Boala Bruton sau Agammaglobulinemia este o variantă a imunodeficienței - soiul său primar umoral. Cauzată de o mutație genică care codifică tirozin kinaza lui Bruton.
Boala Bruton este o boală pur băiatică, care, datorită particularităților cromozomilor din ADN, nu afectează fetele. Prevalența sa este de la un sfert de milion de adolescenți. Femeile pot fi purtătoare ale genei care cauzează problema. Ei transmit gena „defectă” fiilor lor prin moștenire.
Istoria bolii
Istoria cazurilor lui Bruton a început oficial în 1952, când a fost descrisă de Ogden Bruton, un medic pediatru american. În viitor, boala a fost numită după el.
Totul a început cu un băiat de 8 ani. Ogden Bruton, examinându-l, a aflat că a suferit 14 boli infecțioase diferite în ultimii 4 ani. Printre acestea se numără meningita, sinuzita, sepsisul, otita medie și chiar pneumonia. Cazul neobișnuit l-a interesat pe pediatru, acesta l-a trimis pe pacient la cercetare. Au arătat că serul său din sânge nu conține anticorpi.
A durat mai mult de 40 de ani pentru a afla cum se dezvoltă agamaglobulinemia Bruton la nivel molecular. În 1993, două grupuri de oameni de știință, independent unul de celălalt, au determinat cauza bolii - o mutație într-o anumită genă. Aceasta din urmă sa dovedit a fi o tirozin kinază fără receptor. Mutația este cauzată de o proteină solicitată care este prezentă în genă.
Cauza bolii
Singura cauză a bolii este ereditatea. Se transmite copilului în tip recesiv legat de X și numai atunci când cromozomii XY sunt prezenți în ADN. Aceasta din urmă se întâmplă la băieți și, prin urmare, boala este diagnosticată numai la ei. Fetele nu sunt impresionate de acest lucru, deoarece sunt proprietarii cromozomului XX din ADN-ul lor.
Simptomele bolii
Primele simptome, care confirmă prezența bolii Bruton la un copil, sunt vizibile încă din 3 ... 6 luni. Au o scădere a cantității de anticorpi din sânge pe care au primit-o în timpul dezvoltării în uter de la mamă.
În viitor, bolile infecțioase frecvente, care sunt atât cronice, cât și recurente, încep să depună mărturie asupra agamaglobulinemiei la un copil. Pentru agamaglobulinemia congenitală a lui Bruton, următorul simptom este caracteristic - sunt provocate de bacterii piogene. Studiile au relevat pneumococi, bacil hemofil, stafilococi etc. Microorganismele enumerate pot provoca dezvoltarea inflamației purulente.
Pentru boala Bruton, este caracteristic faptul că băieții bolnavi se plâng de probleme cu organele ORL. În plus, pot apărea probleme cu pielea (dermatită, eczemă, piodermă), cu țesutul gras sub ea. Sunt observate în căile respiratorii, în stomac și în intestine (de exemplu, diaree cronică). Se întâmplă să se observe conjunctivită.
Bolile infecțioase constante, creșterea împiedicată, care sunt caracteristice bolii Bruton, duc la faptul că băieții bolnavi arată mai puțin fizic decât colegii lor.
În lista bolilor infecțioase pe care copiii care suferă de agamaglobulinemie legată de X se pot îmbolnăvi, sinuzită, encefalită, pneumonie, meningită, otită medie (de obicei în urechea medie). Acești băieți sunt mai susceptibili de a avea alergii și boli autoimune. Este mult mai probabil ca alții să întâmpine patologii oncologice, artrita afectând articulațiile mari.
În lista simptomelor, pot exista amigdalele și ganglionii limfatici reduși. Uneori pot lipsi cu totul. Boala Bruton se caracterizează și prin faptul că atunci când un copil bolnav este vaccinat împotriva hepatitei B sau poliomielitei, aceasta duce adesea la o dezvoltare mai rapidă a tuturor bolilor enumerate mai sus.
Diagnosticul bolii
Este posibil să se diagnosticheze boala Bruton numai prin efectuarea unor cercetări adecvate. Și acest lucru ar trebui făcut de la o vârstă foarte fragedă. Acest lucru face posibilă prevenirea unor boli suplimentare asociate cu o infecție secundară, pentru a reduce probabilitatea de deces la pacienții cu agamaglobulinemie.
De obicei, sângele este examinat. Boala imunodeficienței lui Bruton se manifestă în absența gammaglobulinei în proteinogramă. Nivelul de lg G poate scădea de până la zece ori, iar lg A - de sute de ori. Fixat în studii și o scădere semnificativă a limfocitelor B.
