Trombocitopenie.
- afecțiune patologică caracterizată printr-o scădere a numărului
trombocite
(plăci roșii din sânge) în sânge la 140.000 / pl și sub (în mod normal, 150.000 - 400.000 / μl).
Cauze și patogeneză de trombocitopenie
Sub acțiunea unui virus sau a altui factor provocator, sistemul imunitar permite o eroare și începe să producă autoanticode ( imunoglobuline IgG sau IgM ) atașat la suprafața trombocitelor. Celulele sistemului endotelial reticulos în splină sunt capturate de trombocitele distruse de anticorpi pentru a se îndepărta. În același timp, complexele imune dăunează peretele vaselor mici, făcându-l permeabil pentru sânge.
Clasificare
Clasificarea trombocitopeniei sub mecanismul de dezvoltare este inconvenabil din cauza multor boli sunt implicate în multe boli ale trombocitopeniei.
- acute - Simptome și modificări ale sângelui urmăresc până la 6 luni
- cronică - durează mai mult de 6 luni
Simptomele atât a purpurii idiopatice ascuțite, cât și cele cronice sunt absolut aceleași!
Cauzele trombocitopeniei
Cauza exactă a violeturilor trombocitopenice idiopatice nu este cunoscută. Copiii apar cel mai adesea după o infecție virală și la adulți pe fundalul infecțiilor cronice, de exemplu, în stomacul helicobacter pylori sau infecții în tractul urinar.
Unele medicamente sunt capabile să provoace primul atac.
Încălcarea oricărui nivel de mai sus poate duce la o scădere a numărului de trombocite care circulă în sângele periferic.
În funcție de cauza și mecanismul de dezvoltare, distinge:
- trombocitopenie ereditară;
- trombocitopenie productivă;
- distrugerea trombocitopeniei;
- consumul de trombocitopenie;
- redistribuirea trombocitopeniei;
- trombocitopenia de reproducere.
Trombocitopenie ereditară
Simptome la copii și adulți
- petechia - hemoragie de puncte mici pe orice zonă a corpului, cel mai adesea pe picioarele și locurile de presare a ceasului, centura, banda de cauciuc
- hematoame sau vânătăi, chiar și după cele mai mici daune
- hemoragie și sângerare după o vătămare minimă și chiar fără ea
- pEETHYS - Simptomul de referință al purpura trombocitopenică idiopatică - nu poate fi, aspectul lor este extrem de individual
- dacă trombocitele mai mici de 25 * 10 9 / L ar trebui să caute petechia nu numai pe piele, ci și pe masa mucoasă, nasul, gâtul
- sângerarea din nas cu impact sau fără ea, sângerarea de la gingii la curățarea dinților
- sângerarea din tractul gastrointestinal - vărsături sângeroase, fecale negre cu miros neplăcut(Melena)
- sângerarea din tractul urinar - sânge în urină (hematurie) vizibilă la ochiul liber sau numai sub microscop
- puternic sângerarea menstruală la femei
Deoarece funcția trombocitelor este hemostaza ( opriți sângerarea
Analize obligatorii!
În primul rând, în trombocitopenia suspectată, este necesar să se facă un test de sânge general.
pentru a determina numărul de elemente și verificări ale celulelor (confirmare) a diagnosticului de trombocitopenie.
Apoi este necesar să se efectueze o examinare generală, care permite excluderea trombocitopeniei secundare.
Multe boli scurgeri cu trombocitopenie au simptome destul de luminoase, atât de diferențiale diagnosticare În astfel de cazuri, nu funcționează.
Acest lucru se aplică, în primul rând, patologiilor oncologice severe (leucemie, metastaze ale tumorilor maligne în măduva osoasă, boala mielomului etc.), bolile sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus roșu sistemic), ciroza hepatică etc.
În unele cazuri, o colecție atentă de anamneză (supape artificiale inimile , complicații post-transfuzie).
Cu toate acestea, este adesea necesar să se efectueze cercetări suplimentare ( străpungere Măduvă osoasă, mostre imunologice etc.)
Pentru diagnosticul de purpura trombocitopenică autoimună primară, sunt necesare următoarele criterii:
Mai jos este o listă de analize, fără de care diagnosticul de purpuriu trombocitopenic idiopatic este imposibil.
- analiza urină generală - poate un număr crescut de celule roșii din sânge și o nuanță roșie de urină
- chimie de sânge - testul hepatic (bilirubin comun , Alt. , AST. , GGT. , fosfataza alcalină ), excursii renale (creatinină , uree , acid uric), glucoză
- Soe. , proteina C-reactiva
- coagularea sangelui (promombin , Achtv. , fibrinogen , antrombină , D-dimerings. ) - în cadrul normalului
- analizează pe HIV. și virale hepatita S. , analize pe Helicobacter Pilori - Eliminați cauzele secundare ale trombocitopeniei
- anticorpi antititrombocutici - în 40-50% din cazurile de purpura trombocitopenică idiopatică sunt negative
- sindrom Viscott-Aldrich
- HIV asociate trombocitopeniei
- trombocitopenic trombotic violet
- sindromul hemolitic-uremic
- Sindromul DVS.
- Tipul IIb. boli von Willebranda.
- hyperPlane.
- anemie aplastica
- leucemie acută
- mielodisplasia.
- limfom.
- amgacariocyte trombocitopenie.
- tumora de metastaze
Cu orice îndoială, într-un diagnostic de purpura trombocitopenică idiopatică, este necesar să se efectueze un studiu al măduvei osoase. Dacă diagnosticul este clar, continuați imediat tratamentul, dacă este necesar.
În majoritatea cazurilor, o scădere a numărului de trombocite este un simptom al unei anumite boli sau a unei stări patologice. Stabilirea cauzei și a mecanismului de dezvoltare a trombocitopeniei vă permite să stabiliți un diagnostic mai precis și să atribuiți un tratament adecvat.
Diagnosticul de trombocitopenie și cauzele sale sunt utilizate:
Tratamentul formei acute
Tratamentul trombocitopeniei autoimune primare la copii
Pentru majoritatea copiilor cu un violet de trombocitopenic idiopat, există o prognoză favorabilă, deoarece în majoritatea cazurilor se recuperează recuperarea după 4-6 luni fără terapie de medicamente. Astfel, în absența unei amenințări de hemoragii intracraniene sau sângerări grele din membranele mucoase, se efectuează tactici așteptate.
Tratamentul purpurii trombocitopenice acute idiopatice începe numai cu o reducere critică a numărului de trombocite!
La 80% dintre copii nu există simptome de sângerare ridicată, deci nu este nevoie să introduceți medicamente cu o listă destul de mare a efectelor secundare.
- indicarea tratamentului purpura trombocitopenică idiopatică este necesitatea de a crește trombocitele la un nivel sigur înainte de intervenția chirurgicală, cu simptome de sângerare în cap sau măduva spinării, înainte de vaccinare
- nivelul plachetatorului de 10-20 * 10 9 / L este potențial periculos pentru viață, dar nu sunt tratați cu teste, ci un pacient cu manifestări specifice ale bolii (cântăresc "pentru" și "împotriva")
- În tratamentul purpurii trombocitopenice idiopatice acute, unul dintre mai multe moduri bazate pe corticosteroizi - hormoni care blochează funcția de macrofages se utilizează, se produce "îndepărtarea chimică a splinei"
- imunoglobuline alpine (HD-IVIG)
- anti-D imunoglobulină
- transfuzia masei trombocite - rareori, numai cu sângerări degradante de viață
- Îndepărtarea splinei în trombocitopenic acut ipocitopenic purpuriu nu conduce
Nu există un răspuns fără echivoc la întrebarea necesității de a trata purpura trombocitopenică acută la copii! Algoritmul general acceptat - de asemenea, nu există!
- numai cu o scădere a trombocitelor sub 25 * 10 9 / l sau apariția simptomelor vizibile (de exemplu, Petech) începe tratamentul imediat
- tratamentul nu afectează durata bolii, ci doar crește numărul de trombocite la un nivel sigur
- asigurați-vă că sunteți un pat
- baza pentru tratamentul formei cronice de purpura trombocitopenică idiopatică - blocarea activității crescute a sistemului imunitar - prednonă de 0,5-1 mg / kg, după atingerea indicatorilor sigili ai trombocitelor, doza este redusă la susținerea minimă, care este întotdeauna selectat individual
- metilprednisolonă 10-30 mg / kg / zi v / în 24 de minute 3 zile, apoi mergeți la prednone 1-2 mg / kg / zi 10-20 de zile
- tratament alternativ - Bolus de metilprednisolon
- HDIGIG - numai la niveluri foarte scăzute de trombocite, preparate 7S (Endobulin, Phlebamma, Venimmun) la o doză de 800 mg / kg / zi V / in sau 400 mg / kg / zi V / w / 5 zile cu repetarea eficienței insuficiente , 80% dintre copii trombocitele vor crește la 100 * 109 / l
- agoniști ai receptorilor de trombopoetină - Rompostim (Enplate), Elombopag (Revalide)
- concentrarea trombocitrului și plasmafereza - numai în trombocitopenie care pune viața în pericol
- danazol.
