Одна из самых массовых инфекционных болезней 20 и 21-го века, поражающая целые страны и континенты – это привычный всем грипп. Свое название он получил от французского grippe – подхватывать, что указывает на невероятно высокую контагиозность заболевания. Вирус передается воздушно-капельным путем, легко проникает через слизистые оболочки человека и быстро распространяется среди населения. Вирус распространяется по всему земному шару, вызывая пандемии – масштабные вспышки заболевания, захватывающие страны или ряд стран.

Несмотря на множество исследований, проведенных блестящими врачами и учеными, разработку вакцины и противовирусных препаратов, вирус гриппа по-прежнему таит в себе огромный поражающий потенциал для населения планеты. Во всем мире ведется тщательный учет и регистрация случаев заболевания, а собранные данные подаются во Всемирную Организацию Здравоохранения. Проблема настолько значима и широко распространена, что еще в 1967 году в нашей стране был создан Научно-исследовательский институт гриппа, который активно действует по сей день.

Ежегодно в мире гриппом заболевают от 3 до 5 миллионов человек, до 500 тысяч из них погибают от болезни или ее осложнений. Наиболее опасен вирус для людей с хроническими заболеваниями дыхательной и сердечно-сосудистой систем, смертность среди них в 100 раз превышает среднестатистические показатели. Каждая эпидемия гриппа наносит урон не только здоровью населения, но и экономике стран в целом, так как инфекция временно нарушает трудоспособность работающих людей.

История человечества знает несколько впечатляющих примеров гриппозных пандемий. Так, во время Первой мировой войны по планете прошел грипп-испанка, заразив 29% от ее населения, что составляло на тот момент 550 млн человек. По подсчетам, количество его жертв составило от 50 до 100 млн человек – эта цифра превышает смертность за все время проведения боевых действий. На сегодняшний день существует реальная угроза очередной мутации вируса с последствиями в виде пандемии аналогичной силы.

Возбудитель

Возбудитель гриппа является одним из самых изученных вирусов на сегодняшний день, так как за ним пристально наблюдаю ученые по всем миру. Однако, это до сих пор не приблизило человечество к управлению гриппозной инфекцией, что связано с ее невероятной изменчивостью. Вирус гриппа относится к семейству Orthmyxoviridae и подразделяется на 3 типа:

• тип А – встречается у людей и животных, наиболее часто вызывает массовые вспышки болезни;
• тип В – человеческий, на его долю приходится менее 20% случаев болезни;
• тип С – человеческий, обнаруживается не более, чем в 5% случаев.

Схема строения вируса гриппа

Типы различаются по виду белков наружной оболочки – гемагглютинина (H) и нейраминидазы (N). Например, наиболее часто встречающийся вирус типа А несет на себе гемагглютинин 1-го вида и нейраминидазу 1-го вида, что кратко обозначается, как H1N1. На сегодняшний день от человека выделены вирусы с антигенами H1, H2, H3 и N1, N2, остальные виды антигенов встречаются у возбудителей гриппа животных и птиц.

Вирус гриппа довольно просто устроен: он имеет белковую капсулу, окружающую молекулу РНК – его наследственную информацию. Она кодирует всего 11 молекул белка, из которых и происходит сборка цельного вириона. Возбудитель был выделен из материала больного человека еще в 1931 году, а после развития электронной микроскопии появилась возможность визуально изучить его строение. Вирион имеет сферическую форму и размер до 120 нм, поверхность его усеяна «шипами» – молекулами нейраминидазы.

Патогенность вируса гриппа обеспечивается его структурными белками:

• Гемагглютинин (НА) – служит для прикрепления вирионов к клеткам организма, является основной мишенью для иммунных антител;
• Нуклеопротеин (NP) – переносит вирусную РНК из ядра в цитоплазму во время сборки вирусных частиц;
• Нейраминидаза (NA) – отвечает за высвобождение новых вирионов из клетки и препятствует их склеиванию между собой, чем обеспечивает высокую эффективность заражения новых мишеней;
• Внутренний мембранный белок (М2) – формирует канал в толще клеточной мембраны для проникновения вируса;
• Неструктурный белок NS1 – подавляет синтетическую активность клетки-хозяина, запускает механизм ее самоуничтожения (апоптоз).

Переносчиками вируса гриппа типа А являются дикие и домашние водоплавающие птицы: утки, гуси, ржанки. Окончательными хозяевами ему служат человек, лошади, свиньи. Хозяевами и источниками остальных типов (В,С) является только человек.

Попеременная циркуляция вируса в организме людей и животных раз в несколько десятилетий приводит к существенным изменениям в его геноме. В итоге один или оба поверхностных антигена сменяются на другие, как это было с возбудителем птичьего гриппа в Китае в 2013 году. Он приобрел структуру H7N9, сохранив при этом способность заражать людей.

Птицы – это природный резервуар инфекции, в котором сохраняются все существующие генетические модификации вируса. Следовательно, гены гриппа-испанки, отвечающие за высокую контагиозность и летальность инфекции по сей день циркулируют в природе, создавая опасность повтора пандемии. ВОЗ пристально следит за готовностью вируса к новым опустошительным шествиям по планете, оценивая нынешнюю ситуацию, как половину пути к приобретению вирусом высокопатогенных свойств.

Механизм развития болезни

Вспышки гриппа носят строго сезонный характер и приходятся на холодное время года. Как правило, они начинаются после незначительной оттепели, которой предшествуют морозы. Воздух становится влажным и прохладным, что является идеальной средой для длительного сохранения вируса во внешней среде. Короткий световой день и низкая солнечная активность также способствуют выживанию вирусных частиц. Возбудитель быстро накапливается в местах массового скопления людей: в общественном транспорте, учебных аудиториях, рабочих офисах.

Больной человек выделяет вирус гриппа со слюной, отделяемым из носа при кашле, чихании, разговоре. Наиболее опасны капельки слизи, образующиеся при чихании – они имеют крайне малый размер, разносятся на большие расстояния и легко проникают в дыхательных пути других людей. Попав на слизистую оболочку носа и глотки, вирус закрепляется на ее клетках – эпителиоцитах и проникает внутрь.

В клетке он сбрасывает белковую оболочку и запускает режим считывания своей генетической информации, передавая ее на станции синтеза белка – рибосомы. Процесс трансляции обеспечивает вирусный фермент обратная транскриптаза, который выстраивает комплементарную гриппозной РНК цепочку ДНК и встраивает ее геном клетки. Вирус полностью подчиняет клеточный метаболизм своим нуждам и ее компоненты расходуются на сборку вирусных частиц. Когда достаточное их количество накапливается в цитоплазме, они выходят наружу, разрывая клетку и приводя к ее гибели. Новые вирусные частицы поражают соседние клетки и цикл их размножения повторяется.

Погибшие эпителиоциты слущиваются с поверхности слизистой оболочки, оголяя подслизистую пластинку. В ответ на происходящие изменения запускаются механизмы иммунной защиты с развитием воспалительной реакции. Клетки иммунитета стремятся локализовать очаг вирусного поражения, поглощая зараженные эпителиоциты и их останки. Реагирует и кровеносная система: кровь приливает к месту воспаления, жидкая ее часть выходит в ткани и образуется отек в качестве заградительного вала.

Оголенные участки слизистой оболочки теряют свою барьерную функцию и пропускают вирусные частицы в подлежащие ткани. Так, они попадают в кровоток, разносятся по всему организму и совместно с продуктами клеточного распада вызывают лихорадку, местные и общие токсические реакции. Вирус оказывает повреждающее воздействие на сосудистую стенку, она становится ломкой, увеличивается ее проницаемость для жидкой части крови и форменных элементов. Он подавляет активность иммунной системы, препятствуя синтезу противовирусных и других классов антител. Существенно страдает защита слизистых оболочек во всех системах органов, что облегчает проникновение и размножение различных патогенных бактерий.

В ответ на присутствие вирусных частиц в тканях организма клетки иммунной системы вырабатывают специфические антитела, связывающие и уничтожающие возбудителя. В месте входных ворот вируса – слизистой оболочки верхних дыхательных путей синтезируются иммуноглобулины класса А, М, G, которые препятствуют его повторному проникновению. Они сохраняют свою высокую активность в течение 3-5 месяцев после перенесенной инфекции.

Иммуноглобулины класса М к геммаглютинину и нейраминидазе нарабатываются в достаточном количестве на 10-14 день заболевания, достигая своего пика через 2 недели. Их наличие в крови говорит об острой инфекции и широко используется в диагностике. Иммуноглобулины класса G накапливаются в достаточном количестве несколько позднее – через 1-1,5 месяца от начала болезни. Они сохраняются пожизненно и защищают человека от повторного заражения тем же самым видом вируса. В свою очередь, другие антигенные варианты возбудителя могут вызвать повторный случай гриппа уже в следующем эпидемическом сезоне.

