Кортикостероидные аэрозоли. Назальные глюкокортикоиды. Топические стероиды. Алгоритм выбора наружного гормонального средства

08.03.2020

Кортикостероиды, что это за препараты? Многие, увидев список, боятся пить назначенные лекарства, слыша слово ""гормональные"". Потому что с ним связаны нарушения гормонального фона и обмена веществ. Но, это всего лишь заблуждение. Конечно, не стоит принимать глюкокортикостероиды без назначения врача. Но и отказываться от их применения нельзя. Чтобы развеять сомнения по данным средствам, осветим в нашей статье основные области применения, показания и противопоказания. Обязательно, предоставлю список препаратов для удобства, в таблице.

В качестве небольшого отступления (а также, для более лучшего понимания информации) стоит поговорить о ""родных"" стероидных гормонах.

Стероидные препараты - достаточно широкая группа лекарств, относящихся к гормонам. Они самостоятельно могут вырабатываться в нашем организме надпочечниками, являясь регуляторами многих процессов.

В надпочечниках вырабатывается несколько видов природный кортикостероидов:

Адреналин - продуцируется в мозговом веществе и является главным активатором организма при надвигающейся угрозе (ее еще называют реакцией ""бей или беги""). Он отвечает за массы процессов - расширяет сосуды головного мозга, сужает периферические сосуды, учащает сердцебиение, повышает уровень глюкозы в крови и пр.
Норадреналин - это предшественник адреналина. Его называют гормоном бодрствования. А действие менее впечатляющее - усиливает сердечные сокращения и повышает давление.
Кортикостероиды - подразделяются на 2 класса:

минералкортикоиды (отвечают за работу почек);
глюкокортикостероиды (именно они используются в синтетическом виде в медицине).

Стероидные гормоны воздействуют практически на каждую клетку организма, участвуя во множественных процессах. Они умеют менять обмен веществ, обладают противовоспалительным, противоаллергическим действиям, регулируют уровень сахара крови. Стероиды даже могут подавлять иммунную систему и помогать при шоке или интоксикации.

Именно такие обширные свойства не могли остаться незамеченными для ученых. В 1948 году впервые был введен кортизон больному с ревматизмом. Из - за нестерпимых суставных болей он не вставал с постели 6 лет. Однако после проведения курса лечения смог самостоятельно встать.

С этого открытия начался новый виток медицины, с введением в практику стероидных препаратов.

Кортикостероиды, что это за препараты: классификация

В лечении используют только синтетические аналоги 2 гормонов - кортизона (гидрокортизона), и дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА). Это основное разделение данного класса веществ.

Также группу делят по форме выпуска:

Для внутреннего применения.
Растворы для ингаляций.
Инъекционные.
Для наружного применения - лосьоны, мази, кремы.
В виде спреев.

В международной классификации существует градация препаратов для наружного применения по активности. Существует 4 класса, где к первому относится самые слабые мази, а к четвертому - самые активные лекарства.

Класс	Концентрация (в процентах)	Активный ингредиент	Торговое название
I	От 0,5 до 1	Преднизолон, гидрокортизон, флукортин-бутилэфир	Преднизолоновая мазь, для остальных существует множество вариантов.
II	От 0,05 до 0,1	Мометазона фуарат, гидрокортизона бутират, дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон	Декодерм, Латикорт, Локоит, Элоком, Адвантан, Топизолон, бетновейт, дерматол
III	≈ 0,1	Бетаметазон дипропионат, дифлюкортолон,	Неризона, кутерид, бетновей, локоид
IV	От 0,05 до 0,3	Дифлюкортолон валериат, клобетазол.	Дермовейт, Неризона форте.

Нередко наружные средства комбинируют с «усилителями», так добавление в мазь с кортикостероидами мочевину, увеличивается проницаемость гормона, что позволяет использовать более низкие его концентрации.

Прибавление отдельных групп (ацетат, фосфат, сукцинат) к гормонам воздействует на их усвояемость. Так фосфаты хорошо растворимы в воде и применяются для внутривенного введения, обеспечивая быстрый, но кратковременный эффект. Ацетаты уже не умеют растворятся в водной среде. Поэтому их используют как суспензию, такая форма позволят достичь более длительного действия.

Присоединение группы фтора к ГКС активирует противовоспалительное действие.

Еще одна из классификация подразделяет вещества по продолжительности активности:

Препараты короткого действия - период полувыведения составляет от 8 до 12 часов. К ним относится природные кортикостероиды (гидрокортизон, кортизон)
Среднего - в организме они задерживаются уже на большее время (от 18 до 36 часов). В эту группу входят преднизолон, метилпреднизолон.
Длительного - действуют от 36 до 54 часов, обычно сюда относят гормоны с фосфатной группой - дексаметазон, бетаметазон.

Механизм действия кортикостероидов

В качестве препаратов применяют 2 группы гормонов - глюкокортикостероиды (ГКС) и минералкортикоиды.

ГКС назначают для:

заместительной терапии при недостаточности выработки собственных гормонов;
подавление синтеза;
как патогенетическое лечение с использованием особенностей действия стероидов.

Последний пункт наиболее часто применяют в врачебной практике. Активные вещества умеют подавлять воспаление и аллергические реакции, как противошоковое средство, а также их используют для иммуносупрессии.

Глюкокортикостероиды имеют несколько направлений для подавления реакции. Первая заключается в активации синтеза липокортина - специального белка, который производят клетки в ответ на воздействие ГКС. Этот белок подавляет действие фосфолипазы (ее продуцирует клеточная мембрана в ответ на повреждение). Торможение этой цепочки помогает снять внешние признаки воспаления - отек, краснота, боль, повышение температуры.

Липокортин вообще достаточно многогранен. Он ограничивает воспроизводство белков, антител, обеспечивая противоаллергический и иммуносупрессивный эффект.

Также стероидные гормоны прерывают производство провоспалительных цитокинов - информационных молекул, которые активируют в клетке ответ на воспаление. А также отрицательно воздействуют на гены ферментов, ответственных за повышение проницаемости стенки сосудов и разрушения хрящевой ткани. Кстати, торможение выработки протеиназы кортикостероидами и делает их особенно эффективными при борьбе с заболеваниями суставов.

Для противошокового действия также применяют препараты с ГКС. Они помогают останавливать синтез медиаторов шока, увеличивают «возбудительное» действие адреналина на нервные окончания (это провоцирует сужение сосудов, повышение АД, расширение сосудов головного мозга).

Показания к применению

За что препараты кортикостероиды ценны? Отвечу, за обладание широким списком назначений. Однако, несмотря на высокую медицинскую значимость, их следует применять с осторожностью. Врачи предпочитают начинать лечение без гормональной терапии, добавляя к курсу ГКС лишь при неэффективности базисного процесса.

Конечно, некоторые болезни требуют обязательного введения стеродных препаратов, но все они используются по особым схемам.

Когда применяют глюкокортикостероиды:

Воспалительные заболевания - ревматоидный артрит, васкулиты, хронический гепатит.
Недуги дыхательной системы - бронхиальная астма, обструктивная болезнь, респираторный дистресс синдром (критическое состояние, при котором наблюдается отек легких, острая гипоксия и дыхательная недостаточность).
Аутоиммунные заболевания - гломерулонефрит, ревматизм, волчанка, Болезнь Крона.
Болезни нервной системы - раннее введение при травмах спины помогает снизить риск развития осложнений. Также препараты используются при остеохондрозе (когда возникает корешковый синдром), невритах, рассеянном склерозе.
Инфекционные болезни - стероидные препараты и снижают иммунную реакцию организма, в некоторых случаях их назначают для снижения осложнений недугов. Так, ГКС используют при тяжелых пневмониях у больных СПИД чтобы снизить риск развития дыхательной недостаточности. При менингите у детей прием уменьшает неврологические осложнения.
Заболевания глаз - ирит, иридоциклит, увеит, склерит (при отсутствии инфекционной активности). Введение ГКС требует особой осторожности, при активном бактериальном или вирусном процессе эти препараты могут маскировать распространение инфекции, что приводит к потере зрения. Обычно для глаз используют капли, мази.
Злокачественные заболевания крови - лейкозы, лимфомы.
При острых шоковых состояниях - причем применяется однократно сразу высокая доза гормона (1 грамм за одно введение).
Для лечения кожных заболеваний - дерматозы, экзема, псориаз, красный лишай, атопический дерматит.
При трансплантологии органов.

