Дилатационная кардиомиопатия немецких догов. КМП (Комплексный минеральный препарат)

Инструкция по применению препарата КМП-м

1. Общие сведения

• 1.1. КМП-м (КМР-м)
• 1.2. КМП-м комплексный инъекционный препарат на основе биоэдементов. В 1 см. куб. препарата содержится, мг: железа-15,0, йода-6,7, магния-6,0, селена-0,34.
• 1.3. Препарат представляет собой жидкость темно-коричневого цвета, допускается нали­чие осадка.
• 1.4. КМП-м выпускают по 100, 200, 250 и 400 см в стеклянных флаконах. Хранят по списоку Б в защищенном от света месте при температуре от +20 до +25°С. Срок годности 2 года.

2. Фармакологические свойства

• 2.1. Фармакологические свойства препарата "КМП-м" обусловлены влиянием на организм животных биоэлементов, входящих в его состав.
• 2.2. Железо в организме животных связано с многими белками и ферментами (гемоглобин, миоглобин, тренсферин, ферритин, гемосидерин, цитохромы, каталаза, пероксидаза и др.), которые осуществляют транспорт, связывание, резервирование кислорода и играют важную роль в процессахтканевого дыхания. Данный микроэлемент влияет на рост и развитие животных, состояние эритропоэза, обмен веществ, иммунитет, устойчивость к неблагоприятным факторам внешней среды.
• 2.3. Йод необходим для нормального функционирования щитовидной железы и биосинтеза ею тироидных гормонов (трийодтиронина и тироксина) регулирующих уровень основного обмена, терморегуляцию, кроветворение, состояние иммунитета, энергию роста, деятельность центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта.
• 2.4. Магний в организаме, животных влияет на активночть многих ферментов в связи с чем, необходим для обеспечения энергетических вопросов и нормальной работы сердечно-сосудистой системы, регуляции нервно-мышечной проходимости, синтеза белков и жиров, обмены глюкозы, транспорта многих жизненно важных веществ и передачи наследственной информации.
• 2.5. Селен входит в состав ряда специфических белков организма, которые регулируют проницаемость клеточных мемюран, обеспечивают подвижность и жизнеспособность половых клеток, предохраняют липиды клеточных структур от переоксидации, повышают активность иммунокомпетентных клеток, а также способствует обмену многихвитаминов и нормальному функционированию щитовидной железы.

З. Порядок применения препарата

• 3.1. КМП-м применяют в качестве лечебно-профилактического средства при энзоотическом зобе, беломышечной болезни, тоесической дистрофии печени, железодефицитной анемии, гипомагниемии, а также для повышения неспецифической резистентности организма молодняка, воспроизводительной способности самок, профилактики послеродовых заболеваний, лечения и профилактики субклинического мастита у коров.
• 3.2. Препарат вводят животным подкожно или внутримышечно:нетелям и коровам за 5-15 дней до предполагаемого осеменения на 3-7 месяце стельности и за 25-45 дней до отела в дозе 15-20 см.куб. телятам лечебная доза составляет 2,5 см.куб. на 10 кг. живой массы (но не более 10 см.куб. на животное), профилактическая - 1,5 см.куб. на 10 кг живой массы: оснрвным свиноматкам КМП-м назначают за 8-12 дней до отъема поросят и за 20-25 дней до опороса в дозе 10-12 см.куб. на инъекцию, а ремонтным свинкам - за 7-14 дней до предполагаемого осеменения (покрытия) и за 20-25 дней до опороса в дозе 8-10 см.куб. поросятам -сосунам с целью профилактики анемии препарат инъекцируют дважды- на 3-5 и 10-15 дни жизни из расчета 1,5 см.куб./кг. живой массы. Поросятам более старшего возраста КМП-м назначают из расчета 0,5 см.куб. на 1 кг живой массы (но не более 5 см.куб. на животное). При необходимости дополнительных обработок животных, препарат вводят в тех же дозах, но не ранее, чем через 10 дней после первого назначения препарата.
• 3.3. В рекомендуемых дозах КМП-м у животных не вызывает осложнений и побочных эф­фектов. Однако за сутки до массовых обработок скота необходимо поставить на 5-7 животных пробу на переносимость.
• 3.4. Противопоказанием к применению препарата КМП-м является обработка животных в течение 10-ти последних дней препаратами, содержащими селен, железо, йод.
• 3.5. Убой животных на мясо разрешается через 3 дня после последнего применения препарата, молоко используют без ограничений.

4. Меры личной профилактики

• 4.1. При работе с препаратом следует соблюдать общепринятые меры личной гигиены и правила техники безопасности.

5. Порядок предъявления рекламаций

• 5.1. В случае возникновения осложнений после применения препарата, его использование прекращают и потребитель обащается в Государственное ветеринарное учреждение, на территории которой он находится. Ветеринарными специалистами этого учреждения производится соблюдения всех правил по применению препарата в соответствии с инструкцией. При подтверждении выявления отрицательного воздествия на организм животного, ветеринарными специалистами отбираются пробы в необходимом количестве для проведения лаборатоных испытаний, пишется акт отбора проб и направляется в Государственное учреждение "Белорусский государственный ветеринарный центр" (г. Минск, ул. Красная. 19-а. тел. 290-42-75) для подстверждения на соответствие нормативных документов.

6. Полное наименование изготовителя

6.1. Унитарное предприятие "Минский завод ветеринарных препаратов" 223016, Минский район, а/г Новый двор, д.52 Б/3

Ветеринарный препарат КМП-м поставляется только в упаковке завода-изготовителя: картонный короб 16 фл. по 400 мл.

Изготовитель - Республика Беларусь.

Только у ООО "СНАБПИЩЕПРОМ" вы можете купить ветеринарный препарат "КМП-м" по низким ценам.

Условия поставки, оплаты, скидки и т.д. готовы рассматривать индивидуально!

Надеемся на взаимовыгодное и долгосрочное сотрудничество!

Инструкция по применению препарата КМП-м 1. Общие сведения 1.1. КМП-м (КМР-м) 1.2. КМП-м комплексный инъекционный препарат на основе биоэдементов. В 1 см. куб. препарата содержится, мг: железа-15,0, йода-6,7, магния-6,0, селена-0,34. 1.3. Препарат представляет собой жидкость темно-коричневого цвета, допускается нали­чие осадка. 1.4. КМП-м выпускают по 100, 200, 250 и 400 см в стеклянных флаконах. Хранят по списоку Б в защищенном от света месте при температуре от +20 до +25°С. Срок годности 2 года. 2. Фармакологические свойства 2.1. Фармакологические свойства препарата "КМП-м" обусловлены влиянием на организм животных биоэлементов, входящих в его состав. 2.2. Железо в организме животных связано с многими белками и ферментами (гемоглобин, миоглобин, тренсферин, ферритин, гемосидерин, цитохромы, каталаза, пероксидаза и др.), которые осуществляют транспорт, с...еще

Причины
ХСН может развиться на фоне практически любого заболевания сердечно-сосудистой системы, однако тремя основными этиологическими факторами являются:
- кардиомиопатии (КМП),
- артериальные гипертензии,
- сердечные пороки.
Установление ее причины необходимо для выбора тактики лечения каждого конкретного случая.

Кардиомиопатии
КМП и последующее прогрессирование ХСН вследствие изменений геометрии и локальной сократимости миокарда называют ремоделированием левого желудочка (ЛЖ). снижение тотальной сократимости миокарда при КМП - гибернацией (спячкой) миокарда.

