Diagnosticul, prevenirea și tratamentul bolilor ereditare. Tratamentul bolilor ereditare. Metode de diagnostic prenatale

04.03.2020

GUŞĂ

Până de curând, posibilitatea de a trata boli ereditare a cauzat scepticism - așa a devenit atât de puternică ideea fatalității patologiei ereditare, neputința completă a unui medic în fața unui defect moștenit. Cu toate acestea, dacă această opinie ar putea fi justificată într-o anumită măsură până la mijlocul anilor '50, atunci acum, după crearea unui număr de metode specifice și, în multe cazuri, extrem de eficiente de tratare a bolilor ereditare, o astfel de amăgire este asociată fie cu o lipsă de cunoștințe, fie, așa cum a subliniat pe bună dreptate K. S. Ladodo și S. M. Barashneva (1978), cu dificultatea diagnosticării precoce a acestor patologii. Acestea sunt detectate în stadiul tulburărilor clinice ireversibile, când terapia medicamentoasă nu este suficient de eficientă. Între timp, metodele moderne de diagnosticare a tuturor tipurilor de anomalii ereditare (boli cromozomiale, sindroame monogene și boli multifactoriale) fac posibilă determinarea bolii în primele etape. Succesul tratamentului început la timp este uneori uimitor. Deși astăzi lupta împotriva patologiei ereditare este treaba instituțiilor științifice specializate, se pare că timpul nu este departe când pacienții, după diagnosticul și începutul tratamentului patogenetic, vor fi sub supravegherea medicilor din clinicile și policlinicile obișnuite. Acest lucru necesită ca un practicant să cunoască metodele de bază pentru tratarea patologiei ereditare, atât existente, cât și în curs de dezvoltare.

Dintre diferitele boli ereditare umane, un loc special îl ocupă bolile metabolice ereditare datorită faptului că un defect genetic se manifestă fie în perioada neonatală (galactozemie, fibroză chistică), fie în copilăria timpurie (fenilcetonurie, galactozemie). Aceste boli ocupă unul dintre primele locuri printre cauzele mortalității infantile [Veltischev Yu. E., 1972]. Atenția excepțională acordată în prezent tratamentului acestor boli este extrem de justificată. În ultimii ani, la aproximativ 300 din peste 1500 de anomalii metabolice ereditare, s-a stabilit un defect genetic specific care determină deficiența funcțională a enzimei. Deși originea procesului patologic se bazează pe mutația uneia sau altei gene implicate în formarea sistemelor enzimatice, mecanismele patogenetice ale acestui proces pot avea expresii complet diferite. În primul rând, o schimbare sau lipsa de activitate a unei enzime „mutante” poate duce la blocarea unei anumite legături în procesul metabolic, datorită căreia organismul va acumula metaboliți sau un substrat inițial care au un efect toxic. O reacție biochimică modificată poate urma în general calea „greșită”, ceea ce va duce la apariția în corp a unor compuși „străini” care nu îi sunt deloc specifici. În al doilea rând, din aceleași motive, organismul poate avea o formare insuficientă a anumitor produse, ceea ce poate avea consecințe catastrofale.

Prin urmare, terapia patogenetică a bolilor metabolice ereditare se bazează pe abordări fundamental diferite, luând în considerare legăturile individuale ale patogenezei.

TERAPIA DE ÎNLOCUIRE

Semnificația terapiei de substituție pentru erorile metabolice ereditare este simplă: introducerea în corp a substraturilor biochimice absente sau insuficiente.

Un exemplu clasic de terapie de substituție este tratamentul diabetului zaharat. Utilizarea insulinei a făcut posibilă reducerea dramatică nu numai a mortalității cauzate de această boală, ci și a dizabilității pacienților. Terapia de substituție este, de asemenea, utilizată cu succes pentru alte boli endocrine - cu preparate de iod și tiroidină pentru defecte ereditare în sinteza hormonilor tiroidieni [Zhukovsky MA, 1971], glucocorticoizi pentru anomaliile metabolismului steroizilor, binecunoscuți clinicienilor sub numele de sindrom adrenogenital [Tabolin V.A., 1973]. Una dintre manifestările stărilor de imunodeficiență ereditară - disgamaglobulinemia - este tratată destul de eficient cu introducerea gamma globulinei și poliglobulinei. Același principiu este utilizat pentru tratarea hemofiliei A prin transfuzie de sânge donat și introducerea de globulină antihemofilă.

Tratamentul bolii Parkinson cu L-3-4-dihidroxifenilalanină (L-DOPA) s-a dovedit a fi extrem de eficient; acest aminoacid servește ca un precursor al mediatorului dopaminei din organism. Administrarea L-DOPA sau a derivaților săi la pacienți duce la o creștere bruscă a concentrației de dopamină în sinapsele sistemului nervos central, ceea ce ameliorează semnificativ simptomele bolii, reducând în special rigiditatea musculară.

Terapia de înlocuire a unor boli metabolice ereditare, a căror patogenie este asociată cu acumularea de produse metabolice, este relativ simplă. Aceasta este o transfuzie de suspensie de leucocite sau plasmă de sânge a donatorilor sănătoși, cu condiția să existe enzime în leucocite sau plasma „normale” care biotransformează produsele care acumulează. Acest tratament are un efect pozitiv asupra mucopolizaharidozei, bolii Fabry, miopatiilor [Davidenkova EF, Lieberman PS, 1975]. Cu toate acestea, terapia de substituție a bolilor metabolice ereditare este împiedicată de faptul că multe anomalii enzimatice sunt localizate în celulele sistemului nervos central, ficat etc. Livrarea anumitor substraturi enzimatice către aceste organe țintă este dificilă, deoarece, atunci când sunt introduse în organism, apar reacții imunopatologice corespunzătoare. Rezultatul este inactivarea sau distrugerea completă a enzimei. În prezent se dezvoltă metode pentru a preveni acest fenomen.

VITAMINOTERAPIE

Vitaminoterapia, adică tratamentul anumitor boli metabolice ereditare prin administrarea de vitamine, este foarte asemănător cu terapia de substituție. Cu toate acestea, în timpul terapiei de substituție, sunt introduse în organism doze fiziologice, „normale” de substraturi biochimice, iar în timpul terapiei cu vitamine (sau, așa cum se mai numește și terapia „megavitaminei”), doze care sunt de zeci și chiar de sute de ori mai mari [Barashnev Yu. I. și colab. ., 1979]. Baza teoretică pentru o astfel de metodă de tratare a tulburărilor metabolice congenitale și a funcției vitaminelor este următoarea. Majoritatea vitaminelor pe calea formării formelor active, adică a coenzimelor, trebuie să treacă prin etapele absorbției, transportului și acumulării în organele țintă. Fiecare dintre acești pași necesită participarea a numeroase enzime și mecanisme specifice. O schimbare sau denaturare a informațiilor genetice care determină sinteza și activitatea acestor enzime sau mecanismele acestora pot perturba conversia vitaminei într-o formă activă și, prin urmare, să o împiedice să își îndeplinească funcția în organism [Spirichev VB, 1975]. Motivele disfuncției vitaminelor care nu sunt coenzime sunt similare. Defectul lor, de regulă, este mediat de interacțiunea cu o anumită enzimă și dacă sinteza sau activitatea acesteia sunt perturbate, funcția vitaminei va fi impracticabilă. Sunt posibile și alte variante ale tulburărilor ereditare ale funcțiilor vitaminelor, dar sunt unite de faptul că simptomele bolilor corespunzătoare se dezvoltă cu o nutriție completă a copilului (spre deosebire de deficitul de vitamine). Dozele terapeutice de vitamine sunt ineficiente, dar uneori (cu încălcarea transportului de vitamine, formarea coenzimei) administrarea parenterală de doze extrem de mari de vitamine sau coenzime gata preparate, crescând într-o oarecare măsură activitatea de urmărire a sistemelor enzimatice perturbate, duce la succes terapeutic [Annenkov G.A., 1975 ; Spirichev B.V. 1975].

De exemplu, boala „urina cu miros de sirop de arțar” este moștenită într-un mod autosomal recesiv, apare cu o frecvență de 1: 60 000. În această boală, acidul izovaleric și alte produse metabolice ale cetoacizilor sunt excretați din organism în cantități mari, ceea ce conferă urinei un miros specific. Simptomele constau în rigiditate musculară, sindrom convulsiv, opistoton. Una dintre formele bolii este tratată cu succes cu doze excesive de vitamina B1 din primele zile din viața unui copil. Alte tulburări metabolice dependente de tiamină includ encefalomielopatia necrotizantă subacută și anemia megaloblastică.

În URSS, cele mai frecvente stări dependente de vitamina B6 [Tabolin VA, 1973], care includ xanturenuria, homocistinuria etc. În aceste boli asociate cu defecte genetice ale enzimelor piridoxal-dependente kinureninaza și cistationina sintază, se dezvoltă modificări profunde ale inteligenței, tulburări neurologice , sindrom convulsiv, dermatoze, manifestări alergice etc. Rezultatele tratamentului precoce al acestor boli cu doze mari de vitamina B6 sunt foarte încurajatoare [Barashnev Yu. I. și colab., 1979]. Tulburările metabolice cunoscute dependente de vitamine sunt după cum urmează [conform lui Barashnev Yu. I. și colab., 1979].

INTERVENTIE CHIRURGICALA

Metodele chirurgicale au găsit o aplicare largă în tratamentul anomaliilor ereditare, în primul rând în corectarea unor malformații precum buzele și palatul fisurat, polidactilia, sindactilia, stenoza congenitală pilorică, luxația congenitală a articulației șoldului. Datorită succesului intervenției chirurgicale din ultimele decenii, a devenit posibilă corectarea eficientă a anomaliilor congenitale ale inimii și ale vaselor mari, transplantarea rinichilor cu leziunile lor chistice ereditare. Tratamentul chirurgical pentru sferocitoza ereditară (îndepărtarea splinei), hiperparatiroidismul ereditar (îndepărtarea adenoamelor glandelor paratiroide), ferminizarea testiculară (îndepărtarea gonadelor), otoscleroza ereditară, boala Parkinson și alte defecte genetice oferă anumite rezultate pozitive.