Вирус гриппа полностью выводится из организма в среднем на 10-14-е сутки от начала заболевания , однако, осложнения могут возникнуть и в более поздние сроки. Те из них, что связаны непосредственно с циркуляцией вирионов в крови, называются ранними. Среди них выделяют , головного мозга, массивные кровотечения. Поздние осложнения возникают после того, как вирус полностью исчезнет из крови и связаны с глубокими нарушениями иммунной системы и микроциркуляции. Наиболее тяжелым и опасным среди них считают бактериальную , которая крайне плохо поддается терапии, особенно у людей пожилого возраста.

Классификация

Формально, грипп можно отнести к широкой группе , так как он полностью подходит под ее критерии. Болезнь имеет вирусную природу и протекает в острой форме, мишенью для действия возбудителя является слизистая оболочка дыхательных путей. Однако, характерная клиническая картина, заболеваемость в виде эпидемий и пандемий, а также неуправляемость вируса несмотря на арсенал лечебных и профилактических средств вынуждает отдельно регистрировать каждый случай гриппа.

По степени тяжести выделяют грипп:

По характеру течения гриппа выделяют:

1. Неосложненное.
2. Осложненное:
   • ранние осложнения – связаны с непосредственным воздействием вируса на организм;
   • поздние осложнения – связаны с изменениями, которые оставляет после себя вирус гриппа. Могут проявляться в виде присоединения бактериальной инфекции и обострения хронических болезней.

Клиника

Грипп протекает циклично с прохождением определенных стадий развития. Сразу после заражения вирус начинает размножаться в клетках эпителия, ничем себя не проявляя – так проходит инкубационный период болезни. Он длится при гриппе типа А до 2-х суток, при гриппе типа В до 3-4-х суток. Как только возбудитель накапливается в достаточном количестве для проникновения в кровь, начинается следующий период – разгар заболевания.

Активная фаза заболевания начинается остро с выраженного озноба, слабости и повышения температуры до 38-40 градусов С. Лихорадка достигает своего максимума на второй день болезни и затем постепенно снижается. Она связана с массивным выходом вирусных частиц в кровь и редко сохраняется более 5-ти суток. Лихорадка в более поздние периоды болезни связана, как правило, с присоединением бактериальной инфекции.

Люди, больные гриппом, имеют характерный внешний вид «заплаканного ребенка»: лицо становится одутловатым, кожа и конъюнктива гиперемированы, глаза блестят. Нередко из-за рези в глазах у больных усиливается слезоотделение, возникает светобоязнь. Рот у больных приоткрыт, так как носовое дыхание затруднено.

В целом симптомы гриппа укладываются в 2 обширных синдрома: интоксикационный и катаральный.

Проявления гриппа

Интоксикация проявляется:

• Выраженной головной болью, которая локализуется обычно в лобной части и носит распирающий характер;
• Болезненностью в мышцах, суставах, мышечной слабостью;
• Разбитостью, слабостью, недомоганием;
• Чувством сердцебиения, подъемом артериального давления в начале болезни и его стойким снижением ниже нормы в раннем периоде выздоровления;
• Кровотечениями из слизистых оболочек, мелкой сыпью на коже, усиленным тромбообразованием.

Катаральный синдром – это следствие воспаления и отека слизистой оболочки дыхательных путей. Он проявляется:

• Сухим раздражающим кашлем в начале болезни и кашлем с небольшим количеством слизистой мокроты ближе к выздоровлению;
• с незначительным отделяемым;
• Осиплостью голоса.

Так протекает неосложненный грипп легкой или средней степени тяжести. Симптомы постепенно слабеют и через 7-10 дней человек выздоравливает. Однако, специфическое действие вируса на организм приводит к тому, что человек в течение нескольких месяцев после болезни страдает от головных болей напряжения, слабости, повышенной утомляемости.

Гораздо тяжелее протекает гипертоксическая форма гриппа, которая характерна для пожилых людей и больных с выраженным иммунодефицитом. Она проявляется симптомами поражения центральной нервной системы и полиорганной недостаточности:

1. Судороги;
2. Бред;
3. Рвота фонтаном;
4. Зрительные галлюцинации;
5. Спутанность сознания или его полная потеря;
6. Резкое падение артериального давления;
7. Возбуждение и психоз;
8. Выраженная одышка;
9. Кровотечения;
10. Изнуряющий кашель;
11. Боль в грудной клетке.

Осложнения гриппа развиваются у 10-15% заболевших и чаще всего представлены пневмонией, так как вирус способен размножаться непосредственно в клетках бронхиального дерева и альвеол. Вирусная пневмония характеризуется тяжелым течением, выраженной дыхательной недостаточностью и устойчивостью к антибактериальной терапии. Больного беспокоит выраженный кашель с обильной слизистой мокротой, в которой нередко наблюдаются прожилки крови. Кожа его становится бледной с равномерным синюшным оттенков, кисти рук и стопы ног холодные на ощупь. Возникает тяжелая одышка при незначительной физической нагрузке и в покое, которая усугубляется при присоединении отека легких.

Грипп у беременных

Беременные женщины в силу своего состояния – одна из наиболее уязвимых категорий для вируса гриппа. В организме будущей матери под действием гормонов снижается активность иммунной системы, что необходимо для нормального вынашивания ребенка. В связи с этим беременные женщины легко заражаются гриппом и чаще других страдают от его осложнений. Замечено, что тяжесть болезни увеличивается начиная с 3-го триместра – летальность в этот период составляет около 17%. Риск развития осложнений и неблагоприятного исхода гриппа существенно увеличивается при наличии у беременной женщины хронических соматических заболеваний.

Общая клиническая картина мало отличается от описанной выше: повышается температура тела, появляются сухой кашель, боли в передней части головы, мышцах, суставах. Усиливается одышка, отекают стопы, голени, кисти рук.

К признакам развивающихся осложнений относят:

• Увеличение частоты дыхательных движений свыше 30 в минуту;
• Нарушение сознания;
• Тахикардия;
• Боли в грудной клетке.

Вирусная пневмония при беременности развивается крайне быстро: всего несколько часов требуется возбудителю, чтобы вызвать обширное поражение легких. Осложнения, в свою очередь, увеличивают риск преждевременных родов и гибели плода. Это связано с повреждением сосудов плаценты и нарушением плодово-плацентарного кровотока. Кесарево сечение или роды во время разгара болезни нередко заканчиваются гибелью матери из-за массивных акушерских кровотечений, тяжелой дыхательной недостаточности, послеродовых гнойных осложнений.

Атипичный грипп

Изменение в белковой структуре вируса неизменно влечет за собой появление новых способов взаимодействия с организмом хозяина, в связи с чем видоизменяются симптомы болезни. Так, для птичьего гриппа H5N1 характерен более длительный инкубационный период – он длится от 1-го до 7-ми дней, после чего развивается типичная картина инфекции. Однако, он в большей мере способен размножаться в нижних отделах дыхательных путей – бронхиолах и альвеолах, вызывая изматывающий кашель с кровавой мокротой. Тяжелое течение болезни сопровождается респираторным дистресс-синдромом – выраженным нарушением газообмена в легких с необходимостью в искусственной вентиляции легких.

Свиной грипп H2N3 характеризуется присоединением симптомов поражения желудочно-кишечного тракта: рвотой, болью в животе, жидким стулом. В остальном он протекает аналогично типичной форме гриппа, начинаясь с повышения температуры тела, кашля, выраженной общей слабости.

Диагностика

Диагностикой гриппа занимается врач-терапевт в случае амбулаторного приема и врач-инфекционист после направления к нему пациента или поступления его в стационар. Диагноз устанавливается в ходе сбора анамнеза, изучения жалоб, осмотра больного и подтверждается лабораторными исследованиями. В пользу гриппа говорит острое начало заболевания в холодное время года после контакта с больным человеком или посещения мест скопления людей. Характерное для гриппа сочетание симптомов – высокая температура с первого дня болезни с выраженной интоксикацией и сухим кашлем.

При осмотре в первую очередь врач обращает на внешний вид пациента:

1. Цвет кожи – бледный или излишне румяный из-за лихорадки и интоксикации, синюшный из-за дыхательной недостаточности;
2. Наличие петехиальной сыпи на коже и слизистых – мелкоточечная сыпь, которая появляется вследствие повышенной проницаемости и ломкости капилляров.

Осмотр зева выявляет гиперемию задней стенки глотки и ее зернистость. Небные миндалины не выступают за край дужек либо незначительно гипертрофированы. Слизистая оболочка их гладкая, блестящая, налетов на ней нет (если не присоединилась бактериальная флора).

Увеличение периферических лимфоузлов при гриппе встречается редко, как правило, реагируют подчелюстные, шейные и внутригрудные. При аускультации доктор отмечает увеличение частоты сердечных сокращений, приглушение тонов сердца, хрипов нет либо они сухие. Если грипп осложнился пневмонией, отеком или инфарктом легкого, то появляются влажные хрипы и немые зоны, дыхание в которых не прослушивается. Пульс быстрый, слабого наполнения и напряжения.

При поражении центральной нервной системы появляются признаки раздражения мозговых оболочек. К ним относятся напряжение мышц шеи, невозможность полностью разогнуть ногу, согнутую в тазобедренном суставе в положении лежа (симптом Кернига). Воспаление ткани мозга – энцефалит и отек мозга протекают с нарушением сознания, выпадением чувствительности и нарушением двигательной активности.