Razele X sunt, de asemenea, utilizate în diagnosticare. Acest lucru vă permite să vedeți absența amigdalelor sau subdezvoltarea lor. Radiografia înregistrează modificări ale splinei, patologia ganglionilor limfatici. După vârsta de 5 ani, băieții sunt supuși bronhoscopiei. Vă permite să identificați posibile probleme ale căilor respiratorii. Endoscopia, colonoscopia sunt, de asemenea, utilizate pentru a examina intestinele, stomacul și în timp pentru a determina modificările care au avut loc în ele.
Tratamentul bolii
Cu agamaglobulinemia, este prescrisă doar terapia de susținere. Constă în apa preparatelor bolnave de gamma globulină. Dozele sale sunt selectate separat pentru fiecare pacient. Ceea ce au în comun este că, ca urmare, doza lor sanguină de gamma globulină trebuie menținută la 3 g / L.
În plus, pentru restul vieții sale, pacientul trebuie să ia medicamente care să-i susțină imunitatea. Toate măsurile terapeutice trebuie începute la cea mai fragedă vârstă - 9 ... 12 săptămâni.
În cazul bolilor infecțioase, terapia cu antibiotice se efectuează pentru a elimina simptomele bolii Bruton.
Tratamentul sarcinii
Este mai bine să desfășurați activități aici deja în stadiul planificării sarcinii. Femeia este supusă unui examen genetic molecular. Vă permite să detectați prezența unei gene defecte în ea care codifică o tirozin kinază fără receptor.
Prognosticul bolii
Prognosticul pentru dezvoltarea bolii Bruton și consecințele acesteia pot fi pozitive. Acest lucru este posibil numai dacă regimul stabilit de medic pentru administrarea gamma globulinelor nu este încălcat și medicamentele antibacteriene sunt prescrise în timp util. Nerespectarea acestui lucru duce, de regulă, la o deteriorare accentuată a stării pacientului. Se poate observa o patologie ireversibilă, chiar și moartea pacientului.
Prevenirea bolilor
La baza bolii Bruton se află ereditatea, prin urmare prevenirea ei este inutilă. Cuplurile care au o astfel de boală trebuie să-și planifice conceperea unui copil numai după examinări și consultări cu un genetician.
Dacă părinții nu știau despre prezența genelor defecte în ele, atunci copilul poate apărea cu agamaglobulinemie. În acest caz, prevenția se reduce la luarea de măsuri pentru a o proteja de infecții.
Una dintre bolile moștenite se caracterizează prin agamaglobulinemie. Cunoscută și sub numele de agamaglobulinemie, boala Bruton. Acesta este unul dintre tipurile de imunodeficiență. Boala este cauzată de o mutație a genei care codifică tirozin kinaza lui Bruton. Agamaglobulinemia se caracterizează printr-o absență aproape completă, care protejează corpul uman de diverse bacterii și.
Prima mențiune a bolii agamaglobulinemie, care a fost înregistrată în Statele Unite de către medicul pediatru Ogden Bruton, datează din 1952. Medicul s-a întâlnit întâmplător cu un băiat de opt ani care, în ultimii patru ani de viață, a avut pneumonie de paisprezece ori, a avut sinuzită și otită medie, a suferit de meningită etc. După un examen medical, nu s-au găsit anticorpi la copil.
În 1993, oamenii de știință, după efectuarea cercetărilor, au anunțat cauzele acestei boli. S-a dovedit că agamaglobulinemia legată de X apare din cauza mutațiilor genei pentru o tirozin kinază fără receptor, care mai târziu a fost numită tirozin kinază a lui Bruton. Au fost prezentate și fotografii ale bolii Bruton.
Trăsături caracteristice ale bolii
Care este particularitatea sa, cum este caracterizată boala Bruton? Prezența unei proteine \u200b\u200bsolicitate în genă este cauza bolii. Boala Bruton este moștenită prin tipul recesiv legat de X. Agammaglobulinemia este diagnosticată numai la băieți, deoarece aceștia au un cromozom XY în ADN-ul lor. Având cromozomi XX, fetele nu se pot îmbolnăvi. Chiar dacă femelele sunt heterozigoți, gena cu mutație este înlocuită cu cea normală.
Boala Bruton poate fi detectată la un băiat din 250 mii. Femeile nu pot fi decât purtătoare ale unei astfel de gene și să le transmită fiilor lor.
Primele simptome ale bolii Bruton încep înainte de vârsta de 1 an, la aproximativ 3-6 luni. În această perioadă, nivelul anticorpilor primiți de la mamă în sângele bebelușului scade. Care vor fi manifestările și semnele agamaglobulinemiei?
Unul dintre principalele simptome ale bolii Bruton este prezența infecțiilor cronice și recurente care sunt provocate de bacteriile piogene. Acestea pot fi microorganisme de pneumococi, stafilococi, Haemophilus influenzae și altele. Au capacitatea de a provoca inflamații purulente.