O metodă chirurgicală în tratamentul stărilor de imunodeficiență poate fi considerată specifică, chiar patogenetică. Transplantul unei glande timus embrionare (pentru a preveni o reacție de respingere) (timus) în imunopatologie ereditară într-o anumită măsură restabilește imunoreactivitatea și îmbunătățește semnificativ starea pacienților. Pentru unele boli ereditare însoțite de defecte în imunogeneză, se efectuează un transplant de măduvă osoasă (sindromul Wiskott-Aldrich) sau îndepărtarea glandei timusului (tulburări autoimune).

Astfel, metoda chirurgicală de tratare a anomaliilor și malformațiilor ereditare își păstrează semnificația ca metodă specifică.

DIETOTERAPIE

Dietoterapia (terapia nutrițională) pentru multe boli metabolice ereditare este singura metodă de tratament patogenetică și foarte reușită și, în unele cazuri, o metodă de prevenire. Această din urmă circumstanță este cu atât mai importantă, deoarece doar câteva tulburări metabolice ereditare (de exemplu, deficit de lactază intestinală) se dezvoltă la adulți. De obicei, boala se manifestă fie în primele ore (fibroză chistică, galactozemie, sindrom Crigler-Nayyar), fie în primele săptămâni (fenilcetonurie, agamaglobulinemie etc.) ale vieții unui copil, ducând mai mult sau mai puțin rapid la consecințe triste până la moarte.

Simplitatea măsurii terapeutice principale - eliminarea unui anumit factor din dietă - rămâne extrem de tentantă. Cu toate acestea, deși pentru alte boli terapia dietetică nu acționează ca o metodă de tratament independentă și atât de eficientă [Annenkov GA, 1975], necesită respectarea strictă a unui număr de condiții și o înțelegere clară a complexității obținerii rezultatului dorit. Aceste condiții, conform lui Yu. E. Veltischev (1972), sunt după cum urmează: „Diagnosticul precoce precis al anomaliilor metabolice, excluzând erorile asociate cu existența sindroamelor fenotipic similare; aderarea la principiul homeostatic al tratamentului, ceea ce înseamnă adaptarea maximă a dietei la cerințele unui organism în creștere; monitorizarea clinică și biochimică atentă a dietei. "

Să luăm în considerare acest lucru pe exemplul uneia dintre cele mai frecvente tulburări metabolice congenitale - fenilcetonuria (PKU). Această boală ereditară autosomală recesivă apare în medie cu o frecvență de 1: 7000. În PKU, o mutație genică duce la un deficit de fenilalanină-4-hidroxilază, în legătură cu care fenilalanina, la intrarea în organism, este transformată nu în tirozină, ci în produse metabolice anormale - acid fenilpiruvic, feniletilamină etc. Acești derivați ai fenilalaninei, care interacționează cu membranele celulelor sistemului nervos central, împiedică pătrunderea triptofanului în ele, fără de care sinteza multor proteine \u200b\u200beste imposibilă. Drept urmare, tulburările ireversibile mentale și neurologice se dezvoltă destul de repede. Boala se dezvoltă odată cu începutul hrănirii, când fenilalanina începe să intre în organism. Tratamentul constă în eliminarea completă a fenilalaninei din dietă, adică în hrănirea copilului cu hidrolizate proteice speciale. Cu toate acestea, fenilalanina este considerată esențială, adică nu sunt sintetizate în corpul uman, aminoacizi și ar trebui să intre în corp în cantități necesare dezvoltării fizice relativ normale a copilului. Deci, prevenirea, pe de o parte, psihică și, pe de altă parte, dizabilitatea fizică este una dintre principalele dificultăți în tratamentul fenilcetonuriei, precum și alte „greșeli” ereditare ale metabolismului. Respectarea principiului homeostaticității dietei în PKU este o sarcină destul de dificilă. Conținutul de fenilalanină din alimente nu trebuie să depășească 21% din norma fiziologică de vârstă, care previne atât manifestările patologice ale bolii, cât și tulburările dezvoltării fizice [Barash-neva SM, Rybakova EP, 1977]. Rațiile moderne de alimente pentru pacienții cu PKU fac posibilă dozarea aportului de fenilalanină în organism, în conformitate cu concentrația sa în sânge, conform analizei biochimice. Diagnosticul precoce și numirea imediată a dietei (în primele 2-3 luni de viață) asigură dezvoltarea normală a copilului. Succesul tratamentului, început mai târziu, este mult mai modest: în termeni de 3 luni până la un an - 26%, de la unu la 3 ani - 15% din rezultate satisfăcătoare [Ladodo KS, Barashneva SM, 1978]. În consecință, actualitatea începerii terapiei cu diete este cheia eficacității sale în prevenirea manifestării și tratamentului acestei patologii. Medicul este obligat să suspecteze o tulburare metabolică congenitală și să efectueze un studiu biochimic dacă copilul câștigă slab greutate corporală, vărsături, „semne” patologice din partea sistemului nervos, antecedente familiale (moarte timpurie, întârziere mintală) [Vulovich D. și colab., 1975].

Corectarea tulburărilor metabolice prin terapie specifică adecvată a fost dezvoltată pentru multe boli ereditare (Tabelul 8). Cu toate acestea, dezvăluirea bazei biochimice a tuturor blocurilor metabolice noi necesită atât metode adecvate de dietoterapie, cât și optimizarea dietelor existente. Institutul de Pediatrie și Chirurgie Pediatrică M3 al RSFSR împreună cu Institutul de Nutriție al Academiei de Științe Medicale din URSS fac multe în această direcție.

Tabelul 8. Rezultatele terapiei dietetice pentru unele boli metabolice ereditare [conform GA Annenkov, 1975)
Boală	Enzima defectă	Cura de slabire	Eficacitatea tratamentului
Fenilcetonurie	Fenilalanină-4-hidroxilază (complex de trei enzime și doi cofactori)	Restricția fenilalaninei	Bine dacă tratamentul începe în primele 2 luni de viață
Boala urinei cu sirop de arțar	Decarboxilaze cu lanț lateral ale cetoacizilor	Limitarea leucinei, izoleucinei, valinei	Satisfăcător dacă tratamentul a început în perioada neonatală
Homocistinurie	Cistationina sintază	Restricționarea metioninei, adăugarea de cistină, piridoxină	Rezultate excelente dacă tratamentul este început înainte de manifestările clinice ale bolii
Histidinemie	Histidină deaminază	Limitarea histidinei	Încă neclar
Tirosinemie	p-Hidroxifenil-piruvat oxidaza	Limitarea tirozinei și fenilalaninei	De asemenea
Cistinoza	Eventual cistina reductază lizozomală sau proteinele de transport ale membranei care îndepărtează cistina din lizozomi	Restricționarea metioninei și cistinei (unul dintre tipurile de terapie)	De asemenea
Glicemie (unele forme)	Lanțuri enzimatice pentru conversia propionatului în succinat; serin hidroximetil transferaza	Restricția proteinelor (în special bogată în glicină și serină)	Bun
Tulburări ale ciclului ureei (unele forme)	Ornitină - carbamoil - transferază, carbamoil - fosfat sintază, argininosuccinat - sintetază	Restricția proteinelor	Parțial
Galactozemie	Galactoză-1-fosfat-uridil-transferază	Fără galactoză	Bine dacă tratamentul este început în perioada neonatală
Intoleranță la fructoză	Phosphofructokinase	Fără fructoză	Bine dacă tratamentul începe în copilărie
Absorbția afectată a di- și monozaharidelor	Sucrază intestinală, lactază; defect în proteinele de transport din celulele peretelui intestinal	Eliminarea di- și monozaharidelor corespunzătoare	Bun
Acidemia metilmalonică și glicemia cetonică	Izomeraza acidului 1-metilmalonic	Limitarea leucinei, izoleucinei, valinei, metioninei, treoninei	Bun
Glicogeneza rujeolei tip I	Glucoza-6-fosfataza	Limitarea glucidelor	Parțial
Glicogeneza rujeolei tip V	Fosforilaza musculară	Administrare suplimentară de glucoză sau fructoză	Efect pozitiv
Hiperlipidemie, hipercolesterolemie	-	Conținut scăzut de acizi grași saturați, nesaturat crescut	Efect pozitiv, dar experiența nu este suficientă
Boala Refsum (xantomatoză cerebrotendinală)	-	Dieta fără plante	De succes

Metodele luate în considerare pentru tratarea bolilor ereditare, datorate legăturilor etiologice sau patogenetice stabilite, pot fi considerate specifice. Cu toate acestea, pentru marea majoritate a tipurilor de patologie ereditară, nu avem încă metode de terapie specifică. Acest lucru se aplică, de exemplu, sindroamelor cromozomiale, deși factorii etiologici ai acestora sunt bine cunoscuți, sau unor astfel de boli cu predispoziție ereditară precum ateroscleroza și hipertensiunea, deși mecanismele individuale de dezvoltare a acestor boli sunt mai mult sau mai puțin studiate. Tratamentul ambelor se dovedește a nu fi specific, ci simptomatic. De exemplu, obiectivul principal al terapiei pentru tulburările cromozomiale este corectarea unor astfel de manifestări fenotipice, cum ar fi întârzierea mintală, creșterea stunt, feminizarea sau masculinizarea insuficientă, subdezvoltarea gonadelor și un aspect specific. În acest scop, hormonii anabolizanți, androgeni și estrogeni, hormonii hipofizari și tiroidieni sunt utilizați în combinație cu alte metode de medicație. Cu toate acestea, eficacitatea tratamentului, din păcate, lasă de dorit.