- ciclosporină.
- Îndepărtarea splinei - numai cu moartea în masă dovedită în splină
- rituximab - anticorp anti-CD20
- imunoglobuline în doze mari
- medicamente hemostatice în prezența sângerării
Tratamentul trombocitopeniei trebuie să fie prescris un hematolog după o examinare atentă a pacientului.
Care este severitatea pacienților cu trombocitopenie?
Soluția la întrebarea necesității unui tratament specific se face în funcție de severitatea bolii, care este determinată de nivelul trombocitelor din sânge și de severitatea manifestărilor sindromului hemoragic (
sângerare
Trombocitopenia poate fi:
- Severitate ușoară. Concentrația trombocitelor de 50 până la 150 mii într-un microlitru de sânge. Această sumă este suficientă pentru a menține starea normală a pereților capilarelor și pentru a preveni priza de sânge din patul vascular. Sângerarea cu o trombocitopenie ușoară nu se dezvoltă. Tratamentul medicamente nu este de obicei necesar. Se recomandă tactica așteptată și se recomandă motive pentru reducerea trombocitelor.
- Severitatea medie. Concentrațiile trombocitelor de la 20 la 50 mii într-un mic microlitru de sânge. Este posibil să apară hemoragii în membrana mucoasă a gurii, o creștere a sângerării gingiilor, creșterea sângerării nazale. În caz de răniri și răniri, hemoragii extinse în piele care nu corespund volumului de deteriorare pot fi formate. Terapia medicală este recomandată numai în cazul prezenței factorilor care sporesc riscul de sângerare ( ulcerul gastrointestinal , activități profesionale sau sporturi asociate cu leziuni frecvente).
- Severă. Concentrația trombocitelor din sânge este sub 20 mii într-un microliter. Sofisticate hemoragii spontane, abundente în piele, membranele mucoase ale gurii, sângerarea frecventă și abundentă a nasului și alte manifestări ale sindromului hemoragic. Condiția generală, de regulă, nu corespunde severității datelor de laborator - pacienții se simt confortabil și fac plângeri numai pe un defect cosmetic ca urmare a hemoragiei pielii.
Are nevoie de spitalizare în tratamentul trombocitopeniei?
Pacienții cu un grad mic de trombocitopenie, de regulă, nu au nevoie de spitalizare și nici un tratament. Cu toate acestea, este recomandat să consultați cu un hematolog și să adoptați o examinare cuprinzătoare pentru a identifica motivul reducerii numărului de trombocite.
Cu trombocitopenia severității moderate fără manifestări pronunțate ale sindromului hemoragic, tratamentul este numit acasă. Pacienții informează despre esența bolii lor, despre riscurile de sângerare în leziuni și posibile consecințe. Se recomandă limitarea stilului de viață activ pentru perioada de tratament și să ia toate medicamentele atribuite de hematolog.
Spitalizarea obligatorie este supusă tuturor pacienților a căror niveluri de trombocite sunt sub 20.000 într-un mic microlitru de sânge, deoarece acesta este un stat care amenință viața și necesită un tratament imediat sub supravegherea constantă a personalului medical.
În obligatoriu, toți pacienții cu hemoragii abundente în domeniul persoanelor, membrana mucoasă a gurii, sângerarea nasului abundentă, indiferent de trombocitele din sânge, ar trebui să fie spitalizate. Severitatea acestor simptome indică un curs nefavorabil al bolii și o posibilă hemoragie în creier.
Tratament medicină
Terapia medicamentelor este utilizată cel mai frecvent pentru a trata trombocitopenia imună cauzată de formarea anticorpilor antitrombociți, urmată de distrugerea trombocitelor în splină.
Obiectivele tratamentului medicamentos sunt:
- eliminarea sindromului hemoragic;
- eliminarea cauzei directe a trombocitopeniei;
- tratamentul bolii care a cauzat trombocitopenie.
Medicamentele utilizate în tratamentul trombocitopeniei
| Numele medicamentelor | Indicații pentru utilizare | Mecanismul acțiunii terapeutice | Metoda de aplicare și doză |
| Prednisolonă | Trombocitopenie autoimună, precum și trombocitopenia secundară cu formarea de anticorpi la trombocite. |
| Doza zilnică inițială este de 40-60 mg, împărțită în 2-3 recepții. Dacă este necesar, doza crește cu 5 mg pe zi. Curs de o lună. La atingerea remisiei ( normalizarea trombocitelor din sânge) Medicamentul este anulat treptat, reducând doza cu 2,5 mg pe săptămână. |
| Imunoglobulină intravenoasă (sinonime - Intraglobin, Gogogam) |
| Doza recomandată este de 400 miligrame pe kilogram de greutate corporală, 1 timp pe zi. Durata tratamentului este de 5 zile. | |
| Wincristina. | La fel ca prednisonul. |
| Se utilizează pentru concentrații mari de anticorpi antitrombocite din sânge, cu ineficiența altor medicamente. Se introduce intravenos, 1 timp pe săptămână, la o doză de 0,02 miligrame pe kilogram de greutate corporală. Cursul tratamentului este de 4 săptămâni. |
| Elombopag. (sinonim - reevaluare) | Reducerea riscului de sângerare în trombocitopenia idiopatică. |
| Ia în interior sub formă de tablete. Doza inițială de 50 mg 1 timp pe zi. În absența efectului dozei poate fi mărită la 75 mg pe zi. |
| Depozitare | Femeile pentru prevenirea pierderii de sânge cu sângerări menstruale abundente datorită trombocitopeniei. |
| La fiecare trei luni, o singură doză de 150 miligrame este introdusă intramuscular. |
| Etailate | Trombocitopenia oricărei etiologie ( În plus față de stadiul inițial al sindromului DVS). |
| Luați în interior, 500 mg de trei ori pe zi, după ce ați mâncat. |
| Vitamina B12 ( sinonim - Cianocobalamin.) | Trombocitopenie cu anemie megaloblastică. |
| Luați înăuntru, 300 micrograme pe zi, o singură dată. |
Tratamentul non-media
Include diverse măsuri terapeutice și chirurgicale menite să elimine trombocitopenia și au cauzat cauzele sale.
Rituximab - sintetic, monoclonal himeric Dezactivat cu o inginerie genetică a mouse-ului / omului. Substanța din structura sa structurală se referă la imunoglobulină IgG1 Kappa. . Baza moleculei este un segment uman permanent că fragmentele variabile ale lanțurilor de șoarece grele și ușoare au crescut anticorpi .
Agentul este format din 2 grele (451 amino acid ) și 2 plămâni (213 aminoacizi ) lanțuri, ea masa moleculara \u003d 145 kd.
efect farmaceutic
Antitumor.
Farmacodinamică și farmacocinetică
Substanța se leagă în mod specific la antigenul CD20. care este situat pe suprafața maturului și pre-in-limfocite . Acest tip este absent pe celulele pro-B , celule sănătoase ale diferitelor țesuturi, celule plasmatice hematopoietice și normale. DC20. participă activ la toate etapele de coacere În limfocite este regulatorul actual ionii de calciu printr-o membrană celulară semi-permeabilă. După moleculă antigen. a contactat substanța activă, compusul rezultat nu este resetat în spațiul extracelular, nu există în sânge în formă liberă și nu internells.
Acțiune antineoplazică compușii se bazează pe capacitatea sa de a contacta cD-20 antigen pe suprafață și induceți reacții imunologice care duce la liză Celulele B. . Lysis de celule se întâmplă pe două mecanisme: Azct. și Kzct. . În plus, rituximab conduce la apoptoză celulele uman în limfom de celule pe linia DHL-4. .
Substanța influențează l.imhoid. Celulele TIMUS. , sânge periferic, splină ( pulpul alb. ), ganglionii limfatici .
Numere median Celulele B. Acesta este restabilit la nivelul inițial într-un an, după anularea medicamentului. Anticorpi antichimerici Persoana a fost descoperită la 1% dintre pacienții care au fost tratați cu rituximab. În 3 din 356 de persoane a fost posibilă observarea unui răspuns clinic obiectiv la terapie.
După o perfuzie intravenoasă de droguri, se observă o creștere proporțională la concentrația maximă și de înjumătățire de la dozare. Există o corelare negativă a nivelurilor serice ale unui compus cu o valoare tumorală. Rituximab se acumulează în organism, poate fi detectat în organism timp de 3-6 luni după introducerea ultimei doze.
