Malformațiile congenitale, inclusiv anomaliile oculare, sunt de aproximativ 1 până la 2% din toți copiii nou-născuți (L. Badmaeva și L. Volkhovitinova). Potrivit acestor autori, frecvența deformărilor la nou-născuți, ale cărei părinți au fost supuși radiațiilor atomice în Nagasaki, este de aproximativ 19%, ceea ce depășește 10-20 ori frecvența obișnuită a anomaliei și indică o acțiune neregulată excepțional de puternică a radiațiilor ionizante.
Cauzele și patogeneza anomaliei oculare congenitale sunt extrem de diverse, complexe și sunt sub influența numeroaselor factori interni și de mediu și combinațiile lor.
Printre factorii interni sunt importante:
- ereditate;
- Încălcări pentru unul sau alte motive care inducă acțiunea unui țesut asupra creșterii și diferențierii altora în procesul de dezvoltare a ochilor intrauterine;
- tulburări ale țesutului țesuturilor numai ca răspuns la efectele de inducere ale altora;
- perioade de terminare teratogenă;
- încălcări ale corelațiilor hormonale;
- vârsta de vârstă a părinților;
- rezervele - incompatibilitatea mamei și a fătului;
- anomalii de schimb congenital;
- aberații cromozomiale;
- endogam și căsătoriile conexe și alți factori.
Baza de ereditate patologică minciună, așa cum este bine cunoscută, deteriorarea structurilor ereditare speciale ale celulelor genitale (cromozom și gene) - purtători ai eredității materialelor. Acestea sunt așa-numitele leziuni ideochete (mutații genetice) care duc la apariția anomaliei care sunt moștenite de la generație la generație pot să apară spontan, adică datorită motivelor necunoscute pentru noi. Anomaliile ereditare pot, pe de altă parte, ca urmare a efectelor rău intenționate asupra cromozomilor, iar genele sunt acum cunoscute numeroși factori de mediu.
Un rol tot mai mare în originea anomaliei ereditare, inclusiv ochiul ochilor, este atribuită unor tulburări recente ale setului cromozomial de celule genitale ale părinților și schimbarea aranjamentului reciproc al cromozomilor comparativ cu norma (bolile cromozomiale).
În mod normal, într-o persoană într-un ou fertilizat și în toate celulele somatice ale corpului există 23 de perechi (set diploid) cromozomi. Constanța surprinzătoare a acestei sume în generațiile descendente este posibilă numai datorită reducerii celulelor genitale în procesul de maturare, care este însoțită de discrepanța dintre cromozomul fiecărei perechi. Ca rezultat al diviziunii, fiecare spermatozoizi spermatozoizi și fiecare celulă de ouă fiică nu primesc o pereche, ci pe un cromozom. Numai după fertilizarea oului, cromozomul este restabilit de cromozomi, atingând un număr total normal în 46 de cromozomi. Sub influența diferitelor cauze ale cromozomului, una sau o altă pereche nu este de acord, ceea ce duce în cele din urmă la apariția unui cromozom mai mic (45) sau mai mari (47) în ouă fertilizate subsidiară și este cauza diferitelor, adesea foarte grele, anomalii ereditare.
În prezent, unii autori permit apariția anomaliei congenitale ca urmare a deteriorării citoplasmei celulelor genitale ale părinților (anomalii citokinetice). Aceste anomalii nu sunt moștenite de generațiile ulterioare. Ceilalți autori (S.N. Davidenkov, V.P. Ephroimson și colab.) Posibilitatea apariției anomaliei citokinetice este respinsă.
De mare importanță în originea bolilor ereditare a ochilor are o rudenie de sânge a părinților și căsătoriile endogamoase în rândul membrilor grupurilor închise ale populației, claselor sau castelor datorită anumitor condiții rasiale, religioase, sociale, geografice și din alte motive. Astfel de căsătorii conduc în cele din urmă la faptul că, pentru mai multe generații, majoritatea căsătoriilor devin rude. În astfel de condiții, există mai multe șanse pentru căsătoria heterozimelor, fiecare dintre care are o genă recesivă patologică este suprimată de perechea dominantă cu un genom normal (alele) și extern (fenotipic), anomalia ereditară nu va apărea . Dar unii dintre copiii lor vor deveni homozigote care vor primi o genă vicioasă repetitivă și de la tatăl și de la mamă în absența unei gene recesive copleșitoare a alelei dominante. Numai în astfel de descendenți - homozypes și poate să apară ereditar recesiv din punct de vedere extern datorită bolii, ascunse de părinții lor-heterozypes.
Dacă deteriorarea genelor din nucleele celulelor genitale ale părinților apar chiar înainte de fertilizarea oului și înainte de începerea concepției, atunci în astfel de cazuri spun despre gametopatii.
În originea anomaliei congenitale, perioadele de terminare teratogenă joacă un rol important, adică acele perioade critice ale timpului de dezvoltare intrauterină a unei ființe vii, când apare o diferențiere consolidată a țesuturilor oculare. În aceste perioade, țesăturile de formare ale ochilor sunt cele mai sensibile la efectele factorilor dăunători endo și exogeni. Pentru ochiul uman, perioada de terminare teratogenă se încadrează în principal la momentul de la jumătate din al doilea până la sfârșitul celei de-a șaptea săptămâni de sarcină. În acest moment, nu există încă o circulație a sângelui placentar, ființa vie în curs de dezvoltare se numește încă embrion, iar anomaliile care apar la acel moment se numesc embripatică.
Anomaliile care apar într-o perioadă ulterioară, după înființarea circulației sanguine placentare, se numește recipiente (fături - fructe).
Tulburările locale de inducție și reactivitate pot provoca hipo- și aplazia țesuturilor oculare și a globului de ochi în general, persistența relațiilor fetale, precum și creșterea excesivă a țesuturilor (hiperplazie).
Inspectoratul Discornation Hormonal, care duc la o varietate de anomalii de dezvoltare a ochilor (fagi de retină, anofalm etc.) pot fi observate în tulburările diferitelor glande de secreție internă, în special paratiroidul și pancreasul (cataracta congenitală, afazia etc. .).
Vârsta târzie a mamei (35 de ani și peste) este de asemenea o mare importanță ca un factor cauzal al unui număr de anomalii oculare (în boala DAUN, Hondrodastrofia etc.).
