Отечественный или импортный лучше? Сравнение лекарственного средства Амлодипин от разных производителей. Какой амлодипин лучше

Лекарственный препарат, широко применяемый в терапевтических, неврологических, кардиологических клиниках.

На сегодня - это один из самых популярных препаратов, который любят пациенты за быстрый терапевтический эффект и незначительные побочные действия.

В аптеках нашей страны можно найти много лекарств подобных ему. Их выпускают как российские производители, так и зарубежные - венгерские, словенские, чешские. Не лишним будет знать, выбирая препарат Амлодипин, какой производитель лучше. Давайте разбираться.

Основным действующим компонентом препарата является амлодипин. Он угнетает периферическое сопротивление сосудов кровотоку. В результате происходит равномерное, постепенное (без скачков) снижение , оставляя сердечный ритм в норме.

Поэтому препарат показан к применению не только , но и людям, с бронхиальной астмой и диабетикам. Большой плюс этого лекарства в том, что он оказывает длительное действие и является спазмолитиком.

Таблетки Амлодипин 5 мг

Амлодипин (и его аналоги) характеризуется следующими лечебными свойствами:

• улучшает кровяное снабжение сердца за счёт расширения его артерий;
• снижает риск приступов стенокардии, уменьшая нагрузку на сердце;
• служит профилактикой при сужении сосудов;
• снижает кардиомиопатию (повышенное утолщение стенки) левого желудочка сердца у гипертоников;
• плавно и быстро понижает артериальное давление;
• средство можно назначать вместе с другими лекарствами.

Если у больного имеется индивидуальная непереносимость на какой-либо компонент препарата, то его не следует принимать.

Виды, форма выпуска и состав

Все имеющиеся в продаже препараты состоят из обязательного слова «Амлодипин» и добавочной приставки. Например:

• Амлодипин Биоком;
• Амлодипин Кардио;
• Амлодипин Чайкафарма;
• Амлодипин Алкалоид;
• Амлодипин Аджио.

Это делается для того, чтобы производители Амлодипина могли зарегистрировать лечебное средство как свой уникальный продукт. А значит, хотя названия и отличаются, по сути это одно и то же лекарство. Разница может быть лишь в качестве.

У всех разновидностей препарата единая форма выпуска - в виде таблетки. Дозировки могут варьироваться и включаться в название лекарства. Например, «Амлодипин 10» означает, что в таблетке содержится 10 мг активного вещества.

Препарат Амлодипин Сандоз

В составе препарата кроме активного компонента всегда есть добавки. Они отличаются у различных производителей. Но чаще других вспомогательные вещества таковы:

• моногидрат лактозы и стеарат кальция.
• кросповидон и повидон.

Внимательно читайте вкладыш с инструкцией для уточнения состава препарата.

Особые указания

Лекарственный препарат влияет на свёртываемость крови. Поэтому, если предстоит операция или посещение стоматолога, необходимо сказать врачу о приёме лекарства.

На биохимические характеристики крови препарат особого действия не оказывает. Не рекомендуется резко бросать приём лекарства.

Важно постепенно снижать дозировку (на усмотрение врача). Обычно процесс занимает от 7 до 10 дней. Врач, также поможет определиться с графиком приёма препарата и его продолжительностью.

Цена упаковки отечественного лекарства составляет 40-150 рублей. Если Амлодипин импортный, то цена выше - в среднем 150-300 рублей.

Аналоги

Сегодня Амлодипин (классический) насчитывает десятки аналогичных лекарств для лечения гипертонии. Среди аналогов наиболее известны и Лизиноприл . Реже используются - Норваск, Тенокс или Амловас. Часто больные не могут определиться с выбором.

Таблетки Энап

Что взять - Амлодипин или ? Средство Эналаприл тоже применяется при артериальной гипертензии и имеет схожий состав. И оба лекарства одинаковы по своим лечебным свойствам. Какой из них лучше, сказать трудно. Надо лишь помнить, что на разных людей препараты могут действовать по-своему.

Другими аналогами препарата являются: Ренитал и Вазотек, Ренитек и Ноприлен, Амлокор и Эмлодин. Препараты, в основе которых лежит амлодипин, выпускаются многими фармацевтическими компаниями: Перинева (Словения), Фармак (Украина), Тева (транснациональная компания), KRKA, Биоком (Россия), Зентива (Чехия) и другие.

Важно знать, что хотя название активного компонента и торгового знака отличаются, всё равно лекарство имеет одинаковый состав.

Другие виды лекарства

Итак, Амлодипин сегодня имеет разные формы выпуска. Отличие препаратов лишь в названии:

• Амлодипин-Веро;
• Амлодипин Фармак;
• Амлодипин-Тева.

То есть к основному названию добавляется лишь приставка, отличающая заводы-производители данного лекарства.

Амлодипин-Веро имеет такой же состав и оказывает то же лечебное воздействие, что и оригинальный препарат. Он «мягко» снимает спазм сосудов и понижает кровяное давление.

Амлодипин Тева отличается от классического препарата. Первое различие в изготовителе. Амлодипин - российская разработка, а Тева производится венгерской фармацевтической компанией по израильской технологии. Во-вторых, у этих препаратов немного разный химический состав, поэтому и переносимость, и побочные эффекты у пациентов будут отличаться.

