Галантамин торговое название форма выпуска. Галантамин - инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты. Раствор для внутривенного и подкожного введения

На чтение 12 мин. Опубликовано 16.03.2019

Галантамин (Galantamine) – это бензазепин, который получают из луковиц и цветов нарцисса, подснежника и белоцветника летнего. Он является пероральным ингибитором холинэстеразы, который действует как лиганд никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и широко используется для усиления нейрокогнитивных функций. Он работает путем конкурентного и обратимого ингибирования ацетилхолинэстеразы, тем самым повышая концентрацию ацетилхолина.

Был разработан в СССР в 1950-х годах. Тем не менее, он использовался на протяжении веков различными культурами, прежде чем был официально открыт.

Форма выпуска

Галантамин выпускается в виде таблеток, капсул и растворов для инъекций и пероральных растворов:

• Таблетки немедленного действия — 4, 8 и 12 мг.
• Пероральные растворы немедленного действия — 4 мг на мл.
• Капсулы пролонгированного действия (замедленного) — 8, 16 и 24 мг.
• Растворы для инъекций — 1 мл.

Цена галантамин

Средняя цена составляет 400-500 рублей за упаковку из 14 таблеток по 4 мг. Купить можно в аптеке по рецепту или в интернет магазинах. В интернете галантамин продается

Торговые названия

Галантамина гидробромид, Реминил, Нивалин.

Механизм действия

Галантамин, при пероральном приеме, хорошо абсорбируется с биодоступностью более 90%. Пиковые эффекты достигаются через один час. Период полувыведения составляет 7 часов. При приеме с пищей наблюдается некоторая задержка всасывания, хотя это не влияет на конечную общую абсорбцию активных соединений.

При попадании в кровоток галантамин легко усваивается во всех областях тела, включая мозг. Он связывается с никотиновыми рецепторами ацетилхолина, вызывая конформационные изменения, которые приводят к увеличению количества высвобождаемого ацетилхолина. Ингибируя холинэстеразу, он предотвращает расщепление ацетилхолина, тем самым увеличивая уровни и продолжительность действия нейротрансмиттера .

Нейротрансмиттеры хранятся в нервных клетках головного мозга и нервной системы и участвуют в передаче сообщений между нервными клетками. Они необходимы для нормального функционирования мозга и нервной системы. Ацетилхолин в мозге постоянно высвобождается нервными клетками, а затем разрушается другим природным химическим веществом, называемым ацетилхолинэстеразой.

Одной из особенностей болезни Альцгеймера является то, что в пораженном мозге уровень ацетилхолина ниже нормы из-за дегенерации нейронов.

Галантамин также повышает активность ацетилхолина в мозге . Общий результат этих двух действий — улучшение уровней и активности ацетилхолина в мозге. Это улучшает когнитивные процессы мышления, обучения и памяти, а также улучшает симптомы деменции и повседневного функционирования при болезни Альцгеймера.

Положительные эффекты

Галантамин оказывает положительное влияние на когнитивные функции (память, интеллект, мышление, обучение) и сон:

Увеличивает память

Галантамин увеличивает скорость, с которой формируются воспоминания, и улучшает сохранение деталей и фактов. Данный эффект связан как с повышением уровня ацетилхолина, так и с модулированием действия никотиновых рецепторов. Никотиновые холинергические системы участвуют в обучении и памяти в областях гиппокампа и лобной коры, поскольку они усиливают афферентный вклад в эти области. Ацетилхолин как нейротрансмиттер помогает кодировать новые воспоминания, действуя как посланник, который увеличивает активность и связь корковых нейронов.

Улучшает обучаемость

За счет увеличения синаптической и нейропластичности. Модуляция синаптических функций, в том числе образование новых нейронов, является нейронным аспектом мозга, который очень важен для обучения и памяти. Нейроны общаются через соединения (синапсы). Эти синапсы могут контролировать силу сигналов в зависимости от количества стимулов, полученных в процессе обучения. К сожалению, эти синапсы и нейроны подвержены повреждениям различными факторами — от факторов окружающей среды, воспаления до . Хорошо, что мозг может регенерировать новые нейроны, но эта способность уменьшается с возрастом. Следовательно, способность учиться и сохранять новую информацию снижается.

Галантамин влияет на нейропластичность как прямо, так и косвенно. Непосредственно — он стимулирует синаптическую пластичность, активируя микроглию и астроциты. Эти клетки поддерживают гематоэнцефалический барьер, снабжают нейроны питательными веществами и восстанавливают поврежденную нервную ткань. Косвенно — регулярное использование галантамина предотвращает повреждение нейронов, выступая в качестве противовоспалительного средства. Он ингибирует фактор некроза опухоли (TNF-α), который является одним из цитокинов, участвующих в ранних воспалительных процессах. Галантамин также значительно ослабляет снижение количества пре- и постсинаптических белков, тем самым защищая дендритные ветвления и поддерживая длину ветвей нейронов.

Эти механизмы вызывают когнитивное улучшение, в том числе обучение и память, и в то же время предотвращают когнитивный дефицит.

Улучшает качество сна

Галантамин повышает легкость, с которой проходит сон, провоцируя более раннее наступление быстрого сна. Во время сна сначала наступает небыстрый сон, который характеризуется легким сном, медленным сердцебиением, дыханием, движениями глаз и расслаблением мышц с периодическими подергиваниями.

Быстрый сон наступает через 90 минут после засыпания. Это происходит несколько раз во время сна и составляет около 25% цикла сна. Во время этой фазы мозг и тело обычно находятся под напряжением, глаза двигаются из стороны в сторону с закрытыми веками, дыхание становится быстрым и регулярным, частота сердечных сокращений увеличивается, и тело приближается к уровню бодрствования. Однако мышцы становятся временно парализованными, что затрудняет движение во время сна.

Среди показателей хорошего сна — латентность сна (время, необходимое для засыпания) менее 30 минут, пробуждения за ночь, пробуждение после наступления сна и продолжительность фаз REM и не-REM. Помимо облегчения наступления сна, галантамин также позволяет организму быстрее расслабиться, увеличивает плотность REM и уменьшает медленный сон в цикле без REM.

Фаза REM (фаза быстрого сна) также считается вовлеченной в процессы формирования памяти, обучения и уравновешивания настроения. Таким образом, галантамин также улучшает когнитивные функции за счет увеличения интенсивности REM.

Осознанные сновидения

Одной из самых популярных причин, по которым люди используют галантамин, является возможность испытать осознанные сновидения и легкость сна после напряженного дня. Находясь в состоянии осознанного сновидения, человек обычно осознает, что он спит. Спящий может иметь некоторый контроль над персонажами сна, повествованием и окружающей средой. Совсем не обязательно, что спящий должен взять под контроль сон, чтобы он был осознанным, а просто осознанным пониманием того, что это сон. Проще говоря, осознанные сновидения — это возможность поиграть с экстраординарными способностями неиспользованных частей мозга.

Основным когнитивным процессом, который делает возможным осознанное сновидение, является рабочая память, также известная как кратковременная память. Понятно, что ацетилхолин влияет на память, восприятие чувства и мышечного контроля. Кроме того, ацетилхолин является основным нейромедиатором в работе во время фазы быстрого движения глаз (REM) сна. Как упоминалось ранее, галантамин гидробромид повышает уровень и время действия ацетилхолина, таким образом, продлевает быстрый сон, увеличивая активность сна. Это обеспечивает благоприятную среду для осознанных сновидений.

