим аллергеном допускается осуществлять:
- путем скарификации: аллерген в разведении наносят на слегка скарифицированный некровоточащий участок кожи;
- путем укола (по Прик): каплю аллергена наносят на кожу, а затем сквозь каплю вкалывают иглу на миллиметр, после чего ее быстро извлекают;
- путем вспрыскивания в кожу 0,01 мл данного аллергена (рекомендуется осуществлять внутрикожный тест после предварительной скарификации).
Техника прик-теста: стерильными, отдельными для каждого больного и препарата иглами для прик-теста делают укол 1,5 мм глубиной в кожу предплечья больного.
Таблица 15. Оценка результатов кожного тестирования Рrick-методом
Результаты регистрируются в протоколах тестирования.
Начальная терапевтическая концентрация препарата будет та, которая дает слабо положительную (или сомнительную ±) реакцию у больного при прик-титровании аллерговакцины.
Возвращаясь к истории внедрения СИТ в России, развитие методов гипосенсибилизации связано с именем академика А. Д. Адо и его школы, начавшей свою деятельность с организации 40 лет назад научно-исследовательской аллергологической лаборатории (НИАЛ АМН СССР).
Классическая схема специфической гипосенсибилизации при бронхиальной астме и поллинозах внедрена в аллергологическую практику сотрудниками научно-исследовательской аллергологической лаборатории АМН СССР (Ю. А. Порошина, Н. В. Адрианова, С. М. Титова) (табл. 16). В этом случае диагностический аллерген в соответствующих разведениях использовали для СИТ.
Таблица 16. Схема специфической гипосенсибилизации, которая использовалась в НИМ АМН СССР (1961 - 1980)
Хутуева С.X., Федосеева В.Н.
String(10) "error stat"
Аллерген-специфическая иммунотерапия – АСИТ, известная также как уколы от аллергии - это уникальный метод лечения аллергии, воздействующий на все этапы аллергической реакции и позволяющий сохранить длительный эффект даже после завершения курса лечения.
АСИТ терапия – что это такое?
Аллерген-специфическая иммунотерапия (уколы от аллергии длительного действия) применяется уже более 100 лет и на сегодняшний день является самым эффективным методом лечения распространенных аллергических заболеваний, в частности, аллергического ринита и конъюнктивита, аллергической астмы и инсектной аллергии (на яд насекомых).
Эта форма терапии, как правило, подразумевает подкожное введение постепенно возрастающих доз соответствующих аллергенов пациенту до тех пор, пока максимальная доза не будет достигнута - это позволяет выработать иммунологическую толерантность к аллергенам.
Основной целью аллерген-специфической иммунотерапии является уменьшение симптомов, вызванных аллергенами и предотвращение рецидивов заболевания в долгосрочной перспективе. В настоящее время АСИТ - единственный способ, который позволяет избавиться от аллергии на длительный срок.
Эффективность АСИТ
Ииммунотерапия позволяет уменьшить риск развития тяжелой реакции на яд насекомых до 60 %, однако после окончания иммунотерапии существует остаточный риск (около 5-10%) проявления аллергических реакций, но, как правило, эти реакции проявляются уже в более легкой форме.
Иммунотерапия является эффективным средством лечения аллергического ринита у взрослых и детей, в особенности вызванного сезонными аллергенами, например пыльцой растений. Около 90% людей, прошедших полный курс иммунотерапии отмечают полное выздоровление.
Также АСИТ может снизить риск развития астмы или уменьшить ее симптомы.
Подготовка к проведению лечения аллергии АСИТ
Для оценки общего состояния организма назначаются клинический анализ крови и мочи, электрокардиограмма, спирография (для лиц с бронхиальной астмой). Если никаких нарушений в организме не обнаружено, приступают к диагностике аллергического заболевания.
В период обострения заболевания аллергологические обследования проводить запрещается, так как это может усилить проявление аллергических реакций.
Поэтому заниматься выявлением аллергенов (если речь идет об аллергии на пыльцу) и проводить кожные пробы рекомендуется в период ремиссии заболевания, то есть в поздний осенний или зимний период.
За неделю до начала лечения отменяется прием антигистаминных препаратов .
На период проведения лечения не стоит нагружать организм, нужно полностью исключить контакт с аллергеном во избежание возникновения тяжелых аллергических реакций.
Способы проведения терапии
Иммунотерапия при аллергии может проводиться с помощью инъекций (лечение аллергии уколами), подъязычных капель или таблетированных препаратов (сублингвальный способ).
Инъекционный метод АСИТ (ПкАСИТ).
Подкожная иммунотерапия (уколы от аллергии) состоит из курса вакцин экстракта аллергена, который вводится под кожу больного.
Как правило, аллерген-специфическая иммунотерапия состоит из двух этапов: инициирующая и поддерживающая фаза.
Во время инициирующей фазы больной получает еженедельные дозы аллергена, начиная с очень малой и постепенно увеличенной в течение 5-8 месяцев дозы. По истечении этого срока, у человека создается достаточная толерантность к аллергену.
Во время поддерживающей фазы, пациент получает инъекции поддерживающей дозы аллергена каждые 4 недели, обычно на срок от 3 до 5 лет, после этого человека больше не беспокоят симптомы аллергии и терапия прекращается.