Амлодипин Прана назначается при:

• хронических заболеваниях сердечной мышцы (стенокардия);
• гипертонии;
• стенокардии нестабильного характера (вазоспастической).

Этот препарат имеет похожее лечебное действие, что и оригинальный. Отличительной особенностью Амлодипина Фармак является хорошая переносимость лекарства, а побочные эффекты минимальны.

Амлодипин-Тева. В чём отличие?

В препаратах обычного и Амлодипина-Тева один и тот же активный компонент и в той же дозировке. Поэтому разницы между ними не должно быть. Однако различия есть.

Амлодипин-Тева - продукт венгерского производства с применением технологий израильской фармакологической корпорации . В производстве препарата применяется более чистое, с минимальным количеством примесей, активное вещество.

Таблетки Амлодипин-Тева

Этот компонент проходит тщательное тестирование перед тем, как попадает на производственную линию и становится лекарством. В результате достигается более высокая эффективность препарата и низкий показатель побочных действий.

Качество венгерского аналога выше, так как содержание примесей сведено к минимуму, следовательно, активный компонент проявит себя сильнее. Стоимость Амлодипин-Тева выше, чем у российского препарата. Более того, в инструкции указаны побочные эффекты при его применении, каких нет у отечественного лекарства.

Но это не значит, что у российского препарата они отсутствуют. Дело в том, что венгерские производители следят за клиническим применением своего продукта и при необходимости корректируют инструкцию.

Нормодипин или Амлодипин?

Ещё один аналог Амлодипина - Нормодипин. Он также является антагонистом кальциевых каналов (блокатором). Суть блокирования в том, что ионы кальция не могут свободно проходить сквозь клетки гладких мышц сосудов.

В результате просвет кровеносных сосудов увеличивается, и спазм сосудов проходит. Это свойство очень важно при лечении гипертонии, а также стенокардии.

Таблетки Нормодипин 5 мг

Российские производители выпускают Амлодипин под одноимённым названием активного вещества. Препарат стоит не дорого, но возможны случаи поддельной продукции. Есть ещё чешский аналог (фирма Зетива) или словенский (компания Лек).

Стоят они дороже, но и защита от подделок выше. А фирма Гедеон Рихтер (Венгрия) производит качественный препарат под названием Нормодипин. Гедеон Рихтер заслужил высокий авторитет среди российских покупателей, так как его медикаменты оптимальны по цене и качеству.

Какой выбрать?

Итак, Амлодипин - замечательное лекарство. Вот если бы ещё убрать побочные эффекты. Эту проблему тоже можно решить.

Обычно технология изготовления препарата (рацемическая) предполагает сочетание двух химических соединений - изомеров: S(-) и R(+). Отличаются они разнонаправленной полярностью.

И соотношение их молекул в препарате составляет 1:1. Причём активен обычно один из изомеров. В обычном амлодипине присутствуют оба химических соединения. Активным как раз является S(-) изомер.

Именно он способствует расширению сосудов. Использование только одного S(-) амлодипина взамен рацемической смеси позволит снизить необходимую дозу и токсичность препарата.

Препарат ЭсКорди Кор

В сравнении с обычным улучшенный препарат имеет выраженное антигипертензивное воздействие. В этом случае монотерапия минимально влияет на работу печени, характеризуется клинической предсказуемостью и снижает риск появления периферических отёков.

Такой препарат в России уже есть. Он носит название - ЭсКорди Кор. Это высокоэффективное лекарство при лечении сердечных патологий.

Видео по теме

А Как правильно принимать таблетки Амлодипин, можно узнать из этого видеоролика:

Препарат Амлодипин - незаменимое средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. И если нужно выбирать из обычного или S(-)левовращающего амлодипина, предпочтительнее последний. Именно S(-)амлодипин - новое открытие в современной фармакологии!

Входит в состав препаратов

АТХ:

C.08.C.A Дигидропиридиновые производные

C.08.C.A.01 Амлодипин

Фармакодинамика:

S(-) (левовращающий) изомер амплодипина, селективный блокатор кальциевых каналов II класса. Обладает антиангинальным и гипертензивным действием. Препятствует вхождению внеклеточного кальция в мышечные клетки коронарных и периферических артерий. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Не влияет на тонус вен.

Усиливает коронарный кровоток, улучшая кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, не вызывает "синдрома обкрадывания". Расширяет периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Не оказывает влияния на водителя ритма: синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Оказывает слабое антиаритмическое действие.

Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Клинический эффект отмечается через 2-4 ч после приема и продолжается в течение 1 суток.

Фармакокинетика:

После приема внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-2,5 ч. Связывается с белками плазмы на 65%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 14-19 ч. При повторном применении - до 45 ч.

Элиминация в виде неактивных метаболитов : 70 % - с калом , 30 % - с мочой . Не удаляется при гемодиализе.

Показания: Используется для лечения артериальной гипертензии в качестве монотерапии, либо в составе с иными гипотензивными средствами.

IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

Противопоказания:

• Острый инфаркт миокарда.
• Аортальный стеноз.
• Аортальная гипотензия.
• Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

• Стеноз митрального клапана.
• Острые нарушения мозгового кровообращения.
• Почечная и печеночная недостаточность.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутрь с утра в одно и то же время, независимо от приема пищи 2,5 мг один раз в сутки. При необходимости доза постепенно увеличивается до 5 мг в сутки. Прием препарата может продолжаться в течение неопределенно долгого времени.

