Antibiotici su skupina lijekova koji mogu inhibirati rast i razvoj živih stanica. Najčešće se koriste za liječenje zaraznih procesa uzrokovanih različitim sojevima bakterija. Prvi lijek otkrio je 1928. godine britanski bakteriolog Alexander Fleming. Međutim, neki su antibiotici propisani i za patologije raka, kao komponenta kombinirane kemoterapije. Ova skupina lijekova praktički ne djeluje na viruse, s izuzetkom nekih tetraciklina. U modernoj farmakologiji izraz "antibiotici" sve se više zamjenjuju "antibakterijskim lijekovima".
Prvi koji su sintetizirali lijekove iz skupine penicilina. Oni su značajno pomogli smanjiti stopu smrtnosti od bolesti poput upale pluća, sepse, meningitisa, gangrene i sifilisa. Tijekom vremena, zbog aktivne uporabe antibiotika, mnogi su mikroorganizmi počeli razvijati otpornost na njih. Stoga je potraga za novim skupinama antibakterijskih lijekova postala važan zadatak.
Postupno, farmaceutske tvrtke sintetizirale su i počele proizvoditi cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, kloramfenikol, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme i druge antibiotike.
Antibiotici i njihova klasifikacija
Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih lijekova je podjela djelovanjem na mikroorganizme. Za ovu karakteristiku razlikuju se dvije skupine antibiotika:
- baktericidni - lijekovi uzrokuju smrt i lizu mikroorganizama. Ovo djelovanje je zbog sposobnosti antibiotika da inhibiraju sintezu membrane ili suzbijaju proizvodnju DNK komponenata. Ovo svojstvo posjeduju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi i fosfomicin.
- bakteriostatski - antibiotici mogu inhibirati sintezu proteina mikrobnim stanicama, što onemogućuje njihovu reprodukciju. Kao rezultat toga, daljnji razvoj patološkog procesa je ograničen. Ovo djelovanje je karakteristično za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkozamine i aminoglikozide.
Iza spektra djelovanja postoje i dvije skupine antibiotika:
- široko - lijek se može koristiti za liječenje patologija uzrokovanih velikim brojem mikroorganizama;
- s uskim - lijek utječe na određene sojeve i vrste bakterija.
Postoji i klasifikacija antibakterijskih lijekova prema njihovom podrijetlu:
- prirodni - dobiveni iz živih organizama;
- polusintetički antibiotici su modificirane molekule prirodnih analoga;
- sintetički - proizvode se potpuno umjetno u specijaliziranim laboratorijima.
Opis različitih skupina antibiotika
Beta-laktami
penicilini
Povijesno, prva skupina antibakterijskih lijekova. Baktericidno djeluje na širok spektar mikroorganizama. Penicilini se razlikuju od sljedećih skupina:
- prirodni penicilini (sintetizirani u normalnim uvjetima od gljiva) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
- polu-sintetički penicilini, koji su otporniji na penicilinaze, što značajno proširuje njihov spektar djelovanja - oksacilin, lijekovi metilin;
- s produljenim djelovanjem - pripravci amoksicilina, ampicilina;
- penicilini sa širokim učinkom na mikroorganizme - lijekovi mezlocillin, azlocillin.
Kako bi se smanjila bakterijska rezistencija i povećala vjerojatnost uspjeha antibiotske terapije, penicilini se aktivno dodaju inhibitori penicilinaze - klavulanska kiselina, tazobaktam i sulbaktam. Dakle, postojali su lijekovi "Augmentin", "Tazozyme", "Tazrobida" i drugi.
Ovi se lijekovi primjenjuju kod respiratornih infekcija (bronhitis, sinusitis, pneumonija, faringitis, laringitis), genitourinarnih (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), probavnog sustava (kolecistitis, dizenterija), sifilisa i kožnih lezija. Od nuspojava, najčešće su alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktički šok, angioedem).
Penicilini su ujedno i najsigurniji lijekovi za trudnice i bebe.
cefalosporine
Ova skupina antibiotika ima baktericidni učinak na veliki broj mikroorganizama. Danas se razlikuju sljedeće generacije cefalosporina:
Ogromna većina ovih lijekova postoji samo u obliku injekcija, pa se zato koriste uglavnom u klinikama. Cefalosporini su najpopularnija antibakterijska sredstva za bolničku upotrebu.
Ovi lijekovi koriste se za liječenje ogromnog broja bolesti: upale pluća, meningitisa, generalizacije infekcija, pijelonefritisa, cistitisa, upale kostiju, mekih tkiva, limfangitisa i drugih patologija. Preosjetljivost je česta kod primjene cefalosporina. Ponekad dolazi do prolaznog smanjenja klirensa kreatinina, bolova u mišićima, kašlja, pojačanog krvarenja (zbog smanjenja vitamina K).
karbapenema
Oni su prilično nova skupina antibiotika. Kao i drugi beta-laktami, karbapenemi djeluju baktericidno. Ogroman broj različitih sojeva bakterija ostaje osjetljiv na ovu skupinu lijekova. Također, karbapenemi su otporni na enzime koji sintetiziraju mikroorganizmi. Podaci 
svojstva su dovela do toga da ih se smatra spasnim lijekovima kada ostala antibakterijska sredstva ostanu neučinkovita. Međutim, njihova je upotreba strogo ograničena zbog zabrinutosti zbog razvoja otpornosti na bakterije. Ova skupina lijekova uključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.
Karbapenemi se koriste za liječenje sepse, upale pluća, peritonitisa, akutnih kirurških patologija trbušne šupljine, meningitisa i endometritisa. Ovi lijekovi također su propisani pacijentima s imunodeficijencijom ili neutropenijom.
Nuspojave uključuju dispeptične poremećaje, glavobolju, tromboflebitis, pseudomembranski kolitis, konvulzije i hipokalemiju.
monobaktami
Monobaktami djeluju uglavnom samo na gram-negativnu floru. Klinika koristi samo jednu aktivnu tvar iz ove skupine - aztreonam. Sa svojim prednostima ističe se otpornost na većinu bakterijskih enzima, zbog čega je lijek izbora kad je liječenje penicilinima, cefalosporinima i aminoglikozidima neučinkovito. U kliničkim smjernicama aztreoni se preporučuju za infekciju enterobacter pylori. Koristi se samo intravenski ili intramuskularno.
Među indikacijama za prijem potrebno je istaknuti sepsu, upalu pluća, peritonitis, infekcije zdjeličnih organa, kože i mišićno-koštanog sustava. Upotreba aztreonama ponekad dovodi do razvoja dispeptičnih simptoma, žutice, toksičnog hepatitisa, glavobolje, vrtoglavice i alergijskog osipa.
makrolidi
Lijekovi su također zapaženi zbog niske toksičnosti, što im omogućuje da se koriste tijekom trudnoće i u ranoj dobi. Podijeljeni su u sljedeće skupine:
- prirodni, koji su sintetizirani u 50-60-im godinama prošlog stoljeća - pripravci eritromicin, spiramicin, josamicin, midekamicin;
- prolijekovi (pretvoreni u aktivni oblik nakon metabolizma) - troleandomicin;
- polu-sintetički - lijekovi azitromicin, klaritromicin, diritromicin, telitromicin.
Makrolidi se koriste za mnoge bakterijske patologije: peptički čir, bronhitis, pneumoniju, ENT infekcije, dermatozu, lajmsku bolest, uretritis, cervicitis, erizipele, impentigo. Ne možete koristiti ovu skupinu lijekova za aritmije, zatajenje bubrega.
tetraciklini
Tetraciklini su prvi put sintetizirani prije više od pola stoljeća. Ova skupina ima bakteriostatski učinak protiv mnogih sojeva mikrobne flore. U visokim koncentracijama pokazuju i baktericidno djelovanje. Značajka tetraciklina je njihova sposobnost nakupljanja u koštanom tkivu i zubnoj caklini.
S jedne strane, to omogućuje kliničarima da ih aktivno koriste u kroničnom osteomijelitisu, a s druge strane, to poremeti razvoj kostura kod djece. Stoga se ne mogu kategorički koristiti tijekom trudnoće, dojenja i mlađih od 12 godina. Pored istoimenog lijeka, tetraciklini uključuju doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin i tigeciklin.
Koriste se za razne crijevne patologije, brucelozu, leptospirozu, tularemiju, aktinomikozu, trahome, lajmsku bolest, gonokoknu infekciju i riketzioze. Među kontraindikacije su i porfirija, kronična bolest jetre i individualna netolerancija.
fluorokinoloni
Fluorohinoloni su velika skupina antibakterijskih sredstava sa širokim baktericidnim učinkom na patogenu mikrofloru. Svi lijekovi marširaju nalidiksinsku kiselinu. Aktivna upotreba fluorokinolona započela je 70-ih godina prošlog stoljeća. Danas su klasificirani po generaciji:
- I - pripravci nalidiksinske i oksolinske kiseline;
- II - lijekovi s ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
- III - pripravci levofloksacina;
- IV - lijekovi s gatifloksacinom, moksifloksacinom, gemifloksacinom.
Posljednje generacije fluorokinolona nazivaju se "respiratornim", što je posljedica njihovog djelovanja protiv mikroflore, što je najčešći uzrok upale pluća. Koriste se i za liječenje sinusitisa, bronhitisa, crijevnih infekcija, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze i meningitisa.
Među nedostacima treba istaknuti činjenicu da fluorokinoloni mogu utjecati na stvaranje mišićno-koštanog sustava, pa se u djetinjstvu, tijekom trudnoće i tijekom dojenja mogu propisivati \u200b\u200bsamo iz zdravstvenih razloga. Prvu generaciju lijekova karakterizira također visoka hepato- i nefrotoksičnost.
aminoglikozidi
Aminoglikozidi su pronašli aktivnu primjenu u liječenju bakterijskih infekcija uzrokovanih gram-negativnom florom. Imaju baktericidni učinak. Njihova visoka učinkovitost, koja ne ovisi o funkcionalnoj aktivnosti pacijentovog imuniteta, učinila ih je neophodnim lijekovima za njegove poremećaje i neutropeniju. Razlikuju se sljedeće generacije aminoglikozida:
Aminoglikozidi su propisani za infekcije dišnog sustava, sepsu, infektivni endokarditis, peritonitis, meningitis, cistitis, pijelonefritis, osteomijelitis i druge patologije. Nuspojave uključuju toksičnost bubrega i gubitak sluha.
Stoga je tijekom terapije potrebno redovito provoditi biokemijski test krvi (kreatinin, GCF, urea) i audiometriju. Trudnicama, tijekom dojenja, bolesnicima s kroničnom bubrežnom bolešću ili na hemodijalizi, aminoglikozidi se propisuju samo iz zdravstvenih razloga.
glikopeptida
Glikopeptidni antibiotici imaju baktericidni učinak širokog spektra. Najpoznatiji od njih su bleomicin i vankomicin. U kliničkoj praksi glikopeptidi su rezervni lijekovi koji se propisuju kada preostala antibakterijska sredstva nisu učinkovita ili je uzročnik osjetljiv na njih.