Артериальные гипертензии
Вне зависимости от их этиологии развивается структурная перестройка миокарда, имеющая название гипертонического сердца. Механизм хронической сердечной недостаточности
в данном случае обусловлен развитием диастолической дисфункции ЛЖ.

Сердечные пороки
Характерно развитие ХСН вследствие приобретенных и некорригированных врожденных пороков.

Необходимо напомнить об идиопатической дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) - достаточно редком заболевании неуточненной этиологии, которое развивается в относительно молодом возрасте и быстро приводит к сердечной декомпенсации.

Прогноз
Используя адаптированную для животных классификацию Нью-Йоркской ассоциации по изучению заболеваний сердца (NYHA), годовая смертность больных ХСН I функционального класса (ФК) составляет около 10%, II ФК - около 20%, III ФК - около 40%, а IV ФК - более 60%. Несмотря на внедрение новых методов терапии, уровень смертности больных ХСН не снижается.

Цели терапии
1. Устранение или минимизация клинических симптомов ХСН (повышенной утомляемости, тахикардии/усиления сердечных тонов, одышки, отеков).
2. Защита органов-мишеней (сосудов, сердца, почек, головного мозга по аналогии с терапией артериальной гипертензии) и профилактика гипотрофии поперечнополосатой мускулатуры.
3. Улучшение качества жизни.
4. Увеличение продолжительности жизни.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Немедикаментозное
Диета - главный принцип - ограничение потребления соли и в меньшей степени жидкости.
Физическая реабилитация - обязательные прогулки с животным по 20-30 мин. в день с контролем состояния животного, в частности пульса. Эффективной считается нагрузка, при которой достижение 75-80% от максимальной допустимой для пациента ЧСС не угнетает гемодинамику.

Медикаментозное лечение
В идеале любые алгоритмы терапии должны строиться на «медицине доказательств» («evidence based medicine»), т. е. эффективность лекарственных средств должна быть доказана международными многоцентровыми, рандомизированными исследованиями. К сожалению, специфика ветеринарной медицины не позволяет проводить полноценные исследования такого масштаба.

Весь перечень лекарственных средств, применяемых для лечения ХСН, подразделяют на три группы:
- основную,
- дополнительную,
- вспомогательную. Основная группа препаратов полностью соответствуют критериям «медицины доказательств» и рекомендована к применению во всех странах мира (ингибиторы АПФ - иАПФ, мочегонные средства, сердечные гликозиды, р-адреноблокаторы как дополнение при назначении иАПФ). По показаниям возможно назначение дополнительной группы препаратов, эффективность и безопасность которых доказана крупными исследованиями, однако требует уточнения, или мета-анализа (антагонисты альдостерона, рецепторов к ангиотензину-П, блокаторы кальциевых каналов последнего поколения).

Эффективность препаратов вспомогательной группы, как правило, не доказана. Однако их применение диктуется определенными клиническими ситуациями (периферические вазодилататоры, антиаритмические средства, антиаггреганты, прямые антикоагулянты, негликозидные положительные инотропные средства, кортикостероиды, статины).

Несмотря на большой выбор лекарственных средств, в лечении недопустима полипрагмазия (неоправданное назначение большого количества групп препаратов). В то же время представители основной группы в лечении ХСН не всегда занимают ведущие позиции, а предпочтение может отдаваться дополнительным и вспомогательным средствам.

Рассмотрим характеристики препаратов основной группы.

Ингибиторы АПФ
В настоящее время в лечении ХСН не вызывают сомнений эффективность и безопасность каптоприла, эналаприла, рамиприла, фозиноприла и трандолаприла.

Назначение иАПФ показано всем больным ХСН вне зависимости от стадии, функционального класса, этиологии и характера процесса. Как показывает клиническая практика, врачи не только в России, но и в развитых странах не всегда назначают эти препараты, что ведет к увеличению смертности. Основными причинами указанной ситуации являются недостаточная осведомленность врачей, относительно высокая цена некоторых иАПФ, опасения врача и пациента по поводу возникновения побочных реакций. Однако неспособность врача назначить препарат из-за опасности развития побочных реакций скорее свидетельствует о его недостаточной квалификации, нежели о наличии абсолютных противопоказаний к назначению. Выявлено, что наиболее раннее назначение иАПФ, уже при I ФК NYHA, способно существенно замедлить прогрессирование ХСН.

Распространенные побочные реакции:
- сухой кашель, обусловленный блокадой разрушения брадикинина в бронхах. Возможность назначения иАПФ на фоне хронического бронхита или бронхиальной астмы без усиления кашля - серьезный аргумент в пользу назначения препарата. Наименьший риск здесь обусловливает фозиноприл;
- нарастание степени протеинурии, азотемии - достаточно редкое осложнение, встречающееся преимущественно у пациентов с сопутствующей ХПН. В таких случаях целесообразно назначать также фозиноприл, поскольку он имеет два пути элиминации из организма (почечный и печеночный);
- артериальная гипотензия, возникновение которой возможно сразу после начала применения иАПФ вследствие быстрого воздействия на циркулирующие нейрогормоны. При терапии в титрующих дозах этот эффект либо не возникает, либо уменьшается в течение 2 недель. Длительный эффект реализуется через блокаду тканевых нейрогормонов.
- Минимизация артериальной гипотензии достигается:
- отказом от одновременного назначения иАПФ и вазодилататоров (Р-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, нитратов) - после стабилизации уровня АД можно вернуться к прежней схеме терапии;
- отказом от предшествующей активной мочегонной терапии, особенно накануне назначения иАПФ, с целью предупреждения реализации потенцирующего эффекта препаратов;
- у пациентов с исходной гипотензией возможно кратковременное применение небольших доз ГКС (преднизолон, 10-15 мг/сут.), однако если значения исходного систолического артериального давления составляют менее 80-90 мм рт.ст., то терапия иАПФ не показана;
- начало терапии любым иАПФ следует начинать с минимальных (стартовых) доз.

Основные принципы дозирования иАПФ: для каждого конкретного препарата определены стартовые и максимальные (целевые) дозы. При необходимости титрование производят не чаще 1 раза в неделю в условиях хорошего самочувствия пациента, отсутствия побочных реакций и значения среднего артериального давления не менее 90 мм рт. ст.

Мочегонные средства (диуретики)
В отношении диуретиков складывается парадоксальная ситуация. Ни у кого не вызывает сомнений необходимость их применения при декомпенсации ХСН. Однако ни в гуманитарной, ни в ветеринарной медицине нет ни одного исследования, подтвердившего их эффективность с позиций доказательной медицины.

Основное показание для назначения диуретиков - клинические признаки избыточной задержки жидкости в организме больного ХСН. Однако следует помнить о том, что мочегонные средства вызывают гиперактивацию нейрогормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и электролитные нарушения.

Принципы терапии с использованием диуретиков:
- комбинация с иАПФ позволяет снизить дозу мочегонных средств при одинаковом клиническом эффекте,
- назначается слабейший из эффективных препаратов с целью предотвращения развития зависимости,
- необходимо иметь резервный по типу и дозе диуретик в период декомпенсации ХСН.
- ежедневное назначение в минимальной дозе для достижения положительного баланса жидкости по диурезу.
- Характеристика наиболее часто используемых диуретиков. В основном в настоящее время применяются две группы диуретиков - тиазидные и петлевые.

Из группы тиазидных диуретиков предпочтение отдается гидрохлортиазиду, который назначается при умеренной ХСН (II-III ФК NYHA). В минимальных дозах он почти не вызывает побочных реакций, но в максимальных - провоцирует электролитные расстройства. Максимальный эффект наблюдают через 1 час после приема, длительность действия - 12 часов. Рекомендован прием утром.

