Золотой стандарт хирургического лечения рака яичника. Лекарственное лечение рака яичников. Реабилитация после лечения рака яичников

Современные методы диагностики и лечения рака яичников I-IV стадии доступны в Медицинском доме Odrex.

Рак яичников – третья по частоте диагностирования онкопатология в гинекологии после рака шейки и тела матки. Заболевание может иметь первичный характер, с расположением очага в эпителии яичника, и метастатический – с очагом раковых клеток в другом органе.

Рак яичников встречается в любом возрасте: у подростков и молодых женщин выявляют, преимущественно, гермиогенные опухоли, у пациенток старше 50 лет – злокачественные аденокарциномы. Симптоматика начальных стадий данного вида рака «маскируется» под болезни пищеварительной системы и мочевого пузыря, поэтому в 60% случаев его диагностируют на поздних стадиях.

Симптомы рака яичников

Первая стадия заболевания протекает бессимптомно и диагностируется при УЗИ органов малого таза. Признаками рака яичников, характерными для третьей-четвертой стадий, являются:

• Тянущие боли внизу живота.
• Потеря веса.
• Увеличение живота в объеме за счет накопления жидкости в брюшной полости (асцит).
• Диспареуния, болевые ощущения при половом контакте.

При отсутствии лечения злокачественная опухоль прорастает из яичника в соседние ткани. Раковые клетки метастазируют гематогенно (переносятся с кровью в другие органы), и контактно – рак развивается в том органе, куда дотрагивается опухоль. Различают 4 стадии рака яичников, и на каждой из них в Медицинском доме Odrex пациентке готовы оказать квалифицированную медицинскую помощь.

Почему пациентке с раком яичников следует обратиться в Медицинский дом Odrex?

Злокачественные новообразования в яичнике бывают разного характера и структуры. Основными из них являются серозные, эндометриозные, муцинозные, светлоклеточные и смешанные опухоли. Решающее значение в борьбе с заболеванием имеет определение молекулярного профиля опухоли – это позволяет врачу назначить пациентке эффективный препарат в ее клиническом случае.

В Медицинском доме Odrex выполняют забор биологических материалов (ткани, крови) для проведения высокоточных клинических анализов. Также мы располагаем уникальным дорогостоящим оборудованием для проведения эндоскопических операций (лапароскопия). Это снижает нагрузку на организм пациентки и позволяет ей намного быстрее восстановиться после хирургического вмешательства.

Диагностика рака яичников

Диагностическое отделение Медицинского дома Odrex оснащено современным оборудованием для выявления рака яичников на ранних стадиях.
При подозрении на онкогинекологию мы используем:

• Ультразвуковое исследование органов малого таза;
• Анализ крови на онкомаркеры;
• Магнитно-резонансную томографию органов малого таза, компьютерную томографию органов брюшной полости и грудной клетки с внутривенным контрастированием – позволяет определить наличие или отсутствие вторичных очагов рака;
• Экспресс-биопсию тканей яичника после проведения лапароскопии (проводится на запущенных стадиях заболевания при невозможности удаления опухоли)

На основе результатов исследований онкогинеколог составляет схему лечения и делает прогноз.

Лечение рака яичников в Медицинском доме Odrex

Для лечения рака яичников наши врачи используют хирургическое удаление опухоли и химиотерапию.
На первой стадии заболевания онкогинеколог выполняет удаление пораженного раком яичника, в некоторых случаях – также удаление матки, шейки матки, сальника и регионарных лимфоузлов.
В нашей клинике в 70% случаев операцию проводят лапараскопическим путем: делают несколько проколов на передней стенке брюшной полости. Через них вводят мини-видеокамеру, эндоскоп и хирургический инструментарий для удаления опухоли.

2-3 дня после проведения операции пациентка проводит в стационарном отделении Медицинского дома Odrex, под контролем врача и младшего медицинского персонала. Время на восстановление после лапароскопии составляет 10 дней.

Лечение третьей и четвертой стадии рака яичников зависит от локализации метастазов. В данном случае врач назначает терапию после получения результатов гистологии и необходимых инструментальных исследований.

Каждая из стадий заболевания требует лечения химиотерапевтическими препаратами, которые онкогинеколог подбирает в индивидуальном порядке.
В 60% случаев рак яичников диагностируют на III-IV стадии, когда опухоль метастазирует в брюшную полость, печень, легкие, лимфоузлы.

Ежегодно от данного вида рака в мире умирает 152 тысячи женщин. Не уменьшайте шансы на выздоровление, обратитесь за консультацией и помощью к онкогинекологам Медицинского дома Odrex!

Кузьмичёва Лариса Петровна

Хочу передать благодарность врачу-гинекологу Кулиш Ольге Николаевне, которая сделала мне 15 января 2018 г. операцию по гинекологии. Огромное СПАСИБО! Я очень рада, что познакомилась с таким профессиональным врачом. Это врач от Бога. Дорогие женщины, не ищите иных путей, чтобы поправить здоровье.

Если есть хоть один шанс на выздоровление, при обращении к Ольге Николаевне, вы его получите. А лично Вам, Ольга Николаевна, мы с мужем желаем здоровья, удачи, счастья, благополучия и иметь больше возможностей, чтобы дарить людям самое дорогое - здоровье.

Кузьмичёва Лариса Петровна

В данном материале рассматриваются подходы к лечению данного заболевания и первая линия химиотерапии

Рак яичников: общая характеристика и подходы в лечении. Рак яичников: первая линия химиотерапии. Системное лечение при рецидивах заболевания. Представления о лечении рака яичников.

А.С. Тюляндина , ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН

Последняя школа по раку яичников в рамках «Практической школы онкологии» с успехом проходила в СанктПетербурге в 2000 году. В то время я еще только училась в последнем классе общеобразовательной школы и готовилась к поступлению в медицинский институт. С тех пор незаметно пролетело 14 лет. И просмотрев лекции по системному лечению рака яичников начала XXI века, хочу отметить, что постулаты того времени не изменились и все еще остаются актуальными подходами к терапии этой непростой болезни.

Неоспорим тот факт, что хирургическое лечение при раке яичников является основным прогностическим фактором, определяющим дальнейшее течение заболевания. Однако большую часть борьбы с тяжелым недугом больную сопровождает системная цитостатическая терапия. Поэтому перед химиотерапевтами стоит стратегически важная задача распланировать лечение максимально длительно на весь период болезни пациентки, за который она будет способна получать химиотерапию.

За последние не сколько десятилетий с появлением новых цитостатиков продолжительность жизни больных раком яичников значительно возросла и медиана составляет прибли зительно 4 года . Характерной особенностью эпителиальных опухолей яичников, позволяющей нам питать надежды, является ее высокая химиочувствительность в 70% случаев отмечается достижение полного клинического эффекта после первой линии химиотерапии. Однако при распространенном раке яичников возникновение прогрессирования заболевания неизбежно в подавляющем большинстве случаев. Поэтому до сих пор интерес к изучению биологии рака яичников и лекарственным подходам является актуальной темой для обсуждения.

В данной работе попытаемся сформулировать основные постулаты лекарственного лечения в первой линии химиотерапии и при рецидивах заболевания.

Рак яичников: первая линия химиотерапии

Напомню, что адекватных скрининговых программ для выявления рака яичников на ранних стадиях до сих пор не существует. Поэтому во всех странах мира в большинстве случаев, а именно в 60-80%, рак яичников диагностируется на поздних стадиях (III-IV) . Диагноз ранний рак яичников встречается довольно редко, поэтому уделим тактике лечения этой ситуации немного времени.

Только после уверенности в адекватном стадировании во время хирургического вмешательства может быть установлена I стадия рака яичников. По этой причине химиотерапевты видят таких больных редко. В таблице 1 представлена тактика ведения пациентки в случае выявления рака яичников I стадии.

Вопрос необходимости адъювантной химиотерапии остается дискутабельным. Адъювантная химиотерапия у больных ранним раком яичников была изучена в двух рандомизированных исследованиях (ICON1 + ACTION) . В этих двух работах было показано, что химиотерапия у больных ранним раком яичников имеет преимущества в сравнении с наблюдением. В то же время при совместном анализе результатов этих исследований было продемонстрировано, что преимущество в 5-летней выживаемости в группе адъювантной химиотерапии составляет всего 8% (82 vs. 74%; HR0.67; 95% CI 0.50–0.90; р=0,008) в сравнении с наблюдением .