Acest lucru se datorează cromozomilor mai frecvenți non-fraudă în procesul de reducere a diviziunii celulelor genitale în cazul vârstei târzii mamei.
Rhesus-incompatibilitatea mamei și a fătului poate provoca o varietate de anomalii oculare (Colobrom, Microftralm, Cataracta etc.).
Anomalii congenitale și ereditare ale metabolismului la mame, nucleu și făt sunt capabile să provoace cele mai grele, uneori boli comune ale copiilor, însoțite de o varietate de anomalii și boli oculare (albinism, boală Goshe, Galaktozhemia, diabet, gargoyalism, familia amavrotic ideologic etc.).
Datorită realizărilor mari din ultimii ani, în studierea problemei eredității umane și în domeniul geneticii experimentale, rolul factorilor de mediu devine din ce în ce mai mult pe rolul factorilor de mediu în originea ereditară și non-ereditară congenitală (perstatică ) Anomalii ale ochilor. Anomaliile, care au fost dezvoltate pe baza efectelor rău intenționate ale factorilor media, sunt în prezent puternic predominante asupra anomaliei originii genetice spontane, care au fost atribuite mai devreme rolului primar.
Factorii mediului înconjurător în jurul embrionului și a fructelor pot provoca dezvoltarea unor astfel de anomalii (fenocopusuri), ceea ce imposibil de deosebit de distins de adevăratele anomalii ereditare ale ochiului.
Printre factorii mediali, un rol deosebit de important aparține diferitelor tipuri de radiații ionizante (raze de raze X, radium, neutroni), capabili să provoace atât deteriorarea cromozomilor, genelor și non-semi-cromozomului celulelor genitale și deteriorarea somaticului Celulele, urmate de eventuala dezvoltare a descendenților generali ereditare și congenitali și a anomaliei oculare.
Este posibil ca iradierea naturală cu substanțe radioactive ale suprafeței pământului sau a razelor cosmice pe parcursul unui timp foarte îndelungat, este unul dintre motivele mutațiilor spontane care pot cauza dezvoltarea neoplasmelor maligne.
Intoxicarea diferitelor tipuri (alcool, eter, cloroform, mijloace contraceptive și avort, unele pastile de dormit, magneziu, litiu, seleniu, tripanisy albastru etc.) pot provoca, de asemenea, astfel de anomalii oculare grele ca microftale, anofalm etc.
Oxigenul foamei fătului cauzate de o încălcare a alimentării cu sânge a uterului, o boală a placentei, sângerării, sarcinii ectopice, poate duce la astfel de defecțiuni, ca anenencefalia, în combinație cu Tetraja Fallo, boala lui Daun etc.
Bolile infecțioase și virale ale mamei, în special la sarcina timpurie (până la 3 luni), sunt adesea însoțite de embripatie și sunt unul dintre cele mai importante motive pentru dezvoltarea unei varietăți de anomalii oculare congenitale.
Gregg (1941) pentru prima dată a descris viciile dezvoltării oculare la nou-născuți, în principal cataractă care au apărut pe baza rubelei virale, transferate de mamă la începutul sarcinii. Aceste malformații au fost găsite în continuare și cu multe alte infecții virale (rujeolă, vapotită epidemică, cherestea, varicela, poliomielita, herpes ghicit, hepatită virală etc.). Infecțiile virale au efectul lor teratogen asupra embrionului în timpul bolii mamei în perioada timpurie a sarcinii - de obicei nu mai târziu de primele 3 luni.
Sifilisul și tuberculoza este în prezent atribuită unui rol teratogen mult mai modest decât în \u200b\u200bvremurile mai vechi.
Din bolile de protozoare ale mamei și a fătului, în prezent se acordă multă atenție toxoplasmozei, ducând la recipiente inflamatorii severe sub formă de hidrocefalie și alte leziuni ale sistemului nervos central în combinație cu corioretinit, în special în câmpul de retină galbenă, Microftalmia, Kolobomi și alte anomalii oculare..
Disfuncția mamei în timpul sarcinii cu o deficiență mare de vitamine, în special a vitaminei A și a acidului folic, are un efect teratogen puternic până la resorbția completă a embrionului, dezvoltarea hidrocefaliei, o varietate de uglități ale ochiului.
Efectul combinat al factorilor ereditori și de mediu, inclusiv social, joacă un rol teratogen foarte mare, deoarece multe anomalii ereditabile pot fi implementate numai sub influența anumitor condiții ale mediului - "interferența particulară a momentelor ereditare și mijlocii" (SN DAVIDENKOV ). Semnificația unei astfel de ingerințe este confirmată, în special, observații comparative privind dezvoltarea și incidența gemenilor de două zile genotipică identici și genotipic diferiți.
În fiecare caz, este adesea destul de dificil sau imposibil de determinat ce factori (ereditare sau media) se datorează dezvoltării acestei anomalii înnăscute, mai ales dacă medicul nu are suficiente date genealogice, informații despre distribuția familială a anomaliei, Prezența sau absența rudeniei părinților, pe tipul de transmitere ereditară a anomaliei (dominantă, recesivă, adezivă cu podea) și alte date genetice medicale.
Prevenirea bolilor congenitale și ereditare, bazată pe cunoașterea profundă a problemelor moderne de ereditate, cu privire la o serie de boli, deja, oferind Consiliului potrivit, în special Consiliului părinților care au un copil cu unul sau altul Malformații, în raport cu gradul de probabilitate, apariția aceluiași defect în nașterea ulterioară a familiei altor copii și fezabilitatea în continuare a fertilității.
Tratamentul anomaliei congenitale și ereditare este posibil în multe cazuri cu ajutorul intervențiilor chirurgicale adecvate care elimină defectele anatomice și funcționale existente.
Într-o serie de alte cazuri, este posibilă prevenirea dezvoltării bolii oculare și, uneori, să economisească atât viața unui copil în aplicarea timpurie a anumitor evenimente medicale. Acestea includ, de exemplu, transfuzia de sânge înlocuită timpurie în eritroblasturi ereditare, care apar pe solul incompatibilității rhesus; Numirea timpurie a dietei corecte cu galactosemie și diabet, scopul insulinei în diabet; Numirea preparatelor de proteine \u200b\u200bspecifice eficiente în tratamentul hemofiliei; Numirea altor medicamente și hormoni în tratamentul altor anomalii. O întâlnire timpurie a dietei corespunzătoare cu galactosemie, dietă și insulină în diabet nu poate fi prevenită nu numai, ci și la dezvoltarea inversă a unei cataracte inițiale existente.