Često se kombiniraju s aminoglikozidima, što vam omogućuje povećanje kombiniranog učinka protiv Staphylococcus aureus, enterokoka i streptokoka. Glikopeptidni antibiotici ne djeluju na mikobakterije i gljivice.
Ova skupina antibakterijskih sredstava propisana je za endokarditis, sepsu, osteomijelitis, flegmon, pneumoniju (uključujući kompliciranu), apsces i pseudomembranski kolitis. Ne možete koristiti glikopeptidne antibiotike za zatajenje bubrega, preosjetljivost na lijekove, dojenje, slušni neuritis, trudnoću i dojenje.
linkozamida
Linkozamidi uključuju linkomicin i klindamicin. Ovi lijekovi imaju bakteriostatski učinak na gram-pozitivne bakterije. Koristim ih uglavnom u kombinaciji s aminoglikozidima kao sredstva druge linije za teške bolesnike.
Linkozamidi su propisani za aspiracijsku pneumoniju, osteomijelitis, dijabetičko stopalo, nekrotizirajući fasciitis i druge patologije.
Često se tijekom njihovog unosa razvijaju infekcija kandide, glavobolja, alergijske reakcije i inhibicija hematopoeze.
Antibiotici su kemijski spojevi biološkog podrijetla koji imaju selektivan štetni ili destruktivni učinak na mikroorganizme.
Godine 1929. A. Fleming je prvi opisao lizu stafilokoka na petrijevim posudama kontaminiranim gljivicama roda Penicillium, a 1940. godine iz kulture ovih mikroorganizama dobiveni su prvi penicilini. Prema službenim procjenama, u posljednjih četrdeset godina čovječanstvu je upravljano nekoliko tisuća tona penicilina. Njihovom širokom primjenom povezane su destruktivne posljedice antibiotske terapije, koja se u dovoljnom postotku slučajeva ne provodi prema indikacijama. Do danas je 1-5% stanovništva većine razvijenih zemalja preosjetljivo na peniciline. Od 50-ih godina klinike su postale mjesto proliferacije i selekcije stafilokoka koji proizvode beta-laktamazu, a koji sada prevladavaju i čine oko 80% svih stafilokoknih infekcija. Neprestani razvoj otpornosti mikroorganizama glavni je poticajni razlog za stvaranje novih i novih antibiotika, što je komplikacija njihove klasifikacije.
Klasifikacija antibiotika
1. Antibiotici s beta-laktamskim prstenom u strukturi
a) penicilini (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, meticilin,
oksacilin, ampicilin, karbicilin)
b) cefalosporini (cefazolin, cefaleksin)
c) karbapenemi (imipenem)
d) Monobaktami (aztreoni)
2. Makrolidi koji sadrže makrociklični laktonski prsten (eritromija)
cink, oleandomicin, spiramicin, roksitromicin, azitromicin)
4. Tetraciklini koji sadrže 4 šestočlana prstena (tetraciklin, metacikl-
lin, doksiciklin, morfociklin) Aminoglikozidi koji u strukturi sadrže molekule amino šećera (gentam-
qin, kanamycin, neomycin, streptomycin)
5. Polipeptidi (polimiksini B, E, M)
6. Antibiotici različitih skupina (vankomicin, famicidin, kloramfenikol, rifa
mycin, linkomicin itd.)
Beta-laktamski antibiotici
penicilini
Iako su povijesno penicilini bili prvi antibiotici, do danas oni i dalje su najčešće korišteni lijekovi u ovoj klasi. Mehanizam antimikrobnog djelovanja penicilina povezan je s kršenjem formiranja stanične stijenke.
Razlikuju se prirodni (benzilpenicilin i njegove soli) i polusintetički penicilini. U skupinu polusintetičkih antibiotika, zauzvrat, spadaju:
Lijekovi otporni na penicilinazu s dominantnim učinkom na
gram-pozitivne bakterije (oksacilin),
Lijekovi širokog spektra (ampicilin, amoksicilin),
Lijekovi širokog spektra koji su učinkoviti protiv plave boje
nosni štapić (karbenicilin).
Benzilpenicilin je lijek izbora za infekcije izazvane pneumokoki, streptokoki, meningokoki, treponema pallidum i stafilokoki koji ne proizvode beta-laktamazu. Većina tih patogena osjetljiva je na benzilpenicilin u dnevnim dozama od 1-10 milijuna jedinica. Za većinu gonokoka karakterističan je razvoj otpornosti na peniciline, pa prema tome, oni trenutno nisu lijekovi izbora za liječenje nekomplicirane gonoreje.
Oksacilin je po svom spektru djelovanja sličan benzilpenicilinu, međutim, učinkovit je i protiv stafilokoka koji proizvode penicilinazu (beta-laktamaza). Za razliku od benzilpenicilina, oksacilin je učinkovit i ako se uzima oralno (na kiselinu otporan), a kada se koristi zajedno, značajno povećava učinkovitost ampicilina (kombinirani lijek ampiox). Ampicilin se koristi u dozama od 250-500 mg 4 puta dnevno, koristi se za oralno liječenje uobičajenih infekcija mokraćnog sustava, čiji su glavni uzročnici uglavnom gram-negativne bakterije, te za liječenje miješanih ili sekundarnih infekcija gornjih dišnih puteva (sinusitis, otitis media, bronhitis ). Glavna karakteristika karbenicilina je njegova djelotvornost protiv Pseudomonas aeruginosa i Proteus, te se, prema tome, može koristiti za gljivične (gangrenous) infektivne procese.
Penicilini se mogu zaštititi od djelovanja bakterijskih beta-laktamaza istodobnom primjenom s inhibitorima beta-laktamaze, poput klavulanske kiseline ili sulbaktama. Ovi spojevi su strukturno slični beta-laktamskim antibioticima, ali sami imaju zanemarivu antimikrobnu aktivnost. Oni učinkovito inhibiraju beta-laktamazu mikroorganizama, štiteći hidrolizubilne peniciline od inaktivacije pomoću tih enzima i povećavajući njihovu učinkovitost.
Bez sumnje, penicilini su najmanje toksični od svih antibiotika, ali vjerojatnije su da izazivaju alergijske reakcije od ostalih antibiotika. Obično nisu ovo opasne kožne reakcije (osip, crvenilo, svrbež), opasne po život teške anafilaktičke reakcije su rijetke (oko 1 slučaj u 50 000 bolesnika) i obično se daju intravenski. Za sve lijekove iz ove skupine karakterizira unakrsna preosjetljivost.
Svi penicilini u velikim dozama imaju iritantan učinak na živčano tkivo i dramatično povećavaju ekscitabilnost neurona. S tim u vezi, u današnje se vrijeme unošenje penicilina u spinalni kanal smatra nerazumnim. U rijetkim slučajevima, kada se doza benzilpenicilina premaši više od 20 milijuna jedinica dnevno, pojavljuju se znakovi iritacije moždanih struktura.
Nadražujući učinak na gastrointestinalni trakt penicilina za oralnu primjenu očituje se dispeptičkim simptomima, posebno mučninom, povraćanjem, proljevom, a najviše je izražen kod lijekova širokog spektra, jer se tijekom njihove uporabe često javlja superinfekcija (kandidijaza). Nadražujući učinak duž puta primjene očituje se intramuskularnom injekcijom sabijanjem, lokalnom boli, intravenskom primjenom - tromboflebitisom.
cefalosporine
Jezgro strukture cefalosporina je 7-aminocefalosporna kiselina, koja je izuzetno slična 6-aminopenicillanskoj kiselini, koja je osnova strukture penicilina. Ova kemijska struktura predodredila je sličnost antimikrobnih svojstava s penicilinima otpornim na djelovanje beta-laktamaza, kao i antimikrobno djelovanje ne samo u odnosu na gram-pozitivne, već i u odnosu na gram-negativne bakterije.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja potpuno je sličan onome penicilina. Cefalosporini se tradicionalno dijele na "generacije" koji određuju glavni spektar njihove antimikrobne aktivnosti.
Cefalosporini prve generacije (cefaleksin, cefradin i cefadroksil) vrlo su aktivni protiv gram-pozitivnih koka, uključujući pneumokoke, streptokok zelenilo, hemolitički streptokok i stafilokok aureus; kao i u odnosu na gram negativne bakterije - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Koriste se za liječenje infekcija mokraćnog sustava, lokaliziranih stafilokoknih infekcija, polimikrobnih lokaliziranih infekcija, apscesa mekog tkiva. Cefalosporini druge generacije (cefuroksim, cefamandol) karakteriziraju širi spektar djelovanja u odnosu na gram negativne bakterije i bolje prodiru u većinu tkiva. Lijekovi treće generacije (cefotaksim, ceftriakson) imaju još širi spektar djelovanja, ali su manje učinkoviti protiv gram-pozitivnih bakterija; odlika ove skupine je njihova sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru i, sukladno tome, visoka učinkovitost kod meningitisa. Cefalosporini četvrte generacije (cefpirom) smatraju se rezervnim antibioticima i koriste se za infekcije uzrokovane multirezistentnim sojevima bakterija i za teške trajne nosokomijalne infekcije.
Nuspojave. Kao i na peniciline, preosjetljivost na cefalosporine često se očituje u svim varijantama. U ovom je slučaju također moguća unakrsna osjetljivost na peniciline i cefalosporine. Pored toga, moguća su lokalna iritacija, hipoprotrombinemija i pojačano krvarenje povezano s poremećajem metabolizma vitamina K, te teturam slične reakcije (metabolizam etilnog alkohola je poremećen nakupljanjem ekstremno toksičnog acetaldehida).
karbapenema
Riječ je o novoj klasi lijekova koji su strukturno slični beta-laktamskim antibioticima. Prvi predstavnik ove klase spojeva je imipenem. Lijek karakterizira širok spektar antimikrobnog djelovanja i visoka aktivnost u odnosu na gram-pozitivne, gram negativne i anaerobne mikroorganizme. Imipenem je otporan na beta-laktamaze.
Trenutno se razjašnjavaju glavne indikacije za uporabu imipenema. Koristi se kada je rezistentna na druge dostupne antibiotike. Pseudomonas aeruginosa brzo razvija otpornost na imipenem, pa se mora kombinirati s aminoglikozidima. Ova kombinacija je učinkovita za liječenje febrilnih neutropeničnih bolesnika. Imipenem bi trebao biti rezervni antibiotik, a namijenjen je samo liječenju teških bolničkih infekcija (sepsa, peritonitis, upala pluća), osobito s mikrobiološkom rezistencijom na druge antibiotike ili s nepoznatim patogenom, u bolesnika s agranulocitozom, imunodeficijencijom.
Učinkovitost imipenema može se povećati kombiniranjem s Cilastatinom, koji smanjuje bubrežno izlučivanje istih (kombinirani lijek thienam).