Объяснением полученных результатов может служить тот факт, что в этих исследованиях довольно часто не проводилось адекватное хирургическое стадирование. Например, в исследовании ACTION адекватно было простадировано 34% больных, а в ICON1 в 25% не проводилось стадирование в полном объеме. При дополнительном анализе оказалось, что в исследованиях многие первые стадии оказались скрытыми третьими стадиями заболевания, а эти пациентки однозначно выигрывают от назначения химиотерапии, что могло повлиять на полученные в ходе исследования результаты.

Любопытно, что в исследовании ACTION посмотрели эффективность адъювантной химиотерапии у больных с выполненным адекватным хирургическим стадированием, оптимальной циторедукцией и ранним раком. Оказалось, что различий между группами, находящимися под наблюдением и получающими химиотерапию, не было получено. Таким образом, в настоящий момент четких данных о том, как вести больных ранним раком яичничов после хирургического лечения, нет.

Если онколог уверен в адекватности стадирования и низком риске возникновения рецидива, можно предложить больной наблюдение (табл. 1). В случае умеренного риска вопрос о количестве курсов химиотерапии не решен. В исследовании GOG157 было показано, что больным после хирургического лечения назначение 3-х курсов химиотерапии с препаратами платины сравнимо по эффективности с 6-ю курсами, при этом большее число курсов приводило к увеличению токсичности .

Таким образом, если вы уверены в адекватном стадировании больной после хирургического лечения, отсутствия разрывов капсулы опухоли, то назначение 3-4-х курсов химиотерапии с препаратами платины может быть достаточным. Для больных с IC стадией или светлоклеточной опухолью требуется назначение полноценной химиотерапии как для распространенной болезни. Однако в большинстве случаев болезнь диагностируется на поздних стадиях.

При этом 5-летняя выживаемость крайне низкая: для IIIC стадии составляет 32,5%, а для IV стадии – всего 18,1% . В этом случае необходимость системного лечения уже не обсуждается. В 1970-е годы лекарственное лечение рака яичников основывалось на алкилирующих агентах, таких как мелфалан, хлорамбуцил, тиофосфамид, при этом объективный ответ наблюдался в 20% случаев, а медиана продолжительности жизни составляла 10-14 мес .

Комбинация циклофосфан и доксорубицин увеличила продолжительность жизни больных до 16 мес. С появлением цисплатина началась новая эра в лечении рака яичников. Схемы лечения с включением цисплатина, доксорубицина и циклофосфана (CAP) стали стандартом в начале 1980-х годов, увеличивая медиану продолжительности жизни до 20 мес. .

Сравнительные исследования схемы CAP с комбинацией циклофосфан и цисплатин (СР) и цисплатином в монорежиме продемонстрировали равнозначную эффективность, при этом режим CAP усиливал проявления токсических реакций . Комбинация препаратов платины (цисплатин и циклофосфан) в начале 80-х годов была признана стандартом лечения. В 1990-х годах новый глобальный виток в развитии лекарственного лечения рака яичников был связан с внедрением препаратов таксанового ряда, а именно паклитаксела.

По данным крупных рандомизированных международных исследований паклитаксел стал вытеснять циклофосфан из первой линии химиотерапии. В исследованиях GOG111 и OV10 было отмечено преимущество от замены циклофосфана на паклитаксел с увеличением медианы продолжительности жизни примерно на 12 мес. . Паклитакселсодержащая схема лечения позволяла статистически значимо увеличить частоту объективного ответа (с 60 до 73%), время до прогрессирования с 13 до 18 мес., а продолжительность жизни с 24 до 38 мес. .

По данным ряда авторов было показано, что циклофосфан в первой линии терапии не приносит существенной пользы, а только увеличивает проявления токсичности. Вероятно, это связано с механизмом действия препарата и его меньшей эффективностью при мутации гена ТР53, встречающейся в большинстве случаев у больных раком яичников .

В большинстве стран мира схема лечения цисплатин и циклофосфан осталась в историческом прошлом, однако, к большому сожалению, есть еще онкологические учреждения, где все еще продолжается лечение больных по старинке. В дальнейших исследованиях было выявлено, что монотерапия паклитакселом уступает цисплатину и его комбинациям. Это показано в исследовании GOG132, в котором сравнивались монотерапия паклитакселом 200 мг/м 2 (24-часовая инфузия), монотерапия цисплатином 100 мг/м 2 и комбинация паклитаксела и цисплатина, аналогичная используемой в исследовании GOG111 (цисплатин 75 мг/м 2 и паклитаксел 135 мг/м 2 в течение 24 часов).

Оказалось, что химиотерапия паклитакселом в монорежиме сопровождается низкой частотой полных ответов (42%) при сравнении с комбинацией на основе цисплатина и паклитаксела (67%). Медиана ВДП составила 11 мес., тогда как при использовании режимов с цисплатином – 14-16 мес. (р<0,001). При сравнении цисплатина в монорежиме и цисплатина в комбинации с паклитакселом не было отмечено различий . В исследовании ICON3 комбинация паклитаксела и карбоплатина сравнивалась с режимом CAP и монотерапией карбоплатином. При медиане времени наблюдения 51 мес. не было выявлено существенных различий в длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни .

В таблице 2 кратко представлены результаты вышеизложенных исследований. В трех крупных исследованиях по изучению эффективности комбинации карбоплатина + паклитаксела в сравнении со стандартным цисплатин + паклитаксел было продемонстрировано, что новый режим лечения не уступает по своей эффективности стандартной комбинации, при этом схема с карбоплатином ассоцииро валась с меньшей частотой явлений нефротоксичности и нейротоксичности, но приводила к учащению эпизодов тромбоцитопении. Однако, учитывая удобство в про ведении химиотерапии с использованием карбоплати на, эта схема лечения стала схемой выбора и так называ емым «золотым стандартом» (табл. 3).

Добавление третьего цитостатика к вышеуказанной платиносодержащей комбинации не дало статистически значимых преимуществ, а только увеличивало токсичность проводимого лечения . Исследования по замене паклитаксела на доцетаксел или пегилированный липосомальный доксорубицин (ПЛД) продемонстрировали схожие результаты в сравнении со стандартом, отличаясь только изменением спектра токсичности.

Таким образом, в настоящий момент стандартом первой линии терапии рака яичников являются препараты платины + паклитаксел. В случае отсутствия паклитаксела возможна его замена на доцетаксел, ПЛД, доксорубицин или проведение лечения монотерапией карбоплатином в дозе AUC7.

Попытки укорочения интервалов между введениями были рассмотрены в нескольких исследованиях. Результаты оказались двоякими, например, в исследовании NOVEL на японской популяции пациенток было достигнуто значительное преимущество как в медиане времени до прогрессирования, так и продолжительности жизни (медиана времени до прогрессирования составила 28,2 против 17,5 мес, р=0,0037; медиана продолжительности жизни 100,5 и 62,2 мес, р=0,039) , в то время как в исследованиях на европейской популяции (MITO7), где больным еженедельно вводился и паклитаксел, и карбоплатин, не было получено статистически значимых различий.

Однако, отмечалась лучшая переносимость лечения, поэтому авторы исследования предлагают использовать еженедельные введения для ослабленных больных . В исследовании GOG162, где повторялся режим, используемый в японском исследовании, также не было получено преимуществ от сокращения интервалов между введениями. Для пациентов после оптимальной циторедукции или операции с остаточной опухолью до 1 см может быть предложена внутрибрюшинная химиотерапия. В трех исследованиях по изучению внутрибрюшинной химиотерапии было получено преимущество от внутрибрюшинных введений по сравнению со стандартными внутривенными введениями. При этом при внутрибрюшинных введениях не только цисплатина, но и паклитаксела были достигнуты максимальные цифры продолжи тельности жизни (66 мес.) . Однако известно, что данный вид лечения не перешел в рутинную практику в связи с узкими показаниями, техническими трудностя ми, связанными с установкой катетера интраоперационно в брюшную полость. Помимо этого не найден баланс между токсичностью и эффективностью терапии, например, в исследовании GOG172 только 42% больных смогли получить весь запланированный объем лечения .

В настоящий момент проводится несколько исследований по изучению данного метода, которые могут пролить свет на спорные вопросы и найти компромиссное решение. По поводу таргетной терапии вопрос остается открытым. В России зарегистрирован только один препарат в первой линии химиотерапии – бевацизумаб. По данным поданализа исследования ICON7 было показано, что добавление бевацизумаба во время химиотерапии и затем в качестве поддерживающего лечения в течение 1 года позволяет увеличить медиану продолжительности жизни на 9,5 мес. у больных с остаточной опухолью на момент начала химиотерапии (неоперабельные больные, больные с III стадией заболевания после неоптимальной циторедукции и больные с IV стадией заболевания) .

