Celulele endoteliale, celulele Kupffer și Ito. Celulele hepatice sinusoidale Celulele stelate hepatice se dezvoltă din

08.03.2020

Faringită

Structura celule endoteliale, celule Kupffer și Ito, vom lua în considerare exemplul a două figuri.

Figura din dreapta textului arată capilarele sinusoidale (SC) ale ficatului- capilare sinusoidale intralobulare, crescând de la venulele de intrare la vena centrală. Capilarele sinusoide hepatice formează o rețea anastomotică între laminele hepatice. Căptușeala capilarelor sinusoidale este formată din celule endoteliale și celule Kupffer.

Figura din stânga textului arată placa hepatică (LP) și două capilare sinusoidale (SC) ale ficatului tăiate pe verticală și orizontală pentru a arăta celulele perisinusoidale Ito (CI). Figura prezintă, de asemenea, căile biliare tăiate (LC).

Celule endoteliale (EC)- celule scuamoase puternic turtite, cu un nucleu mic alungit, organite subdezvoltate si un numar mare de vezicule micropinocitare. Citomembrana este punctată cu găuri nepermanente (O) și fenestra, adesea grupate în plăci cribriforme (RP). Aceste deschideri permit plasmei sanguine să treacă, dar nu celulelor sanguine, permițându-i accesul la hepatocite (D). Celulele endoteliale nu au membrană bazală și nu posedă fagocitoză. Ele sunt conectate între ele folosind complexe de conectori mici (nu sunt prezentate). Împreună cu celulele Kupffer, celulele endoteliale formează granița interioară a spațiului Disse (PD); marginea sa exterioară este formată din hepatocite.

celule Kupffer (CC)- celule stelate mari, instabile, în interiorul capilarelor sinusoidale hepatice, parțial la bifurcațiile lor.

Procesele celulelor Kupffer trec fără dispozitive de conectare între celulele endoteliale și traversează adesea lumenul sinusoidelor. Celulele Kupffer conțin un nucleu oval, multe mitocondrii, un complex Golgi bine dezvoltat, cisterne scurte ale reticulului endoplasmatic granular, mulți lizozomi (L), corpuri reziduale și plăci inelare rare. Celulele Kupffer conțin și fagolizozomi mari (PL), care conțin adesea eritrocite învechite și materii străine. De asemenea, pot fi detectate incluziuni de hemosiderină sau fier, în special la colorarea supravitală.

Suprafața celulelor Kupffer prezintă pliuri citoplasmatice neregulate aplatizate numite lamellipodia (LP) - tulpini lamelare, precum și procese numite filopodii (F) și microvilli (MV) acoperite cu glicocalix. Plasmalema formează corpuri vermiforme (CT) cu o linie densă situată central. Aceste structuri pot reprezenta un glicocalix condensat.

celule Kupffer- Acestea sunt macrofage, foarte probabil formând un gen independent de celule. De obicei provin din alte celule Kupffer din cauza diviziunii mitotice a acestuia din urmă, dar pot proveni și din măduva osoasă. Unii autori cred că sunt celule endoteliale activate.

Ocazional, o fibră nervoasă autonomă aleatorie (NF) trece prin spațiul lui Disse. În unele cazuri, fibrele au contact cu hepatocitele. Marginile hepatocitelor sunt delimitate de depresiuni interhepatocitare (MU) punctate cu microvilozități.

Acestea sunt celule stelate localizate în spațiile lui Disse (PD). Nucleii lor sunt bogati in cromatina condensata si sunt de obicei deformati de picaturi mari de lipide (LA). Acestea din urmă sunt prezente nu numai în pericarion, ci și în procesele celulei și sunt vizibile din exterior ca proeminențe sferice. Organelele sunt slab dezvoltate. Celulele perisinusoidale prezintă activitate endocitară slabă, dar lipsesc fagozomii. Celulele au mai multe procese lungi (O) care sunt în contact cu hepatocitele învecinate, dar nu formează complexe de legătură.

Ramurile acoperă capilarele sinusoidale ale ficatului iar în unele cazuri trec prin lamele hepatice, intrând în contact cu sinusoidele hepatice adiacente. Procesele nu sunt constante, ramificate și subțiri; pot fi, de asemenea, turtite. Acumulând grupuri de picături de lipide, acestea se lungesc și capătă aspectul unei perii de struguri.

Se crede că perisinusoidal Ito celule sunt celule mezenchimale slab diferențiate care pot fi considerate celule stem hematopoietice, deoarece se pot transforma în condiții patologice în celule adipoase, celule stem sanguine active sau fibroblaste.

În condiții normale, celulele Ito sunt implicate în acumularea de grăsime și vitamina A, precum și în producția de fibre reticulare și de colagen intralobulare (KB).

Comunicarea intercelulară poate fi realizată prin secreție paracrină și contacte directe de la celulă la celulă. Se știe că celulele perisinusoidale hepatice (HPC) stabilesc nișa de celule stem regionale și determină diferențierea acestora. În același timp, HPC rămâne slab caracterizată la nivel molecular și celular.

Scopul proiectului a fost de a studia interacțiunile dintre celulele perisinusoidale hepatice de șobolan și diferite celule stem, cum ar fi fracțiunea de celule mononucleare a sângelui ombilical ombilical (UCB-MC) și celulele stromale mezenchimale multipotențiale derivate din măduva osoasă de șobolan (BM-MMSC).

Materiale și metode. Celulele BM-MSC și HPC de șobolan, UCB-MC umane au fost derivate folosind tehnici standard. Pentru a studia reglarea paracrină HPC, am co-cultivat celule UCB-MC sau BM-MMSC cu HPC utilizând camere Boyden și medii de celule HPC condiționate. Celulele marcate diferențial au fost co-cultivate și interacțiunile lor au fost observate prin microscopie fluorescentă cu contrast de fază și imunocitochimie.

rezultate. În timpul primei săptămâni de cultură a existat autofluorescență a vitaminei A din cauza capacității de depozitare a grăsimilor a PHC. BM-MMSC a demonstrat o viabilitate ridicată în toate modelele de co-cultură. După 2 zile de incubare în mediu condiționat de co-cultură a BM-MMSC cu HPC, am observat modificări în morfologia MMSC - acestea au scăzut în dimensiune și mugurii lor au devenit mai scurti. Expresia actinei α-musculare netede și a desminei a fost similară cu miofibroblastul - o formă intermediară a culturii de celule Ito in vitro. Aceste modificări ar putea fi datorate stimulării paracrine de către HPC. Cel mai profund efect al HPC asupra celulelor UCB-MC a fost observat în co-cultura de contact, prin urmare este important ca celulele UCB-MC să creeze contacte directe de la celulă la celulă pentru menținerea viabilității lor. Nu am observat nicio fuziune celulară între celulele HPC /UCB și HPC /BM-MMSC în co-culturi. În experimentele noastre ulterioare intenționăm să studiem factorii de creștere produși de HPC pentru diferențierea hepatică a celulelor stem.

Introducere.

De interes deosebit printre varietatea de celule hepatice sunt celule hepatice perisinusoidale (celule Ito). Datorită secreției factorilor de creștere și a componentelor matricei extracelulare, acestea creează un micromediu al hepatocitelor, iar o serie de studii științifice au demonstrat capacitatea celulelor stelate hepatice de a forma un micromediu pentru celulele progenitoare (inclusiv cele hematopoietice) și de a influența diferențierea acestora în hepatocite. Interacțiunile intercelulare ale acestor populații de celule pot fi realizate prin secreția paracrină a factorilor de creștere sau prin contacte intercelulare directe, cu toate acestea, baza moleculară și celulară a acestor procese rămân neexplorate.

Scopul studiului.

Studiul mecanismelor de interacțiune Celulele Ito cu celule stem hematopoietice (HSC) și mezenchimale (MMSC).în condiţii in vitro.