În ciuda lipsei de idei fiabile despre factorii etiologici ai bolilor multifactoriale, tratamentul lor cu medicamente moderne dă rezultate bune. Fără a elimina cauzele bolii, medicul este obligat să efectueze în mod constant terapie de susținere, ceea ce reprezintă un dezavantaj grav. Cu toate acestea, munca asiduă a sutelor de laboratoare care studiază patologia ereditară și metodele de combatere a acesteia vor duce cu siguranță la rezultate importante. Letalitatea bolilor ereditare există doar atât timp cât cauzele și patogeneza lor nu au fost studiate.

EFICIENȚA TRATAMENTULUI BOLILOR MULTIFACTORIALE
ÎN FUNCȚIE DE GRADUL DE ÎNGRĂDURIRE ereditară la pacienți

În prezent, sarcina principală a geneticii clinice este de a studia influența factorilor genetici nu numai asupra polimorfismului manifestărilor clinice, ci și asupra eficacității tratamentului bolilor multifactoriale comune. S-a observat mai sus că etiologia acestui grup de boli combină atât factori genetici, cât și factori de mediu, ale căror trăsături de interacțiune asigură realizarea unei predispoziții ereditare sau împiedică manifestarea acesteia. Să ne reamintim pe scurt încă o dată că bolile multifactoriale se caracterizează prin caracteristici comune:

frecvență ridicată în rândul populației;
polimorfism clinic larg (de la subclinice latente la manifestări pronunțate);
diferențe semnificative de vârstă și sex în frecvența formelor individuale;
similitudinea manifestărilor clinice la pacient și familia sa apropiată;
dependența riscului de boală pentru rudele sănătoase de frecvența generală a bolii, de numărul rudelor bolnave din familie, de gravitatea bolii la o rudă bolnavă etc.

Totuși, ceea ce s-a spus nu afectează trăsăturile tratamentului patologiei multifactoriale, în funcție de factorii constituției ereditare a corpului uman. Între timp, polimorfismul clinic și genetic al bolii ar trebui să fie însoțit de o mare diferență în eficacitatea tratamentului, care se observă în practică. Cu alte cuvinte, este posibil să se prezinte o poziție cu privire la legătura dintre efectul tratamentului unei anumite boli și gradul de agravare la un anumit pacient cu o predispoziție ereditară corespunzătoare. În detalierea acestei prevederi, am formulat pentru prima dată [Lil'in ET, Ostrovskaya AA, 1988] că pe baza sa ne putem aștepta:

variabilitate semnificativă a rezultatelor tratamentului;
diferențe pronunțate în eficacitatea diferitelor metode terapeutice în funcție de vârsta și sexul pacienților;
similitudinea efectului terapeutic al acelorași medicamente la pacient și la rudele acestuia;
efect terapeutic întârziat (cu aceeași severitate a bolii) la pacienții cu un grad mai mare de sarcină ereditară.

Toate prevederile de mai sus pot fi studiate și dovedite prin exemple de diferite boli multifactoriale. Cu toate acestea, întrucât toate decurg în mod logic din principala dependență probabilă - severitatea procesului și eficacitatea tratamentului acestuia, pe de o parte, cu gradul de sarcină ereditară, pe de altă parte, - această conexiune necesită o dovadă strict verificată pe modelul adecvat. Acest model de boală trebuie să îndeplinească, la rândul său, următoarele condiții:

stadializare clară în tabloul clinic;
diagnostice relativ simple;
tratamentul se efectuează în principal conform unei singure scheme;
ușurința înregistrării efectului terapeutic.

Un model care îndeplinește condițiile declarate este alcoolismul cronic, a cărui natură multifactorială a etiologiei nu este în prezent pusă la îndoială. În același timp, prezența unui sindrom de mahmureală și a bingelor indică în mod fiabil trecerea procesului la stadiul II (principal) al bolii, o scădere a toleranței - a tranziției la stadiul III. Evaluarea efectului terapeutic după durata remisiunii după terapie este de asemenea relativ simplă. În cele din urmă, în majoritatea spitalelor se folosește un regim de tratament unificat pentru alcoolismul cronic (terapia de aversiune prin alternarea cursurilor) adoptat în țara noastră. Prin urmare, pentru o analiză ulterioară, am studiat relația dintre gradul de sarcină ereditară a alcoolismului cronic, severitatea evoluției sale și eficacitatea tratamentului la grupuri de persoane cu aceeași vârstă de debut a bolii.

În funcție de gradul de povară ereditară, toți pacienții (1111 bărbați cu vârste cuprinse între 18 și 50 de ani) au fost împărțiți în 6 grupe: 1 - persoane fără rude care suferă de alcoolism cronic sau alte boli mintale (105 persoane); 2 - persoane cu rude de gradul I și II de relație, care suferă de boli psihice (55 persoane); 3 - persoane cu rude alcoolice de gradul II de rudenie (bunicii, bunicile, mătușile, unchii, verii frați) (57 persoane); 4 - persoane cu tată care suferă de alcoolism cronic (817 persoane); 5 - persoane cu o mamă care suferă de alcoolism cronic (46 persoane); 6 - persoane cu ambii părinți bolnavi (31 persoane). Severitatea procesului a fost caracterizată de vârsta pacientului în momentul tranziției de la o fază la alta, precum și de durata intervalelor de timp dintre fazele individuale ale procesului. Eficacitatea tratamentului a fost evaluată prin remisia maximă pe parcursul procesului.

Tabelul 9. Vârsta medie (ani) de debut a manifestărilor clinice ale alcoolismului cronic la grupuri de pacienți cu grade diferite de sarcină ereditară
Simptom	grup
Simptom	Primul	Al 2-lea	A treia	Al 4-lea	Al 5-lea	Al 6-lea
Prima alcoolizare	17,1 ± 0,5	16,6 ± 1,0	16,0 ± 1,2	15,8 ± 0,3	15,4 ± 1,0	14,7 ± 1,2
Începutul beției episodice	20,6 ± 1,0	20,1 ± 1,21	19,8 ± 1,5	19,6 ± 0,5	18,7 ± 1,6	18,3 ± 1,5
Începutul beției sistematice	31,5 ± 1,6	26,3 ± 1,9	25,7 ± 2,0	24,6 ± 0,5	23,8 ± 2,1	23,9 ± 2,8
Sindromul mahmurelii	36,2 ± 1,2	29,5 ± 2,0	29,3 ± 2,0	28,1 ± 0,5	27,7 ± 2,1	26,3 ± 2,8
Înregistrarea și începerea tratamentului	41,0 ± 1,3	32,7 ± 2,2	34,1 ± 2,1	33,0 ± 0,9	31,8 ± 2,3	30,0 ± 2,8
Dezvoltarea psihozei alcoolice	41,3 ± 12,5		32,2 ± 6,9	33,5 ± 1,8		28,6 ± 6,6

Tabel de analiză a datelor. 9 arată că vârsta medie a primei alcoolizări diferă semnificativ în grupurile cu diferite grade de sarcină ereditară. Cu cât gradul de sarcină este mai mare, cu atât începe alcoolizarea mai devreme. Este firesc să presupunem că vârsta medie la momentul apariției tuturor celorlalte simptome va fi, de asemenea, diferită. Rezultatele prezentate mai jos confirmă acest lucru. Cu toate acestea, diferența, de exemplu, între pacienții celor două grupuri extreme în vârsta medie a primei alcoolizări și începutul beției episodice este de 2,5 ani, în timp ce diferența dintre aceștia în vârsta medie a debutului beției sistematice este de 7 ani, în vârsta medie a debutului sindromului mahmurelii - 10 ani, iar vârsta medie de debut a psihozei este de 13 ani. Intervalele dintre debutul beției episodice și trecerea la beția sistematică, durata beției sistematice înainte de apariția sindromului mahmurelii și psihozei alcoolice, cu cât este mai scurt cu atât este mai mare gradul de sarcină ereditară. În consecință, formarea și dinamica acestor simptome sunt sub control genetic. Acest lucru nu se poate spune despre durata medie a intervalului de la prima alcoolizare până la debutul consumului de alcool episodic (în toate grupurile este egal cu 3,5 ani) și durata medie a intervalului de la formarea sindromului mahmurelii până la înregistrarea pacientului (în toate grupurile este egal cu 4 ani), care, în mod natural, depind numai de factorii de mediu.

Trecând la rezultatele studiului relației dintre eficacitatea tratamentului alcoolismului cronic și gradul de sarcină ereditară a pacienților, observăm că la pacienți a existat o tendință semnificativă spre o scădere a duratei remisiunii cu un grad mai mare de sarcină. Diferența în cele două grupuri extreme (fără sarcină ereditară și cu sarcină maximă) este de 7 luni (respectiv 23 și 16 luni). În consecință, eficacitatea măsurilor terapeutice efectuate este asociată nu numai cu factorii sociali, ci și cu factorii biologici care determină procesul patologic.