Дозировки подбираются строго индивидуально. чтобы рассчитать минимально - эффективную. Такой подход позволяет снизить развитие побочных эффектов. Введение одной дозы, даже максимальной, не может вызвать осложнений, также как и проведение короткого курса (неделя). Мини - терапию используют при не угрожающих жизни заболеваниях, тогда как тяжелые системные недуги требуют длительного введения ГКС.

Чтобы минимизировать побочное действие есть различные способы расчета схемы лечения - пульс терапия (введение большой дозы в течение 3 дней), прием лекарств короткого действия один раз в 2 дня.

Противопоказания

Глюкокортикоиды, несмотря на широкую область применения имеют целый ряд заболеваний, при которых их прием строго противопоказан.

Беременность - может провоцировать надпочечниковую недостаточность у малыша.
Тяжелые формы гипертонии.
- провоцируют еще большее уменьшение кальция в организме.
Сахарный диабет.
Заболевания психики, эпилепсия
Язвы ЖКТ.
Активная форма туберкулеза и сифилиса (если отсутствует специальная терапия).
Наличие инфекционного процесса.
Болезнь Иценко-Кушинга - чрезмерная выработка организмом гормонов надпочечников.

При курсе глюкокортикоидов более 2 недель исключают введение живых вакцин.

Особенности назначения беременным и детям

При наличии абсолютных показаний во время беременности возможен курс ГКС, особенно ели будущая мама находилась на постоянной терапии. Предпочтение стоит отдавать природным кортикостероидам без присоединения группы фтора.

В молоко гормоны проникают достаточно плохо, поэтому использование малых доз при кормлении грудью не приносит вреда. Использование более высоких дозировок, может вызывать у ребенка расстройства роста, развития. А также нарушать работу гипоталамуса - гипофизарной системы, приводя к эндокринным сбоям.

Детям препараты назначаются строго по показаниям, так как длительное использование ГКС приводит к замедлению роста. Можно использовать капли в нос при аллергическом рините или аденоидах. Дозировка гормонов в такой форме минимальна и не вызывает системных осложнений, к тому же в кровь всасывается лишь 4 % ГКС.

Побочные действия кортикостероидов

Нежелательные эффекты возникают при применение лекарств в течение длительного периода в высоких дозировках. Которые превышают физиологические нормы выработки естественных гормонов. Также при резкой отмене препаратов.

Современные схемы введения помогают снизить количество нежелательных реакций. Используется ингаляционное введение, замена системных препаратов на местные (при не выраженной симптоматике).

Стероиды угнетают работу иммунной системы. Поэтому самым частым осложнение является инфекция. Соответственно риск присоединения вируса или бактерий намного увеличивается. В основном пациенты страдают от пневмоний, но встречаются и случаи развития серьезных форм ветряной оспы (вплоть до смертельного исхода). Поэтому больным не рекомендуется общение с зараженными во время курсовой терапии, при условии, что ветрянкой они не переболели.

Осложнения

Также выделяют ряд системных осложнений:

Язвенная болезнь - отмечается риск развития кровотечений на фоне приема, особенно при комбинации с нестероидными противовоспалительных средств.
Слабость мускулов - обычно страдают мышцы конечностей, причем вплоть до проблем с ходьбой и прекращения двигательной активности. Длительный прием у больны бронхиальной астмой может вызывать миопатию дыхательной мускулатуры.
Катаракта - особенно велик риск развития у детей, поэтому при введении 10 - 15 мг в день рекомендовано периодически проводить проверку зрения и состоятельность хрусталика.
Психические нарушения - обычно это бессонница, раздражительность, смена настроения.
Остеопороз - он развивается примерно у 30 - 50% пациентов, длительно находящихся на гормональной терапии. Особенно большое влияние оказывают препараты на кости ребер и позвоночника. Обычно для снижения негативного эффекта потери кальция больным назначают 1500 мг Са + 400 мг витамина Д. Для группы лиц со сниженным выделением половых гормонов (в т. ч. постменопауза) в терапию включают эстрогены или тестостерон.
Местные изменения кожи - самым частым осложнения является сухость кожи, истончение. Появление угрей и растяжек. Внутренние уколы могут вызывать атрофические изменения кожных покровов и жировой клетчатки в месте введения.
Сахарный диабет - кортикостероиды вызывают значительные изменения формулы крови, а также усиление выработки гликогена печенью.

Самым серьезным осложнением является синдром Иценко-Кушинга - заболевание, связанное с повышенной концентрацией гормонов надпочечников в крови. Наиболее часто встречается именно лекарственная природа возникновения недуга. Основными симптомами является ожирение (причем жир распределяется в область лица, создавая круглое, лунообразное лицо и живота, оставляя худыми конечности). Гормональный сбой и резкий набор веса отражается в появлении огромных растяжек, возможно обильное высыпание угревой сыпи.

Отмечается повышение АД, чрезмерное оволосение у женщин с нарушением месячного цикла (вплоть до аменореи), у мужчин - импотенция.

Синдром «отмены»

Не только длительный прием кортикостероидов вызывает нежелательные реакции. Резкое ограничение поступления лекарств в организм приводит к развитию недостаточности надпочечников.

Наш организм достаточно ленив. Если из вне поступают гормоны (или другие вещества, которые он умеет вырабатывать сам), то постепенно затормаживается собственное производство. У больного наблюдается слабость, похудание, угнетение ЦНС, снижение артериального давления.

Чтобы избежать такой реакции, терапию проводят с постепенным уменьшением дозировки. Если недостаточность уже развилась, то для нейтрализации вводят кортикотропин.

Список препаратов: таблица

Торговое название	Активные вещества	Основное действие	Длительность
Кортизон, кортизона ацетат	Кортизон	Противовоспалительное, противоаллергологическое. Чаще всего назначается для коррекции недостаточности функции надпочечников.	Короткого действия
Локоид, латикорт, Гиоксизон и пр.	Гидрокортизон		Короткого действия
Декортин, Преднизол. Декартин и пр.	Преднизолон	Может применяться как для внутривенного введения, в виде таблеток, для укола в сустав, мазь, глазные капли.	Являются препаратами среднего действия
Медрол, метипред, Лемод	Метилпреднизолон		Являются препаратами среднего действия
Дексамет, Дексазон, Дексофтан, Максидез, Офтан.	Декстаметазон		Имеют пролонгированный эффект
Форокорт, Кеналог, Азмакорт	Триамцинолон		Имеют пролонгированный эффект

Заключение

Что это за препараты кортикостероиды, из данного материала должно быть понятно. Их действие одинаково полезно, как и вредно. Но они многим облегчает жизнь, в том числе и детям. Поэтому про него нужно знать, как можно больше. Тем более при правильном лечении, по рекомендации врача, его заменяют на более безопасные препараты.

Берегите себя и своих близких!

Содержание

Кортикостероиды относятся к подклассу препаратов стероидных гормонов. В здоровом организме данные гормоны вырабатываются надпочечниками. Каждому пациенту, получающему гормональную терапию, рекомендуется подробно ознакомиться, что такое кортикостероиды, какими препаратами они представлены, чем отличаются и как действуют на организм. Особенно внимательно следует прочитать разделы о противопоказаниях и побочных эффектах.

Показания к применению

Кортикостероиды обладают широким спектром применения. Так, кортизон и гидрокортизон имеют показания к использованию:

ревматизм;
ревматоидный артрит в различных проявлениях;
злокачественные и доброкачественные опухоли (по усмотрению врача);
бронхиальная астма, аллергии;
аутоиммунные болезни (наружное витилиго, волчанка);
кожные заболевания (экзема, лишай);
гломерулонефрит;
болезнь Крона;
гемолитическая анемия;
язвенный колит и острый панкреатит;
бронхиты и пневмонии, фиброзирующие альвеолиты;
для улучшения приживаемости пересаженных органов;
инфекция органов зрения (увеит, кератит, склерит, ирит, иридоциклит);
профилактика и лечение шоковых состояний;
невралгии.

Альдостерон, как и любой кортикостероид, допустим к использованию только с санкции врача. Препарат имеет гораздо более скромный список показаний к применению. В его входит несколько болезней:

болезнь Аддисона (возникает при дисфункции работы надпочечников);
миастения (слабость мышц при наличии аутосомных патологий);
нарушения минерального метаболизма;
адинамия.

Классификация

Натуральные кортикостероиды – это гормоны коры надпочечников, которые делятся на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. К первым относятся кортизон и гидрокортизон. Это стероиды с противовоспалительным действием, под их контролем находятся половое созревание, реакция на стресс, функция почек, течение беременности. Они инактивируются в печени, выводятся с мочой.