Одним из наиболее мощных представителей группы петлевых диуретиков является фуросемид. Свое действие он проявляет через 15-30 мин. после приема, максимальный эффект наблюдают через 1-2 часа, продолжительность действия - 6 часов. Дозировка варьирует от степени выраженности симптомов ХСН. Рекомендован прием утром натощак. Диуретический эффект сохраняется даже при сниженной функции почек.

Этакриновая кислота - препарат, похожий по своему действию на фуросемид, но действующий на иные ферментативные системы петли Генле. Может применяться при развитии рефрактерности к фуросемиду либо комбинироваться с ним при упорных отеках. Рекомендован прием утром натощак.

Сердечные гликозиды
В настоящее время наиболее распространенный сердечный гликозид в России - дигоксин - единственный препарат из группы положительных инотропных средств, остающийся в широкой клинической практике при длительном лечении хронической сердечной недостаточности. Негликозидные средства, повышающие сократимость миокарда, негативно влияют на прогноз и длительность жизни пациентов и могут применяться в виде коротких курсов при декомпенсации хронической сердечной недостаточности
.

В настоящее время эффект гликозидов связывают не столько с их положительным инотропным действием, сколько с отрицательным хронотропным влиянием на миокард, уровень циркулирующих и тканевых нейрогормонов и с модулированием барорефлекса.

Дигоксин является препаратом первой линии у больных ХСН при наличии постоянной тахисистолической формы мерцательной аритмии. При синусовом ритме отрицательный хронотропный эффект дигоксина слаб, а потребление миокардом кислорода значительно возрастает вследствие положительного инотропного действия, что приводит к гипоксии ткани. Таким образом, применение препарата может провоцировать различные нарушения ритма, особенно у пациентов с ишемической этиологией хронической сердечной недостаточности
.

Оптимальные показания для назначения сердечных гликозидов:
- постоянная тахисистолическая форма мерцательной аритмии,
- выраженная ХСН (III-IV ФК NYHA),
- фракция выброса менее 25%,
- кардиоторакальный индекс более 60%,
- неишемическая этиология хронической сердечной недостаточности
(ДКМП и т.д.).

Современные принципы лечения
Гликозиды назначают в небольших дозах. Необходимо контролировать их концентрацию в плазме крови, что в российской практике проблематично; для дигоксина она не должна превышать 1,2 нг/мл. Учитывают фармакодинамику препарата: концентрация экспоненциально увеличивается к 8 дню от начала терапии, поэтому пациентам показан суточный мониторинг ЭКГ для контроля нарушений ритма.

р-адреноблокаторы
В 1999 г. медиками США и Европы р-адреноблокаторы были рекомендованы к использованию в качестве основных средств лечения ХСН. Итак, был опровергнут постулат о невозможности назначения больным данной патологией препаратов, обладающих отрицательным инотропным действием. При проведении ряда исследований было доказано, что р-адреноблокаторы при ХСН имеют гемодинамический профиль воздействия, сходный с таковым при приеме сердечных гликозидов, т.е. длительное назначение р-адреноблокаторов приводит к росту насосной функции сердца и снижению ЧСС. Но среди последних не все средства обладают положительным эффектом при ХСН. В настоящее время доказана эффективность лишь трех препаратов:
- карведилола (обладает аблокирующей активностью, антипролиферативным и антиоксидантным свойствами),
- бисопролола (наиболее избирательного в отношении р-1-рецепторов средства),
- метопролола (ретардной формы селективного липофильного соединения).

Принципы терапии р-адреноблокаторами. Перед назначением препарата:
- пациент должен находиться на стабильной дозе иАПФ, не вызывающей артериальной гипотонии;
- необходимо усилить диуретическую терапию, т.к. из-за краткосрочного снижения насосной функции возможно обострение симптомов ХСН;
- по возможности отменить вазодилататоры, нитраты; при гипотонии целесообразен короткий курс кортикостероидов;
- стартовая доза любого препарата должна составлять 1/8 от средней терапевтической;
- последующее удвоение дозировок производят не чаще 1 раза в 2 недели при условии стабильного состояния больного, отсутствии брадикардии и гипотонии;
- подбирают оптимальную дозу.

Принципы сочетанного применения основных средств для лечения хронической сердечной недостаточности

Монотерапия при лечении хронической сердечной недостаточности
применяется редко. В этом качестве можно использовать только иАПФ, и лишь в начальных стадиях.

Двойная терапия иАПФ + диуретик оптимально подходит для пациентов с ХСН IMII ФК NYHA с синусовым ритмом. Применение схемы диуретик + гликозид, чрезвычайно популярная ранее, в настоящее время не применяется.

Тройная терапия иАПФ + диуретик + гликозид остается действенной схемой в лечении хронической сердечной недостаточности, но пациентам с синусовым ритмом рекомендуется заменить гликозид на р-адреноблокатор.

Золотым стандартом является комбинация иАПФ + диуретик + гликозид + р-адреноблокатор.

Владислава Константиновна Илларионова - кандидат биологических наук, ветеринарный врач-кардиолог, руководитель Отделения кардиологии клиники «Биоконтроль»

Д илатационная кардиомиопатия (ДКМП) характеризуется дилатацией камер сердца и систоло-диастолической дисфункцией миокарда. Это одна из наиболее частых патологий сердца у собак. Рассмотрены теории возникновения данной болезни, включая генетическую, нутритивную, метаболическую, воспалительную, инфекционную, токсическую и т. д. Одной из пород, наиболее предрасположенных к данной патологии, является немецкий дог. Проанализированы особенности течения, диагностика и лечение болезни у данной породы.

Ключевые слова: дилатационная кардиомиопатия, кардиомиопатии, наследственные заболевания, немецкие доги, эхокардиография

Сокращения: АД - артериальное давление, АПФ -ангиотензинпревращающий фермент, ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения, ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание, ДКМП - дилатационная кардиомиопатия, ДНК -дезоксирибонуклеиновая кислота, ИБС - ишемическая болезнь сердца, КДОИ - конечно-диастолический объемный индекс, КМП - кардиомиопатии, КСОИ - конечно-систолический объемный индекс, МТ - масса тела, ОССН - Общество специалистов по сердечной недостаточности, ПЦР - полимеразная цепная реакция, РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система, РКО - Российское кардиологическое общество, РНМОТ - Российское научное медицинское общество терапевтов, САС - симпатоадреналовая система, СНК - скорость наполнения капилляров, ХПН - хроническая почечная недостаточность, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ЭКГ - электрокардиограмма, АСС -American College of Cardiology (Американский колледж кардиологии), АНА - American Heart Association (Американская кардиологическая ассоциация), ESVC -European Society of Veterinary Cardiology (Европейское общество ветеринарной кардиологии).

Классификация и этиология КМП

Одно из первых определений КМП дал W. Bridgen в 1957 г. при описании редких болезней сердечной мышцы - некоронарогенных КМП. Этим термином он обозначил «заболевания миокарда неясной этиологии, не связанные с атеросклерозом, туберкулезом и ревматическими пороками сердца, характеризующиеся появлением кардиомегалии неясного генеза и развитием сердечной недостаточности». В дальнейшем КМП разделили на три основные группы: дилатационную, гипертрофическую и рестриктивную. Для проведения нозологической классификации этот вопрос рассматривался специальной группой экспертов ВОЗ в 1980 г. (Report of the WHO/ISFC Task Force, 1980). Утвержденное определение характеризовало КМП как «заболевания сердечной мышцы неизвестной или неясной этиологии».