Boala copilului este asociată cu organele ORL, bebelușul poate avea probleme cu pielea și grăsimea subcutanată, tulburări în funcționarea tractului gastro-intestinal, a căilor respiratorii.
Un băiat cu boala lui Bruton poate fi mai mic din punct de vedere fizic decât colegii săi sănătoși. Acest lucru este declanșat de creșterea retardată și de infecțiile recurente.
Se poate îmbolnăvi de pneumonie, otită medie, sinuzită, meningită, encefalită. La un copil care suferă de agamaglobulinemie, cel mai adesea, boli autoimune, patologii oncologice, tulburări în structura țesutului conjunctiv (artrita articulațiilor mari). Vaccinarea împotriva poliomielitei sau a hepatitei B duce la dezvoltarea acestor boli. În timpul examinării, se poate dezvălui o dimensiune mică a ganglionilor limfatici și amigdalelor sau absența completă a acestora.
Diagnostic
Pentru a identifica boala Bruton, trebuie efectuate o serie de studii. Se recomandă diagnosticarea agamaglobulinemiei cât mai curând posibil, pentru a preveni dezvoltarea infecțiilor secundare și a reduce numărul de decese cauzate de boală. Sunt necesare examinarea pacientului, teste de laborator, radiografie.
Rezultatele, efectuate în condiții de laborator, arată că gammaglobulinele sunt absente în proteinogramă. Există o scădere de o sută de ori a nivelurilor de Ig A și Ig, iar Ig G - de zece ori. Mai puțin decât norma și numărul de limfocite B. În etapa de planificare a sarcinii, se recomandă efectuarea unui examen genetic molecular, care va detecta prezența unei gene defecte care codifică o tirozin kinază fără receptor.
Radiografia poate releva absența amigdalelor sau subdezvoltarea acestora, patologia ganglionilor limfatici, precum și modificări ale splinei. Copiii cu vârsta peste cinci ani trebuie să efectueze teste ale funcției pulmonare (bronhoscopie) pentru a diagnostica în timp o încălcare a muncii lor. Endoscopia și colonoscopia sunt, de asemenea, utilizate pentru a evalua amploarea și progresia bolii inflamatorii intestinale.
Tratament și prognostic
Întreaga esență a tratamentului bolii Bruton este terapia de susținere, adică pacientul este injectat cu preparate gamma globulinice. Doza este selectată individual, dar rezultatul ar trebui să fie o concentrație serică de 3 grame / litru.
De-a lungul vieții, medicamentele sunt utilizate pentru a menține funcționarea sistemului imunitar. Adică, pacientului i se injectează anticorpi pe care corpul său nu îi poate produce. Terapia trebuie începută între 9 și 12 săptămâni. Cu exacerbările bolilor infecțioase, antibioticele sunt utilizate pentru a elimina simptomele bolii Bruton. Se pot utiliza medicamente pe bază de peniciline, cefalosporine, sulfonamide.
Cu o terapie constantă cu imunoglobuline și antibiotice, agamaglobulinemia are un prognostic favorabil. Dacă încălcați modul de administrare a gamma globulinelor și utilizați prematur medicamente antibacteriene, acest lucru poate duce la consecințe grave. Există o probabilitate de dezvoltare a unui proces patologic sau deces.
Prevenirea agamaglobulinemiei
Boala Bruton se caracterizează printr-o natură genetică, prin urmare, prevenirea nu este posibilă aici. Dacă există antecedente familiale ale acestei boli, atunci se recomandă ca cuplurile să fie supuse unui examen și să consulte un geneticist.
Dacă se găsește agamaglobulinemie la un copil, trebuie luate măsuri pentru a preveni complicațiile și reapariția infecțiilor.
Poate fi:
- folosind doar vaccin inactivat;
- aderarea la terapia adecvată a bolilor;
- efectuarea terapiei profilactice, pe termen lung, cu antibiotice.
Veți afla ce este boala Bruton (agamaglobulinemia), diagnosticul și tratamentul acesteia. De asemenea, vom analiza profilul genetic, principalele semne și simptome ale problemei.
Agammaglobulinemia (boala Bruton) Este o tulburare genetică legată de X cauzată de o anomalie a unei enzime cheie necesare pentru ca sistemul imunitar să funcționeze corect.
Persoanele care au această tulburare au un nivel scăzut de anticorpi de protecție. În plus, sunt vulnerabili la infecții repetate și potențial letale.
Unele dintre celulele specializate utilizate pentru combaterea infecțiilor sunt Celulele B... Acestea circulă în fluxul sanguin și produc proteine \u200b\u200bcare luptă împotriva organismului numite anticorpi.