К минералокортикостероидам относят альдостерон, который задерживает ионы натрия, увеличивает выведение ионов калия из организма. В медицине используются синтетические кортикостероиды, которые обладают теми же свойствами, что и природные. Они на время подавляют воспалительный процесс. Синтетические кортикостероиды приводят к напряжению, стрессу, могут снижать иммунитет, блокировать процесс регенерации.

Длительно применять кортикостероиды нельзя. Из минусов данных препаратов можно выделить подавление функции природных гормонов, что может привести к нарушению работы надпочечников. Относительно безопасными препаратами являются Преднизолон, Триамцинолон, Дексаметазон и Синалар, которые обладают высокой активностью, но меньшими побочными эффектами.

Формы выпуска

Кортикостероиды выпускаются в формате таблеток, капсул с пролонгированным или мгновенным действием, растворов в ампулах, мазей, кремов, линиментов. Различают типы:

Для внутреннего применения: Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальк, Кортизон, Кортинефф, Медрол.
Инъекции: Гидрокортизон, Дипроспан, Кеналог, Медрол, Флостерон.
Ингаляции: Беклометазон, Флунизолид, Ингакорт, Синтарис.
Назальные аэрозоли: Будезонид, Пульмикорт, Ринокорт, Фликсотид, Фликсоназе, Триамцинолон, Флутиказон, Азмакорт, Назакорт.
Топические препараты для местного применения: мазь Преднизолон, Гидрокортизон, Локоид, Кортейд, Фторокорт, Лоринден, Синафлан, Флуцинар, Клобетазол.
Кремы и кортикостероидные мази: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт
Лосьоны: Лоринден
Гели: Флуцинар.

Препараты для внутреннего применения

Самыми популярными препаратами из группы кортикостероидов являются пероральные таблетки и капсулы. К ним относятся:

Преднизолон – обладает мощным противоаллергическим и противовоспалительным эффектами. Противопоказания: язва желудка, патологии кишечника, вакцинация, гипертония, склонность к образованию тромбов в сосудах. Дозировка: один раз в день 5–60 мг/сутки, но не более 200 мг. Детская дозировка 0,14–0,2 мг/кг веса в 3–4 приема. курс лечения длится месяц.
Целестон – содержит бетаметазон в качестве активного ингредиента. Противопоказания: инфаркт миокарда, гипертония, эндокринные нарушения, глаукома, сифилис, туберкулез, полиомиелит, остеопороз. Принцип действия заключается в угнетении естественных иммунных реакций. По сравнению с Гидрокортизоном оказывает большее противовоспалительное действие. Дозировка: 0,25–8 мг для взрослых, 17–250 мкг/кг веса для детей. Отмена лечения происходит постепенно.
Кенакорт – стабилизирует мембраны клеток, купирует симптомы аллергии и воспалительного процесса. Противопоказания: психоз, хронический нефрит, сложные инфекции, грибковые поражения. Активное вещество триамцинолон используется во взрослой дозировке, равной 4–24 мг/сутки в несколько приемов. Доза снижается на 2–3 мг каждые 2–3 дня.
Кортинефф – таблетки содержат флудрокортизона ацетат. Противопоказания: системный микоз. Дозировка: от 100 мкг трижды/неделю до 200 мкг/сутки. Отмена производится постепенно.
Метипред – содержит метилпреднизолон. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Препарат с осторожностью используется при беременности, сложных инфекциях, психозе, эндокринных отклонениях. Таблетки принимаются после еды в дозе 4–48 мг/сутки в 2–4 приема. Детская дозировка равна 0,18 мг/кг веса.
Берликорт – таблетки на основе триамцинолона, противопоказаны при язве, остеопорозе, психозах, микозах, туберкулезе, полиомиелите, глаукоме. Дозировка: 0,024–0,04 г/сут раз в день после завтрака.
Флоринеф – содержит флудрокортизон. Противопоказания: психозы, герпес, амебиаз, системный микоз, период до и после вакцинации. Дозировка: от 0,1 мг трижды неделю до 0,2 мг/день. Доза снижается при артериальной гипертензии.
Урбазон – порошок для перорального применения, содержит метилпреднизолон. Противопоказания: гиперчувствительность, герпес, ветряная оспа, психические расстройства, полиомиелит, глаукома. Дозировка: 30 мг/кг веса.

Топические кортикостероиды

Для местного нанесения предназначены топические средства. Кортикостероидные препараты выпускаются в формате гелей, мазей, кремов, линиментов:

Преднизолон – применяется в дерматологии, гинекологии, офтальмологии. Противопоказания: опухоли, вирусные, грибковые заболевания, розацеа, угри, периоральный дерматит. Дозировка: 1–3 раза в сутки тонким слоем, в офтальмологии – трижды в сутки курсом не дольше двух недель.
Гидрокортизон – глазная мазь на основе гидрокортизона ацетата. Противопоказания: вакцинация, нарушение целостности эпителия, трахома, туберкулез глаз. Дозировка: 1–2 см 2–3 раза/сутки в конъюнктивальный мешок.
Локоид – содержит гидрокортизона 17-бутират. Противопоказания: период поствакцинации, дерматит, грибковые и вирусные поражения кожи. Дозировка: тонким слоем 1–3 раза/сутки, при улучшении переходят на нанесение мази 2–3 раза/неделю.
Лоринден А и С – мази, содержащие флуметазона пивалат и салициловую кислоту (А) или флуметазона пивалат и клиохинол (С). Применяются для лечения острых и хронических аллергодерматозов. Противопоказаны в детском возрасте, при беременности, вирусных поражениях кожи. Применяются 2–3 раза/сутки, могут наноситься под окклюзионную повязку.
Синафлан – противоаллергическая мазь, ее активным веществом является флуоцинолона ацетонид. С осторожностью применяется в период полового созревания, противопоказана при пеленочной сыпи, пиодермии, бластомикозе, гемангиоме, во время лактации. Средство наносится на кожу 2–4 раза/сутки курсом 5–25 дней.
Флуцинар – противовоспалительный гель или мазь против псориаза. Противопоказан при беременности, аногенитальном зуде. Наносится 1–3 раза/сутки. Стоит недорого.

Ингаляционные кортикостероиды

При заболеваниях дыхательных путей показано применение препаратов в формате спреев или растворов для ингаляций. Популярные интраназальные кортикостероиды:

Бекотид – дозированный аэрозоль, содержащий беклометазона дипропионат, лечит бронхиальную астму. Противопоказан при повышенной чувствительности к ингредиентам. Назначается в дозе 200-600 мкг/сутки в несколько приемов, если астма тяжелого течения, доза увеличивается вдвое. Детям от 4 лет положено 400 мкг/сутки.
Альдецин (Альдецим) – спрей на основе дипропионата беклометазона. Противопоказан при туберкулезе, геморрагическом диатезе, частых носовых кровотечениях. Показано по 1–2 ингаляции в каждую ноздри 4 раза/сутки, детям – дважды/сутки.
Беконазе – спрей, включающий беклометазон, помогает при хроническом рините и фарингите. Дозировка: по 2 впрыскивания дважды/день или по одному 3–4 раза/день.
Ингакорт – аэрозоль на основе флунизолида. Показано по 1 мг/сутки (2 впрыскивания в ноздри дважды/сутки) курсом 4–6 недель. Запрещен при аллергии на компоненты.
Синтарис – средство от бронхиальной астмы, содержащее флунизолид. Противопоказано при остром бронхоспазме, бронхите неастматической природы. Доза: до 8 ингаляций/сутки взрослым и до двух – детям.
Пульмикорт – стерильная суспензия на основе микронизированного будесонида. Ингаляции запрещены для использования у детей до полугода. Дозировка: 1 мг/сутки однократно.
Назакорт – назальный спрей, активное вещество триамцинолон. Показан для лечения и профилактики сезонного и аллергического ринита. Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность, гепатит С. Дозировка: 220 мкг/сутки (2 впрыскивания) однократно, детям 6–12 лет – вдвое меньше.