Из перспективных агентов направленного действия стоит отметить PARP-ингибиторы. В настоящий момент в большей степени изучен препарат олапариб, где поданализ исследования Lederman с соавторами по поддерживающей терапии олапарибом показал, что эта группа препаратов наиболее эффективна у больных с наследственным раком яичников, а именно мутацией генов BRCA 1/2 . В настоящий момент проводятся исследования III фазы по изучению поддерживающей терапии олапарибом после первой линии терапии и при рецидивах заболевания у больных с мутацией BRCA 1/2.

Системное лечение при рецидивах заболевания

Несмотря на успехи первой линии химиотерапии, в большинстве случаев рано или поздно возникают рецидивы заболевания. Результаты нескольких исследований по изучению непосредственной эффективности препаратов платины в зависимости от сроков начала лечения продемонстрировали, что чем позже возникает рецидив, тем выше частота объективного ответа на препараты платины (табл. 4).

После оценки полученных результатов рецидивы стали носить название в зависимости от времени его наступления и потенциального ответа на препараты платины, а именно платинорезистентный рецидив, если безрецидивный интервал составляет 06 мес. (выделяют также платинорефрактерный рецидив, когда возвращение болезни происходит во время терапии первой линии или в течение 3х недель после последнего курса лечения). Вторая группа рецидивов, с прогностически благоприятным течением, – это платиночувствительные рецидивы, где интервал между окончанием предыдущей линии химиотерапии и появлением болезни составляет 6 месяцев и более.

Выявление рецидива или прогрессирования заболевания, как показывают последние исследования, не все гда является показанием к назначению химиотерапии. В исследовании EORTC 55955, проведенном Rustin G с соавторами, был сделан любопытный для клиницистов вывод . В работе (N=1442) после выявлении маркерного рецидива больные рандомизировались в две группы: в первом случае больных начинали лечить как можно быстрее, во втором – ожидали не только появления очагов болезни (т.е. опухолевого рецидива), но и клинических симптомов заболевания.

В результате оказалось, что различия во времени начала второй линии химиотерапии между двумя исследуемыми группами составили 5,6 мес., а это приблизительно соответствует одной линии химиотерапии. При этом продолжительность жизни в обеих группах оказалась одинаковой и составила 25,7 мес. в группе раннего начала химиотерапии и 27,1 мес. в группе отложенной химиотерапии (р=0,85).

Данная работа принесла большой практический вклад, поскольку в очередной раз было показано, что маркер СА 125 является вспомогательным методом для выявления рецидива. Основным показанием к возобновлению химиотерапии являются симптомы болезни и данные инструментальных методов обследования.

Лечение больных с рецидивом заболевания носит паллиативный характер, поэтому не стоит спешить начинать вторую линию химиотерапии как можно раньше. Беседа с пациенткой с целью объяснения ей преимуществ ожидания начала лечения в удовлетворительном качестве жизни может быть весомым аргументом. Но не для всех пациенток такой подход является оптимальным. На мой взгляд, выявление рецидива на ранней стадии возникновения может быть актуальным в тех случаях, когда возможно выполнить оптимальную циторедуктивную операцию по поводу рецидивной опухоли.

Критерии для выделения данной категории больных еще до конца не определены. В исследованиях DESKTOP I/II было показано, что в 2/3 случаев операция по поводу рецидива была возможна при сочетании трех прогностических факторов: ECOG0, оптимальная первичная циторедуктивная операция и наличие асцита до 500 мл . Таким образом, для больных, у которых отсутствует остаточная опухоль после первой операции по поводу рака яичников, целесообразно наблюдение с целью выявления раннего рецидива для выполнения повторной операции, но не с целью раннего начала химиотерапии.

Платиночувствительный рецидив

Выявление поздних рецидивов является наиболее благоприятным течением заболевания, поскольку в этом случае ответ на препараты платины наблюдается в половине случаев и более. В нескольких крупных исследованиях было показано, что комбинация препаратов платины с неплатиновым агентом эффективнее, чем монотерапия платиной. Напомню, что для выбора терапии в настоящий момент существует три препарата платины: цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Возможно повторное назначение комбинации платины с таксанами после аналогичной схемы в первой линии лечения. Так же зарекомендовали себя такие схемы лечения, как гемцитабин–карбоплатин, карбоплатин–пегилированный липосомальный доксорубицин, цисплатин–пероральный этопозид и т.д.

Во всех исследованиях по изучению комбинаций с препаратами платины было получено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования при отсутствии статистически достоверных различий в продолжительности жизни, за исключением исследования ICON4 (табл. 5).

На самом деле выбор схемы лечения во второй линии терапии зависит от сохраняющейся токсичности у пациентки, удобства введения и наличия препарата в лечебном учреждении. Хочу обратить внимание на поданализ исследования ICON4, где несмотря на то, что только 57% больных получали в первой линии химиотерапии таксаны, наибольшую пользу от комбинации платина – паклитаксел во второй линии химиотерапии получают пациенты, у которых рецидив заболевания возник в интервале более 12 мес. (а не 6-12 мес.) и если в первой линии терапии не было таксанов .

В исследовании AGOOVAR 2.5 сравнивалась монотерапия карбоплатином с комбинацией карбоплатин – гемцитабин. В работе в 70% случаев больные получали таксаны в первой линии. Схема гемцитабин и карбоплатин была эффективна вне зависимости от времени возникновения рецидива и по необъяснимым обстоятельствам оказалась более эффективной после первой линии терапии с таксанами . Из приведенного выше анализа можно сделать заключение, что при развитии рецидива в интервале 6-12 мес., если пациентка получала комбинацию с таксанами в первой линии терапии, целесообразней назначить схему платина – гемцитабин, а в интервале более 12 мес. можно вернуться к комбинации паклитаксел и препараты платины. При необходимости возможна замена пегилированного липосомального доксорубицина на обычный доксорубицин. В таблице 5 продемонстрированы результаты наиболее крупных исследований, посвященных выбору химиотерапии при платиночувствительном рецидиве.

Платинорезистентный рецидив

Платинорезистентный рецидив является одним из самых неблагоприятных исходов течения заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года. Основными задачами системного лечения являются контроль симптомов болезни и одновременное сохранение удовлетворительного качества жизни. Платиновые агенты в монотерапии или в комбинации не показали ожидаемого преимущества. Анализ сравнительных исследований по изучению монотерапии неплатиновыми агентами с комбинациями из неплатиновых препаратов продемонстрирован в таблице 6.

Комбинированная терапия не приводит к улучшению отдаленных результатов, при этом увеличивается выраженность токсических реакций. Сравнительные исследования по изучению монотерапии неплатиновыми агентами между собой показаны в таблице 7.

Оказалось, что большинство изученных цитостатиков имеют примерно одинаковую эффективность. В результате стандартом лечения платинорезистентного рака является терапия одним неплатиновым агентом. Выбор цитостатика зависит от сохраняющегося у пациентки спектра токсичности, клинической ситуации и удобства введения препарата. В исследовании AURELIA было показано, что добавление бевацизумаба к монотерапии паклитакселом еженедельно или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином статистически значимо увеличивает медиану времени до прогрессирования в два раза: 3,4 и 6,7 мес. (р=0,001) , однако не повлияло на продолжительности жизни больных.

В момент написания этой статьи FDA одобрило результаты исследования AURELIA, и бевацизумаб был включен в стандарты лечения платинорезистентного рака яичников.

Заключение

Наши представления о лечении рака яичников накапливаются постепенно, позволяя вдоволь насладиться обсуждениями последних немногочисленных исследований. Возможности цитостатической терапии достаточно изучены и с успехом используются в рутинной практике. В настоящий момент, в эру «персонализации лечения», мы находимся в стадии неспешного накопления научных знаний об этой сложной болезни, пытаясь найти индивидуальные подходы к терапии.

Агенты направленного действия, которые показали свою эффективность при других нозологиях, в большинстве своем пока терпят неудачи. Сегодня можно обсуждать достижения бевацизумаба и многообещающие данные II фазы по изучению PARP ингибиторов (Олапариб) при наследственном раке яичников с мутациями в генах BRCA 1/2. Активное внедрение молекулярногенетической классификации, а также выделение характерных геномных нарушений, а именно часто наблюдаемых делеций и амплификаций ДНК, позволит на качественноновом уровне понять биологию этой болезни и выделить потенциальные мишени. Уже стало очевидно, что терапия направленного действия, в том понимании, в котором мы привыкли ее видеть, не оправдала наши надежды. Поиск новых подходов к выделению более значимых драйверных генов для характерных молекулярногенетических нарушений может вывести нас к осознанному подбору эффективной терапии направленного действия при распространенном раке яичников.