Побочные эффекты

Галантамин может спровоцировать следующие побочные эффекты:

• Тошнота (иногда с рвотой).
• Диарея (понос).
• Потливость.
• Мышечные спазмы.
• Боли в животе.
• Потеря аппетита (и потеря веса).
• Головная боль.
• Головокружение.
• Тремор.
• Обморок.
• Сонливость.
• Галлюцинации.
• Аллергические реакции редки, но все же возможны для людей с цветочной аллергией. Характеризуется внезапной сыпью, зудом, отеком рта, затрудненным дыханием и покраснением.

Передозировка галантамином

Симптомы передозировки могут включать серьезную тошноту, рвоту, спазмы в животе, мышечную слабость или судороги, слезотечение, слюнотечение, повышенное мочеиспускание или дефекацию, потливость, медленно сердечный ритм, обморок, и судороги.

Привыкание

Галантамин не вызывает привыкания, но если вы вдруг перестанете принимать лекарство, у вас могут возникнуть неприятные физические ощущения.

Показания к применению

Галантамин используется для лечения симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера, деменцией, и других состояний, связанных с ухудшением памяти или мышечной функции, включая миопатию и мышечную дистрофию.

Противопоказания

• Сниженная функция почек или печени.
• Беременные и кормящие женщины.
• Аллергия на лактозу. В данном случае необходимо избегать прием таблетированной формы. Другие формы (капсулы и растворы для инъекций) подходят.
• Совместное применению со следующими лекарствами: антипсихотические препараты, антидепрессанты, противосудорожные препараты, антихолинергические средства, эритромицин, кетоконазол, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин или ибупрофен, а также лекарства от высокого кровяного давления.
• Совместный прием с алкоголем.
• Не рекомендуется людям с закупоркой желудка, кишечника или мочевыводящих путей, а также людям, которые выздоравливают после операций на желудке, кишечнике или мочевом пузыре.
• Следует использовать с осторожностью при сердечных заболеваниях, нарушении уровня калия в крови, эпилепсии, болезни Паркинсона, астме и болезни легких, язве.

Взаимодействие с другими лекарствами

Галантамин не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, которые повышают активность ацетилхолина, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов. Эти лекарства включают в себя следующие:

• Лекарства для задержки мочи (бетанехол хлорид, дистигмин).
• Лекарства от болезни Альцгеймера (донепезил, ривастигмин).
• Лекарственные средства для миастении (неостигмин, хлорид эдрофоний, дистигмин бромид метила, пиридостигмин бромид).
• Пилокарпин.

Галантамин обладает противоположным действием по отношению к антихолинергическим препаратам, которые действуют за счет снижения активности ацетилхолина. Если их принимать вместе, антихолинергические лекарства и галантамин могут противодействовать друг другу, что может сделать одно или оба лекарства менее эффективными. Люди, принимающие галантамин, должны избегать антихолинергических лекарств. Они включают в себя следующие:

• Антихолинергические препараты для лечения болезни Паркинсона, (проциклидин, бензатропин, орфенадрин, тригексифенидил).
• Спазмолитики при расстройствах кишечника, (гиосцин, атропин, пропантелин).
• Антихолинергические лекарственные средства для недержания мочи (оксибутинин, флавоксат, толтеродин, пропиверин, троспия хлорид).

Галантамин обладает потенциалом для замедления сердечного ритма. Этот эффект может быть усилен, если его принимать с другими лекарственными средствами, которые могут замедлять сердцебиение, например, перечисленными ниже:

• Амиодарон.
• Бета-блокаторы (атенолол, пропранолол).
• Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем).
• Дигоксин.
• Ивабрадин.

Следующие лекарства могут повысить уровень галантамина в крови. Так как это может усилить побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, необходимо уменьшить дозу галантамина для людей, принимающих любое из следующих лекарств:

• Эритромицин.
• Флуоксетин.
• Флувоксамин.
• Кетоконазол.
• Пароксетин.
• Хинидин.
• Ритонавир.

Инструкция по применению

• Галантамин сначала принимается по 4 мг два раза в день.
• Через месяц данная дозировка может быть увеличена.
• Стандартная дозировка может составлять от 8 до 12 мг два раза в день (для таблеток) или от 16 до 24 мг в день (для капсул).
• Галантамин следует принимать во время или после еды.
• Поскольку у всех разная химия тела, лучше начинать с самой низкой эффективной дозы.

Таблетки галантамина и пероральный раствор обладают немедленным высвобождением. Это означает, что лекарство всасывается в кровоток из желудка вскоре после их приема. Таблетки и раствор принимают два раза в день — во время обеда или ужина.

Капсулы с пролонгированным высвобождением галантамина предназначены для медленного действия лекарственного средства в течение дня. Их следует проглатывать целиком с жидкостью, а не разжевывать, иначе это остановит их пролонгированное действие. Капсулы с длительным высвобождением галантамина обычно принимают один раз в день утром с едой.

Галантамин может вызывать сонливость и головокружение, особенно в первые несколько недель после начала лечения. В результате это может снизить способность человека безопасно выполнять потенциально опасные задачи (вождение, управление механизмами).

Важно, чтобы люди, принимающие галантамин, пили много жидкости, чтобы избежать обезвоживания и снизить возможные побочные эффекты.

Люди с болезнью Альцгеймера худеют. Галантамин также может вызвать потерю веса. По этой причине необходимо регулярно контролировать массу тела у людей, принимающих это лекарство.

При использовании для осознанных сновидений настоятельно рекомендуется стратегия «проснись, а потом возвращайся в постель». Это включает в себя сон от 4 до 6 часов, затем пробуждение, чтобы принять добавку и возвращение ко сну. В этот момент сна наблюдается высокий уровень ацетилхолина. Эта снижает вероятность возникновения ночных кошмаров или снижения качества сна по сравнению с тем, когда вы принимаете добавку непосредственно перед сном.

Галантамин принимают вместе с холинергическими добавками, такими как и CDP-холин, или с . Они действуют синергически, чтобы повысить уровень ацетилхолина.

История галантамина

Исследования по применению галантамина для современного использования начались в 1950-х годах в Советском Союзе. Впервые он был выделен из луковиц Galanthus nivalis, известного как подснежник. Позже он широко изучался в связи с его использованием в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы.

С тех пор галантамин используется в других странах, помимо России, включая Восточную Европу и Великобританию. В США галантамин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2001 году как безопасная и эффективная добавка для улучшения познания и особенно потери памяти.

В греческой мифологии Гомер рассказывает историю, в которой бог Гермес подарил Одиссею траву, известную как моли, с черным корнем и похожим на молоко цветком. Гермес утверждал, что трава сделает Одиссея невосприимчивым к лекарствам колдуна — экстракт из Datura Stramonium (дурман обыкновенный).

Аналоги галантамин

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы имеют одинаковые терапевтические свойства, а отличаются по побочным эффектам.

Донепезил . Рецептурный препарат, используемый для лечения болезни Альцгеймера. Общие побочные эффекты донепезила включают тошноту, диарею и проблемы со сном.

Ривастигмин . Рецептурный препарат, используемый для лечения деменции у людей с болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона. Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, потерю аппетита и головокружение.

Такрин . Лечит симптомы болезни Альцгеймера.

Заключение

Галантамин является ноотропной добавкой, которая обладает замечательной способностью улучшать память у людей. Он увеличивает скорость формирования памяти, улучшает удержание фактов, повышает сосредоточенность, умственную обработку и рассуждение.

Он работает путем ингибирования ацетилхолинэстеразы. Галантамин увеличивает уровень и время действия ацетилхолина, нейротрансмиттера, который участвует во многих аспектах мозговой деятельности. Увеличивает возможность осознанных снов, продлевая продолжительность цикла быстрого сна, расширяя состояние осознания и влияя на кратковременную память.