Părinții ar trebui să fie indicați cu privire la nevoia de a gardiza copiii, predispuse efectiv la una sau la o altă anomalie, de impactul factorilor specifici ai mediului extern în cazurile în care acești factori sunt cunoscuți.
Boli ereditare ale organului de viziune sunt un grup extins de boli eterogene genetice, cu un curs dificil care duce la dizabilități timpurii.
Genetica (din limba greacă "- Geneza" - naștere, origine), nominalizată în categoria științelor exacte, arată că ereditatea se datorează transferului de informații repetate despre toate proprietățile acestui organism. Una dintre proprietățile importante ale eredității este conservatorismul, adică păstrarea caracteristicilor ereditare de-a lungul multor generații. Biologia moleculară prezintă perspective extinse pentru modificarea naturii ereditare a corpului, datorită căreia este posibilă introducerea sau eliminarea anumitor gene. Această direcție a geneticii a fost numită "inginerie genetică".
În prezent, studiul noilor abordări bazate pe un studiu combinat al semnelor clinice ale bolii și corelarea acestora cu rezultatele analizei genetice reprezintă baza pentru dezvoltarea metodelor promițătoare pentru prevenirea și tratamentul unui număr de boli congenitale și deterministe genetic a organului de viziune. In-familia și pronunțată interpopulare a polimorfismului clinic al bolilor aparatului vizual-nervos, care indică o altă natură genetică.
În monografia klebnikova o.v. Și Dadali e.l. "Patologia ereditară a organului viziunii", publicată editată de E.K. Gintera a publicat idei moderne despre etiologie, clinică, diagnostic și noi oportunități de prevenire a bolilor ereditare a ochilor. Pe baza datelor proprii ale corelațiilor clinice și genetice, autorii au dezvoltat algoritmii de diagnosticare a ADN-ului celor mai severe forme de boli ereditare ale ochilor, au prezentat atlasul formelor clinice ale acestuia din urmă și indicatorul lor pe motivele care permit practicarea oftalmologilor să-și asume sau să stabilească forma clinică și genetică a bolii. Ca urmare a studiilor epidemiologice populației, autorii au stabilit că în diferite regiuni ale Federației Ruse, etiologia ereditară este detectată la 30% dintre pacienții cu boli oculare, iar în structura orbirii și slăbiciune se află în diferite populații de la 42 la 42 84%. Potrivit a.m. SHAMSHINOVA (2001), în 42,3% din cazuri, bolile oculare se datorează factorilor ereditori. În ultimii ani, tendința spre o creștere a ponderii bolilor ereditare în structura oftalmopatologiei a fost în mod clar instruită.
Pentru medicii practici-oftalmologi, identificarea versiunii genetice este necesară nu numai pentru a determina caracteristicile manifestărilor clinice și a fluxului de boală oculară și, mai presus de toate, pentru a stabili tipul de moștenire, calculul riscului de naștere a bolnavului Copil într-o familie împovărată și planificarea măsurilor preventive care vizează prevenirea nașterii sale. Metodele de diagnosticare a ADN sunt mai precise decât tradiționale, deoarece ne permit să evaluăm riscul genetic al bolii oculare în familie. Astăzi, nu este suficient pentru identificarea variantelor genetice individuale utilizând metode genetice moleculare. Din păcate, astfel de centre de cercetare din țară nu sunt suficiente. Și laboratorul de diagnosticare a ADN-ului și laboratorul de epidemiologie genetică în instituția bugetară de stat federal din cadrul Ministerului Sănătății, RAMS nu poate acoperi un mare contingent care are nevoie de aceste anchete.
Este important să reamintim terminologia referitoare la patologia ereditară. Gena este principala unitate de ereditate, încorporată în substanță de ereditate - acid deoxiribonucleic (ADN) și este o porțiune a moleculei sale, care este transmisă de la părinți la descendenții lor. Dimensiunea genelor inegale și depind de dimensiunea proteinei, care codifică această genă. Există mai mult de 20 de mii de gene.
Epigenetica - știința activității genei și schimbarea acestuia, studiază tot ce este legat de ADN și afectând structura și funcțiile sale. Este bine cunoscut faptul că natura ereditară a corpului este determinată de un set de gene (genom) încheiat în ADN din fiecare celulă. ADN conține mai mult de 3 miliarde de baze nucleotide de patru tipuri principale: adenină, citozină, guanină și timin. O cantitate mare de ADN este stocată într-un volum relativ mic al coderii celulei. Fiecare cromozom conține un lanț ADN. Secvența de fundație din ADN determină activitatea umană.
Cauza bolilor ereditare este deteriorarea genelor, care sunt în compoziția celulei - o unitate structurală biologică unică a corpului. Kernel-ul fiecărei celule conține cromozomi - purtători de materiale ale proprietăților ereditare ale unei persoane, conținând o moleculă de ADN gigant și sute de mii de gene care controlează legăturile importante ale schimbului în toate etapele dezvoltării corpului uman. Prin urmare, cea mai directă abordare a diagnosticului bolilor ereditare este studierea ADN-ului genelor respective. Metodele moderne de genetică moleculară fac ca să vizeze studierea aproape orice fragment al ADN-ului celulelor umane. O condiție prealabilă pentru diagnosticarea ADN-ului este prezența informațiilor despre localizarea genei pe un anumit cromozom. Locus este o secțiune separată a cromozomului, responsabilă pentru implementarea unei anumite caracteristici ereditare.
Genomul este o combinație de cromozomi care conțin unități de ereditate. Prin urmare, natura ereditară a corpului este determinată de genomul încheiat în ADN-ul fiecărei celule. Prin cartografiere este posibilă identificarea poziției fiecărei gene pe orice cromozom față de alte gene.
Gena creează enzime care reglează procesele biochimice și asigură activitatea vitală a celulei. Metilarea ADN este o cale biochimică importantă, a cărei încălcare duce la dezvoltarea bolilor oculare. Ca urmare a celor mai complexe schimbări biochimice ale corpului sub influența multor cauze (boli, intoxicație, efectele mediului, temperaturile scăzute și ridicate, radiațiile ionizante etc.) o schimbare a structurii cromozomilor și a genelor - mutații pot apărea. Mutația într-o celulă somatică sau genitală a unei persoane poate duce la dezvoltarea unei boli ereditare: distrofie corneană, cataractă ereditară, glaucom congenital, abiotofie retină și multe altele.