Materiale și metode.

Celulele Ito de ficat de șobolan au fost izolate prin două metode enzimatice diferite. În același timp, MMSC-urile stromale au fost obținute din măduva osoasă a șobolanilor. Fracțiunea mononucleară a celulelor stem hematopoietice izolată din sângele din cordonul ombilical uman. Efectele paracrine ale celulelor Ito au fost studiate prin cultivarea MMSC și HSC-uri în mediul în care au crescut celulele Ito și prin co-cultivarea celulelor separate printr-o membrană semipermeabilă. Influența contactelor intercelulare a fost studiată în co-cultivarea celulelor. Pentru o mai bună vizualizare, fiecare populație a fost etichetată cu o etichetă fluorescentă individuală. Morfologia celulară a fost evaluată prin microscopie cu contrast de fază și fluorescență. Caracteristicile fenotipice ale celulelor cultivate au fost studiate prin analiză imunocitochimică.

Rezultate.

În termen de o săptămână după izolarea celulelor perisinusoidale, am observat capacitatea lor de autofluorescență datorită capacității lor de acumulare de grăsime. Apoi celulele au trecut într-o fază intermediară a creșterii lor și au căpătat o formă stelată. În etapele inițiale ale cocultivării celulelor Ito cu MMSC-uri de măduvă osoasă de șobolan, viabilitatea MMSC-urilor a fost menținută în toate variantele de cultivare. În a doua zi, în timpul cultivării MMSC-urilor în mediul de cultură al celulelor Ito, a avut loc o modificare a morfologiei MMSC-urilor - acestea au scăzut în dimensiune, iar procesele s-au scurtat. Expresia actinei și desminei musculare alfa-netede în MMSC a crescut, indicând asemănarea lor fenotipică cu miofibroblastele, o etapă intermediară de creștere a celulelor Ito activate in vitro. Datele noastre indică efectul factorilor paracrini secretați de celulele Ito asupra proprietăților MMSC-urilor din cultură.

Pe baza co-cultivarii celulelor stem hematopoietice cu celulele Ito, s-a demonstrat că celulele stem hematopoietice rămân viabile numai atunci când co-cultivarea de contact cu celulele Ito. Conform analizei fluorescente a culturilor mixte, nu a fost dezvăluit fenomenul de fuziune a celulelor din diferite populații.

Concluzii. Pentru a menține viabilitatea celulelor stem hematopoietice, prezența contactelor intercelulare directe cu celulele Ito este un factor decisiv. Reglarea paracrină a fost observată numai atunci când MMSC-urile au fost cultivate într-un mediu nutritiv în care au crescut celulele Ito. Studiul influenței factorilor specifici produși de celulele Ito asupra diferențierii HSC și MMSC în cultura celulară este planificat să fie realizat în studii viitoare.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
SEI HPE „Universitatea Medicală de Stat Kazan a Agenției Federale pentru Sănătate și Dezvoltare Socială”

În acest caz, aceste celule răspund prin proliferare la efectele citokinelor, factorilor de creștere și chemokinelor (citokine proinflamatorii) produse de ficatul afectat. Activarea cronică a celulelor stelate ca răspuns la stresul oxidativ cauzat de replicarea HBV și HCV poate contribui la fibrogeneza și creșterea proliferării hepatocitelor infectate cronic cu HBV și HCV.

Astfel, celulele stelate sunt implicate în reglarea creșterii, diferențierii și circulației hepatocitelor, care, împreună cu activarea MAP kinazelor, pot duce la dezvoltarea cancerului hepatic [Block, 2003].

Linkuri:

Desen aleatoriu

Atenţie! Informatii pe site

destinate exclusiv educaționale

Studierea efectului celulelor Ito hepatice asupra celulelor stem

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

SEI HPE „Universitatea Medicală de Stat Kazan a Agenției Federale pentru Sănătate și Dezvoltare Socială”

Evaluarea experimentală a osteoinductanței unei proteine morfogenetice osoase recombinate

Tehnologii celulare în tratamentul bolilor degenerative-distrofice ale oaselor și articulațiilor

Ito cușcă

calmși activat. Celulele Ito activate

stare calmă

perisinusoidal(subendotelial) și interhepatocelular. Primele părăsesc corpul celular și se extind de-a lungul suprafeței capilarului sinusoidal, acoperindu-l cu ramuri subțiri asemănătoare degetelor. Excrescențele perisinusoidale sunt acoperite cu vilozități scurte și au microproeminențe lungi caracteristice care se extind și mai departe de-a lungul suprafeței tubului endotelial capilar. Excrescențele interhepatocelulare, după ce au depășit placa de hepatocite și ajung la sinusoidul vecin, sunt împărțite în mai multe excrescențe perisinusoidale. Astfel, celula Ito acoperă, în medie, puțin mai mult de două sinusoide adiacente.

stare activată

celule hepatice

Ficatul uman este format din celule, ca orice țesut organic. Natura este aranjată în așa fel încât acest organ îndeplinește cele mai importante funcții, curăță organismul, produce bilă, acumulează și depozitează glicogen, sintetizează proteinele plasmatice, gestionează procesele metabolice, participă la normalizarea cantității de colesterol și a altor componente necesare. pentru viata corpului.

Pentru a-și îndeplini scopul, celulele hepatice trebuie să fie sănătoase, să aibă o structură stabilă, fiecare persoană trebuie să le protejeze de distrugere.

Despre structura și tipurile de lobuli hepatici

Compoziția celulară a corpului este caracterizată de diversitate. Celulele hepatice formează lobuli, segmentele sunt formate din lobuli. Structura organului este astfel încât hepatocitele (celulele hepatice principale) sunt situate în jurul venei centrale, se ramifică din aceasta, se conectează între ele, formând sinusoide, adică goluri umplute cu sânge. Sângele se mișcă prin ele ca niște capilare. Ficatul este alimentat cu sânge din vena portă și artera situată în organ. Lobulii ficatului produc bilă și o transportă în căile biliare.

Alte tipuri de celule hepatice și scopul lor

Endoteliale - celule care căptușesc sinusoidele și care conțin fenestra. Acestea din urmă sunt concepute pentru a forma o barieră în trepte între sinusoid și spațiul Disse.
Spațiul Disse însuși este umplut cu celule stelate; acestea asigură scurgerea fluidului tisular în vasele limfatice ale zonelor porte.
Celulele Kupffer sunt asociate cu endoteliul, sunt atașate de acesta, funcția lor este de a proteja ficatul atunci când o infecție generalizată intră în organism, în caz de leziune.
Celulele gropii sunt ucigașe de hepatocite afectate de virus, în plus, au citotoxicitate pentru celulele tumorale.

Ficatul uman este format din 60% hepatocite și 40% din alte tipuri de compuși celulari. Hepatocitele arată ca un poliedru, sunt cel puțin 250 de miliarde. Funcționarea normală a hepatocitelor se datorează spectrului de componente care sunt secretate de celulele sinusoidale care umplu compartimentul sinusoidal. Adică, celulele Kupffer de mai sus, stelate și gropi (limfocite intrahepatice).

Celulele endoteliale sunt un filtru între sângele din spațiul sinusoidal și plasma din spațiul Disse. Acest filtru biologic sortează compuși mari, excesiv de bogati în retinol și colesterol și nu îi lasă să treacă, ceea ce este benefic pentru organism. În plus, funcția lor este de a proteja ficatul (și anume, hepatocitele) de deteriorarea mecanică a celulelor sanguine.

Cititorul nostru obișnuit a recomandat o metodă eficientă! Noua descoperire! Oamenii de știință de la Novosibirsk au identificat cel mai bun remediu pentru curățarea ficatului. 5 ani de cercetare. Auto-tratament la domiciliu! După ce l-am revizuit cu atenție, am decis să-l oferim atenției dumneavoastră.