Высшая суточная доза: 5 мг.

Высшая разовая доза: 2,5 мг.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, при длительном применении - парестезии конечностей, депрессия.

Сердечно-сосудистая система: возможно обострение стенокардии в первые дни приема препарата, приливы крови к коже лица, тахикардия.

Опорно-двигательный аппарат: миалгии, судороги верхних и нижних конечностей.

Пищеварительная система: тошнота, гиперплазия десен.

Мочевыделительная система: редко - полиурия.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: головная боль, аритмия; в тяжелых случаях - потеря сознания, кома.

Лечение: симптоматическое. Антидоты - препараты кальция. Гемодиализ неэффективен, рекомендуется проведение плазмофереза.

Взаимодействие:

Несовместим с алкоголем.

Прием грейпфрутового сока замедляет абсорбцию препарата.

Одновременное применение препарата с гипотензивными средствами, а также ингаляционных анестетиков, трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина, диуретиков приводит к усилению гипотензивного действия.

Не совместим с рифампицином, так как он ускоряет метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов.

Левамлодипин повышает концентрации непрямых антикоагулянтов в плазме крови.

Особые указания:

Прекращать прием препарата следует постепенно.

Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата пациентом.

Инструкции

Согласно современным рекомендациям по лечению артериальной гипертензии (АГ), длительно действующие дигидропиридиновые БКК являются одним из пяти классов антигипертензивных препаратов, эффективность и безопасность которых была доказана в клинических исследованиях последних лет. Дигидропиридиновые БКК длительного действия являются высокоэффективными препаратами для предотвращения основных сердечно-сосудистых осложнений и инсульта . Препараты этого класса характеризуются хорошей переносимостью и могут без существенных ограничений использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами у больных мягкой, умеренной и тяжелой АГ независимо от возраста. Сегодня дигидропиридиновые БКК показаны как препараты выбора у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ, гипертрофией миокарда левого желудочка, заболеваниями периферических сосудов, во время беременности, при атеросклерозе сонных и коронарных артерий .

Назначение БКК показано при лечении ишемической болезни сердца (ИБС): стабильной стенокардии напряжения, вазоспастической стенокардии. Применение дигидропиридиновых БКК сопровождается эффективным уменьшением частоты, интенсивности и продолжительности ангинальных эпизодов и эпизодов безболевой ишемии миокарда. Эти препараты оказывают значительное коронарорасширяющее действие, что способствует увеличению доставки крови к миокарду; вызывают периферическую вазодилатацию, уменьшают общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшают постнагрузку левого желудочка, что в конечном счете приводит к снижению потребления кислорода миокардом. В исследовании PREVENT доказано влияние БКК на снижение прогрессирования атеросклероза сонных артерий: амлодипин обладал самостоятельным антиатеросклеротическим действием и способствовал снижению риска развития коронарных осложнений у больных ИБС . Обсуждается, что антиатерогенное действие БКК связано с их антиоксидантными и антипролиферативными свойствами, со снижением депонирования эфиров холестерина в сосудистой стенке. Что характерно, эти свойства присущи исключительно правовращающему R(+)-изомеру. Метаанализ, проведенный J.G. Wang и соавт. (2005), показал, что дигидропиридиновые БКК в большей степени, чем другие антигипертензивные средства, уменьшают толщину комплекса интима-медиа сонных артерий .

По данным последних метаанализов показано, что БКК более эффективны в профилактике инсульта, чем ингибиторы АПФ , и их эффективность в снижении риска инсульта значительно выходит за рамки снижения АД .

В исследовании VALUE при сравнении амлодипина с валзартаном у больных АГ высокого риска было показано снижение частоты инсультов при использовании БКК, что, однако, частично объясняется лучшим контролем АД .

В крупномасштабном клиническом исследовании ASCOT, посвященном изучению эффективности и безопасности длительной антигипертензивной терапии у больных АГ, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, показано значительное преимущество комбинированного лечения на основе БКК в отношении предупреждения основных сердечно-сосудистых осложнений — инфаркта миокарда и инсульта .

В исследовании CAMELOT у 2000 больных с нормальным АД назначение БКК в течение 2 лет позволило снизить частоту инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения на 50,4 % по сравнению с больными, принимавшими ингибитор АПФ. Противоинсультная эффективность применения БКК может быть обусловлена их антисклеротическим действием. Считается, что антиатеросклеротический эффект БКК реализуется путем восстановления нарушенного сосудистого тонуса и состояния сосудистой стенки, что связано со способностью БКК позитивно влиять на дисфункцию эндотелия, которая является началом развития атеросклероза и атеротромбоза .

Дигидропиридиновые БКК метаболически нейтральны, не изменяют плазменные концентрации глюкозы, мочевой кислоты, креатинина, основных электролитов, не оказывают негативного влияния на обмен липидов, тонус мускулатуры бронхов, деятельность ЦНС, систему пищеварения, половую функцию, что предполагает возможность их использования при различной сопутствующей патологии у широкого круга больных АГ . В некоторых случаях ограничивать прием дигидропиридиновых БКК может появление побочных эффектов в виде периферических отеков . Для решения этой проблемы были созданы новые современные представители III поколения дигидропиридиновых БКК лерканидипин и манидипин.

