Значит андрогенное действие. Для чего необходимы антиандрогенные препараты для женщин: список медикаментов и показания к применению. Причины возникновения андрогении

В этой статье:

Антиандрогенные препараты помогают помогают снизить количество андрогенов (отвечающих за работу половых органов в мужском организме гормонов) в крови. Именно этот гормон способствует изменению тембра голоса или внешности мужчин и делает их более мужественными. При этом, накапливаясь в женском организме происходит аналогичный эффект, который женщинам не очень приятен. Кроме этого, большое количество андрогенов в крови ведет к появлению прыщей, убрать которые можно только препаратами снижающими их количество в организме, все остальные препараты могут улучшить ситуацию, но только временно.

Последствия увеличения количества андрогенов в организме

В организме есть фермент 5α-редуктаза, который преобразует тестостерон в активный андроген, носящий название 5-дигидротестостерон. Когда количество тестостерона превышает норму, то есть возникает состояние гиперандрогении, то нарушается работа всего организма, а 5α-редуктаза, соответственно, перерабатывает в активный андроген больше тестостерона. У женщин это выражается в следующем:

• выпадение волос, как на лице, так и на теле – например, исчезают брови;
• наблюдается повышенная функция сальных желез, что порождает возникновение прыщей;
• избыточное оволосение тела, проходящее по мужскому типу;
• развивается гиперфункция яичников;
• бесплодие;
• повышается риск развития различных заболеваний, таких, как эндометриоз и миома матки.

Чтобы снизить количество активных андрогенов, необходимо запустить механизм торможения 5α-редуктазы для оставления тестостерона в свободном состоянии без дальнейшего преобразования, для чего и назначаются антиандрогенные препараты.

Принцип лечения антиандрогенами

Антиандрогенные препараты избавляют от прыщей вследствие своего воздействия на наличие свободного тестостерона в сыворотке крови снижая выработку кожного сала. Как правило, такие препараты относятся к комбинированным оральным контрацептивам (КОК). Необходимо знать, что в качестве лечения исключительно акне антиандрогены не назначаются, они показаны только при наличии дополнительных показаний, к которым относятся:

• необходимость контрацепции;
• ювенильные кровотечения;
• опухоли яичников;
• первичная дисменорея;
• гиперандрогения;
• нарушения менструального цикла.

Для лечения мужчин такие препараты не применяются. Отмечено, что у женщин при применении антиандрогенной терапии выработка кожного сала существенно снижается, такое снижение варьируется в диапазоне от 13 до 65%. Это позволяет значительно уменьшить количество прыщей, а также скорость их дальнейшего появления.

Не смотря на то, что с 1997 года разрешен прием комбинированных оральных контрацептивов подростками, без особой надобности это делать не рекомендуется – у них гормональный всплеск вызван не наличием нарушений, а формированием и перестройкой организма. Такое разрешение прописано в законодательстве по той причине, что последние поколения КОК являются наиболее щадящими и низкодозированными.

Механизм действия антиандрогенных комбинированных оральных контрацептивов

На сегодняшний день существует несколько комбинированных оральных контрацептивов. Их состав характеризуется двумя компонентами – эстрогенами и гестагенами. Во всех препаратах содержится этинилэстрадиол, который является основным эстрогеном. Его дозировка в различных препаратах варьируется от 15 до 50 мкг. Современные КОК содержат в качестве гестогенов: гестоден, дезогестрел или норгестимат, которые относятся к гестагенам третьего поколения, что позволяет создавать низкодозированные оральные контрацептивы.

Во время приема комбинированных оральных контрацептивов начинает работать механизм подавления тестостерона, который выражается в следующем:

• благодаря эстрогенам в печени нарастает синтез глобулина, который связывает половые гормоны. Вследствие этого происходит снижение содержания свободного тестостерона в крови;
• совместная работа эстрогенов и гестагенов позволяет снизить секрецию андрогенов в яичниках, действуя на подавление секреции гонадотропных гормонов;
• гестагенами ингибируется 5α-редуктаза, чтобы уменьшилось преобразование тестостерона в активную форму.

Стоит отметить, что хороший результат лечения эстрогенами наблюдается при длительном применении, которое должно составлять не менее 5 менструальных циклов. А доказательства того, что антиандрогенные препараты помогают от прыщей, можно увидеть к концу второго или третьего менструального цикла.