Cea mai importantă problemă în practica consilierii este de a determina tipul de moștenire a bolii. Trei tipuri principale de moștenire sunt dovedite: 1) tip autosomal-recesiv - ambii părinți sunt un purtător al unei gene defecte, există o transmisie a unei gene patologice din generație la generație, aceeași boală la bărbați și femei este aceeași (exemplu: fibregație); 2) tipul dominant autosomal - numai unul dintre părinți poate fi purtătorul genei (exemplu: rar tuberculos); 3) Moștenirea legată de x se caracterizează prin următoarele date genealogice: pacientul tatălui poate transfera gena patologică fiicelor care sunt sănătoși fenotipic, dar sunt purtători ai unui cromozom defect. O femeie de transport poate obține o genă patologică atât de la mamă, cât și de tată și îi oferă fiii (exemplu: deficiență congenitală a vederii culorii).
În Ufa NII a bolilor oculare, împreună cu Institutul de Biochimie și Genetica Centrului Științific al UFA al Academiei de Științe Ruse, de mai mulți ani, se efectuează studii genetice moleculare ale bolilor ereditare individuale ale organului de viziune.
Pentru prima dată în Republica Bashkortostan, a fost studiată eficacitatea prezicerii cataractei ereditare congenitale, luând în considerare factorii genetici și tratamentul său chirurgical. O genă de cataractă congenitală autosomal este analizată cu markeri de microsatelit lustruite, amplasate în grupul de gene β-cristaline. Heterogenitatea genetică a cataractei congenitale autosomale-dominante a fost studiată eterogenitatea genetică a cataractei congenitale autosomale-dominante studiate persoanele de pedigree studiate. Posibilitatea de a efectua un diagnostic prenatal al cataractei ereditare congenitale pe baza apariției stabilite a genei ADK cu markeri de microsatelit D22S264, top1p2, Crybb2 în câmpul de gene β-cristaline este dovedit. Absența aderenței cataractei congenitale autosomale-dominante cu markerii de mai sus într-o serie de alte familii cu această patologie indică eterogenitatea sa genetică.
În biroul pentru copii al Institutului, s-au desfășurat studii genetice asupra problemei abiotofiei pigmentale (Greacă. Bios - Viața, Trophe - Nutriție) retină la adulți și copii. Abiotrofia de tapetto-retinie la copii se referă la numărul de boli progresive ereditare grele, care duc la orbire la vârsta de muncă. Boala este moștenită de tipul recesiv autosomal. În funcție de tipul de moștenire, monogenicul (cauzat de defecte într-o singură gen) și moron (cauzat de defecte în două hegeri) abiotofia pigmentului retinei sunt izolate.
A dezvăluit repetabilitatea acestei patologii în familiile din generația 3-4, adesea manifestată la copii cu relația strânsă a părinților lor. Există mai multe forme clinice de retinut de pigment. Mobul de dezvoltare a pigmentării retiniene depinde de tipul genetic de retinit de pigment și de vârsta pacientului. Există diverse termene limită pentru manifestarea noilor semne ale bolii - de la 8-10 ani la 40-55 de ani. În caz de boală, se observă o încălcare a adaptării întunecate, îngustarea concentrică a câmpurilor de vedere, orbirea de noapte. Diferite forme de degenerare ereditară a retinei se datorează manifestării mutației genei Rhodopsin. Diagnosticul perinatal ajută genotiparea biologică moleculară, care vă permite să identificați un număr mare de gene care cauzează această boală. Cu toate acestea, în prezent nu întotdeauna interacțiunea practicanților și oftalmologilor și a specialiștilor în domeniul geneticii moleculare.
Institutul a efectuat studii privind glaucomul ereditar cu unghi deschis. Pe baza unui studiu genetic clinic și genealogic și molecular al membrilor din 138 de familii, sa stabilit că pacienții cu ereditate ereditară Forma clinică predominantă a glaucomului cu inima primară este glaucomul pseudoxfoliativ (56,8%) și într-un grup fără o ereditate împovărată - Glaucomul de pigment (45,5%). Examinarea clinică și genealogică a familiilor în care glaucomul primar cu unghi deschis este confirmat în mai multe generații, a dezvăluit similitudinea manifestărilor clinice ale bolii, fenomenul anticipați a fost urmărit. Ca urmare a analizei genetice moleculare, sa stabilit că frecvența mutației Q368x a genei miociline într-un grup cu ereditate ereditară este de 1,35%, ceea ce indică oportunitatea de testare la indivizi cu istoricul familial al bolii. Prin urmare, în prezența unui istoric familial al bolii, glaucomul cu unghi deschis, necesită diagnosticarea prematură a rudelor de sânge.
Comparația indicatorilor neechivoci între soț și soție, părinți și copii au fost făcute. Un coeficient de corelație mai mare între părinți și descendenți comparativ cu cei ai soților a mărturisit la valoarea mare a factorilor genotipici în definirea semnelor. Sumarea semnelor ereditare și a microprotalelor, identificând modelele impactului acestora asupra dezvoltării glaucomului, reprezentanți ai unui anumit pedigree au permis diagnosticarea în timp util a bolii sau o predispoziție la ea. Teste pentru predispoziția la glaucom, după cum sa menționat prin R.P. Shikunova, ajută la prezicerea bolii cu mult înainte de manifestările sale clinice și să promoveze predicția corectă a patologiei în generațiile viitoare.
Până în prezent, caracteristicile clinice și genetice ale a 20 de forme nosologice de distrofie de corneare ereditară, au prezentat 35 de versiuni genetice au fost bine studiate. Sunt descrise un tip de moștenire recesiv autosomal, autosomal-recesiv și x-cuplat cu cuplaj al NZR. Bolile corneene ereditare sunt reprezentate de distrofia diferitelor straturi din Corneea și Ectazia. În ultimii ani, cazurile de keratoconus, dintre care majoritatea sunt sporadice. Numai în 6-8% din cazuri, natura monogenă a bolii este stabilită. Sunt descrise 5 variante genetice de keratoconus, care nu sunt distinciate clinic, cartografând gena keratoconus pe cromozom. Studiile la Institutul privind problema moștenirii Keratoconus continuă.