В 1995 г. эксперты ВОЗ дали новое определение КМП как заболеванию миокарда, сопровождающемуся его дисфункцией. Тогда же была утверждена классификация КМП, по которой выделяют дилатационную, гипертрофическую, рестриктивную, неклассифицируемую формы и аритмогенную дисплазию правого желудочка. В отдельную группу вошли КМП с известной этиологией и патогенезом или являющиеся частью системных болезней - специфические КМП. К этой группе отнесли ишемическую, гипертензивную, воспалительную, метаболическую, токсическую, клапанную, послеродовую формы и КМП при системных и нейромышечных болезнях.

В 2006 г. АНА предложила новое определение КМП: это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии (часто генетически обусловленных), сопровождающихся механической и/или электрической дисфункцией миокарда и (в ряде случаев) непропорциональной гипертрофией или дилатацией. Поражение миокарда при КМП может быть первичным или вторичным (при системном заболевании), сопровождаться развитием сердечной недостаточности и заканчиваться внезапной смертью пациента. Таким образом, все КМП были разделены на две большие группы: ишемическая и неишемическая формы. Неишемическая форма в свою очередь подразделяется на первичную и вторичную. К первичной относят генетический, приобретенный или смешанный вариант развития, к вторичной - все специфические КМП.

В ветеринарной кардиологии КМП рассматриваются с 1970 г. По классификации выделяют дилатационную, гипертрофическую, рестриктивную, неклассифицируемую формы и аритмогенную дисплазию правого желудочка. Специфические КМП рассматривают в пределах патологий, которые приводят к их образованию. Например, в кардиологии собак и кошек практически не упоминается ишемическая КМП, так как атеросклероз у хищных животных встречается крайне редко. Однако он может сопровождать гиперхолестеринемию при гипотиреозе и сахарном диабете. Причиной редких инфарктов миокарда у собак и кошек служит повышенная склонность к эмболо- и тромбообразованию на фоне таких системных патологий, как инфекционный эндокардит, острый панкреатит, терминальная стадия ХПН, ДВС-синдром, аутоиммунная гемолитическая анемия и длительное лечение кортикостероидами. Инфаркты миокарда могут сопровождать ряд болезней сердца и бывают связаны с неатеросклеротическим сужением мелких ветвей коронарных артерий (артериосклерозом).

У собак и кошек не существует алкогольной, послеродовой и гипертонической форм. Токсическая форма чаще обсуждается в рамках осложнения противоопухолевой химиотерапии. Основным препаратом для противоопухолевой химиотерапии, характеризующимся кардиотоксическим действием, является антибиотик антрациклинового ряда доксорубицин. Он оказывает как острое, так и хроническое повреждающее воздействие на сердечную мышцу. Данные эффекты могут возникать при достижении кумулятивной дозы более 160 мг/м2. В развитии токсического эффекта играет роль предрасположенность животного к возникновению указанных осложнений. Если уже существует скрытая патология миокарда, то его повреждение может вызвать и доза менее 100 мг/м2.

Воспалительная форма КМП проявляется как осложнение перенесенного миокардита. У людей данный вариант развития ДКМП частично доказан, так как у 35 % пациентов с ДКМП обнаруживают вирусный геном в миокарде (посредством ПЦР). Кроме того, у большинства больных миокардитом с исходом в ДКМП в ткани миокарда обнаруживают белок оболочки энтеровируса с помощью методов иммуногистохимии . Это подтверждает роль вирусной инфекции в патогенезе ДКМП. Но данная связь не полностью доказана, так как схожие изменения наблюдают и в миокарде больных ИБС. У собак связь миокардита и ДКМП считается мало доказанной . Наиболее часто причиной инфекционного миокардита у собак служит парвовирус. Случаи массовой гибели щенков в возрасте 4…8 месяцев в результате парвовирусного миокардита описывались 20…30 лет назад. Сейчас данное явление встречается редко. Вирус чумы собак также может поражать миокард, но в меньшей степени в сравнении с парвовирусом . Еще более редкой является протозойная и бактериальная причина развития миокардита.

К метаболическим болезням миокарда относят алиментарные КМП, которые развиваются при недостатке или нарушениях обмена определенных нутриентов. Так, описаны L-карнитин- и тауринзависимые формы КМП.

L-карнитин - аминокислота, участвующая в энергетическом обмене. Дефицит L-карнитина выявлен у таких пород, как боксер, доберман пинчер, немецкий дог, ирландский волкодав, ньюфаундленд и кокер спаниель. Собаки любых пород испытывают дефицит L-карнитина при преимущественно вегетарианском питании. Сложность клинического определения дефицита L-карнитина заключается в том, что концентрация этого соединения в плазме не отражает его дефицита в миокарде. Для подтверждения карнитинзависимой формы КМП необходимо проводить биопсию миокарда с определением концентрации карнитина.

Таурин - сульфокислота, участвующая в липидном обмене. Недостаток таурина в крови описан у кокер спаниелей с ДКМП. Восполнение таурина у таких собак приводит к выздоровлению. Низкий уровень таурина определяют у собак при вегетарианском питании и диетическом питании ягненок-рис. Очень чувствительны к недостатку таурина кошки, так как у них он практически не синтезируется. Бедная таурином диета способна привести к развитию ДКМП у кошек.

Таким образом, первичная КМП является диагнозом исключения. Первичные КМП у животных включают в себя пять форм: дилатационную, гипертрофическую, рестриктивную, неклассифицируемую и аритмогенную дисплазию правого желудочка. У собак наиболее часто встречается ДКМП и аритмогенная дисплазия правого желудочка. ДКМП собак называют первичной болезнью сердечной мышцы, характеризующейся расширением желудочков (эксцентрической гипертрофией) и систолической дисфункцией миокарда. С развитием эхо-кардиографии диагностическими критериям ДКМП стали снижение глобальной сократимости миокарда со значительным увеличением размеров полостей левого

желудочка и левого предсердия при отсутствии других сердечных аномалий. Определение указанных диагностических критериев для выявления ДКМП получило подтверждение в 98% случаев при патолого-анатомическом исследовании .

Этиология первичных КМП долгое время оставалась неизвестной, поэтому их относили к идиопатическим болезням (то есть с неустановленной причиной возникновения). Работы в области молекулярной генетики показали определяющую роль наследственной предрасположенности в развитии первичных КМП. Генетические заболевания условно делят на две большие группы: моногенные и полигенные.

Моногенными называют те, причиной возникновения которых служит мутация (изменение последовательности нуклеотидов) в одном гене. За счет этого изменяется один белок. Наследуемые болезни сердца обусловлены мутаций генов, кодирующих три основных класса белков миокарда: структурные, регуляторные и участвующие в генерации и проведении возбуждения. Первичные КМП ассоциированы с мутациями генов структурных белков. ДКМП развивается при изменении белков ядерной оболочки, сократительных, цитоскелетных, белков плотных щелевых контактов и ионных каналов. Несмотря на кажущуюся простоту моногенных заболеваний, существуют особенности, определяющие их двустороннюю гетерогенность: один и тот же клинический фенотип (проявление болезни) может быть вызван различными мутациями и наоборот, одна и та же мутация может приводить к развитию различных клинических фенотипов.

Полигенные заболевания возникают при сочетании нескольких неблагоприятных изменений ДНК (полиморфизмов), которые лишь частично влияют на функции кодируемых белков. Каждый полиморфизм в небольшой степени меняет функции сердечной мышцы, но сочетание таких молекулярных дефектов может приводить к ослаблению компенсаторных резервов системы, особенно в сочетании с другими неблагоприятными факторами (например, введением кардиотоксических препаратов).