Обзор антиандрогенных препаратов

В современной медицинской практике применяется несколько наиболее популярных и эффективных комбинированных оральных контрацептивов:

• «Жаннин»;
• «Ярина»;
• «Джес»;
• «Андрокур».

Иногда для получения наибольшего эффекта назначают лечение с использованием сразу двух препаратов – например, «Андрокур» и «Диане-35», прописывая прием препаратов по определенной схеме поочередно.

Все оральные контрацептивы требуют индивидуального подбора в зависимости от особенностей организма. При подборе учитываются как результаты полученных анализов и общее состояние пациента, так и внешние проявления гиперандрогии, в том числе оценка тяжести высыпаний. Для удобства их классифицировали по 4 степеням:

• I степень – имеются черные точки и не более 10 высыпаний в виде плотных узелков на коже (папулы);
• II степень – имеются черные точки, присутствует не более 5 гнойничков (пустулы);
• III степень – ярко выраженная сыпь, имеются черные точки и гнойнички;
• IV степень – поражены глубокие слои кожи, имеется множество болезненных прыщей и кист.

Если высыпания появляются лишь во второй половине менструального цикла, стоит начать лечение с такого препарата, как «Ярина». При наличии II степени показан прием «Жаннин», если же болезнь перешла в III степень, то рекомендован препарат «Диане-35».

Необходимо понимать, что при принятии решения о приеме комбинированных оральных контрацептивов следует пройти лабораторное обследование, которое покажет уровень гормонов, отвечающих за регулирование менструального цикла. Это следующие гормоны:

• ФСГ (фолликулостимулирующий гормон);
• пролактин;
• ЛГ (лютеинизирующий гормон);
• тестостерон;
• эстрадиол;
• ДЭА-сульфат;
• прогестерон.

Кроме этого, необходима консультация специалистов, среди которых обязательно должен быть не только гинеколог, но и эндокринолог. Не стоит забывать, что лабораторные обследования необходимо проходить регулярно в течение всего периода лечения оральными контрацептивами – с гормональным фоном шутить не рекомендуется.

Если же по прошествии 3 менструальных циклов улучшения не наступило, то не стоит откладывать визит к врачу — так можно нанести огромный вред организму. Последствия неконтролируемого приема антиандрогенных препаратов придется лечить дополнительно. Это же касается и возникновения различных нежелательных побочных явлений.

Прием антиандрогенных препаратов, назначенных для достижения снижения гиперандрогении или в качестве средства контрацепции, может помочь избавиться от прыщей. Однако это утверждение верно лишь в том случае, если высыпания возникли как результат гормонального сбоя в организме, другая этимология появления прыщей предполагает иные методы лечения.

40 517

Прежде, чем приступить к лечению андрогенной алопеции, необходимо знать особенности этого лечения и каких результатов можно ожидать от проводимой терапии.

1. Самая важная особенность в лечении андрогенной алопеции состоит в том, что реальных результатов можно добиться только с применением средств специфической антиандрогенной терапии. Действие таких препаратов основано на уменьшении влияния дигидротестостерона (ДГТ) на волосяные луковицы. Антиандрогенная терапия — это наиболее эффективный метод лечения.
2. При облысении по мужскому типу 100% эффективность лечения может быть только у женщин. У мужчин она напрямую зависит от стадии заболевания. Лечение может быть эффективным только на начальной стадии. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов на успех.
3. Лечение андрогенной алопеции длительное. Первые результаты появляются спустя 3-6 месяцев.
4. Андрогензависимое облысение невозможно вылечить один раз и навсегда. Это хроническое состояние. Поэтому прекращение терапии сопровождается рецидивами и
проблема возвращается, т.к. она лежит на генетическом уровне.
5. Существенным недостатком всех препаратов является необходимость постоянного применения, т.к. через несколько месяцев после их отмены выпадение волос вновь усиливается.
6. После активного лечения сильными синтетическими препаратами, когда достигается видимое улучшение, необходимо использовать препараты, у которых отсутствуют серьезные побочные эффекты, которые удобны в применении и имеют невысокую стоимость.
7. Антиандрогенная терапия влияет не только на волосы, но также на кожу, достаточно быстро очищая её от угревой сыпи и уменьшая жирность.
8. Антиандрогенная терапия может остановить выпадения волос, но восстанавливает их прежнюю густоту только в том случае, если ещё не произошло замещение луковицы соединительной тканью.