Для инъекций

Для внутривенного, подкожного и внутримышечного введения показаны инъекционные кортикостероиды. К популярным относятся:

Преднизолон – применяется при экстренной терапии. Противопоказан у детей в период роста и при аллергии на компоненты состава. Вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 100–200 мг курсом 3–16 дней. Длительная терапия отменяется постепенно.
Гидрокортизон – суспензия для инъекций, может вводиться в суставы или очаги поражения для ускорения обмена веществ. Противопоказания: гиперчувствительность, патологическая кровоточивость. Начальная доза 100–500 мг, затем повтор каждые 2–6 часов. Детская доза – 25 мг/кг/сутки.
Кеналог – суспензия для системного и внутрисуставного введения. Противопоказана при острых психозах, остеопорозе, сахарном диабете. Дозировка при обострениях назначается индивдуально. При превышении дозы пациент может отечь.
Флостерон – суспензия, содержащая бетаметазона динатрия фосфат и бетаметазона дипропионат, назначается для системного или внутрисуставного использования. Противопоказана при язве желудка, тромбофлебите, артропластике в анамнезе, лактации. Доза: 0,5–2 мл в сустав каждые 1–2 недели. Для системного использования показано внутримышечное введение глубоко в ягодичную мышцу.
Медрол – содержит метилпреднизолон, показан для использования в офтальмологии, дерматологии, при поражениях суставов. Доза: 4–48 мг/сутки, детская – 0,18 мг/кг веса/день в три приема.

Как применять

Терапия кортикостероидами должна сопровождаться приемом препаратов кальция, чтобы исключить риск развития остеопороза. Пациент соблюдает диету, богатую белковыми, кальциевыми продуктами, ограничивает потребление углеводов и соли (до 5 г/сутки), жидкости (1,5 л/день). Чтобы снизить негативное влияние кортикостероидов на пищеварительный тракт, больные могут принимать Алмагель, кисели. Из их жизни должно исчезнуть курение, алкоголь, появиться спорт. Схемы приема:

Метилпреднизолон внутривенно вводится по 40–60 мг каждые 6 часов, Преднизолон – 30–40 мг раз/сутки. Глюкокортикоиды начинают действовать через 6 часов после приема, оптимально снижать вдвое их дозу каждые 3–5 дней. препараты длительного действия не используются для лечения бронхиальной астмы, вместо них применяют ингаляционные средства (курс длится до нескольких месяцев). После применения аэрозолей и спреев для горла надо полоскать рот, чтобы предотвратить появление кандидоза.
При аллергии показано внутривенное введение препаратов, которые начинают действовать через 2–8 часов. При псориазе используют топические (местные) средства в формате кремов и мазей. Системные гормональные препараты при этом противопоказаны, потому что могут усугубить течение болезни. Местные кортикостероидные гормоны используют дважды/день, на ночь разрешено наносить их под оклюзионную повязку. На площадь всего тела не должно приходиться более 30 г препарата, иначе неминуема интоксикация.
Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается постепенной отменой из-за привыкания. Если быстро или внезапно отменить препараты, может развиться надпочечниковая недостаточность. При лечении на протяжении нескольких месяцев доза снижается на 2,5 мг каждые 3–5 дней, при большей длительности терапии – на 2,5 мг каждые 1–3 недели. Если доза была менее 10 мг, то снижать нужно по 1,25 мг каждые 3–7 дней, если больше – на 5–10 мг каждые 3 дня. Когда суточная доза препаратов достигнет трети от исходной, ее снижают на 1,25 мг каждые 14–21 день.

Для получения максимальной пользы от лечения кортикостероидами требуется соблюдать правила их применения. Некоторые рекомендации для пациентов:

Перерыв между приемом таблеток должен быть не менее 8 часов – такой интервал между выбросами в кровь равен природным механизмам.
Лекарства лучше принимать во время еды.
Обогатите меню на время лечения белками, сократите количество углеводов и соли.
Дополнительно принимайте препараты кальция и витамины группы В, чтобы избежать остеопороза.
Выпивайте в день не менее 1,5 л чистой воды, избегайте алкоголя.
Не увеличивайте и не сокращайте дозировки уколов и таблеток. Передозировка опасна проявлением побочных действий.
Оптимальная продолжительность терапии 5-7 дней, максимальная – 3 месяца.

Методы лечения

Для каждого пациента индивидуально подбирается методика лечения. Они различаются некоторыми характеристиками:

Интенсивная – лекарства вводятся внутривенно, показана при крайне тяжелых состояниях.
Лимитирующая – применяются таблетки, лечатся люди с хроническими формами заболеваний.
Альтернирующая – показана щадящая схема приема медикаментов, прерывистая.
Интермиттирующая – препараты принимаются курсами в 3–4 дня с интервалами между ними в 4 дня.
Пульс-терапия – большая доза средств вводится внутривенно,.

Использование детьми и женщинами при беременности

Применение таблетированных глюкокортикоидов для детей происходит по исключительным показаниям – если это жизненно важные ситуации. Так, при бронхообструктивном синдроме внутривенно можно ввести 2–4 мг/кг веса Преднизолона, повторяя процедуру каждые 2–4 часа со снижением дозы на 20–50% каждый раз. При гормональной зависимости (бронхиальная астма) ребенка переводят на поддерживающую терапию Преднизолоном. Если малыш часто страдает от рецидивов астмы, то ему показан прием ингаляций Беклометазона.

С осторожностью следует использовать в детской практике топические кремы, мази, гели, потому что они могут угнетать рост, вызывать синдром Иценко-Кушинга, нарушать работу желез внутренней секреции. Мази и кремы нужно применять на минимальной площади и ограниченным курсом. Детям первого года жизни можно наносить мази только с 1% гидрокортизона или Дерматол, до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират. Детям старше 2 лет разрешено использовать мазь Мометазон. Для терапии атопического дерматита подойдет Адвантан курсом до 4 недель.

Применение кортикостероидов нежелательно при беременности, потому что они проникают через плацентарный барьер и могут оказывать влияние на давление плода. Поступление синтетических гормонов в кровь беременной женщины имитирует сигнал стресса для развивающегося ребенка, поэтому плод форсирует использование резервов. Препараты подавляют систему иммунитета, средства нового поколения не дезактивируются ферментами плаценты.

В акушерской практике могут применяться Метипред, Дексаметазон, Преднизолон. Кортикостероидная терапия ими вызывает меньшие побочные эффекты. Если использовать другие препараты, то у плода может произойти задержка роста, угнетение функции гипофиза, надпочечников и гипоталамуса. Показания применения глюкокортикоидов при беременности:

угроза преждевременных родов;
активные фазы ревматизма и аутоиммунных заболеваний;
наследственная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников плод.

Побочные эффекты

Применение слабо- или умеренно активных средств редко приводит к проявлению побочных эффектов. Высокие дозы и использование активных препаратов сопровождается негативными реакциями:

появление отеков;
повышение давления;
гастрит;
увеличение уровня сахара в крови, стероидный сахарный диабет;
остеопороз;
воспаления, высыпания на коже, повышенная пигментация;
повышенное образование тромбов;
увеличение массы тела;
гайморит;
конъюнктивит;
крапивница;
анафилактический приступ;
увеличение уровня простагландинов;
бактериальные и грибковые инфекции на фоне вторичного иммунодефицита;
глаукома, катаракта;
угревая сыпь;
гипокалиемия
депрессия, лабильность настроения;
синдром Иценко-Кушинга (отложение жира на лице, шее, груди, животе, атрофия мышц конечностей, кровоподтеки на коже, растяжки-стрии на животе, нарушение выработки гормонов).

Противопоказания

Перед назначением курса кортикостероидов врач сверяется со списком противопоказаний. Низкий уровень калия в крови, высокие давление, печеночно-почечная недостаточность, сахарный диабет, глаукома служат поводом для запрета минералокортикоидов. Общие противопоказания для кортикостероидов таковы:

высокая чувствительность к препарату;
тяжелая форма инфекции (за исключением септического шока и менингита);
ветряная оспа;
фимоз;
выработка иммунитета с помощью живой вакцины.

Правила приема глюкокортикоидов предусматривают осторожное применение препаратов в следующих случаях:

сахарный диабет;
язва желудка и 12-перстной кишки;
язвенный колит;
цирроз печени;
высокое артериальное давление;
сосудисто-сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
склонность к тромбообразованию;
туберкулез.