Tabelul 10. Analiza directă a bolilor ereditare folosind probe de gene pentru a detecta defectul intragenic
Boală	Încerca
Deficiența de α 1 -antitripsină	Oligonucleotidă sintetică α 1 -antitripsină
Hiperplazia suprarenală	Steroid-21-hidroxilaza
Neuropatie amiloidă (autosomală dominantă)	Prealbumină
Deficitul de antitrombină III	Antitrombina III
Insuficiența somatomamotropinei corionice	Somatomammotropină corionică
Granulomatoza cronică (CG)	„Candidat” pentru genele hCG
Eliptocitoza ereditară	Proteina 4.1
Deficitul hormonului de creștere	Un hormon de creștere
Hemocromatoza idiopatică	HLA - DR - beta
Hemofilie A	Factorul VIII
Hemofilie B	Factorul IX
Boala lanțului greu	Lanțuri grele de imunoglobulină
Persistența ereditară a hemoglobinei fetale	γ-globulină
Hipercolesterolemie
Deficiența imunoglobulinei tcesei grele	Lanțuri grele de imunoglobulină
Leucemie cu celule T	Receptorii celulelor T, lanțuri alfa, beta și gamma
Limfoame	Lanțuri grele de imunoglobuline
	Colagen pro-α 2 (I), colagen pro-α 2 (I)
Fenilcetonurie	Fenilalanina hidroxilaza
Porfiria	Uroporfirinogen decarboxilaza
Boala Sandhoff, formă infantilă	β-Hexozoaminidaza
Imunodeficiență combinată severă	Adenozin deaminidază
Alfa talasemia	β-globulină, ε-globină
Beta talasemie	β-Globin
Tirosinemia II	Tirozin aminotransferază

Tabelul 11. Analiza delețiilor de cromozomi și aneuplodie în boli în funcție de clonarea genelor și a probelor de ADN
Boală	Încerca
Aniridia	Catalase
Sindromul Beckwith-Wiedemann	Insulina, un factor de creștere asemănător insulinei
Sindromul ochiului de pisică	Segmentul ADN al cromozomului 22
Chorioderma	DXY I
	Segmente de ADN ale cromozomului X
Sindromul Klinefelter	Segmente de ADN ale cromozomului X
Boala Norrie	DXS 7 (1.28)
Sindromul Prader-Willi	Segmente de ADN ale cromozomului 15
Retinoblastom	Segmente de ADN ale cromozomului 13
Tumora lui Wilms (aniridia)	β-subunitatea hormonului foliculostimulant
Ștergerea Yp-	Segmente de ADN ale cromozomului Y
Ștergere 5p	Segmente de ADN ale cromozomului 5
5q- sindrom	C-fms Factor de stimulare a granulocitelor - macrofage
Sindromul 20q-	c-src
Sindromul 18p-	Secvența alfoidă a cromozomului 18

Tabelul 12. Analiza indirectă a bolilor ereditare folosind fragmente de ADN polimorf strâns legate
Boală	Încerca
Deficiența de α 1 -antitripsină, emfizem	α 1 -antitripsina
Sindromul Ehlers-Danlos tip IV	α 3 (I) colagen
Hemofilie A	Factorul VIII
Hemofilie B	Factorul IX
Sindromul Lesch-Nyhen	Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyl Transferase
Hiperlipidemie	Apo-lipoproteina C2
Sindromul Marfan	α 2 (I) colagen
Deficitul de ornitină carbamoiltransferază	Ornitină transcarbamilază
Osteogenesis imperfecta tip I	colagen α 1 (I), colagen α 2 (I)
Fenilcetonurie	Fenilalanina hidroxilaza

Tabelul 13. Analiza indirectă a bolilor ereditare folosind segmente de ADN legate pentru a studia polimorfismele ADN moștenite în comun
Boală	Încerca
Boală renală polichistică la adulți	Regiunea HVR 3 la α-globină
Agamaglobulinemie	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) Segmente de ADN ale cromozomului X
Alport Ancestral Jade	DXS 17
Displazia ectodermică anhidrotică	rTAK8
Boala Charcot-Marie-Tooth dominantă legată de X.	DXYS1
Chorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Granulomatoza cronică	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Fibroză chistică	Colagen Pro-α 2 (I), 7C22 (7; 18) p / 311 (D7S18), C-met S8
Distrofiile musculare Duchenne și Becker	PERT 87 (DXS1, 164), diverse
Diskeratoza congenitală	DXS 52 Factor VIII, DXS15
Distrofia musculară Emery-Dreyfus	DXS 15 Factorul VIII
Sindromul retardului mental X fragil	Factor IX, St14 (DXS 52)
Hemofilie A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Coreea lui Huntington	CD8 (D4S10)
Deficit de 21-hidroxilază	HLA clasa I și II
Hipercolesterolemie	Receptor de lipoproteine \u200b\u200bcu densitate scăzută
Displazia ectodermică hipohidrotică	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Hipofosfatemie dominantă	DXS41, DXS43
Sindromul Hunter	DX13 (DXS 15), diverse
Ichthyosis X-linked	DXS 143
Boala Kennedy	DXYS 1
Distrofia miotonică	Segmente de ADN ale cromozomului 19 D19 S19; apo-lipoproteina C2
Neurofibromatoza	Mini-satelit
Neuropatie legată de X	DXYSl, DXS14 (p58-1)
Retinita pigmentara	DXS7 (L 1.28)
Paraplegie spastică	DX13 (DXS15); S / 14 (DXS52)
Ataxia spinocerebrală	Cromozomul 6 segmente ADN
Boala Wilson	D13S4, D13S10

Astfel, rezultatele obținute ne permit să concluzionăm că există o relație reală între severitatea cursului și eficacitatea tratamentului alcoolismului cronic cu gradul de sarcină ereditară. Prin urmare, analiza sarcinii ereditare și evaluarea sa aproximativă conform schemei date în capitolul 2 ar trebui să ajute medicul de familie să aleagă tactica optimă de tratament și să prezică evoluția diferitelor boli multifactoriale pe măsură ce se acumulează datele relevante.

METODE DE TRATAMENT DEZVOLTATE

Să luăm în considerare posibilitățile metodelor de tratament care nu au părăsit încă pereții laboratoarelor și se află într-un stadiu sau altul de verificare experimentală.

Analizând principiile terapiei de substituție de mai sus, am menționat că răspândirea acestei metode de combatere a patologiei ereditare este limitată din cauza imposibilității livrării țintite a substratului biochimic necesar către organe, țesuturi sau celule țintă. Ca orice proteină străină, enzimele „medicinale” introduse provoacă o reacție imunologică, ducând, în special, la inactivarea enzimei. În acest sens, au încercat să introducă enzime sub protecția unor formațiuni sintetice artificiale (microcapsule), care nu au avut prea mult succes. Între timp, protejarea unei molecule de proteine \u200b\u200bde mediul înconjurător folosind o membrană artificială sau naturală rămâne pe ordinea de zi. În acest scop, în ultimii ani, au fost studiați lipozomii - particule lipidice create artificial, constând dintr-un cadru (matrice) și o lipidă (adică, care nu provoacă reacții imunologice) membrană. Matricea poate fi umplută cu orice compus biopolimeric, de exemplu, o enzimă, care va fi bine protejată de contactul cu celulele imune ale corpului de către membrana exterioară. După ce au fost introduse în corp, lipozomii pătrund în celule, unde, sub acțiunea lipazelor endogene, cochilia lipozomului este distrusă și enzima conținută în ele, structurată și funcțională intactă, intră într-o reacție adecvată. Experimentele cu așa-numitele fantome eritrocitare sunt dedicate aceluiași scop - transportul și prelungirea acțiunii proteinei necesare celulelor - eritrocitele pacientului sunt incubate într-un mediu hipoton cu adăugarea unei proteine \u200b\u200bdestinate transportului. Apoi, se restabilește izotonicitatea mediului, după care o parte a eritrocitelor va conține proteina prezentă în mediu. Eritrocitele încărcate cu proteine \u200b\u200bsunt injectate în organism, unde sunt livrate organelor și țesuturilor cu protecție simultană.

Printre alte metode dezvoltate de tratare a bolilor ereditare, ingineria genetică atrage o atenție specială nu numai pentru medic, ci și pentru publicul larg. Vorbim despre impactul direct asupra genei mutante, despre corectarea acesteia. Prin arparea țesuturilor sau prin prelevarea de sânge, este posibil să se obțină celule de la un pacient, în care, în timpul cultivării, este posibil să se înlocuiască sau să se corecteze o genă mutantă, iar apoi autoimplantarea (care ar exclude reacțiile imunologice) aceste celule în corpul pacientului. O astfel de restaurare a funcției pierdute a genomului este posibilă cu ajutorul transducției - captarea și transferul de către viruși (fagi) a unei părți a genomului (ADN) a unei celule donatoare sănătoase către o celulă receptoră afectată, unde această parte a genomului începe să funcționeze normal. Posibilitatea unei astfel de corecții a informațiilor genetice in vitro cu introducerea ulterioară a acesteia în organism a fost dovedită într-o serie de experimente, care au dus la un interes excepțional pentru ingineria genetică.

În prezent, așa cum a remarcat V. N. Kalinin (1987), apar două abordări ale corectării materialului ereditar, bazate pe concepte de inginerie genetică. Potrivit primei dintre ele (terapia genică), o clonă de celule poate fi obținută de la un pacient, în genomul căruia este introdus un fragment de ADN care conține alela normală a genei mutante. După autotransplant, se poate aștepta producerea unei enzime normale în organism și, în consecință, eliminarea simptomelor patologice ale bolii. A doua abordare (genochirurgie) este asociată cu posibilitatea fundamentală de a extrage un ovul fertilizat din corpul mamei și de a înlocui o genă anormală din nucleul său cu una clonată „sănătoasă”. În acest caz, după autoimplantarea oului, fătul se dezvoltă, nu numai practic sănătos, ci și lipsit de posibilitatea transmiterii eredității patologice în viitor.

Cu toate acestea, perspectivele utilizării ingineriei genetice pentru tratamentul bolilor metabolice ereditare se dovedesc a fi foarte îndepărtate, odată ce luăm în considerare unele dintre problemele emergente. Să enumerăm problemele care nu necesită cunoștințe genetice și biochimice speciale [Annenkov GA, 1975], a căror soluție este încă o chestiune de viitor.