Nuspojave se očituju u obliku mučnine, povraćanja, osipa na koži, iritacije na mjestu uboda. Bolesnici s preosjetljivošću na peniciline mogu imati preosjetljivost na imipenem.
monobaktami
Predstavnik ove skupine antibiotika je aztreonam, koji je visoko učinkovit antibiotik protiv gram negativnih mikroorganizama (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae, itd.). Koristi se za liječenje septičkih bolesti, meningitisa, infekcija gornjih dišnih i mokraćnih putova uzrokovanih sličnom florom.
aminoglikozidi
Antibiotici ove skupine su topljivi u vodi spojevi koji su stabilni u otopini i aktivniji su u alkalnom okruženju. Slabo se apsorbiraju oralno, pa se najčešće koriste parenteralno. Imaju baktericidni učinak zbog nepovratne inhibicije proteinske sinteze na ribosomima mikroorganizma nakon što je lijek ušao u mikrobnu stanicu. Aminoglikozidi su učinkoviti protiv većine gram-pozitivnih i mnogih gram-negativnih bakterija.
Svi aminoglikozidi djeluju samo na izvanstanične mikroorganizme, a njihov prodor u mikrobnu stanicu je aktivni proces transporta, energije, pH i kisika. Aminoglikozidi su učinkoviti samo protiv mikroorganizama koji provode takav mehanizam na staničnoj površini, čiji je primjer Escherichia coli. Bakterije kojima nedostaje ovaj mehanizam su neosjetljive na aminoglikozide. To objašnjava nedostatak aktivnosti aminoglikozida u odnosu na anaerobe, odsutnost učinka aminoglikozida u apscesima (u šupljini apscesa, u područjima nekroze tkiva), infekcijama kostiju, zglobova, mekih tkiva, kada dolazi do zakiseljavanja mikrobnog staništa, smanjene opskrbe kisikom i smanjenja metabolizma energije. Aminoglikozidi su učinkoviti tamo gdje ima normalan pH, pO2 i dovoljno opskrbe energijom - u krvi, u bubrezima. Proces prodora aminoglikozida u mikrobnu stanicu uvelike je olakšan lijekovima koji djeluju na staničnu stijenku, na primjer, penicilini, cefalosporini.
Aminoglikozidi se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih gram-negativnim crevnim bakterijama (upala pluća, bakterijski endokarditis) ili sumnje na sepsu uzrokovanu gram-negativnim bakterijama i bakterijama rezistentnim na druge antibiotike. Streptomicin i kanamicin učinkoviti su lijekovi protiv tuberkuloze.
Nuspojave su da svi aminoglikozidi imaju oto- i nefrotoksične učinke različite težine. Ototoksičnost se očituje najprije smanjenjem sluha (oštećenje kohlea) u odnosu na visokofrekventne zvukove ili vestibularne poremećaje (poremećena koordinacija pokreta, gubitak ravnoteže). Nefrotoksični učinak dijagnosticira se povećanjem razine kreatinina u krvi ili umrežavanjem klirensa kreatinina putem bubrega. U vrlo visokim dozama aminoglikozidi imaju kurariformni učinak do paralize dišnih mišića.
tetraciklini
Tetraciklini su velika obitelj antibiotika koji imaju sličnu strukturu i mehanizam djelovanja. Naziv grupe dolazi od kemijske strukture koja ima četiri kondenzirana prstena.
Mehanizam antibakterijskog djelovanja povezan je s inhibicijom sinteze proteina u ribosomima, tj. Da bi se postiglo, lijek mora prodrijeti u mikroorganizam. Svi tetraciklini imaju bakteriostatski učinak i imaju širok spektar antibakterijskog djelovanja. Njihov spektar djelovanja uključuje mnoge gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, kao i riketiju, klamidiju, pa čak i amebu.
Nažalost, trenutno su mnoge bakterije razvile otpornost na ovu skupinu antibiotika zbog svoje početno neopravdano raširene uporabe. Otpor je, u pravilu, povezan s sprječavanjem prodiranja tetraciklina u mikroorganizam.
Tetraciklini se prilično dobro apsorbiraju iz gornjih dijelova tankog crijeva, međutim, istodobni unos mlijeka, hrane bogate kationima kalcija, željeza, mangana ili aluminija, kao i jako alkalno okruženje, značajno slabe njihovu apsorpciju. Lijekovi su relativno ravnomjerno raspoređeni u tijelu, ali slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Međutim, lijekovi dobro prodiraju kroz hematoplacentalnu barijeru i mogu se vezati za rastuće kosti i zube fetusa. Izlučuje se uglavnom žuči, a dijelom i bubrezima.
Nuspojave - mučnina, povraćanje, proljev zbog suzbijanja vlastite crijevne flore. Kršenje razvoja kostiju i zuba u djece zbog vezanja iona kalcija. Uz dugotrajnu upotrebu moguć je toksičan učinak na jetru i bubrege, kao i razvoj fotosenzibilizacije.
makrolidi
Starija generacija ove skupine antibiotika su eritromicin i oleandomicin. Riječ je o antibioticima uskog spektra koji su djelotvorni uglavnom protiv gram-pozitivnih bakterija inhibiranjem sinteze proteina. Lijekovi su slabo topljivi u vodi, pa se obično koriste interno. Međutim, tableta mora biti obložena kako bi se zaštitila od štetnih učinaka želučanog soka. Lijek se izlučuje uglavnom bubrezima. Eritromicin je lijek izbora za difteriju, kao i za klamidijske infekcije dišnih putova i genitourinarnog sustava. Uz to, zbog vrlo sličnog spektra djelovanja, ova skupina lijekova je zamjena za peniciline u slučaju alergije na njih.
Posljednjih godina uvedeni su lijekovi nove generacije iz ove skupine - spiramicin (rovamicin), roksitromicin (rulid), azitromicin (sumamed). Oni su lijekovi širokog spektra, uglavnom s baktericidnim učinkom. Imaju dobru bioraspoloživost oralno, dobro prodiru u tkiva i nakupljaju se na mjestima zaraznog i upalnog procesa. Koriste se za blage oblike zaraznih bolesti gornjih dišnih puteva, otitis media, sinusitis itd.
Makrolidi općenito su slabo toksični lijekovi, ali kao posljedica nadražujućeg djelovanja mogu izazvati dispeptičke simptome ako se uzimaju oralno i flebitis ako se daju intravenski.
polimiksine
Ova skupina uključuje polipeptidne antibiotike koji su učinkoviti protiv gram-negativne flore. Zbog izražene nefrotoksičnosti, svi polimiksini, osim B i E, se ne preporučuju za upotrebu. Mehanizam njihova djelovanja leži u adheziji gram-negativnih mikroorganizama na staničnu stijenku i, zbog toga, kršenja njegove propusnosti za hranjive tvari. Gram-pozitivne bakterije otporne su na djelovanje polimiksina, jer ne sadrže lipoide u zidu, koji su neophodni za učvršćivanje ovih antibiotika. Ne apsorbiraju se iz crijeva, a kada se daju parenteralno, očituje se njihova snažna nefrotoksičnost. Stoga se koriste lokalno ili lokalno - pleuralna šupljina, zglobna šupljina itd. Izlučuju se uglavnom putem bubrega. Ostale nuspojave uključuju poremećaje vestibularnog aparata i senzorne poremećaje.
Antibiotik - tvar "protiv života" - lijek koji se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih živim agentima, u pravilu, raznim patogenim bakterijama.
Antibiotici su iz različitih razloga podijeljeni u više vrsta i skupina. Klasifikacija antibiotika omogućuje vam najučinkovitije određivanje opsega primjene svake vrste lijeka.
1. Ovisno o podrijetlu.
- Prirodni (prirodni).
- Polusintetički - u početnoj fazi proizvodnje tvar se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim nastavljaju umjetno sintetizirati lijek.
- Sintetička.
Strogo govoreći, sami antibiotici su samo lijekovi dobiveni od prirodnih sirovina. Svi ostali lijekovi nazivaju se "antibakterijskim lijekovima". U modernom svijetu, pojam "antibiotik" označava sve vrste lijekova koji se mogu boriti protiv živih patogena.
Od čega se stvaraju prirodni antibiotici?
- od kalupa;
- iz aktinomiceta;
- od bakterija;
- iz biljaka (fitoncidi);
- iz tkiva ribe i životinja.
2. Ovisno o utjecaju.
- Antibakterijski.
- Protiv tumora.
- Antifungalno.
3. Prema spektru utjecaja na određeni broj različitih mikroorganizama.
- Antibiotici s uskim spektrom djelovanja.
Ovi lijekovi su poželjniji za liječenje, jer djeluju specifično na određenu vrstu (ili skupinu) mikroorganizama i ne suzbijaju zdravu mikrofloru pacijentovog tijela. - Antibiotici sa širokim rasponom djelovanja.
4. Po prirodi djelovanja na stanicu bakterija.
- Baktericidni lijekovi - uništavaju patogene.
- Bakteriostatici - inhibiraju rast i razmnožavanje stanica. Nakon toga, imunološki sustav tijela mora se neovisno nositi s bakterijama koje ostaju u njemu.
5. Po kemijskoj strukturi.
Za one koji proučavaju antibiotike, razvrstavanje prema kemijskoj strukturi je odlučujuće, jer struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju različitih bolesti.
1. Beta-laktamski lijekovi
1. Penicilin je tvar koja nastaje kolonijama plijesni vrste Penicillinum. Prirodni i umjetni derivati \u200b\u200bpenicilina imaju baktericidni učinak. Tvar uništava stanične stijenke bakterija, što dovodi do njihove smrti.
Bakterije koje uzrokuju bolest prilagođavaju se lijekovima i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina dopunjena je tazobaktamom, sulfbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji lijek štite od uništenja unutar bakterijskih stanica.
Nažalost, penicilini često tijelo percipiraju kao alergen.
Skupine penicilinskih antibiotika:
- Penicilini koji se javljaju u prirodi nisu zaštićeni od penicilinaze - enzima proizvedenog modificiranim bakterijama koje razgrađuju antibiotik.
- Polusintetika - rezistentna na bakterijske enzime:
biosintetski penicilin G - benzilpenicilin;
aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, beampicellin);
polu-sintetički penicilin (lijekovi meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).
2. cefalosporin.
Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na djelovanje penicilina.
Danas su poznate četiri generacije cefalosporina.
- Cefaleksin, cefadroksil, ceporin.
- Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor.
- Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
- Cefpirom, cefepim.
Cefalosporini uzrokuju i alergijske reakcije u tijelu.
Cefalosporini se koriste u kirurškim zahvatima za sprečavanje komplikacija, u liječenju ENT bolesti, gonoreje i pijelonefritisa.
2. makrolidi
Imaju bakteriostatski učinak - sprječavaju rast i podjelu bakterija. Makrolidi djeluju izravno na mjestu upale.
Među modernim antibioticima makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i daju minimum alergijskih reakcija.
Makrolidi se nakupljaju u tijelu i primjenjuju se u kratkim tečajevima od 1-3 dana. Koriste se u liječenju upala unutarnjih ENT organa, pluća i bronha, infekcija zdjeličnih organa.
Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.