Anticorpii sunt compuși din diferite clase de imunoglobuline care sunt produse într-o celulă B și apoi sunt eliberate în sânge. Acolo se atașează de microorganisme invadatoare.
Există anticorpi special concepuți pentru a se combina cu fiecare microorganism foarte asemănător unei încuietori.
Odată ce anticorpii se atașează la microorganism, acesta lansează alte celule specializate ale sistemului imunitar pentru a ataca și distruge invadatorul. Astfel, se luptă împotriva infecției existente.
Pentru ca anticorpii să fie produși de organism, celulele B trebuie să se dezvolte și să se maturizeze. Deci pot produce anticorpi antiinfecțioși.
Când acest proces nu are loc în mod normal, sistemul imunitar nu poate funcționa bine pentru a combate infecția. Ca urmare, apare această afecțiune, cunoscută sub numele de imunodeficiență.
numită și agamaglobulinemie legată de X sau agamaglobulinemie congenitală) este imunodeficiență ereditară. Se caracterizează printr-o incapacitate de a produce celule B mature și astfel produce anticorpii necesari pentru combaterea infecțiilor.
Anomalia acestei tulburări este în tirozin kinază. O enzimă necesară pentru maturarea celulelor B. Ca urmare, persoanele cu această afecțiune au niveluri scăzute de celule B mature și anticorpii pe care îi produc, făcându-i vulnerabili la infecții frecvente și uneori periculoase.
Agamaglobulinemia a fost prima boală de imunodeficiență raportată de un medic Ogden K. Bruton în 1952.
Pacientul lui Bruton, un băiat de patru ani, a fost internat pentru prima dată la spitalul militar Walter Reed din cauza unui genunchi infectat. Copilul și-a revenit când Bruton i-a dat antibiotice. Cu toate acestea, în următorii patru ani, a avut mai multe infecții.
Profilul genetic al agamaglobulinemiei lui Bruton
Agamaglobulinemia Bruton este moștenită într-o manieră recesivă legată de X. Dacă o femeie are o genă BTK modificată, ea va fi purtătoare și riscă să transmită gena modificată copiilor ei.
Deoarece tații transmit cromozomului Y numai fiilor lor și cromozomul X fiicelor lor, niciunul dintre fiii bărbatului afectat nu dezvoltă tulburarea. Dar toate fiicele vor fi purtătoare.
Mutația se datorează mutațiilor genei pentru BTK (localizată la Xq21.3-22).
Au fost identificate peste 250 de mutații diferite în BTK. Acestea sunt distribuite aproape uniform în întreaga genă BTK.
Deși această genă anormală poate fi transmisă de la părinte la copil, în jumătate din cazuri, copilul va prezenta boala fără a avea un părinte cu gena mutantă. Acest lucru se datorează faptului că pot apărea noi modificări ale genei BTK. Această nouă modificare poate fi apoi transmisă copiilor persoanei afectate.
Demografie
Agamaglobulinemia apare în toate grupurile rasiale, cu o frecvență de la unu la cinci mii până la unu din 100.000.
Semne și simptome ale bolii Bruton
Agamaglobulinemia este un defect al celulelor B. Acest lucru duce la o scădere a anticorpilor din sânge și o vulnerabilitate crescută la infecția cu anumite tipuri de bacterii și viruși.
Copiii cu această boală Bruton se nasc sănătoși. Dar încep să prezinte semne de infecție în primele trei până la nouă luni de viață. Adică într-un moment în care anticorpii care vin de la mamă în timpul sarcinii și alăptării timpurii dispar.
În 20-30% din cazuri, pacienții pot prezenta niveluri mai mari de anticorpi. Apoi, simptomele pot apărea mai târziu.
Pacienții pot avea infecții, conectat cu:
- piele
- oase
- creier
- tract gastrointestinal
- sinusuri
- ochi
- urechi
- nas
- căilor respiratorii către plămâni
- de plămâni
În plus, bacteriile pot migra din locul inițial al infecției și pot intra în sânge. Acest lucru duce la o infecție copleșitoare a corpului, care este potențial fatală.
În plus față de semnele infecțiilor recurente, pacienții cu agamaglobulinemie pot avea manifestări fizice:
- creștere lentă
- dificultăți de respirație
- amigdalele mici
- nivel anormal de carie
Copiii le pot dezvolta simptome neobișnuite, la fel de:
- boli articulare
- distrugerea celulelor roșii din sânge
- afectarea rinichilor
- inflamația pielii și a mușchilor
Creșteri ale incidenței cancerelor precum leucemia, limfomul și, eventual, cancerul de colon au fost asociate la un procent mic de persoane.
Infecții cu agamaglobulinemie ale lui Bruton
Infecțiile cu agamaglobulinemie ale lui Bruton sunt cauzate de bacterii care sunt ușor distruse de funcționarea normală a sistemului imunitar.