Introducerea de ADN „sănătos” în celula destinatară fără îndepărtarea simultană a genei „deteriorate” sau a segmentului de ADN va însemna o creștere a conținutului de ADN din această celulă, adică a excesului său. Între timp, excesul de ADN duce la boli cromozomiale. Un exces de ADN va afecta funcționarea genomului în ansamblu? În plus, unele defecte genetice se realizează nu la nivel celular, ci la nivel organism, adică sub condiția reglării centrale. În acest caz, succesul ingineriei genetice realizat în experimente pe o cultură izolată nu poate fi păstrat atunci când celulele sunt „returnate” corpului. Lipsa metodelor de control precis asupra cantității de informații genetice introduse poate duce la o „supradoză” a unei gene specifice și poate provoca un defect cu semnul opus: de exemplu, o genă de insulină suplimentară în diabet va duce la dezvoltarea hiperinsulinemiei. Gena introdusă trebuie inserată nu în niciunul, ci într-un anumit loc al cromozomului, altfel conexiunile intergenice pot fi întrerupte, ceea ce va afecta citirea informațiilor ereditare.

Metabolismul celular cu ereditate patologică este adaptat condițiilor atipice. Prin urmare, gena "normală" încorporată, sau mai bine zis, produsul său - o enzimă normală - poate să nu găsească în celulă lanțul metabolic necesar și componentele sale individuale - enzime și cofactori, fără a menționa faptul că producția celulei este normală, dar în esență " proteina „străină” poate declanșa reacții masive autoimune.

În cele din urmă, în ingineria genetică, nu s-a găsit încă nicio metodă care să corecteze genomul celulelor germinale; aceasta înseamnă posibilitatea unei acumulări semnificative de mutații dăunătoare la generațiile viitoare cu părinți fenotipic sănătoși.

Acestea sunt, pe scurt, principalele obiecții teoretice față de utilizarea ingineriei genetice pentru tratarea tulburărilor metabolice ereditare. Marea majoritate a bolilor metabolice ereditare sunt rezultatul mutațiilor extrem de rare. Dezvoltarea unei metode adecvate de inginerie genetică pentru fiecare dintre aceste situații deseori unice nu este doar extrem de „greoaie” și neprofitabilă din punct de vedere economic, ci și discutabilă din punctul de vedere al timpului de inițiere a unui tratament specific. Pentru majoritatea „greșelilor” metabolice congenitale comune, au fost dezvoltate metode de dietoterapie care dau rezultate excelente atunci când sunt utilizate corect. În niciun caz nu încercăm să dovedim inutilitatea ingineriei genetice pentru tratamentul bolilor ereditare sau să o discredităm ca metodă de rezolvare a multor probleme biologice generale. Cele de mai sus se referă, în primul rând, la succesele remarcabile ale ingineriei genetice în diagnosticul prenatal al bolilor ereditare de diferite origini. Principalul avantaj constă în determinarea unei încălcări specifice a structurii ADN-ului, adică „detectarea genei primare care este cauza bolii” [Kalinin VN, 1987].

Principiile diagnosticării ADN sunt relativ ușor de înțeles. Prima dintre proceduri (blot) este capacitatea, folosind enzime specifice - endonucleaze de restricție - de a diviza molecula ADN în numeroase fragmente, fiecare dintre acestea putând conține gena patologică dorită. În a doua etapă, această genă este detectată folosind ADN-uri speciale „sonde” - secvențe de nucleotide sintetizate marcate cu un izotop radioactiv. Această „sondare” poate fi realizată în diferite moduri, descrise, în special, de D. Cooper și J. Schmidtke (1986). Ca ilustrare, să ne oprim doar pe unul dintre ei. Cu ajutorul metodelor de inginerie genetică, o mică (până la 20) secvență nucleotidică normală care se suprapune peste locul presupusei mutații este sintetizată și etichetată cu un izotop radioactiv. Apoi încearcă să hibridizeze această secvență cu ADN izolat din celulele unui anumit făt (sau individ). Evident, hibridizarea va avea succes dacă ADN-ul testat conține o genă normală; în prezența unei gene mutante, adică a unei secvențe de nucleotide anormale în lanțul ADN izolat, hibridizarea nu va avea loc. Posibilitățile de diagnosticare a ADN-ului în etapa actuală sunt prezentate în tabel. 10-13, preluată de noi de la D. Cooper și J. Schmidtke (1987).

Astfel, într-o serie de probleme ale practicii medicale, ingineria genetică, pe măsură ce se dezvoltă și se îmbunătățește, va obține cu siguranță succese și mai impresionante. Teoretic, rămâne singura metodă de tratament etiologic al diferitelor boli umane, în geneza căreia ereditatea este „reprezentată” într-un fel sau altul. În lupta împotriva mortalității și dizabilității prin boli ereditare, este necesar să se utilizeze toate forțele și mijloacele medicinii.

PREVENIREA PATOLOGIEI CONGENITALE LA FEMEI DIN GRUPURILE DE RISC

Problema combaterii patologiei umane congenitale în legătură cu semnificația sa medicală și socio-economică atrage o atenție extrem de mare a specialiștilor. Creșterea continuă a frecvenței defectelor congenitale (până la 6-8% în rândul nou-născuților, inclusiv retardul mental) și, mai presus de toate, a celor care reduc brusc vitalitatea unei persoane și posibilitatea adaptării sale sociale, a dus la crearea unui număr de metode fundamental noi pentru prevenirea acestor tulburări.

Principala modalitate de tratare a bolilor congenitale este considerată a fi diagnosticul prenatal al acestora folosind metode speciale costisitoare și întreruperea sarcinii în cazul unei boli sau defecte. Este destul de evident că, pe lângă trauma mentală gravă care este cauzată mamei, această lucrare necesită costuri materiale semnificative (vezi mai jos). În prezent, în general, este recunoscut în străinătate că din toate punctele de vedere este mult mai „profitabil” nu atât diagnosticarea sarcinii cu un făt anormal, cât prevenirea unei astfel de sarcini. În acest scop, se desfășoară o serie de programe internaționale pentru prevenirea celor mai severe tipuri de anomalii congenitale - așa-numitele defecte ale tubului neural - absența creierului (anencefalie), spina bifida cu o hernie a măduvei spinării (spina bifida) și altele, a căror frecvență în diferite regiuni ale lumii variază de la 1 până la 8 la 1000 de nou-născuți. Este foarte important să subliniem următoarele: 5-10% dintre mamele care nasc acești copii au descendenți anormali de la o sarcină ulterioară.

În acest sens, sarcina principală a acestor programe este de a preveni cu exactitate reapariția copiilor anormali la femeile care au avut deja un copil cu defecte de dezvoltare într-o sarcină anterioară. Acest lucru se realizează prin saturarea corpului femeii cu unele substanțe active fiziologic. În special, studiile efectuate în unele țări (Marea Britanie, Cehoslovacia, Ungaria etc.) au arătat că administrarea de vitamine (în special acid folic) în diferite combinații înainte de concepție și în primele 12 săptămâni de sarcină reduce frecvența renasterii copiilor cu defecte ale tubului neural de la 5 -10% la 0-1%