3. tetraciklin
Skupina lijekova prirodnog i umjetnog podrijetla. Imaju bakteriostatski učinak.
Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, infekcija dišnih i mokraćnih putova. Glavni nedostatak lijeka je taj da se bakterije vrlo brzo prilagode na njega. Tetraciklin je najučinkovitiji ako se primjenjuje lokalno u obliku masti.
- Prirodni tetraciklini: tetraciklin, oksitetraciklin.
- Hemisentit tetraciklini: klortetrin, doksiciklin, metaciklin.
4. aminoglikozidi
Aminoglikozidi su visoko toksični baktericidni lijekovi koji djeluju protiv gram negativnih aerobnih bakterija.
Aminoglikozidi brzo i učinkovito uništavaju bakterije koje uzrokuju bolest, čak i uz oslabljeni imunitet. Za pokretanje mehanizma uništavanja bakterija potrebni su aerobni uvjeti, odnosno antibiotici ove skupine ne "djeluju" u mrtvim tkivima i organima s lošom cirkulacijom krvi (šupljine, apscesi).
Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepsa, peritonitis, furunculoza, endokarditis, pneumonija, bakterijska oštećenja bubrega, infekcije mokraćnog sustava, upala unutarnjeg uha.
Aminoglikozidni pripravci: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.
5. Levomycetin
Lijek s bakteriostatskim mehanizmom djelovanja na bakterijske patogene. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.
Neugodna nuspojava liječenja kloramfenikolom je oštećenje koštane srži, pri čemu dolazi do kršenja procesa proizvodnje krvnih stanica.
6. fluorokinoloni
Pripravci sa širokim rasponom učinaka i snažnim baktericidnim učinkom. Mehanizam djelovanja na bakterije je da prekine sintezu DNK, što dovodi do njihove smrti.
Fluorohinoloni se primjenjuju lokalno za liječenje očiju i ušiju zbog njihovih teških nuspojava. Lijekovi utječu na zglobove i kosti i kontraindicirani su u liječenju djece i trudnica.
Fluorohinoloni se koriste protiv sljedećih patogena: gonokok, šigella, salmonela, kolera, mikoplazma, klamidija, pseudomonas aeruginosa, legionela, meningokok, mikobakterija tuberkuloza.
Lijekovi: levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.
7. glikopeptida
Antibiotik mješovitog djelovanja na bakterije. U odnosu na većinu vrsta ima baktericidni učinak, a u odnosu na streptokoke, enterokoke i stafilokoke ima bakteriostatski učinak.
Glikopeptidni pripravci: teikoplanin (targotsid), daptomicin, vankomicin (vankacin, diatracin).
8. Anti-tuberkulozni antibiotici
Pripravci: ftivazid, metazid, salusid, etionamid, protionionamid, izoniazid.
9. Antibiotici s antigljivičnim učinkom
Oni uništavaju membransku strukturu gljivičnih stanica, uzrokujući njihovu smrt.
10. Lijekovi protiv proteza
Koristi se za liječenje lepre: solusulfon, diucifon, diafenilsulfon.
11. Antineoplastični lijekovi - antraciklin
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.
12. linkozamida
Po svojim ljekovitim svojstvima vrlo su bliski makrolidima, mada su po kemijskom sastavu to potpuno drugačija skupina antibiotika.
Lijek: Delacin S.
13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju nijednoj od poznatih klasifikacija.
Fosfomicin, fuzidin, rifampicin.
Tablica lijekova - antibiotika
Razvrstavanje antibiotika prema skupinama, tablica distribuira neke vrste antibakterijskih lijekova ovisno o kemijskoj strukturi.
| Skupina lijekova | lijekovi | Obim primjene | Nuspojave |
| Penicilin | Penicilin. Aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin, beampicilin. Semisintetički: meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin. |
Antibiotik sa širokim rasponom učinaka. | Alergijske reakcije |
| cefalosporina | 1. generacija: cefaleksin, cefadroksil, seporin. 2: Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor. 3: Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon. 4: Cefpirom, cefepim. |
Kirurške operacije (za sprečavanje komplikacija), ENT bolesti, gonoreja, pijelonefritis. | Alergijske reakcije |
| makrolidi | Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi. | ENT organi, pluća, bronhi, zdjelične infekcije. | Najmanje toksično, ne izaziva alergijske reakcije |
| tetraciklin | Tetraciklin, oksitetraciklin, klortetrin, doksiciklin, metaciklin. |
Bruceloza, antraks, tularemija, infekcije dišnih i mokraćnih putova. | Brzo ovisnost |
| aminoglikozidi | Streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin. | Liječenje sepse, peritonitisa, furunculoze, endokarditisa, pneumonije, bakterijskog oštećenja bubrega, infekcije mokraćnog sustava, upale unutarnjeg uha. | Visoka toksičnost |
| fluorokinoloni | Levofloksacin, Gemifloksacin, Sparfloksacin, Moksifloksacin. | Salmonela, gonokok, kolera, klamidija, mikoplazma, Pseudomonas aeruginosa, meningokok, šigela, legionela, mikobakterija tuberkuloza. | Utječu na mišićno-koštani sustav: zglobove i kosti. Kontraindicirano kod djece i trudnica. |
| Levomycetin | Levomycetin | Crijevne infekcije | Oštećenja koštane srži |
Glavna klasifikacija antibakterijskih lijekova temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi.
Kliničke i farmakološke karakteristike
beta - laktamski antibiotici
Penicilini, cefalosporini, karbapenemi i monobaktami u svojoj strukturi imaju β-laktamski prsten, što uzrokuje njihovo snažno baktericidno djelovanje i mogućnost razvoja unakrsne alergije. Penicilini i cefalosporini mogu se inaktivirati mikroorganizmima (uključujući crijevnu floru) koji stvaraju enzim β-laktamazu (penicilinaza), koji uništava β-laktamski prsten. Zbog visoke kliničke učinkovitosti i male toksičnosti, beta-laktamski antibiotici zauzimaju vodeće mjesto u liječenju većine infekcija.
penicilini
Klasifikacija.
1. Prirodni (prirodni) penicilini - benzilpenicilini, fenoksimetilpenicilin i penicilini dugog djelovanja (trajni penicilini).
2. Polusintetički penicilini:
● izoksazolepenicilini - antistafilokokni penicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin);
● amidinopenicilini (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin);
● aminopenicilini - penicilini proširenog spektra (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bakampicilin, pivampicilin);
● antipseudomonalni antibiotici:
- karboksipenicilini (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin),
- ureidopenicilini (azlocilin, mezlocillin, piperacillin);
● penicilini zaštićeni inhibitorima (amoksicilin + klavulanska kiselina, ampicilin + sulbaktam, tikarcilin + klavulanska kiselina, piperacilin + tazobaktam).
Benzylpenicillins niska toksičnost i nisu skupe, brzo stvaraju visoke koncentracije u mnogim organima i tkivima, uključujući i one unutar stanica (stoga su hitna pomoć); još gore prodiru u koštano i živčano tkivo, slabo prodiru u BBB. Istodobno, s meningitisom i hipoksičnim stanjima mozga mogu prodrijeti na BBB zbog upalne kapilarne vazodilatacije moždanih žila, pa se stoga koriste za liječenje meningoencefalitisa.
Natrijeva sol benzilpenicilina daje se intramuskularno, intravenozno, endolumbalno (ispod sluznice mozga - intratekalna) i u tjelesnoj šupljini. Benzilpenicilin kalijev i novokain sol daju se samo intramuskularno. Kalijeva sol se ne smije davati intravenski, jer kalijevi ioni oslobođeni iz lijeka mogu uzrokovati depresiju srca i konvulzije. Novokainska sol lijeka slabo je topljiva u vodi, tvori suspenzije s vodom, a njezin ulazak u posudu je neprihvatljiv.
Učestalost primjene benzilpenicilina je 6 puta dnevno (nakon 1 mjeseca života), a novokainska sol lijeka (benzilpenicilin prokain) 2 puta dnevno.
fcnoksimctilpcnicilin (FOMP) Otporan je na kiselinu i koristi se per os, ali ne stvara visoke koncentracije u krvi, stoga se ne koristi za liječenje teških infekcija. Obično se FOMP ne koristi za monoterapiju, ali se kombinira s drugim antibioticima. Na primjer, ujutro i navečer, kalijeva sol benzilpenicilina ubrizgava se intramuskularno, a popodne (2 - 3 puta) propisuje se FOMP per os.
Produljeni pripravci penicilina koristi se u profilaktičke svrhe. Bicilin-1 (benzatin benzilpenicilin ili benzathinepenicilin G) slabo je topljiv u vodi, zbog čega se koristi samo za intramuskularnu primjenu 1 - 2 puta tjedno. Bicilin - 3 je kombinacija kalijevih ili novokainskih soli benzilpenicilina i bicilina - 1 u jednakim omjerima od po 100 tisuća jedinica. Lijek se daje intramuskularno 1 - 2 puta tjedno. Bicilin-5 je također kombinacija novokainske soli benzilpenicilina i bicilina-1 u omjeru 1 do 4. Njegova intramuskularna primjena provodi se 1 puta u 4 tjedna.
Zbog spore apsorpcije Bicillin-1, njegovo djelovanje počinje tek 1 do 2 dana nakon primjene. Bicilini - 3 i - 5, zbog prisutnosti benzilpenicilina u njima, imaju antimikrobno djelovanje već u prvim satima.
Najčešća nuspojava prirodnih penicilina su alergijske reakcije (moguće anafilaktički šok). Stoga je prilikom propisivanja lijekova potrebno pažljivo prikupiti alergijsku povijest i promatrati pacijenta 30 minuta. nakon prve injekcije lijeka. U nekim se slučajevima provode kožni testovi.
Lijekovi pokazuju antagonizam sa sulfonamidima i sinergizam s aminoglikozidima protiv gram-pozitivnih koka (osim pneumokoka!), Ali nisu kompatibilni s njima u istoj štrcaljki ili u istom infuzijskom sustavu.
Isoxazolepenicillins(antistafilokokni penicilini) otporni su na djelovanje penicilinaze, tj. djeluju protiv na stanilokoke rezistentnih na penicilin - Staphylococcus aureus (Prša), Osim stafilokokni sojevi otporni na meticilin (MRSA).PRSA - stafilokoki imaju glavnu ulogu u problemu bolničke(bolnica, bolnica) infekcije... U odnosu na druge mikroorganizme, spektar njihove aktivnosti je isti kao kod prirodnih penicilina, ali antimikrobna učinkovitost je mnogo manja. Lijekovi se primjenjuju i parenteralno i oralno 1 - 1,5 sata prije jela, jer nisu vrlo otporni na klorovodičnu kiselinu.