Procesul de interacțiune a elementelor corpului

Între toate particulele corpului există o interacțiune care are o schemă destul de complexă. Un ficat sănătos se caracterizează prin stabilitatea compușilor celulari; în procesele patologice, o matrice extracelulară poate fi urmărită la microscop.

Țesutul organului sub influența toxinelor, cum ar fi alcoolul, agenții virali, suferă modificări. Acestea sunt după cum urmează:

depunerea în organism a produselor rezultate din tulburări metabolice;
distrofie celulară;
necroza hepatocitelor;
fibroza țesuturilor hepatice;
proces inflamator al ficatului;
colestază.

Despre tratamentul patologiei organelor

Este util pentru fiecare pacient să știe ce înseamnă modificările pe care le suferă un organ. Nu toate sunt catastrofale. De exemplu, distrofia poate fi ușoară sau severă. Ambele procese sunt reversibile. În prezent, există medicamente care refac celulele și segmentele întregi ale ficatului.

Colestaza poate fi vindecată chiar și cu remedii populare - decocturi și infuzii. Ele contribuie la normalizarea sintezei bilirubinei și elimină tulburările de ieșire a bilei în duoden.

Cu ciroza în stadiul inițial, tratamentul începe cu o dietă, apoi este prescrisă terapia cu hepatoprotectori. Cel mai eficient mod de a trata ciroza și fibroza sunt celulele stem, care sunt injectate în vena ombilicală sau intravenos, refac hepatocitele deteriorate de diverși agenți.

Principalele cauze ale morții celulelor hepatice sunt abuzul de alcool, expunerea la droguri, inclusiv medicamentele, medicamentele. Orice toxină care intră în organism este un distrugător de ficat. Prin urmare, ar trebui să renunți la obiceiurile proaste pentru a avea un ficat sănătos.

Cine a spus că este imposibil să vindeci bolile severe ale ficatului?

Au fost încercate multe metode, dar nimic nu ajută.
Și acum sunteți gata să profitați de orice oportunitate care vă va oferi sănătatea mult așteptată!

Există un remediu eficient pentru tratamentul ficatului. Urmăriți linkul și aflați ce recomandă medicii!

Citeste si:

Studii: Universitatea de Stat de Medicină Rostov (RostGMU), Departamentul de Gastroenterologie și Endoscopie.

CELULELE ENDOTELIALE, CELULELE KUPFER ȘI ITO

Structura celulelor endoteliale, celulele Kupffer și Ito, vom lua în considerare exemplul a două figuri.

Figura din dreapta textului prezintă capilarele sinusoidale (SC) ale ficatului - capilare intralobulare de tip sinusoidal, crescând de la venulele de intrare la vena centrală. Capilarele sinusoide hepatice formează o rețea anastomotică între laminele hepatice. Căptușeala capilarelor sinusoidale este formată din celule endoteliale și celule Kupffer.

În figura din stânga textului, lamina hepatică (LP) și două capilare sinusoidale (SC) ale ficatului sunt tăiate vertical și orizontal pentru a arăta celulele Ito perisinusoidale (CI). Figura prezintă, de asemenea, căile biliare tăiate (LC).

CELULE ENDOTELIALE

Celulele endoteliale (CE) sunt celule scuamoase foarte aplatizate, cu un nucleu mic alungit, organite subdezvoltate și un număr mare de vezicule micropinocitare. Citomembrana este punctată cu găuri nepermanente (O) și fenestra, adesea grupate în plăci cribriforme (RP). Aceste deschideri permit plasmei sanguine să treacă, dar nu celulelor sanguine, permițându-i accesul la hepatocite (D). Celulele endoteliale nu au membrană bazală și nu posedă fagocitoză. Ele sunt conectate între ele folosind complexe de conectori mici (nu sunt prezentate). Împreună cu celulele Kupffer, celulele endoteliale formează granița interioară a spațiului Disse (PD); marginea sa exterioară este formată din hepatocite.

CELULELE KUPFER

Celulele Kupffer (CC) sunt celule stelate mari, nepermanente din capilarele sinusoidale hepatice, parțial la bifurcațiile lor.

Celulele Kupffer sunt macrofage, cel mai probabil formând un gen de celule independente. De obicei provin din alte celule Kupffer din cauza diviziunii mitotice a acestora din urmă, dar pot proveni și din măduva osoasă. Unii autori cred că sunt celule endoteliale activate.

CELULELE ITO

Procesele înglobează capilarele sinusoidale ale ficatului și în unele cazuri trec prin lamele hepatice, intrând în contact cu sinusoidele hepatice adiacente. Procesele nu sunt constante, ramificate și subțiri; pot fi, de asemenea, turtite. Acumulând grupuri de picături de lipide, acestea se lungesc și capătă aspectul unei perii de struguri.

Se crede că celulele Ito perisinusoidale sunt celule mezenchimale slab diferențiate care pot fi considerate celule stem hematopoietice, deoarece se pot transforma în condiții patologice în celule adipoase, celule stem din sânge active sau fibroblaste.

În condiții normale, celulele Ito sunt implicate în acumularea de grăsime și vitamina A, precum și în producția de fibre reticulare și de colagen intralobulare (KB).

Psihologie și psihoterapie

Această secțiune va include articole despre metode de cercetare, medicamente și alte componente legate de subiecte medicale.

O mică secțiune a site-ului care conține articole despre articole originale. Ceasuri, mobilier, obiecte decorative - toate acestea le gasesti in aceasta sectiune. Secțiunea nu este cea principală pentru site și servește mai degrabă ca un plus interesant în lumea anatomiei și fiziologiei umane.

Ito celulele hepatice

Enciclopedia online Universal Popular Science

FICAT

FICAT, cea mai mare glandă din corpul vertebratelor. La om, este de aproximativ 2,5% din greutatea corporală, o medie de 1,5 kg la bărbați adulți și 1,2 kg la femei. Ficatul este situat în partea dreaptă superioară a cavității abdominale; este atașat prin ligamente de diafragmă, perete abdominal, stomac și intestine și este acoperit cu o membrană fibroasă subțire - capsula glisson. Ficatul este un organ moale, dar dens, de culoare roșu-maronie și de obicei este format din patru lobi: un lob drept mare, unul stâng mai mic și lobi caudați și pătrați mult mai mici care formează suprafața inferioară posterioară a ficatului.

Funcții.

Ficatul este un organ esențial pentru viață, cu multe funcții diferite. Una dintre cele principale este formarea și secreția bilei, un lichid limpede portocaliu sau galben. Bila conține acizi, săruri, fosfolipide (grăsimi care conțin o grupă fosfat), colesterol și pigmenți. Sărurile biliare și acizii biliari liberi emulsionează grăsimile (adică le rup în picături mici), ceea ce le face mai ușor de digerat; transformă acizii grași în forme solubile în apă (care este necesar pentru absorbția atât a acizilor grași înșiși, cât și a vitaminelor liposolubile A, D, E și K); au acțiune antibacteriană.

Toți nutrienții absorbiți în sânge din tractul digestiv - produsele digestiei carbohidraților, proteinelor și grăsimilor, mineralelor și vitaminelor - trec prin ficat și sunt procesate în acesta. În același timp, o parte din aminoacizi (fragmente de proteine) și o parte din grăsimi sunt transformate în carbohidrați, astfel încât ficatul este cel mai mare „depozit” de glicogen din organism. Sintetizează proteinele plasmatice din sânge - globuline și albumină, precum și reacții de conversie a aminoacizilor (deaminare și transaminare). Dezaminarea - îndepărtarea grupărilor amino care conțin azot din aminoacizi - permite acestora din urmă să fie utilizate, de exemplu, pentru sinteza carbohidraților și grăsimilor. Transaminarea este transferul unei grupe amino de la un aminoacid la un cetoacid pentru a forma un alt aminoacid ( cm. METABOLISM). De asemenea, ficatul sintetizează corpi cetonici (produse ale metabolismului acizilor grași) și colesterol.