Andreev I. Despre favism și etiopatogeneza sa // Probleme moderne de fiziologie și patologie ale copilăriei. - M.: Medicină, 1965. - S. 268-272.
Annenkov GA Dietoterapia bolilor metabolice ereditare // Materii. nutriție. - 1975. - Nr. 6. - S. 3-9.
Annenkov GA Ingineria genetică și problema tratamentului bolilor ereditare umane // Vestn. Academia de Științe Medicale din URSS. - 1976. - Nr. 12. - S. 85-91.
Barashnev Yu. I., Veltischev Yu. E. Boli metabolice ereditare la copii. - L.: Medicină, 1978. - 319 p.
Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Rolul vitaminei Be în tratamentul copiilor cu patologie metabolică ereditară // Vopr. nutriție. - 1979. - Nr. 4. - S. 32-40.
Barashnev Yu. I., Russu GS, Kazantseva L. 3. Diagnosticul diferențial al bolilor congenitale și ereditare la copii. - Chișinău: Shtiintsa, 1984 .-- 214 p,
Barashneva S.M., Rybakova E.P. Experiență practică de organizare și aplicare a tratamentului dietetic pentru enzimopatiile ereditare la copii // Pediatrie. - 1977. - Nr. 7. - S. 59-63.
Bochkov N.P. Genetica umană. - M.: Medicină, 1979. - 382 p.
Bochkov N.P., Lil'in E.T., Martynova R.P. Metoda gemene // BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
Bochkov N.P., Zakharov A.F., Ivanov V.P., Genetica medicală, Moscova: Medicină, 1984, 366 p.
Bochkov N.P. Prevenirea bolilor ereditare // Klin. Miere. - 1988. - Nr. 5. - S. 7-15.
Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI și colab. Modificări fenotipice ale acetilării la pacienții cu tumori // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, nr. 10. - S. 76-79.
Veltischev Yu. E. Posibilități moderne și unele perspective de tratament al bolilor ereditare la copii // Pediatrie. - 1982. - Nr. P. -S. 8-15.
Veltischev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Boli pulmonare congenitale și ereditare la copii. - M.: Medicină, 1986 .-- 250 p.
Genetică și medicină: rezultatele celui de-al XIV-lea Congres internațional de genetică / Ed. N.P. Bochkova. - M.: Medicină, 1979. - 190 p.
Gindilis V. M., Finogenova S. A. Heritabilitatea caracteristicilor dermatoglifelor digitale și palmar ale unei persoane // Genetica. - 1976. - T. 12, Nr. 8. - P. 139-159.
Gofman-Kadoshnikov PB Bazele biologice ale geneticii medicale. - M.: Medicină, 1965 .-- 150 p.
Grinberg K.N. Farmacogenetică // Zh. All-Union. chim. despre-va. - 1970. - T. 15, nr. 6. - S. 675-681.
Davidenkov S. N. Probleme evolutive-genetice în neuropatologie. - L., 1947 .-- 382 p.
Davidenkova E.F., Lieberman I.S. Genetica clinică. - L.: Medicină, 1975. - 431 p.
Davidenkova EF, Shvarts EI, Roseberg OA Protecția biopolimerilor prin membrane artificiale și naturale în tratamentul bolilor ereditare // Vestn. Academia de Științe Medicale din URSS. - 1978.- Nr. 8. - S. 77-83.
Javadov R. Sh. La identificarea favismului în RSS Azerbaidjan // Azerb. Miere. zhurn. - 1966. - Nr. 1. - S. 9-12.
Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Starea proceselor de acetilare și unii indicatori ai metabolismului lipidic în artrita infecțioasă nespecifică la copii // Vopr. bine mat. - 1967. - T. 12, nr. 10. - S. 37-39.
Zamotaev IP Efecte secundare ale medicamentelor. - M.: TSOLIUV, 1977 .-- 28 p.
Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lil'in E. T. Metoda studiilor gemene ale „controlului partenerului” în evaluarea efectelor hemodinamice ale nonahlazinei // Pharmacol. și toxicol. - 1981. - Nr. 3.- P. 357.
Ignatova MS, Veltischev Yu. E. Nefropatii ereditare și congenitale la copii. -L.: Medicină, 1978. - 255 p.
Idelson L.I. Tulburări ale metabolismului porfirinei în clinică. - M.: Medicină, 1968. - 183 p.
Kabanov MM Reabilitarea bolnavilor mintali. - a 2-a ed. - L.: Medicină, 1985. - 216 p.
Kalinin V.N. Realizări în genetică moleculară // Realizări ale geneticii moderne și perspective pentru utilizarea lor în medicină. - Seria: genetică medicală și imunologie. - VNIIMI, 1987. - Nr. 2. - S. 38-48.
Kanaev I. I. Gemeni. Eseuri privind sarcina multiplă. - M.-L.: Ed. AN SSSR, 1959.- 381 p.
Kozlova S.I. Consilierea medico-genetică și prevenirea bolilor ereditare // Prevenirea bolilor ereditare (culegere de lucrări) / Ed. N.P. Bochkova. - M.: VONTS, 1987.- S. 17-26.
Koshechkin V.A. Izolarea factorilor genetici de risc pentru bolile coronariene și utilizarea lor la examenul clinic // Prevenirea bolilor ereditare (colecția de lucrări) / Ed. N.P. Bochkova.- M.: VONTS, 1987.- S. 103-113.
Krasnopolskaya KD Realizări în genetică biochimică // Realizări ale geneticii moderne și perspective pentru utilizarea lor în medicină. - Seria: genetică medicală și imunologie. - VNIIMI, 1987. - Nr. 2. - S. 29-38.
Ladodo KS, Barashneva SM Progrese în terapia dietei în tratamentul bolilor metabolice ereditare la copii // Vestn. Academia de Științe Medicale din URSS - 1978. - Nr. 3. - S. 55-60.
Lil'in E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmacocinetica sulfalenului. Relația dintre rata de biotransformare a sulfalenului și unele trăsături fenotipice // Chem.-Pharm. zhurn. - 1980. - Nr. 7. - S. 12-16.
Lil'in E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Introducere în farmacogenetica modernă. - M.: Medicină, 1984. - 186 p.
Lil'in ET, Ostrovskaya AA Influența sarcinii ereditare asupra evoluției și eficacității tratamentului alcoolismului cronic // Sov. Miere. - 1988. - Nr. 4. - S. 20-22.
Medved R. I., Luganova I. S. Un caz de anemie hemolitică acută - favism în regiunea Leningrad // Vopr. hematol. și transfuzie de sânge. - 1969. -T. 14, nr. 10. - S. 54-57.
Recomandări metodice pentru organizarea examinării medicale și genetice a copiilor cu boli cromozomiale din Belarus. - Minsk, 1976. - 21p.
Nikitin Yu.P., Lisichenko O.V., Korobkova E.N. Metodă clinică și genealogică în genetică medicală. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 p.
Fundamentele citogeneticii umane / Ed. A.A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medicină, 1969. - 544 p.
Pokrovsky A. A. Aspecte metabolice ale farmacologiei și toxicologiei alimentelor. - M.: Medicină, 1979. - 183 p.
Spirichev VB Tulburări metabolice ereditare și funcții ale vitaminelor // Pediatrie. - 1975. - Nr. 7. - S. 80-86.
Stolin V.V. Conștiința de sine a personalității. - M.: Editura Universității de Stat din Moscova, 1983. - 284 p.
Tabolin V.A., Badalyan L.O. Boli ereditare la copii. - M.: Medicină, 1971. - 210 p.
Farmacogenetică. Seria de rapoarte tehnice a OMS, nr. 524. - Geneva, 1975. - 52 p.
Kholodov L. Ye., Lil'in E. T. Meksin V. A., Vanyukov M. M. Farmacogenetica sulfalenului. II Aspect genetic al populației // Genetica. - 1979. - T. 15, nr. 12. - S. 2210-2214.
Shvarts E.I. Rezultatele științei și tehnologiei. Genetica umană / Ed. N.P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetica oligofreniei, psihozei, epilepsiei. - M.: Medicină, 1978. - 343 p.
Asberg M., Evans D .. Sjogvest F. Controlul genetic al nivelurilor plasmatice de nortriptilină la om: un studiu al propositului cu concentrație plasmatică mare // J. med. Genet. - 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
Beadl J., Tatum T. Controlul genetic al reacțiilor biochimice în neurospora // Proc. Nat. Acad. Știință. - 1941, - Vol. 27. - P. 499-506.
Bourne J., Collier H .. Somers G. Relaxant muscular de succinilcolină de acțiune scurtă // Lancet. - 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
Conen P., Erkman B. Frecvența și apariția sindroamelor cromozomiale D-trisomie // Amer. J. hum. Genet. - 1966. - Vol. 18. - P. 374-376.
Cooper D., Schmidtke Y. Diagnosticul bolii genetice utilizând ADN recombinant // Hum. genetă. - 1987. - Vol. 77. - P. 66-75.
Costa T., Seriver C .. Clulds B. Efectul bolii mendeliene asupra sănătății umane: o măsurare // Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - P. 231-242.
Drayer D., Reidenberg M. Consecințele clinice ale acetilării polimorfe a medicamentelor de bază // Clin. Farmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
Evans D. O metodă îmbunătățită și simplificată de detectare a fenotipului acetilator // J. med. Genet. 1969. Vol. 6, nr. 4. - P. 405-407.
Falconer D. S. Introducere în genetică cantitativă. - Londra: Oliver și Boyd, 1960 .-- 210 p.
Ford C. E., Hamarton J. L. Cromozomii omului // Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, nr. 2. - P. 264.
Garrod A. E. Erori înnăscute de metabolism (Croonian Lectures) // Lancet. - 1908. - Vol. 1, nr. 72.- P. 142-214.
Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. și colab. Dovezi ale existenței „superfemale” umane // Lancet. - 1959. - Vol. 2. - P. 423.
Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditabilitatea chimiei clinice la un geamăn mai în vârstă // J. Epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N1, -P. 1 - 11.
Karon M., Imach D., Schwartz A. Fototerapia afectivă în icterul congenital nonobstructiv, nonhemolitic // New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - P. 377-379.
Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. și colab. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5 // C. R. Acad. Sci. 1963. Vol. 257.- P. 3098-3102.
Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Incidența crescută a hepatitei izoniazide la acetilatorii rapizi: posibilă relație cu hidranizarea // Clin. Farmacol. Ther. - 1975. - Vol. 18, nr. 1. - P. 70-79.
Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Noi informații despre implicația clinică a variației individuale în administrarea metabolică a medicamentului antituberculozic, în special izoniazid // Tranzacțiile Conferinței de chimioterapie a tuberculozei. - Washington: Veter. Administ., 1958. - Vol. 17.- P. 77-81.
Moore K. L., Barr M. L. Morfologia nucleară, în funcție de sex, în țesuturile umane // Acta anat. - 1954. - Vol. 21. - P. 197-208.
Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas // Sem. Hop. (Paris) 1970 Vol. 46, nr. 50.- P. 3295-3301.
Simpson N. E., Kalow W. Gena „tăcută” pentru colinesteraza serică // Amer. J. hum. Genet. - 1964. - Vol. 16, nr. 7. - P. 180-182.
Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Studii genetice și geografice asupra inactivării izoniazidelor // Știință. - 1961. - Vol. 134 .-- P. 1530-1531.
Tjio J. H., Leva N. A. Numărul cromozomic al bărbaților // Hereditas. - 1956.- Vol. 42, nr. 1, - p. 6.
Tocachara S. Gangrena orală progresivă, probabil din cauza lipsei de catalază în sânge (acatalasaemia) // Lancet. - 1952. - Vol. 2.- P. 1101.

1. Tratamentul bolilor ereditare:

1. Simptomatic și patogenetic - efectul asupra simptomelor bolii (defectul genetic este păstrat și transmis descendenților):

1) terapia dietetică, care asigură fluxul de cantități optime de substanțe în organism, care elimină manifestarea celor mai severe manifestări ale bolii - de exemplu, demență, fenilcetonurie.

2) farmacoterapie (introducerea unui factor lipsă în organism) - injecții periodice de proteine \u200b\u200blipsă, enzime, globuline Rh, transfuzie de sânge, care îmbunătățește temporar starea pacienților (anemie, hemofilie)

3) metode chirurgicale - îndepărtarea organelor, corectarea leziunilor sau transplantul (buza despicată, defecte congenitale ale inimii)

2. Măsuri eugenice - compensarea defectelor naturale ale unei persoane în fenotip (inclusiv ereditare), adică îmbunătățirea sănătății umane prin fenotip. Acestea constau în tratamentul cu un mediu adaptativ: îngrijirea prenatală și postnatală a descendenților, imunizarea, transfuzia de sânge, transplantul de organe, chirurgia plastică, dieta, terapia medicamentoasă etc. Include tratament simptomatic și patogenetic, dar nu scapă complet de defectele ereditare și nu reduce cantitatea de ADN mutant din populația umană.