В последнее время на украинском фармацевтическом рынке появились лекарственные препараты, представляющие собой левовращающие стереоизомеры (энантиомеры) S-амлодипина, в связи с чем активно обсуждаются вопросы эффективности и безопасности их применения, клинических преимуществ и доказательной базы.

Впервые о стереоизомерах стало известно в середине XIX века, когда Л. Пастер разделил и продемонстрировал изомеры виннокаменной кислоты. Стереоизомерия, или пространственная изомерия, базируется на существовании соединений с одинаковыми молекулярными формулами и последовательностью соединения атомов в молекуле, но с различным расположением атомов в пространстве. Свойство молекул не совмещаться со своим зеркальным отражением называют хиральностью (молекулы, существующие в таких формах, получили название хиральных от греческого χειρ — рука) . Каждый из двух стереоизомеров хиральной молекулы называется энантиомером, они подразделяются на R- и S-разновидности в зависимости от того, отклоняют ли плоскость поляризованного луча вправо (по часовой стрелке) или влево (против часовой стрелки). Смесь эквимолекулярного количества энантиомеров называют рацемической (рацематом) . Оптические изомеры (энантиомеры) рацемического препарата могут иметь разные фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, которые во многом определяются стереоспецифичностью его действия. Современные методы позволяют получать в чистом виде конкретные изомеры и выбирать из них те, которые обладают наиболее выраженными эффектами и/или наименьшей токсичностью. Добавочные изомеры в смеси теперь считаются не «безмолвными пассажирами», а потенциальными примесями .

Амлодипин является рацемическим соединением (1: 1) его S- и R-энантиомеров, которые обладают различными фармакологическими свойствами. S(-)-амлодипин обладает большей фармакологической активностью, исключительно этот изомер способен блокировать медленные кальциевые каналы L-типа и оказывать сосудорасширяющее действие . При этом присоединение к дигидропиридиновым рецепторам является стереоселективным и связь с S(-)-изомером в 1000 раз сильнее, чем с R(+)-изомером, длительность периода полувыведения амлодипина также связана с активностью S-изомера . Надежда на использование только терапевтически активной формы лекарства в противоположность смеси его активных и неактивных форм базируется на том, что удаление неактивного в плане снижения АД компонента может уменьшать частоту побочных эффектов. Применение чистого левовращающего фармакологически активного S(-)-изомера амлодипина вместо рацемической смеси имеет, по мнению некоторых авторов, определенные преимущества: в частности, необходимая доза и системная токсичность могут быть снижены . Доказательством этому служат клинические испытания по изучению клинической эффективности, безопасности и переносимости препаратов S(-)-амлодипина, проведенные в Индии, Корее, России, Украине . До настоящего времени в экономически высокоразвитых странах (США, Канада, Япония, передовые европейские страны) S(-)-амлодипин пока не нашел клинического применения, вероятно, потому, что серьезная доказательная база (исследования с жесткими конечными точками) по данному препарату отсутствует.

Проведенное в Корее рандомизированное открытое двухфазное сравнительное перекрестное исследование с участием 18 здоровых добровольцев в возрасте 21-26 лет с целью сравнения фармакокинетических и фармакодинамических характеристик и профиля безопасности показало, что S-амлодипин обладает сопоставимой с амлодипином фармакокинетикой, имеет фармакодинамический профиль, сопоставимый с рацематом амлодипина, оба препарата переносились одинаково .

Постмаркетинговые наблюдения с участием 4089 пациентов, проведенные в Индии (SESA — 1859 и SESA II — 2230 участников), подтвердили безопасность и улучшенную переносимость S-амлодипина 2,5/5,0 мг при лечении эссенциальной АГ . В серии небольших рандомизированных исследований, в том числе в России и Украине, подтверждено антигипертензивное и антиангинальное действие S-амлодипина: показано, что для достижения оптимального терапевтического действия S-амлодипина требуются дозы препарата в 2 раза ниже таковых рацемического амлодипина , показана сопоставимость фармакокинетических и фармакодинамических свойств и профиля безопасности 5 мг S-амлодипина и 10 мг амлодипина-рацемата у здоровых добровольцев .

В то же время ряд исследователей, не получив уменьшения периферических отеков у пациентов, принимавших S-амлодипин, считают, что в настоящее время недостаточно адекватных данных по безопасности и эффективности этого препарата, и данные, полученные на других популяциях, нельзя экстраполировать на все контингенты, так как результаты могут значительно варьировать из-за генетических, расовых особенностей, стиля жизни, привычек питания и др. . Обсуждается, что возникновение периферических отеков при приеме амлодипина связано с ответом организма на терапевтическое действие S-амлодипина, поэтому использование только этого энантиомера вряд ли сокращает частоту возникновения отеков. Механизм отеков при использовании БКК заключается в повышении внутрикапиллярного давления за счет избирательной артериолярной вазодилатации, за которую отвечает именно левовращающий изомер.