Окончательно диагноз гриппа доктор подтверждает, назначая ряд лабораторных исследований:

Всем людям старше 35 лет, поступающих в стационар по поводу гриппа выполняют ЭКГ с целью выявить возможные нарушения в работе сердца. При подозрении на пневмонию выполняют рентгенограмму легких, причем особенно важно провести исследование вовремя у беременных женщин. Беременную матку защищают от излучения свинцовым фартуком. Больным со среднетяжелой и тяжелой формой болезни проводят спирометрию – метод оценки функции дыхательной системы. При отеке легких и пневмонии снижается жизненная емкость легких, а пиковая скорость выдоха остается нормальной.

Лечение

Лечением гриппа занимается врач-инфекционист совместно с педиатром (для детей), акушером-гинекологом (для беременных женщин) и другими профильными специалистами (для людей с хроническими заболеваниями). Легкие формы можно лечить в амбулаторных условиях, с выдачей листка нетрудоспособности на период заразности пациента. Больные со среднетяжелым, тяжелым, осложненным гриппом, беременные женщины и дети госпитализируются в инфекционный стационар.

На время разгара болезни рекомендован постельный режим с соблюдением легкоусвояемой диеты. Следует выпивать в сутки не менее 2-х литров теплой жидкости с высокими содержанием витамина С: смородиновый, клюквенный, брусничный морс, компот, чай с лимоном. Проводится комплексное медикаментозное лечение, которое направлено на предотвращение дальнейшего размножения вируса, устранение интоксикации и предупреждение бактериальных осложнений.

К противовирусным средствам от гриппа с доказанной клинической активностью относятся:

Среди других групп лекарственных препаратов для лечения гриппа назначают:

• Индукторы интерфероногенеза – таблетки усиливают выработку противовирусных антител клетками иммунитета (кагоцел, ингавирин);
• Препараты интерферона – увеличивают концентрацию защитных антител в крови больных (циклоферон);
• Жаропонижающие – облегчают состояние больного при плохой переносимости лихорадки (парацетамол, ибупрофен);
• Антиконгестанты – лекарства, устраняющие заложенность носа (ксилометазолин);
• Витамин С – для защиты сосудистой стенки от токсического действия вируса;
• Отхаркивающие – разжижают мокроту, облегчают ее выведение (амброксол, ацетилцистеин);
• Антибиотики – снижают риск присоединения бактериальных осложнений (цефтриаксон, азитромицин, амоксиклав, метронидазол);
• Солевые растворы, 5% раствор глюкозы – вводятся внутривенно для устранения интоксикации;
• Гемостатики – для остановки кровотечения (этамзилат, аминокапроновая кислота).

Больным с выраженной дыхательной недостаточностью проводят респираторную поддержку – подают воздух, обогащенный кислородом через интраназальный зонд.

Народные средства можно использовать только в качестве дополнения к основной терапии с целью повышения устойчивости организма к бактериальным инфекциям. Противовирусные свойства приписывают фитонцидам лука и чеснока, но эффективны они лишь на стадии профилактики болезни. Вдыхание их испарений перед посещением мест скопления людей снижает риск заражения, но не исключает его полностью. Целесообразно принимать внутрь народные средства с высоким содержанием витамина С: отвар плодов шиповника, рябины, листьев черной смородины. Для восстановления защитных сил организма можно использовать экстракт эхинацеи, корня женьшеня, мед, прополис.

Профилактика

Профилактику гриппа проводят:

1. Специфическими методами – вакцинация;
2. Неспецифическими – карантинные мероприятия, укрепление неспецифических защитных сил организма.

Вакцина

Во многих странах мира прививка от гриппа входит в национальный календарь прививок и является обязательной процедурой. В РФ бесплатной вакцинации подлежат беременные женщины, дети, люди с хроническими заболеваниями и пожилые. Им следует обратиться к терапевту по месту жительства за 1-1,5 месяца до начала прогнозируемой эпидемии гриппа, получить направление на вакцинацию и поставить прививку в прививочном кабинете. Всем остальным категориям граждан иммунизацию осуществляют на платной основе: за собственные средства приобретается сама вакцина в аптечной сети.

Основное условие успешной иммунизации – на момент введения вакцины человек должен быть здоров или находиться в стадии ремиссии хронического заболевания.

Вакцина от гриппа производится ежегодно с учетом ожидаемого штамма вируса. Возбудитель циркулирует между южным и северным полушариями земли, благодаря чему можно предположить, какой штамм вызовет эпидемию в грядущем сезоне. Прививка от гриппа может быть:

Государственные лечебные учреждения снабжаются отечественной инактивированной вакциной, содержащей антигены вирусов гриппа типа А и В. Вакцинация беременных наиболее безопасна во 2-м и 3-м триместрах, рекомендовано ее начинать с 14-й недели беременности в эпидсезон. Вопрос об иммунизации решается в каждом случае индивидуально акушером-гинекологом с учетом риска заражения.

Вакцинация значительно снижает риск заболевания тяжелой формой гриппа и его осложнений, однако, она должна быть проведена своевременно – не менее чем за 2-3 недели до начала эпидемии.

Неспецифические методы

К ним можно отнести:

1. Отстранение больных от посещения детских учреждений, рабочих коллективов, массовых мероприятий на срок от 3 до 7 дней – время клинических проявлений болезни;
2. Частое проветривание помещений и ежедневную влажную уборку;
3. Ношение марлевой или одноразовой маски в общественных местах, менять ее следует не реже 1 раза в 2 часа;
4. Обработка носовых ходов в разгар эпидеми – она предотвращает контакт вируса с эпителиоцитами;
5. Прием поливитаминов, настойки эхинацеи в холодное время года.

Многие люди переносят так называемую «простуду» на ногах, продолжая вести активный образ жизни, чем только способствуют распространению эпидемии. Оценить имеющиеся симптомы крайне сложно без консультации специалиста, поэтому запаздывает необходимое лечение и повышается риск развития осложнений. Вовремя назначенные противовирусные препараты сводят вероятность негативного исхода гриппа к минимуму, благодаря чему срок нетрудоспособности укорачивается до 5-7 дней. У взрослых здоровых людей главная опасность болезни – это присоединение бактериальных осложнений на фоне выраженного снижения иммунитета. Самостоятельное лечение гриппа в домашних условиях недопустимо, поэтому при появлении характерных симптомов обратитесь к врачу как можно скорее.

Видео: грипп, доктор Комаровский

Федеральное агентство по образованию

Государственное образовательное учреждение

Московский государственный университет прикладной биотехнологии

Ветеринарно-санитарный факультет

по ветеринарной вирусологии

Тема: «Вирус гриппа птиц»

Москва – 2007год

Введение
1. Вирус гриппа птиц
1.1. Возбудитель
1.2. Что такое высокопатогенный грипп птиц?
1.3. Птичий грипп у людей
2. Резервуар инфекции
3. Пути заражения
4. Сезонность
6. Патоморфология
5. Симптоматика
7. Диагностика
7.1. Серологическая диагностика
8. Профилактика и контроль
9. Фоспренил и профилактика птичьего гриппа
10. Продукты птицеводства как факторы риска
Заключение

Введение

Грипп птиц впервые описал Перрончито 1878 г. Некоторое время его путали с болезнью Ньюкасла, но после установления этиологии последнюю стали называть азиатской, а грипп птиц - европейской (классической) чумой птиц. Вспышки европейской чумы птиц регулярно происходили в начале минувшего века в странах Европы, Африки и Азии. В Северную Америку болезнь попала только в 1925 г.

За последние 50 лет минувшего столетия за рубежом зарегистрировали 18 наиболее крупных эпизоотий этого заболевания: 5 произошло в Великобриатнии, 5 в Австралии, 3 в других странах Европы, и по одной в Пакистане, Гонконге, Канаде, США и Мексике. Не обошла стороной европейская чума птиц и нашу страну - особенно большой ущерб она нанесла: птицеводству центральных районов России в 60…70-х годах минувшего столетия.

В новом тысячилетии болезнь стала одной из основных причин беспокойства ветеринарных и медицинских специалистов всего мира. В 2002 г. ее впервые зарегистрировали в Южной Америке. Эпизоотия, начавшаяся на следующий год в Юго-Восточной Азии, отличается от предыдущих участившимися случаями заболевания и смерти людей, продолжительностью и масштабами, грозящими ее переходом в пандемию.

В данной публикации обсудим лишь некоторые особенности биологии ВГП*, которые могут объяснить причины происходящего, а также остановимся на аспектах практического плана, важных для правильной диагностики и предотвращения широкого распространения заболевания.

* Сокращения: ВГП - вирус гриппа птиц; КЭ - куриные эмбрионы; РГА - реакция гемагглютинации; РДП - реакция диффузионной преципитации; ПЦР - полимеразная цепная реакция

1. Вирус гриппа птиц

1.1. Возбудитель

Вирусы гриппа - агенты с одноцепочечной РНК, входящие в сем. Orthomyxoviridae. Их делят на 3 рода: A,B и C. У птицы в полевых условиях инфекцию вызывает ВГП, входящий в состав рода А. Генетический анализ показал, что ВГП был прародителем исчезнувшего 15 лет тому назад и современного вирусов гриппа лошадей, вируса гриппа свиней и вируса гриппа человека.