Лечение андрогенной алопеции включает:

1. Специфические методы лечения (антиандрогенная терапия) , при которых применяются препараты, уменьшающие разрушительное влияние дигидротестостерона на волосяные луковицы.
Механизм действия таких препаратов состоит: 1) в блокировании фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ или 2) в уменьшении чувствительности (блокировании) рецепторов к андрогенам.
2. Неспецифические методы стимуляции роста волос , которые используются при всех видах облысения. Они улучшают микроциркуляцию и питание волосяных фолликулов, а также стимулируют рост волос, повышают их прочность и улучшают внешний вид.

Препараты специфической терапии.

I. Синтетические препараты:

1) Финастерид (Пропеция, Проскар), Дутастерид. Является наиболее эффективным из данной группы препаратов.
Механизм действия: ингибиторы (блокаторы) фермента 5-альфа-редуктазы, который превращает тестостерон в его активную форму – ДГТ.
В организме есть два вида 5-альфа-редуктазы. Первый находится преимущественно в волосяных фолликулах и коже, а второй — в предстательной железе. Первый тип 5-альфа-редуктазы отвечает за выпадение волос и появление угревой сыпи, а второй — за половые функции. Несмотря на то, что при лечении андрогенной алопеции стараются избирательно воздействовать на кожный фермент, однако, в некоторой степени происходит угнетение двух видов фермента, с чем связаны побочные эффекты.
Эти препараты применяются внутрь по 5 мг 1 раз в сутки не менее 6–7 мес.
Преимущества: высокая эффективность при длительном применении.
Недостатки: возможно временное снижение полового влечения и сексуальной функции, нарушение сперматогенеза, увеличение молочных желез.

2) Синтетические препараты, которые применяются редко, т.к. обладают более выраженными побочными эффектами, чем финастерид.
Эти побочные эффекты включают: подавление сперматогенеза, снижение либидо, импотенция, чрезмерное развитие молочных желез и феминизация у мужчин.

• Спиронолактон — антагонист альдостерона, который используется при лечении гипертонии. Он обладает сильным системным антиандрогенным действием, подавляя выработку тестостерона надпочечниками, а также блокируя рецепторы ДТС.
• Циметидин (тагамет) является блокатором рецепторов гистамина и используется для лечения желудочно-кишечных проблем, таких как рефлюкса и язвы желудка. Также он блокирует ДТС и повышает уровень эстрогенов. Используется для лечения андрогенной алопеции у женщин.
• Ципротерон (Андрокур) — угнетает синтез андрогенов и эстрогенов, блокирует рецепторы к ДГТ. Используется при женской алопеции и угревой сыпи в сочетании с Диане -35.
• Флутамид (Эулексин) — очень мощный антиандроген, блокирующий андрогенные рецепторы так, что организм практически не реагирует на андрогены .
• Гормональная терапия эстрогенами может применяться при андрогенной алопеции только у женщин в менопаузе, когда количество эстрогена существенно уменьшается.

II. Натуральные средства.
Эффективность этой группы препаратов значительно ниже, чем при использовании синтетических средств, однако они практически лишены побочных эффектов при длительном применении.