В современной литературе обсуждается единственный возможный механизм снижения частоты периферических отеков — уменьшение «чрезмерной» выработки оксида азота (NO) правовращающим изомером со ссылкой на исследование Американского кардиологического колледжа . Когда мы обратились к первоисточнику, оказалось, что в данной работе речь идет не о чрезмерном высвобождении NO на фоне использования данной молекулы, а о неожиданной находке исследователей, которая авторами трактуется как «потенциально важное свойство, обеспечивающее усиление высвобождения антагонистами Са оксида азота, что способствует их более широкому использованию в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». R-амлодипин, действуя через кининзависимые механизмы, стимулирует синтез оксида азота клетками эндотелия, и этот эффект является дозозависимым . Как известно, препараты, напрямую стимулирующие синтез NO (небиволол), или донаторы NO, такие как нитраты, не имеют в побочных реакциях периферических отеков. Научно обоснованные потенциальные механизмы, за счет которых S-амлодипин может обладать лучшей переносимостью, чем рацемат, в современной литературе не описаны.

Исходя из вышесказанного, сегодня R-энантиомер, несмотря на отсутствие у него блокирующих кальциевые каналы свойств, в настоящее время не может рассматриваться как изомерический балласт . Известно, что БКК обладают свойством ингибировать миграцию ГМК. На экспериментальных моделях атеросклероза было показано, что БКК исрадипин способен уменьшать миграцию и пролиферацию ГМК и образование неоинтимы вследствие повреждения эндотелиальных клеток в сосудистой стенке при атеросклерозе после баллонной ангиопластики , поэтому ожидалось, что БКК полезны в лечении состояний, связанных с миграцией ГМК, включая атеросклероз и рестеноз после ангиопластики.

В настоящее время установлено, что R(+)-амлодипин, несмотря на отсутствие у него блокирующей кальциевые каналы активности, является мощным ингибитором миграции ГМК, как задекларировано в патенте США 6080761 «Ингибирование (R)-амлодипином миграции ГМК», его использование оправданно для лечения атеросклероза и рестеноза, его активность в 2 раза выше, чем таковая рацемического амлодипина. Авторы задекларировали, что применение R(+)-амлодипина служит средством лечения и профилактики состояний, требующих ингибирования миграции ГМК сосудов Установлено, что для достижения результата эффективная ежедневная доза составляет 2-20 мг R(+)-изомера, что сопоставимо с таковой при лечении рацематом АГ. Таким образом, как показали результаты многочисленных эпидемиологических исследований и их метаанализов, повышенное артериальное давление, как диастолическое, так и систолическое, ассоциируется с возрастанием риска развития инсульта, всех форм ИБС, ХСН, хронической почечной недостаточности, расслоения аорты и других поражений экстракардиальных артерий и сопряжено с увеличением сердечно-сосудистой смертности. Причем эта связь имеет линейный характер, начиная с уровня АД 110/70 мм рт.ст. . Поэтому основная цель лечения больного АГ — это снижение общего риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Наряду с достижением целевых уровней АД главной задачей врача сегодня является воздействие на все факторы риска и лечение сопутствующей патологии.

Именно поэтому препарат, лишенный правовращающего изомера, не может обладать полным спектром органопротективных свойств. Результаты исследований, свидетельствующие о высоком уровне сердечно-сосудистой и общей безопасности и позитивном влиянии на сердечно-сосудистый прогноз, представлены для традиционного амлодипина и других дигидропиридиновых БКК, которые являются рацемической смесью R- и S-изомеров. Обоснованность перенесения этих данных на S-амлодипин требует дальнейшего изучения . В классе дигидропиридиновых антагонистов Са в плане дополнительной (не зависящей от снижения АД) органопротекции обращает на себя внимание один из наиболее современных препаратов — лерканидипин. В частности, в ретроспективном австралийском исследовании впервые было показано, что из четырех представителей данного класса (амлодипин, фелодипин, пролонгированный нифедипин, лерканидипин) максимальное снижение общей смертности было достигнуто именно в результате применения лерканидипина. В качестве рабочей гипотезы, объясняющей данный результат, можно рассматривать неоднократно обсуждавшиеся в литературе самостоятельные нейропротекторные свойства препарата, что в клинической практике обычно выражается в снижении количества цереброваскулярных осложнений. Сегодня в отношении нейропротекторных свойств лерканидипина мы располагаем новыми данными японских ученых, появившимися уже в 2011 году . В данном исследовании впервые продемонстрировано, что при экспериментальной 10-минутной билатеральной окклюзии каротидных артерий лерканидипин значительно предотвращает позднюю (через 1 неделю после ишемии) гибель нейронов гиппокампа. При этом, несмотря на практически равное снижение АД, гибель нейронов не удавалось предотвратить с помощью лизиноприла, валзартана и никардипина. Интересен клинический вывод, сделанный японскими учеными: лерканидипин может эффективно уменьшать деменцию, вызванную ишемическими микроинсультами у пациентов с АГ. Все вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что только препараты, состоящие из двух изомеров в классе БКК, могут рассматриваться как препараты первой линии в лечении АГ.