Ficatul este implicat în reglarea nivelului de glucoză (zahăr) din sânge. Dacă acest nivel crește, celulele hepatice transformă glucoza în glicogen (o substanță asemănătoare amidonului) și o stochează. Dacă glicemia scade sub normal, glicogenul este descompus și glucoza intră în sânge. In plus, ficatul este capabil sa sintetizeze glucoza din alte substante, precum aminoacizii; acest proces se numește gluconeogeneză.

O altă funcție a ficatului este detoxifierea. Medicamentele și alți compuși potențial toxici pot fi transformați într-o formă solubilă în apă în celulele hepatice, ceea ce le permite să fie excretate în bilă; pot fi de asemenea distruși sau conjugați (combinați) cu alte substanțe pentru a forma produse inofensive care sunt ușor excretate din organism. Unele substanțe sunt depozitate temporar în celulele Kupffer (celule speciale care absorb particulele străine) sau în alte celule hepatice. Celulele Kupffer sunt deosebit de eficiente în îndepărtarea și distrugerea bacteriilor și a altor particule străine. Datorită acestora, ficatul joacă un rol important în apărarea imunitară a organismului. Deținând o rețea densă de vase de sânge, ficatul servește și ca rezervor de sânge (conține în mod constant aproximativ 0,5 litri de sânge) și este implicat în reglarea volumului și a fluxului sanguin în organism.

În general, ficatul îndeplinește peste 500 de funcții diferite, iar activitatea sa nu poate fi încă reprodusă artificial. Îndepărtarea acestui organ duce inevitabil la moarte în 1-5 zile. Cu toate acestea, ficatul are o rezervă internă uriașă, are o capacitate uimitoare de a se recupera după leziuni, astfel încât oamenii și alte mamifere pot supraviețui chiar și după îndepărtarea a 70% din țesutul hepatic.

Structura.

Structura complexă a ficatului este perfect adaptată funcțiilor sale unice. Acțiunile constau din mici unități structurale - lobuli. În ficatul uman, există aproximativ o sută de mii, fiecare având 1,5–2 mm lungime și 1–1,2 mm lățime. Lobulul este format din celule hepatice - hepatocite, situate în jurul venei centrale. Hepatocitele se unesc în straturi grosime de o celulă - așa-numitele. plăci hepatice. Ele se depărtează radial de vena centrală, se ramifică și se conectează între ele, formând un sistem complex de pereți; golurile înguste dintre ele, pline cu sânge, sunt cunoscute sub numele de sinusoide. Sinusoidele sunt echivalente cu capilarele; trecând unul în altul, formează un labirint continuu. Lobulii hepatici sunt alimentați cu sânge din ramurile venei porte și ale arterei hepatice, iar bila formată în lobuli pătrunde în sistemul tubular, de la ei în căile biliare și este excretată din ficat.

Vena portă hepatică și artera hepatică asigură ficatului o aport de sânge dublă, neobișnuit. Sângele bogat în nutrienți din capilarele stomacului, intestinelor și mai multor alte organe este colectat în vena portă, care, în loc să transporte sângele la inimă, ca majoritatea altor vene, îl duce la ficat. În lobulii ficatului, vena portă se rupe într-o rețea de capilare (sinusoide). Termenul „venă portală” indică o direcție neobișnuită a transportului sângelui de la capilarele unui organ la capilarele altuia (rinichii și glanda pituitară au un sistem circulator similar).

A doua alimentare cu sânge către ficat, artera hepatică, transportă sângele oxigenat de la inimă către suprafețele exterioare ale lobulilor. Vena portă asigură 75-80%, iar artera hepatică 20-25% din aportul total de sânge la ficat. În general, prin ficat trec aproximativ 1500 ml de sânge pe minut, adică. sfert din debitul cardiac. Sângele din ambele surse ajunge în sinusoide, unde se amestecă și merge în vena centrală. Din vena centrală începe scurgerea sângelui către inimă prin venele lobare în hepatic (a nu se confunda cu vena portă a ficatului).

Bila este secretată de celulele hepatice în cei mai mici tubuli dintre celule - capilarele biliare. Prin sistemul intern de tubuli și canale, este colectat în canalul biliar. O parte din bilă merge direct în canalul biliar comun și în intestinul subțire, dar cea mai mare parte este returnată prin canalul cistic către vezica biliară, un mic sac muscular atașat de ficat, pentru depozitare. Când alimentele intră în intestin, vezica biliară se contractă și ejectează conținutul în canalul biliar comun, care se deschide în duoden. Ficatul uman produce aproximativ 600 ml de bilă pe zi.

Triada portală și acinus.

Ramurile venei porte, ale arterei hepatice și ale canalului biliar sunt situate una lângă alta, la marginea exterioară a lobulului și formează triada portală. Există mai multe astfel de triade portal la periferia fiecărui lobul.

Unitatea funcțională a ficatului este acinul. Aceasta este partea de țesut care înconjoară triada portală și include vasele limfatice, fibrele nervoase și sectoarele adiacente a doi sau mai mulți lobuli. Un acinus conține aproximativ 20 de celule hepatice situate între triada portală și vena centrală a fiecărui lobul. Într-o imagine bidimensională, un acinus simplu arată ca un grup de vase înconjurate de zone adiacente de lobuli, iar într-o imagine tridimensională arată ca o boabă (acinus - lat. berry) atârnată pe o tulpină de sânge și bilă. vasele. Acinul, al cărui cadru microvascular este format din vasele de sânge și limfatice de mai sus, sinusoide și nervi, este unitatea microcirculatoare a ficatului.

celule hepatice

(hepatocitele) au forma de poliedre, dar au trei suprafețe funcționale principale: sinusoidal, orientat spre canalul sinusoidal; tubular - participând la formarea peretelui capilarului biliar (nu are propriul perete); și intercelular - se învecinează direct cu celulele hepatice vecine.

Ito cușcă

Celulele Ito (sinonime: liver stelate cell, fat-storing cell, lipocyte, engleză. Celulă stelară hepatică, HSC, Celula Ito, celula Ito) - pericitele conținute în spațiul perisinusoidal al lobulului hepatic, capabile să funcționeze în două stări diferite - calmși activat. Celulele Ito activate joacă un rol major în fibrogeneza - formarea de țesut cicatricial în afectarea ficatului.

Într-un ficat intact, celulele stelate se găsesc în stare calmă. În această stare, celulele au mai multe excrescențe care acoperă capilarul sinusoidal. O altă trăsătură distinctivă a celulelor este prezența în citoplasma lor a rezervelor de vitamina A (retinoid) sub formă de picături de grăsime. Celulele Ito liniştite reprezintă 5-8% din toate celulele hepatice.

Excrescențe ale celulelor Ito sunt împărțite în două tipuri: perisinusoidal(subendotelial) și interhepatocelular. Primele părăsesc corpul celular și se extind de-a lungul suprafeței capilarului sinusoidal, acoperindu-l cu ramuri subțiri asemănătoare degetelor. Excrescențele perisinusoidale sunt acoperite cu vilozități scurte și au microproeminențe lungi caracteristice care se extind și mai departe de-a lungul suprafeței tubului endotelial capilar. Excrescențele interhepatocelulare, după ce au depășit placa de hepatocite și ajung la sinusoidul vecin, sunt împărțite în mai multe excrescențe perisinusoidale. Astfel, celula Ito acoperă, în medie, puțin mai mult de două sinusoide adiacente.