Amidinopenicillinsaktivan protiv gram negativnih enterobakterija. Da bi se povećao njihov spektar djelovanja, ovi se antibiotici kombiniraju s izoksazolnim penicilinima i prirodnim penicilinima.
aminopenicilin - antibiotici širokog spektra, ali PRSA je rezistentna na njih, zbog čega ti lijekovi ne rješavaju problem bolničke infekcije. Stoga su stvoreni kombinirani lijekovi: ampioks (ampicilin + oksacilin), klonakom - P (ampicilin + kloksacilin), sultamiklin (ampicilin + sulbaktam, koji je inhibitor β - laktamaze), klonak - X (amoksicilin + kloksacilin i njegov analog) amoksicilin + klavulanska kiselina).
Antipseudomonalni penicilini propisani su samo u nedostatku drugih lijekova protiv Pseudomonas aeruginosa i samo u slučaju potvrđene osjetljivosti Pseudomonas aeruginosa na njih, jer su toksični, i brzo im se razvija sporedan (inducirano samim antibiotikom) otpornost patogena. Lijekovi ne djeluju na stafilokoke. Stoga se, ako je potrebno, kombiniraju s izoksazolepenicilinima. Postoje kombinirani lijekovi: timentin (tikarcilin + klavulanska kiselina) i tazocin (piperacilin + tazobaktam kao inhibitor p-laktamaze).
● Penicilini zaštićeni inhibitorima - kombinirani pripravci koji sadrže inhibitore β - laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam). Najmoćniji od njih je tazocin. Ovi lijekovi su dobro raspoređeni u tijelu, stvarajući visoku koncentraciju u tkivima i tekućini (uključujući pluća, pleuralnu i peritonealnu šupljinu, srednje uho, sinuse), ali slabo prodiru u BBB. Akutno oštećenje jetre moguće je zbog klavulanske kiseline: povećana aktivnost transaminaze, groznica, mučnina, povraćanje.
Prirodni penicilini, izoksazolepenicilini, amidinopenicilini, aminopenicilini slabo su toksični, imaju širok spektar terapijskog djelovanja. U njihovom liječenju opasne su samo alergijske reakcije i neposrednih i odgođenih vrsta.
Karboksipenicilini i ureidopenicilini su lijekovi male geografske širine terapijskog djelovanja, tj. Lijekovi sa strogim režimom doziranja. Njihova upotreba može biti popraćena pojavom alergijskih reakcija, simptomima neuro - i hematotoksičnosti, nefritisa, disbioze, hipokalemije.
Svi penicilini nisu kompatibilni s mnogim tvarima, pa ih treba ubrizgati u zasebnu štrcaljku.
cefalosporine
Ovi se lijekovi naširoko koriste u kliničkoj praksi, budući da imaju snažan baktericidni učinak, širok terapijski raspon, različiti stupanj otpornosti na β - laktamaze stafilokoka i nisku toksičnost.
Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu i vrsti
Klasifikacija antibiotika prema spektru antimikrobnih sredstava
radnje (glavne):
1.Antibiotici štetno djeluju uglavnom na gram-pozitivnu mikrofloru, među njima su prirodni penicilini, od polu-sintetskih - oksacilin; makrolidi, kao i fusidin, linkomicin, ristomicin itd.
2. Antibiotici, pretežno štetni za gram negativne mikroorganizme. Oni uključuju polimiksine.
3. Antibiotici širokog spektra. Tetraciklini, kloramfenikol, iz polusintetičkih penicilina - ampicilin, karbenicilin, cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicin, cikloserin, itd.
4. Antifungalni antibiotici nistatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin, itd.
5. Antitumorski antibiotici, o čemu kasnije.
antimikrobno djelovanje:
1.Antibiotici koji inhibiraju stvaranje mikrobne stijenke. Penicilini, cefalosporini itd. Djeluju baktericidno.
2. Antibiotici koji narušavaju propusnost citoplazmatske membrane. Polimiksine. Djeluju baktericidno.
3.Antibiotici koji blokiraju sintezu proteina. Tetraciklini, kloramfenikol, makrolidi, aminoglikozidi itd. Djeluju bakteriostatski, osim na aminoglikozide, imaju baktericidno djelovanje.
4. Antibiotici koji ometaju sintezu RNK, rifampicin im pripada, djeluje baktericidno.
Postoje i glavni i rezervni antibiotici.
Glavni su antibiotici koji su otkriveni na početku. Prirodni penicilini, streptomicini, tetraciklini, tada, kad se mikroflora počela navikavati na ranije korištene antibiotike, pojavili su se takozvani rezervni antibiotici. Oni uključuju polusintetičke peniciline oksacilin, makrolide, aminoglikozide, polimiksine, itd. Rezervni antibiotici inferiorni su od glavnih. Oni su ili manje aktivni (makrolidi), ili s izraženijim nuspojavama i toksičnim učincima (aminoglikozidi, polimiksini), ili se na njih brže razvija otpornost na lijekove (makrolidi). Ali nemoguće je strogo podijeliti antibiotike na glavne i rezervne, jer za različite bolesti mogu mijenjati mjesta, što uglavnom ovisi o vrsti i osjetljivosti mikroorganizama koji su uzrokovali bolest na antibiotike (vidjeti tablicu u Kharkeviku).
Farmakologija penicila (b-laktamski antibiotici)
Penicilini se proizvode raznim vrstama plijesni.
Štetno djeluju uglavnom na gram-pozitivne mikroorganizme: na koke, ali 90 ili više posto stafilokoka formira penicilinazu i stoga na njih nije osjetljivo, patogeni difterije, antraksa, uzročnici plinske gangrene, tetanusa, uzročnici sifilisa (blijeda spiroheta) koja ostaje najviše osjetljiva benzilpenicilin i neki drugi mikroorganizmi.
Mehanizam djelovanja: Penicilini smanjuju aktivnost transpeptidaze, zbog čega oni prekidaju sintezu polimera mureina, koji je neophodan za stvaranje stanične mikrofone organizme. Penicilini imaju antibakterijski učinak samo tijekom razdoblja aktivne reprodukcije i rasta mikroba, a u fazi mirovanja mikrobi nisu učinkoviti.
Vrsta radnje: baktericidno.
Biosintetski penicilinski pripravci: benzilpenicilin natrijeve i kalijeve soli, potonja, za razliku od natrijeve soli, ima izraženije nadražujuće svojstvo i zato se koristi rjeđe.
farmakokinetika: lijekovi se inaktiviraju u gastrointestinalnom traktu, što je jedan od njihovih nedostataka, dakle, daju se samo parenteralno. Glavni način njihove primjene je intramuskularni put, mogu se primijeniti supkutano, u težim slučajevima bolesti također se daju intravenski, te natrijeva sol benzilpenicilina za meningitis i endolumbar. Daje se u šupljinu (trbušnu, pleuralnu itd.), U slučaju plućnih bolesti - također u aerosolu, u slučaju bolesti očiju i ušiju - u kapi. Kada se daju intramuskularno, oni se dobro apsorbiraju, stvaraju učinkovitu koncentraciju u krvi, dobro prodiraju u tkiva i tekućine, slabo preko BBB, te se izlučuju u izmijenjenom i nepromijenjenom obliku putem bubrega, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju.
Drugi nedostatak ovih lijekova je njihovo brzo izlučivanje iz tijela, učinkovita koncentracija u krvi i, sukladno tome, u tkivima s i / m primjenom pada nakon 3-4 sata, ako otapalo nije novokain, novokain produžuje njihov učinak na 6 sati.
Indikacije za upotrebu benzilpenicilina: Koristi se za bolesti koje su osjetljivi mikroorganizmi na njega uzrokovali, prvo, to je glavno liječenje sifilisa (prema posebnim uputama); naširoko se koristi kod upalnih bolesti pluća i dišnog trakta, gonoreje, erizipela, tonzilitisa, sepse, infekcije rana, endokarditisa, davice, škrlatne groznice, bolesti mokraćnog sustava itd.
Doza benzilpenicilin ovisi o težini, obliku bolesti i stupnju osjetljivosti mikroorganizama na njega. Obično, za bolesti umjerene težine, pojedinačna doza ovih lijekova uz davanje / m davanja je jednaka 1.000.000 jedinica 4-6 puta dnevno, ali ne manje od 6 puta ako otapalo nije novokain. U teškim bolestima (sepsa, septički endokarditis, meningitis itd.) Do 10.000.000-20.000.000 U dnevno, a iz zdravstvenih razloga (plinska gangrena) do 40.000.000-60.000.000 U dnevno. Ponekad se daje intravenski 1-2 puta, naizmjenično s intramuskularnom injekcijom.
U vezi s inaktivacijom benzilpenicilina u gastrointestinalnom traktu stvoren je penicilin-fenoksimetilpenicilin otporan na kiselinu. Ako dodate fenoksioctenu kiselinu u mediju u kojoj se uzgaja Penicillium chrysogenum, tada gljivice počinju stvarati fcnoksimctilpcnicilin, koji se uvodi iznutra.
Trenutno se rijetko koristi, jer u usporedbi sa solima benzilpenicilina stvara nižu koncentraciju u krvi i zbog toga je manje učinkovita.
Budući da benzilpenicilin natrijeve i kalijeve soli djeluju kratko vrijeme, stvoreni su dugotrajni penicilini gdje je aktivni princip benzilpenicilin. Oni uključuju benzilpenicilin novokainska sol, ubrizgavaju se 3-4 puta dnevno; bicillin-1 ubrizgan je 1 put u 7-14 dana; bicillin-5 unosite jednom mjesečno. Davaju se kao suspenzija i samo u / m. Ali stvaranje dugotrajnih penicilina nije riješilo problem. ne stvaraju učinkovitu koncentraciju u fokusu lezije i koriste se samo za liječenje sifilisa koji je najosjetljiviji mikrob izazvao penicilinima (čak i do takvih koncentracija), za sezonsku i cjelogodišnju prevenciju recidiva reumatizma. Treba reći da što se češće mikroorganizmi susreću s kemoterapeutskim sredstvom, brže se naviknu.... Budući da se pojavila otpornost na biosintetske peniciline u mikroorganizmima, posebno u stafilokocima, stvoreni su polusintetični penicilini koji nisu inaktivirani penicilinazom. Struktura penicilina temelji se na 6-APA (6 - aminopenicilanska kiselina). A ako se na amino skupinu 6-APC vežu različiti radikali, tada će se dobiti razni polusintetični penicilini. Svi polusintetički penicilini su manje učinkoviti od benzilpenicilin natrijevih i kalijevih soli ako se očuva osjetljivost mikroorganizama na njih.