Во время сна он улучшает качество сна, способствуя расслаблению тела, сокращая время задержки и увеличивая плотность REM и уменьшая фазу медленных волн в не-REM фазе. Улучшает память, стимулируя никотиновые рецепторы и благодаря действию ацетилхолина в качестве химического посредника. Галантамин также улучшает способность к обучению и памяти, поддерживая целостность нейронов и синапсов, предотвращая воспаление в мозге и поддерживая высокий уровень нейротрансмиттеров.

Типичная дозировка галантамина колеблется от 4 до 24 мг. Эти дозы хорошо переносятся, но некоторые люди могут испытывать легкий желудочно-кишечный дискомфорт и головные боли.

Галантамин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Galantamine

Код ATX: N06DA04

Действующее вещество: галантамин (Galantamine)

Производитель: ВИФИТЕХ (Россия); Озон ООО (Россия); Канонфарма Продакшн, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.08.2019

Галантамин – лекарственный препарат для терапии слабоумия, в т. ч. болезни Альцгеймера.

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, у таблеток с дозировкой 8 мг нанесена риска на одной стороне; на изломе выделяются два слоя: почти белого цвета ядро и почти белого или белого цвета пленочная оболочка (по 7, 10, 14, 15, 25, 30 или 50 шт. в контурных ячейковых упаковках, 1–6 или 10 упаковок в картонной пачке; по 10, 20, 30, 40, 50, 56, 60 или 100 шт. в полимерных или полиэтилентерефталатных банках, 1 банка в картонной пачке);
• раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 1 мл в ампулах, в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, 2 упаковки в комплекте со скарификатором или без в картонной пачке).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Галантамина.

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: галантамина гидробромид – 5,126; 10,253 или 15,38 мг (соответствует содержанию галантамина – 4, 8 или 12 мг);
• вспомогательные компоненты: аэросил (кремния диоксид коллоидный), кальция гидрофосфата дигидрат, коповидон (пласдон Эс-630/коллидон VA-64), магния стеарат, примеллоза (кроскармеллоза натрия), целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: АдвантиаТМ Прима 319974RC09 (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, глицерил каприлокапрат, лак алюминиевый на основе красителей: бриллиантовый голубой, хинолиновый желтый, индигокармин).

Состав 1 мл раствора для в/в и п/к введения:

• действующее вещество: галантамина гидробромид (в пересчете на сухое вещество) – 1 или 5 мг;
• вспомогательный компонент: вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

галантамина гидробромид – селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга, облегчающий проведение нервных импульсов в области образования синапсов между мышцами и нервными окончаниями. Хорошо проникая сквозь гематоэнцефалический барьер, усиливает процессы возбуждения в рефлексогенных зонах головного и спинного мозга. Стимулируя сокращение скелетной и гладкой мускулатуры, повышает ее тонус, улучшая секрецию желез (пищеварительных, потовых), способствует восстановлению нервно-мышечной проводимости, блокированной недеполяризующими миорелаксантами. Вызывает спазм аккомодации, миоз, при закрытоугольной глаукоме понижает внутриглазное давление.

Фармакокинетика

Таблетки

Галантамин после перорального приема быстро и в полном объеме всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биологическая доступность высокая – до 90%. Терапевтическая концентрация вещества достигается за 30 минут. Достижение C max (максимальной концентрации) после приема 8 мг галантамина наблюдается в период с 60 до 120 минут и составляет 1,2 мг/мл.

T 1/2 (период полувыведения) – 5 часов. Равновесная концентрация устанавливается после многократного приема.

С белками крови связывается слабо. Легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в незначительной степени (примерно 10%) в печени деметилированием.

Выведение происходит главным образом с мочой (до 74%) в виде метаболитов и неизмененного вещества. Почечный клиренс – около 100 мл/мин.

Плазменная концентрация галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера может возрастать. Также этот показатель увеличивается при умеренных и тяжелых нарушениях функции печени/почек.

Раствор для внутривенного и подкожного введения

После подкожного введения галантамин быстро всасывается. Время достижения терапевтической концентрации в плазме крови – 30 минут. Статистически значимая разница величины AUC (площади под кривой «концентрация – время») после однократного применения дозы 10 мг, введенной парентерально или внутрь, не обнаружена. C max в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной любым из двух способов, составляет 1,20 мг/мл, время ее достижения – 2 часа.

Период полураспределения галантамина – 10 минут. Эта величина более длительная в сравнении со значением показателя для неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54–3,5 и 5,0–6,6 минуты соответственно), поэтому он начинает действовать позже прочих ингибиторов холинэстеразы.

V d (объем распределения) вещества – 175 л, связывание с белками плазмы – не выше 18%; примерно 53% галантамина находится в форменных элементах крови.

T 1/2 двухфазный и занимает от 7 до 8 часов.

Метаболизм галантамина интенсивностью не отличается, он происходит при участии изоферментов цитохрома Р450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A4), преимущественно путем N- и О-деметилирования (около 5–6% дозы), а также глюкуронирования, эпимеризации и N-окисления. Основным метаболитами, обнаруживаемыми в моче и плазме, являются галантаминон и эпигалантамин.

Выведение 90–97% галантамина происходит почками (в неизмененном виде – от 18 до 22%) посредством гломерулярной фильтрации, кишечником – 2,2–6,3%, с желчью – приблизительно 0,2%. Почечный клиренс находится в диапазоне от 65 до 100 мл/мин (составляет 20–25% от плазменного клиренса), эта величина приближена к клиренсу инулина.

При болезни Альцгеймера плазменная концентрация галантамина превышает значение этого показателя у здоровых добровольцев на 30–40%. Средняя степень тяжести печеночной недостаточности замедляет элиминацию галантамина примерно на 25%. Средней степени тяжести хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина от 52 до 104 мл/мин) повышает его плазменную концентрацию на 38%, при тяжелых нарушениях (у пациентов с клиренсом креатинина 9–51 мл/мин) – на 67%.

Показания к применению

Таблетки

• деменция альцгеймеровского типа в легкой или умеренной стадии;
• полиомиелит, развивающийся непосредственно после завершения фебрильного периода, в восстановительном периоде либо в периоде остаточных явлений;
• прогрессирующая мышечная дистрофия, миастения гравис (myasthenia gravis), детский церебральный паралич, радикулит, неврит, миопатия.

Раствор

Заболевания центральной и периферической нервной системы:

• неврит, полиневропатия, полиневрит, другие болезни периферической нервной системы;
• атрофия мышц, вялый паралич, миоклонические судороги как следствие повреждений передних рогов спинного мозга после миелита, полиомиелита, спинальной мышечной атрофии;
• церебральный паралич после перенесенного инсульта, спастические формы детского церебрального паралича (ДЦП);
• нарушения нервно-мышечной передачи (миастения гравис).

В хирургии и анестезиологии раствор Галантамин используют как антагонист недеполяризующих миорелаксантов, а также для терапии послеоперационных парезов тонкой кишки, мочевого пузыря.