1) Экстракты растений: Экстракт карликовой пальмы сереноа (Saw Palmetto), экстракт оливы (вербаскозид).
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, а также специфические рецепторы к дигидротестостерону. В отличие от финастерида эти средства безопасны, хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность. Saw Palmetto принимают внутрь как пищевую добавку по 400-800 мг в день.
2) Полиненасыщенные жирные кислоты.
Механизм действия: блокируют фермент 5-альфа-редуктазу.
— Гамма-линоленовая кислота — содержится в больших количествах в масле черной смородины (17%).
— Докозагексаеновая кислота — содержится в масле жожоба (до 20%).
Преимущества: не обладают побочными эффектами, не снижают сексуальные функции. Масляные средства с антиандрогенным эффектом хорошо проникают через липидный барьер кожи и кутикулу волос. Их можно применять как дополнительное средство ко всем видам лечения волос. При их применении также происходит восстановление нормальной структуры поврежденных волос и нормализация работы сальных желез.
3) Фитоэстрогены — растительные аналоги женских половых гормонов с эстрогеноподобным действием. Изофлавоны — наиболее мощный вид фитоэстрогенов.
Их действие противоположно действию андрогенов, они стимулируют рост волос на голове. Однако в отличие от синтетических эстрогенов не обладают побочным действием.
Механизм действия: препятствуют синтезу ДГТ, подавляя фермент 5-альфа-редуктазу.
Это такие растения как экстракт дикого ямса, хмеля, красного клевера, сои, кожуры винограда (пикногенол), экстракт семени льна, шалфея, люцерны. Их можно принимать внутрь в виде БАДов или на их основе готовит отвары для ополаскивания волос.
В экстракте шалфея, кроме всего прочего, содержится много цинка, который обладает антиандрогенным действием.
4) Бета-ситостерин – это фитостерол, который является естественным компонентом мембран клеток растений и структурно близок к животному холестерину. Бета-ситостерин содержится в пшеничных зародышах, масле семян льна, сое, тыквенных семечках, арахисе, кукурузном масле, тунцовом жире.
Механизм действия: угнетает превращение тестостерона в дигидротестостерон.
Применяется по 50 мг два раза в день.
5) Витамин В6 также блокирует действие андрогенов, изменяя ответ тканей на их действие. Максимальное количество Витамина В6 содержится в дрожжах, отрубях, проросшей пшенице и других зерновых ростках, неочищенном зерне, фасоли, горохе, чечевице, семенах тыквы и подсолнечника, в грецких орехах, фундуке и печени.
6) Цинк проявляет антиандрогенное действие и стимулирует рост волос даже при местном применении. Он уменьшает активность сальных желез, уменьшает проявления угревой сыпи. Цинк может применяться в виде пищевых добавок, принимаемых внутрь, а также в виде средств для наружного применения.

Неспецифические методы стимуляции роста волос.

Неспецифические методы стимуляции роста волос заключаются в улучшении питания волосяных луковиц и волос путем воздействия снаружи (напр. массаж и физиотерапевтические процедуры) или приёма соответствующих комплексов внутрь.
Такие комплексы включают витамины, минералы, аминокислоты, масла, травы. Они улучшают структуру волос и помогают улучшить их внешний вид.
Вот некоторые из них:

• Производные никотиновой кислоты (никотинамид) — улучшают кровообращение в волосяных фолликулах.
• Аминокислота L-Цистеин — участвует в процессе кератинизации волос.
• Аминокислота L-Аргинин – повышает синтез оксида азота тканями. Это приводит к расширению сосудов, увеличению притока крови к волосяным фолликулам, улучшению микроциркуляции, питания и стимуляции роста волос.
• Ретинол — синтетическое производное витамина А, регулирует образование кожного сала.
• Биотин — витамин группы В. Является источником серы, необходимой для здоровья волос, сохранения их прочности, текстуры и внешнего вида.

Однако, основной и наиболее эффективный препарат — миноксидил.
Миноксидил 5% (Регейн/Рогейн) — препарат для наружного применения у лиц с недавно начавшимся выпадением волос (менее 5 лет) и небольшими участками облысения. Считается наиболее эффективным средством для стимуляции роста волос. Миноксидил продлевает фазу роста волоса, а также стимулирует фолликулы к производству нормальных волос. Препарат содержит оксид азота, поэтому механизм действия препарата связан с расширением кровеносных сосудов, что увеличивает поступление кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам. Это приводит к тому, что фолликулы из фазы покоя переходят в фазу активного роста.
Данное средство необходимо применять непрерывно. При этом сначала уменьшается скорость выпадения волос, затем постепенно восстанавливается их густота. Рост новых волос начинается минимум через 2 месяца. Однако рекомендованный срок лечения миноксидилом составляет 6 месяцев. Это необходимо для того, чтобы укрепить новые волосы и сохранить существующие.
После прекращения лечения миноксидилом, через несколько месяцев выпадение волос снова усиливается. Это связано с тем, что миноксидил, стимулируя рост волос, не влияет на причины развития андрогенного облысения, которые заключаются в повреждающем действии дигидротестостерона на волосяные фолликулы. А это значит, что при прекращении лечения действие дигидротестостерона на волосяной фолликул продолжается.