Oksacilin natrijeva sol za razliku od benzilpenicilinskih soli, on se ne inaktivira penicilinazom, stoga je učinkovit u liječenju bolesti uzrokovanih stafilokokom koji proizvodi penicilinazu (rezervni je lijek biosintetskih penicilina). Nije inaktiviran u gastrointestinalnom traktu, može se koristiti i interno. Natrijeva sol oksacilina koristi se za bolesti uzrokovane stafilokocima i drugima koje proizvode penicilinazu. Učinkovit je u liječenju bolesnika sa sifilisom. Lijek se daje oralno, intramuskularno, intravenski. Pojedinačna doza za odrasle i djecu starije od 6 godina ubrizgava se 0,5 g dnevno 4-6 puta, za teške infekcije do 6-8 g.
minociklin otporna je i na penicilinazu, ali za razliku od natrijske soli oksacilina, aktivnija je i dobro prodire kroz BBB.
ampicilin - unutarnja i ampicilin natrijeva sol za i / v i i / m primjenu. Ampicilin, za razliku od natrijske soli oksacilina, uništava penicilinaza i stoga neće biti rezerva bmosintetskih penicilina, ali je širokog spektra. Antimikrobni spektar ampicilina uključuje spektar benzilpenicilina plus neke gram-negativne mikroorganizme: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (uzročnik kataralne upale pluća, tj. Friedlanderov bacil), neki sojevi Proteusa, gripovog bacila.
farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali sporije od ostalih penicilina, veže se za proteine \u200b\u200bdo 10-30%, dobro prodire u tkiva i bolji je od oksacilina kroz BBB, izlučuje se putem bubrega, a dijelom i sa žuči. Jednokratna doza ampicilina 0,5 g 4-6 puta, u težim slučajevima dnevna doza povećava se na 10 g.
Ampicilin se koristi kod bolesti nepoznate etiologije; uzrokovana gram-negativnom i mješovitom mikroflorom, osjetljivom na ovo sredstvo. Proizvodi se kombinirani preparat ampiox (ampicilin i natrijeva sol oksacilina). Unazine je kombinacija ampicilina i natrijevog sulfbaktama, koji inhibira penicilinazu. Stoga unazin djeluje i na sojeve otporne na penicilinazu. Amoksicilin Za razliku od ampicilina, on se bolje apsorbira i primjenjuje samo iznutra. U kombinaciji s klavulanskom kiselinom amoksicilina pojavljuje se amoksiklav. Dinatrijeva sol karbenicilina poput ampicilina uništava se penicilinaza mikroorganizama, a također je širokog spektra, ali za razliku od ampicilina, djeluje na sve vrste Proteusa i Pseudomonas aeruginosa i uništava se u gastrointestinalnom traktu, pa se ubrizgava samo intramuskularno i intravenski, 1,0 4-6 puta dnevno za bolesti uzrokovana gram negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa, Proteus i Escherichia coli, itd., s pijelonefritisom, pneumonijom, peritonitisom itd. Carfecillin - karbenicilinski ester se ne inaktivira u gastrointestinalnom traktu, a daje se samo interno. Tacarcillin, Azlocillin i drugi aktivnije od karbenicilina djeluje na Pseudomonas aeruginosa.
Nuspojave i toksični učinci penicilina. Penicilini su slabo toksični antibiotici i imaju širok spektar terapijskih učinaka. Nuspojave koje zaslužuju pažnju uključuju alergijske reakcije. Javljaju se od 1 do 10% slučajeva i javljaju se u obliku kožnih osipa, vrućice, edema sluznice, artritisa, oštećenja bubrega i drugih poremećaja. U težim slučajevima razvija se anafilaktički šok, ponekad fatalan. U tim je slučajevima hitno otkazati lijekove i propisati antihistaminike, kalcijev klorid, u težim slučajevima - glukokortikoide, a u slučaju anafilaktičkog šoka, IV i a- i b-adrenalin agoniste hidroklorid. Penicilini uzrokuju kontaktni dermatitis kod medicinskog osoblja i onih koji ih proizvode.
Penicilini mogu izazvati nuspojave biološke prirode: a) Yarsh-Gensgeiner reakcija, koja se sastoji u intoksikaciji tijela endotoksinom, koja se oslobađa kada blijeda spiroheta umre u bolesnika sa sifilisom. Takvi pacijenti primaju detoksikacijsku terapiju; b) penicilini širokog spektra antimikrobnog djelovanja, ako se uzimaju oralno, uzrokuju crijevnu kandidijazu, pa se koriste zajedno s antifungalnim antibioticima, na primjer, nistatinom; c) penicilini, koji štetno djeluju na E. coli, izazivaju hipovitaminozu, za prevenciju kojih se daju pripravci vitamina skupine B.
Također iritiraju sluznicu gastrointestinalnog trakta i uzrokuju mučninu i proljev; s davanjem m / m mogu uzrokovati infiltrate, i / v - flebitis, endolumbalnu - encefalopatiju i druge nuspojave.
Općenito, penicilini su aktivni i slabo toksični antibiotici.
Farmakologija cefalosporina (b-laktamski antibiotici)
Proizvode ih gljiva cefalosporium i polu-sintetski su derivati. Njihova se struktura temelji na 7-aminocefalosporanskoj kiselini (7-ACA). Imaju širok spektar antimikrobne aktivnosti. Cefalosporini uključuju spektar djelovanja benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i Escherichia coli, Shigella, Salmonella, uzročnike kataralne upale pluća, Proteus, neki djeluju na Pseudomonas aeruginosa i druge mikroorganizme. Cefalosporini se razlikuju u spektru antimikrobnog djelovanja.
Mehanizam antimikrobnog djelovanja... Kao i penicilini, oni ometaju stvaranje mikrobne stijenke smanjujući aktivnost enzima transpeptidaze.
Vrsta radnje baktericidno.
Klasifikacija:
Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i otpornosti na b-laktamaze, cefalosporini su podijeljeni u 4 generacije.
Svi cefalosporini nisu inaktivirani plazmidnim b-laktamazama (penicilinaza) i rezerve su benzilpenicilina.
Generacija I cefalosporina djelotvoran protiv gram-pozitivnih koka (pneumokoki, streptokoki i stafilokoki, uključujući formiranje penicilinaze), gram-negativne bakterije: E. coli, uzročnik kataralne pneumonije, neki sojevi proteusa, ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa.
Tu spadaju, ubrizgani i / v i i / m, jer ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta, cefaloridin, cefalotin, cefazolin itd. Cefaleksin i drugi dobro se apsorbiraju i ubrizgavaju.
Cefalosporini generacije II manje aktivni od prve generacije, u odnosu na gram-pozitivne koke, ali djeluju i na stafilokoke, koji tvore penicilinazu (benzilpenicilin rezerva), aktivnije djeluju na gram negativne mikroorganizme, ali također ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa. Oni uključuju cefuroksim, cefoksitin i druge za enteralnu primjenu cefaklora, koji se ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, za intravensku i intramuskularnu primjenu.
Cefalosporini generacije III na gram-pozitivne koke djeluju čak manje nego lijekovi druge generacije. Imaju širi spektar djelovanja protiv gram-negativnih bakterija. Oni uključuju, ubrizgavaju intravenski i intramuskularno, cefotaksim (manje aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa), ceftazidim, cefoperazon, oba djeluju na Pseudomonas aeruginosa itd., Cefiksim koji se koristi interno, itd.
Većina lijekova ove generacije dobro prodire kroz BBB.
Cefalosporini generacije IV imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja od lijekova treće generacije. Učinkovitiji su protiv gram-pozitivnih koka, aktivnije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i ostale gram-negativne bakterije, uključujući štavme koji proizvode kromosomske b-laktamaze (cefalosporinaza), tj. oni su rezerve prve tri generacije. To uključuje cefepim, cefpirom, koji se daje intramuskularno i intravenski.
Farmakokinetika, osim lijekova IV generacije. Većina cefalosporina se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Ako se daju oralno, njihova bioraspoloživost je 50-90%. Cefalosporini slabo prodiru u BBB, osim kod većine lijekova treće generacije, većina se izlučuje u izmijenjenom i nepromijenjenom obliku putem bubrega, a samo neki lijekovi iz treće generacije sa žuči.
Indikacije za uporabu: Koriste se za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom; gram-pozitivne bakterije s neučinkovitošću penicilina, uglavnom u borbi protiv stafilokoka; uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, uključujući kataralnu pneumoniju, oni su lijekovi izbora. Za bolesti povezane s Pseudomonas aeruginosa - ceftazidim, cefoperazon.
Doza i ritam primjene.Cefaleksin se daje oralno, čija je pojedinačna doza 0,25-0,5 4 puta dnevno, a kod težih bolesti doza se povećava na 4 g dnevno.
Cefotaksin se daje intravenski i intramuskularno odraslima i djeci starijoj od 12 godina, 1 g 2 puta dnevno, u slučaju težih bolesti, 3 g 2 puta dnevno, a 12 g dnevne doze može se primijeniti u 3-4 doze.
Svi cefalosporini nisu inaktivirani plazmidnim b-laktamazama (penicilinaza), pa su zato rezerva penicilina i inaktivirani su kromosomskim b-laktamazama (cefalosporinaza), osim za lijekove cefalosporina IV generacije, koji su rezerva prve tri generacije.
Nuspojave: alergijske reakcije, ponekad postoji cross-senzibilizacija s penicilinima. Može doći do oštećenja bubrega (cefaloridin itd.), Leukopenije, uz intramuskularnu primjenu - infiltrate, intravenski - flebitis, enteralno - dispeptički simptomi itd. Cefalosporini su općenito vrlo aktivni i slabo toksični antibiotici te su ukras praktične medicine.
Makrolidi sadrže makrociklični laktonski prsten u svojoj strukturi i proizvode ih zračeće gljive. Oni uključuju eritromicin. Spektar njegovog antimikrobnog djelovanja: spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i uzročnici tifusa, relapsirajuće groznice, kataralne upale pluća, uzročnici bruceloze, klamidije: uzročnici psitakoze, ingvinalne limfogramioma, inguinalni limfogramioma.
Mehanizam djelovanja eritromicina: Zbog blokade translokata peptida, on ometa sintezu proteina.
Vrsta radnje: bacteriostatic
farmakokinetika. Ako se uzima oralno, ne apsorbira se u potpunosti i djelomično se inaktivira, pa se mora primijeniti u kapsulama ili u obloženim tabletama. Dobro prodire u tkiva, uključujući i kroz posteljicu, a slabo kroz BBB. Izlučuje se uglavnom u žuči, u malim količinama u urinu, izlučuje se u mlijeku, ali takvim se mlijekom može hraniti, jer kod djece mlađe od jedne godine ne apsorbira se.
Nedostaci eritromicina su u tome što se na njega brzo razvija otpornost na lijekove i on nije vrlo aktivan, pa spada u antibiotike rezerve.
Indikacije za uporabu: Eritromicin se koristi kod bolesti uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima, ali koji su izgubili osjetljivost na peniciline i druge antibiotike ili s netolerancijom na peniciline. Eritromicin se daje oralno u 0,25, u težim slučajevima 0,5 4-6 puta dnevno, lokalno primjenjen u pomast. Za intravensku primjenu koristi se eritromicin fosfat. U ovu skupinu spada i oleandomicin fosfat, koji je još manje aktivan, pa se koristi rijetko.
Posljednjih godina u praktičnu medicinu uvedeni su novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin i tako dalje.
azitromicin - antibiotik iz makrolidne skupine, raspoređen u novu podskupinu azalida, jer ima malo drugačiju strukturu. Svi novi makrolidi i azalidi šireg spektra antimikrobnog djelovanja, aktivniji, bolje apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta, osim azitromicina, oslobađaju se sporije (ubrizgavaju se 2-3 puta, a azitromicin 1 put dnevno), bolje podnose.