3. Tratament etiologic - impact asupra cauzei bolii (ar trebui să ducă la o corecție cardinală a anomaliilor). În prezent nu este dezvoltat. Toate programele în direcția dorită a fragmentelor de material genetic care determină anomalii ereditare se bazează pe ideile ingineriei genetice (mutații induse, induse invers, prin descoperirea de mutageni complexi sau prin înlocuirea unui fragment de cromozom „bolnav” într-o celulă cu o origine naturală sau artificială „sănătoasă”)

2. Prevenirea bolilor ereditare:

Măsurile preventive includ consultații genetice medicale, diagnostic prenatal și examinare medicală. În multe cazuri, specialiștii pot indica părinților probabilitatea de a avea un copil cu anumite defecte, boli cromozomiale sau tulburări metabolice cauzate de mutații genetice.

Consilierea genetică medicală. Tendința de creștere în greutate a patologiei ereditare și ereditare se exprimă destul de clar. Rezultatele studiilor populaționale din ultimii ani au arătat că, în medie, 7-8% dintre nou-născuți au unele patologii ereditare sau defecte de dezvoltare. Cea mai bună metodă pentru vindecarea unei boli ereditare ar fi corectarea mutației patologice prin normalizarea structurii cromozomiale sau genetice. Experimentele de mutație inversă sunt efectuate numai în microorganisme. Cu toate acestea, este posibil ca în viitor ingineria genetică să corecteze greșelile naturii și la oameni. Până în prezent, principala modalitate de combatere a bolilor ereditare este schimbarea condițiilor de mediu, în urma cărora dezvoltarea eredității patologice devine mai puțin probabilă și prevenirea prin consiliere medicală și genetică a populației.

Scopul principal al consilierii genetice medicale este de a reduce incidența bolilor prin limitarea apariției descendenților cu patologie ereditară. Și pentru aceasta, este necesar nu numai să se stabilească gradul de risc al unui copil bolnav în familiile cu ereditate împovărată, ci și să se ajute viitorii părinți să evalueze corect gradul de pericol real.

Următoarele sunt supuse trimiterii la un consult genetic genetic:

1) pacienții cu boli ereditare și membrii familiei lor;

2) membrii familiei în care există cazuri repetate de boală pentru o cauză inexplicabilă;

3) copii cu defecte de dezvoltare cu suspiciuni de anomalii cromozomiale;

4) părinții copiilor cu tulburări cromozomiale stabilite;

5) soții cu avorturi spontane repetate și căsătorii infertile;

6) pacienți cu dezvoltare sexuală afectată

7) persoanele care doresc să se căsătorească dacă unul dintre ei sau una dintre rudele lor suferă de boli ereditare.

În consultația genetică medicală, pacientul este examinat și se întocmește genealogia familială. Pe baza datelor obținute, se presupune tipul de moștenire a acestei boli. În viitor, diagnosticul este clarificat fie prin studierea setului de cromozomi (într-un laborator citogenetic), fie cu ajutorul unor studii biochimice speciale (într-un laborator biochimic).

În bolile cu predispoziție ereditară, sarcina consilierii medicale și genetice nu este de a prezice boala la descendenți, ci de a determina posibilitatea dezvoltării acestei boli la rudele pacientului și de a elabora recomandări dacă tratamentul este necesar sau măsurile preventive adecvate. Prevenirea timpurie care vizează eliminarea factorilor nocivi care provoacă dezvoltarea bolii este de o mare importanță, în special cu un grad ridicat de predispoziție. Bolile în care astfel de măsuri preventive sunt eficiente, în primul rând, includ hipertensiunea arterială cu complicațiile sale, boli coronariene și accidente vasculare cerebrale, boala ulcerului peptic, diabetul zaharat.

Mai multe despre subiectul Tratamentul și prevenirea bolilor ereditare:

Diagnosticul, tratamentul și prevenirea bolilor ereditare
T.P.Dyubkova. Boli congenitale și ereditare la copii (cauze, manifestări, prevenire), 2008
Importanța diagnosticului și a tratamentului pentru bolile ereditare
REALITĂȚI ȘI PERSPECTIVE PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR ereditare
PATROLOGIE ȘI PATOLOGIE - BOLI GENICE. BOLI CROMOZOMALE. METODE PENTRU STUDIAREA PATRIMONIULUI UMAN
Prevenirea și tratamentul incompatibilității izoserologice, în funcție de gradul de risc de dezvoltare a bolii hemolitice a fătului

1. Tratamentul bolilor ereditare:

1. Simptomatic și patogenetic - efectul asupra simptomelor bolii (defectul genetic este păstrat și transmis descendenților):

3) metode chirurgicale - îndepărtarea organelor, corectarea leziunilor sau transplantul (buza despicată, defecte congenitale ale inimii)

2. Prevenirea bolilor ereditare:

Următoarele sunt supuse trimiterii la un consult genetic genetic:

1) pacienții cu boli ereditare și membrii familiei lor;

2) membrii familiei în care există cazuri repetate de boală pentru o cauză inexplicabilă;

3) copii cu defecte de dezvoltare cu suspiciuni de anomalii cromozomiale;

4) părinții copiilor cu tulburări cromozomiale stabilite;

5) soții cu avorturi spontane repetate și căsătorii infertile;

6) pacienți cu dezvoltare sexuală afectată

7) persoanele care doresc să se căsătorească dacă unul dintre ei sau una dintre rudele lor suferă de boli ereditare.

Mai multe despre subiectul Tratamentul și prevenirea bolilor ereditare:

Diagnosticul, tratamentul și prevenirea bolilor ereditare
T.P.Dyubkova. Boli congenitale și ereditare la copii (cauze, manifestări, prevenire), 2008
Importanța diagnosticului și a tratamentului pentru bolile ereditare
REALITĂȚI ȘI PERSPECTIVE PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR ereditare
PATROLOGIE ȘI PATOLOGIE - BOLI GENICE. BOLI CROMOZOMALE. METODE PENTRU STUDIAREA PATRIMONIULUI UMAN
Prevenirea și tratamentul incompatibilității izoserologice, în funcție de gradul de risc de dezvoltare a bolii hemolitice a fătului

Tratamentul anomaliilor metabolice ereditare. Interesul crescut al geneticii medicale pentru bolile ereditare se explică prin faptul că, în multe cazuri, cunoașterea mecanismelor biochimice de dezvoltare a bolii face posibilă ameliorarea suferinței pacientului. Pacientului i se injectează enzime care nu sunt sintetizate în organism sau produse care nu pot fi utilizate din cauza lipsei enzimelor necesare din organism sunt excluse din dietă. Diabetul zaharat se caracterizează printr-o creștere a concentrației zahărului din sânge din cauza absenței insulinei, un hormon al pancreasului. Această boală este cauzată de o mutație recesivă. Se tratează prin injectarea insulinei în organism.

Cu toate acestea, trebuie amintit că numai boala este vindecată, adică manifestarea fenotipică a genei dăunătoare, iar persoana vindecată continuă să fie purtătorul ei și poate transmite această genă descendenților săi. Sunt cunoscute acum peste o sută de boli în care mecanismele tulburărilor biochimice au fost studiate în detaliu suficient. În unele cazuri, metodele moderne de microanaliză permit detectarea unor astfel de anomalii biochimice chiar și în celulele individuale, iar acest lucru, la rândul său, face posibilă diagnosticarea prezenței unor astfel de boli la un copil nenăscut de către celulele sale individuale care plutesc în lichidul amniotic al unei femei însărcinate.

Factorul Rh. Sistemul grupului sanguin este una dintre trăsăturile umane bine studiate. De exemplu, luați în considerare sistemul sanguin Rh. Gena responsabilă de aceasta poate fi dominantă (notată cu Rh +) atunci când o proteină numită factor Rh este prezentă în sânge și recesivă (notată cu Rh -) atunci când proteina nu este sintetizată. Dacă o femeie Rh negativă se căsătorește cu un bărbat Rh pozitiv, copilul ei poate fi și Rh pozitiv. În acest caz, factorul Rh va fi sintetizat în corpul copilului. Pe măsură ce sistemele circulatorii ale fătului și ale mamei comunică, această proteină va intra în corpul mamei. Această proteină este străină de sistemul imunitar al mamei, așa că va începe să producă anticorpi împotriva acesteia (amintiți-vă § 4). Acești anticorpi vor distruge celulele hematopoietice fetale. Produsele lor de degradare sunt toxice și provoacă otrăviri atât ale corpului mamei, cât și ale fătului. Aceasta poate fi cauza morții fetale sau a nașterii unui copil cu un grad profund de întârziere mintală.

Elucidarea moștenirii acestui sistem sanguin și a naturii sale biochimice a făcut posibilă dezvoltarea metodelor medicale care au salvat omenirea de un număr imens de decese anuale de copii.

Indezirabilitatea căsătoriilor înrudite. În societatea modernă, căsătoriile înrudite (căsătoriile între veri și frați) sunt relativ rare. Cu toate acestea, există zone în care, din motive geografice, sociale, economice sau de altă natură, populațiile mici au trăit izolate de generații. La astfel de populații izolate (așa-numitele izolate), frecvența căsătoriilor conexe, din motive evidente, este semnificativ mai mare decât la populațiile obișnuite „deschise”. Statisticile arată că pentru părinții care sunt înrudiți, probabilitatea de a avea copii afectați de una sau alta afecțiune ereditară sau frecvența mortalității infantile timpurii este de zeci și, uneori, chiar de sute de ori mai mare decât în \u200b\u200bcăsătoriile fără legătură. Căsătoriile în familie sunt deosebit de nedorite atunci când există probabilitatea ca soții să fie heterozigoți pentru aceeași genă recesivă dăunătoare.

Consilierea genetică medicală. Cunoașterea geneticii umane ne permite să prezicem probabilitatea nașterii copiilor care suferă de afecțiuni ereditare în cazurile în care unul sau ambii soți sunt bolnavi sau ambii părinți sunt sănătoși, dar boala ereditară a apărut la strămoșii soților. În unele cazuri, este posibil să se prezică probabilitatea nașterii unui al doilea copil sănătos dacă primul a fost afectat de o boală ereditară.