Для цитирования: Козаченко В.П. Лечение больных раком яичников // РМЖ. 2003. №26. С. 1458

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Р ак яичников занимает 7-е место по частоте, составляя 4-6% от общего числа злокачественных опухолей у женщин. По данным МАИР (Международного агентства по изучению рака), ежегодно в мире регистрируется более 160 тыс. новых случаев рака яичников и более 100 тыс. женщин умирают от злокачественных опухолей этого органа. В Российской Федерации ежегодно рак яичников выявляется более чем у 11 тысяч женщин. За последние 10 лет в стране произошел прирост заболевания на 8,5%. В 2001 г. в России зарегистрировано 11788 новых случаев заболевания раком яичника, умерло 7300 больных .

В экономически развитых странах мира рак яичников имеет самые высокие показатели смертности среди всех злокачественных гинекологических опухолей, что в первую очередь связано с поздней диагностикой заболевания. Смертность больных раком яичников на первом году после установления диагноза достигает 35%. По сводным данным популяционных раковых регистров стран Европы, однолетняя выживаемость больных раком яичников составляет 63%, трехлетняя - 41%, пятилетняя - 35%. Классификация рака яичников представлена в таблице 1.

К факторам риска возникновения рака яичников относятся: отсутствие беременностей и родов, нерациональное применение заместительной гормональной терапии, гормональное медикаментозное лечение бесплодия, наследственные факторы (наличие случаев рака яичников в семье).

Стадирование опухоли осуществляется на основании данных клинического обследования, результатов оперативного вмешательства и гистологического изучения биоптатов, полученных во время операции из различных участков брюшной полости. Правильное определение стадии опухолевого процесса дает возможность определить оптимальную тактику и улучшить результаты лечения.

Значительные трудности возникают при определении степени распространенности злокачественного процесса, особенно при начальных стадиях заболевания. У больных злокачественными опухолями яичников I-II стадий при целенаправленном исследовании обнаруживают метастазы в забрюшинные лимфатические узлы различных локализаций (до 30%). У 28% больных с предполагаемой I стадией и у 43% с предполагаемой II стадией заболевания устанавливаются более поздние стадии процесса. Трудности обнаружения метастазов в забрюшинных лимфатических узлах объясняются тем, что забрюшинно, только в парааортальной зоне насчитывается от 80 до 120 лимфатических узлов, причем каждый из них может быть поражен микрометастазами. Пораженные опухолью лимфатические узлы могут быть не увеличенными, плотноэластической консистенции, свободно или относительно смещаемыми. Поэтому у 23% больных раком яичников возникают рецидивы, хотя у них предполагались ранние стадии заболевания .

Больным злокачественными новообразованиями яичников применяют 3 основных способа лечения: хирургический, лекарственный и лучевой.

Системная лекарственная терапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства больных, страдающих раком яичников. Практически только в случае высокодифференцированных опухолей 1А,В стадий можно ограничиться оперативным вмешательством, которое обеспечивает 5-летнюю выживаемость, равную 90% и более. При этих же стадиях с наличием признаков высокого риска рецидивирования у 35-60% больных после оперативного лечения возникают рецидивы, что делает необходимым проведение адъювантной лекарственной терапии пациенткам этой группы. Начиная с 1C стадии, в связи с заведомой нерадикальностью хирургического лечения всем больным показано проведение индукционной химиотерапии. Критерии оценки риска рецидивировапия приведены в таблице 2 .

При наличии хотя бы одного из приведенных выше признаков высокого риска рецидивирования процесс должен рассматриваться, как прогностически неблагоприятный. Кроме того, известно, что с неблагоприятным прогнозом ассоциируются серозные аденокарциномы, в то время как эндометриоидные опухоли имеют лучший прогноз, а муцинозные и светлоклеточные занимают промежуточное положение.

Онкогинекологи на практике редко ограничиваются только оперативным вмешательством. Даже при самых ранних стадиях и высокой степени дифференцировки опухоли они предпочитают «на всякий случай» проводить профилактическую химиотерапию. Причина в том, что даже больным с благоприятным прогнозом чаще всего во время операции не производится биопсия забрюшинных лимфатических узлов, биопсии брюшины и смывы с нее, что не позволяет правильно стадировать опухолевый процесс.

Лечение больных злокачественными опухолями яичников следует , как правило, начинать с хирургического вмешательства с целью максимального удаления опухолевых масс . При этом происходит определение стадии опухолевого процесса. Операция заключается в удалении матки с придатками и большого сальника. Обязательно тщательное обследование брюшной полости с биопсией измененых участков брюшины, цитологическое исследование аспиратов и смывов из брюшной полости.

Выживаемость больных повышается при максимальном удалении опухолевых масс во время операции. Пятилетняя безрецидивная выживаемость больных раком яичников IА и IВ стадий при чисто хирургическом лечении составляет 90%, не отличаясь существенно от результатов комбинированного лечения, при котором дополнительно использовалась химиотерапия. Для повышения выживаемости больных при других стадиях злокачественных опухолей яичников обязательным является использование адъювантной химиотерапии.

При лечении больных распространенным раком яичников общепринятым методом является системная химиотерапия . Поскольку циторедуктивная операция не является радикальной, проведение химиотерапии следует начать по возможности быстрее после операции - обычно на 10-12 сутки. При назначении комбинированных платиносодержащих режимов объем химиотерапии у этой категории больных может быть ограничен 3-4 курсами. Пожилым больным в качестве адъювантной химиотерапии можно рекомендовать монотерапию мелфаланом в дозе 0,2 мг/кг/день в 1-5 дни каждые 28 дней, 6 курсов .

Химиотерапия первой линии

Стандартом первой линии индукционной химиотерапии (при IC-IV стадиях) являются производные платины и комбинации на их основе, которые значительно улучшили непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с бесплатиновыми режимами, особенно у больных с небольшими размерами остаточной опухоли.

Цисплатин - один из наиболее активных препаратов для лечения больных опухолями яичников. Объективный противоопухолевый эффект отмечается у 32% пациентов, которые ранее получали химиотерапию хлорэтиламинами или доксорубицином. При использовании цисплатина у больных, не получавших ранее химиотерапию, объективный эффект наблюдали в 60-70% случаев, из них у 15-20% полный, а 5-ти летняя выживаемость составила 6% . К сожалению, комбинации с включением цисплатина плохо переносятся больными в связи с выраженной тошнотой и рвотой, частым развитием нефро- и нейротоксичности. Именно поэтому перспективным представляется замена цисплатина на менее токсичный карбоплатин. Оба препарата обладают примерно равной эффективностью при лечении рака яичников, если дозы двух цитостатиков взяты в соотношении 4:1 (т.е. цисплатин в дозе 100 мг/м 2 равноценен по противоопухолевой эффективности карбоплатину в дозе 400 мг/м 2).

Было проведено несколько рандомизированных исследований, в которых сравнивали эффективность комбинаций с включением этих двух производных платины. Во всех исследованиях, где карбоплатин использовали в дозе 300 мг/м 2 и выше в комбинации с другими цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин), показана примерно равная эффективность в сравнении с таковой с применением комбинации на основе цисплатина. При этом режимы с включением карбоплатина переносятся больными гораздо легче вследствие меньшей частоты и выраженности тошноты и рвоты, нейро - и нефротоксичности.

Основной проблемой при использовании комбинаций с включением карбоплатина является более выраженная миелосупрессия, которая заставляет уменьшать дозы препаратов или увеличивать интервалы между курсами, что отрицательно сказывается на результатах терапии. Между тем полученные данные показывают, что комбинация карбоплатин + циклофосфамид является схемой выбора у больных распространенным раком яичников. Рекомендуется использовать карбоплатин в дозе 300-360 мг/м 2 и циклофосфамид 500 мг/м 2 каждые 3-4 недели.

Карбоплатин . Карбоплатин представляет собой препарат второго поколения из группы платиносодержащих. В отличие от своего предшественника цисплатина карбоплатин обладает меньшей нефро- и нейротоксичностью, способностью вызывать тошноту и рвоту. Основным побочным действием карбоплатина является угнетение кроветворения. Частота объективных эффектов при использовании карбоплатина у ранее леченных больных варьирует от 9 до 32% и в среднем составляет 24%. В трех рандомизированных исследованиях у ранее влеченных больных было доказано, что карбоплатин в дозе 400 мг/м 2 равноценен по противоопухолевой активности цисплатину в дозе 100 мг/м 2 и при этом менее токсичен во всех отношениях, за исключением угнетения кроветворения.