Несукай Е.Г. , профессор, д.м.н., г. Киев

Список литературы

1. Алексеев В.В. Оптическая изомерия и фармакологическая активность лекарственных препаратов // Соросовский образовательный журнал «Химия». — 1998. — № 1. — С. 49-55.
2. Арсеньева К.Е. Применение амлодипина в кардиологической практике // РМЖ. — 2009. — № 17(8). — С. 610-613.
3. Воронков Л.Г. Клиническое использование хиральных молекул как новое направление в кардиоваскулярной медицине // Здоров’я України. — 2007. — № 21/1 (додатковий). — С. 31-32.
4. Галанова А.С., Осия А.О., Шилов А.М. Патофизиологические аспекты блокаторов кальциевых каналов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. — 2007. — № 20. — С. 1494-1497.
5. Дядык А.И., Багрий А.Э., Щукина Е.В. и др. Применение S-амлодипина в лечении больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Здоров’я України. — 2008. — № 23-24. — С. 54-55.
6. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса // Кардиология. — 2000. — 10. — 52-55.
7. Лутай М.И., Лысенко А.Ф. Леркамен (Лерканидипин) — новый дигидропиридиновый антагонист кальция III поколения // Новости медицины и фармации.
8. Лутай М.И., Лысенко А.Ф., Моисеенко О.И. Использование оптических изомеров известных сердечно-сосудистых средств — путь к повышению их эффективности и переносимости // Укр. кардіол. журн. — 2009. — № 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
9. Максимова М.А., Лукина Ю.В., Толпыгина С.Н. и др. Сравнительное изучение эффективности и безопасности нового препарата амлодипина — S-амлодипина у больных артериальной гипертонией I-II степени // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2008. — № 2. — С. 34-37.
10. Морозова Т.Е., Захарова В.Л. Место амлодипина в кардиологической практике // Лечащий врач. — 2008. — № 2. — С. 14-17.
11. Свищенко Е.П., Матова Е.А., Гулкевич О.В. Азомекс Н в лечении больных пожилого возраста с артериальной гипертензией // Здоров’я України. — 2010. — № 6.
12. Сиренко Ю.Н., Селюк М.Н. Стратегия профилактики инсультов у пациентов с артериальной гипертензией — ведущая роль блокаторов кальциевых каналов // Внутренняя медицина. — 2008. — № 1. — С. 11-14.
13. Фармацевтична енциклопедія / За ред. В.П. Черних. — К.: Моріон, 2005. — 845 с.
14. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Structure-functional diversity of human L-type Ca2+ channel: perspectives for new pharmacological targets // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2002. — Vol. 300. — P. 724-8.
15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Calcium channel blockade to prevent stroke in hypertension: a meta-analysis of 13 studies with 103,793 subjects // Am. J. Hypertens. — 2004. — Vol. 7(9). — P. 817-22.
16. Birkett D.J. Racemates or enantiomers: regulatory approaches // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1989. — Vol. 16(6). — P. 479-483.
17. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al Calcium channel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1987. — Vol. 9. — P. 110-9.
18. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension // J. of Hypertension. — 2007. — 25. — 1105-1187.
19. Gurjar M. The future lies in chiral purity: A perspective // J. Indian Med. Assoc. — 2007. — Vol. 105. — P. 177-178.
20. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomised trial // Lancet. — 2004. — Vol. 363. — P. 2022-31.
21. Kim S.S.A., Park S., Chung N. et al. Efficacy and safety profiles of a new S(-)-amlodipine nicotinate formulation versus racemic amlodipine besylate in adult Korean patients with mild to moderate hypertension: An 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, phase III, noninferiority clinical trial // Clinical therapeutics. — 2008. — Vol. 30. — P. 845-57.
22. Law M.R., Morris J.R., Wad N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: metaanalysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies // BMJ. — 2009. — Vol. 338. — P. 1665.
23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Blood pressure, stroke and CHD. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: Prospective Observational studies collected for the regression dilution bias // Lancet. — 1990. — Vol. 335. — P. 765-774.
24. Nayler W.G. Pharmacological aspects of calcium antagonism. Short term and long term benefits // Drugs. — 1993. — Vol. 46 (Suppl. 2). — P. 40-47.
25. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure. The CAMELOT study: a randomized controlled trial // JAMA. — 2004. — Vol. 292. — P. 2217-2226.
26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Stereoselective pharmacokinetics of amlodipine in elderly hypertensive patients // Am. J. Ther. — 2203. — Vol. 10(1). — P. 29-31.
27. Ortiz M., Calcino G. Inferred mortality differences between dihydropiridine antihypertensives // Hypertension. — 2009. — Vol. 53. — P. 1116.
28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of a new S-amlodipine formulation in healthy Korean male subjects: a randomized, openlabel, two-period, comparative, crossover study // Clin. Ther. — 2004. — Vol. 28(11). — P. 1837-1847.
29. Pathak L., Hiremath, Kerkar P.G., Manade V.G. Multicentric, clinical trial of S-Amlodipine 2.5 mg versus Amlodipine 5 mg in the treatment of mild to moderate hypertension — a randomized, double-blind clinical trial // J. Assoc. Physicians India. — 2004. — Vol. 52. — P. 197-202.
30. Patil P.A., Kothekar M.A. Development of safer molecules through chirality // Indian J. Med. Sci. — 2006. — Vol. 60. — P. 427-437.
31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. et al. Peripheral oedema due to S-amlodipine — a report of three cases // J. Clin. Diagn. Res. — 2007. — Vol. 6. — P. 533-516.
32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. and Niwa M. Lercanidipine Rescues Hippocampus Pyramidal Neurons from Mild Ischemia-Induced Delayed Neuronal Death in SHRSP // Cell Mol. Neurobiol. — 2011 Jan 23. — Р. 1-7. doi:10.1007/s10571-011-9649-6.
33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al., for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet. — 2005. — Vol. 366. — P. 895-906.
34. SESA study group — Safety and efficacy of S(-)Amlodipine // JAMA India. — 2003. — Vol. 2(8). — P. 87-92.
35. SESA-II study group, India. Safety and efficacy of S(-) Amlodipine in the treatment of hypertension // Indian Med. Gazette. — 2005. — Vol. 529. — P. 33.
36. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension // Lancet. — 1997. — Vol. 350.
37. Thacker H.P. S-amlodipine — The 2007 Clinical Review // J. Indian Med. Assoc. — 2007. — Vol. 1005. — P. 180-190.
38. Zhang X.P., Loke K.E., Mital S. et al. Paradoxical release of nitric oxide by an L-type calcium channel antagonist, the R+ enantiomer of amlodipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2002. — Vol. 39(2). — P. 208-214.
39. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE Trial // Lancet. — 2004. — Vol. 363. — P. 2049-2051.