Лекарственное взаимодействие

Высокая вовлеченность кортикостероидов в жизненно-важные регуляционные процессы, обусловила разноплановое взаимодействие с веществами и группами препаратов:

антациды уменьшают абсорбцию принимаемых внутрь глюкокортикоидов;
Дифенин, Карбамазепин, Димедрол, барбитураты, Рифампицин, Гексамидин увеличивают скорость метаболизма глюкокортикоидов в печени, а иИзониазид и Эритромицин ингибируют его;
глюкокортикоиды способствуют выведению из организма салицилатов, Дигитоксина, Бутадиона, Пенициллина, Хлорамфеникола, барбитуратов, Дифенина, Изониазида;
совместный прием глюкокортикоидов с Изониазидом способен вызвать расстройство психики, с Резерпином – депрессию;
совместный прием трициклических антидепрессантов с кортикостероидами повышает риск возрастания внутриглазного давления;
длительный прием глюкокортикоидов увеличивает эффект от приема адреномиметиков;
глюкокортикоиды и Теофиллин провоцируют кардиотоксический эффект и увеличивают антивоспалительное действие глюкокортикоидов;
мочегонные препараты и Амфотерицин вместе с кортикостероидами увеличивают риск развития гипокалемии и повышают мочегонный эффект;
одновременный прием глюкокортикоидов и минералокортикоидов увеличивает гипернатриемию и гипокалемию;
при наличии диагноза гипокалемии могут развиться побочные действия сердечных гликозидов;
глюкокортикоиды в сочетании с непрямыми коагулянтами Ибупрофеном, Бутадионом, Этакриновой кислотой могут провоцировать проявления геморроя, а Индометацин и салицаты – язвы в желудочно-кишечном тракте;
глюкокортикоиды увеличивают токсическую нагрузку парацетамола на печень;
противовоспалительное действие глюкокортикоидов уменьшается при совместном приеме Ретинола;
одновременный прием гормонов с Метандростенолоном, Хингамином, Азатиоприном повышает опасность развития катаракты;
глюкокортикоиды уменьшают действие Циклофосфана, действенность снижающих сахар препаратов, антивирусный эффект от Идоксуридина;
эстрогены увеличивают эффект от приема глюкокортикоидов;
если прием глюкокортикоидов сочетается с терапией препаратами железа и андрогенами, то это может усилить выработку эритроцитов;
в сочетании применения глюкокортикоидов с наркозом, начальная стадия наркоза увеличивается, а продолжительность общего действия сокращается;
кортикостероиды с алкоголем повышают риск язвенной болезни.

Цена

В продаже встречаются самые разные препараты из группы кортикостероидов. Их стоимость зависит от формы выпуска, ценовой политики продавца. В Москве можно купить медикаменты или заказать их по следующим ценам:

Наименование, формат лекарства по каталогу	Цена, рублей
Суспензия Гидрокортизона, 1 флакон
Гидрокортизон кортикостероидные глазные капли 5 мл
Преднизолон 100 таблеток 5 мг
Метипред 30 таблеток 4 мг
Метипред раствор 250 мг 1 флакон
Фуцидин мазь 15 г
Белогент крем 15 г Обсудить Что такое кортикостероиды - список препаратов, механизм действия и показания к назначению, противопоказания

Аллергический ринит (АР) — заболевание слизистой оболочки полости носа, основой которого является аллергическое воспаление, вызываемое причинно-значимыми аллергенами. Хотя АР сам по себе и не является тяжелым заболеванием, он может изменять социальную жизнь пациентов, влиять на посещаемость и успеваемость в учебном заведении, работоспособность.

Эпидемиология АР

АР — заболевание, рост которого наблюдается ежегодно во всем мире. За последние 30 лет в течение каждого десятилетия заболеваемость в экономически развитых странах увеличивалась на 100% . Рост частоты и выраженности аллергических заболеваний связан со многими факторами, среди которых на первом месте стоит ухудшение экологии. По данным Минздрава России от 13% до 35% населения нашей страны страдают аллергическими заболеваниями, среди которых АР занимает 60-70% . Особенно велика распространенность АР в детской популяции, где она достигает по данным различных исследований от 10% до 28,7% . Подъем заболеваемости происходит в раннем школьном возрасте, чаще болеют мальчики. Повышенный риск АР отмечается у детей с наследственной предрасположенностью к атопии: установлено, что вероятность возникновения АР возрастает до 70%, если оба родителя страдают атопическими заболеваниями . Бронхиальная астма (БА) и АР часто являются сопутствующими заболеваниями. По данным H. Milgrom, D. Y. Leung до 78% пациентов с БА страдают АР и 38% пациентов с АР больны БА .

Патогенез АР

АР — это IgE-опосредованное воспаление слизистой оболочки носа . Сенсибилизация может быть обусловлена разнообразными аллергенами. В слизистой оболочке носа происходит связывание аллергена с аллерген-специфическими IgE-антителами, что запускает активацию тучных клеток. В ранней фазе аллергического ответа выделяются гистамин, триптаза, простагландин D 2 , лейкотриены (B 4 и C 4), кинины, тромбоксан А 2 (циклооксигеназный путь), гидроксиэйкозатетраеновые кислоты, липоксины (5-липооксигеназный путь) и фактор активации тромбоцитов . Медиаторы аллергической реакции стимулируют нервные окончания парасимпатических нервов, несущих импульсы в центральную нервную систему, оттуда они поступают к конъюнктиве глаз (назоокулярный рефлекс) . Симптомы АР (вазодилатация, гиперемия, повышение проницаемости сосудов, отек, клеточная инфильтрация базофилами и тучными клетками) реализуются также эозинофилами, макрофагами, Т-лимфоцитами. При обострении аллергического ринита активность ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки носа снижается более чем в 1,5 раза .

Клиническая картина АР

Аллергическое воспаление слизистой носа проявляется ринореей, чиханием, зудом, заложенностью носа . Интермиттирующий (сезонный) АР развивается чаще у детей в возрасте 4-6 лет, но может возникать и раньше. Симптомы появляются в период цветения растений, к которым пациент чувствителен. Могут возникать другие аллергические реакции: конъюнктивит, увеит, поражение желудочно-кишечного тракта и др. Клинические симптомы заболевания рецидивируют в период цветения определенных видов растений. Персистирующий (круглогодичный) АР характеризуется постоянной заложенностью носа, а также частым чиханием. Чаще аллергенами являются бытовые аллергены и споры плесневых грибов. Обострения круглогодичного АР связаны с воздействием неспецифичных раздражающих факторов (остропахнущие вещества, парфюмерия, дым и т. д.). У пациентов снижается обоняние, они жалуются на повышенную утомляемость, головную боль, частые носовые кровотечения, сухой кашель. При риноскопии наблюдается отек и бледность слизистой оболочки, слизистое отделяемое. Из-за постоянной заложенности носа может нарушаться сон. Дыхание через рот приводит к сухости слизистых оболочек и губ. Если заболевание развивается в раннем возрасте, могут сформироваться изменения лицевого скелета и неправильный прикус. Длительный отек слизистой оболочки способствует возникновению синуситов.

Классификация АР

По частоте проявлений АР бывает:
а) острый (эпизодический) АР — симптомы развиваются остро в результате контакта с аллергенами (продукты жизнедеятельности домашних или диких животных, клещей, домашней пыли);
б) персистирующий (круглогодичный) АР;
в) сезонный АР (поллиноз, пыльцевая аллергия) характеризуется ежегодной сезонностью симптомов (в период цветения конкретных растений). В средней полосе России отмечаются три пика поллиноза:
- весенний (апрель-май, цветение кустов и деревьев);
- летний (июнь-июль, цветение трав);
- осенний (июль-октябрь, аллергия на пыльцу полыни, амброзии).
По длительности АР бывает:
а) интермиттирующий АР (симптомы наблюдаются < 4 дней в неделю или < 4 недель в году);
б) персистирующий (круглогодичный) АР: cимптомы проявляются > 2 ч/день, > 4 дней в неделю и > 4 недель в году .
По степени тяжести (оценивается субъективно в зависимости от качества жизни): легкий, среднетяжелый и тяжелый.
В зависимости от наличия или отсутствия осложнений: неосложненный и осложненный (синусит, полипоз носа, дисфункция евстахиевой трубы, средний отит и др.).
В зависимости от вида аллергена: пыльцевой, грибковый, бытовой, пищевой, эпидермальный.

Диагностика АР

Диагноз АР устанавливается на основании жалоб, данных анамнеза, клинических проявлений, эндоскопической картины и специфической аллергологической диагностики, направленной на выявление причинных аллергенов (определение IgE и цитологическое исследование отделяемого из носа, кожное тестирование). Необходимо обратить внимание на семейный анамнез. Назальный провокационный тест, активная передняя риноманометрия и акустическая ринометрия позволяют объективно оценить носовое дыхание. По рекомендации ВОЗ пациенты с персистирующим АР должны быть тщательно обследованы на наличие БА. Дифференциальную диагностику АР проводят с ОРЗ, полипами носа, анатомическими аномалиями, аденоидитами и другими заболеваниями.

Лечение АР

Элиминация аллергенов

Лечебные мероприятия должны быть, прежде всего, направлены на устранение этиологически значимых факторов. Рекомендуется ограничить пребывание на улице в период цветения растений, особенно в сухую, жаркую и ветреную погоду; в помещении использовать кондиционеры и воздушные фильтры; при возможности уезжать в другие климатические зоны в период цветения. Для устранения симптомов АР рекомендуется исключить из питания те группы продуктов, которые обладают перекрестными с пыльцой растений аллергенными свойствами.