Вирусы типа В и С обычно встречаются только у млекопитающих, а типа А - у человека, свиней, лошадей, тюленей, китов, норок и других млекопитающих, а также у многих видов домашней птицы (куры, индейки, утки, фазаны, цесарки, перепела, страусы), всех других синантропных, декоративных, осёдлых и перелётных птиц, особенно водоплавающих, прежде всего перелётных уток.

О степени родства штаммов ВГП судят по поверхностным гликопротеинам - гемагглютинину (Н) и нейраминидазе (N). Выделенные за обозримый период времени от домашних и диких пернатых штаммы ВГП относились к подтипам, обладающим комбинацией 15 вариантов H(H1…H15) и 9 вариантов N (N1…N9). При одновременной инфекции несколькими подтипами ВГП между их нуклеиновыми кислотами возможен обмен сегментами (в нуклеиновой кислоте вируса их 8). Поэтому гипотетически (с учетом числа вариантов Н и N) возможно 256 модификаций возбудителя, различающихся по генотипу и фенотипу.

Многие подтипы ВГП (их называют слабопатогенными) широко распространены, но их инфекция протекает бессимптомно или в легкой форме. Встреча восприимчивой птицы с высокопатогенными подтипами ВГП (в настоящее время их известно 2 - H5 и H7) значительно опаснее - инфекция может принять генерализованную форму и завершиться летальным исходом. Но далеко не все штаммы ВГП, имеющие антигены H5 или H7, высокопатогенны для домашней птицы.

Грань между слабопатогенными и высокопатогенными штаммами ВГП крайне тонка. Прекрасной иллюстрацией этому служит вспышка птичьего гриппа в Чили (2002 г.), вызванная высоковирулентным штаммом подтипа H7N3. Он эволюционировал из слабопатогенных штаммов ВГП того же подтипа, широко распространенных в Южной Америке, но ранее никогда не вызывавших у птицы симптомов гриппа.

В последние годы вспышки высокопатогенного гриппа птиц на Американском континенте (США, 2004 г.), в Пакистане (2004 г) и Нидерландах (2004 г.) вызвал подтип Н7, а в Юго-восточной Азии и других странах Европы - подтип Н5. Подтип H5N1, получивший в настоящее время наиболее широкое распространение, появился, по всей видимости, в Гонконге в 1997 г. Затем он проник в Южную Корею, Китай, Вьетнам, Японию, Таиланд, Камбоджу, Лаос, Индонезию, Малазию и Филиппины, а затем перелетные птицы занесли его в Монголию, Казахстан, Россию, Турцию, Грецию, Хорватию и Кувейт.

Специфические природно-климатические и социально-экономические условия Юго-восточной Азии сделали этот регион «генетическим котлом», в котором периодически возникают опасные варианты ВГП. Например, в Таиланде в последние годы от заболевшей птицы изолировали не только подтип H5N1, но и H5N2.

Популяции вирусов гриппа свойственна необычайно высокая частота рекомбинаций, что выражается как в их способности к адаптации, так и к естественной изменчивости. Известно, что в годы эпидемий вирус гриппа человека может переходить на домашних животных (свиней, лошадей, крупный рогатый скот, собак, кошек), а также на птиц и некоторое время циркулировать в их организме. Доказательств прямого заражения человека вирусом гриппа животных и птиц, за исключением единичных случаев, не имеется. Прямая антигенная связь, наблюдающаяся у вирусов гриппа человека, млекопитающих и птиц через ген Н, позволяет предполагать наличие общего круговорота вирусов гриппа в природе (академик В.Н. Сюрин и др.. 1983).

Действительно птица в эволюционном отношении - один из древнейших резервуаров возбудителей болезней. Чему способствуют особенности их жизнедеятельности: колониальность и высокая численность особей на ограниченной территории. При миграции птиц повышаются их концентрация на зимовках и перелётных путях, где появляются связующие мостики между биоценозами, удалёнными друг от друга на тысячи километров. Именно перелётным птицам во многом обязаны своим существованием природные очаги болезней и генетическая изменчивость возбудителя.

Партнёрами птиц по эпизоотическому процессу выступают различные позвоночные: рыбы, амфибии, рептилии, млекопитающие, в т. ч. Крысы и мыши, мелкие хищники и домашние животные, включая кошек и собак. Кроме птиц возбудителей болезни на дальние расстояния переносят и летающие насекомые.

Поскольку все вирусы гриппа А генетически лабильны и подвержены перманентной изменчивости с последовательной сменой антигенов и эпизоотическими (эпидемическими) последствиями, не исключается потенциальная вероятность возникновения субтиповых вариантов вируса гриппа птиц с передачей в человеческую популяцию.

Вирусы гриппа А по серологическим свойствам важнейшего из поверхностных антигенов - гемагглютинина (Н) делятся на 15 субтипов, известных в настоящее время (Н1-Н15). Существует аналогичное внутривидовое их разнообразие и по второму поверхностному антигену - нейраминидазе (N1-N9). К вирусам гриппа А восприимчивы человек и многие виды животных, в частности, свиньи, лошади, тюлени, различные китообразные, домашние и дикие птицы. В экологии вирусов гриппа А последние имеют особое значение, поскольку являются их природным резервуаром; все субтипы вируса циркулируют среди диких птиц. В связи с этим 15 субтипов вируса гриппа А, инфицирующие птиц, получили название вирусов птичьего гриппа (ВПГ) (Avian Influenza Viruses) (4, 8, 10).

ВПГ не вызывают гриппа человека и не имеют прямых связей с его эпидемиями, люди не вовлекаются в их естественную циркуляцию. Среди людей к эпидемическому распространению способен вирус гриппа А только первых трех субтипов (Н1, Н2 и Н3) (1, 3, 13).

У диких птиц ВПГ не вызывают каких-либо болезней в нозологическом понимании, сохраняются в популяциях преимущественно мигрирующих водоплавающих птиц определенных видов (в кишечнике и окружении, например, в гнездах). Вирусы содержатся в слюне, носовых секретах и фекалиях. Их кругооборот происходит при контакте восприимчивых птиц с контаминированным назальным, респираторным, фекальным материалом от инфицированных птиц преимущественно фекально-оральным путем. У последних инфекция, как правило, протекает бессимптомно или со слабо выраженными одним или несколькими симптомами в зависимости от штамма вируса и вида птиц (7, 10, 11).

ВПГ существуют в двух эпидемиологических формах: низко- или высокопатогенной. Известно, что степень патогенности ВПГ (как и других ортомиксо- и парамиксовирусов) определяется в конечном счете первичной структурой молекулы гемагглютинина - ее способностью к протеолитическому расщеплению в определенном сайте, который подвержен мутационным изменениям (2, 3).

Именно ВГП низкой патогенности (с нерасщепленным гемагглютинином) способны к длительному бессимптомному сохранению в популяциях как диких, так и домашних птиц. При этом от птиц, главным образом, уток, выделяются субтипы ВПГ, характеризующиеся десятками антигенных комбинаций гемагглютинин+нейраминидаза (H + N). Однако, в отсутствие контроля, в условиях непрерывных естественных генераций неизбежны микроэволюционные процессы, в частности, мутации с образованием высокопатогенных вариантов вируса [с первичной структурой сайта расщепления Про-Глу-Иле-Про-Лиз-Арг-Арг-Арг-Арг Гли-Лей-Фен и расщепленным гемагглютинином] и их возможное распространение без изменения субтиповой принадлежности, что выражается в возникновении эмерджентных эпидемических вспышек инфекции с массовой летальностью. Так, в 1983-84 гг в США после шести месяцев эндемичной инфекции ВПГ H5N2 с низкой летальностью возник высокопатогенный возбудитель, вызывающий заболеваемость с 90% гибелью (потери составили 65 млн $). В аналогичной ситуации в 1999-2001 гг. в Италии изначально низкопатогенный ВГП H7N1 через девять месяцев мутировал в высокопатогенный вариант (3, 4). Эти факты, а также невыясненность источников инфекции и отсутствие эпидемических связей в абсолютном большинстве первичных (или единичных) случаев гриппа птиц в 2003 году, свидетельствуют скорее об индигенной, чем эпидемической, экзогенной, "заносной" в тривиальном понимании природе вспышек именно за счет мутационного происхождения высокопатогенных ВПГ.

Вместе с тем эпидемическая циркуляция высокопатогенного ВПГ может быть достаточно длительной; в Мексике высокопатогенный мутант вируса H5N2, возникший в 1992 году, обусловливал заболеваемость с высокой летальностью в течение трех лет (до 1995 года) (2, 4).

Способность к такому "сальтистскому" преобразованию с последствиями в виде массовой заболеваемости и смертности среди домашних (цыплят, индеек) и диких птиц отдельных видов особенно присуща ВПГ субтипов Н5 и Н7. [Эти данные имеют важное практическое значение, т.к. обосновывают необходимость обязательной депопуляции как стандарта в контроле и профилактике возникновения и распространения птичьего гриппа в масштабах неблагополучных государств.] При этом тяжелые патологические изменения вплоть до фатальных (в частности, поражение легких) обусловливаются патогенным действием самого вируса, в то время как отягчающие эффекты при гриппе человека в основном обусловливаются вторичной инфекцией (4, 7, 10, 12).