Левамлодипин МНН

Международное название: Левамлодипин

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие:

БМКК, производное дигидропиридина, S (-) изомер амлодипина; обладает более выраженным фармакологическим действием, чем R (+) амлодипин. Блокирует Ca2+ каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антиангинальное действие, а также длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД через - 2-4 ч после приема, которое сохраняется в течение 24 ч (в положении лежа и стоя).

Фармакокинетика:

Всасывание левамлодипина в ЖКТ не изменяется при приеме пищи. Биодоступность - 65%; имеет эффект через печень. Cmax - 7.229-9.371 нг/мл, TCmax - 1.85-3.61 ч. TCss - 7 дней. Связь с белками - 93%. Объем распределения - 21 л/кг; большая часть распределяется в тканях, меньшая - в крови. Проникает через ГЭБ. Метаболизм на 90% осуществляется в печени (медленный, но экстенсивный) с образованием неактивных метаболитов. Общий клиренс - 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). После первого приема T1/2 - 14.62-68.88 ч, при повторном приеме T1/2 - 45 ч. При печеночной недостаточности T1/2 - 60 ч (длительное применение повышает кумуляцию препарата). У пациентов старше 65 лет Т1/2 - 65 ч (что не имеет клинического значения). Выводится почками (60% - в виде метаболитов,10% - в неизменном виде), кишечником (20-25%), а также с грудным молоком. При гемодиализе не удаляется.

Показания:

Артериальная гипертензия I ст. (в монотерапии или в комбинации с др. гипотензивными ЛС).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, стенокардия Принцметала, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок, возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации.C осторожностью. СССУ, ХСН неишемической этиологии в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия умеренной степени, аортальный и митральный стеноз, ГОКМП, инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), сахарный диабет, нарушение липидного обмена, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Режим дозирования:

Внутрь, начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки, максимальная доза - 5 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты:

Со стороны ССС: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки нижних конечностей, крови к коже лица, редко - аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко - развитие или усугубление СН, мигрень. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, эмоциональная лабильность; редко - судороги, потеря сознания, гиперестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии; редко - повышение активности ферментов и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия слизистой оболочки десен, запор или диарея; очень редко - гастрит, повышение аппетита. Со стороны мочеполовой системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, снижение потенции; очень редко - дизурия, полиурия. Со стороны кожных покровов: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи. Аллергические реакции: макулопапулезная эритематозная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия; шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений, ринит, паросмия. Прочие: редко - гинекомастия, гиперурикемия, повышение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, гипергидроз, жажда; очень редко - холодный липкий пот, кашель.Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, контроль функций ССС, дыхательной и выделительной систем, ОЦК. Необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми конечностями; сосудосуживающие ЛС (при отсутствии противопоказаний); в/в глюконат кальция (для устранения блокады Ca2+ каналов).

Особые указания:

В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление Na+ (соответствующая диета), соблюдать гигиену зубов, посещать стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии слизистой оболочки десен). У пожилых пациентов удлиняется T1/2 и клиренс препарата, поэтому при увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию препарата в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - снижают. Альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na+), симпатомиметики ослабляют гипотензивный эффект. Тиазидные и диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ, нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты. Амиодарон, хинидин, альфа-адреноблокаторы, нейролептики, БМКК могут усиливать гипотензивное действие. Препараты Li+ - риск усиления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты Ca2+ могут снижать эффект БМКК. Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT.

Сейчас компания «Актавис» предлагает лекарственные препараты, синтезированные с учетом стереоизомерии молекул, в их числе АЗОМЕКС - первый левовращающий амлодипин (S(-)амлодипина бесилат) и АЗОПРОЛ РЕТАРД - первый левовращающий метопролол (S(-)метопролола сукцинат) пролонгированного действия. Стереоизомерия (хиральность) - свойство объекта быть несовместимым со своим отображением в идеальном плоском зеркале. Стереоизомеры имеют одинаковые состав и последовательность химических связей атомов, но расположены зеркально относительно друг друга в пространстве, как левая и правая рука. Бывает, что фармакологическую активность проявляет лишь один из стереоизомеров - отсюда интерес фармакологов к стереоизомерии. Лишь небольшое количество лекарств, синтезируемых в европейских странах, созданы на основе определенного стереоизомера, остальная, значительно большая часть, - смесь двух изомеров.