Комплексные средства.

Существует множество комплексов для лечения андрогенной алопеции как для внутреннего, так и для наружного применения. Мы остановимся лишь на одном из них, сочетающем компоненты, воздействующие на различные звенья процесса облысения.

Лосьон Spectral DNC-L — комплексное средство для наружного применения у лиц с тяжелой формой андрогенной алопеции. В его состав входят:

• 5-% Миноксидил.
• Аминексил — структурный аналог миноксидила. Препятствует гибели волосяного фолликула, снижая синтез коллагена вокруг него и уменьшая фиброз.
• Аденозин — стимулирует рост волос за счет влияния на факторы роста.
• Процианидины — флавонолы из зеленых яблок — натуральные стимуляторы роста волос.
• Пептиды меди — обладают противовоспалительным действием, а также способствуют утолщению волос и удлиняют стадию их роста.
• Аминокислота L-Аргинин.
• Фитостеролы — растительные ингибиторы 5-альфа-редуктазы, которые уменьшают выпадение за счет антиандрогенного и фитоэстрогенного действия.
• Ретинол.
• Пироктоноламин — противогрибковое средство.
• Масло Эму — противовоспалительное и антисептическое действие, смягчает кожу, является проводником многих веществ в кожу.
• Витаминно — микроэлементный комплекс и травяные экстракты (хмель, плющ, стручковый перец) для адекватного питания фолликула волоса.

Пример одного из вариантов лечения.

Одной из часто рекомендуемой и эффективной схемы лечения андрогенной алопеции является одновременное применение Финастерида внутрь и Миноксидила местно в течение года. Вместо миноксидила можно применять Лосьон Spectral DNC-L. Одновременно используются другие средства и методы для укрепления волос, например, массаж волосистой части головы и специальные комплексы витаминов, минералов, аминокислот.
После достижения видимого результата для поддерживающей терапии синтетические средства, уменьшающие влияние ДГТ, заменяют на более безопасные, натуральные. Это может быть Saw Palmetto по 400 мг внутрь. Параллельно рекомендован приём витаминов, минералов, аминокислот. Использовать специальные средства по уходу за волосами. Это могут быть лечебные шампуни, масла, бальзамы.

Важно не забывать о том, что мужское облысение – процесс генетически обусловленный, и поэтому заботиться о волосах необходимо постоянно.

Возникающие на коже лица и тела высыпания смотрятся не эстетично и негативно сказываются на самооценке человека и на общем психологическом состоянии. Особенно неприятны прыщи в том случае, если период полового созревания давно закончился, имеется стабильная половая жизнь, а прыщи никак не хотят расставаться с человеком. В этом случае помочь смогут препараты с антиандрогенным эффектом.

Антиандрогены и их влияние на организм

Медики и сами пациентки давно заметили, что гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием оказывают на кожу крайне благоприятный «побочный эффект» — избавляют ее от прыщей и повышенной жирности.

На основании наблюдений были проведены длительные и кропотливые исследования, приведшие к положительным результатам. Выяснилось, что антиандрогенные вещества способны угнетать особый фермент, называющийся 5альфа-редуктаза. В его функции входит превращение мужского полового гормона тестостерона в активированный андроген. Он приводит к усилению функции сальных желез, появлению прыщей, выпадению волос и усиленному росту растительности на лице и теле.

Применение средств, содержащих антиандрогены, вызывает у мужчин снижение функции половых желез, ослабление полового влечения и «замораживание» изменений в тканях предстательной железы. Такое действие обусловило применение антиандрогенов при выявлении рака простаты, а также для лечения прыщей, себореи, гирсутизма (повышенного оволосения) и облысения (алопеции). Все эти явления могут возникать при слишком высоком уровне тестостерона, который понижается при помощи антиандрогенных препаратов.

У женщин противозачаточные с антиандрогенным эффектом вызывают не только отсутствие месячных и невозможность забеременеть, но и сказываются на состоянии жирности кожи и волос, используются для лечения акне, себореи и выпадения волос, избыточного образования волос на лице и теле.