Astfel, identificarea genei patologice și a mutațiilor sale este baza pentru înțelegerea patogenezei bolii, prezicând fluxul procesului și găsirea căilor de terapie eficientă. Având în vedere existența unui spectru nosologic extensiv și a heterogenității genetice severe a bolilor ereditare ale organului de viziune, este necesară o lucrare sistematică pentru a determina algoritmul unei cercetări clinice și genetice în ceea ce privește împovărarea familiilor.
Hippel Indrom Lindau (SGL) este o boală determinată genetic caracterizată prin formarea de tumori în diferite organe. Cele mai multe ori tumori vasculare (hemangyoblastom) retină, cerebelum - părți ale creierului Responsabil de coordonarea mișcărilor, alte departamente ale capului și măduvei spinării, cancerul de rinichi și tumorile suprarenale hormonale (feocromocitom).Aceasta este o boală rară. Imaginea detaliată a bolii este prezentă când sindromul este moștenit. Sindromul Hippel Lindau este transmis la genomul defect din a treia pereche de cromozom ca o boală dominantă autosomală, adică Este suficient să aveți o singură copie a genei "pacient" pentru a obține o boală, suficientă pentru o genă "pacient" doar unul dintre părinți, iar 50% dintre copiii unei astfel de persoane au șansa de a obține o boală. În forma ereditară a bolii, problema de sănătate se manifestă, de obicei, în primii 20 de ani de viață.
Dar nu toți pacienții care detectează retina hemangioblastică sau sistemul nervos central (CNS) au sindrom ereditar. De fapt, majoritatea pacienților numai cu o singură tumoare nu au pacienți cu rude și nu achiziționează alte tumori. Se crede că astfel de oameni au un sporadic (în primul rând de prim rang),
Hemangoblastomul retinian este diagnosticat cu vedere la ochi asupra ADN-ului ochiului ca nodul de diferite dimensiuni cu o rețea vasculară dezvoltată în jurul acestuia. Prin pereții liberi ai vaselor de hemangioblastom, partea lichidă a sângelui este adesea umplută, ceea ce provoacă umflarea retinei sau detașarea acestuia. În cazurile lansate, ochii mor de detașarea retinei sau de glaucom. Hemangioblastomii retinieni nu sunt periculoși pentru viață, în acest sens, acestea sunt tumori benigne. Malignul este asociat cu localizarea lor în ochi, ceea ce poate duce la orbire. Tumorile SNC nu sunt, de asemenea, metastaze, dar sunt deja periculoase pentru viața din nou din cauza locației lor. De regulă, se dezvoltă în fosa craniană din spate, unde se află centrele vitale, controlul inimii, respirația, digestia. Compresia lor poate duce la moarte. Cancerul de rinichi și feocromocitoamele sunt periculoase pentru capacitatea lor de a se răspândi în întregul corp.
Tratamentul bolii depinde de locația, cantitatea și dimensiunea tumorii (tumorilor). Cu dimensiuni mici și mijlocii ale tumorii retiniale, coagularea laser a tumorii și sosirea
Pentru diagnosticarea în timp util a manifestărilor vitale periculoase ale sindromului Hippel Lindau, este necesară o examinare periodică, care ar trebui să includă: 1) inspecția anuală a terapeutului, neuropatologului și un oftalmolog (cu o inspecție aprofundată a ADN-ului ochiului), 2) examinarea anuală a Urina pe vanillman acid, 3) Tomografia rezonantă magnetică a creierului la fiecare 3 ani la 50 de ani, denumită în continuare - o dată la 5 ani, 4) tomografia computerizată a organelor de perete abdominale la fiecare 1-5 ani, 5) angiografia vaselor de rinichi de a realiza Pacienți cu 15-20 de ani cu repetarea procedurii la fiecare 1-5 ani.
Costul tratamentului poate fi diferit în funcție de organul care este uimit și la ce operație este necesară. Din păcate, această boală sistemică nu este vindecată, iar singurul lucru care este disponibil pentru medicina modernă este tratamentul complicațiilor acestei boli. Coagularea retinei laser este adesea demonstrată ca o modalitate de a preveni deprecierea ulterioară. Ca metodă de tratament, această operație are unul dintre cei mai înalți indicatori de siguranță.
Genetica clinica. E.f. Davydenkova, I.S. Lieberman. Leningrad. "Medicament". 1976.
Specialiștii de conducere în genetică
Amelina Svetlana Sergeevna - profesor al Departamentului la rata de genetică și genetică de laborator, doctor în științe medicale. Doctor Genetic Categoria de calificare superioară
DEGTEREVA ELENA VALENTINOVNA - Departamentul Asistent al Geneticiei și Genetica de laborator, Categoria genetică genetică
Editor de pagini: Kryuchkova Oksana Aleksandrovna
Ochiul a servit mult timp ca unul dintre obiectele preferate de observare din genetica medicală. Poziția sa disponibilă, posibilitatea de observare dinamică a departamentelor sale externe, a mass-media și a fundului, un studiu relativ bun al structurii țesuturilor oculare, luminozitatea manifestărilor clinice ale majorității bolilor oftalmice facilitează studierea patologiei ereditare a ochiul decât patologia oricărui alt organ.
Cercetări mari privind oftalmogenetica produsă Nettleship, Bell, Uscher, Franceschetti, Waardenburg, Francois etc.
În țara noastră, datorită eliminării complete a unor boli infecțioase ale ochilor și o scădere bruscă a altora, proporția de vicii înnăscute și ereditare a ochiului a crescut semnificativ. Deci, conform datelor noastre, printre cei 154 de studenți ai lui Leningrad, 36 de boli erau ereditare.
Lucrările lui S. A. Barkhash, S. N. Gorky, O. A. Panteleva, E. I. Starodubtseva, N. S. Yeremenko și colab.
Materialul acestui capitol este situat în conformitate cu principiul adoptat prin prezentarea în majoritatea orientărilor prietenoase cu ochii. Moștenirea schimbării oculare a bolilor altor sisteme și organe este luată în considerare în capitolele relevante.
Anomalii de refracție
Întrebarea de moștenire a refracției clinice este studiată pentru o lungă perioadă de timp. Până în prezent, raportul dintre mediul extern și ereditatea în dezvoltarea refracției oculare este contactat. Studierea reflexiei în 50 de perechi de gemeni, am fost convinși că coincidența refracției în gemeni cu o singură dimensiune a fost în 30 de perechi de 32 și printre cele două perechi două și 4 perechi de la 18 (G. M. Chutko și colab., 1971).