Аллерген-специфическая иммунотерапия имеет риск развития анафилактических реакций, быстрое развитие которых может привести к летальному исходу, следовательно, она должна проводиться только по назначению врача, имеющего соответствующую подготовку по проведению данной терапии.
АСИТ производится только в медицинских клиниках, оснащенных медикаментами для оказания экстренной помощи в случае анафилаксии и иных побочных реакций.
Сублингвальный метод (СлАСИТ).
Суть СлАСИТ заключается в помещении причинного аллергена на слизистую оболочку под язык. Преимущества метода заключаются в том, что человек может лечить аллергию на дому и избегать регулярных визитов к врачу. Также подъязычное применение имеет более низкий риск развития серьезных аллергических реакций, в отличие от инъекционного способа введения аллергена. Родители маленьких детей часто предпочитают данный курс АСИТ. Основным недостатком является высокая стоимость лечения.
Стоит знать, что в настоящее время сублингвальным методом АСИТ инсектная аллергия не лечится.
Эффективность данных методов равнозначна. Какому методу отдать предпочтение человек решает на приеме у врача-аллерголога.
Показания
АСИТ (уколы от аллергии) назначается в том случае, когда человеку избежать контакта с аллергеном крайне сложно, чаще всего это случается при аллергии на пыльцу деревьев и луговых трав, клещей домашней пыли. Так же показанием к проведению является отсутствие эффекта от антигистаминных препаратов или побочные реакции на них.
Своевременное обращение к специалисту всегда повышает успешность лечения: чем меньше стаж заболевания аллергией и чем меньше спектр аллергенов, тем эффективней будет проведение специфической иммунотерапии.
Противопоказания
- Острые и хронические заболевания в фазе обострения
- Нарушения целостности слизистой оболочки рта (касается сублингвального метода лечения)
- Тяжелые аллергические заболевания в фазе обострения (например, неконтролируемая бронхиальная астма)
- Применение бета-блокаторов
Особое внимание следует уделить проведению аллерген-специфической иммунотерапии ребенку в возрасте до 5 лет, беременным женщинам, пожилым людям, а так же больным с иммунодефицитными и аутоиммунными заболеваниями.
Иммунотерапия эффективна и довольно хорошо переносится детьми. Однако безопасность проведения терапии ребенку, не достигшему 5 лет, не установлена, поэтому, врачи должны взвесить все риски и преимущества терапии у данной категории пациентов.
Иммунотерапия не проводится беременным женщинам, однако, если курс терапии был начат еще до беременности - лечение можно не прекращать и продолжать получать поддерживающую дозу аллергена.
Люди пожилого возраста часто имеют сопутствующие заболевания, такие как гипертония, аритмия, ишемическая болезнь сердца, злокачественные опухоли и пр., которые могут увеличить риск неблагоприятных последствий проведения иммунотерапии. Если данных заболеваний у человека не имеется – терапию можно проводить, так как ограничений по возрасту не имеется.
Побочные эффекты
Аллергенспецифическая иммунотерапия в целом является безопасной и хорошо переносится как взрослыми, так и детьми. Однако местные и системные реакции (нарушения дыхательной, пищеварительной и других систем) все же могут произойти.
Местные проявления, такие как покраснение или зуд кожи в месте инъекции, как правило, устраняются с помощью антигистаминных препаратов и кортикостероидных мазей (Гидрокортизон, Тридерм и пр.).
Системные аллергические реакции развиваются примерно у 2 % больных. Наиболее тяжелой реакцией является анафилаксия. Признаки анафилаксии проявляются в виде кожных высыпаний, желудочно-кишечных нарушений, поражений дыхательных путей и сердечно-сосудистой системы. Симптомы обычно развиваются в течение 20-30 минут после инъекции аллергена. Поэтому после того как человеку была проведена прививка против аллергии он остается под присмотром врача в течение 30-40 минут.
Так как введение аллергена при сублингвальном методе производится без медицинского наблюдения, пациенты должны быть хорошо проинструктированы, на случай возможного возникновения побочных эффектов, таких как раздражения кожи, незначительных отеков или зуда во рту, расстройства желудка, тошноты.
От данных симптомов можно избавиться путем временного снижения дозы препарата или приемом антигистаминных средств. Риск возникновения опасных побочных эффектов, возникающих при данном виде лечения крайне низок.
Препараты, используемые для проведения иммунотерапии
АСИТ от аллергии проводится как зарубежными препаратами, так и препаратами Российского производства.
При проведении АСИТ - цена зависит от аллергенов, которыми проводится лечение, а так же от формы выпуска - инъекционные препараты обычно дешевле сублингвальных.
Наиболее популярный препарат для проведения АСИТ - Сталораль (Stallergenes, Франция) - лидер в области иммунотерапии. Применяется при сублингвальном методе лечения (подъязычно) пациентами, страдающими от аллергического ринита и аллергической астмы. Состав - экстракты клещей и пыльцы березы.
Сталораль Алюсталь (Stallergenes, Франция). Применяется при инъекционном методе лечения ринита, конъюнктивита, астмы. Состав - экстракты пыльцы злаковых (луговых) трав и клещей домашней пыли.