Медикаментозная терапия

Кромоны

Кромоны (кромогликат натрия и недокромил натрия) обладают умеренным противовоспалительным действием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и используются с целью профилактики аллергических заболеваний носа, глаз и бронхов. Кромоны в целом имеют высокий профиль безопасности. Они уменьшают высвобождение медиаторов аллергического воспаления. Кратковременность их действия требует частого приема (до 4-6 раз в день), что значительно снижает комплаентность, рекомендуется их применять в начальных стадиях заболевания, а также при легких формах ринита .

Топические кортикостероиды

Топические кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным действием, наиболее эффективны при всех видах АР, уменьшают все симптомы, в частности, заложенность носа. Однако длительное их применение может приводить к нежелательным реакциям, прежде всего, к атрофии слизистой оболочки с возможными носовыми кровотечениями .

Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препараты разделяются на антагонисты лейкотриенов и ингибиторы синтеза лейкотриенов. Лейкотриены относятся к медиаторам ранней фазы аллергической реакции немедленного типа. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов эффективны при купировании симптомов АР. Также эти препараты широко применяют для лечения нетяжелых форм БА в сочетании с АР .

Деконгестанты

Деконгестанты (оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин и др.) восстанавливают носовое дыхание. Сосудосуживающие препараты могут применяться только короткими курсами. Их использование свыше 3-5 дней может приводить к развитию «синдрома рикошета» и медикаментозного ринита.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

АСИТ состоит во введении в возрастающих дозах в организм пациента аллергена, к которому у него имеется повышенная чувствительность, в результате чего происходит снижение образования специфических IgЕ.

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты подразделяются на два поколения . Препараты 1-го поколения характеризуются неполным и обратимым связыванием с Н 1 -рецепторами, поэтому нередко необходим их повторный прием в течение суток. Антигистаминные препараты 1-го поколения, помимо гистаминовых, блокируют и другие рецепторы, в т. ч. М-холинергические и α-адренорецепторы, что приводит к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов; быстрому развитию тахифилаксии. Из-за высокой липофильности эти препараты хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывая сонливость, нарушение координации, вялость, головокружение. Препараты 2-го поколения, как правило, лишены недостатков препаратов 1-го поколения. Их особенностями являются:

хорошая переносимость, высокий профиль безопасности и эффективность;
менее выраженный седативный эффект (различен у разных препаратов этой группы), высокая селективность;
более активное торможение развития воспалительного процесса;
быстрое начало действия;
пролонгированное действие (до 24 часов);
редкое развитие тахифилаксии;
торможение высвобождения медиаторов воспаления; уменьшение экспрессии молекул адгезии (ICAM-1) на эпителиальных клетках, влияние на цитокины.

Антигистаминные препараты местного действия используют в острой стадии АР. Поскольку препарат действует непосредственно в месте аллергического воспаления, для него характерно быстрое начало лечебного действия — через 5-20 минут после применения. Топические антигистаминные средства обладают также некоторым противовоспалительным действием. Хотя этот эффект менее выражен, чем у топических кортикостероидов, но вероятность побочных эффектов ниже . К Н 1 -гистаминоблокаторам для местного применения относятся азеластин, антазолин, демитенден и левокабастин (табл.).

В настоящее время в мире в лечении АР наиболее широко используются левокабастин и азеластин. Они назначаются в качестве монотерапии при легкой форме АР. При раннем назначении препараты способны предотвращать развитие сезонного АР. При среднетяжелых и тяжелых формах АР рекомендуется одновременный прием пероральных антигистаминных препаратов .

Антигистаминный препарат 2-го поколения левокабастин избирательно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, за счет чего снижается выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина. Он быстро устраняет симптомы АР. При однократном интраназальном введении препарата (50 мкг/доза) всасывается 30-40 мкг левокабастина. Период полувыведения составляет 35-40 ч. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, включавшем 244 больных с АР, было показано, что левокабастин и азеластин обладают сравнимой эффективностью, однако скорость наступления эффекта была выше у левокабастина . В экспериментальном исследовании, включавшем пациентов с АР в анамнезе, было показано, что интраназальное введение левокабастина за 5 минут до воздействия аллергена значительно снижает тяжесть аллергической реакции. При этом длительность защитного эффекта составляет не менее 24 ч . Высокая клиническая эффективность и профиль безопасности левокабастина при АР были показаны в ряде двойных слепых плацебо-контролируемых исследований . В доказательных исследованиях установлено, что левокабастин в форме назального спрея превосходит по клинической эффективности кромогликат натрия в аналогичной форме . Большой интерес представляют исследования, в которых левокабастин сравнивался с системным антигистаминным препаратом. В многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 207 пациентов с круглогодичным аллергическим риноконъюнктивитом, сравнивалась эффективность левокабастина (в виде назального спрея и глазных капель) и цетиризина (перорально). В целом терапевтическая эффективность в обеих группах была сравнимой, но отмечено, что эффект при использовании левокабастина наступал намного быстрее (через 5 минут). В частности, через 1 час после применения препарата облегчение симптомов АР отметили 76% пациентов, получавших левокабастин, и только 38% пациентов, получавших цетиризин . Еще одно клиническое исследование включало 30 детей в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих круглогодичным АР. Основная группа получала цетиризин, контрольная группа — левокабастин в форме назального спрея. Клиническая эффективность препаратов была сопоставима, при этом в группе пациентов, получавших левокабастин, было отмечено меньше нежелательных явлений . Согласно исследованию у взрослых пациентов с круглогодичным АР, после трех месяцев применения левокабастина наблюдалось значительное уменьшение симптомов, при этом не было зафиксировано нежелательных эффектов . В отличие от интраназальных кортикостероидов левокабастин имеет высокий профиль безопасности . На российском рынке препарат левокабастин в виде назального спрея представлен продукцией под торговым наименованием Тизин® Алерджи. Во флаконах по 10 мл (100 доз) содержится левокабастина гидрохлорид в концентрации 0,54 мг/мл, в пересчете на левокобастин — 0,5 мг/мл. Противопоказаниями к его применению являются гиперчувствительность к любому из компонентов препарата и возраст до 6 лет. Применяют интраназально по 2 дозы (100 мкг) в каждый носовой ход 2-4 раза в сутки после очищения носовых ходов перед использованием.

Частота АР растет с каждым годом. Имеется большой выбор лекарственных средств для лечения этой патологии. Все они направлены на разные звенья патогенеза АР. Левокабастин (Тизин® Алерджи) избирательно блокирует H 1 -гистаминовые рецепторы, за счет чего снижается выраженность аллергических реакций, опосредованных действием гистамина.

Т. к. левокабастин (Тизин® Алерджи) устраняет симптомы АР (чихание, зуд в полости носа, ринорея), улучшает носовое дыхание, действует патогенетически и обладает высоким уровнем безопасности, рекомендуется его использование при этом заболевании.