ВПГ достаточно устойчивы к воздействию факторов среды и длительно сохраняются во внеорганизменном состоянии, особенно при низкой температуре. В связи с высокой контагиозностью инфекция быстро распространяется между фермами механическим путем и факторами непрямого контакта, например, через контаминированное оборудование, транспорт, корма, клетки, различные сгустки. В отличие от воздушно-капельной передачи инфекции при классическом гриппе человека за счет прямого, близкого контакта с источником возбудителя в данном случае преобладает фекально-оральное заражение и опосредованная передача инфекции с непрямым контактом (10, 11).

1.2. Что такое высокопатогенный грипп птиц?

Ортомиксовирусная инфекция птиц впервые описана Perroncito 125 лет назад в Италии. Распространявшаяся с тех пор в различных регионах мира с высоким индексом эпизоотичности высоколетальная для цыплят и индеек болезнь под названием классическая чума птиц, возбудитель которой относился к вирусам гриппа А субтипов Н7N1 и Н7N7, в последние десятилетия как нозологическая форма не регистрируется. С возникновением новых птичьих разновидностей вирусов гриппа А, по рекомендациям I-st International Symposium on Avian Influenza (1981), инфекция получила название грипп птиц (Avian Influenza), а ее новый вариант с высокой летальностью (не менее 75%) - высокопатогенный грипп птиц (Highly Pathogenic Avian Influenza).

Особое значение грипп птиц приобрел в настоящее время в связи с эмерджентным распространением в конце 2003 года в 10 странах Юго-Восточной Азии высокопатогенного ВПГ Н5N1. [Весной 2003 года крупные вспышки высокопатогенного гриппа птиц Н7N7 произошли в Западной Европе; в настоящее время они ликвидированы радикальными мерами.] Наиболее полно документированные статистические сведения по официальным данным суммированы в таблице. Серьезность ситуации обусловливают случаи заболевания человека, в том числе с летальным исходом, впервые вызванные ВПГ как новым, эмерджентным патогеном.

1.3. Птичий грипп у людей

В 1997 и 1999 гг зарегистрированы случаи гриппа людей, вызванного ВПГ, со сравнительно высоким уровнем летальности среди заболевших. Инфекция возникла при прямом контакте (заражении) с больными птицами, передачи от человека к человеку не наблюдалось. Первая вспышка явилась для здравоохранения стартовой точкой мониторинга потенциального распространения ВГП в человеческой популяции. В 2003 году в Голландии среди людей, проводивших депопуляцию в течение описанных выше вспышек гриппа птиц, 349 человек были инфицированы (с клиническими признаками конъюнктивита), от 89 (19.6%) выделен ВПГ Н7, в трех случаях произошла передача инфекции от человека к человеку (в том числе условиях семьи от отца дочери), один человек умер.

Случаи птичьего гриппа у людей, сопровождающиеся летальностью, продолжают регистрироваться в связи с ситуацией в Юго-Восточной Азии; в двух странах общее число заболевших составило 23, умерло 18, летальность составила 82.6 %. Судя по зарегистрированным случаям, человек может быть восприимчив к ВПГ субтипов Н5, Н7 и Н9.

Симптомы инфекции у человека, вызванной ВПГ, варьируют от типичного гриппозного синдрома, характерного для регулярного сезонного эпидемического гриппа (лихорадка, кашель, воспаление горла, мышечные боли), до поражения глаз, острого респираторного дистресса, вирусной пневмонии и других осложнений с угрозой для жизни.

Поскольку все вирусы гриппа А генетически лабильны и подвержены перманентной прогрессивной изменчивости с последовательной сменой антигенов и эпидемическими последствиями, не исключается потенциальная вероятность возникновения субтиповых вариантов ВПГ с передачей типа человек-человек и эпидемическим распространением в человеческой популяции. Этому во многом способствуют два их имманентных свойства - отсутствие механизмов корректировки считывания ("proofreading") и репарации ошибок репликации генома, обусловливающее генетический дрейф, и эволюционно-экологическая полигостальность как важный фактор движущего отбора новых, шифтовых вирусных субтипов. Вероятным примером подобного предрасполагающего механизма служит известный факт, что свиньи, чувствительные к вирусам гриппа как птиц, так и млекопитающих, могут служить "смесителем" ("mixing vessel") генетического материала вирусов гриппа человека и ВПГ с эмерджентным возникновением новых субтипов. После того, как реальным стало естественное заражение ВПГ человека, последний также потенциально может выполнять роль "смесителя".

Особое значение может представлять глобальное распространение новых вирусов гриппа. В этом отношении поучителен опыт ХХ в., когда драматические последствия имели три пандемии гриппа с чрезвычайно высокой заболеваемостью, смертностью, социальными потрясениями и экономическими потерями. Все три пандемии отличались эксплозивным характером развития в пределах одного года и выходом на глобальный уровень новых (пандемических) субтипов с шифтовыми изменениями гемагглютинина, чем подчеркивается потенциальная опасность новых для человека субтипов, в частности, H5.

Первое пандемическое распространение вируса гриппа H1N1 в 1918-1919 гг. ("испанка") сопровождалось смертностью от 20 до 50 млн человек, причем протекавшая в очень острой форме болезнь поражала людей независимо от возраста и иных тривиальных факторов индивидуальной восприимчивости*. В 1957-1958 гг. пандемия гриппа H2N2 ("азиатский грипп"), стартовавшая в Китае, уже через четыре месяца получила распространение в США, где умерли около 70 тысяч человек. В 1968-1969 гг. грипп H3N2 ("гонконгский грипп") также очень быстро, в течение года, приобрел пандемическое распространение с высоким уровнем смертности (только в США зарегистрировано около 34 тысяч смертельных исходов).

Для защиты людей от ВПГ, прежде всего имеющих различные контакты с птицей, рекомендованы специальные меры. Физическая защита санитарно-гигиенического порядка предполагает применение спецодежды, масок, очков. Вакцинация против гриппа человека, особенно поливалентными вакцинами, создает симультанный эффект и против птичьего гриппа. Эффективны антивирусные препараты для лечения вирусных конъюнктивитов и их предупреждения.

Устойчивость

ВГП способен длительно сохраняться в фекалиях и тушках птицы, особенно при низкой температуре: при 60 °C- в течение нескольких лет, при 4 °C - несколько недель. В зависимости от субстрата, в котором находится вирус, он инактивируется при температуре 56°Cза 1…3ч., при 60°Cза 10…30мин, при 70°Cза 2…5мин. На ВГП губительно действуют кислая pH, формалин, додецилсульфат натрия, растворители жиров, ?-пропиолактон, препараты йода, широко применяемые средства дезинфекции (хлорная известь, креолин, карболовая кислота и др.).

Академик РАМН О. КИСЕЛЕВ, директор НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург).

В последнее время много говорят и пишут о птичьем гриппе. Опасный вирус кочует по планете. Сообщения о новых и новых очагах заболевания среди пернатых поступают то из Турции, то из Румынии, то с юга России… Даже далекие от медицинской науки люди перед угрозой пандемии гриппа стали интересоваться эпидемиологией, вирусологией и иммунологией.

Олег Иванович Киселев.

Вирус птичьего гриппа птиц H5N1 (показан желтым цветом), растущий в клеточной культуре. В последнее время именно этот вирус вызывает всплески заболеваемости гриппом среди перелетных и домашних птиц.

Схематическое изображение вируса гриппа типа А. Геном вируса состоит из восьми сегментов РНК. Подтипы вируса гриппа А отличаются вариантами гемагглютинина HA (16 вариантов) и нейраминидазы NA (9 вариантов).

Классификация вирусов гриппа типа А по двум поверхностным антигенам (гемагглютинин HA и нейраминидаза A) и виды животных и птиц - промежуточных и конечных хозяев этих типов вирусов на пути передачи инфекции к человеку.

Полевой госпиталь для больных инфлюэнцей. США, 1918 год.

Распространение птичьего гриппа, по данным ВОЗ, на октябрь 2005 года. Красным цветом показаны районы, где наблюдались вспышки заболевания среди домашних птиц.

Дезинфекция электрички, следовавшей по районам, где был введен карантин из-за птичьего гриппа. Бухарест, 2005 год.

Журнал уже писал о классификации и структуре вирусов гриппа, об особенностях птичьего гриппа и путях его распространения, о причинах возникновения пандемий среди людей. (См. статью члена-корреспондента РАМН Н. Каверина "Изменчивая инфлюэнца", "Наука и жизнь" № ) Читатели журнала в своих письмах в редакцию и вопросах, присланных на сайт "Науки и жизни" , просят объяснить причины появления нового вируса, почему грипп среди птиц принял массовый характер и насколько опасны птичьи эпидемии для человека. На эти и другие волнующие многих вопросы отвечает директор санкт-петербургского Института гриппа РАМН академик РАМН Олег Иванович Киселев. Беседу ведет заведующая отделом медицины журнала "Наука и жизнь" кандидат химических наук О. Белоконева.