Tipuri comune de bacterii:
- pneumococ
- streptococ
- staphylococcus aureus
La persoanele cu boala Bruton, organismul se poate apăra cu succes împotriva virușilor și ciupercilor, deoarece alte aspecte ale sistemului imunitar încă funcționează.
Cu toate acestea, există câteva excepții notabile!
Persoanele cu această tulburare rămân vulnerabile la virusul hepatitei și virusul poliomielitei. Virușii sunt de o preocupare deosebită, deoarece pot duce la infecții progresive și fatale ale creierului, articulațiilor și pielii.
Diagnosticul infecțiilor recurente sau infecțiile care nu reușesc să răspundă complet și rapid la antibiotice ar trebui să conducă la o căutare diagnostic a pacienților.
Un alt indiciu pentru diagnosticarea agamaglobulinemiei este prezența ganglionilor limfatici și amigdalelor neobișnuit de mici.
În plus, mulți pacienți cu această tulburare au un istoric îndelungat de boală. Adică nu au perioade de bunăstare între bolile de boală.
Atunci când un pacient vine cu o suspiciune de boală Bruton, diagnosticul se face folosind mai multe teste.
Cantitatea de imunoglobuline este măsurată prin metodă imunoelectroforeză... În cazul agamaglobulinemiei, toate imunoglobulinele vor fi reduse sau absente.
Trebuie remarcat faptul că există unele dificultăți în diagnosticarea bolii la un sugar sau nou-născut. La urma urmei, imunoglobulinele de la mamă vor fi alături de copil în primele câteva luni de viață.
De asemenea, pacienții nu pot reacționa cu formarea de anticorpi după imunizare. Confirmarea diagnosticului se poate face prin demonstrarea unui număr anormal de scăzut de β-limfocite mature în sânge și testarea genetică care caută mutații în gena BTX.
Atunci când un copil este suspectat de această boală, poate fi sugerată testarea genetică a genei BTX. Aceasta este pentru a determina dacă există anumite modificări genetice care pot fi identificate.
Dacă se identifică modificări, testarea poate fi oferită mamei și rudelor.
Diagnosticul prenatal se efectuează pe celule obținute prin amniocenteză (îndepărtarea fluidului care înconjoară fătul în uter cu ajutorul unui ac) la aproximativ 16 până la 18 săptămâni de gestație sau din vilozitățile corionice (o parte a placentei).
În unele familii, modificările genelor nu pot fi identificate.
Tratamentul bolii Bruton
Cercetările actuale privind tratamentul bolii Bruton se concentrează pe posibilitatea transplantului de măduvă osoasă sau a terapiei genetice pentru corectarea genei BTK anormale. Cu toate acestea, în prezent nu există niciun leac.
Prin urmare, există obiective principale:
- tratează eficient infecția
- preveni reinfecțiile
- preveni leziunile pulmonare
Principala anomalie la pacienții cu agamaglobulinemie este lipsa imunoglobulinelor, care sunt elementele constitutive ale anticorpilor. Astfel, tratamentul se concentrează pe înlocuirea imunoglobulinei, oferind astfel pacienților anticorpii de care au nevoie pentru a combate infecția.
Imunoglobulină poate fi obținut din sângele mai multor donatori și transferat la un pacient cu această boală. Tratamentul cu imunoglobulină se efectuează la fiecare trei până la patru săptămâni. Este eficient în prevenirea infecției cu diferite microorganisme.
Efectele secundare sau reacțiile alergice la imunoglobulină sunt mai puțin frecvente. Dar aproximativ 3-12% dintre oameni au dificultăți de respirație, transpirație crescută, palpitații cardiace, dureri de stomac, febră, frisoane, cefalee sau greață.
Aceste simptome se ameliorează, de obicei, dacă imunoglobulina este administrată încet sau reacțiile pot dispărea după administrarea imunoglobulinei de mai multe ori. Dacă reacțiile continuă, poate fi necesar un proces special de filtrare înainte de administrarea imunoglobulinei pacientului.
Dacă infecția apare la un pacient cu agamaglobulinemie a lui Bruton, antibiotice (medicamente care ucid bacteriile) sunt, de asemenea, date pentru a ajuta la combaterea infecției.
Infecțiile recurente sau cronice se vor dezvolta la unii pacienți, în ciuda utilizării imunoglobulinei. În acest caz, antibioticele pot fi administrate în fiecare zi, chiar dacă nu există infecție. Acest lucru este necesar pentru a preveni formarea de noi infecții.
Metodele preventive sunt, de asemenea, foarte importante!
Chiar și tăieturile și zgârieturile minore ar trebui tratate urgent la copiii cu agamaglobulinemie. De asemenea, trebuie să învețe să evite mulțimile și persoanele cu infecții.