Când ficatul este afectat, celulele Ito devin stare activată. Fenotipul activat este caracterizat prin proliferare, chemotaxie, contractilitate, pierderea depozitelor de retinoizi și formarea de celule asemănătoare miofibroblastice. Celulele stelate hepatice activate prezintă, de asemenea, niveluri crescute de noi gene, cum ar fi α-SMA, ICAM-1, chemokine și citokine. Activarea indică începutul unui stadiu incipient al fibrogenezei și precede producția crescută de proteine ECM. Etapa finală a vindecării ficatului este caracterizată printr-o apoptoză crescută a celulelor Ito activate, în urma căreia numărul acestora este redus brusc.

Pentru a vizualiza celulele Ito la microscopie, se folosește colorarea cu clorură de aur. Sa stabilit, de asemenea, că un marker de încredere pentru diferențierea acestor celule de alte miofibroblaste este expresia lor a proteinei reelin.

Poveste

În 1876 Karl von Kupfer a descris celulele pe care le-a numit „Sternzellen” (celule stelate). Când au fost colorate cu oxid de aur, incluziunile au fost vizibile în citoplasma celulelor. Considerând în mod eronat că acestea sunt fragmente de eritrocite capturate prin fagocitoză, Kupfer în 1898 și-a revizuit părerile despre „celula stelata” ca tip separat de celulă și le-a clasificat ca fagocite. Cu toate acestea, în anii următori, descrieri ale celulelor similare cu „celulele stelate” ale lui Kupffer au apărut în mod regulat. Li s-au dat diverse denumiri: celule interstițiale, celule parasinusoide, lipocite, pericite. Rolul acestor celule a rămas un mister timp de 75 de ani, până când profesorul Toshio Ito a descoperit câteva celule care conţin pete de grăsime în spaţiul perisinusoidal al ficatului uman. Ito le-a numit „shibo-sesshu saibo” – celule care absorb grăsimile. Dându-și seama că incluziunile erau grăsimi produse de celulele din glicogen, el a schimbat numele în „shibo-chozo saibo” - celule care stochează grăsime. În 1971, Kenjiro Wake a dovedit identitatea „Sternzellen” a lui Kupffer și a celulelor care depozitează grăsime ale lui Ito. Wake a mai constatat că aceste celule joacă un rol important în stocarea vitaminei A (până atunci se credea că vitamina A se depune în celulele Kupffer). La scurt timp după aceea, Kent și Popper au demonstrat o asociere strânsă a celulelor Ito cu fibroza hepatică. Aceste descoperiri au inițiat un proces de studiu detaliat al celulelor Ito.

Vezi si

Scrieți o recenzie la articolul „Coșca lui Ito”

Legături

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burckhardt, Robert Skunkhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001) . Journal of Haepothology 35; 749-755. - traducerea unui articol din revista „Infections and Antimicrobial Therapy”, Volumul 04/N 3/2002, pe site-ul Consilium-Medicum.
Popper H: Distribuția vitaminei A în țesut, așa cum este evidențiată de microscopia cu fluorescență. Physiol Rev 1944, 24:.

Note

Geerts A. (2001) Istoria, eterogenitatea, biologia dezvoltării și funcțiile celulelor stelate hepatice repaus. Semin Ficat Dis. 21(3):311-35. PMID
Wake, K. (1988) Celulele perivasculare hepatice descoperite prin metoda de impregnare cu aur și argint și prin microscopie electronică.În Biopatologia ficatului. An Ultrastructural Approach” (Motta, P. M., ed.) pp. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Olanda
Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Date noi despre celulele ITO. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9. PMID
John P. Iredale (2001) Comportamentul celulelor stelate hepatice în timpul rezolvării leziunilor hepatice. Seminarii în bolile de ficat, 21(3):PMID- pe Medscape.
Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Exprimarea reelinei în celulele stelate hepatice și în timpul reparării țesutului hepatic: un nou marker pentru diferențierea HSC de alte miofibroblaste hepatice. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID
Adrian Ruben (2002) hepatologie. Volumul 35, numărul 2, paginile 503-504
Suematsu M, Aiso S. (2001) Profesorul Toshio Ito: un clarvăzător în biologia pericitului. Keio J Med. 50(2):66-71. PMID
Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Un fragment care caracterizează Cușca lui Ito

O jumătate de oră mai târziu, Kutuzov a plecat spre Tatarinov, iar Bennigsen, cu alaiul său, inclusiv Pierre, a călărit de-a lungul liniei.

Benigsen a coborât de la Gorki de-a lungul drumului cel mare până la pod, la care ofițerul din movilă l-a arătat lui Pierre ca centrul poziției și lângă care stăteau pe mal șiruri de iarbă cosită, mirosind a fân. Au trecut cu mașina peste pod până în satul Borodino, de acolo au făcut stânga și pe lângă un număr imens de trupe și tunuri au condus până la o movilă înaltă pe care milițiile săpau pământul. Era o reduta, care nu avea încă un nume, apoi se numea reduta Raevsky, sau baterie de tumulă.

Pierre nu a acordat prea multă atenție acestei redute. Nu știa că acest loc va fi mai memorabil pentru el decât toate locurile din câmpul Borodino. Apoi traversară râpa până la Semionovski, unde soldații trăgeau ultimii bușteni de colibe și hambare. Apoi, în jos și în sus, au mers înainte prin secara ruptă, doborâtă ca grindina, de-a lungul drumului spre spălături [un fel de fortificație. (Notă de L.N. Tolstoi.) ], tot atunci încă săpat.

Bennigsen se opri la fleches și începu să privească înainte la reduta Shevardinsky (care fusese a noastră ieri), pe care se vedeau mai mulți călăreți. Ofițerii au spus că Napoleon sau Murat sunt acolo. Și toată lumea s-a uitat cu nerăbdare la acest grup de călăreți. Pierre se uită și el acolo, încercând să ghicească care dintre acești oameni abia vizibili era Napoleon. În cele din urmă, călăreții au alungat movilă și au dispărut.

Benigsen s-a întors către generalul care s-a apropiat de el și a început să explice întreaga poziție a trupelor noastre. Pierre a ascultat cuvintele lui Benigsen, încordându-și toate puterile mentale pentru a înțelege esența bătăliei care urma, dar a simțit cu mâhnire că abilitățile sale mentale erau insuficiente pentru asta. Nu a înțeles nimic. Bennigsen a încetat să mai vorbească și, observând figura lui Pierre care asculta, a spus brusc, întorcându-se către el:

- Cred că nu te interesează?

— O, dimpotrivă, este foarte interesant, repetă Pierre, nu tocmai sincer.

De la culoare, au condus și mai mult spre stânga de-a lungul drumului, șerpuind printr-o pădure deasă și joasă de mesteacăn. În mijlocul ei

pădure, un iepure brun cu picioare albe a sărit în fața lor pe drum și, speriat de zgomotul unui număr mare de cai, a fost atât de derutat încât a sărit îndelung pe drumul din fața lor, stârnind pe general. atenție și râsete și numai când mai multe voci strigau la el, se repeziră în lateral și se ascunseră în desiș. După ce au parcurs două verste prin pădure, au plecat într-o poiană pe care se aflau trupele corpului lui Tuchkov, care trebuia să protejeze flancul stâng.

Aici, pe flancul extrem stâng, Bennigsen a vorbit mult și înflăcărat și a făcut, după cum i s-a părut lui Pierre, o comandă importantă din punct de vedere militar. Înaintea dispoziției trupelor lui Tuchkov era o înălțare. Această înălțime nu a fost ocupată de trupe. Bennigsen a criticat cu voce tare această greșeală, spunând că este o prostie să lăsați terenul înalt neocupat și să plasați trupe sub el. Unii generali și-au exprimat aceeași părere. Unul în special a vorbit cu vehemență militară că au fost puși aici pentru a fi sacrificați. Bennigsen a ordonat în numele său să mute trupele pe înălțimi.