Широкое применение нашла методика комбинированной химиотерапии 1-й линии по схеме: цисплатин 75 мг/м 2 (или карбоплатин AUC-7) и циклофосфамид 750 мг/м 2 с проведением 6 курсов с интервалами 3-4 недели.

Поскольку общее выделение карбоплатина из организма ниже у больных с нарушением функции почек, с одной стороны, а уровень тромбоцитов в анализах крови после внутривенного введения карбоплатина коррелирует с площадью под фармакокинетической кривой (AUC), с другой стороны, для предупреждения миелосупрессии была разработана и выбрана формула Кальверта:

Доза (мг) = (необходимая AUC) х (СГФ+25),

где СГФ - скорость гломерулярной фильтрации.

По формуле Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в мг (а не в мг/м 2), позволяя осуществлять правильный подбор дозы карбоплатина как у больных с пониженной функцией почек, так и у больных с высокими значениями почечного клиренса.

Скорость клубочковой фильтрации соответствует клиренсу креатинина, который может быть рассчитан по формуле Коккрофта:

(К (коэфф.) х (140 - возраст) х вес в кг) / (креатинин сыворотки),

где К = 1,05 для женщин, К = 1, 23 для мужчин.

Таким образом, включение платиновых производных в режимы индукционной полихимиотерапии при раке яичников сегодня является обязательным.

Однако в России таким больным нередко все еще назначаются бесплатиновые комбинации, что не может считаться адекватным.

Выраженная нефро- и нейротоксичность, а также эметогенность являются существенным недостатком цисплатина. Наряду с цисплатином, у больных раком яичников в равной степени может использоваться и платиновое производное второго поколения - карбоплатин, в спектре токсичности которого преобладает миелосупрессия. Эквивалентные дозы карбоплатина (4:1 в соотношении с цисплатином) позволяют обеспечить примерно равную эффективность при меньшей токсичности, за исключением гематологической. Расчет дозы карбоплатина с использованием формулы Кальверта (AUC 5-7) обеспечивает оптимальное соотношение эффективности и токсичности лечения (табл. 3) .

Наиболее популярными комбинациями на основе производных платины являются PC (цисплатин + циклофосфамид 75/750 мг/м 2) и СС (карбоплатин + циклофосфамид AUC=5/750 мг/м 2).

В последнее время стандартной схемой химиотерапии I линии является применение производных платины и таксанов. Среди последних наиболее изученными и широко используемыми являются препараты паклитаксел и доцетаксел.

Паклитаксел представляет собой препарат растительного происхождения, получаемый из коры тиса. Препарат стимулирует полимеризацию тубулина и образование нефункционирующих микротрубочек, что приводит к нарушению процесса митоза и внутриклеточного транспорта и, как следствие - гибели опухолевой клетки. При проведении второй фазы клинических испытаний была изучена эффективность паклитаксела в качестве химиотерапии второй или третьей линии у больных раком яичников, получавших препараты платины. На большом числе больных было показано, что паклитаксел в режиме монохимиотерапии является эффективным препаратом при лечении этой прогностически неблагоприятной группы пациентов. Частота объективных эффектов продолжительностью от 3 до 6 месяцев составляет 20-36%.

Представляется перспективным использование паклитаксела для внутрибрюшинного введения. Большой молекулярный вес и размеры молекулы паклитаксела обусловливают медленное всасывание препарата в кровь при введении его внутрибрюшинно. В брюшной полости создается высокая концентрация препарата (более чем в 100 раз выше, чем в плазме при внутривенном введении), которая сохраняется в течение 5-7 дней. Разовая доза для внутрибрюшинного введения паклитаксела составляет 60 мг/м 2 . Препарат рекомендуется вводить еженедельно в течение 3-4 недель. Внутрибрюшинное введение паклитаксела может быть использовано для проведения индукционной химиотерапии больных с оптимально выполненной циторедуктивной операцией, когда размеры опухолевых образований не превышают 0,5 см, а также в качестве химиотерапии второй линии у пациенток с минимальными проявлениями болезни после индукционной химиотерапии.

Доцетаксел также обладает высокой противоопухолевой активностью. В частности, эффективность его в комбинации с производными платины при проведении индукционной терапии составляет 74-84% . Отмечено, что комбинации с включением доцетаксела обладают меньшей нейротоксичностью.

Соблюдение оптимальной интенсивности химиотерапии, позволяющей сбалансировать токсичность и эффективность лечения, является важным фактором успешного лечения, наряду с правильным выбором лекарственной комбинации. Необоснованное уменьшение числа курсов и/или доз химиопрепаратов, а также увеличение интервалов между курсами неминуемо приводит к ухудшению результатов лечения.

Ретроспективный анализ многочисленных работ показал, что с повышением доз цитостатиков в режимах комбинированной химиотерапии или дозы цисплатина при проведении монотерапии улучшаются непосредственные и отдаленные результаты лечения. Однако корреляция «доза-эффект» существует в пределах от 15 до 25 мг/м 2 /нед. (или от 45 до 75 мг/м 2 1 раз в 3 нед.), и дальнейшее повышение дозы не приводит к улучшению результатов лечения .

Соблюдение оптимальной периодичности лечения является важной составляющей частью успешной лекарственной терапии . Большинство используемых при раке яичников химиотерапевтических режимов предусматривают интервал между курсами, равный трем, реже - четырем неделям. Увеличение интервала может и должно производиться в соответствии с четкими медицинскими показаниями. Наиболее частой причиной увеличения промежутка между курсами являются признаки токсичности, чаще всего - сохраняющиеся к моменту начала очередного цикла нейтро- и/или тромбоцитопения, что более характерно для комбинаций с включением карбоплатина. Уместно напомнить, что абсолютное число нейтрофилов, равное 1,5 х 10 9 /л, и тромбоцитов, равное 100 х 10 9 /л, является достаточным для проведения очередного курса лечения.

При использовании стандартных режимов редукции доз, как правило, не требуется, за исключением серьезной гематологической токсичности (лейко- и/или тромбоцитопения III-IV степени), осложненной лихорадкой и/или геморрагическим синдромом, что чаще наблюдается при использовании карбоплатина в дозах AUC=6,5-7. Явления нефро- и нейротоксичности, как правило, не достигают выраженной степени и не требуют коррекции доз.

Правильный выбор лекарственного режима и соблюдение основных принципов проведения химиотерапии позволяют получить объективный противоопухолевый эффект у 70-80% больных со средней продолжительностью ремиссии до 12 месяцев.

Химиотерапия второй линии

Пятилетняя выживаемость больных раком яичников III стадии составляет 20-25%, а IV - не превышает 10% . Несмотря на исчезновение всех признаков заболевания, у подавляющего большинства больных в первые 2-3 года после окончания химиотерапии первой линии наступает прогрессирование заболевания, в основном за счет появления внутрибрюшных метастазов. Все эти больные нуждаются в проведении химиотерапии второй линии.

Химиотерапия второй линии позволяет контролировать симптомы заболевания у большинства больных, в том числе и с опухолями, резистентными к производным платины, увеличивать продолжительность времени до прогрессирования и общую продолжительность жизни у больных с высокой чувствительностью к платине, но не способна приводить к излечению. Следовательно, для подавляющего большинства больных химиотерапия второй линии носит лишь паллиативный характер.

Часто у больных раком яичников появлению симптомов прогрессирования опухолевого процесса предшествует повышение уровня СА-125. Известно, что СА-125 является неспецифическим маркером для рака яичников, его повышение может быть обусловлено продукцией хронически воспаленного мезотелия брюшины после ранее проведенной операции и химиотерапии первой линии. Именно это обстоятельство иногда обусловливает умеренное персистирующее присутствие или повышение уровня СА-125 вскоре после окончания лечения при отсутствии каких-либо признаков болезни. В случае медленно текущей опухолевой прогрессии интервал между повышением уровня СА-125 и появлением других симптомов заболевания может составлять несколько месяцев, а иногда даже и лет.

По мнению сторонников раннего начала химиотерапии, проведение лечения при минимальных (субклинических) объемах опухолевой массы имеет большие шансы достижения клинического эффекта. Оппоненты при этом утверждают, что химиотерапия второй линии носит паллиативный характер и ее проведение у больных с отсутствием симптомов лишь ухудшит общее состояние вследствие токсичности, не оказав никакого влияния на прогноз заболевания.