S-au efectuat cercetări clinice în care au participat pacienții cu grade diferite de severitate limfom non-Hodgkinsky Și s-au utilizat diferite scheme de tratament.
La efectuarea terapiei inițiale, 4 injecții pe săptămână la 42% dintre pacienți au apărut remisie parțială, în 6% - completă. Corpul a început să răspundă la tratamentul în medie pentru cele 50 de zile, după începerea utilizării medicamentului. Boala a început să progreseze după 11,2 luni. La 23% dintre pacienții de la începutul experimentului, au existat semne și simptome ale bolii, iar 64% dintre aceștia au dispărut.
Cu terapie inițială și utilizarea regimului de tratament pe 8 injecții, în fiecare săptămână, s-au observat următorii indicatori: remisia parțială - 43%, remisiunea completă - 14%, progresia bolii - după 13,4 luni. Cu toate acestea, dacă masa tumorală. au fost efectuate mai mult de 10 cm în mărime sau re-tratament, atunci acești indicatori au fost ușor mai mici.
La pacienții de la bătrânețe, nu au existat schimbări în frecvența și severitatea apariției efectelor secundare, frecvența remisiei și recurenței.
Indicații pentru utilizare
Aplicație rituximab:
- pentru tratament folicular sau Grad scăzut de malignitate B-Cell Nehodekhinovsky Lymph ;
- cu recurente sau rezistență chimică rezistentă la limfomul celulelor B ;
- pentru tratamentul altor tipuri limfom. ca parte a terapiei cuprinzătoare;
- În formă activă, dacă alte metode de tratament nu au fost suficiente.
Contraindicații
Efecte secundare
În intervalul de la 12 ore înainte de ziua după prima perfuzie a medicamentului, simptomele caracteristice tumor de sindrom de liză : hipercalemie, hiperuricemie , eșecuri la rinichi, hipocalcemie, hiperfosfatemie .
De asemenea, în timpul tratamentului cu substanța, au fost observate reacții severe din membranele mucoase și ale pielii: bubble perenoplastice , sindromul Stevens-Johnson , necroliz epidermică toxică .
Există rapoarte despre dezvoltarea reacțiilor pergințate fatale în timpul introducerii primei injecții. Rezultatul feminin a fost inițiat , infiltrarea plămânilor, sindromul de primejdie al respirației ascuțite, șocul cardiogenic și. Cele mai multe reacții fatale au apărut după prima perfuzie.
De asemenea, au raportat cazuri de dezvoltare insuficiență renală acută Ceea ce a cerut conducerea, adesea reacții adverse de acest fel au condus la moartea pacientului.
Pot apărea următoarele reacții adverse (au fost observate în timpul monoterapiei cu medicamentul):
- , dezvoltarea infecțiilor secundare, dureri de cap, dureri de spate, frisoane , astenie ;
- tideri de sânge ridicarea sau coborârea IAD ;
- vărsături constipație , greață;
- anemie , leukopenie, trombocitopenie ;
- neutropenie, limfopianică, hiperglicemie;
- umflarea de-a lungul periferiei, arthralgia, Malgie ;
- anxietate, amețeli și tuse;
- dispenă , transpirație, mâncărime pe piele;
- angiodeam, bronhostopasm. , îmbunătățirea activității enzimelor hepatice.
Sa demonstrat că introducerea a 8 doze de medicamente pe săptămână mărește probabilitatea de reacții adverse.
În timpul primei injecții, se ridică cel mai adesea:
- febră, frisoane, tremurând pe corp ;
- mâncărime, greață, astenie, Cefalee, redusă IAD ;
- durere de gât, moloz , vărsături, hipertensiune arterială, urticarie .
Simptomele de mai sus sunt observate după 30 de minute - 2 ore după administrarea intravenoasă și trec după întreruperea perfuziei. În cazuri severe, este prezentată terapia simptomatică, administrarea intravenoasă phys. Solo , I. .
În timpul monoterapiei, pot apărea și fenomenele nedorite hematologice: murow de măduvă osoasă , târziu neutropenie. , pancytopenia prelungită .
Medicamentul duce la o scădere a epuizării Celulele B. , scăderea nivelului, limfopenie . La 31% dintre pacienți, tratamentul a provocat dezvoltarea infecțiilor bacteriene, a bolilor fungice și virale.
La persoanele înclinate să apară sau în timpul introducerii medicamentului, trebuie să monitorizeze îndeaproape activitatea mușchiului inimii.
Cazuri de reactivare, după sfârșitul tratamentului cu mijloacele. Boala a fost găsită în termen de 4 luni de la prima perfuzie sau la o lună de la introducerea ultimei doze de rituximab.
Raportate în dezvoltare Uveta. , spectator Jade. , Sistemul Vasculita. , Pureurrita. , boala serică , .
În timpul cercetării post-marketing, a fost înregistrat un caz de apariție leuoentefalopatie multifocală progresivă .
Rituximab, instrucțiuni de utilizare (metodă și dozare)
Regimul de tratament este prescris de medicul cu participare, în funcție de stadiul bolii și de tipul tumorii.
Tratament rituximab.
Medicamentul este administrat intravenos, picurare .
Înainte de a utiliza substanța, acesta trebuie divorțat într-un pachet de perfuzie sau un flacon al P-OM 9% sau apos 5% RH glucoză la o concentrație de la 1 la 4 mg pe ml.
Aditivii de medicament sunt injectați la o rată de 375 mg pe metru pătrat de suprafață corporală. Soluția poate fi administrată de la 1 la 8 ori pe săptămână. Când efectuați o perfuzie în 7 zile, cursul de tratament este de o lună.
Rata perfuziei este de 50 mg pe oră la prima introducere. Apoi, viteza poate fi crescută treptat cu 50 mg pe oră, la fiecare 30 de minute. Viteza maximă este de 400 mg pe oră. Cu ajutorul infuziei de respirație, viteza inițială de administrare \u003d 100 mg pe oră.
Supradozaj
În condiții clinice, nu a fost observată o supradoză. Cantitatea maximă de substanță care a fost administrată pacientului la un moment dat, nu a depășit 500 mg pe metru pătrat al suprafeței corpului.
Interacţiune
Rituximabul de droguri nu poate fi combinat cu alții anticorpi monoclonali Acest lucru poate provoca reacții alergice severe.
Medicamentele care inhibă funcția măduvei osoase care formează sânge crește riscul de dezvoltare mielosuppresiune .
Condiții de vânzare
Aveți nevoie de o rețetă.
Conditii de depozitare
Substanța este stocată într-un loc direct protejat la soare, cu un regim de temperatură de la 2 la 8 grade Celsius. Este imposibil să înghețe medicamentul.
Termen de valabilitate
30 de luni.
Instrucțiuni Speciale
Eficiență și consecințe imunizare În timpul terapiei, rituximab nu a fost studiat.
Infuzia ar trebui să fie efectuată în spital sub supraveghere Hematologi sau oncologov. care au avut anterior experiența de a manipula acest mijloc. În timpul tratamentului, în special la prima introducere, este necesar să se mențină echipamente pentru resuscitare. Cu 12 ore înainte de începerea tratamentului ar trebui să înceteze să primească medicamente antihipertensive .
Pentru o jumătate de oră înainte de injectare, se arată premedicarea: pachet, antipiretic, antihistaminic, corticosteroizi În funcție de mărturie.
Medicamentul nu poate fi administrat intravenos cu jet de cerneală sau bolus.
Dacă există reacții adverse ușoare sau moderate în timpul introducerii substanței, rata de introducere trebuie redusă.
Dacă dimensiunea tumorii depășește 10 cm sau numărul de celule maligne circulante cu mai mult de 25.000 pe mm3, atunci în timpul tratamentului ar trebui să aibă o prudență specială, poate să apară Tumor de sindrom de liză . Sindromul poate duce la moarte. Măsurile de precauție sunt recomandate pentru a respecta cu atenție starea pacientului, efectuează monitorizarea laboratorului, controlul funcției renale și nivel electrolit în sânge.
Preparate care conțin (analogi)
Coincidențe pe codul de nivel ATX 4:Medicamente active în vigoare ale căror rituximab: , Aislebia, Rituximab .
Citare:Nosov e.l. Perspective pentru utilizarea rituxima cu bolile umane autoimune // RMW. 2007. №26. P. 1958.