Acest ordin pe flancul stâng l-a făcut pe Pierre și mai îndoielnic cu privire la capacitatea sa de a înțelege afacerile militare. Ascultându-l pe Bennigsen și pe generalii care au condamnat poziția trupelor sub munte, Pierre i-a înțeles pe deplin și le-a împărtășit părerea; dar tocmai din această cauză nu putea să înțeleagă cum poate să facă o greșeală atât de evidentă și grosolană cel care le-a pus aici sub munte.

Pierre nu știa că aceste trupe nu au fost trimise să apere poziția, așa cum credea Benigsen, ci au fost plasate într-un loc ascuns pentru o ambuscadă, adică pentru a fi neobservate și a lovi brusc în inamicul care avansa. Bennigsen nu știa acest lucru și a înaintat trupele din motive speciale, fără să-i spună comandantului șef despre asta.

În această seară senină de august pe 25, prințul Andrei zăcea, sprijinit de braț, într-un hambar spart din satul Knyazkov, la marginea regimentului său. Prin gaura din zidul spart, se uită la fâșia de mesteacăni de treizeci de ani, cu ramurile inferioare tăiate de-a lungul gardului, la pământul arabil cu grămezi de ovăz zdrobiți pe el și la tufișurile, de-a lungul cărora se vedeau fum de focuri de tabără – bucătăriile soldaţilor.

Oricât de înghesuit și de nimeni nu are nevoie și oricât de grea i s-ar părea viața lui acum prințului Andrei, el, la fel ca acum șapte ani la Austerlitz în ajunul bătăliei, s-a simțit agitat și iritat.

Ordinele pentru bătălia de mâine au fost date și primite de el. Nu mai avea nimic de făcut. Dar cele mai simple, mai clare și, prin urmare, îngrozitoare gânduri nu l-au lăsat în pace. El știa că bătălia de mâine avea să fie cea mai teribilă dintre toate cele la care a participat și posibilitatea morții pentru prima dată în viața lui, fără nicio legătură cu lucrurile lumești, fără considerații despre modul în care îi va afecta pe alții, ci doar în raport cu el însuși, cu sufletul lui, cu vioiciune, aproape cu certitudine, simplu și îngrozitor, ea i s-a prezentat. Și din înălțimea acestei idei, tot ce-l chinuise și îl ocupase mai înainte a fost luminat dintr-o dată de o lumină albă rece, fără umbre, fără perspectivă, fără distincție de contururi. Toată viața i s-a părut ca un felinar magic, în care a privit îndelung prin sticlă și sub lumină artificială. Acum a văzut deodată, fără sticlă, în lumina strălucitoare a zilei, aceste tablouri prost pictate. „Da, da, iată-le, acele imagini false care m-au agitat, încântat și chinuit”, și-a spus el, răsturnând în imaginație principalele imagini ale felinarului său magic al vieții, uitându-se acum la ele în această lumină albă și rece. de zi – un gând clar despre moarte. - Iată-le, aceste figuri pictate grosier, care păreau a fi ceva frumos și misterios. Slavă, binele public, dragostea pentru o femeie, patria însăși - cât de grozave mi s-au părut aceste imagini, de ce sens profund păreau să fie pline! Și totul este atât de simplu, palid și grosier în lumina rece albă a acelei dimineți, încât simt că se ridică pentru mine.” I-au atras atenția în special cele trei dureri principale ale vieții sale. Dragostea lui pentru o femeie, moartea tatălui său și invazia franceză care a capturat jumătate din Rusia. "Dragoste. Fata asta, care mi se părea plină de puteri misterioase. Cum am iubit-o! Am făcut planuri poetice despre dragoste, despre fericire cu ea. O, băiat drag! spuse el cu voce tare furios. - Cum! Am crezut într-un fel de iubire ideală, care trebuia să o țină fidelă pe parcursul întregului an al absenței mele! Ca porumbelul blând al unei fabule, trebuie să se fi ofilit de lângă mine. Și toate acestea sunt mult mai simple... Toate acestea sunt teribil de simple, dezgustătoare!

Sus - Reprezentare schematică a celulei Ito (HSC) în vecinătatea celor mai apropiate hepatocite (PC), sub celulele epiteliale hepatice sinusoidale (EC). S - sinusoid hepatic; KC - celula Kupffer. Stânga jos - celule Ito în cultură la microscop cu lumină. Dreapta jos - Microscopia electronică dezvăluie numeroase vacuole de grăsime (L) ale celulelor Ito (HSC) care stochează retinoizi.

Ito celule(sinonime: celula stelata a ficatului, celula de depozitare a grăsimilor, lipocite, Engleză Celulă stelară hepatică, HSC, Celula Ito, celula Ito) - pericitele conținute în, capabile să funcționeze în două stări diferite - calmși activat. Celulele Ito activate joacă un rol major în formarea țesutului cicatricial în afectarea ficatului.

Într-un ficat intact, celulele stelate se găsesc în stare calmă. În această stare, celulele au mai multe excrescențe care înconjoară capilarul sinusoidal. O altă trăsătură distinctivă a celulelor este prezența în citoplasma lor a rezervelor de vitamina A (retinoid) sub formă de picături de grăsime. Celulele Ito liniştite reprezintă 5-8% din toate celulele hepatice.

Excrescențe ale celulelor Ito sunt împărțite în două tipuri: perisinusoidal(subendotelial) și interhepatocelular. Primele părăsesc corpul celular și se extind de-a lungul suprafeței capilarului sinusoidal, acoperindu-l cu ramuri subțiri în formă de deget. Excrescențele perisinusoidale sunt acoperite cu vilozități scurte și au microproeminențe lungi caracteristice care se extind și mai departe de-a lungul suprafeței tubului endotelial capilar. Excrescențele interhepatocelulare, după ce au depășit placa de hepatocite și ajung la sinusoidul vecin, sunt împărțite în mai multe excrescențe perisinusoidale. Astfel, celula Ito acoperă, în medie, puțin mai mult de două sinusoide adiacente.

Când ficatul este afectat, celulele Ito devin stare activată. Fenotipul activat este caracterizat prin proliferare, chemotaxie, contractilitate, pierderea depozitelor de retinoizi și producerea de celule asemănătoare miofibroblastice. Celulele stelate hepatice activate prezintă, de asemenea, niveluri crescute de noi gene, cum ar fi ICAM-1, chemokine și citokine. Activarea indică începutul unui stadiu incipient al fibrogenezei și precede producția crescută de proteine ECM. Etapa finală a vindecării ficatului este caracterizată printr-o apoptoză crescută a celulelor Ito activate, în urma căreia numărul acestora este redus brusc.

Colorarea cu clorură de aur este utilizată pentru a vizualiza celulele Ito la microscopie. De asemenea, s-a stabilit că un marker de încredere pentru diferențierea acestor celule de alte miofibroblaste este expresia lor a proteinei reelin.

Poveste [ | ]

A fost efectuată o analiză ultrastructurală, imunohistochimică și morfometrică a populației de celule stelate hepatice în dinamica dezvoltării fibrozei și cirozei de origine virală infecțioasă. A fost dezvăluită activarea fibrogenică a celulelor stelate hepatice, care se caracterizează prin reducerea picăturilor de lipide și expresia sincronă a caracteristicilor asemănătoare fibroblastelor - o reacție imunohistochimică pozitivă la α-actina mușchilor netezi, hiperplazia reticulului citoplasmatic granular și formarea pericelulară a numeroase fibrile de colagen. S-a demonstrat că, în ciuda scăderii progresive a densității numărului de celule stelate care conțin lipide în timpul dezvoltării fibrozei, există încă necesitatea menținerii funcției de depunere a retinoizilor - în ciroza hepatică, celulele stelate care conțin lipide au fost. găsite în septurile fibroase și în interiorul lobulilor. S-a ajuns la concluzia că celulele stelate hepatice sunt o populație eterogenă polimorfă, cu un spectru larg de activitate funcțională.

fibrogeneza

celule stelate ale ficatului

ultrastructură

imunohistochimie

1. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A. Rolul celulelor stelate hepatice în regenerarea ficatului // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. – P. 1023–1026.