Решение вопроса о начале химиотерапии при повышении СА-125 должно учитывать мнение больной после ее беседы с врачом, ибо часто эмоциональная тревога пациентки при росте СА-125 является основной причиной начала терапии.

Появление признаков болезни после достижения полной регрессии или росте имевшейся после окончания первой линии химиотерапии опухоли с ухудшением общего состояния - абсолютные признаки прогрессирования, требующие проведения химиотерапии второй линии. При возникновении рецидива заболевания может быть поставлен вопрос о целесообразности выполнения оперативного вмешательства. Однако очень часто при выполнении операции, помимо определяемого локального рецидива, имеются субклинические диссеминаты в брюшной полости.

Эффективность химиотерапии второй линии зависит от продолжительности интервала между окончанием химиотерапии первой линии и возникновением прогрессирования заболевания. Чем он длиннее, тем больше шанс получения противоопухолевого эффекта при последующем лечении. Наличие рецидива заболевания, потенциально чувствительного к производным платины, предполагает обязательное включение в состав химиотерапии цисплатина или карбоплатина. Поэтому возможно проведение химиотерапии второй линии по той же схеме, которая была использована ранее при первой линии , или комбинацией производного платины с новым противоопухолевым препаратом. В настоящее время даже для больных, чувствительных к производным платины, не показано, что комбинированная химиотерапия имеет преимущества перед монотерапией только цисплатином или карбоплатином.

Набор противоопухолевых средств, используемых для проведения химиотерапии второй линии, необычайно велик, что, скорее, свидетельствует о том, что ни один из них не позволяет достигнуть длительных ремиссий у большинства пациенток. Эффективность их применения колеблется от 12 до 40% при средней продолжительности жизни 9-12 мес.

Наиболее часто в качестве химиотерапии второй линии используется паклитаксел , если он не применялся при проведении первой линии. Изучение различных режимов введения (разовая доза 175 и 135 мг/м 2 , 3-х и 24-х часовая инфузия) показало, что оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности, а также удобства применения является доза препарата 175 мг/м2 в течение 3 час. У больных, опухоли которых резистентны к цисплатину, проведение второй линии химиотерапии паклитакселом позволяет достигнуть противоопухолевого эффекта у 20% при средней продолжительности жизни 12,5 мес. Применение доцетаксела в дозе 100 мг/м 2 в течение 1 ч при резистентных к действию цисплатина опухолях яичников позволило добиться эффекта у 36% больных при средней продолжительности ремиссии 5 мес.

Топотекан (Гикамтин) - препарат из группы ингибиторов фермента топоизомеразы I также широко используется для проведения химиотерапии второй линии, Частота противоопухолевого эффекта у больных с чувствительными к производным платины опухолями яичника составила 20%, в то время как при резистентных к цисплатину - 14% при назначении топотекана в дозе 1,5 мг/м 2 в/в в течение 5 дней .

Этопозид, принимаемый внутрь в дозе 50 мг/м 2 в течение 14 дней, был эффективен у 27% больных с резистентностью опухолевых клеток к производным платины и у 34% с сохраненной чувствительностью. Липосомальный доксорубицин у 82 больных с прогрессированием заболевания после проведения химиотерапии первой линии производными платины и таксанами позволил достигнуть объективного эффекта у 27% больных при средней продолжительности жизни для всей группы 11 мес. .

При назначении винорельбина в дозе 25 мг/м 2 еженедельно для проведения химиотерапии второй линии у 24 пациенток, опухоли которых были резистентны к производным платины, частота объективного эффекта составила 21%.

Гемцитабин является перспективным препаратом для проведения химиотерапии второй линии. При лечении 38 больных с прогрессированием после применения комбинации производных платины и таксанов гемцитабином в дозе 1000 мг/м 2 1-й, 8-й и 15-й дни каждые 4 недели объективный эффект был отмечен у 15% пациентов. Оксалиплатин - новое производное платины, продемонстрировавшее отсутствие перекрестной резистентности с цисплатином и карбоплатином. Именно это явилось основанием для изучения эффективности оксалиплатина у больных раком яичника, резистентным или рефрактерным к производным платины. При лечении 34 больных частота объективного эффекта при назначении оксалиплатина составила 26%.

Неудовлетворительные результаты лечения больных злокачественными новообразованиями яичников делают необходимым объединение усилий хирургов, химиотерапевтов и радиологов по разработке новых программ и методов лечения.

Литература:

1. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. Под ред. М.И.Давыдова и Е.М.Аксель. Медицинское информативное агентство, 2003, с.293.

2. Eadson D.F. et al. // Am J Genet. - 1995; vol.56, P.263-271.

3. Plentl F.V., Friedman E.A. Lymphatic system of the female genitalia. Philadelphia: Saunders, 1971.

4. Burghard E. et al. // Am J Obstet Gynecol., 1986; vol.155, P.315-319.

5. Тюляндин С.А. Рак яичников: вчера, сегодня, завтра //Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». - М., 1997, с.66-70.

6. Тюляндин С.А. Рак яичников. - М., 1996, с.63.

7. Gruppo Interegional Cooperativo Oncologico Ginecologia. Randomised comparison of cisplatin with cyclophosphamide/cisplatin and with cyclophosphomide/doxorubicin/cisplatin in advanced ovarian cancer // Lancet. - 1987; vol.2, P.353-359.

8. Alberts D.S. et al. // J Clin Oncol. - 1992; vol.10, P.706-717.

9. Swenerton K., Pater J.I. // Seminars in Oncology. - 1992; vol.19, P.114-119.

10. Gorbunova V. et al. // Proc ASCO. - 2000 ; Abstr.1536.

11. Kennedy A.V. et al. // Proc ASCO. - 2000 ; Abstr.1563.

12. Levin L., Hryniuk W. // J Cli Oncol. - 1987; vol.5, P.756.

13. Levin L. et al. // J Natl Cancer Inst. - 1993; vol.86, P.17-32.

14. McGuire W.P., Ozols R.F. // Seminars in Oncology. - 1998; vol.25, P.340-348.

15. Kudelka A.P. et al // J Clin Oncol. - 1996; vol.14, P.1552-1557.

16. Muggia F.M. et al // J Clin Oncol. - 1997; vol.15, P.987-993.

Для лечения рака яичников используют хирургические, лучевые и химиотерапевтические методы.

Хирургическое лечение считается основным. Большинство специалистов-онкологов уверены в том, что все пациентки с опухолями яичников должны лечиться с помощью оперативного вмешательства. Это объясняется невозможностью постановки идеально точного диагноза рака: если врач ошибается с определением стадии опухоли, то отказ от операции может привести к непоправимым последствиям.

При раке удаляют один или оба яичника, либо проводят надвлагалищное или полное удаление матки.

Почему при раковой опухоли в одном из яичников иногда приходится удалять оба придатка? Дело в том, что опасность развития злокачественного процесса во втором яичнике очень высока. Спустя некоторое время рак может возобновиться, и пациентке снова придется проходить курс лечения.

Одновременно с операцией используется лечение химиотерапевтическими препаратами. Цели такой терапии следующие:

• предупреждение метастазирования и повторного развития опухоли;
• воздействие на вероятные остаточные элементы раковых клеток;
• торможение роста опухоли;
• облегчение жизни пациентки в запущенных случаях.

Лучевая терапия никогда не применяется как самостоятельный вид лечения. Задача облучения – обеспечить высокий процент эффективности оперативного и медикаментозного воздействия.

Протокол лечения рака яичников определяется только после тщательного обследования пациентки: оценивается состояние мочевыделительной системы, печени, проводится анализ крови. Во время химиотерапии кровь исследуется по нескольку раз, не менее одного раза в неделю.

Кроме этого, выбор лечебной схемы зависит от следующих обстоятельств:

• от наличия сопутствующих болезней;
• от картины крови;
• от веса пациентки;
• от гистологического типа опухоли;
• от стадии процесса.

Хирургическое лечение рака яичников

Операция – это основное звено в успешном лечении раковой опухоли. В настоящее время вмешательство проводят при помощи лапаротомии – посредством разреза над лобковой зоной. Одновременно с операцией хирург берет материалы для дальнейшего исследования. Это могут быть образцы тканей или жидкость, скопившаяся в брюшной полости.