Академик РАМН О. КИСЕЛЕВ, директор НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург). - В последнее время вспышки гриппа среди птиц приобрели массовый характер. А случались ли подобные эпидемии раньше?

Птицы стали переносчиками вирусов гриппа миллионы лет назад. Можно сказать, что они являются резервуаром всех вирусов гриппа подтипа А, существующих в природе. Вируса подтипа В у них нет. Птичий "резервуар" сложился генетически в результате эволюции.

Вирусы птичьего гриппа выделены еще в 30-е годы прошлого века, их эволюцию серьезно изучают специалисты по экологической вирусологии в нашей стране и за рубежом. Медикам известны генеалогия этих вирусов, их геном, свойства. Собраны большие коллекции непатогенных - неопасных для человека - птичьих вирусов. "Обычный" вирус птичьего гриппа не передается от птицы к человеку и от человека к человеку. Но время от времени "резервуар" выдает варианты, опасные для людей. Кстати, изучение происхождения вирусов гриппа животных и человека показало, что все они имеют один эволюционный источник - вирусы гриппа птиц.

Что должно произойти с вирусом птичьего гриппа, чтобы он стал патогенным для человека? Каковы механизмы "перерождения" вируса птичьего гриппа в "человеческий"?

Традиционная вирусная цепочка начинается с диких водоплавающих птиц. Установлено, что они являются носителями всех 16 подтипов вирусов гриппа А, а самых примитивных сочетаний поверхностных антигенов (гемагглютинина НА и нейраминидазы NA. - Прим. ред. ) у этих вирусов насчитывается до 254. Каждый год перелетные птицы генерируют различные вариации вируса гриппа А в своем организме. И это при температуре тела 42,5 о C. То есть вирус птичьего гриппа выживает в условиях, при которых человек уже находится в полуобморочном состоянии.

Останавливаясь в прудах со стоячей водой, перелетная птица привносит туда с фекалиями вирус, способный жить до 400 суток - естественно, при оптимальных температурах - от 10-12 до 30 о С. Вирус через воду передается водоплавающей домашней птице, а от нее - другим домашним пернатым. Наиболее чувствительны к инфекции индюки и куры. Далее вирус гриппа может перейти к свиньям, что уже несет угрозу человеку. Дело в том, что на поверхности мембраны клеток свиньи имеются два типа рецепторов, к которым способен прикрепляться вирус гриппа: один - птичий вариант, а другой - человеческий. Причем ровно половина на половину. Поэтому свинья может стать промежуточным хозяином как птичьего, так и человеческого вируса гриппа. Когда два вируса - человеческий и птичий - инфицируют одни и те же клетки, потомство этих вирусов наследует наборы РНК-сегментов обоих вирусов. И в результате их взаимопроникновения (реассортации) иногда рождается третья высокопатогенная особь вируса, способная преодолевать межвидовые барьеры и передаваться человеку и птице. Неслучайно, по статистике, число летальных исходов от гриппа велико, если человек заразился в сельской местности.

Кроме того, в самом вирусе гриппа птиц происходят постоянные мутации генов, определяющих так называемый диапазон хозяев. Это гены гемагглютинина (НА), которые управляют вхождением вируса в клетку хозяина, и внутренние гены вируса, непосредственно отвечающие за подавление иммунитета хозяина. В результате этих мутаций также может появиться вирус, опасный для человека.

- Почему практически все случаи заболевания людей птичьим гриппом зарегистрированы в Юго-Восточной Азии?

В Юго-Восточной Азии высокая плотность населения сочетается с интенсивным животноводством и птицеводством. Это очень подходящие условия для изменчивости вирусов гриппа. В итоге вирус гриппа птиц начал преодолевать межвидовые барьеры - им стали болеть и животные и люди. Интересно, что в Среднеазиатском регионе, где происходит интенсивный обмен вирусами гриппа между дикими перелетными птицами и домашними животными, но в силу культурных и религиозных традиций отсутствует свиноводство, и вероятность зарождения пандемических вирусов намного ниже, чем, например, в Китае.

Вирусы гриппа, вызвавшие пандемии ХХ века (в 1918, 1957, 1968 годах), имели птичье происхождение или все-таки человеческое?

Все пандемические вирусы ХХ века в той или иной степени содержали сегменты РНК гриппа птиц. Можно сказать, что они имели "птичий след".

За последние два года в мире зарегистрировано около 140 случаев инфицирования людей вирусом гриппа птиц H5N1, из них половина - с летальным исходом. Вирус птичьего гриппа H5N1 чисто птичий или уже частично человеческий?

Это чисто птичий вирус, но он постоянно изменяется, все больше и больше адаптируясь к организму человека. И все-таки, я думаю, что этот вирус не вызовет пандемию гриппа среди людей. Чтобы стать пандемическим, он должен претерпеть серьезные изменения - реассортацию или дополнительные мутации. Ведь, как я уже говорил, во всех пандемических вирусах ХХ столетия были как птичьи, так и человеческие сегменты РНК.

Довольно широко распространено мнение, что угроза птичьего гриппа - искусственно раздутая "страшилка", выгодная крупным транснациональным птицеводческим и фармацевтическим компаниям. Как вы можете это прокомментировать?

Вирус H5N1 образца 2004-2005 годов действительно претерпел изменения и стал более опасным, чем раньше. Об этом свидетельствует столь большое количество погибшей домашней птицы. В результате увеличивается и риск заболевания людей. В 1997 году первую вспышку эпидемии среди птиц в Гонконге удалось локализовать благодаря тому, что было уничтожено все поголовье домашней птицы в стране. Теперь это сделать невозможно - вирус распространился по всей Азии. А уж одновременные вспышки птичьего гриппа в Японии, Китае, во Вьетнаме, в Таиланде, России, Казахстане исторически беспрецедентны. Существует опасение, что новый штамм вируса птичьего гриппа может поразить весь мир.

Пока вирус не передается от человека к человеку, но из-за эпидемии среди птиц такая передача становится все более вероятной. Необходима всего лишь "правильная" рекомбинация между штаммом H5N1 и вирусом гриппа человека. Это может произойти, если кто-либо из людей или животных заболеет человеческим и птичьим гриппом одновременно. Как только птичий вирус приобретет способность распространяться от человека к человеку, может начаться пандемия, поскольку в человеческой популяции иммунитет против птичьих вирусов низок или отсутствует вовсе. Результаты последних исследований свидетельствуют о том, что "испанка" 1918 года унесла более 40 млн жизней потому, что тот вирус гриппа эволюционировал из птичьего и содержал уникальные белки-антигены (HA и NA), к которым у человека не было иммунитета. Кроме того, достоверно установлено, что ряд внутренних белков вируса "испанки", тоже птичьего происхождения, имели выдающуюся способность к подавлению иммунитета человека.

Вирус птичьего гриппа может сохраняться в течение многих лет при температуре ниже _70 о С. Следовательно, повышается опасность сохранения вируса в охлажденном и замороженном мясе домашней птицы. Но, к счастью, в прожаренном курином мясе или после варки инфекционного вируса быть не может. Интересно, что вирус категорически не выдерживает и процедуры последовательного замораживания и оттаивания.

То, что случилось осенью 2005 года в российских регионах, когда падеж птичьего поголовья приобрел характер эпидемии, заставило наших ученых забить тревогу. Так что угроза всплеска заболеваемости птичьим гриппом среди людей - реальность, а не придуманная кем-то страшилка.

Если вирус H5N1, скорее всего, не станет пандемическим, то почему все вакцины от птичьего гриппа сейчас создаются на его основе?

Все страны обязаны иметь эту вакцину как резервную, на случай массового распространения именно этой разновидности птичьего гриппа. А когда появится новый вирус, тогда будет и новая вакцина. В гриппозной проблеме так бывает всегда. Каждый год мы анализируем ситуацию и предлагаем новые композиции вакцин. Смена вакцинных штаммов происходит в среднем через два-три года. Может быть, через один-два года появится новый кандидат на основе другого штамма вируса птичьего гриппа.

- В НИИ гриппа разработана новая вакцина от птичьего гриппа. Расскажите о ней .

На самом деле вакцина разработана в рамках Всемирной организации здравоохранения. Сегодня быстро решить проблему создания вакцины, не сотрудничая с зарубежными учеными, без здоровой корпоративности невозможно. Основной базовый штамм H5N1 получен из Национального института биологических стандартов и контроля Джона Вуда в Лондоне. Эта работа была опубликована в "Nature" в середине прошлого года. Прошлым летом мы изучали вирус как кандидата в вакцинные штаммы. И в августе на совещании у главного санитарного врача России пришли к выводу, что необходимо готовить вакцину на основе этого штамма и сдавать ее в производство. Аналогичные вакцины создаются и в других странах. Так, американцы уже запустили вакцину от птичьего гриппа в производство. Сейчас они готовят к производству новую вакцину из индонезийского изолята. А в России по вине производителей сроки выпуска вакцины от птичьего гриппа до сих пор не определены.