В физиотерапии неврологических заболеваний периферической нервной системы препарат применяют для ионофореза, а в токсикологии – в случае отравления ингибиторами холинэстеразы (в качестве антидота).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• брадикардия;
• атриовентрикулярная (АВ) блокада;
• гиперкинезы;
• бронхиальная астма;
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – для таблеток;
• тяжелая сердечная недостаточность III–IV группы по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) – для раствора;
• стенокардия;
• эпилепсия;
• тяжелые нарушения функции почек с клиренсом креатинина (КК) < 9 мл/мин;
• тяжелые нарушения функции печени по шкале Чайлд – Пью > 9 баллов;
• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
• механическая кишечная непроходимость, недавно перенесенные операции либо обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – для таблеток;
• механические нарушения проходимости мочевыводящих путей – для раствора;
• недавно перенесенные операции либо обструктивные заболевания предстательной железы, мочевыводящих путей;
• период беременности и грудного вскармливания;
• детский возраст: для таблеток – до 9 лет, для раствора – до 1 года;
• индивидуальная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Относительные противопоказания (препарат применяют с осторожностью):

• таблетки: при легких и умеренных нарушениях функции почек/печени, синдроме слабости синусового узла (СССУ) и других суправентрикулярных нарушениях проводимости, одновременном приеме с препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (ЧСС), например, β-адреноблокаторы, дигоксин, при общей анестезии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, повышенном риске развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ;
• раствор: при почечной/печеночной недостаточности, нарушениях мочеиспускания, хирургических вмешательствах с применением общего наркоза.

Галантамин, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки принимают внутрь во время приема пищи, запивая водой.

Пациентам, принимающим таблетки, следует обеспечить организм достаточным количеством жидкости. При необходимости прерывания курса восстановление терапии начинают с наиболее низкой дозы, повышая ее постепенно.

При умеренно выраженной почечной/печеночной недостаточности начальная доза галантамина составляет 4 мг; таблетку принимают 1 раз в сутки, утром, на протяжении не менее недели, затем увеличивают дозу до 4 мг 2 раза в сутки и принимают в течение четырех недель. Максимальная суточная доза для этой категории пациентов – ≤ 12 мг.

• 9–11 лет: суточная доза – 4–12 мг в 2–3 приема;
• 12–15 лет: суточная доза – 4–16 мг в 2–4 приема.

Раствор

Раствор Галантамин предназначен для в/в и п/к введения.

Дозу и продолжительность курса терапии устанавливает врач в зависимости от степени выраженности симптомов заболевания и индивидуальной реакции пациента.

Для лечения заболеваний центральной и периферической нервной системы Галантамин в форме раствора применяется краткосрочно, только в случае, когда нет возможности приема препарата внутрь. Как только позволяет состояние пациента, его переводят на пероральный прием галантамина.

Рекомендованный режим дозирования для взрослых пациентов: дозу определяют из расчета 0,03–0,28 мг/кг. Начинают лечение с минимальных доз, которые увеличивают постепенно. Начальная суточная доза – 2,5 мг, ее увеличение можно проводить постепенно, каждые 3–4 дня на 2,5 мг. Максимальная суточная доза 20 мг делится на 2–3 приема в равных количествах, но не более 10 мг галантамина на одно введение.

Детям препарат вводят подкожно, суточную дозу определяют для детей 1–2 лет из расчета 0,02–0,08 мг/кг, старше 3 лет – 0,03–0,28 мг/кг:

• 1–2 года – 0,25–1 мг;
• 3–5 лет – 0,5–5 мг;
• 6–8 лет – 0,75–7,5 мг;
• 9–11 лет – 1–10 мг;
• 12–15 лет – 1,25–12,5 мг;
• > 15 лет – 1,25–15 мг.

• передозировка периферическими недеполяризующими миорелаксантами: 10–20 мг в сутки в/в;
• послеоперационные парезы ЖКТ и мочевого пузыря: в дозах, определяемых согласно возрасту, распределенных на 2–3 п/к или в/в введения в сутки;
• физиотерапевтические процедуры: 2,5–5 мг вводят методом ионофореза при величине электрического тока 1–2 мA на протяжении 10 минут. Продолжительность курса – 10–15 дней.

Побочные действия

Таблетки

• сердечно-сосудистая система: повышение или снижение артериального давления (АД), сердечная недостаточность, трепетание/мерцание предсердий, ортостатический коллапс, отеки, атриовентрикулярная (АВ) блокада, удлинение QT-интервала, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, приливы, наджелудочковая экстрасистолия, брадикардия, ишемия/инфаркт миокарда;
• пищеварительная система: вздутие живота, дискомфорт в ЖКТ, абдоминальная боль, диспепсия, анорексия, тошнота/рвота, диарея, гастрит, сухость во рту/повышенное выделение слюны, дисфагия, дивертикулит, дуоденит, гастроэнтерит, гепатит, перфорация слизистой пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ;
• опорно-двигательный аппарат: миастения, мышечные спазмы, лихорадка;
• мочевыделительная система: гематурия, недержание мочи, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, почечная колика, калькулез;
• нервная система: часто – синкопе, тремор, заторможенность, слуховые и зрительные галлюцинации, извращение вкуса, поведенческие реакции (в т. ч. возбуждение/агрессия), преходящее нарушение мозгового кровообращения/инсульт, головокружение, головная боль, мышечные спазмы, судороги, парестезия, апраксия, атаксия, афазия, гипо- или гиперкинезы, анорексия, сонливость/бессонница;
• органы чувств: ринит, эпистаксис, спазм аккомодации, нарушения зрения, шум в ушах;
• психика: апатия, повышение либидо, параноидные состояния, делирий, депрессия (в крайне редких случаях до суицида);
• лабораторные показатели: анемия, гипокалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), увеличение в крови уровня щелочной фосфатазы или сахара;
• гематологические патологии: тромбоцитопения, пурпура;
• общие реакции: боль в груди, гипергидроз, уменьшение массы тела, дегидратация (в редких случаях до развития почечной недостаточности), чувство усталости, бронхоспазм.

Раствор

• сердечно-сосудистая система: АВ-блокада, повышение или снижение АД, брадикардия, стенокардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT;
• нервная система: головная боль, головокружение, бессонница/сонливость, тремор;
• органы чувств: эпистаксис, спазм аккомодации, нарушение зрения, шум в ушах, ринит;
• ЖКТ: боли в животе, тошнота/рвота, повышенное слюноотделение, усиление кишечной перистальтики, диарея;
• реакции на стимуляцию холинорецепторов: характерные для ингибиторов холинэстеразы выраженные никотиновые либо мускариновые (в меньшей степени) действия;
• реакции гиперчувствительности: высыпания, зуд, крапивница, ринит; возможны острые аллергические реакции вплоть до анафилактического шока с потерей сознания;
• прочие реакции: гипергидроз, мышечные спазмы, потеря аппетита, уменьшение массы тела.

О наличии перечисленных или других побочных эффектов и их усугублении следует сообщить врачу. При усилении м-холиномиметических реакций суточную дозу требуется уменьшить или прервать терапию на 2–3 дня, после чего продолжить прием с более низких доз.

Передозировка

Симптомами передозировки галантамина являются: колики (спазмы) в животе, усиленное слюноотделение, тошнота/рвота, диарея, слезотечение, недержание мочи и кала, гипергидроз, снижение АД, брадикардия, удлинение интервала QT, бронхоспазм, миастения, в более тяжелых случаях судороги и кома. Следствием выраженной мышечной слабости в комплексе с бронхоспазмом и гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи может стать полная блокада дыхательных путей.

Терапия состояния – симптоматическая, включающая контроль дыхательной функции и сердечно-сосудистой системы. В качестве антидота рекомендуется введение атропина в/в в начальной дозе 0,5–1 мг, в дальнейшем дозу атропина определяют в зависимости от реакции на терапию и состояния пациента.

Особые указания

Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы сопровождается снижением массы тела, особенно это следует учитывать при терапии пациентов с болезнью Альцгеймера, регулярно контролируя их вес.

Пациентам, принимающим Галантамин, требуется обеспечить потребление жидкости в достаточном количестве.