Важно! Необходимо помнить, что все антиандрогенные средства являются гормональными препаратами, бесконтрольное применение которых может нанести непоправимый вред организму. Их можно использовать только по предписанию врача и строго в тех дозах, которые им указаны.

Виды и принцип действия антиандрогенных препаратов

Антиандрогены — это особые вещества, вырабатываемые организмом для подавления чрезмерного количества тестостерона. Под влиянием этого гормона происходит так называемая гиперандрогенизация, то есть гормональные изменения в организме женщины, вызванные большими количествами эндогенного (вырабатываемого собственным организмом) тестостерона. Она проявляется гирсутизмом (повышенным оволосением, формирующимся по мужскому типу), бурным ростом скелета и слишком ранним половым созреванием у детей обоего пола, а также образованием акне — угревой сыпи, которая распространяется по коже лица, спины и груди.

Антиандрогенное действие — это угнетение выработки андрогенов, в результате чего повышается уровень женских половых гормонов и улучшается функционирование яичников, надпочечников и щитовидной железы у женщин, а у мужчин изменяется состояние тканей предстательной железы, перерождающихся под влиянием гиперандрогении.

В зависимости от структуры и происхождения антиандрогены делятся на следующие виды:

1. Стероидные.
2. Нестероидные.

Стероидные антиандрогены воздействуют на уровень выработки гормонов, влияя на очень важный орган человеческого тела, расположенный в мозге — гипофиз. Вместе с половыми железами и щитовидной железой гипофиз принимает активное участие в выработке гормонов и создании равновесия этих важных веществ в организме.

Антиандрогенные препараты для женщин способствуют постепенному нивелированию и исчезновению признаков вирилизации, или появлению комплекса признаков, характерных для мужского организма. Под их влиянием постепенно исчезают волосы на коже лица, уменьшается чрезмерный рост волос и их количество на теле, улучшается состояние волос на голове, снижается сальность и пористость кожи.

Антиандрогены входят в состав противозачаточных таблеток, препятствующих наступлению беременности, чем и объясняется их приятный косметический эффект, связанный с уменьшением или полным исчезновением проявлений угревой сыпи.

Важно! Не «назначайте» себе самостоятельно противозачаточные таблетки только потому, что они прекрасно подействовали на вашу подругу или сестру. У всех разные организмы и различный уровень гормонов, поэтому подбором необходимого препарата должен заниматься ваш гинеколог.

Антиандрогены для мужчин крайне редко используются для устранения косметических недостатков. Их применение возможно только в том случае, если наличие акне и высокой жирности кожи непосредственно связано со слишком высоким уровнем андрогенов. Это состояние несет непосредственную угрозу здоровью молодого человека и обязательно нуждается в коррекции, так как может стать причиной патологических изменений в клетках предстательной железы и развития онкологических заболеваний. В таких случаях назначения антиандрогенной терапии полностью оправданно и приносит существенную пользу организму мужчины. При этом назначение антиандрогенных препаратов может заодно улучшить и состояние кожи больного.

При нормальном уровне андрогенов в организме мужчины терапия антиандрогенами не применяется никогда.

Как проводится лечение прыщей антиандрогенными препаратами

Антиандрогенный эффект контрацептивов широко применяется для лечения женщин детородного возраста, страдающих от прыщей. Можно назвать целый список средств, обладающих антиандрогенным действием:

• Андрокур.
• Билумид.
• Визанна.
• Диане-35.
• Зерлон.
• Калумид.
• Простамол Уно.
• Флутамид и многие другие.

Часть из этих препаратов является оральными контрацептивами, как, например, препарат Диане-35, широко применяемый для лечения прыщей у женщин. Другие, например, Простамол Уно, используются для лечения мужчин при простатите и опухолевых поражениях предстательной железы. Все они имеют приятный «побочный эффект» — положительно сказываются на состоянии кожи и волос.

Оральные контрацептивные средства применяются исключительно у женщин, мужчинам они категорически запрещены, так как способны радикально исказить их гормональный фон содержащимися в них женскими половыми гормонами - эстрогеном и прогестероном. Это приведет к развитию феминизации, нарушению нормальной половой функции, атрофии мужских половых органов и формированию вторичных половых признаков по женскому типу.