Persoanele cu această tulburare și familiile lor nu ar trebui să fie vaccinate cu organisme vii. De exemplu, vaccinul împotriva poliomielitei sau rujeolei, oreionului și rubeolei. În caz contrar, o persoană se va infecta cu o boală pe care vaccinarea este concepută să o prevină.
Recomandarea de consiliere genetică este potrivită pentru rudele de sex feminin care caută informații despre statutul lor de purtător și membrii familiei care iau decizii reproductive.
Prognoza
Fără tratament cu imunoglobulină, 90% dintre pacienții cu agamaglobulinemie ai lui Bruton vor muri până la vârsta de opt ani.
Majoritatea pacienților cărora li se administrează în mod regulat imunoglobulină au un prognostic bun. Aceștia ar trebui să poată conduce o copilărie relativ normală și nu ar trebui să fie izolați pentru a preveni infecțiile periculoase.
Ar trebui încurajat un stil de viață împlinit și activ!
Acum știți ce este boala Bruton și cum este tratată în acest moment. De asemenea, am analizat principalele semne și simptome ale unei astfel de probleme. Au atins și profilul genetic. În general, fii sănătos!
Este o boală ereditară în care se dezvoltă o imunodeficiență primară severă (un defect al apărării imune a corpului) cu o scădere pronunțată a nivelului de gamma globuline din sânge. Boala se manifestă de obicei în primele luni și ani de viață a copilului, când încep să se dezvolte infecții bacteriene repetate: otită medie, sinuzită, pneumonie, piodermă, meningită, sepsis. La examinare, imunoglobulinele serice și celulele B sunt practic absente în sângele periferic și în măduva osoasă. Tratamentul pentru agamaglobulinemie este terapia de substituție pe tot parcursul vieții.
ICD-10
D80 Imunodeficiențe cu deficit predominant de anticorpi
Informatii generale
Agammaglobulinemia (hipogammaglobulinemia ereditară, boala Bruton) este un defect congenital al imunității umorale cauzat de mutațiile genomului celular, care duce la sinteza insuficientă a limfocitelor B. Ca urmare, formarea imunoglobulinelor din toate clasele este perturbată, iar conținutul lor în sânge scade brusc până la o absență completă și se dezvoltă imunodeficiența primară. Reactivitatea scăzută a sistemului imunitar duce la dezvoltarea unor boli pioinflamatorii recurente severe ale organelor ORL, bronhiilor și plămânilor, ale tractului gastro-intestinal și ale meningelor. Boala Bruton apare exclusiv la băieți și afectează aproximativ 1-5 persoane dintr-un milion de nou-născuți, indiferent de rasă sau etnie.
Motivele
Forma legată de X a agamaglobulinemiei ereditare apare din cauza deteriorării uneia dintre genele de pe cromozomul X (situat la Xq21.3-22.2). Această genă este responsabilă pentru sinteza enzimei tirozin kinază, care este implicată în formarea și diferențierea celulelor B. Ca urmare a mutațiilor din această genă și blocarea sintezei tirozin kinazei lui Bruton, formarea imunității umorale este perturbată. În agamaglobulinemia, formele tinere (celule pre-B) sunt prezente în măduva osoasă, iar diferențierea și intrarea lor în sânge este afectată.
În consecință, producția tuturor claselor de imunoglobuline nu este practic produsă, iar corpul copilului devine lipsit de apărare când pătrund bacteriile patogene (cel mai adesea acestea sunt streptococi, stafilococi și Pseudomonas aeruginosa). Un mecanism similar de tulburări este observat în cazul unei alte forme de agamoglobulinemie ereditară - legată de cromozomul X și deficiența hormonului de creștere. Forma autosomală recesivă se dezvoltă ca urmare a mutației mai multor gene (lanțuri grele µ, gena λ5 / 14.1, genă pentru proteina adaptoare și genă pentru molecula de semnalizare IgA).
Clasificare
Există trei forme de agamaglobulinemie ereditară:
- legat de cromozomul X (85% din toate cazurile de hipogammaglobulinemie congenitală, doar băieții sunt bolnavi)
- tip elvețian sporadic autosomal recesiv (apare la băieți și fete)
- legat de cromozomul X și de deficitul hormonului de creștere, agamaglobulinemie (extrem de rar și numai la băieți)
Simptome de agamaglobulinemie
Reactivitatea redusă a imunității umorale în agamaglobulinemia duce la dezvoltarea unor boli purulente-inflamatorii repetate deja în primul an de viață al copilului (de regulă, după încetarea alăptării - la 6-8 luni). În același timp, anticorpii de protecție de la mamă nu intră în corpul copilului, iar propriile lor imunoglobuline nu sunt produse. Până la vârsta de 3-4 ani, procesele inflamatorii devin cronice, cu tendință de generalizare. O infecție purulentă cu agamaglobulinemie poate afecta diferite organe și sisteme.