O boli autoimune includ mai mult de 80 de forme nosologice și se numără printre cele mai frecvente și severe boli umane a căror frecvență în populație este de 5-8%. Pentru tratamentul bolilor autoimune, o gamă largă de medicamente cu activitate antiinflamatoare (glucocorticoizi - HC), citotoxică sau imunosupresie (doze scăzute), cele mai multe fiind create pentru a trata neoplasmele maligne sau suprimarea respingerii transplantului. Utilizarea rațională a acestor medicamente în stadiile incipiente ale bolii, în combinație cu metodele de purificare a sângelui elecorporal în timpul exacerbării, a făcut posibilă îmbunătățirea semnificativă a prognosticului imediat și la distanță, dar în multe cazuri nu permite controlul progresiei boală, dezvoltarea complicațiilor amenințătoare sau asociate cu efecte secundare severe.
Printre diversele tulburări imunitare care stau la baza dezvoltării bolilor autoimune, studiul defectelor în reglementarea celulară are un interes deosebit, inclusiv în ceea ce privește dezvoltarea unor noi abordări de tratament fundamentate a patogenetic. Amintiți-vă că în limfocitele - celulele sistemului imunitar implicat în dezvoltarea și întreținerea imunității adaptive sunt formate din predecesorii hematopoietici din măduva osoasă în viața umană, participă la menținerea toleranței imunologice la propriile lor antigene (autoantignes). Defecțiunea toleranței celulare duce la sinteza autoanticotatoarelor, care activează legăturile efectoare ale răspunsului imun, induce dezvoltarea inflamației și distrugerii țesuturilor organismului. Cu toate acestea, valoarea celulelor B în dezvoltarea bolilor autoimune nu este epuizată numai de sinteza autoanticorpilor "patogeni". Sa constatat că încălcarea co-stimulării celulelor B T-Lymphosi-TOV joacă un rol fundamental în dezvoltarea reacțiilor autoimune și se poate dezvolta în primele etape ale procesului patologic la manifestarea și boala clinică. În plus, în conformitate cu studiile clinice și epidemiologice, la pacienții cu boli reumatice autoimune există o creștere a riscului de dezvoltare a limfomului Nevhodazkinskinky B. Toate acestea împreună iau celulele B promite "obiectivele" terapeutice în boli autoimune.
Primul și până acum singurul medicament anti-celulă permis pentru utilizare în practica clinică este rituximab (rituximab, mabera "F. Hoffman-La Roche Ltd.") - anticorpi monoclonali himerici la antigenul CD20 în limfocite. Medicamentul este aplicat în medicină din 1997 pentru tratamentul limfomului NEVHODAZKINSKINSKIN BER și în ultimii ani - o gamă largă de boli autoimune.
Selectarea moleculelor CD20 ca țintă pentru anticorpi monoclonali este asociată cu caracteristicile diferențierii celulelor B, care, în procedeul de maturare din celulele stem din celulele plasmatice, să treacă mai multe etape consecutive, pentru fiecare dintre care exprimarea anumitor molecule de membrană este caracterizată (figura 1). Expresia CD20 este observată pe membrana "devreme" și matură în limfocite, dar nu tulpină, "devreme" de pre-in, dendritic și de celule plasmatice. Prin urmare, epuizarea lor nu anulează regenerarea bazinului B-limfocite și nu afectează sinteza imunoglobulinelor pe celule plasmatice. În plus, CD20 nu este eliberat din membrana b-limfocitelor în sânge și, prin urmare, nu blochează interacțiunea rituximabului cu celulele B, ceea ce mărește eficacitatea terapiei. Se crede că capacitatea rituximab de a elimina celulele B este pusă în aplicare datorită mai multor mecanisme, inclusiv citotoxicitate celulară dependentă de complement și anticorp, precum și inducerea apoptozei. La rândul său, epuizarea celulelor B poate avea un impact semnificativ asupra mecanismelor principale de dezvoltare a bolilor autoimune și are o rațiune patogenetică gravă:
. slăbirea funcției de prezentare a antigenului a celulelor B împotriva inducerii proliferării și a sintezei celulelor T CD4 + Cytokine;
. distrugerea germenilor aberanți, ceea ce duce la o scădere a formării celulelor in-celule de memorie, celulele plasmatice și sinteza anticorpilor;
. epuizarea precursorilor de celule plasmatice, ceea ce duce la suprimarea sintezei anticorpilor și formarea complexelor imune;
. modularea activității altor celule autoactive datorită încălcării funcției celulelor T;
. Activarea celulelor de reglare T (CD4 + CD25 +).
În prezent, posibilitatea controlului eficient al afecțiunilor patologice autoimune prin epuizarea (și / sau modularea funcției) celulelor B este dovedit în studiile clinice. Acest lucru este evidențiat de eficiența ridicată a rituximabei cu cea mai frecventă și severă boala reumatică autoimună - artrita reumatoidă (RA), care a servit drept bază pentru înregistrarea medicamentului pentru tratamentul acestei boli. O analiză detaliată a rezultatelor studiilor clinice a Rituximab în RA este prezentată în publicațiile anterioare.
În ultimii ani, experiența clinică a utilizării rituximabei pentru tratamentul altor boli autoimune este foarte rapidă acumulată. Trebuie subliniat faptul că, în majoritatea cazurilor, rituximabul a fost prescris pacienții cu un curs foarte sever de boli care au fost rezistente la terapia cu glucocorticoid standard și citotoxic, imunoglobulină intravenoasă, metode de purificare a sângelui elecorporal, adesea conform indicațiilor de viață.
Sistem roșu Volchanka.
Lupus roșu (SLE) - o boală reumatică autoimună, care se bazează pe patogeneza defectelor de imunoregulare, ceea ce duce la hiperproducția necontrolată a autoanticorpilor la componentele propriilor țesuturi și dezvoltarea inflamației cronice care afectează multe organe și sisteme. În același timp, limfocitele B joacă un rol-cheie în dezvoltarea proceselor imunopatologice în această boală.
În prezent, există date privind utilizarea rituximabrului pentru mai mult de 100 de pacienți cu SLE, atât adulți, cât și pentru copii, ale căror rezultate sunt rezumate în revizuire. Rezultatele studiilor au permis să facă următoarele concluzii principale:
. În general, tratamentul rituximab a fost asociat cu o scădere semnificativă a activității bolii mai mult de 80% dintre pacienți.
. Scopul rituximabului este foarte eficient la pacienții cu chirurgie cu manifestări abrupte active (serozite, poliartrită, leziuni din piele, stomatită, febră, anemie), cu nefepie de lupus progresivă (tip morfologic III-IV conform clasificării OMS).
. Rituximabul poate fi o selecție de droguri la pacienții cu un curent "critic" de SC, datorită deteriorării grele a sistemului nervos central (starea comăției, convulsii, psihoza), precum și multi-trâmbiță asociată cu sindromul antifosfolipid catastrofal.
. Rezultatele preliminare indică eficiența ridicată a re-cursurilor de terapie rituximab în cazul dezvoltării exacerbării.
Sindrom Shegreen.
Sindromul Shegreen (SSH) este o boală autoimună sistemică care afectează glandele exocrine și o uscare persistentă pro-Java-Pissing a gurii și un ochi asociat cu o încălcare a funcției salivarului și a lacrimilor. SS este foarte frecventă în populație, are loc cu o frecvență de 0,6% -3,3% sau 4 cazuri noi la 100.000 de populație pe an. SS se dezvoltă mai des în femeile de vârstă mijlocie, raportul dintre femeile la bărbați variază de la 14: 1 până la 24: 1. Sindromul primar (boala) este izolat și secundar SS, dezvoltându-se la pacienții cu RA și alte boli reumatice și iremonești autoimune.
SSH este o boală potențial severă caracterizată prin dezvoltarea unei game largi de manifestări extraordinare (sistemice) și un risc ridicat de limfom, care reflectă rolul fundamental al hiperrectivității celulelor B în imunopatogeneza bolii. Se crede că SSH primar este un model unic pentru studierea proceselor care stau la baza transformării activării celulelor B policlonale în oligo (Monoch) Proliferarea clonală a celulelor B, conducând, în cele din urmă, la dezvoltarea bolilor limfoproliferative maligne. În prezent, terapia SS rezonabilă patogenetic nu este practic dezvoltată și reduce la tratamentul simptomatic al keratoconjunctivitei uscate și xerostomiei și utilizarea GK și citostatică la pacienții cu manifestări sistemice severe ale bolii. Încercările de a numi inhibitori ai FNO-A au dat rezultate contradictorii și patogenetic nu este suficient de justificată. Datele privind eficacitatea rituximabului cu SS sunt rezumate în tabelul 1.
Efectul tratamentului cu rituximab asupra manifestărilor keratoconjunctivitei uscate și al xerostomiei a fost analizat în 3 studii. Potrivit lui J.e. Gottenberg și colab. , 3 pacienți au avut o îmbunătățire semnificativă și în 2 - stabilizarea simptomelor clinice. Rezultate similare au fost obținute de J. Pijpe și colab. . În același timp, R. Seor și colab. nu a evidențiat un efect semnificativ al tratamentului asupra manifestării sindromului uscat. În studiul V. Davauchelle-Pensec și colab. Eficacitatea rituximabului a fost stabilită pentru astfel de manifestări ale bolii ca slăbiciune, uscăciunea în gură, leziunile articulațiilor, starea generală (SF-36), starea funcțională a plămânilor (1 pacient).