А почему нельзя сконструировать универсальную вакцину против всех возможных сочетаний антигенов вируса гриппа?

В мире уже есть несколько проектов универсальной вакцины против гриппа. По сложности такой проект сопоставим если не с полетом на Марс, то с чем-то близким к этому. И наш институт тоже работает над данной проблемой, причем практически без всякого финансирования. Думаю, при наличии денег сделать такую базисную вакцину мы в состоянии.

- Теоретически возможно ли сделать организм человека неуязвимым для вирусов гриппа?

Защитить организм человека от вируса гриппа вполне возможно на генетическом уровне. Но всем известно, что генетические манипуляции любого толка на геноме человека категорически запрещены. А применительно к птицам и животным вероятность такого подхода существует. Так, например, американские генетики предлагают внедрить в ДНК птицы гены, кодирующие белковые структуры, нейтрализующие антигенные молекулы вируса гриппа (так называемые антисмысловые структуры). При наличии таких белков вирус птичьего гриппа не сможет прикрепиться к клеткам хозяина. Как генетик по базовому образованию, могу сказать, что вполне вероятно, человечеству придется пойти по пути генетической модификации, обеспечивая безопасность сельскохозяйственных и диких животных.

- Как можно обезопасить себя от гриппа, включая птичий, без вакцинопрофилактики?

Для профилактики и лечения гриппа, в том числе птичьего происхождения, НИИ гриппа рекомендует отечественные препараты, входящие в состав набора: "Интерферон гамма человеческий рекомбинантный" ("Ингарон") и "Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный" ("Альфарона"). Лекарство просто закапывают в нос. Набор можно приобрести в аптеке без рецепта. Особо хочется подчеркнуть, что эти препараты, созданные учеными Москвы совместно с санкт-петербургским НИИ гриппа РАМН, проявляют высокую терапевтическую активность и на модели птичьего гриппа. Только своевременно начатая профилактика гриппа может предотвратить развитие тяжелого течения заболевания с непрогнозируемым исходом.

- Насколько вероятна смерть человека, если он все же заболеет птичьим гриппом?

Несмотря на опасность вируса, летальный исход от любой гриппозной инфекции - чрезвычайное событие. В первую очередь следует вовремя обращаться к врачу и правильно лечить инфекцию. Вероятность смерти от птичьего гриппа в значительной степени зависит от здоровья пациента и от организации системы здравоохранения в стране. По мнению специалистов НИИ гриппа, смерть от гриппа в наше время - чрезвычайное событие.

- Будут ли вакцинировать от птичьего гриппа домашних птиц?

Всероссийский институт ветеринарного птицеводства в Санкт-Петербурге разработал, успешно испытал и в настоящее время передал Россельхознадзору для промышленного производства высокоэффективную вакцину для птиц против патогенного вируса гриппа H5N1. Исследования проводились совместно с НИИ гриппа, причем весь проект осуществили исключительно на энтузиазме без финансирования из госбюджета. Эта вакцина пока только ожидает регистрации.

- У птиц - множество болезней. Как определить, что куры или утки погибают именно от гриппа?

Действительно, у птиц и без гриппа много опасных болезней. Для диагностики гриппа у птиц ВОЗ рекомендует методы иммунофлуоресценции и ПЦР. В нашей стране птичий грипп диагностируют с помощью иммунологических тестов и определения патогенности на цыплятах. Но эти методы анализа занимают до двух недель, кроме того, у них низкая чувствительность и специфичность. Сейчас наши сотрудники с коллегами из Института биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН в Москве разрабатывают чип для экспресс-диагностики птичьего гриппа у птиц. Московские коллеги синтезировали рецепторы птичьего и человеческого вируса, а у нас, в НИИ гриппа в Санкт-Петербурге, специалисты создают сам биочип, который имеет вид небольшой пластинки, напоминающей кредитную карту, с вмонтированными рецепторами обоих видов вируса. С помощью такого устройства любой ветеринар в райцентре, имея под рукой биоматериал погибшей птицы, сможет понять, птичий ли вирус гриппа поразил пернатую или это другая инфекция. Быстрая диагностика крайне необходима - болезнь коварна и быстротечна.

Есть ли какие-нибудь данные о видовом составе птиц - переносчиков птичьего гриппа? Можно ли заразиться от птиц во время весенней охоты?

Среди диких перелетных водоплавающих птиц переносчиками вирусов гриппа являются дикие утки и гуси, крачки и ржанки. Но в основном вирусы птичьего гриппа были выделены от диких уток и гусей. Дупели, бекасы, вальдшнепы не болеют. Глухари, тетерева, рябчики - тоже. Думаю, вероятность заражения от птиц средней полосы России небольшая. Большинство птиц к переносчикам вируса гриппа не относится, поэтому опасаться и тем более уничтожать их не следует.

- Почему нет сообщений о птичьем гриппе в США?

На птицефермах США было несколько вспышек птичьего гриппа. Однако в этой стране основными производителями мяса птиц выступают небольшие фабрики с тридцатью - пятьюдесятью тысячами голов. У нас же птицекомплексы - это миллионное поголовье птиц. Если на ферме в США, например, погибают десять-двадцать тысяч особей, такое хозяйство изолируется, принимаются профилактические меры, владельцам выплачивается страховка. И нет никакой национальной трагедии, и резонанс в обществе минимален. При масштабах российских птицефабрик уровень банкротства, который они терпят, чудовищен. Такое из ряда вон выходящее событие, естественно, не оставят без внимания ни органы санитарного надзора, ни пресса.

Поговаривают, что птичий грипп - это новейшее биологическое оружие США, направленqное против России, Китая и Азиатского региона. Что вы об этом думаете?

Когда был открыт вирус иммунодефицита человека, газета "Правда" опубликовала довольно большую статью о том, что ВИЧ синтезирован в лабораториях Пентагона. Со всей ответственностью заявляю: человечество еще не доросло до того, чтобы создавать такие "генетические машины". Усилить патогенные свойства вируса, сохранить их и сделать из готового вируса бактериологическое оружие - да, можно. Но подобрать разносчика вируса, например утку, ученые пока не могут: приживется вирус в ней или нет - это от лукавого.

На самом деле, вопрос правильный. В будущем могут найтись "умники", которые серьезно займутся такого рода "работой". Но пока, я уверен, это исключено полностью. Кстати, ученых трудно обмануть: если и появится что-нибудь искусственное, то специалисты, имея четкие представления об эволюционном развитии вирусов, распознают рукотворную инфекцию сразу.

» » Природный резервуар вируса гриппа + выживание

Природный резервуар вируса гриппа + выживание

         2603
Дата публикации: Декабрь 23, 2012

    

Вирусы гриппа имеют большой спектр резервуаров, в основном птицы, в частности, водные, в которых инфекция в основном имеет кишечный характер и бессимптомное течение. Домашние утки в Юго-Восточной Азии являются основным хозяином вируса гриппа А, эти птицы также играют центральную роль в создании и поддержании вируса H5N1. В Таиланде, была тесная связь между вирусом H5N1 и дикими утками и, в меньшей степени, связь была малой с курами и петухами. Водно-болотные угодья, которые используются для роста и сбора двойного урожая риса, всегда ассоциируются с свободным выпасом уток круглый год, по всей видимости, это является критическим фактором в распространении вируса. Высоко патогенный птичий вирус может выживать в окружающей среде в течение длительного времени, особенно при низких температурах. В воде вирус может выжить в течение четырех дней при 22°C, и более чем 30 дней при температуре 0 ° C. В замороженном материале, вирус, вероятно, выживает, но срок неопределен. Недавние исследования показывают, что H5N1 вирусы, выделенных в 2004 году стали более стабильными, и выживают при 37°C, в вспышке 1997 года вирусы выживали только 2 дня. Вирус погибает от тепла (56 ° C в течение 3 часов или 60 ° C в течение 30 минут) и общего дезинфицирующего средства, такого как формалин и соединения йода.

Актуальность проблемы острых респираторных заболеваний (ОРЗ) определяется наносимым ими существенным социально-экономическим ущербом, который обусловливают повсеместное распространение этой группы заболеваний, их высокая контагиозность, аллергизация организма переболевших с нарушением иммунного статуса, влияние заболеваний на общую смертность.

В инфекционной патологии постоянно доминируют заболевания гриппом и другими острыми респираторными инфекциями, удельный вес которых превышает 80-90%. В РФ ежегодно регистрируют 2,3-5 тыс. случаев этих болезней на 100 тыс. населения. Из общего количества случаев временной нетрудоспособности на грипп и ОРЗ приходится 12-14%, а наносимый ими экономический ущерб составляет около 90% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями.

Острые респираторные инфекции вызывают возбудители, число видов которых достигает 200. К ним относят адено-, парамиксо-, корона-, рино-, рео-, энтеровирусы, а также микоплазмы, хламидии, стрептококки, стафилококки, пневмококки и др. В связи с этим разработка эффективных средств специфической профилактики всех ОРЗ в обозримом будущем представляется затруднительной.