Евгения Свищенко , заведующая отделом гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор, в докладе, посвященном значению антагонистов кальция в борьбе с артериальной гипертензией, обратила внимание на их высокую эффективность как антигипертензивных препаратов при условии назначения в адекватных дозировках. Антагонисты кальция наряду с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками и блокаторами b -адренорецепторов эффективны в предупреждении смертности вследствие сердечно-сосудистых причин, оказывают антиоксидантное, антиангинальное, специфическое антисклеротическое действие. Однако у препаратов этой группы есть недостаток - частые побочные явления, такие как головная боль, гиперемия лица, периферические отеки. Прием одного из лучших средств этой группы - амлодипина - реже сопровождается возникновением побочных реакций, но все же вызывает отеки голени, что приводит к отмене лекарственного средства при лечении гипертонической болезни.

Почему же возникают отеки при приеме амлодипина, и как избавиться от этого явления? В состав этого препарата входит 2 изомера - лево- и правовращающий в равных соотношениях. Биологически активным является левовращающий S(-)изомер, тогда как правовращающий не активен, но занимает половину массы лекарственного средства. Если избавиться от правовращающего изомера, то можно в 2 раза снизить дозу, поскольку будет использоваться только активный изомер. Благодаря снижению дозы и отсутствию правовращающего изомера снизится и вероятность развития побочных эффектов. Обращают на себя внимание фармакодинамические особенности S-амлодипина (АЗОМЕКСА): S(-)изомер имеет в 1000 раз большее сродство к рецепторам кальциевых каналов, чем R(+)изомер. Свойством блокировать медленные кальциевые каналы обладает только S(-)изомер амлодипина. Таким образом, АЗОМЕКС - первый в нашей стране чистый левовращающий изомер амлодипина.

В Украине появилась первая фиксированная комбинация S-амлодипина и гидрохлоротиазида - АЗОМЕКС-Н. Этот препарат можно применять у пациентов в возрасте старше 50 лет с изолированной систолической артериальной гипертензией (при необходимости - в составе комбинированной терапии).

Е. Свищенко также сообщила об опыте применения АЗОМЕКСА и АЗОМЕКСА-Н, полученном в отделе гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. акад. М.Д. Стражеско». Оказалось, что применение препаратов АЗОМЕКС и АЗОМЕКС-Н способствует существенному снижению артериального давления, а также показателей выраженности гипертрофии миокарда. На основании данных допплерографического исследования отмечена тенденция к замедлению атеросклеротического процесса в сосудах. Побочные эффекты при назначении АЗОМЕКСА, особенно отеки голеней, возникали значительно реже по сравнению с обычным амлодипином.

Доктор медицинских наук, профессор Винницкого национального медицинского университета подчеркнула, что лекарственные средства проявляют положительный лечебный эффект при полном соответствии с биологическим рецептором клетки, то есть пространственная структура рецептора должна быть повторена в структуре активного вещества. В докладе В. Серковой были также представлены данные исследования, проведенного на базе Винницкого государственного медицинского университета, в котором приняли участие 62 пациента, 32 из которых применяли АЗОМЕКС, остальные 30 - амлодипин. Динамика среднего систолического и диастолического артериального давления в ходе исследования была идентичной, однако доза препарата АЗОМЕКС была в 2 раза ниже. Отмечали положительное влияние препарата на суточный профиль артериального давления. Через 12 нед лечения уменьшилось количество пациентов с недостаточным снижением артериального давления в ночное время. В группе, принимающей АЗОМЕКС, побочные эффекты регистрировали в 3,1 раза реже. Антигипертензивный эффект препарата был отмечен в дозах, которые в 2 раза ниже, чем таковые обычного амлодипина. Это, возможно, связано с тем, что s-амлодипин содержит только активный изомер, который наиболее полно соответствует рецепторам кальциевых каналов.

Среди блокаторов b -адренорецепторов отмечен АЗОПРОЛ РЕТАРД - левовращающий изомер метопролола. Следует подчеркнуть, что b 1 -блокирующими свойствами обладает только левовращающий изомер метопролола, в то время как правовращающий блокирует b 2 -рецепторы, что ограничивает его применение у пациентов с легочной патологией.

В ходе исследования препарата АЗОПРОЛ РЕТАРД был подтвержден его антигипертензивный эффект, не уступающий таковому метопролола, но в дозах (опять же) в 2 раза ниже, установлена эффективность и безопасность лечения блокатором b -адренорецепторов АЗОПРОЛ РЕТАРД (метопролол-сукцинат ретард) пациентов с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, обусловленной гипертонической, а также ишемической болезнью сердца. Успешнее проходил контроль артериального давления у больных, принимавших АЗОПРОЛ РЕТАРД, и, что важно, отмечали выраженный антиишемический эффект - снижалась частота приступов стенокардии. Итак, АЗОПРОЛ РЕТАРД снижает артериальное давление при приеме в дозе, которая вдвое ниже по сравнению с рацемическим метопрололом пролонгированного действия, позволяет успешно контролировать артериальное давление в течение ночи и в утреннее время, способствует уменьшению случаев ишемических атак, повышает показатели толерантности к физической нагрузке.

Появление в арсенале лекарственных средств левовращающих изомеров расширяет возможности применения в кардиологии представителей таких групп препаратов, как антагонисты кальция и блокаторы b -адренорецепторов. o

Елена Приходько,
фото Любови Столяр