2. Brandao D.F., Ramalho L.N.Z., Ramalho F.S. Ciroză hepatică și celule stelate hepatice // Acta Cirúrgica Brasileira. - 2006. - Vol. 21. – P. 54–57.

3. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. Clasificarea hepatitei cronice: Diagnostic, gradare și stadializare // Hepatologie. - 1994. - Vol. 19. - P. 1523-1520.

4. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Fibroza hepatică: Semnale care conduc la amplificarea celulei stelate hepatice fibrogene // Front. Biosc. - 2003. - Vol. 8. – P. 69–77.

5. Geerts A. Despre originea celulelor stelate: mezodermice, endodermice sau neuro-ectodermice? // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. – P. 331–334.

6. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Fibroza ficatului: căutarea răspunsurilor modelului celular // Liver Intern. - 2007. - Vol. 10. – P. 434–439.

7. Kisseleva T., Brenner D.A. Rolul celulelor stelate hepatice în fibrogeneza și inversarea fibrozei // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22.–P. S73–S78.

8. Ryder S.D. Progresia fibrozei hepatice la pacienții cu hepatită C: un studiu prospectiv repetat de biopsie hepatică // Gut. - 2004. - Vol. 53. – P. 451–455.

9. Schuppan D., Afdhal N.H. Ciroză hepatică // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 838-851.

10. Senoo H. Structura și funcția celulelor stelate hepatice // Med. electron. microsc. - 2004. - Vol. 37. – P. 3–15.

Celulele stelate hepatice (lipocite, celule Ito, celule hepatice acumulatoare de grăsime) sunt localizate în spațiile Disse dintre hepatocite și căptușeala endotelială a sinusoidelor și joacă un rol principal în reglarea homeostaziei retinoide, depunând până la 80% din vitamina A. . Spațiul Disse este zona de cea mai mare responsabilitate funcțională, oferind schimb transsinusoidal. Folosind modele experimentale și în cultura celulară, s-a demonstrat că celulele stelate hepatice se diferențiază în picături mari de lipide citoplasmatice care conțin vitamina A; acest fenotip este interpretat ca „repaus”.

O importanță tot mai mare se acordă rolului celulelor stelate în dezvoltarea fibrozei și cirozei hepatice. La primirea stimulilor fibrogenici, celulele stelate „repaus” „se transdiferențiază”, dobândind un fenotip asemănător miofibroblastului și încep să producă colagen, proteoglicani și alte componente ale matricei extracelulare. Fibroza la nivelul venelor centrale, sinusoidelor sau vaselor porte limitează hemodinamica normală a ficatului, ceea ce duce la o reducere a parenchimului eficient metabolic, în continuare - hipertensiunea portală și șuntarea porto-sistemică. Acumularea de țesut conjunctiv în spațiile Disse perturbă traficul metabolic normal dintre sânge și hepatocite, interferând cu clearance-ul macromoleculelor circulante, modificând interacțiunile intercelulare și conducând la disfuncția celulelor hepatice.

Există opinii contradictorii cu privire la faptul dacă celulele stelate activate sunt capabile să revină la un fenotip de repaus. S-a obținut dovezi că celulele stelate fibrogenice ale ficatului pot nivela parțial procesul de activare, de exemplu, atunci când sunt expuse la retinoizi sau când interacționează cu componente ale matricei extracelulare, inclusiv colagen fibrilar de tip I sau componente ale membranei bazale. Soluția acestei probleme stă la baza problemei reversibilității fibrozei și a dezvoltării abordărilor terapeutice pentru tratamentul cirozei hepatice.

Scopul studiului- să efectueze un studiu cuprinzător al caracteristicilor structurale și funcționale ale celulelor stelate hepatice în dinamica modificărilor fibrotice într-un model de infecție cronică cu VHC.

Material și metode de cercetare

A fost efectuat un studiu complex de lumină-optic, electron-microscopic și morfometric al specimenelor de biopsie hepatică în infecția cronică cu VHC în diferite stadii de modificări fibrotice (100 de probe împărțite în 4 grupuri egale în funcție de severitatea fibrozei). Este important de reținut că celulele stelate care conțin lipide sunt cel mai bine vizualizate pe secțiuni semi-subțiri, celule stelate fibrogenice - numai pe secțiuni ultra-subțiri sau folosind imagistica imunohistochimică.

Probele de ficat au fost fixate într-o soluție 4% de paraformaldehidă răcită la 4°C, preparată în tampon fosfat Millonig (pH 7,2-7,4); Secțiunile de parafină au fost colorate cu hematoxilină și eozină în combinație cu reacția Perls, conform lui van Gieson, cu colorare suplimentară a fibrelor elastice cu resorcinol fuchsin Weigert și a fost efectuată o reacție PAS. Secțiunile semi-subțiri au fost colorate cu reactiv Schiff și azur II. Studiul a fost realizat cu un microscop universal Leica DM 4000B (Germania). Micrografiile au fost realizate folosind o cameră digitală Leica DFC 320 și software-ul Leica QWin. Secțiuni ultrasubțiri contracolorate cu acetat de uranil și citrat de plumb au fost examinate într-un microscop electronic JEM 1010 la o tensiune de accelerare de 80 kW.

Stadiul fibrozei hepatice a fost determinat pe o scară de 4 puncte, variind de la fibroza portală (stadiul I) până la ciroză cu formarea de septuri vascularizate porto-centrale și transformarea nodulară a parenchimului. Celulele stelate hepatice și alte elemente celulare producătoare de matrice au fost detectate în dinamica fibrozei prin expresia α-actinei musculare netede.

Expresia α-actinei musculare netede în celulele hepatice producătoare de matrice a fost testată utilizând o metodă de imunoperoxidază indirectă în două etape cu un sistem de imagistică cu control negativ streptavidină-biotină pentru produsele de reacție. Anticorpii primari utilizați au fost anticorpi monoclonali de șoarece împotriva a-actinei musculare netede (NovoCastra Lab. Ltd, UK) diluați 1:25; ca anticorpi secundari – anticorpi universali biotinilati. Produșii reacției imunohistochimice au fost vizualizați folosind diaminobenzidină, apoi secțiunile au fost contracolorate cu hematoxilină Mayer. Densitatea numărului de celule stelate care conțin lipide a fost evaluată pe secțiuni semisubțiri într-o unitate de câmp vizual de 38.000 µm2. Pentru prelucrarea datelor statistice a fost folosit testul t Student; diferențele dintre parametrii comparați au fost considerate semnificative dacă probabilitatea de eroare P a fost mai mică de 0,05.

Rezultatele cercetării și discuții

Cu modificări fibrotice minime în ficat la pacienții cu hepatită cronică C, de regulă, se găsește un număr suficient de mare de celule stelate, care sunt vizibile clar numai pe secțiuni semisubțiri și ultrasubțiri și sunt diferențiate în spațiile Disse. prin prezenţa unor picături mari de lipide în citoplasmă. Transformarea celulelor stelate din „repaus”, care conțin retinoizi, în cele fibrogenice este însoțită de o scădere treptată a numărului de picături de lipide. În acest sens, numărul real de celule stelate poate fi determinat folosind un studiu cuprinzător de microscopie electronică și imunohistochimică.