У женщины неоправданно высокое количество антиандрогенов приведет к излишнему развитию волосяного покрова на теле и отсутствию менструаций, набору лишнего веса и другим изменениям. Во время лечения противозачаточными средствами беременность невозможна, поэтому женщина, планирующая иметь ребенка, должна позаботиться об отмене гормональных контрацептивов минимум за три месяца до возможного зачатия.

Если юноша или молодой мужчина страдает от акне, но в половом плане здоров, ни один врач не выпишет ему антиандрогенные препараты, т.к. они пагубно скажутся на его сексуальной функции и принесут вред. В этом случае придется использовать другие средства.

Женщинам противозачаточные препараты могут назначаться с целью избавления от акне в том случае, если они не могут навредить ее здоровью. Если женщина планирует беременность или имеет патологии половых органов, несовместимые с применением антиандрогенов, их использование невозможно.

Важно! Антиандрогены от прыщей не являются самостоятельными профильными препаратами, направленными исключительно на косметические цели. Это очень серьезные гормональные средства, которые призваны лечить основные заболевания или действовать как противозачаточные препараты. Помощь в очищении кожи от прыщей — это своеобразный бонус от их применения. Использование таких лекарств у здоровых женщин и тем более мужчин исключительно с косметическими целями запрещено и может быть очень опасно для здоровья.

Эффективность антиандрогенных препаратов не означает, что они являются панацеей о прыщей гормонального происхождения. Их применение для лечения возможно лишь по предписанию врача и под его постоянным контролем и наблюдением. Только в этом случае лечение может принести исключительно положительные результаты.

Смотри также диане, нилутамид, проскар, серпенс, флутамид.

ЦИПРОТЕРОН (Cyproterone)

Синонимы: Андрокур, Андрокурдепо, Ципроиеторонацетат.

Фармакологическое действие. Оказывает антиандрогенное (противоположное действию мужских половых гормонов) действие, обусловленное блокадой рецепторов андрогенов (мужских половых гормонов). Ципротерон сходен по химическому строению с мужским половым гормоном тестостероном и другими природными андрогенами, обладает способностью конкурентно связываться с тканевыми рецепторами этих гормонов в органах-мишенях, к числу которых относятся яички, предстательная железа и др.. В связи с этим препарат уменьшает или устраняет эффекты андрогенов, в том числе связанные с избыточной продукцией мужских половых гормонов. Обладает прогестагенной активностью (гестагеноподобным действием: гестагены -женские половые гормоны, вырабатываемые желтым телом яичника и корой надпочечников, вызывают изменения в эндометрии /внутреннем слое матки/, подготавливая его к имплантации /внедрению/ оплодотворенной яйцеклетки, обеспечивают нормальное протекание беременности, снижают сократимость матки, особенно беременной, стимулируют развитие молокообразующих отделов молочных желез), проявляет контрацептивное (противозачаточное) действие у женщин.

Показания к применению. У мужчин: контроль полового влечения в случае сексуальных отклонений. У женщин: тяжелые явления андрогенизации (пояштение мужских черт). У детей: идиопатическая (неясного происхождения) преждевременная половая зрелость.

Способ применения и дозы. Мужчинамс патологически измененным половым поведением и повышенным половым влечением назначают по 1 таблетке 2 раза в день, реже по 2 таблетки 2 раза в день или временно по 2 таблетке 3 раза в день. Ципротерон-депо вводят внутримышечно во 3 мл (1 ампула) каждые 10-14 дней. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 6 мл (2 ампулы) каждые 10-14 дней. При такой дозировке предпочтительно введение по 3 мл (1 ампула) в каждую ягодицу. В случае достижения удовлетворительного терапевтического эффекта доза препарата может быть снижена, с одновременным и постепенным увеличением временных интервалов между инъекциями. Обычно курс лечения продолжается несколько месяцев. При необходимости лечение препаратом сочетают с психотерапевтическими мероприятиями.

Женщинам препарат назначают только внутрь в комбинации с препаратом диане-35. Детям препарат назначают только внутрь по специальным схемам.