Complexitatea moștenirii refracției este vizibilă în mod clar atunci când se ia în considerare opiniile privind miopia - anomalia de refracție, care este una dintre cele mai frecvente cauze de reducere a vederii și din partea genetică a celei mai studiate tip de refracție.
Deja la începutul secolului al XIX-lea. Ochii au observat că miopia se găsește adesea în mulți membri ai unei familii și au fost exprimate în favoarea originii ereditare a miopiei.
A fost introdus conceptul de predispoziție la miopie. J AKA Predispoziția este disponibilă înainte de naștere. Sub influența mediului extern, aceasta duce la anomalia de refracție. Predispoziția este moștenită.
În 1913, Steiger a scris că miopia este o condiție ereditară. Steiger a indicat că refracția depinde de lungimea axei ochiului și de forța de refractare. Dar el a crezut că rapoartele dintre acești factori sunt pur aleatoare. După cum se întâmplă, când ignorând integritatea și complexitatea problemei, este ridicată într-o absolut una dintre ele, adepții săi au fost ratați de la specia din cealaltă parte - efectul mediului extern.
Definiția tipului de moștenire a miopiei determină dificultăți în legătură cu dezvoltarea diferită a predispoziției ereditare. Este important pentru întrebarea dacă una sau mai multe gene participă la dezvoltarea predispoziției la miopie, adică, există o singură moștenire cu un singur monedă sau poligane. Probabil că ar trebui să se gândească la condiționalitatea poligenă a miopiei.
D. I. Berezinskaya (1925) a crezut că miopia a fost moștenită ca o recesivă monogenă, aceasta conduce rezultatele unui sondaj asupra copiilor născuți în căsătorie între miopas și persoanele cu altă refracție și copiii născuți din căsătorie între miopze. Se constată că rezultatele studiului demonstrează moștenirea recesivă a miopiei.
A. A. Kholina (192e) a considerat miopia cu o caracteristică moștenită recesivă ", în funcție de cel puțin două într-o anumită măsură de depozite mecanice independente (gene). În conformitate cu prezentul aviz, există cel puțin 2 forme diferite de miopie genetic.
Wold (1949) constată că poate exista atât o formă parapoică a miopiei, cât și a miopiei moștenite (în plus, moștenită atât recepție, cât și dominantă).
P. Andogsky (1930) a considerat cauza miopiei ereditare transferul de "subtilitate și adezivitate a peretelui peretelui ochiului", starea ereditară a orbitelor adânci.
E. J. Tron (1947) a scris că miopia este de origine eterogenă; El a împărtășit miopia la școală și progresivă, având în vedere prima opțiune biologică, strâns legată de moștenire. E. J. Tron a remarcat că elementele optice sunt supuse dezvoltării organismului cu influență reciprocă, ceea ce contribuie la abordarea refracției la majoritatea oamenilor către Emmetria.
E. S. Avegetisov (1967) scrie că "rolul eredității în diferite forme de miopie și diverse persoane din non-Einakov".
Potrivit lui A. A. Malinovski (1970), Myopia, spre deosebire de o serie de leziuni transmise monogene ale organului de vedere
din punct de vedere polinegic datorită predispoziției ereditare la miopie se manifestă cu diferite expresivități sub influența factorilor de mediu. Prin urmare, se pare importantă detectarea precoce a celor mai amenințate contingente și utilizarea unor măsuri generale preventive.
Faltampless (hypermetropiu) este de obicei congenitală. În aspectul genetic, a fost studiat mai puțin decât miopia. Rularea pedigree cu hipermetropie mare, mulți cercetători consideră cel mai frecvent tip de moștenire autosomal-recesiv.
Waardenburg (1961, 1963) a crezut că transmiterea dominantă a acestei refracții anormale este posibilă.
Hipemetropia este adesea unul dintre simptomele microftralului, a cochiliei excitate și a celorlalte boli, apakia și alte boli, însoțite de o încălcare a proporționalității capacității de refracție a sistemului optic și a lungimii axei ochiului.
Toate cele menționate mai sus și miopie se aplică astigmatismului. Trebuie subliniat faptul că adesea vedem nu numai aceleași în diferite generații de astigmatism, ci și de coincidența părinților și a descendenților axelor principale de astigmatism.
Strabism.
Friendly Squint - Rezultatul tulburării de viziune binoculară se datorează în principal anomaliei de refracție.
Mulți autori sărbătoresc un rol semnificativ de ereditate cu squints. E. M. Fisher (1958) a scris că au existat multe cazuri atunci când părinții sau cei mai apropiați rude ai copilului Kosying detectează scorul. Pratt-Johnson și Lunn (1967) găsite în starea ereditară de 65% a strabismului prietenos. Cu toate acestea, E. M. Fisher subliniază că Squint conduce moștenirea anomaliei de refracție, precum și o dorință slăbită de vedere binoculară.
N. I. Pilman (1964) a criticat situația care a fost exprimată de unii experți: dacă unul dintre membrii familiei a avut odată ce a căzut, care a dispărut ulterior spontan, atunci în generațiile ulterioare va dispărea în sine. N. I. Pilman consideră că o astfel de "auto-definită" nu există o vedere binoculară pe care medicul nu trebuie să aștepte autoapărarea, ci să efectueze în mod activ tratamentul unui copil de glumă.
În practica noastră, ne-am întâlnit uneori cu spinant de cazare dominantă. Cu toate acestea, experiența noastră nu face încă concluzia despre aceeași prognoză de la diferiți membri ai familiei. Este necesar ca fiecare pacient să atribuie tratament în conformitate cu un plan individual.
Majoritatea profesioniștilor consideră principalul tip de moștenire a zonei dominante. În mod semnificativ mai puțin, există un tip recesiv de moștenire. Probabil că în mod corect ia în considerare moștenirea squint poligenic.
Anomalii congenitale
Orbirea congenitală asupra culorilor este un dezavantaj comun al funcțiilor oculare. Conform surselor interne, frecvența tulburărilor congenitale de vedere la bărbați este o medie de 8%, iar în rândul femeilor - 0,5%.