Для всех возбудителей острых респираторных вирусных заболеваний характерны их малая стойкость и быстрая гибель в окружающей среде.

С эпидемиологической точки зрения из общей группы острых респираторных инфекций следует выделить грипп в связи с его возможностью к пандемическому распространению.

Грипп - антропонозная вирусная острая инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется острым началом, лихорадкой, общей интоксикацией и поражением дыхательных путей.

Основные вопросы темы

1. Характеристика возбудителя.

2. Источник возбудителя инфекции.

3. Механизм и пути передачи возбудителя.

4. Эпидемический процесс гриппа.

5. Профилактические и противоэпидемические мероприятия.

Возбудитель гриппа - РНК-содержащий вирус из семейства Orthomyxoviridae рода Influenzavirus. По антигенной характеристике различают 3 серологических типа вируса гриппа - А, В, С.

К поверхностным антигенам вируса относят гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N), на основе которых выделены подтипы вируса гриппа А, например H1N1, H3N2.

В отличие от вирусов типа В и С, характеризующихся более стабильной антигенной структурой, вирус типа А обладает значительной изменчивостью поверхностных антигенов. Она проявляется либо в виде антигенного дрейфа (частичное обновление антигенных детерминант гемагглютинина или нейраминидазы в пределах одного подтипа, что сопровождается появлением новых штаммов вируса), либо в виде антигенного шифта (полное замещение фрагмента генома, кодирующего синтез только гемагглютинина или гемагглютинина и нейраминидазы), приводящего к возникновению нового подтипа вируса гриппа А.

Вирусы гриппа малоустойчивы во внешней среде. Они лучше переносят низкие, отрицательные температуры и быстро погибают при нагревании и кипячении. Отмечается высокая чувствительность вирусов гриппа к ультрафиолетовым лучам и воздействию обычных дезинфицирующих средств.

Вирус гриппа может сохраняться при температуре 4 °С в течение 2-3 нед; нагревание при температуре 50-60 °С вызывает инактивацию вируса в течение нескольких минут, действие дезинфицирующих растворов - мгновенно.

Источник возбудителя инфекции при гриппе - больной человек. Заразительность его проявляется уже в конце инкубационного периода, за несколько часов до начала болезни. В последующем при развитии болезни в наибольшей степени больной опасен в первые 2-5 дней при интенсивном выделении вирусов из верхних дыхательных путей. В редких случаях период заразительности может удлиняться до 10-го дня болезни. Как источник инфекции наиболее опасны больные легкими формами гриппа, которые остаются в коллективах детей и взрослых, пользуются городским транспортом, посещают кино и театры.

Основной резервуар сохранения вируса гриппа в природе - перелетные водоплавающие птицы (дикие утки, гуси, крачки и др.), которые служат естественными источниками инфекции для домашних птиц. Вирус гриппа птиц способен поражать млекопитающих: котиков, китов, норок, лошадей и, что особенно важно, свиней, в организме которых может происходить реассортация вируса гриппа птиц с вирусом гриппа человека. Восприимчивость людей к этим вирусам низкая. Вирус гриппа птиц, в отличие от вируса гриппа человека, более устойчив в окружающей среде. При температуре 36 °С он погибает в течение 3 ч, при 60 °С - через 30 мин, при термической обработке пищевых продуктов (кипячение, жарка) - мгновенно. Хорошо переносит замораживание. В птичьем помете выживает до 3 мес, в воде при температуре 22 °С - 4 сут, при 0 °С - более 1 мес. В тушках птиц вирус сохраняет активность до 1 года.

Механизм передачи вируса гриппа - аспирационный; путь передачи - воздушно-капельный. Во время кашля, чиханья и разговора в воздухе вокруг больного создается «зараженная зона» с высокой концентрацией вируса, которая зависит от частоты экспираторных актов, интенсивности саливации у больного, величины частиц аэрозоля, влажности воздуха, температуры окружающей среды и воздухообмена в помещении. В экспериментах было показано, что вирусы гриппа могут сохранять жизнеспособность в высохшей слюне, слизи, мокроте, пыли, но роль воздушно-пылевого пути передачи возбудителя несущественна.

Восприимчивость населения к новым серотипам (подтипам) вируса гриппа высокая. Постинфекционный иммунитет типоспецифичен, при гриппе А сохраняется не менее 3 лет, при гриппе В - в течение 3-6 лет.

Эпидемический процесс гриппа проявляется спорадической заболеваемостью, эпидемическими вспышками и сезонными эпидемиями (3-6 нед). Периодически возникают пандемии, вызываемые новым подтипом вируса гриппа А, к которому восприимчива подавляющая часть населения. Многолетняя динамика заболеваемости гриппом представлена на рис. 10.1.

Рис. 10.1. Многолетняя динамика заболеваемости гриппом на территории Российской Федерации в 1978-2011 гг.

Сезонные спады в летнее время и эпидемические подъемы в осенне-зимний период связывают с общими факторами, определяющими сезонную неравномерность заболеваемости острыми респираторными инфекциями.

Особенности эпидемиологии гриппа в значительной мере определены уникальной изменчивостью поверхностных антигенов его возбудителя - гликопротеинов гемагглютинина и нейраминидазы.

Степень антигенных различий определяет широту и скорость распространения возбудителя, возрастной состав и уровень заболеваемости, на который влияют метеорологические факторы, переохлаждение, заболеваемость острыми респираторными инфекциями и социально-экономические условия (общение людей, санитарно-гигиеническая обстановка в коллективах детей и взрослых). В течение ХХ в. зарегистрировано несколько пандемий гриппа: «испанка» 1918-1919 гг. - A (HSW1N1); «азиатский грипп» 1957-1958 гг. - A (H2N2); «гонконгский грипп» 1968-1970 гг. - А (H3N2); «русский грипп» 1977-1978 гг. - A (H1N1), а в начале XXI в. - «свиной грипп» 2009-2010 гг. - А (H1N1).

Пандемическое распространение гриппа в современной урбанизированной среде в основном связано с типичными путями распространения вирусов гриппа, зависящих от интенсивности международных транспортных коммуникаций.

В странах северного полушария с умеренным климатом эпидемии гриппа возникают в ноябре-марте, южного - в апреле-октябре.

Появление новых антигенных вариантов вируса гриппа приводит к росту заболеваемости во всех неиммунных возрастных группах с наибольшим поражением детей первых лет жизни.

Возрастной состав болеющих определяется уровнем специфического иммунитета. Маловосприимчивы к гриппу дети в возрасте до 6 мес благодаря пассивному иммунитету, полученному от матери. В возрасте от 6 мес до 3 лет заболеваемость возрастает.

Вирусы гриппа В вызывают эпидемические подъемы заболеваемости, которые нередко возникают после эпидемического роста заболеваемости, вызванной гриппом А, на фоне ее спада, что приводит к возникновению двух волн эпидемии. Вирус гриппа С вызывает спорадические заболевания у детей.

Профилактические и противоэпидемические мероприятия. Основным стратегическим направлением в борьбе с гриппом выступает вакцинопрофилактика. Практика здравоохранения располагает в настоящее время большим набором вакцинных препаратов: живыми, инактивированными, химическими, субъединичными, сплит-вакцинами. Для получения эпидемиологического эффекта от вакцинопрофилактики необходимо, чтобы вакцина содержала те же типы и субтипы вируса, которые обусловят эпидемический подъем заболеваемости на конкретной территории, а группы риска должны быть привиты до начала сезонного подъема заболеваемости гриппом.

Тем не менее защита только от гриппа и отсутствие вакцин против других вирусных ОРЗ не дают ожидаемого эффекта в виде значительного снижения заболеваемости. В то же время накоплены убедительные данные, свидетельствующие, что существуют реальные способы воздействия на эпидемический процесс острых респираторных инфекций. Установлено, что применение средств неспецифической профилактики среди групп риска (школьники 7-14 лет, часто и длительно болеющие) обусловливает значительное сокращение заболеваемости ОРЗ всего населения в целом, что приводит к существенному снижению наносимого этими инфекциями социально-экономического ущерба.

Стабилизации эпидемиологической ситуации по гриппу способствовала иммунизация населения в рамках Национального календаря профилактических прививок, которая была начата в 2006 г. Для иммунизации используют отечественные три-вакцины, содержащие антигенные варианты вирусов гриппа: типа А и В, рекомендованные на предстоящий эпидемический сезон.

Противоэпидемические мероприятия в эпидемическом очаге следует начать с изоляции больного. Госпитализируют больных гриппом только по клиническим и эпидемиологическим показаниям: детей до 3 лет, пожилых с сопутствующими заболеваниями, беременных, а также живущих в общежитиях и интернатах. В помещениях, где находится больной, должна быть налажена вентиляция, УФ-облучение, регулярная влажная уборка с применением дезинфицирующих средств, тщательное мытье посуды. Регулярно сменяемые марлевые маски, закрывающие рот и нос, играют защитную роль для людей, окружающих больного. Работа с контактировавшими с больным включает наблюдение их в течение инкубационного периода, который продолжается от нескольких часов до 2 дней, и по показаниям использование специфических и неспецифических средств защиты (схема 10.2, 10.3).

Похожая информация.