Моногенные заболевания могут наследоваться по доминантному или рецессивному типу и имеют пять основных вариантов наследования:

1. аутосомно-доминантный (одного мутантного аллеля достаточно для развития фенотипа);
2. аутосомно-рецессивный (болезнь проявляется только у гомозиготных носителей);
3. Х-связанный рецессивный (мутантный ген расположен на Х-хромо-соме и проявляется у самцов или у самок в гомозиготном состоянии);
4. Х-связанный доминантный (мутантный ген расположен на Х-хромосоме и проявляется и в гетерозиготном состоянии);
5. митохондриальный (заболевание передается самками, так как митохондрии находятся только в ооцитах).

Клинические признаки болезни могут проявляться в различной степени у пациентов с одной генетической мутацией. Это обусловлено различной экспрессивностью заболевания, то есть степенью проявления патологии. В характере манифестации болезни играет роль и пенетрантность, то есть частота проявления признака при определенном генотипе. Известно, что пенетрантность зависит от времени, так как с годами в организме накапливаются повреждения, вызванные генетическим дефектом, и риск фенотипического проявления болезни возрастает. Пол также может влиять на степень проявления патологического признака.

КМП у человека часто имеют семейный анамнез, то есть медицинский анализ генеалогического древа выявляет наследственный характер заболевания. Но подтвердить генетическую природу патологии может только молекулярно-биологическое исследование. Следует учитывать, что для данного вида диагностики нужно знать сочетание неблагоприятных вариантов нескольких различных генов, которые влияют на проявление и течение заболевания. Таких данных, применимых для клинической ДНК-диагностики, еще мало. Поэтому очень важное значение приобретают совместные ветеринарные и медицинские исследования, направленные на изучение генома собак, так как различные породы являются своеобразными семейными группами с генетически закрепленными признаками и предрасположенностью к определенным болезням. Гены, ответственные за наследственные болезни, легче идентифицировать у чистопородных собак, поскольку в таких группах животных проводят близкородственное скрещивание, что повышает частоту генов, ответственных за определенную патологию. В 2005 г. было закончена работа по расшифровке генома собаки. Выявлено, что 39 пар хромосом состоят из 2,4 млрд нуклеотидов. Образцы ДНК были получены у собаки породы боксер, которая имела высокий коэффициент имбридинга, что облегчало процесс секвенирования генома. Но полученные данные о последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК не дают полного понимания их функции, поскольку основную часть генома составляют не гены, а некодирующие участки и тандемные повороты. Это часть так называемой «мусорной» ДНК, то есть с неустановленной функцией. Расшифровка закодированной в ДНК информации - процесс кропотливый и сопряженный с большими сложностями технического и этического характера. Поэтому идея совместной работы с геномом собаки и человека для определения генетической основы сходных болезней быстро нашла сторонников. В 2007 г. стартовал международный проект LUPA PROJECT (LUPA project, WP2 Cardiovascular disorders. //www. eurolupa.org), целью которого была идентификация генных мутаций у собак при общих с человеком патологиях. Для исследования ДКМП были выбраны собаки пород доберман пинчер, немецкий дог, ирландский волкодав, нью-фаундленд и боксер. Проект еще не завершен, но был выявлен целый ряд участков ДНК, нуждающихся в дальнейшем исследовании.

Характеристика ДКМП

Классификация. ДКМП сопровождается развитием сердечной недостаточности. Для систематизации характера изменений на различных стадиях патологического процесса в кардиологическую практику вводят различные классификации ХСН. В медицинской и ветеринарной кардиологии существует несколько классификаций сердечной недостаточности, каждая из которых имеет свои плюсы и минусы. На данный момент в ветеринарной кардиологии чаще всего используют модифицированную классификацию АНА/АСС, согласно которой сердечная недостаточность делится на 4 стадии, обозначенные буквами: А, В, С и D.

Стадия А: животные без структурных изменений сердца, но с риском развития кардиологической патологии (например, кошки породы мейн кун, британская короткошерстная, собаки породы боксер, доберман пинчер, немецкий дог и т. д.).

Стадия В: животные с патологией сердца, но без клинических проявлений. Данную стадию делят на две подстадии:

• подстадия В1 - животные с минимальными признаками структурно-геометрических изменений (ремоделирования) левого желудочка;
• подстадия В2 - животные с более выраженными признаками ремоделирования сердца.

Стадия С: животные со структурными изменениями сердца и признаками сердечной недостаточности.

Стадия D: животные с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, рефрактерными к стандартной терапии.

Клинические признаки и патогенез. Проявления болезни могут иметь породные различия. Для ДКМП немецких догов характерно быстрое возникновение нарушений ритма в виде мерцания предсердий (мерцательной аритмии), что иногда служит первым патологическим

признаком, за которым уже следуют структурные изменения сердца. Болезнь имеет довольно продолжительную бессимптомную стадию, поэтому ее редко диагностируют на начальном этапе. Развитие болезни приводит к формированию ХСН, которая является синдромом при нарушении структуры и функции сердца. При этом сердце не в состоянии удовлетворить потребности организма в кислороде при нормальном давлении наполнения. При снижении насосной функции сердца в организме мобилизуются компенсаторные механизмы, что позволяет поддерживать сердечный выброс на достаточном уровне. Главную роль в этом процессе играют САС, РААС и миокардиальные натрийуретические пептиды. Синхронное взаимодействие данных систем позволяет сердцу находиться в состоянии адаптации к возникшим патологическим условиям. Однако активация нейрогормонов играет двоякую роль. Кратковременная мобилизация защитных сил позволяет компенсировать утраченные функции. Перманентная гиперпродукция нейрогормонов приводит к патологическим изменениям жизненно-важных органов и заканчивается «срывом» адаптации. С этого момента наступает период декомпенсации с появлением характерных клинических признаков.

Клиническая картина часто разворачивается быстро - в течение нескольких дней. Появляются общая слабость, непереносимость физической нагрузки, летаргия, тахипноэ, одышка и кашель. При прогрессировании болезни присоединяются анорексия, снижение МТ, асцит, гидроторакс и обмороки. Клинические признаки могут быть выражены в различной степени и проявляться в различное время. Немецкие доги с изолированным мерцанием предсердий могут длительное время оставаться бессимптомными. Однако повышение частоты сердечных сокращений при данной аритмии провоцирует со временем развитие тахикардической формы ДКМП.

Гистологические и патолого-анатомические особенности. ДКМП у собак разделяется на два гистологических типа. Первый тип - дегенеративный с жировой инфильтрацией и второй - с формированием ослабленных и волнистых миофибрилл. Для ДКМП немецких догов характерен второй гистологический тип. Он заключается в формировании тонких, ослабленных и волнистых миофибрилл, отеке межклеточного пространства и развитии минимального субэндокардиальногоифиброза миокарда .

ДКМП немецких догов сопровождается увеличением массы миокарда за счет эксцентрической гипертрофии. Выявляют преимущественную дилатацию левых или всех четырех камер сердца, истончение стенок, сглаженность папиллярных мышц, бледный, мягкий миокард. Фиброзные кольца атриовентрикулярных клапанов растянуты. Обнаруживают минимальный фиброз миокарда. Коронарные артерии при этом не претерпевают изменений .