Ваготоническое влияние, оказываемое галантамином, как и другими холиномиметиками, на синоатриальный узел, может быть причиной брадикардии и АВ-блокады. Это необходимо учитывать пациентам с СССУ, другими нарушениями проводимости и при одновременном применении препарата с лекарственными средствами, понижающими ЧСС (дигоксин, β-адреноблокаторы). По данным пострегистрационных наблюдений у пациентов без сердечных патологий также наблюдалось замедление сердечного ритма, поэтому все пациенты, применяющие галантамин, находятся в группе риска по нарушению внутрисердечной проводимости.

В связи с риском появления синкопе необходимо чаще контролировать АД, особенно при приеме высоких доз препарата (от 40 мг галантамина в сутки и более). Для предупреждения подобных побочных реакций в начале терапии дозу препарата необходимо подбирать особо тщательно. Не установлена эффективность галантамина у пациентов с другими типами деменции и нарушениями памяти.

Холиномиметики способны усиливать желудочную секрецию, что требует постоянного мониторинга пациентов, находящихся в группе риска возникновения язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений. Также прием холиномиметиков может быть причиной нарушения оттока мочи.

В период терапии Галантамином недопустимо принимать этанол и седативные лекарственные средства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку галантамин может вызывать головокружение, сонливость, нарушение зрения, во время лечения следует воздерживаться от выполнения видов работ, требующих быстроты психомоторных реакций и усиленной концентрации внимания, в том числе от управления автотранспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Галантамин во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применять таблетки Галантамин детям младше 9 лет. Раствор не назначают для лечения детей в возрасте до 1 года.

При нарушениях функции почек

• тяжелые нарушения функции почек (у пациентов с КК < 9 мл/мин): терапия противопоказана;
• легкие и умеренные нарушения функции почек: Галантамин применяется под врачебным контролем.

При нарушениях функции печени

• тяжелые нарушения функции печени (по шкале Чайлда – Пью > 9 баллов): терапия противопоказана;
• легкие и умеренные нарушения функции печени: Галантамин применяется под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

• опиоиды (морфин и его структурные аналоги): галантамин является их антагонистом по действию на дыхательный центр;
• м-холинолитики (атропин, гоматропин, метилбромид и др.), ганглиоблокаторы, недеполяризующие миорелаксанты, хинин, прокаинамид: галантамин проявляет по отношению к ним фармакодинамический антагонизм;
• аминогликозидные антибиотики (амикацин, гентамицин): могут снижать терапевтический эффект галантамина;
• препараты для общей анестезии (в т. ч. суксаметоний в качестве периферического миорелаксанта): галантамин во время обезболивания усиливает нервно-мышечную блокаду;
• препараты, снижающие ЧСС (дигоксин, β-адреноблокаторы): повышают вероятность усугубления брадикардии;
• циметидин: возможно увеличение биодоступности галантамина;
• препараты, ингибирующие изоферменты системы цитохрома Р 450 (CYP2D6 и CYP3A4): возможно повышение плазменных концентраций галантамина с дальнейшим повышением частоты холинергических побочных эффектов (преимущественно тошноты и рвоты), что может потребовать уменьшения поддерживающей дозы галантамина;
• этанол и седативные средства: галантамин усиливает их угнетающее действие на центральную нервную систему.

Аналоги

Аналогами Галантамина являются: Галантамин-Тева, Гальнора-СР, Нивалин , Реминил .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в месте, недоступном для света, таблетки беречь от влаги, температура хранения до 25 °C.

Срок годности: таблетки – 2 года, раствор – 4 года.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Показания к применению

Капсулы пролонгированного действия: деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести, в т.ч. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Таблетки: деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени тяжести; полиомиелит (непосредственно после прекращения фебрильного периода, а также в восстановительном периоде и периоде остаточных явлений); myastenia gravis, прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия; детский церебральный паралич; неврит; радикулит.

Раствор для инъекций: в неврологии - травматические повреждения нервной системы, детский церебральный паралич, заболевания спинного мозга (миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита), мононеврит, полиневрит, полиневропатия, полирадикулоневрит, синдром Гийена-Барре, идиопатический парез лицевого нерва, миопатия, ночное недержание мочи. В анестезиологии и хирургии: в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. В физиотерапии: в виде ионофореза при заболеваниях периферической нервной системы. В токсикологии: интоксикация холиноблокирующими ЛС, морфином и его аналогами. В рентгенологии: для улучшения качества диагностики пищеварительной системы, в т.ч. желчного пузыря.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 8;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 8;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 8 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 6;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 15 пачка картонная 4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 8;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 30 пачка картонная 3;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 2;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 4;

Фармакодинамика

Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. При использовании в комплексной терапии спастических форм детского церебрального паралича улучшает нервно-мышечную проводимость, увеличивает сократительную способность мышц, положительно влияет на мнестические функции. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

После однократного перорального приема 8 мг быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на полноту абсорбции (AUC). Tmax достигается через 1,2 ч. Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4–16 мг 2 раза в сутки. Связывание с белками плазмы - 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%). Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма - 1,2. Плазменный клиренс - около 300 мл/мин, объем распределения - 175 л. Основными путями метаболизма являются N-окисление, N- и O-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является O-деметилирование. Основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4. В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О-дезметилгалантамина. Выведение носит двухфазный характер, конечный T1/2 - 7–8 ч. Почечный клиренс - 65 мл/мин (20–25% от плазменного клиренса). Выводится с мочой (90–97%, из них 18–22% в неизмененном виде в течение 24) и фекалиями (2,2–6,3%). После однократного приема галантамина в плазме быстрых и медленных метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) в неконъюгированной форме не обнаружен. Норгалантамин обнаруживается в плазме пациентов после многократного приема галантамина (не более 10% от концентрации галантамина). У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей. При умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 увеличиваются на 30%. При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 52–104 мл/мин) плазменная концентрация галантамина увеличивается на 38%, при тяжелой (клиренс креатинина - 9–51 мл/мин) - на 67%.

Использование во время беременности

При беременности возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины, получающие галантамин, должны воздерживаться от грудного вскармливания (неизвестно, выводится ли галантамин с грудным молоком).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, AV блокада, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, механическая кишечная непроходимость, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах ЖКТ, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на мочевыводящих путях или предстательной железе, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 9 мл/мин), тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский возраст до 1 года (для раствора), до 9 лет (для таблеток).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение или повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение интервала QT, вентрикулярная и суправентрикулярная тахикардия, наджелудочковая экстрасистолия, приливы крови к лицу, брадикардия, ишемия или инфаркт миокарда, тромбоцитопения, пурпура, анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, абдоминальная боль, диарея, вздутие живота, диспепсия, желудочно-кишечный дискомфорт, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, повышенное слюноотделение, дивертикулит, гастроэнтерит, дуоденит, гепатит, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, гематурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, задержка мочи, калькулез, почечная колика.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые галлюцинации, поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или инсульт; чувство усталости, головная боль, головокружение, сонливость, инсомния, судороги, мышечные спазмы, парестезия, атаксия, гипо- или гиперкинезы, депрессия (очень редко - с суицидом), апатия, параноидные реакции, делирий, апраксия, афазия, нарушение зрения (спазм аккомодации), шум в ушах (нечасто).