Un efect deosebit de pronunțat este notat în legătură cu manifestările sistemice ale bolii. Potrivit lui J.e. Gottenberg și colab. , dinamica esențială pozitivă a fost găsită la 5 din 6 pacienți, ceea ce a făcut posibilă reducerea semnificativă a dozei de GK. R. Seor și colab. Demonstrat de eficiența ridicată a rituximabului în raport cu manifestările sistemice la 9 din 11 pacienți.
De interes fără îndoială sunt materiale referitoare la eficacitatea rituximab la pacienții cu SS și limfoame. În cercetare j.e. Gottenberg și colab. Remisia completă este marcată la 1 pacient, și în conformitate cu J. Pijpe și colab. Remisia completă este realizată în 3 și parțială - la 2 pacienți. Sortarea pro-Gres a bolii a avut loc numai la 1 pacient. Potrivit lui R. Seor și colab. Dezvoltarea remisiei a avut loc la 4 din 5 pacienți cu limfom. În plus, există date privind eficiența ridicată a rituximabului ca terapie adjuvantă cu limfoame agresive de celule B. M. Vougarelis și colab. A prezentat rezultatele pe remisia pe termen lung a limfomului celulelor B difuze agresive la 6 pacienți cu SS per-vicible, obținând terapie combinată cu ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, lanț pre-low (CHOP) și rituximab. În general, eficacitatea terapiei a fost mai mare decât în \u200b\u200bgrupul de comparație, la pacienții care au primit doar terapie citotoxică fără rituximab.
Idiopatic
Mopatii inflamatorii (IRM)
Miopatia inflamatorie idiopatică (IRM) este un grup de boli reumatice autoimune, care pot apărea atât sub formă de forme nosologice independente, cât și ca sindrom cu diferite boli reumatice. Cele mai frecvente forme IVM sunt polimiosit (PM) și dermatomicoză (DM). În inima patogenezei IVM se află înfrângerea musculară autoimună, care are propriile caracteristici la PM și DM. Când PM în infiltratul celulelor, sunt dominate limfocitele T 8+ T și macrofage, și la limfocitele T DM-CD 4+. Dezvoltarea WMI poate fi însoțită de sinteza unui spectru larg de autoanticoderi, numite summit-ul meu specific. Tratamentul PM / DM rămâne în mare măsură empiric și, de obicei, constă dintr-o combinație de terapie cu GK și imunosupresie, dar la mulți pacienți tratamentul nu este suficient de eficient. Prin urmare, experiența utilizării rituximabiei cu IRI reprezintă un interes fără îndoială (Tabelul 2).
După cum se poate observa din tabel, tratamentul rituximabului a fost eficient la majoritatea pacienților, care s-au manifestat în normalizarea (sau creșterea substanțială) a rezistenței musculare și reducerea concentrației KFK. La pacienții cu DM în toate cazurile, se observă relieful manifestărilor cutanate. La pacienții cu sindrom anti-mătură, normalizarea funcției plămânilor este marcată.
Vasculita sistemului
Vasculiții sistemici asociați cu sinteza anticorpilor citoplasmatici antine-hidrofilici (ANA), un grup de boli autoimune sistemice caracterizate în principal de vasculită a vaselor mici și a sintezei ANZA. Sunt izolate 2 forme noi ale acestor vasculiti: granulomatoza vegetală (GW), pentru care formarea granuloma și deteriorarea distructivă a tractului respirator superior și a poliangitului microscopic (MPA), în care aceste manifestări nu sunt de obicei observate.
Utilizarea rituximabei cu furnicile asociate-asociate de vasculiții sistemici este justificată teoretic și este determinată de un rol patogenetic important al ANZA (anticorp la proteinază 3 și anticorpi la mieloperoxidază) în dezvoltarea deteriorării sistemice a vaselor. În plus, celulele B sunt implicate în formarea granulomului în GW, iar creșterea nivelului lor în sângele periferic este asociată cu activitatea bolii.
În prezent, au fost efectuate un număr foarte mare de studii clinice, mărturisind eficacitatea rituximabului în GW și MPA (Tabelul 3).
În general, efectul clinic pronunțat asupra principalelor manifestări clinice ale bolii a fost marcat mai mult de 90% dintre pacienți. În același timp, mai mult de 80% dintre pacienți au fost realizați remisiune completă, iar agravarea bolii a fost bine controlată de cursuri repetate de terapie (în medie după 9-12 luni). Este demn de remarcat faptul că agravarea a fost asociată cu normalizarea nivelului celulelor B și o creștere a titrurilor ANZ. Cu toate acestea, mulți pacienți cu remisiune au persistat în absența tratamentului sau în contextul primului doze mici de GC, în ciuda normalizării nivelului celulelor B și creșterea titrurilor ANZ. Ar trebui să fie plătită faptului că unele manifestări ale GW, în special granulomul retro orbital, mai puțin "sensibil" la rituximaba decât deteriorarea pulmonară granulomatoasă. La unii pacienți, rituximabul a fost prescris în asociere cu alte medicamente imunosupresoare, incluzând ciclofosfamidă, metotrexat, azatioprină și mikofenolat mofetil, în timp ce altele sunt sub formă de monoterapie în combinație cu GC. Trebuie plătit faptul că efectul clinic complet împotriva fondului de tratament rituximab se dezvoltă până la sfârșitul celei de-a treia luni, ceea ce dictează necesitatea de a studia în continuare schemele optime de terapie combinată.
Vasculita crioglobulinemică
Crioglobulinemia mixtă (SC) este o vasculită sistemică asociată cu proliferarea clonelor celulelor B, sintetizarea IGM "patogenă", care are activitatea factorului reumatoid (RF). SC conduce la dezvoltarea unei game largi de manifestări clinice, severitatea căreia variază de la vasculita cutanată moderată pe tipul de purpuriu, artralgie și astenie (sindrom SC) la tulburări neurologice severe și deteriorarea rinichilor. În prezent, rolul hepatitei C (VHC) este dovedit în mod convingător în dezvoltarea SC, care este detectat la 60-90% dintre pacienți, iar 36-55% dintre pacienții infectați cu HCV dezvoltă crioglobulinemie. În același timp, 15-20% dintre pacienții cu SC asociate cu HCV dezvoltă vasculită severă, care, în absența unui tratament eficient, poate duce la un rezultat fatal de 15-20% din KV asociat cu HCV și în 50% din 50% ECC.
Tratamentul SC este practic dezvoltat. La pacienții cu infecție a interferonului de monoterapie HCV (IFN) -a nu este eficientă și adesea însoțită de dezvoltarea exacerbărilor. Terapia combinată IFN-A și Ribavia este mai eficientă, împotriva cărora aproape 80% dintre pacienți dezvoltă remisiune, dar unii pacienți au efecte secundare severe. Utilizarea GK, ciclofosfamidă și plasmafereză la pacienții rezistenți la terapia antivirală are, de asemenea, o eficiență limitată și este însoțită de efecte secundare severe.
În prezent, au fost organizate o serie de studii (doar 57 de pacienți), care sunt rezumate în revizuirea P. Cocoub și colab. indicând eficiența ridicată a rituximabului la KV (Tabelul 4).
Două treimi dintre pacienți au fost KV, asociată cu infecția BBB și rămase crioglobulinemia mixtă de esainabilă (ECC). Principalele manifestări clinice ale KV au fost leziunea pielii (84%), artralgia (61,4%), neuropatia periferică (54,4%), glomerulonefrită (31,6%), care erau refractori din antiviral (mai mult de jumătate dintre pacienți) și imunosupresoare terapie în restul. După cum se poate observa din tabelul 4, Rituximab a fost eficient în raport cu principalele manifestări clinice ale KV, iar 80-93% dintre pacienți au dezvoltat o remisiune completă (sau parțială). Cu toate acestea, 39% dintre pacienți au dezvoltat o exacerbare în medie după 6,7 luni. După ultima perfuzie. În același timp, 8 din 14 au reușit să obțină remisie pe fundalul cursului repetat de terapie. Este demn de remarcat faptul că rituximabul a fost la fel de eficient atât la pacienții cu CES, cât și la KV asociat cu VHC.