Din partea organelor ORL, sinuzita purulentă, etmoidita, otita medie sunt frecvente, iar otita medie purulentă se dezvoltă adesea în primul an de viață al copilului, iar sinuzita - la 3-5 ani. Dintre bolile sistemului bronhopulmonar, se observă bronșite repetate, pneumonie și abcese pulmonare. Adesea există o leziune a tractului gastro-intestinal cu diaree persistentă (diaree) cauzată de enterocolită infecțioasă cronică (principalii agenți patogeni sunt campylobacter, lamblia, rotavirusul). Pe piele se găsesc impetigo, eczeme microbiene, furunculoză recurentă, abcese și flegmoni.
Adesea există leziuni ale ochilor (conjunctivită purulentă), cavității bucale (stomatită ulcerativă, gingivită), sistemului musculo-scheletic (osteomielită, artrită purulentă). În general, tabloul clinic al agamaglobulinemiei se caracterizează printr-o combinație de simptome generale observate cu infecție purulentă (temperatură corporală ridicată, frisoane, dureri musculare și cefalee, slăbiciune generală, tulburări ale somnului și apetitului etc.) și semne de deteriorare a unui anumit organ (tuse, dificultăți de respirație) , dificultăți de respirație nazală, secreție purulentă, diaree etc.).
Complicații
Orice boală infecțioasă și somatică la un pacient cu imunodeficiență este dificilă, pe termen lung și însoțită de complicații. Cursul sever de agamoglobulinemie poate fi complicat prin dezvoltarea meningitei, encefalomielitei virale, poliomielitei paralitice postvaccinare și sepsisului. Pe fondul bolii, probabilitatea de a dezvolta boli autoimune și oncologice este crescută. Moartea pacienților apare adesea din cauza șocului toxic infecțios.
Diagnostic
În timpul examinării clinice a unui pacient de către un alergolog-imunolog, sunt relevate semne ale unei leziuni purulente-inflamatorii ale unui organ (țesut) și simptome care confirmă o reactivitate redusă a sistemului imunitar: hipoplazie a amigdalelor, scăderea ganglionilor limfatici periferici. Semnele unui decalaj în dezvoltarea fizică a copilului sunt, de asemenea, exprimate.
Un test de sânge de laborator relevă o scădere pronunțată a nivelului de imunoglobuline din imunogramă (IgA și IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.
Diagnosticul diferențial al agamaglobulinemiei ereditare se efectuează cu alte condiții de imunodeficiență primară și secundară (tulburări genetice, infecție cu HIV și citomegalovirus, rubeolă și toxoplasmoză congenitală, neoplasme maligne și tulburări sistemice, imunodeficiență datorată intoxicației medicamentoase etc.).
Tratamentul cu agamaglobulinemie
Este necesară o terapie de substituție pe tot parcursul vieții cu anticorpi. De obicei, se utilizează imunoglobulină intravenoasă și, în absența acesteia, plasma nativă de la donatori obișnuiți sănătoși. Când diagnosticul de agamaglobulinemie este stabilit pentru prima dată, tratamentul de substituție se efectuează în modul de saturație până când nivelul de imunoglobulină IgG este mai mare de 400 mg / dl, după care, în absența unui proces purulent-inflamator activ în organe și țesuturi, se poate trece la terapia de întreținere cu introducerea dozelor preventive de medicamente care conțin imunoglobuline.
Orice episod de infecție purulentă bacteriană, indiferent de localizarea procesului inflamator, necesită antibioterapie adecvată, care se efectuează simultan cu tratamentul de substituție. Mai des, cu agamaglobulinemie, se utilizează agenți antibacterieni din grupul cefalosporinelor, aminoglicozidelor, macrolidelor, precum și antibiotice din seria penicilinei. Durata tratamentului este de câteva ori mai mare decât standardul pentru această boală.
Tratamentul simptomatic se efectuează ținând seama de leziunea specifică a unuia sau a altui organ (spălarea sinusurilor paranasale cu antiseptice, efectuarea masajului vibrațional al pieptului și drenajul postural pentru bronșită și pneumonie etc.).
Prognoza
Dacă agamaglobulinemia este detectată la o vârstă fragedă înainte de apariția complicațiilor severe, iar terapia de substituție adecvată stării pacientului începe în timp util, este posibil să se mențină un stil de viață normal timp de mulți ani. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, diagnosticul tulburărilor ereditare ale imunității umorale se efectuează prea târziu, când s-au dezvoltat deja boli cronice purulente-inflamatorii ireversibile ale organelor și sistemelor corpului. În acest caz, prognosticul pentru agamaglobulinemie este slab.