• Овариэктомия – это резекция одного или двух придатков.
• Пагистерэктомия – это операция, которая проводится на более поздних стадиях развития опухоли, когда приходится удалять также и матку.
• Экстирпация – это полное удаление матки с яичниками, сальником и шейкой.

Если опухоль поражает только репродуктивную систему, то врач удаляет матку с придатками, ближайшие лимфоузлы, иногда – червеобразный отросток (аппендикс).

Если рак яичников был инвазивным, то приходится удалять также некоторые элементы пищеварительной и мочевыделительной системы.

Сразу после оперативного вмешательства пациентке назначают курс медикаментов и, в некоторых случаях, лучевую терапию.

Паллиативные операции при раке яичников проводят тогда, когда процесс находится на запущенной стадии, и полностью вылечить пациентку не представляется возможным. Сущность паллиативного лечения – в облегчении состояния больной и в максимально возможном продлении жизни.

Лучевая терапия

Принцип лучевой терапии – в воздействии радиоактивных лучей на зону злокачественного поражения. Лучи способствуют разрушению раковых клеток, гораздо в меньшей степени влияя на здоровые ткани.

Чаще всего облучение назначают при рецидиве рака, а также для паллиативного лечения, чтобы уменьшить боль, дискомфорт и притормозить прогрессирование процесса.

Лучевое лечение проводят в стационарных условиях. Для облегчения состояния пациентов может понадобиться от одного до десяти сеансов, длительность которых определяет врач-онколог. Одновременно с курсом лучевой терапии можно принимать химиопрепараты, чтобы полностью контролировать раковый процесс.

Если облучение назначается после оперативного вмешательства, то его целью становится уничтожение раковых клеток, которые, вероятно, могли остаться в организме.

При разрастании опухоли в ткани органов брюшной полости, а также при скоплении жидкости, в назначении лучевой терапии уже нет смысла, потому что радиоактивные лучи могут оказать негативное влияние на здоровые близлежащие органы.

Лечение рака яичников химиотерапией

Химиотерапия представляет собой применение антираковых (цитотоксических) медикаментов для уничтожения опухоли. Эти лекарственные средства угнетают развитие злокачественных клеток. Их вводят в вену или в артерию.

Замечено, что рак яичника чрезвычайно чувствителен к химиопрепаратам. У многих пациенток патологический очаг становится значительно меньшим, а на ранних этапах процесса может наступить даже полное излечение.

Химиопрепараты применяют после операционного вмешательства, для предупреждения повторного роста опухоли. Помимо этого, специальные лекарства позволяют уменьшить размеры новообразования перед операцией и несколько снизить негативные проявления заболевания.

Курсы химиотерапии при раке яичников проводятся амбулаторно, на протяжении 4-5 месяцев, с небольшими перерывами. Всего проводят от 2-х до 4-х курсов.

Иногда препараты вводят непосредственно в брюшную полость, через катетер. Такой способ позволяет повысить процент выживаемости женщин со злокачественными опухолями. Однако при внутрибрюшном введении могут возникнуть нежелательные явления, например, сильные боли, развитие инфекции, болезни органов пищеварения.

Наиболее распространенные лекарства при раке яичников:

• Карбоплатин – 100 мг/м² на протяжении пяти дней;
• Паклитаксел – 175 мг/м² в течение суток;
• Топотекан – 1,5 мг/м² в течение 5 суток;
• Цисплатин – 15-20 мг/м² на протяжении 5 суток;
• Доцетаксел – 75-100 мг/м² однократно, каждые три недели;
• Гемцитабин – 1 мг/м² в первый, восьмой и пятнадцатый день каждые 28 суток;
• Этопозид – 50 мг/м² на протяжении 21 дня;
• Вепезид – 50 мг/м² на протяжении 21 дня;
• Бевацизумаб (Авастин) – 5-10 мг/кг каждые 2 недели.

Цитотоксические препараты практически никогда не назначают в виде самостоятельного лечения, а только в комбинации друг с другом. Например, сочетание Таксол + Карбоплатин при раке яичника называют «золотым стандартом» лечения. Эта комбинация менее токсична, чем подобное ей сочетание Циклофосфан-Цисплатин, но так же эффективна. Таксол с Карбоплатином обеспечивают относительно быстрые результаты и гарантированную 6-летнюю выживаемость пациенток.

Доксорубицин, или Келикс при раке яичников часто применяется совместно с Циклофосфамидом или таксанами. При этом усиления токсического действия препаратов не происходит. Келикс обычно вводят внутривенно (2 мг/мл), а для других препаратов можно выбрать иной путь введения. Например, пероральный Циклофосфамид назначают в дозировке 1-2 мг/кг в сутки.

Авастин при раке яичников применяется относительно недавно. Это один из новых препаратов на основе Бевацизумаба, угнетающих развитие злокачественной опухоли. Авастин вводят только внутривенным капельным способом. Другой вариант введения, в том числе и внутривенный струйный, запрещен.

Ещё один из популярных в последнее время противоопухолевых препаратов – Рефнот – представляет собой фактор некроза опухолевых тканей (тимозин α-1). Это достаточно сильное цитостатическое и цитотоксическое средство, обладающее минимальным количеством побочных эффектов. Тем не менее, Рефнот при раке яичников применяется не так часто: обычно его назначают для лечения рака молочной железы.

Кроме противоопухолевых препаратов, зачастую врачи назначают иммуномодуляторы – это лекарства, которые поддерживают иммунную систему человека в «боевом» состоянии. Применение иммуномодуляторов до сих пор вызывает споры в рядах медицинских специалистов. Одни из них считают такие препараты бесполезными в онкологии, а другие уверены в их необходимости. Так, существует мнение, что наиболее распространенное средство Ронколейкин при раке яичников повышает противоопухолевый иммунитет, что значительно повышает эффективность химиотерапии. Кроме Ронколейкина, подобным действием обладают такие медпрепараты, как Тималин, Миелопид, Беталейкин и интерфероны.

Термоперфузия при раке яичника

Термоперфузия – это один их вариантов лечения онкологии, которое подразумевает тепловое воздействие на ткани. Высокая температура повреждает белковую структуру раковых клеток, не затрагивая при этом здоровые участки, что позволяет заметно уменьшить размеры новообразования. Кроме того, термотерапия повышает чувствительность опухолевых тканей к облучению и химиотерапии.

Суть термоперфузии состоит в обработке яичников и близлежащих органов, которые подверглись раковому поражению, теплым противоопухолевым средством (до 44°C), что значительно повышает эффективность его действия.

Кроме противоопухолевого действия, данный метод обладает и рядом побочных проявлений. Это отеки, повышение тромбообразования, кровотечения, боль. Со временем эти симптомы проходят самостоятельно. Реже могут возникать диспептические расстройства, а также обострение хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы.

В настоящее время проводятся активные клинические испытания термотерапии. Это делается для того чтобы повысить эффективность метода и устранить его возможные негативные последствия.

Лечение рака яичников народными средствами

Можно ли вылечить раковую опухоль при помощи народных рецептов? Вопрос спорный. Подавляющее большинство специалистов по традиционной медицине не приветствуют применение народных средств, тем более в виде самостоятельного лечения. Попытки вылечить опухоль самостоятельно могут привести к усугублению процесса, а драгоценное время для начала своевременного лечения может быть потеряно.

Тем не менее, известно достаточно много рецептов, авторы которых обещают скорое избавление от рака яичников. Предлагаем вам ознакомиться с некоторыми из них.

• Известно активное применение мяты при проблемах в половой сфере: например, при сильных менструальных кровотечениях, при болезненном климаксе и пр. Успешно используется мята при раке яичников: принято принимать внутрь чай из блошиной мяты по полстакана трижды в день. Во время лечения можно делать спринцевания этим же раствором. Для приготовления такого чая нужно заварить 20 г мятных листьев в 500 мл кипятка и настоять от 2-х до 3-х часов.
• Льняное масло и семя льна при раке яичников используется очень часто. Дозировка масла составляет от 1 ч. л. до 1 ст. л. утром и вечером. Можно принимать его в виде капсул, которые продаются в аптеках. Для этого необходимо выпить за один раз от 10 до 14 капсул. Льняное семя используют в количестве 3-х ст. ложек, смешанных с 200 мл воды. Такой «коктейль» необходимо пить три раза в день, минимально на протяжении одного месяца.
• Хорошей репутацией в борьбе с раковыми заболеваниями обладает болиголов – его применяют для лечения многих злокачественных опухолей. Болиголов при раке яичника (особенно в комплексе с другими методиками) может привести к положительному результату. Настойка этого растения должна приниматься с постепенным повышением дозы: начиная с 1 капли на 200 мл воды 1 раз в день до приема пищи, доводя до 40 капель. Одновременно с количеством препарата увеличивается и количество воды (на каждые 12 кап. + 50 мл). После достижения 40 кап. дозировку снижают в обратном направлении, по 1 капле в сутки. Количество воды тоже снижается на 50 мл через каждые 12 кап. Длительность такого лечения – столько, сколько потребуется для полного исцеления.
• Многие считают первым лекарством от злокачественных опухолей обычный овес. Настой овса при раке яичников готовится очень просто: один стакан овсяных зерен засыпают в эмалированную емкость и заливают 1000 мл воды, доводят до кипения и варят на малом огне примерно 20 мин. После этого убирают с огня и настаивают в теплом месте не менее 2-х часов. Отвар фильтруют и разделяют на три приема. Пьют за 30 минут до приема пищи трижды в день. Варить отвар заблаговременно на несколько дней не рекомендуется, лучше принимать свежий.