Idiopatic
Trombocitopenic purpuriu
Purpuriul trombocitopenic idiopatic (ITP) este o boală autoimună frecventă asociată cu sinteza anticorpilor antititromobocutici, caracterizată prin trombocitopenie și risc de sângerare. În prezent, au fost efectuate 19 studii (în total 313 de pacienți), în care au fost studiate eficacitatea rituximabului și 29 de studii (306 de pacienți) asupra siguranței terapiei, a căror rezultate sunt rezumate într-o revizuire sistematică recent publicată. Analiza a demonstrat eficiența foarte ridicată a rituximabului (62,5%) în raport cu normalizarea concentrațiilor trombocite (Tabelul 5).
Durata efectului în medie a fost de 10,5 luni. La majoritatea pacienților, s-a utilizat o diagramă standard de tratament, constând din 4 infuziuni săptămânale ale medicamentului într-o doză de 375 mg / m2. Aproximativ jumătate dintre pacienți înainte ca rituximabul de destinație a fost efectuată splenectomie, care a fost ineficientă.
Pemphigus.
Bubble - boală autoimună potențial fatală, manifestată prin leziuni severe ale pielii și a membranelor mucoase. Dezvoltarea bolii este sinteza autoanticoderelor care reacționează cu desmoglein 1 și 3 și moleculele de adeziune ale epidermei, asigurând aderența între keratinocite, respectiv în pielea și membranele mucoase. Recent, s-au înregistrat rapoarte privind utilizarea cu succes a rituximab la pacienții cu bule severă, refractare pentru terapia standard, inclusiv doze mari de GK, citostatice, plasmafereză și imunoglobulină intravenoasă. În studiul P. Joly și colab. În care au intrat 21 de pacienți, tratamentul cu rituximab (375 mg / kg timp de 4 săptămâni) a condus la remisia completă la 18 (86%) pacienți. Durata remiterii a fost o medie de 35 de luni, iar la 8 pacienți au reușit să elimine complet GC, iar restul - reduce semnificativ doza de susținere a medicamentului. Date similare au fost obținute anterior de alți autori, care raportează remisiune completă în 9 din 11 pacienți cu cursul fatal al bolii, dar starea de remisiune a fost susținută de infuzii intravenoase de imunoglobulină.
Boală de rinichi
După cum sa menționat deja, Rituximab sa dovedit a fi un medicament eficient pentru tratamentul nefritei lupusului. Prin urmare, rezultatele utilizării rituximabului cu alte forme de patologie renală prezintă un interes deosebit.
Nefropatia membranei (MN) este cea mai mare oră (20%) a sindromului neflastic idiopatic (INS). În ciuda faptului că cel de-al treilea pacient pot dezvolta remisiuni spontane, în aproape 40% din cazuri, procesul progresează, ducând la dezvoltarea insuficienței renale cronice timp de 10 ani de la începutul bolii, chiar și în ciuda terapiei imunosupresoare.
O caracteristică caracteristică a leziunii de rinichi sub MN este acumularea de depozite imune pe exteriorul membranei bazale a rinichiului mai scurt. Depozitele imune constau din IgG (adesea IgG4), un complex de complectare a membranei (C5B-C9), precum și molecule de proteine \u200b\u200bslab caracterizate, care, așa cum se presupune, pot acționa ca autoantigen. Astfel, Mn poate fi un fel de formă de boală autoimună, a căror dezvoltare este asociată cu sinteza autoanticorilor "nefrichen". În procesul de studiere a modelului experimental al lui Mn, Hayimanovsky Jade, sa arătat că unul dintre autoanatigenul probabil este proteina membrană a pecisitelor renale, numită Megalin. Analogul său cu o persoană la om poate fi endopeptidază neutru - o enzimă prezentă pe membrana sărăciei și a altor componente ale țesutului renal.
Potrivit lui P. Ruggeneni și colab. Tratamentul RI-TUK-SIMAB este asociat cu o scădere semnificativă a proteinuriei, o creștere a concentrației de albumină serică la pacienții cu un inhibitori de terapie pe termen lung a unei enzime de chirurgie angiotensină (ACE). Relația dintre EF-FEK Tivity rituximab și severitatea fibrozei interioare și atrofie a tubulilor, conform unui studiu morfologic în dinamică, a fost observată.
În plus, rezultatele preliminare indică eficiența ridicată a rituximabului la copiii cu sindrom nefrotic rezistent la steril și scleroza segmentată segmentală, care se dezvoltă adesea după un transplant de rinichi. Aceste date indică perspectivele de utilizare a rituximabului în nefrologie și transplantologie.
Astfel, rituximabul este un medicament extrem de eficient și relativ sigur pentru tratamentul RA și a altor boli autoimune severe. Introducerea acesteia în practica clinică poate fi considerată în mod corect o realizare majoră a medicamentelor de la începutul secolului XXI, care nu numai că semnificația clinică, ci și teoretică, deoarece contribuie la descifrarea pietrelor fundamentale ale patogenezei bolilor autoimune a persoană.
De fapt, rituximabul este o nouă direcție în tratamentul bolilor umane autoimune, care se bazează pe modularea imunității în-celulare.
Cu toate acestea, studiul locului de rituximab în medicina clinică începe doar. Deoarece, după cum sa menționat deja, în majoritatea cazurilor medicamentul a fost prescris la pacienții cu un curs foarte sever de boli, adesea în conformitate cu indicațiile de viață, nu este surprinzător faptul că studiile controlate despre eficacitatea și securitatea acestuia cu majoritatea bolilor autoimune (cu excepția celor mai autoimune Ra) nu au fost încă efectuate. Cu toate acestea, deși rezultatele optimiste de mai sus se bazează în principal pe materialele de studii deschise "pilot" sau o analiză retro-specifică a rezultatelor terapiei în grupuri mici de pacienți, ele creează o premisație bună pentru introducerea mai largă a rituximabului în practica clinică și ar trebui să stimuleze organizarea testelor controlate la scară largă necesare pentru a extinde mărturia oficială la cererea sa.
Literatură
1. Browning Jl. B Deplasați-vă în etapa centrală: Oportunități noi pentru tratamentul bolii autoimune. Nature Rev. 2006; 5: 564-576.
2. Bizzaro N, Tzzoli R, Shoenfeld Y. Suntem în etapă pentru a prezice bolile reumatice autoimune? Arthritis Rheum 2007; 56: 1736-1744.
3. Hansen A, Lipsky PE, Dorner T. Limfoproliferarea celulară în bolile reumatice inflamatorii cronice. Nature Clin PRACR RHEUMATOL 2007; 3: 561-
4. Edwards JCW, Cambridge G. Artrita reumatoidă: efectul previzibil al complexelor imune mici în care antigodia este, de asemenea, antigen. Br j reumatol. 1998; 37: 126-130.
5. Youinou P, Jamin C, Saraux A. B-Cell: o țintă logică pentru tratamentul artritei reumatoide. Clin Exp Rheumatol 2007; 25: 318-328.
6. Driver CB, Ishimori M, Weisman Wh. Celula B din lupus sistemic eritematos: o țintă rațională pentru o terapie mai eficientă. Ann rheum dis 2007; 24 august pe linie
7. Edwards JCW, Cambridge G, Leandro MJ. B Terapia de epuizare a celulelor în boala reumatică cel mai bun practică Clin Rheumatol 2006; 20: 915-928.
8. Reff Me, Carner K, Chambers Ks și colab. Depleția celulelor B în VIVA de un anticorp uman de șoarece himeric la CD20. Sânge. 1994; 83: 435-445.
9. Boye J, Etel t, Enterrt A. O privire de ansamblu asupra utilizării clinice actuale a anticorpului monoclonal anti-CD20 Rituximab. Ann Oncol 2003; 14: 520-535EEE.
10. Johnson P, Glennie M. Mecanismul de acțiune al rituximabului în eliminarea celulelor tumorale. SEMIN ONCOL 2003 (PESC 2); 30: 3-8.
11. Nosov a mâncat. Perspective pentru utilizarea anticorpilor monoclonali la limfocitele B (rituximab) cu artrită reumatoidă. Pană. Pharmalia. Terapie 2006; 1-5: 55-58.
12. NONOV E.L. Noi direcții de terapie cu artrită reumatoidă: perspective de utilizare a anticorpilor monoclonali la limfocitele V (rituximab). RMH 2006; 25: 1778-1782.
13. Solovyov S.K., Kotovskaya M.A., Nosov E.l. Rituximab în tratamentul sistemului roșu Lupus. RMH 2005; 13: 1731-1735.
14. Nielsen Ch, Fassi de, Hasselbalch HC și colab. B Depleția celulelor cu rituximab în tratamentul dezassidelor autoimune. Expert opinie Biol THR 2007; 7: 1061-1078.
15. Schmidt E, Hunzelman N, Zillikens D și colab. Rituximab în boli autoimune refractare Clin Exp Dermatol 2006; 31: 503-508.
16. Lipsky pe. Lupus sistemic eritematos: o boală autoimună a hiperactivității celulelor B. Nat Immunol. 2001; 2: 764-766.