Литература

Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Prevalence of allergic disease in schoolchildren in relation to family history, upper respiratory tract infections, and residential characteristics // Allergy. 1996; 51: 232-237.
Аллергические болезни. Диагностика и лечение. Практ. рук-во под ред. Р. Петтерсона. Пер. с англ. М., 2000, с. 733.
Геппе Н. А., Снегоцкая М. Н., Конопелько О. Ю. Новое в профилактике и терапии сезонных аллергических ринитов у детей // Лечащий Врач. 2010. № 1. С. 20-26.
Геппе Н. А., Озерская И. В., Малявина У. С. Мукоцилиарная система респираторного тракта при бронхиальной астме и аллергическом рините // Лечащий Врач. 2011. № 9. С. 17-20.
Геппе Н. А., Фарбер И. М., Старостина Л. С. и др. Подбор рациональных методов терапии острых инфекционных и персистирующих аллергических ринитов легкой и средней степени тяжести у детей // Участковый педиатр. 2010. № 4. С. 10-11.
Milgrom H., Leung D. Y. M. Allergic rhinitis. In: Kliegman R. M., Stanton B. F., St. Gemelll J. W,. Schor N. F., Behrman R. E, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 19 th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 137.
Белоусов Ю. Б. Аллергия. Механизмы развития аллергических реакций. 2007 г.
Астафьева Н. Г., Удовиченко Е. Н., Гамова И. В. и др. Аллергические и неаллергические риниты: сравнительная характеристика // Лечащий Врач. 2013. № 5.
Лопатин А. С., Гущин И. С., Емельянов А. В. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита // Consilium medicum. 2001; прил.: 33-44.
Ревякина В. А. Современный взгляд на проблему аллергических ринитов у детей // Лечащий Врач. 2001. № 3. С. 22-27.
Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 604 с.
Hampel F. C. Jr., Martin B. G., Dolen J., Travers S., Karcher K., Holton D. Efficacy and safety of levocabastine nasal spray for seasonal allergic rhinitis // Am J Rhinol. 1999, Jan-Feb; 13 (1): 55-62.
Lange B., Lukat K. F., Rettig K. et al. Efficacy, cost-effectiveness, and tolerability of mometasonefuroate, levocabastine, and disodium cromoglycate nasal sprays in the treatment of seasonal allergic rhinitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2005, Sep; 95 (3): 272-282.
Knorr B., Matz J., Bernstein J. A. et al. Montelucast for Chronic Asthma in 6 to 14 year old Children. A randomized, double-blind trial // JAMA, 1998, vol. 279, № 15, p. 1181-1186.
Геппе Н. А., Колосова Н. Г. Направления немедикаментозного лечения ринитов у детей // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2012. № 3. С. 71-74.
Bousquet J., Annesi-Maesano I., Carat F. et al. DREAMS Study Group, Characteristics of intermittent and persistent allergic rhinitis // Clin Exp Allergy. 2005; 35: 728-732. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012 // Rhinol.Suppl. 2012. Vol. 23. 3. P. 1-298.
Борисова Е. О. Антигистаминные средства: этапы развития // Фармацевтический вестник. 2005, № 17, 380.
Korsgren M., Andersson M., Borg O. et al. Clinical efficacy and pharmacokinetic profiles of intranasal and oral cetirizine in a repeated allergen challenge model of allergic rhinitis // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007, Apr; 98 (4): 316-321.
Okubo K., Uchida E., Nogami S. Levocabastine nasal spray significantly improves perennial allergic rhinitis: a single-blind placebo-controlled study // Auris Nasus Larynx. 2010, Aug; 37 (4): 436-442.
Corren J., Rachelefsky G., Spector S., Schanker H., Siegel S., Holton D., Karcher K., Travers S. Onset and duration of action of levocabastine nasal spray in atopic patients under nasal challenge conditions // J Allergy Clin Immunol. 1999, Apr; 103 (4): 574-580.
Bachert C., Wagenmann M., Vossen-Holzenkamp S. Intranasal levocabastine provides fast and effective protection from nasal allergen challenge // Rhinology. 1996, Sep; 34 (3): 140-143.
Dahl R., Pedersen B., Larsen B. Intranasal levocabastine for the treatment of seasonal allergic rhinitis: a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial // Rhinology. 1995, Sep; 33 (3): 121-125.
Schata M., Jorde W., Richarz-Barthauer U. Levocabastine nasal spray better than sodium cromoglycate and placebo in the topical treatment of seasonal allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. 1991, Apr; 87 (4): 873-878.
Drouin M. A., Yang W. H., Horak F. Faster onset of action with topical levocabastine than with oral cetirizine // Mediators Inflamm. 1995; 4 (7): S5-S10.
Arreguín Osuna L., García Caballero R., Montero Cortés M. T., Ortiz Aldana I. Levocabastine versus cetirizine for perennial allergic rhinitis in children // Rev Alerg Mex. 1998, May-Jun; 45 (3): 7-11.
Pacor M. L., Biasi D., Maleknia T., Carletto A., Lunardi C. Efficacy oflevocabastine in perennial rhinitis // Clin Ter. 1996, Jun; 147 (6): 295-298.
Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA (2)LEN and AllerGen) // Allergy. 2008; 63, Suppl 86: 8-160.
Лопатин А. С. Ринит: патогенетические механизмы и принципы фармакотерапии. М.: Литтерра, 2013. 368 с.

М. Н. Снегоцкая 1 , кандидат медицинских наук
Н. А. Геппе, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Дронов, кандидат медицинских наук
М. Д. Шахназарова, кандидат медицинских наук
М. В. Пенкина

Назальные глюкокортикоиды

В настоящее время в клинической практике для интраназального применения используются беклометазона дипропионат, флунизолид, будесонид, хлутиказона пропионат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид. Флунизолид и триамсиналон в виде начальных аэрозолей в России в настоящее время не используются. Гидрокортизон, преднизолон и дексаметазон не должны применяться интраназально, так как они характеризуются очень высокой биодоступностью и могут вызызать характерные для системной глюкокортикоидной терапии побочные явления. На основании данных о безопасности для длительного использования рекомендуют мометазона фуроат и флутиказона пропионат.

Фармакодинамические эффекты
Назальные ГКС оказывают десенсибилизирующее и противовоспалительное действие - уменьшают секрецию желез слизистой оболочки, экстравазацию плазмы и тканевой отек, снижают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, то есть воздействуют и на неспецифическую назальную гиперреактивность. Регулярное использование топических ГКС оказывает выраженное действие на все симптомы АР: заложенность носа, ринорею, чиханье, зуд и щекотание в носу, в меньшей степени - на снижение обоняния. При АР топические ГКС более эффективны, чем деконгестанты, системные и топические антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен и кромогликат натрия).

Фармакокинетика
После интраназального введения часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике (> 50% от введенной дозы), часть всасывается в кровь со слизистой оболочки носа. При функционирующем мукоцилиарном транспорте уже спустя 20-30 мин после распыления порошка или аэрозоля лишь незначительная часть лекарственного средства остается в полости носа. До 96% препарата транспортируется ресничками слизистой оболочки носа в глотку, проглатывается, попадает в желудок, всасывается в кровь. Поэтому важными фармакокинетическими характеристиками топических стероидов являются биодоступность при пероральном и интраназальном приеме (табл. 6.6). Эти показатели во многом определяют терапевтический индекс глюкокортикоидов, т.е. отношение их местной противовоспалительной активности и возможного системного действия.
Низкая биодоступность современных топических ГКС объясняется их минимальной (1-8%) абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и почти полной (около 100%) биотрансформацией до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень. Небольшая часть препарата, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется эстеразами до неактивных субстанций. Биодоступность многих интраназальных ГКС относительно высока. Например, у беклометазона она составляет примерно 10%. Современные препараты этой группы (флутиказон и мометазон) имеют биодоступность соответственно 1% и 0,1%. То есть среди интраназальных ГКС мометазон обладает самой низкой биодоступностью.

Таблица 6 . Биодоступность назальных глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды	Биодоступность при интраназальном введении (%)	Биодоступность при пероральном приеме (%)
Беклометазон дипропионат
Триамцинолон ацетонид	Нет данных
Флунизолид
Будесонид
Флютиказон пропионат
Мометазон фуроат

Кортикоиды – гормональные вещества, продуцируемые корой надпочечников человека. Различают несколько их разновидностей – минерало- и глюкокортикоиды. Препараты, которые содержат только один вид из приведенных гормональных веществ, получили название кортикостероиды. Интраназальные кортикостероиды являются наиболее часто используемой формой этих лекарств в отоларингологии.

Синтетические глюкокортикоиды обладают теми же свойствами, что и природные. Назальные кортикостероиды, как и другие формы гормональных препаратов, оказывают выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действия. В основе противовоспалительного эффекта лежит угнетение продукции активных веществ (лейкотриенов, простагландина), принимающих участие в защитной функции организма. Также происходит задержка размножения новых защитных клеток, что существенно оказывает влияние на местный иммунитет. Антиаллергическое действие гормональные препараты выполняют за счет торможения выделения медиаторов аллергии, в частности, гистамина. В результате, достигается длительный (на протяжении суток) противоотечный эффект.

Благодаря всем вышеизложенным свойствам, назальные гормональные препараты являются незаменимыми при многих воспалительных и аллергических заболеваниях носа.

Применение назальных кортикостероидов

В настоящее время в практике ЛОР-врача повсеместно распространено использование гормональных групп лекарств, основываясь на их высокой эффективности. Наиболее часто их назначают при заболеваниях, которые возникают на фоне контакта с аллергеном:

Аллергические риниты.
Синуситы.
Гаймориты.

Кортикостероиды назальные эффективно устраняют местные аллергические проявления, а именно чихание, заложенность носа, ринорею.

Препараты также назначаются при вазомоторных ринитах у беременных. В данной ситуации они значительно улучшают носовое дыхание, но не способствуют полному излечению.

При выявлении полипов в носовой полости, использование назальных гормональных препаратов, на данный момент, не имеет альтернативы среди других методов медикаментозного лечения.

Перед непосредственным использованием назального гормонального средства важно установить причину возникновения заболевания.