Boala Bruton
meddocs 2017-10-16
Boala Bruton (sin. agamaglobulinemia, infantila legată de X, agamaglobulinemia congenitală) este o variantă a imunodeficienței umorale primare cauzată de mutațiile genei care codifică tirozin kinaza Bruton. Boala se caracterizează prin maturarea afectată a limfocitelor B și o absență aproape completă a celulelor plasmatice și a imunoglobulinelor.
Istoria studiului bolii
Pentru prima dată, un caz de boală a fost descris în 1952 de medicul pediatru american Ogden Bruton. El a relatat despre un băiat de 8 ani care suferea de diferite boli infecțioase, care, de la vârsta de 4 ani, avea 14 cazuri de pneumonie, avea otită medie, sinuzită, sepsis, meningită. Studiul nu a detectat anticorpi în serul sanguin.
Mecanismul molecular al bolii a fost descoperit în 1993, când două grupuri de oameni de știință au demonstrat în mod independent că agamaglobulinemia legată de X este o consecință a mutațiilor genei pentru o tirozin kinază nereceptoare, care mai târziu a fost numită tirozin kinaza Bruton
Etiologie
Proteina mutantă este tirozin kinaza lui Bruton. Gena BTK mutantă este mapată la Xq21.3-22.2.
Moştenire
Boala Bruton este moștenită într-un model recesiv legat de X: semnele bolii sunt detectate numai la băieți (un set de cromozomi sexuali XY). Fetele nu se îmbolnăvesc, deoarece chiar dacă sunt heterozigote, gena recesivă a unui cromozom X este compensată de gena normală a cromozomului X omolog. Boala apare la băieți cu o frecvență de 1: 250.000.
Manifestari clinice
Primele simptome ale bolii apar, de regulă, la vârsta sub 1 an, cel mai adesea după 3-4 luni de viață. Acest lucru se datorează unei scăderi treptate a cantității de anticorpi primiți de la mamă. Pacienții suferă de infecții recurente cauzate de pneumococi, stafilococi și alte bacterii piogene. Vaccinarea împotriva poliomielitei poate fi complicată de poliomielită. Virusul hepatitei B provoacă hepatită virală progresivă, adesea fatală. Infecția cu rotavirus sau Giardia duce la diaree cronică și sindrom de malabsorbție. Plămânii, sinusurile paranasale sunt afectate în primul rând. În tabloul clinic, se remarcă febră, sindrom de malabsorbție, conjunctivită, leziuni ale SNC (encefalită), boli autoimune și neoplasme maligne. Sunt posibile manifestări reumatice sistemice ale tipului de boli ale țesutului conjunctiv difuz. Sindromul articular se caracterizează prin poliartralgie episodică migratoare sau artrită a articulațiilor mari. Chiar și cu un curs prelungit, artrita nu duce la modificări radiologice la nivelul articulațiilor afectate. Există leziuni cutanate - eczeme, dermatomiozite.
Diagnostic de laborator
Un test de sânge de laborator relevă absența unei fracțiuni de gammaglobuline în proteinogramă. Nivelul Ig A și Ig M este redus de 100 de ori, iar nivelul Ig G - de 10 ori. Numărul limfocitelor B este redus. Numărul de celule plasmatice din măduva osoasă este redus până la absența completă. În sângele periferic se observă leucopenie sau leucocitoză.
Timusul nu este modificat, cu toate acestea, structura ganglionilor limfatici (în specimenul de biopsie, îngustarea stratului cortical, foliculii primari din acesta sunt rare și subdezvoltate) și splina sunt perturbate. Radiografia relevă hipoplazie sau absența țesutului limfoid (ganglioni limfatici), hipoplazie sau absența țesutului limfoid faringian (amigdalele, adenoide).
Tratament
Tratament - terapie de substituție cu gamma globulină, plasmă. Doza este selectată astfel încât nivelul imunoglobulinelor din serul sanguin să fie de 3 g / l (prima doză este de 1,4 ml / kg, apoi de 0,7 ml / kg la fiecare 4 săptămâni). Gama globulină trebuie administrată pe tot parcursul vieții. În perioadele de exacerbare, se utilizează antibiotice, mai des peniciline semi-sintetice și cefalosporine în dozele uzuale.
Informațiile prezentate pe site sunt doar cu titlu de referință și nu reprezintă o recomandare pentru tratament. Prin utilizarea site-ului, Utilizatorul este de acord că își asumă responsabilitatea personală pentru posibilele consecințe ale utilizării acestor materiale fără a consulta un medic. Nu vă auto-medicați, contactați un specialist.Utilizarea materialelor site-ului fără acordul administrației este interzisă.