Roksitromicin se daje oralno u 0,15 g 2 puta dnevno.
Nuspojave: Mogu izazvati alergijske reakcije, superinfekciju, dispeptičke simptome, neke od njih uzrokuju oštećenje jetre i druge nuspojave. Nisu propisani ženama koje doje, osim eritromicina i azitromicina. Općenito, radi se o slabo toksičnim antibioticima.
tetraciklini - proizvode se blistavim gljivama. Njihova se struktura temelji na četiri šestočlana ciklusa, sustav pod općim nazivom "tetraciklin"
Spektar antimikrobnog djelovanja: Spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, uzročnike tifusa, relapsnu groznicu, kataralnu pneumoniju (Friedlanderov bacil), kuga, tularemija, bruceloza, ešerihija koli, šigela, kolera, vibrio, dizenterija, šigela , trahomi, psitakoza, dimeljska limfogranulomatoza itd. Ne djelujte na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, tubercle bacillus, viruse i gljivice. Djeluju na gram-pozitivnu mikrofloru manje aktivno od penicilina.
Mehanizam djelovanja:Tetraciklini narušavaju sintezu proteina ribosomima bakterija, a istovremeno tetraciklini tvore helirane spojeve s magnezijem i kalcijem, inhibirajući enzime.
Vrsta radnje:bacteriostatic.
farmakokinetika: Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, vežu se od 20 do 80% za proteine \u200b\u200bu plazmi, dobro prodiru u tkiva, kroz posteljicu i slabo putem BBB. Izlučuje se mokraćom, žuči, izmetom i mlijekom, ne možete hraniti takvo mlijeko!
lijekovi: Ovisno o vezanosti raznih radikala na tetracikličku strukturu, razlikuju se prirodni: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, okstetraciklin hidroklorid; polusintetički: metaciklin hidroklorid (rondomicin), doksiciklin hidroklorid (vibramicin).
Unakrsna rezistencija razvijena je na sve tetracikline, stoga polusintetički tetraciklini nisu rezervi prirodnih tetraciklina, ali su duži. Svi tetraciklini su slični u aktivnosti.
Indikacije za uporabu: Tetraciklini se koriste za bolesti uzrokovane nepoznatom mikroflorom; kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima otpornim na peniciline i druge antibiotike ili u slučaju preosjetljivosti pacijenta na te antibiotike: za liječenje sifilisa, gonoreje, bacilarne i amoebičke dizenterije, kolere itd. (vidjeti spektar antimikrobnog djelovanja).
Načini uprave: Glavni put primjene je iznutra, neke dobro topive klorovodične soli - u / m i unutra / u, u šupljini, naširoko se koriste u mastima. Doksiciklin hidroklorid unutar i u / u 0,2 g (0,1 g '2 puta ili 0,2' 1 put) prvog dana, sljedećih dana, 0,1 '1 puta; u slučaju teških bolesti prvih i slijedećih dana, 0,2 g IV kapaljka propisana je za teške purulentno-nekrotične procese, kao i kad je teško davati lijek iznutra.
Nuspojave:
Tetraciklini, tvoreći komplekse s kalcijem, talože se u kosti, zube i njihove rudimente, remeti sintezu proteina u njima, što dovodi do kršenja njihovog razvoja, odgađa pojavu zuba do dvije godine, nepravilnog su oblika, žute su boje. Ako su trudnica i dijete uzimali tetraciklin do 6 mjeseci, tada su pogođeni mliječni zubi, a ako nakon 6 mjeseci i do 5 godina, tada je razvoj trajnih zuba narušen. Stoga su tetraciklini kontraindicirani trudnicama i djeci mlađoj od 8 godina. Oni su teratogeni. Oni mogu uzrokovati kandidijazu, pa se koriste antifungalnim antibioticima, superinfekcijom s Pseudomonas aeruginosa, stafilokokom i Proteusom. Hipovitaminoza se, dakle, koristi s vitaminima skupine B. Zbog antianaboličkog učinka tetraciklini u djece mogu izazvati hipotrofiju. Može povećati intrakranijalni tlak u djece. Povećavaju osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake (fotoosjetljivost), što dovodi do dermatitisa. Akumuliraju se u sluznici gastrointestinalnog trakta, što narušava apsorpciju hrane. Posjedovati hepatotoksičnost. Nadražuje sluznicu i uzrokuje faringitis, gastritis, ezofagitis, ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta, pa se koriste nakon obroka; s i / m uvođenjem - infiltrati, s i / v - flebitis. Oni izazivaju alergijske reakcije i druge nuspojave.
Kombinirani lijekovi: ericycline - kombinacija oksitetraciklina dihidrata i eritromicina, oletethrin i zatvori tetraolean - kombinacija tetraciklina i oleandomicin fosfata.
Tetraciklini, zbog smanjenja osjetljivosti mikroorganizama na njih i ozbiljnih nuspojava, danas se koriste rjeđe.
Farmakologija skupine kloramfenikol
Kloramfenikol sintetiziraju zračeće gljive i dobivaju se sintetički (kloramfenikol).
isto kao kod tetraciklina, ali za razliku od njih, ne djeluje na protozoe, kolere vibrio, anaerobe, ali je vrlo aktivan protiv salmonele. Kao i na tetraciklini, ne djeluje na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacile tuberkule, istinske viruse, gljivice.
Mehanizam djelovanja. Levomicetin inhibira peptidil transferazu i ometa sintezu proteina.
Vrsta radnjebacteriostatic.
farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, značajan se dio veže na albumin u plazmi, dobro prodire u tkiva, uključujući i kroz placentu, te dobro kroz BBB, za razliku od većine antibiotika. Pretvara se uglavnom u jetri i izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku konjugata i 10% u nepromijenjenom, dijelom s žuči i izmetom, kao i majčinim mlijekom i ne možete hraniti takvo mlijeko.
Pripreme. Levomicetin, levomicetin stearat (za razliku od levomicetina, nije gorak i manje aktivan), kloramfenikol sukcinat topiv za parenteralnu primjenu (s / c, i / m, i / v), za lokalnu primjenu, mast "Levomikol", liniment sinomicin itd.
Indikacije za uporabu. Ako se ranije kloramfenikol široko koristio, sada se zbog velike toksičnosti, prije svega zbog inhibicije hematopoeze, koristi kao rezervni antibiotik kada drugi antibiotici nisu učinkoviti. Koristi se uglavnom za salmonelozu (tifusna groznica, bolesti prenesene hranom) i riketsioze (tifus). Ponekad se koristi kod meningitisa uzrokovanog bacilima gripe i Haemophilus influenzae, apscesom mozga, jer dobro prodire kroz BBB i druge bolesti. Levomicetin se široko koristi lokalno za prevenciju i liječenje zaraznih i upalnih bolesti očiju i gnojnih rana.
Nuspojave.
Levomicetin inhibira hematopoezu, popraćenu agranulocitozom, retikulocitopenijom, u teškim slučajevima dolazi do fatalne aplastične anemije. Uzrok teških poremećaja hematopoeze je preosjetljivost ili idiosinkrazija. Suzbijanje hematopoeze ovisi i o dozi kloramfenikola, pa se ne može dugo i više puta primjenjivati. Levomicetin je propisan pod kontrolom krvne slike. U novorođenčadi i kod djece mlađe od godine dana, zbog nedostatka jetrenih enzima i sporog uklanjanja kloramfenikola kroz bubrege, razvija se intoksikacija, popraćena akutnom vaskularnom slabošću (sivi kolaps). Izaziva iritaciju sluznice gastrointestinalnog trakta (mučnina, proliv, faringitis, anorektalni sindrom: iritacija oko anusa). Može se razviti disbakterioza (kandidijaza, infekcije Pseudomonas aeruginosa, Proteus, stafilokok); hipovitaminoza skupine B. Hipotrofija u djece zbog poremećaja unosa željeza i smanjenja enzima koji sadrže željezo koji potiču sintezu proteina. Neurotoksično, može uzrokovati psihomotorne poremećaje. Uzrokuje alergijske reakcije; nepovoljno utječe na miokard.
Zbog velike toksičnosti kloramfenikola nemoguće je propisati nekontrolirano i u blagim slučajevima, posebno djeci.
Farmakologija aminoglikozida
Tako su nazvani jer njihova molekula sadrži amino šećere povezane glikozidnom vezom na dio aglikona. Oni su otpadni proizvodi raznih gljivica, a nastaju i na polusintetički način.
Spektar antimikrobnog djelovanjaširok. Ovi su antibiotici učinkoviti protiv mnogih aerobnih gram-negativnih i nekoliko gram-pozitivnih mikroorganizama. Oni najaktivnije utječu na gram negativnu mikrofloru i međusobno se razlikuju u spektru antimikrobnog djelovanja. Dakle, u spektru streptomicina, kanamicina i derivata kanamicina amikacina, postoji tuberkulozni bacil, monomicin - neki protozoi (uzročnici toksoplazmoze, amoebična dizenterija, kožni lajšmanijozi itd.), Gentamicin, tobramicin, sisomicktin i sisomicktin, sisomicktin i amin. Djelotvoran je protiv mikroba koji nisu osjetljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol i druge antibiotike. Aminoglikozidi ne djeluju na anaerobe, gljivice, spirokete, riketiju, prave viruse.
Otpornost na njih razvija se polako, ali ukršteno, osim na amikacin koji je otporan na djelovanje enzima koji inaktiviraju aminoglikozide.
Mehanizam djelovanja. Oni narušavaju sintezu proteina, a postoji i razlog da se vjeruje da oni narušavaju sintezu citoplazmatske membrane (vidi Mashkovsky 2000)
Vrsta radnje baktericidno.
farmakokinetika. Ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta, tj. Slabo se apsorbiraju, pa ako se uzimaju oralno, imaju lokalni učinak, ako se daju parenteralno (glavni put je intramuskularni, ali široko se daje intravenski), dobro prodiru u tkiva, uključujući i kroz posteljicu, što je još gore u plućno tkivo, stoga se, u slučaju plućnih bolesti, zajedno s injekcijama, također primjenjuju intratrahealno. Ne prodire u BBB. Izlučuju se različitom brzinom uglavnom kroz bubrege u nepromijenjenom obliku, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju, ako se daju oralno - s izmetom. Oni se ističu mlijekom, možete ga hraniti, jer ne apsorbira se iz probavnog trakta.
Klasifikacija. Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i djelovanja, podijeljeni su u tri generacije. Prva generacija uključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat i monosulfat. Drugi je gentamicin sulfat. Do treće generacije - tobramicin sulfat, sisomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Do četvrte generacije - isepamicin (Markova). Lijekovi druge i treće generacije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Prema njihovoj aktivnosti smješteni su kako slijedi: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.