Необходимо помнить, что эти препараты не оказывают воздействие на самого возбудителя (вирусы, бактерии), а устраняют лишь основные местные проявления болезни.

Противопоказания

В большинстве случаев прием глюкокортикоидных препаратов хорошо переносится пациентами. Несмотря на это, существует ряд ограничений к их назначению:

Повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
Склонность к носовым кровотечениям.
Младший детский возраст.

Прием гормональных препаратов беременным женщинам назначают с осторожностью, а в период кормления грудью и вовсе не рекомендованы к использованию.

Побочные эффекты

Наиболее часто нежелательные клинические проявления со стороны организма возникают при их длительном и неконтролируемом употреблении.

Могут наблюдаться:

Болезненность в области носоглотки.
Сухость слизистой оболочки носа.
Кровоточивость из носовых ходов.
Головные боли, головокружения, сонливость.

Если длительно использовать кортикостероидные препараты в высоких дозах вырастает риск развития кандидоза в области носоглотки.

Возможность появления подобных клинических проявлений остается достаточно низкой, поскольку интраназальные гормональные препараты, в отличие от таблеток, действуют лишь местно и не всасываются в кровоток.

Формы выпуска

Интраназальные гормональные лекарственные средства выпускают в виде капель и спреев. Закапывать в нос лекарство необходимо в лежачем положении, с запрокинутой и отведенной в сторону головой для лучшего попадания препарата в носовую полость.

При несоблюдении техники закапывания лекарства, у человека могут появляться болезненные ощущения в области лба, ощущение привкуса препарата во рту. В отличие от капель, назальные спреи намного удобнее в использовании, поскольку не требуют никакой подготовки перед их применением.

Главным их преимуществом остается то, что благодаря наличию дозатора, препарат трудно передозировать.

Виды интраназальных гормональных препаратов

В настоящее время, на фармацевтическом рынке существует большое количество гормональных препаратов, сходных по оказываемому ими действию, но обладающих в разной степени выраженной эффективностью.

В таблице, приведенной ниже, отображены самые распространенные назальные кортикостероидные препараты и их аналоги.

Стоит остановиться подробно на особенностях основных препаратов, чтобы понять, в чем преимущество каждого из них.

Фликсоназе

Помимо основного вещества – флутиказона пропионат, препарат содержит ряд вспомогательных компонентов: декстрозу, целлюлозу, фенилэтиловый спирт и очищенную воду.

Фликсоназе выпускают во флаконах с дозатором по 60 и 120 доз (в одной дозе – 50 мкг активного вещества). Противовоспалительное действие препарата умеренно выражено, но он обладает достаточно сильным антиаллергическим свойством.

Клинический эффект препарата развивается спустя 4 часа после введения, но значительное улучшение состояния наступает лишь на 3 сутки от начала терапии. При уменьшении симптомов заболевания дозировку можно снизить.

Средняя продолжительность курса составляет 5–7 дней. Разрешен прием препарата с профилактической целью во время сезонной аллергии. В отличие от других гормональных препаратов, Фликсоназе не оказывает отрицательное действие на гипоталамо-гипофизарную систему.

Медпрепарат категорически запрещен к приему при герпетической инфекции, а также, помимо общих с другими гормонами побочных реакций, может провоцировать развитие глаукомы и катаракты. Детям препарат разрешен к применению лишь с 4-х летнего возраста.

Альцедин

Препарат выпускается в баллонах по 8,5 г с дозатором и мундштуком в виде белой, непрозрачной суспензии. Содержит активное вещество – беклометазон (в одной дозе – 50 мкг). Помимо противовоспалительного, антиаллергического проявляет еще и иммуносупрессивное действие. При использовании стандартных доз препарат не оказывает системное влияние.

При впрыскивании Альцедина в носовую полость, следует избегать прямого контакта аппликатора со слизистой. После каждого приема необходимо полоскать рот. Помимо общих с другими гормональными средствами показаниями к использованию, может применяться в составе комплексной терапии бронхиальной астмы (не используется во время приступа).

Альцедин может увеличивать содержание глюкозы в крови, поэтому его необходимо с осторожностью принимать лицам, страдающим сахарным диабетом. Также особое внимание во время его приема уделяется людям с гипертонией, с нарушением функции со стороны печени и щитовидной железы.

Женщинам в первом триместре беременности и во время кормления грудью, а также детям до 6 лет препарат противопоказан.

Назонекс

Главным компонентом препарата является мометазон фуроат – синтетический глюкокортикостероид с выраженными противовоспалительным и антигистаминным действиями. Выпускается в виде суспензии белого цвета в пластиковых флаконах объемом 60 и 120 доз.

По своему действию и способу применения Назонекс схожий с Фликсоназе но, в отличие от него, оказывает действие на гипоталамо-гипофизарную систему. Первый клинический эффект после введения препарата наблюдается спустя 12 часов, что существенно позже чем при приеме Фликсоназе.

Очень редко длительный и бесконтрольный прием лекарственного средства может приводить к увеличению внутриглазного давления и нарушению целостности носовой перегородки (ее перфорации).

Назонекс не назначается лицам с туберкулезом легких, при острых инфекционных заболеваниях, а также людям, перенесшим не так давно травмы или оперативные вмешательства в области носоглотки. Нет абсолютных противопоказаний к приему этого препарата у беременных.

Однако, после рождения ребенка, его обязательно следует обследовать на сохранность функции надпочечников. Детям он назначается с двухлетнего возраста.

Авамис

Гормональный препарат у которого, в отличие от других, превалирует мощное противовоспалительное действие. В своем составе содержит флутиказона фуроат и вспомогательные вещества. Выпускается, как и предыдущие препараты, во флаконах объемом 30, 60 и 120 доз.

Клинический эффект после первого приема становится заметен спустя 8 часов. При случайном проглатывании во время закапывания, Авамис не всасывается в кровоток и не оказывает системное воздействие.

Препарат имеет ряд преимуществ в сравнении с другими назальными гормонами и, в первую очередь, это связано с хорошей переносимостью лекарственного вещества и с отсутствием серьезных противопоказаний к его назначению.

Осторожности требует лишь назначение Авамиса людям с тяжелыми нарушениями функциональной способности печени. Применять препарат беременным и кормящим женщинам не рекомендовано в связи с недостаточным количеством проводимых исследований по его действию.

Детям Аварис назначают с двухлетнего возраста. Случаи передозировки данным препаратом также не были зафиксированы.

Полидекса

Препарат существенно отличается от всех предыдущих. Это комбинированный препарат, включающий в свой состав препараты трех групп, а именно антибиотики (неомицина и полимиксина сульфат), сосудосуживающие (фенилэфрина гидрохлорид) и гормоны (дексаметазон 0,25 мг).

Благодаря наличию антибиотика, Полидекс активен в отношении бактериальных инфекций (исключение составляют лишь представители группы кокков). Поэтому его назначение оправдано лицам с заболеваниями носоглотки аллергического характера, при наличии инфекционного возбудителя.

Полидекса изготовляют в виде капель и спрея. Капли, как правило, применяют лишь при терапии заболеваний уха воспалительного характера, однако их использование для лечения воспалительных процессов в носу также является допустимым. Капли выпускают во флаконах желто-коричневой окраски, емкостью 10,5 мл. Спрей, в отличие от ушных капель, включает в свой состав фенилэфрин и выпускается во флаконе (объемом 15 мл) голубого цвета, защищенном от дневного света.

Длительность терапии препаратом в среднем составляет 5-10 дней, при продолжительном приеме средства высок риск развития кандидоза и дисбиоза носоглотки.

Использование Полидекса абсолютно противопоказано при вирусных заболеваниях носоглотки, закрытоугольной глаукоме, тяжелом нарушении почечной функции, а также во время беременности и при кормлении грудью.

Детям до двух лет препарат не назначается. Запрещено одновременно применять Полидекса с антибактериальными аминогликозидными препаратами.

Сравнительная характеристика назальных кортикостероидов

Учитывая разнообразие назальных гормональных препаратов, человеку часто сложно различить их по действию и отдать предпочтение какому-либо из них. Далее представлена таблица, основной целью которой является упрощение понимания основных различий назальных кортикостероидов между собой.

Несмотря на то, что гормональные препараты в форме назальных спреев не попадают в общий кровоток, риск возникновения нежелательных реакций остается высоким. Учитывая это, к выбору кортикостероидов следует подойти со всей серьезностью.

Выписывать данные лекарственные средства может лишь лечащий врач. Пациент должен принимать только назначенную дозировку и соблюдать длительность приема препарата.