Printre diferitele forme de tulburări de asistență a culorii sunt cel mai adesea orbirea roșie sau verde (protofe și detetransopie). Această orbire de culoare este moștenită de la bunicul la nepotul născut de la fiica sa. O astfel de regularitate a moștenirii bolii a fost numită legea Iiorner-Nasse (dar numele Horner, a formulat-o pentru o încălcare a vederii de culoare și a formulat-o pentru hemofilie).
Genele care afectează apariția unei încălcări a culorii culorii și a altor boli asociate câmpurilor sunt localizate în cromozomul X; Gena de culoare normală a dominanței în raport cu recesivul autentic al culorii perturbate (Tabelul 19).
Se crede că fiecare a șasea femeie este un dirijor - purtătorul genei de orbire de culoare. Interesant, printre femeile care suferă de boala Sherosez-Turner (au doar un cromozom x), orbirea culorilor este semnificativ comună. Acest lucru este bine ilustrat de pedigree descris de Lenz (1957). În acest pedigree doi frați - în formă de culoare, sora lor este probabil dirijorul. Din căsătoria acestei femei, cu un om înflorit sa născut un fiu și fiică incoloră. Faptul că Fiul este incolor este ușor de explicat. Fiica nu ar trebui să aibă această anomalie dacă avea două cromocomuri X. Dar fiica a avut boala lui Sherchezhevsky - Turner, adică avea doar un cromozom X (purtător de gena de orbire color), o orbire de culoare și sa manifestat orbirea culorii.
În ceea ce privește moștenirea formei rare de orbire congenitală a culorii pe culoarea violet (Tritonia), nu există încă date.
Unii autori cred că orbirea deplină a culorilor (mono-cromasas) poate fi moștenită, dar tipul de moștenire nu este instalat. Alți autori se întreabă faptul că moștenirea orbirii culorilor pentru toate cele trei culori.
O boală congenitală rară "Achromatopia" se caracterizează prin absența percepțiilor culorilor pentru toate culorile (monocromazia), ambulopia, Nystagm, la lumină, nicolopia, bovine centrală, astigmatismul. Adesea, boala este combinată cu Atro
nervul fizic, retinita pigmenta, retinita albescens sau degenerarea petelor galbene.
Tabelul 19 Încălcări de culoare de transmisie ereditară
E. E. Somov în 1963 a descris această boală la fratele și sora sa.
Schimbări în pleoape și căile de lacrimi
Ankilobleofaronă. Ankiloxaberone - patologie congenitală, în care marginile de vârstă sunt sprutate între ele, ca rezultat al căruia slotul ocular este scurtat. Această patologie poate fi sub formă de jumperi care separă tăierea ochiului în jumătate.
Etiologia acestei boli este necunoscută. Ereditatea joacă un rol semnificativ. Boala este moștenită de tipul dominant. Fine (1933) a condus observația sa în care mama și doi fii sunt afectați, Folho (1929) a descris ankiloxaberona la un bărbat, în 3 dintre cei 9 fii ai săi și 1 nepoată; Descrierea cazurilor de familie a condus, de asemenea, Ashley (1947) etc.
Epicantus. Epicatus este un semi-domn al pielii, acoperind spike-ul interior al pleoapelor. Epicatus este adesea găsit printre reprezentanți ai cursei mongolului. Se crede că este disponibil în toate copiilor intrauterină, dar cea mai nou-născuză europeană epicatus dispare în momentul nașterii sau mai târziu, în spatele nasului a crescut. Epicatus poate fi moștenit de tipul dominant. Numeroasele lucrări indică faptul că transmiterea acestei caracteristici.
Epicantus - simptom frecvent în embripatică și multe boli ereditare ale corpului (de exemplu, în timpul bolilor cromozomiale).
Ptoza congenitală. Există o simplă ptoză congenitală asociată cu paralizia levatorului și ptoza, combinată cu alte defecte somatice congenitale și cu defecte ale sistemului nervos.
Transferul PTO-urilor este moștenit bine cunoscut. Numeroase lucrări sunt dedicate acestei probleme. Unul dintre ei descrie o familie în care 64 de persoane au fost 64 de persoane în 6 generații de PTO-uri. În această familie, PTOS a fost transferat dominant.
Probabil, fiecare ocular are propriile observații asupra familiilor în care această anomalie este moștenită. Într-una din familiile examinate de noi, ptoza congenitală bilaterală au fost transmise în patru generații de tip dominant.
L. A. Dymshits (1970) a remarcat că PTO-urile izolate este transmisă numai de dominantă și în combinație cu Epicatus - și dominantă și recepție.
Blefrofomie congenitală. Conceptul de "Congenital Blefaropim" include, de obicei, trei anomalii: ptoza, epicantul, scurtarea fantezei ochilor. Această patologie este întotdeauna bilaterală, este congenitală. Astfel de pacienți au un fel de aspect. Ele sunt foarte asemănătoare una cu cealaltă, capul este de obicei prins, iar din cauza îngustării și scurgerii crăpăturilor ochiului, se pare că sunt luați în mod constant. Boala este slab supusă tratamentului chirurgical. Uneori găsite la astfel de pacienți și alte modificări patologice (Microftalm, Microbleparon).
Boala este mai des sporadică, dar poate fi moștenită. Majoritatea autorilor cred că forma de moștenire este dominantă. Dimitri (1922), primul care a propus să cheme această boală, conduce o pedigree, în care în 5 generații 21 de persoane din 38 au suferit blufurofie.
A. A. Akhmedianov și V.I. Nasyrov în 1965 au publicat observații asupra familiei în care, în decurs de 143 de ani, ptozele congenitale, epicantul și scurtarea ochilor. Dintre cei 105 de membri ai familiei, 27 de persoane au moștenit această anomalie. Conform observațiilor autorilor, fetele se confruntă cu o anomalie, au suferit adesea o întrerupere a ciclului menstrual și a infertilității. Evaluarea pedigree-ului dat, această patologie ar trebui să fie atribuită bolilor cu tipul dominant de moștenire.
Am observat o fată de 8 ani, suferind de blufurofie, tatăl și fiul său erau bolnavi de o altă căsătorie; În alte două familii, a fost observată și transmiterea dominantă a bolii.