Прочие: боль в груди, повышенная потливость, лихорадка, снижение массы тела, носовое кровотечение, ринит, дегидратация (в редких случаях - с развитием почечной недостаточности), бронхоспазм, повышение либидо, гипокалиемия, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, суточная доза для взрослых составляет 10–40 мг в 2–4 приема. При myastenia gravis суточная доза разделяется на 3 приема. При лечении деменции альцгеймеровского типа рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг/сут - по 4 мг 2 раза в сутки, через 4 нед переходят на поддерживающую дозу - 16 мг (по 8 мг 2 раза в сутки), которую принимают не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимальной (24 мг/сут) следует решать после оценки клинической ситуации (достигнутого эффекта и переносимости). При переходе с препарата в форме таблеток, принимаемых 2 раза в сутки, на лекарственную форму в виде капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 раз в сутки, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Передозировка

Симптомы: мышечная слабость или фасцикуляция, выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, снижение АД, брадикардия, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Постмаркетинговый опыт (случайный прием 32 мг препарата): развитие двунаправленно-веретенообразной желудочковой тахикардии, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия с кратковременной потерей сознания.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия, введение антихолинергических средств - атропин (0,5–1,0 мг в/в); частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Взаимодействия с другими препаратами

Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр. Восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными средствами антидеполяризующего действия (тубокурарин и др.). Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (Дитилин). Холинолитические средства (атропин и др.) устраняют периферические мускариноподобные эффекты галантамина, курареподобные вещества и ганглиоблокаторы - никотиноподобные.

Аминогликозиды могут снижать терапевтическое действие галантамина. ЛС, снижающие ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), - риск усугубления брадикардии. Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Ингибиторы изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 могут увеличивать AUC галантамина при одновременном их применении. AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при его одновременном применении с кетоконазолом и пароксетином соответственно. При одновременном использовании с эритромицином AUC галантамина возрастает на 10%. Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25–33%. Галантамин усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола и седативных средств.

Особые указания при приеме

При нарушении двигательной активности лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1–2 ч после введения галантамина.

Условия хранения

Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Галантамин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Галантамин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Галантамин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество — галантамина гидробромид 5,127 мг, 10,254 мг и 15,380 мг в пересчете на галантамин 4,00 мг, 8,00 мг и 12,00 мг;

вспомогательные вещества — кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), коповидон (пласдон Эс-630 или коллидон VA-64), магния стеарат, натрия кроскармеллоза (примеллоза), целлюлоза микрокристаллическая;

состав пленочной оболочки — АдвантиаТМ Прима 319974RC09 [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль), каприн/каприловый триглицерид (глицерил каприлокапрат), титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого, алюминиевый лак на основе красителя бриллиантового голубого, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе — белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа действия. Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает . Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность является высокой — до 90%. Терапевтическая концентрация достигается через 30 мин после приема. Максимальная плазменная концентрация после приема в дозе 8 мг наблюдается на 2-м часу и составляет 1,2 мг/мл.

Период полувыведения — 5 ч. После многократного приема устанавливается равновесная концентрация.

В незначительной степени связывается с белками крови. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер. В незначительной степени (около 10%) метаболизируется в печени путем деметилирования.

Выводится (в неизмененном виде и виде метаболитов), в основном, с мочой (до 74%). Почечный клиренс составляет приблизительно 100 мл/мин. У пациентов с болезнью Альцгеймера плазменная концентрация галантамина может повыситься. При умеренном и тяжелом нарушении функции печени и почек плазменные концентрации галантамина повышаются.

Показания к применению:

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды, запивая водой.

Взрослые:

Суточная доза составляет 8-32 мг, разделенная в 2-4 приема.

При миастении gravis суточная доза разделяется на 3 приема.

При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать с приема таблеток по 4 мг
2 раза в сутки. В течении 4 нед суточную дозу постепенно можно повысить до 16 мг — по
1 табл. по 8 мг 2 раза в сутки — утром и вечером. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости. Если во время лечения потребуется прекращение приема препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее повышать.

Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции печени и почек:

Начальная доза — 4 мг 1 раз в сутки, которую принимают утром, в течение не менее
1 недели, после чего дозу увеличивают до 4 мг 2 раза в сутки и принимают в течение
4 недель.

Общая суточная доза не должна превышать 12 мг.

Дети (с 9 лет)

Лечение полиомиелита, детского церебрального паралича:

с 9 до 11 лет суточная доза — 4-12 мг, разделенная на 2-3 приема;

с 12 до 15 лет суточная доза составляет — 4-16 мг, разделенная на 2-4 приема.

Особенности применения:

В период лечения следует воздержаться от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе управления автомобилем.
Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы сопровождается уменьшением массы тела. Особенно это необходимо иметь в виду при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых обычно наблюдается похудание. В связи с этим необходимо следить за массой тела у таких больных.

В период лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости.
Как и другие холиномиметики, препарат может вызвать ваготонические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. брадикардию), что необходимо учитывать у пациентов с синдромом слабости синусового узла и другими нарушениями проводимости, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений (дигоксин или бета-адреноблокоторы).

При лечении Галантамином существует риск появления синкопе, в связи с чем необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных эффектов необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения.
Эффективность препарата у пациентов с другими типами деменции и нарушения памяти не установлена.

Препарат не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, т.е. с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, ортостатический , атриовентрикулярная блокада, трепетание или мерцание предсердий, удлинение
QT-интервала, вентрикулярная и суправентрикулярная , «приливы», ишемия или инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, желудочно-кишечный дискомфорт, абдоминальная боль, сухость во рту, повышенное выделение слюны, перфорация слизистой оболочки пищевода, кровотечение из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы, мышечная слабость, лихорадка.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня сахара или щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны нервной системы: часто , синкопе, заторможенность, извращение вкуса, зрительные и слуховые , поведенческие реакции, включая возбуждение/агрессию; преходящее нарушение мозгового кровообращения или ; , мышечные спазмы, парестезия, гипо- или , анорексия, сонливость, бессонница.

Со стороны органов чувств: ринит, нарушения зрения, нечасто — .

Общие: боль в груди, повышенная потливость, уменьшение массы тела, чувство усталости, дегидратация (в редких случаях — с развитием ), .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Является антагонистом опиоидов по действию на дыхательный центр.
Проявляет фармакодинамический антагонизм к м-холинолитикам (атропину, гоматропина метилбромиду и др.), ганглиоблокаторам, недеполяризующим миорелаксантам, хинину, прокаинамиду.

Аминогликозидные антибиотики могут снижать терапевтическое действие галантамина.
Галантамин усиливает нервно-мышечную блокаду во время общей анестезии (в т.ч. при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония).

Лекарственные средства, снижающие частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы), — риск усугубления брадикардии.

Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Все препараты, которые ингибируют и изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP3A4), могут повысить плазменные концентрации галантамина при одновременном их применении, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом тошноты и рвоты). В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 (амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, хинидин) снижают клиренс галантамина на 25-30%. По этой причине не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом, зидовудином, эритромицином.
Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата; ; брадикардия; атриовентрикулярная блокада;

артериальная гипертензия, ; ; ; гиперкинезы;

тяжелые почечные (клиренс креатинина — менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) нарушения; механическая ; хроническая обструктивная болезнь легких; обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта;

обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы; детский возраст до 9 лет; беременность и период лактации.

С осторожностью:

легкие и умеренные нарушения функции почек или печени;

синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости;

одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы); общая ; и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка:

Симптомы: угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, усиление степени выраженности побочных эффектов, выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией желез слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Лечение: , симптоматическая терапия. В качестве антидота — в/в введение атропина в дозах 0,5-1 мг. Последующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг, 8 мг и 12 мг.

По 7, 10, 15 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток или по 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Галантамин - селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Кроме этого, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы, вероятно, за счет связывания с аллостерическим участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы, может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика

Галантамин - это основное соединение с одной константой диссоциации (рКа 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения (LogP) между н-октанолом и буферным раствором (pH 12), равным 1,09. Растворимость в воде (pH 6) составляет 31 мг/мл. Галантамин имеет 3 хиральных центра. S, R, S-кофигурация является естественной (природной). Галантамин частично метаболизируется с помощью различных цитохромов, в основном, изоферментами CYP2D6 и CYP3A4. Некоторые из метаболитов, образующихся в процессе деградации галантамина, активны в условиях in vitro, но не играют значимой роли в условиях in vivo.