Физикальное исследование. При осмотре выявляют бледные слизистые оболочки и увеличение СНК кактрезультат сниженного сердечного выброса с повышением симпатического тонуса и периферической вазоконстрикцией. Часто отмечают гипотермию или холодные конечности. Верхушечный толчок сердца разлитой, уменьшенной силы. Пульс на бедренных артериях частый со сниженным наполнением и напряжением. При сопутствующем мерцании предсердий определяют дефицит пульса, при котором не каждое сердечное сокращение сопровождается пульсовой волной. При выраженной дисфункции миокарда возникает альтернирующий пульс с различной амплитудой пульсовых волн. Признаками левожелудочковой недостаточности является тахипноэ (более 30 дыхательных движений в покое), экспираторная одышка. Собака при таком типе дыхания дышит часто с привлечением брюшной мускулатуры на выдохе. При присоединении правожелудочковой недостаточности появляются набухание яремных вен или гепатоюгулярный рефлюкс, асцит, гидроторакс, гидроперикард. При аускультации легких прослушивают сухие и влажные хрипы, бронхиальный тип дыхания. При аускультации сердца тоны незначительно приглушены, может возникать третий тон сердца и слабый шум относительной недостаточности атриовентрикулярных клапанов (обычно не превышающий 3/6 громкости*). При выраженной сердечной недостаточности развивается синусовая тахикардия с исчезновением синусовой аритмии. При ДКМП могут возникать самые разнообразные нарушения ритма и проводимости. У немецких догов наиболее часто регистрируют мерцательную аритмию и желудочковые нарушения ритма.

Лабораторные анализы. При биохимическом анализе крови наиболее часто выявляют повышение содержания мочевины и креатинина, что отражает преренальную азотемию, увеличение активности ферментов печени в результате портальной гипертензии. При выраженной сердечной недостаточности появляются гипопротеинемия, гиперкалиемия и гипонатриемия. Оценка уровня натрийуретических гормонов дает ценную информацию о наличии и выраженности сердечной недостаточности. Повышение содержания NT-pro BNP (концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида) служит надежным маркером ХСН, так как дает информацию о выраженности сердечной недостаточности, помогает проводить скрининговые исследования в популяциях предрасположенных животных и имеет прогностическое значение. Кроме того, высокий уровень NT-pro BNP позволяет поставить дифференциальный диагноз при сопутствующей респираторной патологии. Натрийуретические гормоны видоспецифичны, то есть анализ на медицинских тест-системах

невозможен, так как необходимо исследовать собачий пептид. Существующие на мировом рынке ветеринарные тест-системы пока не доступны в России. В данное время ведется разработка отечественных методов исследования уровня NT-pro BNP у собак. Рентгенография грудной клетки. Данный метод имеет экспертное значение для определения признаков венозного застоя, отека легких и плеврального выпота. При венозном легочном застое определяют расширение лобарной легочной вены к краниальной доле легкого, усиление сосудистого рисунка легких за счет легочных вен. При интерстициальном отеке легких усиливается интерстициальный рисунок легких, при альвеолярном отеке появляются «ватные» затенения в области корней и в каудальных долях легких (часто с картиной воздушных бронхограмм). Реже кардиогенный альвеолярный отек распространяется на другие отделы легких. При развитии правосторонней сердечной недос-

таточности отмечают расширение каудальной полой вены, признаки гидроторакса, асцита и гепатомегалии. Выявление кардиомегалии говорит о значительных изменениях со стороны сердца. Как правило, в первую очередь выявляют увеличение размеров левых отделов сердца, а при прогрессировании болезни сердце приобретает округлую форму за счет дилатации всех камер.

Электрокардиография. Посредством электрокардиографии выявляют признаки гипертрофии левого желудочка - высокие зубцы R и расширенные комплексы QRS, левого предсердия - расширенные зубцы Р.тПри гипертрофии или гемодинамической перегрузке

правого желудочка регистрируют глубокие зубцы S в грудных отведениях (V4 и V2) и правостороннее смещение электрической оси сердца; при гипертрофии правого предсерди- высокие, заостренные зубцы Р. При субэндокардиальной ишемии миокарда возникает депрессия сегмента S–T. При появлении плеврального и/или перикардиального выпота амплитуда зубцов электро-кардиограммы снижается. Возможно развитие нарушений проводимости (на различных уровнях проводящей системы). Наиболее характерное нарушение ритма у немецких догов - мерцание предсердий, которое характеризуется нерегулярным ритмом с появлением низкоамплитудных волн f, вместо зубцов Р. На выраженных стадиях болезни возникают желудочковые экстрасистолы, которые могут переходить в желудочковую тахикардию.

Суточное холтеровское мониторирование ЭКГ. Холтеровское мониторирование ЭКГ - это неинвазивный метод регистрации ЭКГ в течение суток. Запись ЭКГ производится в нескольких грудных отведениях, которые крепятся на кожу при помощи электродов-липучек. Для мониторирования используют портативный регистратор, который осуществляет постоянную запись ЭКГ. После этого проводят компьютерную обработку и анализ полученных данных. Данное исследование незаменимо для выявления эпизодов нарушения ритма и проводимости. Его используют при подозрении на наличие у животных угрожающих аритмий (особенно у пород группы риска, таких как доберман пинчер, боксер и немецкий дог), при наличии у животного эпизодов потери сознания, для определения показаний к назначению антиаритмической терапии и оценки ее эффективности.

Тонометрия. АД у собак измеряют прямым и непрямым методами. Прямой метод - инвазивный, который дает самые точные результаты, но сопряженный с катетеризацией артерии. Его используют в условиях операционной. К непрямым методам относят осциллометрию и метод Допплера. Осциллометрический метод основан на электронной обработке вибрации звуковой волны, создаваемой в манжете пульсовой волной. При спускании воздуха из манжеты автоматически определяется систолическое, диастолическое и среднее АД. Допплеровская тонометрия основана на изменении частоты звуковой волны при отражении от движущегося объекта, то есть крови. Датчик аппарата одновременно излучает и принимает ультразвуковые волны с частотой 8…10 МГц. Прибор преобразует сигнал, полученный из артерии, в слышимые звуковые волны при совпадении АД и давления в манжете. Данный метод дает точные результаты уровня систолического давления, но не позволяет точно измерять диастолическое и среднее АД. Тонометрию проводят у собак с ДКМПтдля диагностики гипер- или гипотонии при первичном исследовании и в ходе лечения.

Эхокардиография . Эхокардиографию используют для оценки структуры и функции сердца. Это экспертный метод для постановки диагноза ДКМП и исключения других патологий, приводящих к изменению геометрии полостей сердца (например, врожденных пороков сердца). ESVC предложил систему баллов для постановки эхокардиографического диагноза ДКМП. Данная система является ориентировочной, поэтому надо проявлять осторожность в ее использовании при исследовании некоторых пород. Для постановки диагноза ДКМП необходимо набрать 6 баллов. Каждый большой критерий дает 3 балла, каждый малый - 1 балл.

Большие критерии включают в себя:

1. увеличение размеров левого желудочка (систолические и диастолические размеры превосходят на 95 % доверительный интервал по породе или МТ);
2. увеличение сферичности левого желудочка (индекс сферичности < 1,65)
3. уменьшение значения фракции укорочения < 20…25 % (в зависимости от породных особенностей);
4. уменьшение значения фракции выброса < 40 % (по методу Simpson).

Малые критерии включают в себя:

1. наличие аритмии у боксеров и доберманов пинчеров;
2. мерцание предсердий;
3. увеличение значения септальной сепарации от точки Е (EPSS) > 7,7 мм;
4. значение фракции укорочения больше 20…25 %, но меньше 30 % (в зависимости от породных особенностей);
5. увеличение размеров левого или обоих предсердий.