При одновременном употреблении алкоголя возможно снижение эффекта контроля полового влечения. В период лечения необходим тщательный контроль функции печени, коры надпочечников и картины крови; у больных сахарным диабетом - контроль уровня глюкозы в крови. У женщин до начала терапии следует исключить беременность. У детей, получающих высокие дозы препарата, при нагрузках высокой интенсивности может возникнуть необходимость в заместительной терапии глкжокортикоидами по причине скрытой надпочечниковой недостаточности.

Побочное действие. Изменение массы тела, беспокойство, депрессия (состояние подавленности), усталость, ухудшение способности концетрировать внимание. У мужчин: подавление сперматогенеза (процесса образования мужских половых клеток - сперматозоидов), гинекомастия (увеличение молочных желез). У женшин: подавленность (при комбинированной терапии), чувство напряженности в груди. У детей: негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к угнетению коры надпочечников (при применении препарата в высоких дозах). В отдельных случаях при применении высоких доз препарата - тяжелые нарушения функции печени.

Противопоказания. Заболевания (в том числе опухоли, если они не вызваны метастазами /распространением рака в другие ткани и органы вследствие переноса раковых клеток с кровью или лимфой из первичного очага/ карциномы предстательной железы), синдром Дубина-Джонсона (наследственное заболевание печени, характеризующееся умеренным повышением содержания в крови билирубина) и Ротора (наследственное заболевание печени, характеризующееся умеренным повышением содержания в крови связанного билирубина); кахексия (крайняя степень истощения) - если она не связана с карциномой предстательной железы; тяжелые формы депрессии; тромбоэмболии (закупорка сосуда сгустком крови), в том числе в анамнезе (истории болезни); тяжелый сахарный диабет с поражениями сосудов; серповидноклеточная анемия (наследственное заболевание, характеризующееся повышенным распадом эритроцитов, имеющих серповидную форму, и наличием в них функционально неполноценного гемоглобина /переносчика кислорода/); беременность; период кормления грудью; идиопатическая (неясного происхождения) желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых) беременных или тяжелый зуд и герпес (вирусное заболевание, характеризующееся высыпанием на коже и/или слизистых оболочках сгруппированных пузырьков) беременных в анамнезе.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г ципротерон ацетата в упаковке по 20 и 50 штук. Раствор для инъекций (1 мл - 0,1 г ципротерон ацетата) в ампулах по 3 мл в упаковке по 3 штуки.

Условия хранения. Список Б. В сухом месте.

От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие - борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».

В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.

Pro et contra.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)

Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown - Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .

Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.

Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).

Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).

Таблица: : Классификация андрогенов по физиологическому действию

Блокаторы рецепторов андрогена	Средства, влияющие на секрецию, транспорт и метаболизм андрогенов
Простые («чистые») антиандрогены (флутамид, АА 560, ципротерон и др.)	Блокаторы биосинтеза и секреции гипоталамических рилизинг-гормонов и гипофизарных гонадотропинов (прогестины, эстрогены)
Антиандрогены комбинированного действия, способные блокировать РА и обладающие также антигонадотропной и анти-5-?-редуктазной активностью (производные прогестинов и андрогенов)	Ингибиторы биосинтеза андрогенов (аминоглутетемид, эстрогены и др.) Ингибиторы 5-?-редуктазы (эстрогены, прогестины и др.) Стимуляторы синтеза ПССГ (эстрогены, тиреоидные гормоны) Стимуляторы катаболизма андрогенов (барбитураты и др.).

Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.

Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов - прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.

Один из наиболее активных андрогенов - тестостерон - вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.

Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% - глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов - связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.

Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.

При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.

Клинические проявления андрогенизации

Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).

Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.

Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных - после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.

Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.

Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.

Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 - оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.

Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме - позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).

Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.

Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.

Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).

Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко - Кушинга, акромегалии и др.

Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко - Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко - Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.

Яичниковые формы ГА

Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.

Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.

Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека - ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.

Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.

Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).

Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).

Терапия

Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.

Антиандрогены

Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.

Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.

Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген - рецептор и др.

Основная цель использования ОК при ГА - снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения - гестоден, дезогестрел, норгестимат - обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия - подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.

Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.

К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза - 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.

Антиандрогены - прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) - синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.

Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 - гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма - 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее - в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.

Спиронолактон (верошпирон) - антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.

Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.

Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.

(Литература)

(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.

(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. - 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.

(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.

Полный список литературы - на сайте