Скорость абсорбции высокая, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляет около 1 ч. Абсолютная биодоступность галантамина высокая - 88,5 ± 5,4%. Прием пищи снижает скорость абсорбции и уменьшает максимальную концентрацию (Сmах) примерно на 25%, не влияя на степень асборбции (AUC).

Средний объем распределения (Vd) составляет 175 л. Связь с белками плазмы низкая и составляет 18%.

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в биотрансформации галантамина, являются - CYP2D6 и CYP3A4. Изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамина, а изофермент CYP3A4 - N-оксид-галантамина. Экскреция радиоактивной дозы почками и через кишечник не отличается у пациентов с "медленным" и "быстрым" метаболизмом (низкой и высокой активностью изофермента CYP2D6 соответственно). В плазме пациентов с "быстрым" и "медленным" метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. После однократного приема галантамина ни один из активных метаболитов галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и О-десметилноргалантамин) не определялись в неконъюгированной форме в плазме пациентов с "быстрым" и "медленным" метаболизмом. Норгалантамин обнаруживался в плазме пациентов после длительного приема препарата, при этом, его концентрация составляла не более 10% от концентрации галантамина. Исследования в условиях in vitro свидетельствуют об очень низкой способности основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека ингибировать галантамин.

Выведение галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т1/2) у здоровых добровольцев составляет 7-8 ч. По результатам изучения галантамина немедленного высвобождения в популяционных исследованиях клиренс при приеме галантамина внутрь в целевой популяции, как правило, составляет около 200 мл/мин с межиндивидуальной вариабельностью 30%. Через 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивной дозы выводится почками в виде неизмененного галантамина и 2,2-6,3% - кишечником. После внутривенного введения и приема внутрь 18-22% дозы выводилось в виде неизмененного галантамина почками в течение 24 ч. Почечный клиренс составил 68,4 ± 22 мл/мин (20-25% общего плазменного клиренса).

Показания к применению

Препарат Галантамин применяется в симптоматическом лечении деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести.

Способ применения

Галантамин следует принимать внутрь два раза в сутки, желательно во время утреннего и вечернего приема пищи. Следует убедиться в поступлении достаточного количества жидкости в ходе терапии (см. раздел "Побочное действие").

До начала терапии. Необходимо должным образом диагностировать деменцию при болезни Альцгеймера в соответствии с действующими клиническими руководствами (см. раздел "Особые указания").

Поддерживающая доза. Необходимо регулярно оценивать достаточность дозы и переносимость галантамина, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии. Далее клиническую пользу препарата и переносимость его пациентом необходимо оценивать в соответствии с текущими рекомендациями. Поддерживающую терапию следует продолжать, пока имеется терапевтическая польза и наблюдается удовлетворительная переносимость препарата. При исчезновении терапевтического эффекта или непереносимости препарата лечение отменяют.

Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки (по 8 мг два раза в сутки), пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 недель.

Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой 24 мг в сутки (по 12 мг два раза в сутки) следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого эффекта и переносимости.

У пациентов, не отвечающих или не переносящих 24 мг в сутки, дозу следует снизить до 16 мг в сутки.

После резкой отмены препарата (например, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

Значимый опыт применения препарата у детей отсутствует.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью средней или тяжелой степени плазменная концентрация галантамина повышается.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, исходя из фармакокинетического моделирования, начальная доза должна составлять 4 мг один раз в сутки в течение, по меньшей мере, 1 недели. Затем пациентов следует перевести на 4 мг 2 раза в сутки в течение, по меньшей мере, 4 недель. У этих пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг 2 раза в сутки. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) галантамин противопоказан (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

У пациентов с КК более 9 мл/мин коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 9 мл/мин) галантамин противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

Комбинированная терапия. При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Побочные действия

Ниже обобщены результаты семи плацебо-котролируемых двойных слепых клинических исследований (N=4457), пяти открытых клинических исследований (N=1454) и пострегистрационных спонтанных сообщений. Наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота (25%) и рвота (13%). В основном, нежелательные реакции были эпизодическими, наблюдались при подборе дозы галантамина и продолжались, в большинстве случаев, менее недели. В этих случаях целесообразно применять противорвотные средства и обеспечить достаточное потребление жидкости.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, анорексия; нечасто - обезвоживание (включая, в редких случаях, серьезное, приводящее к почечной недостаточности).

Со стороны психики: часто - депрессия, галлюцинации; нечасто - зрительные и слуховые галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, тремор, заторможенность, сонливость; нечасто - дизгевзия, гиперсомния, судороги*.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.

Со стороны сердца: часто - брадикардия; нечасто - атриовентрикулярная блокада первой степени, ощущение сердцебиения, суправентрикулярная экстрасистолия, синусовая брадикардия.

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия, "приливы".

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе; нечасто - позывы на рвоту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - спазмы мышц; нечасто: мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение массы тела; нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляциями: часто - падение, травматизм.

* К класс-эффектам, о которых сообщалось при применении ингибиторов ацетилхолинэстеразы, применяемых при деменции, относятся судороги/припадки (см.

раздел "Особые указания").

Противопоказания

Гиперчувствительность к галантамина гидробромиду и другим компонентам препарата.

В связи с отсутствием данных о применении галантамина у пациентов с тяжелой печеночной (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой почечной (КК менее 9 мл/мин) недостаточностью, применение галантамина у этих групп пациентов противопоказано.

Галантамин противопоказан у пациентов с сочетанным значимым нарушением функции почек и печени, тяжелой бронхиальной астмой, обструктивной болезнью легких, острыми инфекционными заболеваниями легких (например, пневмонией).

Детский возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности).

Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Клинические данные о применении Галантамина у беременных отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Следует соблюдать осторожность при применении галантамина у беременных женщин.

Нет данных о проникновении галантамина в грудное молоко. Клинические исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились, поэтому при применении галантамина следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с другими холиномиметиками (амбенония хлорид, донепезил, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, ривастигмин или пилокарпин системного действия) противопоказано.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов. При внезапной отмене антихолинергического препарата, например, атропина, возможно усиление эффекта галантамина.

Как и при лечении другими холиномиметиками, возможно фармакодинамическое взаимодействие с препаратами, способствующими снижению ЧСС (дигоксин, бета-адреноблокаторы), некоторыми блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) и амиодароном.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые имеют потенциальную возможность вызвать полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт". В таких случаях необходимо проводить лечение под контролем ЭКГ.

Элиминация галантамина происходит путем метаболических реакций и экскреции почками. Риск развития клинически значимого фармакокинетического взаимодействия низкий. Однако в отдельных случаях не исключено клинически значимое взаимодействие. Прием пищи замедляет всасывание галантамина, при этом, не влияет на степень всасывания. Галантамин рекомендуется принимать во время еды, чтобы уменьшить возможные холинергические нежелательные реакции.

Прочие препараты, влияющие на метаболизм галантамина

Биодоступность галантамина повышается примерно на 40 % при одновременном применении с пароксетином (мощный ингибитор изофермента CYP2D6) и на 30 % и 12 % соответственно - при одновременном применении с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4). Поэтому в начале лечения мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидином, пароксетином или флуоксетином) или ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом или ритонавиром) возможно увеличение частоты развития холинергических нежелательных реакции, главным образом, тошноты и рвоты. В этих случаях целесообразно снижение поддерживающие дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").