Никто не исключает эффективность народного лечения. Однако перед использованием таких методов консультация с врачом-онкологом должна быть обязательной.

Лечение рака яичников по стадиям

Лечение рака яичников на 1 стадии чаще всего проводится только посредством оперативного вмешательства. При этом хирург делает гистерэктомию, двухстороннюю сальпингооофорэктомию и иссечение сальника. Кроме того, во время операции изымаются материалы для биопсии и перитонеальный жидкостный смыв. В большинстве случаев 1 стадия не требует дополнительного лечения, кроме хирургического.

Лечение рака яичников на 2 стадии проводится по аналогии с первой стадией, но дополнительно назначается лучевая терапия или системная химиотерапия, которая подразумевает использование медикаментов на основе платины совместно с алкилирующими препаратами или Паклитакселом.

Лечение рака яичников на 3 стадии требует комбинированного подхода, который сочетает операцию и обязательный курс химиотерапии. Часто используется внутрибрюшинный вариант химиотерапии, с применением Цисплатина и различных с ним сочетаний.

Лечение рака яичников на 4 стадии является более сложным и менее оптимистичным. Основными методами воздействия на такую опухоль являются:

• циторедуктивная хирургия – это удаление одной основной пораженной части ракового новообразования, которое не может быть удалено полностью;
• системная химиотерапия – применение Цисплатина или Карбоплатина в сочетании в таксанами или другими подобными препаратами;
• консолидирующее или поддерживающее лечение – это назначение более шести последовательных курсов химиотерапии, что позволяет отодвинуть развитие или совсем избежать рецидивов. Такое лечение наиболее подходит пациенткам с химиочувствительными опухолями.

Лечение рака яичников в Израиле

Лечение раковых опухолей в Израиле осуществляется в современных высокотехнологичных медицинских центрах, которые оборудованы специальными профильными отделениями терапии женской онкологии. Лечением занимается одновременно ряд специалистов – это хирург-онколог, гинеколог-онколог, химиотерапевт-онколог и радиолог. Большинство медицинских заведений Израиля представляют именитые профессоры, известные во всем мире.

Немаловажно и наличие самого современного диагностического и лечебного оборудования в клиниках. Развитию медицины в этой стране уделяется очень много внимания, включая первоочередное финансирование от государства. Поэтому медицинские центры, как правило, имеют мощнейшую диагностическую базу, благодаря которой можно проводить сложные обследования буквально за несколько дней.

Химиотерапевтическое лечение в Израиле основано на применении самых новых медицинских препаратов, разработанных согласно последним клиническим исследованиям.

Для иностранных пациенток всегда предоставляется координатор, который владеет необходимым языком.

При поступлении пациентки должны пройти обязательное обследование, которое при раке яичников может обойтись примерно в 6 000 $. Хирургическое вмешательство стоит около 20 000 $, а один химиотерапевтический курс – около 3000 $.

Лечение рака яичников в Германии

В Германии существует специальная программа по применению передовых технологий в ежедневной практике онкологических клиник. Связано это с недостаточной ранней диагностикой раковых опухолей.

Стоит ли говорить, что врачи в немецких медицинских заведениях особенно педантичны и высококвалифицированны, а оборудование клиник представлено по последнему слову техники.

Для каждого случая и каждого пациента всегда собирается консилиум, который и определяет индивидуальный лечебный подход.

Наиболее распространенными стандартами лечения рака яичников в Германии являются:

• хирургическая система «Да Винчи» (дистанционная роботохирургия);
• радиохирургия «Система кибер-нож»;
• внутреннее лучевое воздействие на опухоль;
• метод ультразвуковой абляции;
• лечение моноклональными антителами.

Хирургическая операция в Германии может обойтись приблизительно от 3000 до 10000 $. Цена за один курс химиотерапевтического лечения составляет от 10000 до 15000 $.

Новое в лечении рака яичников

• В Соединенных Штатах Америки разработали схему лечения рака яичников при помощи фотодинамической терапии. Разработка основана на том, что раковая опухоль обнаруживается в большинстве случаев лишь тогда, когда начинается распространение метастазов в другие органы. После этого операция и химиопрепараты уже не обладают необходимой эффективностью. Поэтому был придуман новый способ лечения, который называется фотодинамической терапией. Больному предлагается принять специальный препарат – Фталоцианин, который продуцирует активный кислород, способный губительно действовать на структуры рака под воздействием инфракрасных лучей. Помимо этого, назначается генная терапия, уменьшающая степень защиты клеток от активного кислорода. Данный терапевтический метод можно сочетать с хирургическим лечением, что позволяет снизить вероятность интоксикации организма.
• В Великобритании разработали новое революционное противоопухолевое средство Олапариб. Цель данного препарата – продлить жизнь пациенток с раком яичников, как минимум, на пять лет. В настоящее время проводятся испытания Олапариб, а в скором времени это средство будет доступным для лечения.

Реабилитация после лечения рака яичников

После лечения рака яичников может возникнуть ряд побочных проявлений и обострений, которые необходимо снять или смягчить их течение. Схему реабилитации назначит лечащий врач.

Известны несколько вариантов реабилитационной терапии, которые можно применять с достаточной степенью эффективности.

• Лечение поддерживающими препаратами:
  • противорвотные лекарства – Зофран, Ативан и пр.;
  • слабительные лекарства – Дюфалак и пр., которые назначаются на фоне соответствующей диеты;
  • гормональные средства – это медикаменты, которые нормализуют гормональный фон женщины после удаления двух яичников;
  • препараты-иммуномодуляторы – интерлейкин и пр.
• Психологическое лечение:
  • подбор специалистами определенного пищевого рациона и упражнений ЛФК;
  • привлечение социальных служб по уходу за больными;
  • консультации психотерапевта;
  • общение с пациентками, перенесшими подобную патологию.
• Физиотерапевтическое лечение, плавание и реабилитационная гимнастика.

Послеоперационное лечение народными методами

Народные средства даже на послеоперационном этапе должны использоваться только после одобрения врачом-онкологом. Нужно учесть, что многие препараты имеют противопоказания к приему.

1. Настойка боровой матки: 100 г измельченной травы залить 500 мл водки и настоять 14 суток в затемненном месте, иногда помешивая содержимое. Пить по 1 ч. л. 4 р./сутки. Продолжительность приема – до 4-х месяцев подряд.
2. Отвар или настойка золотого уса: тщательно измельчить наземную часть растения, залить кипящей водой и варить четверть часа, после чего профильтровать и остудить. Отвар принимать по 100 мл трижды в день, а настойку на спирту – по 1 ст. л. в стакане воды.
3. Свежевыжатый свекольный сок, отстоявшийся на протяжении одного часа: пить, начиная с 50 мл, постепенно повышая дозу до 0,5-1 л в сутки.
4. Настой хмелевых шишек: перетереть сухие шишки до состояния порошка. Две чайные ложки этого порошка залить 200 мл кипящей воды и настоять 3 часа. Пить до еды по 50 мл трижды в сутки.

Лечение рецидивов рака яичников, а также их профилактика, проводится такими народными методами:

• настой чистотела с календулой: перемешать сырье в равных долях и залить 200 мл кипящей воды (можно заварить в термосе), оставить на 2 ч. Принимать по 100 мл 3 р./сутки перед едой;
• спиртовая настойка прополиса (продается в аптеках): принимать по 30 капель/сутки.

Лечение рака яичника наиболее эффективно на ранних этапах роста опухоли. При дальнейшем распространении злокачественного процесса прогноз заболевания становится гораздо менее оптимистичным.