Indikacije za uporabu... Od svih aminoglikozida, interno se propisuju samo monomicin i kanamicin monosulfat za infekcije gastrointestinalnog trakta: bacilarna dizenterija, nošenje dizenterije, salmoneloza itd., Kao i za crijevno saniranje u pripremi za gastrointestinalnu operaciju. Resorptivni učinak aminoglikozida, zbog njihove visoke toksičnosti, koristi se uglavnom kao rezervni antibiotici za teške infekcije uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa i Proteus; miješana mikroflora koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike; ponekad se koristi u borbi protiv multirezistentnih stafilokoka, kao i kod bolesti uzrokovanih nepoznatom mikroflorom (upala pluća, bronhitis, apsces pluća, pleuritis, peritonitis, infekcija rana, infekcije mokraćnog sustava itd.).
Doza i ritam primjene gentamicin sulfat. Daje se intramuskularno i intravenski (kapalno). Ovisno o težini bolesti, pojedinačna doza za odrasle i djecu starije od 14 godina iznosi 0,4-1 mg / kg 2-3 puta dnevno. Najveća dnevna doza je 5 mg / kg (izračunati).
Nuspojave: Prvo, oni su ototoksični, utječu na slušne i vestibularne grane 8 para kranijalnih živaca. akumuliraju se u cerebrospinalnoj tekućini i strukturama unutarnjeg uha, uzrokujući u njima degenerativne promjene, kao posljedica toga može doći do nepovratne gluhoće. U maloj djeci - gluhoća, dakle, u velikim dozama i dugo se ne koriste (ne više od 5-7-10 dana), ako opet, onda nakon 2-3-4 tjedna). Aminoglikozidi nisu propisani u drugoj polovici trudnoće, jer dijete se može roditi gluho, oprez kod novorođenčadi i male djece.
Prema ototoksičnosti, lijekovi su (u opadajućem redoslijedu) monomicin, stoga djeci mlađoj od godine dana ne daje se parenteralno davanje kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina.
Drugo, imaju nefrotoksičnost, nakupljaju se u bubrezima, narušavaju njihovu funkciju, taj je učinak nepovratan, nakon njihovog otkazivanja, funkcija bubrega se vraća nakon 1-2 mjeseca, ali ako je postojala patologija bubrega, tada se disfunkcije mogu pogoršati i potrajati. U pogledu nefrotoksičnosti, lijekovi su raspoređeni u silaznom redoslijedu: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.
Treće, inhibiraju neuromuskularnu provodljivost, jer smanjuju oslobađanje kalcija i acetilkolina iz završetaka kolinergičkih živaca i smanjuju osjetljivost H-kolinergičkih receptora skeletnog mišića na acetilkolin. Zbog slabosti dišnih mišića, disanje se može oslabiti ili zaustaviti kod oslabljene djece tijekom prvih mjeseci života, stoga, kada se ti antibiotici daju, djecu ne treba ostavljati bez nadzora. Za uklanjanje neuromuskularnog bloka potrebno je ubrizgati intravenski proserin i kalcijev glukonat ili klorid uz prethodno davanje atropin sulfata. Akumuliraju se u sluznici gastrointestinalnog trakta, inhibirajući njegove mehanizme transporta i ometaju apsorpciju hrane i nekih lijekova (digoksin itd.) Iz crijeva. Oni izazivaju alergijske reakcije, disbiozu (kandidijazu), hipovitaminozu grupe B i druge nuspojave. Posljedično, aminoglikozidi su vrlo toksični antibiotici i uglavnom se koriste u borbi protiv teških bolesti uzrokovanih multi-drogom otpornom gram-negativnom mikroflorom.
Farmakologija polimiksina.
Proizvode ih Bacillus polimixa.
Spektar antimikrobnog djelovanja. U spektar su uključeni gram negativni mikroorganizmi: patogeni kataralne upale pluća, kuge, tularemije, bruceloze, Escherichia coli, Shigella, salmoneloze, gripovog bacila, uzročnika lupanja kašlja, mekanog šanka, Pseudomonas aeruginosa itd.
Mehanizam djelovanja. Krši propusnost citoplazmatske membrane, olakšavajući uklanjanje mnogih komponenti citoplazme u okoliš.
Vrsta radnje baktericidno.
farmakokinetika. Oni se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, stvarajući ovdje učinkovitu koncentraciju. Pomoću intravenskog i intramuskularnog puta primjene dobro prodire u tkiva, slabo putem BBB, metabolizira se u jetri, izlučuje u urinu u relativno visokoj koncentraciji, a dijelom s žuči.
Pripreme. Polimiksin M sulfat je vrlo toksičan, pa se propisuje samo interno za crijevne infekcije koje uzrokuju osjetljivi mikroorganizmi na njega, kao i za pročišćavanje crijeva prije gastrointestinalne operacije. Koristi se lokalno u masti za liječenje gnojnih procesa uglavnom uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima, što je vrlo korisno kod Pseudomonas aeruginosa. Resorptivni učinak ovog lijeka se ne koristi. Doza i ritam oralne primjene 500 000 jedinica 4-6 puta dnevno.
Polimiksin B sulfat je manje toksičan, pa se daje intramuskularno i intravenski (kaplje), samo u bolnici za teške bolesti uzrokovane gram negativnom mikroflorom, koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike, uključujući Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitis, pneumonija, infekcija infekcije mokraćnog sustava, zaražene opekline i dr.) pod kontrolom analize urina.
Otpornost na polimiksine razvija se polako.
Nuspojave... Kad se ovi antibiotici uzimaju oralno i topički, obično se ne primjećuju nuspojave. Uz parenteralnu primjenu, polimiksin B sulfat može imati nefro- i neurotoksični učinak, u rijetkim slučajevima uzrokovati blokadu živčano-mišićne provođenja, pri i / m primjeni - infiltrati, s i / v - flebitisom. Polimiksin B izaziva alergijske reakcije. Polimiksini uzrokuju dispeptičke simptome, ponekad superinfekciju. Za trudnice se polimiksin B sulfat koristi samo iz zdravstvenih razloga.
Preventivna uporaba antibiotika. U tu se svrhu koriste za prevenciju bolesti u kontaktu s osobama kuge, riketzioze, tuberkuloze, škrlatnom groznicom, venskim bolestima: sifilisom itd .; za prevenciju napada reume (bicilina); sa streptokoknim lezijama nazofarinksa, pomoćnim šupljinama, što smanjuje učestalost akutnog glomerulonefritisa; u akušerstvu, s preuranjenim ispuštanjem vode i drugim stanjima koja prijete majci i plodu, propisuju se ženi i porođaju nakon porođaja; s smanjenjem otpornosti tijela na infekcije (hormonska terapija, terapija zračenjem, zloćudne novotvorine itd.); za starije osobe sa smanjenom reaktivnošću, osobito je važno brzo ih propisati kada postoji prijetnja od infekcije; s inhibicijom hematopoeze: agranulocitoza, retikuloza; za dijagnostičku i terapijsku endoskopiju mokraćnog sustava; s otvorenim lomovima kosti; opsežne opekline; s transplantacijom organa i tkiva; tijekom operacija na očito zaraženim područjima (stomatologija, lororgan, pluća, gastrointestinalni trakt); tijekom operacija na srcu, krvnim žilama, mozgu (propisane prije operacije, tijekom i nakon operacije 3-4 dana) itd.
Principi kemoterapije(najopćenitija pravila). Primjena antibakterijskih kemoterapijskih sredstava ima svoje karakteristike.
1. Neophodno je utvrditi je li indicirana kemoterapija, za to treba postaviti kliničku dijagnozu. Na primjer, ospice, bronhopneumonija. Ospice uzrokuje virus na koji ne utječu kemoterapijska sredstva i stoga ga nema smisla provoditi. Uz bronhopneumoniju, kemoterapija je potrebna.
2. Izbor lijeka. Za to je potrebno: a) izolirati patogen i utvrditi njegovu osjetljivost na uzročnika koji će se za to koristiti; b) utvrditi ima li pacijent kontraindikacije za ovaj lijek. Koristi se lijek na koji je mikroorganizam koji je uzrokovao bolest osjetljiv, a pacijent nema kontraindikacije za njega. U slučaju nepoznatog patogena, preporučljivo je koristiti sredstvo širokog spektra antimikrobnog djelovanja ili kombinaciju dva ili tri lijeka, čiji ukupni spektar uključuje vjerojatne patogene.
3. Budući da su kemoterapijska sredstva sredstva koncentracijskog djelovanja, potrebno je stvoriti i održati učinkovitu koncentraciju lijeka u fokusu lezije. Za to je potrebno: a) pri odabiru lijeka uzeti u obzir njegovu farmakokinetiku i odabrati put primjene koji može osigurati potrebnu koncentraciju u leziji. Na primjer, kod bolesti gastrointestinalnog trakta ubrizgava se lijek koji se ne apsorbira iz njega. Kod bolesti mokraćnog sustava koristi se lijek koji se izlučuje nepromijenjen mokraćom i odgovarajućim načinom primjene može stvoriti potrebnu koncentraciju u njima; b) da bi se stvorila i održavala trenutna koncentracija, lijek je propisan u odgovarajućoj dozi (ponekad započinju s dozom punjenja koja prelazi sljedeću) i odgovarajućim ritmom davanja, odnosno koncentracija mora biti strogo konstantna.
4. Potrebno je kombinirati kemoterapijska sredstva, istodobno propisati 2-3 lijeka s različitim mehanizmima djelovanja kako bi se ojačao njihov učinak i usporila ovisnost mikroorganizama na kemoterapijska sredstva. Treba imati na umu da uz kombinaciju lijekova nije moguća samo sinergizam, već i antagonizam tvari u odnosu na antibakterijsko djelovanje, kao i zbroj njihovih nuspojava. Treba napomenuti da se sinergizam češće očituje ako su kombinirani agensi iste vrste antimikrobnog djelovanja i antagonizma, ako su agensi različitog djelovanja (u svakom je slučaju kombinacija potrebno koristiti literaturu o ovom pitanju). Ne možete kombinirati sredstva s istim nuspojavama, što je jedno od osnovnih pravila farmakologije !!!
5. Liječenje je potrebno propisati što je prije moguće, jer na početku bolesti postoji manje mikrobnih tijela i ona su u stanju snažnog rasta i razmnožavanja. U ovoj su fazi najosjetljiviji na lijekove za kemoterapiju. I sve dok nije došlo do izraženijih promjena makroorganizma (intoksikacije, destruktivne promjene).
6. Optimalno trajanje liječenja je vrlo važno. Ne smijete prestati uzimati kemoterapijski lijek odmah nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti (temperatura itd.), Jer može doći do relapsa bolesti.
7. Za sprječavanje disbioze, lijekovi se propisuju zajedno sa sredstvima koja štetno djeluju na candida i druge mikroorganizme koji mogu izazvati superinfekciju.
8. Zajedno s kemoterapijskim sredstvima koriste se patogenetski agensi (protuupalni lijekovi) koji potiču otpornost tijela na infekcije; imunomodulatori: timmalin; vitaminski pripravci, detoksikacijska terapija. Prehrana je propisana.