Одновременное применение антагониста рецепторов N-метил-О-аспартата (NMDA) мемантина в дозе 10 мг один раз в сутки в течение 2 дней, а затем по 10 мг два раза в сутки в течение 12 дней не влиял на равновесную фармакокинетику галантамина после приема 16 мг галантамина в виде капсул пролонгированного действия один раз в сутки.

Влияние галантамина на метаболизм других лекарственных препаратов

Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) не влиял на фармакокинетику дигоксина, при этом не исключается фармакодинамическое взаимодействие.

Галантамин в терапевтических дозах (24 мг/сут) также не влиял на фармакокинетику варфарина и удлинение протромбинового времени.

Передозировка

Симптомы передозировки Галантамином нподобны симптомам передозировки другими холиномиметиками. Обычно отмечаются изменения со стороны центральной нервной системы, парасимпатической нервной системы и нейромышечного сочленения. Возможны мышечная слабость или фасцикуляция, а также некоторые или все симптомы холинергического криза: выраженная тошнота, рвота, спастическая боль в животе, повышенное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, повышенная потливость, брадикардия, снижение артериального давления, коллапс и судороги. Нарастающая мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом могут привести к угрожающему жизни нарушению проходимости дыхательных путей.

При пострегистрационном наблюдении зарегистрированы сообщения о двунаправлено-веретенообразной (полиморфной) желудочковой тахикардии типа "пируэт", удлинении интервала QT, брадикардии, желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при непреднамеренной передозировке галантамина.

В одном из этих случаев пациент за один день принял внутрь 32 мг галантамина.

Кроме того, описаны два случая случайного применения галантамина в дозе 32 мг (тошнота, рвота и сухость слизистой оболочки полости рта; тошнота, рвота и боль за грудиной) и один случай - в дозе 40 мг (рвота) с полным выздоровлением. У одного пациента с галлюцинациями в анамнезе в течение предыдущих двух лет (которому было назначено 24 мг/сут) при непреднамеренном применении галантамина в дозе 24 мг дважды в сутки в течение 34 дней развились галлюцинации, потребовавшие госпитализации. У другого пациента (которому было назначено 16 мг галантамина в сутки, раствора для приема внутрь) через час после случайного применения галантамина в дозе 160 мг (40 мл раствора для приема внутрь) развились повышенная потливость, рвота, брадикардия и состояние близкое к обмороку, что потребовало госпитализации пациента. Симптомы передозировки разрешились в течение 24 ч.

Лечение. Как и при передозировке любого другого препарата, необходимо осуществлять обычные поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях в качестве общего антидота можно использовать такие антихолинергические препараты, как атропин. Вначале рекомендуется ввести 0,5-1 мг внутривенно, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Стратегии лечения передозировок постоянно совершенствуются, и целует обращаться в ближайший центр по лечению отравлений для получения последних рекомендаций по лечению передозировки галантамином.

Условия хранения

Препарат Галантамин следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Галантамин - таблетки , покрытые пленочной оболочкой, 4 мг, 8 мг, 12 мг.

Упаковка:

По 10, 14, 25, 30 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 56, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата или в банки полимерные для лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Состав

1 таблетка Галантамин 4 мг содержит активное вещество: галантамина гидробромид - 5,126 мг (в пересчете на галантамин - 4,0 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 63,474 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 20,000 мг; кроскармеллоза натрия - 4,000 мг; повидон-К25 - 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг; магния стеарат - 0,900 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1,700 мг; макрогол-4000 - 0,400 мг; титана диоксид - 0,900 мг.

1 таблетка Галантамин 8 мг содержит активное вещество: галантамина гидробромид - 10,253 мг (в пересчете на галантамин - 8,0 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 126,947 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 40,000 мг; кроскармеллоза натрия - 8,000 мг; повидон- К25 - 6,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг; магния стеарат- 1,800 мг.

1 таблетка Галантамин 12 мг содержит активное вещество: галантамина гидробромид - 15,380 мг (в пересчете на галантамин - 12,0 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 121,820 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 40,000 мг; кроскармеллоза натрия - 8,000 мг; повидон-К25 - 6,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,000 мг; магния стеарат- 1,800 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 3,400 мг; макрогол-4000 - 0,800 мг; титана диоксид - 1,800 мг.

Дополнительно

Галантамин показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой и средней тяжести. Эффективность применения галантамина у пациентов с другими видами деменции и другими расстройствами памяти не установлена. Также не установлено положительного влияния применения галантамина (в течение 2 лет) на замедление когнитивных нарушений и замедление перехода в клинически выраженную деменцию у пациентов с синдромом "мягкого" когнитивного снижения ("мягкие" типы нарушения памяти, не соответствующие критериям деменции альцгеймеровского типа). Смертность в группе галантамина была значительно выше, чем в группе плацебо, 14/1026 (1,4%) пациентов, получавших галантамин, и 3/1022 (0,3%) пациентов, получавших плацебо. Причины летальных исходов были различны. Около половины случаев летальных исходов в группе галантамина были обусловлены различными сосудистыми осложнениями (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть). Значимость полученных данных для лечения пациентов с деменцией альцгеймеровского типа неизвестна. Плацебо-контролируемые исследования пациентов с деменцией альцгеймеровского типа проводились только в течение 6 месяцев. В этих исследованиях смертность в группе галантамина не увеличивалась.

Диагноз альцгеймеровской деменции должен выставляться в соответствии с текущими рекомендациями. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только в том случае, если есть ухаживающее лицо, которое будет регулярно следить за приемом лекарственного препарата пациентом.

У пациентов с болезнью Альцгеймера снижается масса тела. Лечение холиномиметиками, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела, поэтому во время терапии следует контролировать этот показатель.

Подобно другим холиномиметикам, галантамин следует с осторожностью применять при следующих состояниях:

Нарушения со стороны сердца

Вследствие фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты (например, брадикардия). Вследствие этого галантамин следует с осторожностью применять у пациентов с синдромом слабости синусового узла и другими нарушениями наджелудочковой проводимости, при одновременной терапии с лекарственными препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений (дигоксин и бета-адреноблокаторы), и у пациентов с нарушениями электролитного обмена (гиперкалиемия, гипокалиемия), в период после перенесенного острого инфаркта миокарда; при впервые выявленной фибрилляции предсердий; у пациентов с атриовентрикулярной блокадой II-III степени, нестабильной стенокардией или хронической сердечной недостаточностью, особенно III-IV функционального класса по классификации NYHA.

На фоне терапии галантамином деменции альцгеймеровского типа увеличивается риск развития некоторых нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел "Побочное действие").

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами) необходимо контролировать состояние с целью раннего выявления соответствующих патологических симптомов. Галантамин не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ или после недавно перенесенного хирургического вмешательства на ЖКТ.

Нарушения со стороны нервной системы

Применение холиномиметиков может вызывать судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях усиление холинергического тонуса может вызвать ухудшение течения болезни Паркинсона. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, применяющих галантамин, показал нечастое развитие цереброваскулярных осложнений (см. раздел "Побочное действие"). Это следует учитывать при назначении галантамина пациентам с цереброваскулярной патологией.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Хирургические и медицинские вмешательства

Галантамин, будучи холиномиметиком, может усилить блокаду нервно-мышечной передачи деполяризующего типа в ходе анестезии (при применении в качестве периферического миорелаксанта суксаметония), особенно при недостаточности псевдохолинэстеразы.

При внезапном прекращении лечения (например, перед хирургическом вмешательством) синдром "отмены" не развивается.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Галантамин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Это, в числе прочего, обусловлено головокружением и сонливостью, особенно в первые недели после начала терапии. В период лечения следует воздержаться от вождения транспортных средств и работ с механизмами.