17. Skoloviev SK, Torgashina A, Aseeva E, Nosov E.l. Rituximab. Terapia anti-B-celule a lupusului roșu sistemic. Institutul de Reumatologie Ramna, Moscova, 2007, 20 pp.
18. Moutsopoulos Hm, chuzat TM, Mann Dl și colab. Sindromul Sjogrens (sindromul SICCA): problemele actuale. Ann Internal Med 1980; 92: 212-226.
19. Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Terapia biologică emergentă în sindromul primar Sjogren. Rheumatologie 2007, 22 iunie, on line.
20. Gottenberg J-E, Guillevin L, Lambotte O, și colab. Toleranța și eficacitatea pe termen scurt a rituximabului la 43 de pacienți cu boală autoimună sistemică. Ann Rheum Dis 2005; 64: 913-920.
21. Pijpe J, Van Imhoff GW, Spijkervet Fk, și colab. Tratamentul cu rituximab la pacienții cu sindromul primar Sjogren: un studiu de fază II cu etichetă deschisă. Arthritis Rheum 2005; 64: 913-920.
22. Seitorul R, Sorbet C, Ghiille L, și colab. Toleranța și eficacitatea rituximabului și schimbată în biomarkeri serici la pacienții cu complicații stesice ale sindromului primar Sjogren. Ann Rheum Dis 2006; Sept 1 pe var
23. Davauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, și colab. Îmbunătățirea sindromului Sjogren după două perfuzii de rituximab (anti-CD20). Arthritis Care Res 2007; 57: 310-317.
24. Voulgarelis M, Giannouli S, Anagnostou D, TZIoufas AG, terapie combinată cu rituximab plus ciclofosfamidă / doxorubicină / Vincristin / Prednisolon (CHOP) pentru sindromul Sjogren asociat celulelor B-celule agresive B Agresive Limfom non-Hodgkin. Reumatologie (Oxford) 2004; 43: 1050-1053.
25. Dalakas MC, Hohlfeld R. polimiozită și dermatomiozită. Lancet 2003; 362: 971-982.
26. Levin T.D. Rituximab în tratamentul dermatomicozei. Arthritis Rheum 2005; 52: 601-607.
27. Noss Eh, Hausner-Sypek DL, WEINBLATT ME. Rituximab ca terapie pentru polimiozită refractară și dermatomiozită. J Rheumatol 2006; 33: 1021-1026.
28. Lambotte O, R Kotb, G Migne și colab. Eficacitatea rituximabului în polimiozita refractară. Rheumatologie 2005; 32: 1369-70.
29. Brulhart L, Waldburger J-M, Gabay C. rituximab în tratamentul sindromului antisintatazei. Ann Rheum Dis 2006; 65: 974-975.
30. Cooper Ma, Willingham DL, Brown De, și colab. Rituximab pentru tratamentul dermatomiozita juvenilă. Arthritis Rheum 2007; 56: 3107-3111.
31. MOK CC, HO LY, CH. Rituximab pentru polimiozita refractară: un studiu prospectiv deschis. J Rheumatol 2007; 34: 1864-1868.
32. Nasonov E.l., Baranov A.a., Shilkin N.P. Vasculită și vasculopatie. Yaroslavl. Editura "Volga", 1999., 612 p.
33. Flossman O, Jones Rb, Jayne DRW, Luqmani Ra. Ar trebui să se utilizeze rituximab pentru a trata vasculita asociată cu anticorpul citoplasmatic antineutrofil? Ann Rheum Dis 2006; 15 iunie on line.
34. Keogh Ka, Ytterberg SR, Fervenza FC, Carlson Ka, Schroeder DR, Specks U. RituMab pentru granulomatoza Wegenerului refractar: \u200b\u200bRaportul unui studiu pilot potențial, deschis. Am J respir crit Care Med 2006; 173: 180-7
35. ARIES PM, Hellmich B, Voswinkel J, atât M, Nolle B, Holl-Ulrich K, colab. Lipsa de eficacitate a rituximabului în granulomatoza Wegener cu manifestări granulomatoase refractare. Ann Rheum Dis 2006; 65: 853-8.
36. Keogh Ka, Wylam Me, Stone JH, picături U. Inducerea remisiei de către epuizarea limfocitelor B la unsprezece pacienți cu vasculită asociată cu anticorpi citoplasmică antineutrofilă refractară. Arthritis Rheum 2005; 52: 262-8
37. Eriksson P. Nine pacienți cu vasculită anticorp citoplasmatică anti-neutrofilă tratată cu succes cu rituximab. J Intern Med 2005; 257: 540-8.
38. Omdal R, Wildhagen K, Hansen t, Gunnarson R, Kristoffersen G. Terapia anti-CD20 a granulomatozei de la Wegener rezistent la tratament: Răspuns favorabil, dar temporar. Scand J Rheumatic 2005; 34: 229-32
39. Cocoub P, Delluc A, Saadoun D și colab. Anticorpul monoclonal anti-CD20 (rituximab) pentru vasculitei crioglobulinemiei? Unde stau? Ann rheum dis 2007; 20 iunie pe linie.
40. Arnold Da, Dentali F, Crowther Ma, și colab. Revizuirea sistemică: Eficacitatea și siguranța rituximabului pentru adulții cu purpura trombocitopenică idiopatică. Ann Intern Med 2007; 146: 25-33.
41. Anhalt GJ, Diaz La. Avansurile de cercetare în Pemphigus. JAMA 2001; 285: 652-654.
42. Kottke MD, Delva E, Kowalczyk. Desmozomul; Științe de știință din bolile umane. J Cell SCI 2006; 119: 797-806.
43. Schmidt E, Hunzelman N, Zillikens D și colab. Rituximab în boli buloase autoimune refractare. Clin Exp Dermatol 2006; 31: 503-508.
44. Jolly P, Muquet H, Roujeau J-C și colab. Un singur ciclu de rituximab pentru tratamentul pemphigus sever. NEW ENGL J MED 2007; 357: 545-552.
45. Ahmed AR, SPIGEMAN Z, Cavacini La, posterrul domnului Tratamentul Pemphigus vulgaris cu rituximab și globulin imunitar intravenos. NEW ENGL J MED 2006; 355: 1772-1779.
46. \u200b\u200bGlassoks RJ. Diagnosticul și cursul natural al nefropatiei membranoase. Semin Nephrol 2003; 23: 324-332.
47. Glask RJ. Tratamentul nefropatiei membranoase idiopatice; O dilemă sau un conundru? Am J rinichi dis 2004; 44: 562-566.
48. Perna A, Schieppati A, Zamora J, și colab. Tratamentul imunosupresiv pentru nefropatia membranoasă idiopatică: o revizuire sistemică. Am J rinichi dis 2004; 44: 385-401.
49. RONCO P, Debic H. disecția moleculară a antigenelor țintă și anticorpii nefritogeni în nefropatia membranoasă; Tenduri de terapii bazate pe epitop. J AM SOC NEPHROL 2006; 17: 1772-1774.
50. Ruggeneni P, Chiurchiu C, Brusegan V și colab. Rituximab în nefropatia membranoasă idiopatică; Un studiu prospectiv de un an. J Amer Soc Nephrol 2003; 14: 1851-1857
51. Ruggeneni P, Chiurchiu C, Abbate M, și colab. Rituximab pentru nefropatia membranoasă idiopatică; Cine poate beneficia? Clink J AM SOC NEPHROL 2006; 1: 738-748.
52. Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab la pacienții cu sindrom nefrotic rezistent la steroizi. NEW ENGL J MED 2007; 356: 2751-2752.
53. Pescovitz MD, carte BK, Sidner RA. Rezoluția proteinuriei de glomeruloscleroză segmentală recurentă după tratamentul cu rituximab. N Engl J Med 2006; 35: 1961-1963
54. AD Salama, Pusey CD. Rituximab în boala renală și transplant naturală Clin Pract de Practică 2005; 2: 221-230.
În cazul sângerării, amenințător pentru viață, este necesar să se prescrie transfuziile trombocitelor, corticosteroizi intravenoși, imunoglobulină anti-D intravenoasă și vvig.
ITP apare, de obicei, ca urmare a acțiunii autoanticoderilor împotriva antigenelor structurale ale trombocitelor. Ca un copil, ITP, autoantyolele poate fi asociat cu antigene virale. Triggerul la adulți este necunoscut.
Simptome și semne de trombocitopenie imună
Simptomele și semnele sunt mucoasele Pethia, violet și sângerare. Sângerarea gastrointestinală și hematuria cu ITP sunt rare. Splina nu este mărită, cu excepția cazurilor de infecție a infecției virale a copiilor însoțitoare. ITP este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de tromboză.