Для эхокардиографической диагностики ДКМП немецких догов существуют отдельные породные критерии:

1. увеличение размеров левого желудочка более 60 мм в диастолу и более 49 мм в систолу;
2. КДОИ превышает 100 мл/м2;
3. КСОИ превышает 30 мл/ м2;
4. увеличение значения септальной сепарации от точки Е (EPSS) > 12 мм;
5. изменение диастолического наполнения (соотношение Е/А менее 1).

В случае недобора баллов для постановки уверенного диагноза ДКМП проводят динамическое наблюдение с контрольными эхокардиографическими исследованиями через 3…6 месяцев.

Лечение. Лечение ДКМП зависит от стадии ХСН и наличия различных нарушений ритма и проводимости. В национальных рекомендациях ОССН, РКО, РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (в четвертом пересмотре, 2013 г.) сформулировано 6 задач, на решение которых должны быть направлены усилия врача: предотвращение развития симптомов ХСН; устранение симптомов ХСН; замедление прогрессирования болезни путем защиты сердца и других органов-мишеней (мозг, почки, сосуды); улучшение качества жизни пациента; уменьшение количества госпитализаций; улучшение прогноза.

Все эти задачи можно экстраполировать в ветеринарную кардиологию. Для достижения поставленных целей существует несколько путей:

√ диета, цель которой уменьшение потребления натрия, контроль МТ (крайние состояния - ожирение и кахексия могут быть дополнительным отягощающим фактором течения болезни);

√ режим физической активности. Физические нагрузки в умеренном режиме рекомендованы при ДКМП, за исключением случаев острой декомпенсации ХСН с показанием к госпитализации и жизнеугрожающих нарушениях ритма. Не рекомендованы физические нагрузки, сопровождающиеся высокой эмоциональной активностью, а также длительные путешествия.

√ заинтересованность владельца в лечении и хороший контакт с лечащим врачом. Очень важно для врача убедить владельца животного в необходимости лечения и контроля состояния больного животного, что подразумевает постоянный контакт с лечащим врачом и проведение плановых осмотров и исследований;

√ медикаментозная терапия. Принципы медикаментозного лечения ДКМП основаны на комплексном воздействии на все звенья патогенеза ХСН, включая блокаду нейрогуморальных механизмов развития сердечной недостаточности, инотропную поддержку, контроль накопления жидкости и нарушений ритма и проводимости. При этом медикаментозное воздействие основано на медицине доказательств, то есть для лечения рекомендуют препараты, доказавшие свою эффективность и безопасность в крупных исследованиях. Лишь при отсутствии таких исследований в расчет принимают небольшие исследования и мнения экспертов. В медицине существует три степени доказанности эффективности лечебного воздействия: А, В и С.

Степень А предполагает абсолютно доказанное действие препарата по меньшей мере в двух крупных контролируемых исследованиях. Степень В более низкая, предполагает участие препарата в одном крупном исследовании и получение противоречивых результатов, что требует дополнительных исследований. Самая низкая степень доказанности С - это участие препарата в небольших исследованиях с эмпирическими результатами, или подтверждение мнением экспертов.

Основные классы лекарственных препаратов для лечения ДКМП: ингибиторы АПФ, антагонисты минералкортикоидных рецепторов, диуретики, положительнве инотропные препараты, бета-блокаторы и антиаритмические средства.

Ингибиторы АПФ относятся к препаратам первой линии при лечении ХСН. Этот класс лекарственных средств участвует в дезактивации стрессорных гормональных систем - РААС и САС, что приводит к разрыву порочного круга формирования ХСН. В ветеринарной кардиологии применяют несколько препаратов этого класса. Одним из наиболее изученных является беназеприл (фортекор) .

Антагонисты минералкортикоидных рецепторов уменьшают действие вторичного альдостеронизма при ХСН, который стимулирует гормональный дисбаланс с задержкой воды и натрия и потерей калия и развитием фиброза миокарда. Основным представителем данного класса препаратов является спиронолвактон (верошпирон), который доказал свою эффективность при лечении ХСН собак .

Диуретики - незаменимые лекарственные средства при развитии признаков задержки жидкости в организме. Лидером в лечении ХСН в медицинской и ветеринарной кардиологии долгое время был петлевой диуретик фуросемид. В последнее время устойчивые позиции в лечении человека и животных занимает более эффективный и безопасный диуретик того же класса - торасемид. Парадоксально, но достаточной доказательной базы применения мочегонных средств для лечения отечного синдрома не существует, так как данные исследования невозможны из соображения безопасности пациентов.

Положительные инотропные препараты усиливают сократительную способность миокарда. Данный класс включает в себя несколько групп. В ветеринарной кардиологии используют сердечные гликозиды, например, дигоксин, и сенситизаторы кальция - пимобендан (ветмедин). Применение дигоксина показано для лечения мерцательной аритмии. Пимобендан, обладающий еще и вазодилатирующими свойствами, занял устойчивую позицию в ветеринарной кардиологии благодаря доказанной эффективности и безопасности .

ᵦ -адреноблокаторы - это комплексные нейрогорᵦмональные модуляторы, блокирующие гиперактивацию САС. В медицинской кардиологии четыре препарата данного класса (бисопролол, метопролол сукцинат замедленного выведения, карведилол и небиволол) доказали свою эффективность и безопасность. Несмотря на попытки экстраполировать выводы данных исследований в ветеринарную кардиологию, достаточной доказательной базы для применения указанных лекарственных средств не получено.

Б и б л и о г р а ф и я

1. Ames, M.K. Effect of furosemide and high-dosage pimobendan administration on the reninangiotensin-aldosterone system in dogs / M.K. Ames, C.E. Atkins, A.C. Lantis, S.R. Werre // Am J Vet Res.- 2013 Aug. - V. 74. -N. 8. - Р. 1084–90.
2. Dukes-McEwan, J. Proposed guidelines for the diagnosis of canine idiopathic dilated cardiomyopathy. ESVC Taskforce for Canine Dilated Cardiomyopathy / J. Dukes-McEwan, M. Borgarelli, A. Tidholm, A.C. Vollmar, J. Haggstrom // J Vet Cardiol. - 2003 Nov. - V. 5. - N. 2.-Р. 7–19.
3. Esposito, C.T. Spironolactone improves the arrhythmogenic substrate in heart failure by preventing ventricular electrical activation delays associated with myocardial interstitial fibrosis and inflammation / C.T. Esposito, S. Varahan, D. Jeyaraj, Y. Lu, B. Stambler // J Cardiovasc Electrophysiol. - 2013 Jul. - V. 24. - N. 7. - Р. 806–812.
4. Oyama, M.A. Decreased triadin and increased calstabin2 expression in Great Danes with dilated cardiomyopathy / M.A. Oyama, S.V. Chittur, C.A. Reynolds // J Vet Intern Med. - 2009 Sep-Oct. - V. 23. - N. 5. - Р. 1014–1019.
5. Higgins, R. Canine distemper virus-associated cardiac necrosis in the dog / S. Krakowka, A.E. Metzler, A. Koestner // Veterinary Pathology. - 1981. - N. 18. - P. 472–486.
6. Haggstrom, J. Longitudinal Analysis of Quality of Life, Clinical, Radiographic, Echocardiographic, and Laboratory Variables in Dogs with Myxomatous Mitral Valve Disease Receiving Pimobendan or Benazepril: The QUEST Study / J. Haggstrom, A. Boswood et al. // J Vet Intern Med. - 2013 Sep. - N. 6.
7. Kittleson, M.D. Efficacy of spironolactone on survival in dogs with naturally occurring mitral regurgitation caused by myxomatous mitral valve disease / M.D. Kittleson, J.D. Bonagura // J Vet Intern Med. - 2010 Nov-Dec. - V. 24. -N. 6. - P. 1245–1246.
8. Lefebvre, H.P. Safety of spironolactone in dogs with chronic heart failure because of degenerative valvular disease: a population-based, longitudinal study / H.P. Lefebvre, E. Ollivier, C.E. Atkins, B. Combes, D. Concordet, V. Kaltsatos, L. Baduel // J Vet Intern Med. - 2013 Sep-Oct. - V. 27. - N. 5. - P. 1083–1091.
9. Knee, B.W. Evidence for the role of myocarditis in thepathophysiology of dilated cardiomyopathy. In: Proceeding of the 11th ACVIM Forum/ B.W. Knee // Washington DC, 1993 - P. 565–567.
10. Liu, L. Effect of benazepril on atrial cytoskeleton remodeling in the canine atrial fibrillation models / L. Liu, X. Qu, et al. //