În stadiile inițiale ale fibrozei (0, I) în hepatita cronică C, la studierea secțiunilor semisubțiri, populația de celule stelate hepatice s-a distins printr-un polimorfism pronunțat - dimensiunea, forma, numărul de picături de lipide și proprietățile lor tinctoriale variau brusc. : diferențe în osmiofilitatea materialului care conține lipide în diferite celule. Densitatea numărului de celule stelate hepatice, vizualizată în preparate prin prezența picăturilor de lipide citoplasmatice, a fost de 5,01 ± 0,18 pe unitatea de câmp vizual.

Caracteristicile ultrastructurii celulelor stelate sunt asociate cu eterogenitatea densității electronice a picăturilor de lipide nu numai în cadrul aceleiași celule, ci și între diferite lipocite: o margine marginală mai osmiofilă ieșea în evidență pe fundalul unui substrat lipidic transparent la electroni; în plus, nucleii sunt puternic polimorfi, iar lungimea proceselor citoplasmatice a variat. Printre caracteristicile ultrastructurale ale celulelor stelate care conțin lipide, alături de prezența picăturilor de lipide, se remarcă o cantitate foarte mică de matrice citoplasmatică, săracă în organele membranare, inclusiv mitocondrii și, prin urmare, aparent, acest fenotip al lipocitelor se numește " repaus" sau "pasiv" .

În etapele fibrozei II și III, ultrastructura celor mai multe celule stelate a dobândit așa-numitul fenotip mixt sau de tranziție - prezența simultană a caracteristicilor morfologice atât ale celulelor care conțin lipide, cât și ale celulelor asemănătoare fibroblastelor. În astfel de lipocite, nucleii aveau invaginări profunde ale nucleolemei, un nucleol mai mare și un volum crescut al citoplasmei care reține picăturile de lipide. În același timp, numărul de mitocondrii, ribozomi liberi, polizomi și tubuli ai reticulului citoplasmatic granular a crescut brusc. De regulă, a existat un contact membranar al picăturilor de lipide și mitocondriilor, indicând „utilizarea” lipidelor. În multe celule, degradarea picăturilor de lipide a fost realizată prin formarea de autofagozomi, care sunt apoi eliminați prin exocitoză. În unele cazuri, a fost observată proliferarea celulelor stelate cu un fenotip mixt.

Celulele stelate producătoare de matrice, cele mai numeroase în stadiul de ciroză hepatică, s-au caracterizat prin absența completă a granulelor lipidice, o formă asemănătoare fibroblastelor, un compartiment dezvoltat de sinteză a proteinelor și formarea structurilor fibrilare contractile în citoplasmă; pericelular în spaţiile lui Disse au fost localizate numeroase mănunchiuri de fibrile de colagen cu o striaţie transversală specifică.

În general, în cursul progresiei hepatitei cronice C, însoțită de fibrogeneza perisinusoidală intralobulară, au existat semne morfologice de activare a celulelor stelate hepatice, transformarea lor din așa-numitele „pasive”, acumulatoare de vitamina A, în celule fibrogenice și proliferante.

În stadiul de transformare în ciroză hepatică, a existat o scădere semnificativă a densității numerice a celulelor stelate care conțin lipide, indicând transformarea lor fibrogenă. Cu toate acestea, în cazul cirozei hepatice formate, în cazuri izolate, au existat zone ale parenchimului hepatic cu celule stelate perisinusoidale care conţin lipide. În plus, într-o probă, în țesutul fibros periportal au fost găsite numeroase lipocite, ceea ce indică probabil rolul important al celulelor stelate în metabolismul retinoizilor din organism, chiar și în stadiul de ciroză de organ. În plus, celulele stelate par să aibă o serie de alte funcții, ele se găsesc și în organe extrahepatice, cum ar fi pancreasul, plămânii, rinichii și intestinele, și există o opinie că celulele stelate hepatice și extrahepatice formează un sistem de celule stelate diseminate de corpul, similar cu sistemul APUD. De exemplu, în ciuda asocierii celulelor stelate fibrogenice cu ciroza hepatică, activarea acestora poate juca un rol benefic în cazurile de leziune acută, deoarece rezultatul este un circuit stromal adecvat pentru regenerarea celulelor parenchimatoase.

Severitatea fibrozei perihepatocelulare în infecția cronică cu VHC, conform analizei morfometrice, a avut o corelație inversă semnificativă cu densitatea numerică a celulelor stelate care conțin lipide - în stadiul de fibroză III și cu ciroza de organ, aceasta a fost de 0,20 ± 0,03 pe câmp vizual. unitate, care este semnificativ mai puțin (r< 0,05), чем на стадиях фиброза 0 - I (5,01 ± 0,18) и II (2,02 ± 0,04).

Activitatea fibrogenică a celulelor hepatice producătoare de matrice a fost testată de noi folosind un studiu imunohistochimic asupra expresiei alfa-actinei musculare netede. Produse ale reacțiilor imunohistochimice de intensitate variabilă au fost găsite în citoplasma celulelor stelate activate localizate în interiorul lobulilor hepatici. Expresia deosebit de semnificativă a α-actinei mușchilor netezi a fost observată în citoplasma fibroblastelor și miofibroblastelor din zonele porte, celulele musculare netede ale vaselor și miofibroblastele din jurul venelor centrale.

Majoritatea datelor privind mecanismele celulare ale fibrogenezei provin din studiile efectuate pe celule stelate hepatice, cu toate acestea, este clar că diferite celule producătoare de matrice (fiecare cu o localizare specifică, fenotip imunohistochimic și ultrastructural) contribuie la dezvoltarea fibrozei hepatice. Acestea includ fibroblaste și miofibroblaste ale tractului portal, celule musculare netede vasculare și miofibroblaste din jurul venelor centrale, care sunt activate în condiții de leziuni hepatice cronice.

Concluzie

A fost demonstrat rolul celulelor stelate hepatice în dezvoltarea fibrozei de organ în hepatita cronică C. Odată cu progresia fibrozei, densitatea numărului de celule stelate care conțin lipide scade semnificativ, în timp ce o parte din populație păstrează așa-numita „repaus”. "fenotip pentru funcția metabolică. Celulele stelate hepatice „asemănătoare miofibroblastelor” în stare de activare fibrogenă se caracterizează prin următoarele caracteristici structurale și funcționale: scăderea numărului și dispariția ulterioară a picăturilor de lipide, hiperplazia reticulului citoplasmatic granular și a mitocondriilor, proliferarea focală, expresia imunohistochimică. de caracteristici asemănătoare fibroblastelor, inclusiv α-actina musculară netedă și formarea fibrilelor de colagen pericelular în spațiile Disse.

Astfel, celulele stelate hepatice nu sunt o populație statică, ci dinamică, care este direct implicată în remodelarea matricei perihepatocelulare intralobulare.

Recenzători:

Vavilin V.A., doctor în științe medicale, profesor, șef. Laboratorul de Metabolism al Medicamentului, Institutul de Cercetare de Biologie Moleculară și Biofizică, Filiala Siberiană a Academiei Ruse de Științe Medicale, Novosibirsk;

Kliver E.E., doctor în științe medicale, cercetător principal, Laboratorul de patomorfologie și microscopie electronică, Institutul de Cercetare de Patologie Circulatorie din Novosibirsk, numit după academicianul E.N. Meshalkin de la Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse, Novosibirsk.

Lucrarea a fost primită de redactori pe 15 august 2011.

Link bibliografic

Postnikova O.A., Nepomnyashchikh D.L., Aidagulova S.V., Vinogradova E.V., Kapustina V.I., Nokhrina Zh.V. CARACTERISTICI STRUCTURALE ȘI FUNCȚIONALE ALE CELULELE HEPATICE STELATE ÎN DINAMICA FIBROZEI // Cercetare fundamentală. - 2011. - Nr. 10-2. – P. 359-362;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28817 (data accesului: 30/01/2020). Vă aducem la cunoștință revistele publicate de editura „Academia de Istorie Naturală”