Blefarocalysis. Sub acest termen se înțelege ca omisiunea pliurilor pielii pleoapei superioare. De obicei, această boală este dobândită, dar se găsește și bluharoza congenitală. Blefarocaaliza congenitală este adesea moștenire ereditară, moștenită de tipul dominant. Paimeton (1936) a descris familia, în 3 generații din care 13 oameni de sex masculin și 38 de oameni au avut această anomalie. Badtke (1961) ia notă de asemenea în 3 generații.
Distichiasis. Distichiaza - creșterea dublă a genelor. În același timp, bolile înnăscute ale genelor cresc atât în \u200b\u200bfață, cât și pe marginea din spate a pleoapelor. Această anomalie este mai probabil bilaterală.
Sunt descrise un număr mare de cazuri de moștenire a disceirii. Waardenburg (1963) consideră că distichiasisul este moștenit de tip dominant.
Pleoapă congenitală. Această patologie nu este adesea găsită, dar există deja un număr suficient de descrieri ale moștenirii dominante a unei astfel de boli.
Xantels. Xantels sunt moștenite de tipul dominant. În prezent, xantelele sunt considerate a fi manifestarea pielii hipercolesterolemic și hiperlipem xanthomanteoza.
Dacrocitită. În plus față de numeroasele cazuri de dacrocitită, care sunt cauzate de factorii mediului extern și sunt bine cunoscuți tuturor oftalmologilor, există și aceia în care dacrocitita este determinată ereditar.
Despre dacrocitita congenitală, care a fost observată în mai mulți membri ai familiei, transmiterea dominantă, scriu mulți autori.
Se crede că dacrocitita congenitală în 9% din cazuri este determinată ereditar.
B. Polul și F. Popova (1929) au descris dacrocitita ereditară în două familii. Este interesant de observat că, într-una din familii, boala în toate cele trei persoane a început la vârsta de 25 de ani. Autorii cred că în aceste familii a fost patologia nasului (aplatizarea, scăderea dimensiunii cochiliei), care a fost moștenită și a condus la schimbări inflamatorii secundare în sacul lacrimal.
Folosind exemplul adulților dacrocititei ereditare, se poate observa că o istorie bine asamblată poate dezvălui efectul eredității chiar și cu bolile în care este cunoscută posibilitatea transmiterii prin moștenire.
Dacrocitită de nou-născuți - fenomenul nu este rar. Literatura a ridicat problema dacă întârzierea în dezvoltarea inversă a țesutului conjunctiv al membranei, care închide căile de lacrimă, în ceea ce privește cazurile de ereditare. Potrivit multor pedigree, dacrocitita nou-născuților poate fi moștenită de tipul dominant.
Aplasia și displazia de mere ochi
Microftalm. Microfthalm (reducerea dimensiunii globului ocular) este o anomalie congenitală comună. Microftlm poate fi exprimat în grade diferite. Uneori dimensiunile globului ocular sunt reduse atât de mult încât chiar spun despre incompletul anoftalm. Microftalma marchează întotdeauna o scădere a dimensiunii decalajului ochiului și a corneei. Micrifalele fără patologia lentilei și carcasa vasculară este moștenită de tip recesiv.
Părinții copiilor bolnavi sunt de obicei sănătoși. În multe cazuri descrise, o astfel de microftralmă printre părinții pacienților sunt marcate cu căsătorii conexe.
V.P. Efroimson (1968) indică posibilitatea moștenirii microftraliei în funcție de tipul de adeziv de recesiune cu cromozomul X.
Dacă microfterul este asociat cu kolobromul mărului ochiului, adică, cu nepăsărirea glandei oculare în perioada embrionară de dezvoltare, boala este moștenită dominantă. În astfel de cazuri, această patologie este, de obicei, combinată cu coajă de coajă horică, cataractă, cu alte anomalii ale ochiului și întregul organism.
Anoftalm. Anofalmul este absența ochiului. Congenitală ANOFTHALM este numită completă, când chiar și cu un studiu atent, nu este posibil să se detecteze orice urme ale globului ocular din orbită. În mod obișnuit, nu există nervi vizuale și chiasm. Este adesea posibil să se detecteze chiar și orificiul optic al orbitei.
În cazurile în care boala nu este fenocopie, este moștenit de tip recesiv. În toate cazurile descrise în literatură, moștenirea ANOFTHALM a fost bilaterală, a fost observată relația de sânge.
Este necesar să comparați foarte atent aplazia și displariile ochiului cu alte malformații ale corpului, deoarece există o anumită legătură între diferitele combinații de anomalii și tipurile de moștenire ale lui ANOFTHALM și MICROFTRALMA.
În plus față de moștenirea genei, microftalul și anofalurile pot fi rezultatul aberației cromozomiale (de exemplu, cu sindromul Pataau).
Criptophtalm. Cryptofhalm sau Ablufaria - Pulk de Dezvoltare Congenitală, în care lipsește tăiat ochiul, pielea frunții se duce în pielea obrazului fără o pauză în câmpul ochiului. Adesea nu există elemente structurale ale pleoapelor. Golbul ocular cu această anomalie este subdezvoltat (microffractici sau anofalme).
CryptOftalm poate fi combinat cu alte defecte de dezvoltare: clefts de față, nas, buze, sindacile etc.
Boala rara. L. A. Dymshits și E. M. Yafit (1960) au remarcat că sunt descrise doar 30-40 de cazuri de criptoftalm.
L. A. Dymshitz și E. M. Yafit conduce un pedigree, în care criptoftalmul bilateral era la o fată de 3 ani, criptoftalm stâng la fratele ei mai mare (un alt frate - sănătos); Atât frații tatălui, fetele erau, de asemenea, criptoftalm (de la cei mai în vârstă - fețe, în cel mai tânăr - bilateral). Părinții fetei nu au avut schimbări de ochi patologice. Din acest mic pedigree este clar că în două generații, un număr semnificativ de membri ai familiei au fost criptoftalm. În opinia noastră, în L. A. Demshitz și E. M. Yafit, criptoftalmul pedigree a fost moștenit de dominant cu o manifestare incompletă. Majoritatea celorlalți autori observă că boala este moștenită recepție.
Am văzut un copil de sân cu Crypto Bilateral Ftalm, dar nu există date despre prezența acestui viciu de la alți membri ai familiei să ajungă la noi; De asemenea, nu a fost posibil să se asocieze apariția acestui viciu cu boala mamei în timpul sarcinii. Astfel, în cazul nostru, vă puteți gândi la apariția sporadică a unui defect sau despre moștenirea recesivă.