Pe măsură ce educația biologică și mai ales genetică a marilor mase ale populației crește, părinții sau cuplurile tinere căsătorite care nu au încă copii, apelează tot mai des la geneticieni cu întrebarea cu privire la amploarea riscului de a avea un copil afectat de o anomalie ereditară. Consultațiile genetice medicale sunt acum deschise în multe centre regionale și regionale din Rusia.

În anii următori, astfel de consultări vor intra ferm în viața oamenilor, întrucât consultările pentru copii și femei au fost incluse de mult timp. Utilizarea pe scară largă a consilierii medicale genetice joacă un rol important în reducerea frecvenței afecțiunilor ereditare și scutește multe familii de nenorocirea de a avea copii nesănătoși. De exemplu, în Statele Unite, grație unui program de prevenire finanțat de guvern, frecvența nașterilor copiilor cu sindrom Down a scăzut semnificativ.

Îngrijirea curățeniei mediului uman, lupta fără compromisuri împotriva poluării apei, a aerului, a produselor alimentare cu substanțe care au efecte mutagene și cancerigene (adică cauzează apariția mutațiilor sau degenerarea malignă a celulelor), o verificare amănunțită a "inofensivității genetice" a tuturor produselor cosmetice și medicamentelor și produse chimice de uz casnic - toate acestea sunt o condiție importantă pentru reducerea incidenței afecțiunilor ereditare la oameni.

De ce credeți că părinții care sunt strâns înrudiți au mai multe șanse să aibă copii cu boli ereditare?
Care sunt opțiunile de tratament pentru bolile ereditare?
Se modifică genele atunci când se tratează bolile ereditare?
De ce nu sunt de dorit căsătoriile familiale?
Pe ce se bazează consilierea genetică medicală și ce scopuri servește?

Datorită cunoașterii insuficiente a mecanismelor patogenetice a multor boli ereditare și ca urmare a eficienței scăzute a tratamentului lor, prevenirea nașterii pacienților cu patologie este de o importanță deosebită.

O importanță capitală este eliminarea factorilor mutageni, în primul rând a radiațiilor și a substanțelor chimice, inclusiv efectul medicamentelor farmacologice. Este extrem de important să duci un stil de viață sănătos în sensul cel mai larg al cuvântului: angajează-te regulat în cultură fizică și sport, mănânci rațional, exclude factori negativi precum fumatul, utilizarea băuturilor alcoolice, droguri, substanțe toxice. La urma urmei, multe dintre ele au proprietăți mutagene.

Prevenirea bolilor ereditare include o gamă întreagă de măsuri atât pentru protejarea fondului genetic uman prin prevenirea expunerii la aparatul genetic de mutageni chimici și fizici, cât și pentru prevenirea nașterii unui făt care are o genă defectă care determină o anumită boală ereditară.

A doua provocare este deosebit de dificilă. Pentru a concluziona despre probabilitatea unui copil bolnav într-un anumit cuplu căsătorit, este necesar să cunoaștem bine genotipurile părinților. Dacă unul dintre soți este bolnav cu una dintre bolile ereditare dominante, riscul de a avea un copil bolnav în această familie este de 50%. Dacă un copil cu o boală ereditară recesivă s-a născut de părinți sănătoși fenotipic, riscul de re-naștere a unui copil bolnav este de 25%. Acesta este un grad foarte ridicat de risc, deci nu este de dorit fertilitatea în astfel de familii.

Întrebarea este complicată de faptul că nu toate bolile se manifestă în copilărie. Unele încep la vârsta adultă, fertil, cum ar fi coreea lui Huntington. Prin urmare, acest subiect, chiar înainte de depistarea bolii, ar putea avea copii, nebănuind că printre ei ar putea exista pacienți în viitor. Prin urmare, chiar înainte de căsătorie, este necesar să știm cu fermitate dacă acest subiect este purtătorul unei gene patologice. Acest lucru se stabilește prin studierea genealogiilor cuplurilor căsătorite, o examinare detaliată a membrilor familiei bolnave pentru a exclude fenocopia, precum și cercetări clinice, biochimice și electrofiziologice. Este necesar să se ia în considerare perioadele critice în care se manifestă această sau acea boală, precum și penetrarea acestei sau acelei gene patologice. Pentru a răspunde la toate aceste întrebări, este necesară cunoașterea geneticii clinice.

Principiile de bază ale tratamentului: excluderea sau limitarea produselor, a căror transformare în organism în absența enzimei necesare duce la o stare patologică; terapia de substituție cu o enzimă cu deficit de organism sau un produs final normal al unei reacții distorsionate; inducerea enzimelor deficitare. O mare importanță este acordată factorului de actualitate a terapiei. Terapia trebuie începută înainte de apariția tulburărilor severe la pacient în acele cazuri în care pacientul este încă normal din punct de vedere fenotipic. Unele defecte biochimice pot fi parțial compensate odată cu vârsta sau ca urmare a intervenției. În viitor, mari speranțe se bazează pe ingineria genetică, ceea ce înseamnă intervenție țintită în structura și funcționarea aparatului genetic, îndepărtarea sau corectarea genelor mutante, înlocuindu-le cu cele normale.

Luați în considerare metodele de terapie:

Prima metodă este terapia dietetică: eliminarea sau adăugarea anumitor substanțe în dietă. Un exemplu sunt dietele: cu galactozemie, cu fenilcetonurie, cu glicogenoză etc.

A doua metodă este înlocuirea substanțelor care nu sunt sintetizate în organism, așa-numita terapie de substituție. Insulina este utilizată pentru diabetul zaharat. Sunt cunoscute și alte exemple de terapie de substituție: introducerea globulinei antihemofile în hemofilie, gamma globulina în stările de imunodeficiență etc.

A treia metodă este acțiunea mediometotică, a cărei sarcină principală este de a influența mecanismele de sinteză enzimatică. De exemplu, administrarea de barbiturice în boala Crigler-Nayar promovează inducerea sintezei enzimei glucoronil transferază. Vitamina B6 activează enzima cistationin sintetaza și are un efect terapeutic în homocistinurie.

A patra metodă este eliminarea medicamentelor din utilizare, cum ar fi barbiturice pentru porfirie, sulfonamide pentru glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

A cincea metodă este tratamentul chirurgical. În primul rând, acest lucru se aplică noilor metode de chirurgie plastică și reconstructivă (buza și palatul despicat, diverse defecte și deformări osoase).

Aspect social și juridic al prevenirii unor boli ereditare și malformații congenitale la om

Politica de stat în domeniul prevenirii anumitor boli ereditare și malformații congenitale la om este o parte integrantă a politicii de stat în domeniul sănătății publice și vizează prevenirea, detectarea în timp util, diagnosticul și tratamentul fenilcetonuriei, hipotiroidismul congenital, sindromul adrenogenital și malformațiile congenitale ale fătului la femeile gravide ...

Politica de stat în domeniul prevenirii bolilor ereditare și a malformațiilor congenitale la om specificate în această lege se bazează pe principiile protecției sănătății publice stabilite de lege.

În domeniul prevenirii bolilor ereditare și a malformațiilor congenitale la om, statul garantează:

a) disponibilitatea pentru cetățeni a diagnosticului de fenilcetonurie, hipotiroidism congenital, sindrom adrenogenital, malformații congenitale ale fătului la femeile gravide;
b) efectuarea gratuită a diagnosticului specificat în organizațiile de stat și sistemele de sănătate municipale;
c) dezvoltarea, finanțarea și implementarea de programe specifice pentru organizarea asistenței medicale și genetice a populației;
d) controlul calității, eficienței și siguranței asistenței preventive, terapeutice și diagnostice;
e) sprijinirea cercetării științifice în dezvoltarea de noi metode de prevenire, diagnostic și tratament a bolilor ereditare și a malformațiilor congenitale la om;
f) includerea problemelor de prevenire a bolilor ereditare și a malformațiilor congenitale la om în standardele educaționale de stat pentru formarea lucrătorilor medicali.
1. Cetățenii care pun în aplicare prevenirea bolilor ereditare și a malformațiilor congenitale la om specificate în prezenta lege au dreptul la:
- a) primirea de la lucrătorii medicali a informațiilor în timp util, complete și obiective despre necesitatea asistenței preventive, terapeutice și diagnostice, consecințele refuzului acesteia;
- b) primirea de îngrijiri preventive în scopul prevenirii bolilor ereditare la descendenții specificați în prezenta lege și nașterea copiilor cu malformații congenitale;
- c) păstrarea secretă a informațiilor despre starea de sănătate, diagnostic și alte informații obținute în timpul examinării și tratamentului său;
- d) examinări și examene medicale gratuite în instituțiile de stat și municipale, organizațiile de asistență medicală;
- e) asigurarea gratuită a medicamentelor pentru pacienții cu fenilcetonurie.
2. Cetățenii sunt obligați:
- a) să aibă grijă și să fie responsabil pentru propria sănătate, precum și pentru sănătatea descendenților lor;
- b) dacă în clan sau familie există boli ereditare care duc la invaliditate și mortalitate, contactați imediat serviciul genetic genetic;
- c) să respecte prescripțiile și recomandările medicale pentru a preveni nașterea copiilor cu boli ereditare.

Obligațiile profesioniștilor din domeniul sănătății

Profesioniștii din domeniul medical trebuie să:

a) să respecte etica profesională;
b) păstrează informații confidențiale despre prezența bolilor ereditare la pacient;
c) desfășoară activități pentru diagnosticul, depistarea, tratamentul fenilcetonuriei la nou-născuți, hipotiroidismul congenital, sindromul adrenogenital, examinarea clinică a nou-născuților, precum și pentru diagnosticul malformațiilor congenitale ale fătului la femeile gravide.