SUMMARY

V.K. Illarionova
Veterinary Clinic «Biocontrol» (Moscow)
Dilated Cardiomyopathy in Great Dane Dogs . Dilated cardiomyopathy (DCM), characterized by chamber dilatation and myocardial systolic and diastolic dysfunction, is one of the most common heart diseases in dogs. Several theories concerning genetic, nutritional, metabolic, inflammatory, infectious, or drug or toxin induced myocardial disease have been discussed. Dilated cardiomyopathy (DCM) is a common cardiac disease of Great Dane dogs. The disease is characterized by progressive loss of myocardial systolic function, eccentric dilation, atrial fibrillation, and congestive heart failure. DCM carries a poor prognosis in dogs. The treatment of dogs with congestive heart failure caused by DCM include several components.

Общие сведения

Препарат представляет собой стерильную жидкость темно-коричневого цвета. Допускается выпадение осадка.

Состав

В 1,0 см3 препарата содержится 20,0 мг железа, 4,5 мг йода, 1,0 мг селена, 2,0 мг цинка, 0,08 мг марганца, 0,040 мг кобальта.

Показания к применению

Препарат применяют для профилактики у крупного рогатого скота и свиней заболеваний, обусловленных дефицитом входящих в его состав биоэлементов; лечения телят, больных энзоотическим зобом, железодефицитной анемией, беломышечной болезнью, токсической дистрофией печени; для улучшения воспроизводительной функции коров и свиноматок, а также профилактики у них родовой и послеродовой патологии; для повышения жизнеспособности новорожденного молодняка и для морфофункциональной активации его эндокринных желез, в том числе щитовидной железы.

Порядок применения препарата

Препарат вводят крупному рогатому скоту подкожно или внутримышечно: нетелям и коровам однократно за 20-55 дней до отела в дозе 15,0-20,0 см³ на животное, телятам лечебная доза составляет 1,5 см3 на 10 кг массы животного (но не более 10,0 см3 на голову). Свиньям препарат вводят внутримышечно: основным свиноматкам препарат назначают за 10-20 дней до опороса в дозе 2,0-3,0 см³ на животе, а ремонтным свинкам 1,0-1,5 см³ на инъекцию за 10-14 дней до предполагаемого осеменения. Для половозрелых свиней доза препарата не должна превышать 3,5 см³. Поросятам препарат рекомендован в дозе 0,5 см³. При необходимости дополнительных обработок животных, КМП применяют в тех же дозах, но не ранее чем через 15 дней после первого введения препарата.

Фармакологические свойства

Фармакологические свойства препарата обусловлены комплексным воздействием компонентов, входящих в его состав. Железо в организме животных связано преимущественно с белками, которые осуществляют транспорт, связывание, резервирование кислорода и играют важную роль в процессах тканевого дыхания. Влияет на рост и развитие, состояние эритропоэза, обмен веществ, устойчивость к заболеваниям и неблагоприятным факторам внешней среды. Йод является обязательным компонентом гормонов щитовидной железы, регулирующих уровень основного обмена, терморегуляцию, энергию роста, деятельность центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, кроветворение и иммунитет. Цинк влияет на активность многих фермертов и гормонов, регулирующих рост и развитие, основной обмен, функцию половых желез, надпочечников и тимуса, состояние кожного покрова и антиоксидантный и иммунный статус организма животных. Селен входит в состав ряда специфических белков организма, которые регулируют проницаемость клеточных мембран, обеспечивают подвижность и жизнеспособность половых клеток, предохраняют липиды клеточных структур от переоксидации, повышают активность иммунокомпетентных клеток, а также способствует обмену многих витаминов и нормальному функционированию щитовидной железы. Метионин необходим для нормального роста и развития молодняка, обеспечения азотистого обмена у взрослых животных, синтеза холина, креатина, адреналина, других биологически активных соединений, функционирования мышц, печени, почек, поджелудочной железы, а также обезвреживания токсинов. Марганец входит в состав ферментов пируваткарбоксилазы и орнитиназы, необходим для синтеза гликанов хрящевой ткани, эритроцитов и образования гемоглобина, способствует кроветворению, усвоению жира и белка, синтезу витамина С в организме, влияет на действие витаминов В, Е, С и минеральных веществ (железа, кальция, фосфора). Во взаимодействии с медью и кобальтом нормализует процессы оплодотворения и размножения. Кобальт стимулирует эритропоэз, улучшает использование железа в кроветворении, необходим для синтеза гемоглобина, образования витамина В12, способствует лучшему усвоению организмом витаминов А, Е и С. Совместно с йодом усиливает синтез и накопление витамина В12 в организме. При недостатке кобальта понижается усвоение кальция и фосфора, развивается анемия, задерживается рост молодняка.

Побочные действия

Препарат ветеринарный КМП у животных не вызывает осложнений и побочных эффектов. За сутки до массовых обработок скота необходимо поставить на 3- 5 животных пробу на переносимость путем введения препарата в рекомендуемых дозах. При отсутствии побочных реакций, препарат вводят остальным животным. Противопоказания Противопоказанием к применению препарата является обработка животных в течение 15-ти последних дней препаратами, содержащими селен, йод, кобальт. Мясо, после введения животным препарата, можно использовать в пищу через 3, а печень и почки – 7 дней, молоко – без ограничений. В случае вынужденного убоя ранее указанных сроков, мясо используют на корм плотоядным, а внутренние органы утилизируют.

Упаковка

Препарат выпускают в стеклянных флаконах по 100, 200 и 400 см3.

Срок годности и условия хранения

Хранят в защищенном от света месте при температуре от + 5 до +25 °С. Срок годности 2 года от даты изготовления при условии соблюдения правил хранения и транспортирования.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Механизм действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов.

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, сульфаниламидам.

Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80%. Быстро распределяется в организме. Связывание с белками составляет 50-60%. Метаболизируется в печени. T 1/2 составляет 1.5-3.5 ч. Выводится с мочой, небольшие количества с калом и желчью.

Показания

Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в т.ч.: , паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит.

Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие , ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин.

Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.

Противопоказания

Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); беременность, лактация, детский возраст до 4 недель (новорожденные), повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.

Дозировка

Индивидуальный. При приеме внутрь доза для взрослых - по 500 мг 3-4 раза/сут. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет - 15 мг/кг, 3-8 лет - 150-200 мг; старше 8 лет - 200-400 мг; кратность применения - 3-4 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней.

При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на пораженную область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1-3 дня, иногда через 4-5 дней.

Местно применяют в офтальмологии в составе комбинированных препаратов в соответствии с показаниями.

Побочные действия

Cо стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг.

При одновременном применении с , клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.

При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с , фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

Беременность и лактация

Хлорамфеникол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, т.к. возможно развитие "серого синдрома" (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность).

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.