Diagnosticarea trombocitopeniei imune
ITP este suspectat de pacienți cu trombocitopenie izolată. Deoarece nu există manifestări specifice ale ITP, cauzele trombocitopeniei izolate (de exemplu, droguri, alcool, boli limfoproliferative, alte boli autoimune, infecții virale) ar trebui să fie excluse în timpul evaluării clinice și testarea. De regulă, pacienții prescriu studii de coagulare, eșantioane hepatice și teste pentru hepatită C și HIV. Testarea anticorpilor antitrombocite este lipsită de sens pentru diagnosticare și tratament.
Pentru diagnosticul studiului măduvei osoase, nu este necesar, dar ar trebui să se efectueze în cazurile în care s-au găsit anomalii în sânge sau frotiu de sânge în plus față de trombocitopenie; Când semnele clinice nu sunt tipice. La pacienții cu ITP, studiul măduvei osoase dezvăluie un număr normal sau ușor ridicat de megacariocite în restul eșantionului normal al măduvei osoase.
Prognoza trombocitopeniei imune
Copiii se recuperează, de obicei, spontan (chiar și din trombocitopenie severă) în câteva săptămâni sau luni.
Adulții pot avea remisiune spontană, dar rareori se întâmplă după primul an al bolii. Cu toate acestea, la mulți pacienți, boala are loc într-o formă moale (adică cantitatea de trombocite\u003e 30 000 / pl) cu sângerări minime sau fără ea; Astfel de cazuri sunt mai frecvente decât crederea anterior, multe dintre ele, descoperite anterior în timpul numărului automat de plachetare, sunt acum determinate utilizând un test de sânge general. Alți pacienți au trombocitopenie simptomatică semnificativă, deși cazurile de sângerare periculoasă și decesul sunt rare.
Tratamentul trombocitopeniei imune
- Corticosteroizi orali.
- Imunoglobulină intravenoasă (vvig).
- Intravenos anti-d imunoglobulină.
- Splenectomie.
- Agoniști de trombopoietină.
- Rituximab.
- Alte imunosupresoare.
- Cu sângerări grele: VVIG, administrare intravenoasă a imunoglobulinei anti-D, administrarea intravenoasă de corticosteroizi și / sau transfuzia de trombocite.
Adulți cu sângerări și trombocite<30 000/мкл на начальном этапе обычно назначают пероральные кортикостероиды. Альтернативой (но менее эффективной) кортикостероидному режиму является дексаметазон. Если присутствует сильное кровотечение или есть необходимость быстро увеличить количество тромбоцитов, то к кортикостероидам может быть добавлен ВВИГ или внутривенный анти-D иммуноглобулин, У большинства пациентов количество тромбоцитов увеличивается через 2-4 недели; однако при постепенном уменьшении применения кортикостероида у пациентов возникает рецидив. Повторное лечение кортикостероидами может быть эффективным, но увеличивает риск побочных эффектов. Прием кортикостероидов следует прекратить после первых нескольких месяцев; нужно попробовать другие препараты для избежания спленэктомии.
Cu splenectomie, se poate realiza cu remisie completă de aproximativ două treimi dintre pacienții cu recidivă, dar, de regulă, se efectuează de către pacienții cu trombocitopenie severă, sângerări și nu pot fi adecvate pentru pacienții cu o formă ușoară a bolii . Dacă trombocitopenia poate fi monitorizată utilizând terapia medicamentoasă, splenectomia este adesea amânată cu 6-12 luni pentru a asigura posibilitatea unei remisiuni spontane.
A doua linie de terapie medicală este concepută pentru pacienții care încearcă să amâne splectomie în speranța iernirii spontane; Cei care nu sunt candidați la splenectomie sau refuză-o, iar cei pentru care splenectomia este ineficientă. La astfel de pacienți, de regulă, numărul de trombocite<10 000 до 20 000/мкл (и, следовательно, подвержены риску кровотечения). Вторая линия медицинской терапии включает агонисты тромбопоэтина, ритуксимаб и другие иммунодепрессанты. Уровень восприимчивости к агонистам тромбоэтина, таким как ромипластин и эльтромбопаг, более 85%. Тем не менее, агонисты тромбоэтина нужно вводить непрерывно, чтобы поддерживать число тромбоцитов >50 000 / μl. Susceptibilitatea rituximabe atinge 57%, dar doar 21% dintre pacienții adulți rămân în remisiune după 5 ani. Pacienții cu trombocitopenie simptomatică severă, care nu sunt susceptibili la alte medicamente, pot fi necesare imunosupresie intensivă cu astfel de medicamente cum ar fi ciclofosfamidă și azatioprină.
Copii, de regulă, atribuie un tratament de susținere, deoarece Majoritatea se recuperează spontan. Chiar și după câteva luni sau ani de trombocitopenie, majoritatea copiilor au remisii spontane. În caz de sângerare, pot fi numiți corticosteroizi sau vvig. Utilizarea corticosteroizilor și a vvig este controversată, deoarece Numărul crescut de trombocite poate să nu îmbunătățească rezultatul clinic. Splenectomia copiilor este rară. Cu toate acestea, dacă timp de 6 luni, se observă trombocitopenie simptomatică severă, începe să ia în considerare posibilitatea splenectomiei.
Blocarea fagocitară este realizată prin utilizarea VVIG sau a imunoglobulinei anti-D. Foarte semințe metilprednisolonă este mai ieftină decât VVIG sau imunoglobulină anti-D intravenoasă, mai simplu de utilizat, dar mai puțin eficient. Pacienții cu ITP și sângerările care amenință viața sunt, de asemenea, prescrise transfuzii de trombocite. Transfuzia trombocitelor nu este utilizată în scopuri preventive.
Corticosteroizii orali, VVIG sau imunoglobulina anti-D intravenoasă pot fi de asemenea utilizați cu o creștere temporară a trombocitelor necesare atunci când îndepărtați dinții, nașterea sau alte proceduri invazive.
Mabera reduce semnificativ riscul de sângerare gravă la persoanele cu o încălcare autoimună care amenință viața.
Noile date prezentate la cel de-al 50-lea Congres anual al Societății Americane de Hematologie au arătat că acei pacienți care suferă de un trombocitopenic idiopatic ne-vindecat, care a fost tratat cu un medicament de maber în combinație cu terapie standard au fost livrate de la sângerare pe o perioadă mult mai lungă decât cei din foaia de numiri din care mabterul de droguri nu au fost incluse. Medicamentul a ajutat la susținerea numărului de trombocite din sângele lor la nivelul, care a permis să evite sângerarea potențial periculoasă în astfel de organe vitale ca creier.
Persoanele cu trombocitopenic idiopatic cronic și un număr foarte scăzut de trombocite trăiesc cu o amenințare constantă de sângerare. Scopul tratamentului este de a opri scăderea nivelului de trombocite din sânge și, prin urmare, împiedicând posibilitatea sângerării. "Noile date obținute dovedesc că mabterul oferă pacienților care suferă de această boală incurabilă, speranța reală a unei creșteri a speranței de viață", a declarat Francesco, șeful Udinei Universității din Italia, șeful oamenilor de știință, explorând drogul.
Purpleul trombocitopenic idiopatic este o boală autoimună în care organismul își distruge propriul sânge, iar viței de formare a sângelui nu produc suficiente celule sanguine pentru a se proteja.
Aceasta înseamnă că sângele nu este condensat corect. Ca rezultat, sângerarea din nas, guma, interior sau chiar creierul. Purple trombocitopenic idiopatic cronic este izbitoare, de regulă, adulți și cel mai frecvent la femei.
Francesco Zaya consideră că "știrile despre apariția unui astfel de medicament este o veste extrem de bună pentru transportatorii acestui potențial periculos pentru viața bolii, deoarece uniformele de tratament care există până când forma de tratament de astăzi au doar pentru a ameliora simptomele, dar nu pentru absolut vindeca."
Scopul cercetării Francesco a fost o evaluare a efectului anticorpilor monoclonali ai medicamentului mabera în combinație cu o dexametazonă de corticosteroizi la pacienții adulți cu purpuriu trombocitopenic nefericit. În cadrul studiului, care a fost realizat din iulie 2005 până în iunie 2007, 101 pacienți a fost implicat în numărul de trombocite mai mici de 20 x 10e 9 / l. Dintre aceștia, 49 de pacienți au fost tratați cu o magbeză în combinație cu dexametazonă și 52 de pacienți au fost tratați cu o dexametazonă. Deja după primele șase luni de tratament, numărul de trombocite la pacienții din primul grup a depășit 50 x 10e9 / l. Astfel de rezultate fac, fără îndoială, să se încheie cu privire la indicațiile pozitive pentru tratamentul tabterului purpuriu trombocitopenic idiopatic.
