Uputa za uporabu Valsartan hydrochlorothiazide akrikhin. Geotar referentni priručnik. Kontraindikacije za uporabu

Valsartan + hidroklorotiazid (Valsartan + hidroklorotiazid)

Kombinirani lijek

Active proizvodi se pod trgovačkim imenima:

• Diocor 80, Diocorom 160, 1 filmom obložena tableta sadrži 80 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida ili 160 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida, proizvela tvrtka Pharma Start LLC, Kijev
• Vasari N, filmom obložene tablete, 1 tableta sadrži valsartan - 160 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg, valsartan - 160 mg, hidroklorotiazid 25 mg ili valsartan - 320 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg valsartan 320 mg, hidroklorotiazid 25 mg ili valsartan - 80 mg, hidroklorotiazid -12,5 mg, Actavis Ltd, Malta
• VALSACOR ® H 160, tab. (Tablete), filmom obložena, 1 tab. (Tablete), sadrži 160 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida, Krka, dd, Novo mesto, Slovenija
• VALSAKOR ® H 80, tab. (Tablete), filmom obložena, 1 tab. (Tablete) sadrži 80 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida, Krka, dd, Novo mesto, Slovenija
• VALSACOR® HD 160, tab. (Tablete), filmom obložena, 1 tab. sadrži 160 mg valsartana i 25 mg hidroklorotiazida, KRKA, dd, Novo mesto, Slovenija
• KO-diovan ®, obložene tablete, 1 tableta sadrži valsartan - 80,0 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg, valsartan - 160,0 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg, valsartan - 160,0 mg, hidroklorotiazid - 25,0 mg, Novartis Pharma Stein AG (AG) , Švicarska
• KO-diovan ®, tab., Obložena, 1 tab. sadrži 160 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida ili 160 mg valsartana i 25 mg hidroklorotiazida ili 80 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida, Novartis Pharma Stein AG / Novartis Pharma S.p.A., Švicarska / Italija

Cijene u ljekarnama:

• Vasari n cijene u ljekarnama
• Cijene Valsacor h 160 u ljekarnama
• Cijene Valsacor h 80 u ljekarnama
• Valsacor hd 160 cijena u ljekarnama
• Cijene co-diovana u ljekarnama

Vizualizacija s drugim lijekovima

valsartan: Sa diureticima koji štede kalij: spironolakton, triamteren, amilorid, dodaci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij - povećanje razine kalija u serumu, porast serumskog kreatinina u bolesnika sa zatajenjem srca (zatajenje srca). Prednosti liječenja kombinacijom valsartan + kaptopril, monoterapija valsartanom i monoterapijom kaptoprilom potvrđene su u bolesnika koji uzimaju β-blokatore

hidroklorotiazid: Može smanjiti bubrežni klirens amantadina, povećati njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi, a amiodaronom je moguće povećati rizik od srčanih aritmija povezanih s hipokalemijom; antikoagulansi (derivati \u200b\u200bkumarina ili indandiona) - njihova antikoagulacijska svojstva mogu se smanjiti, sinteza faktora koagulacije krvi može se povećati, zahtijeva prilagodbu doze; može povećati razinu glukoze u krvi, zahtijeva korekciju doza inzulina i oralnih antidijabetičkih lijekova, s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (nesteroidnim protuupalnim lijekovima), (posebno indometacinom) - smanjenjem njegovih antihipertenzivnih i diuretičkih učinaka; preparati digitalis - povećava se toksični učinak digitalisa povezan s hipokalemijom i hipomagnezijom; dopamin - moguće je povećanje diuretskog i natriuretskog djelovanja; Litijevi pripravci - povećanje toksičnog učinka litija i rizik od razvoja nefrotskih učinaka antihipertenzivnih lijekova - moguće je povećanje hipotenzivnog učinka

Značajke uporabe u žena tijekom trudnoće i dojenja

valsartan:
Trudnoća: Ne primjenjivati
dojenje: Ne primjenjivati

Značajke uporabe u slučaju insuficijencije unutarnjih organa

valsartan:
S oprezom kod HF (zatajenje srca), aortne i mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.
Disfunkcija pechinke: S oprezom kod opstruktivnih poremećaja bilijarnog trakta.
Poremećena bubrežna funkcija S oprezom u slučaju disfunkcije.
Respiratorna disfunkcija Nema posebnih preporuka

hidroklorotiazid:
Disfunkcija cervikalno-vaskularnog sustava: Budite oprezni kod bolesnika sa zatajenjem srca (zatajenja srca), kod bolesnika koji se liječe digitalis glikozidima
Disfunkcija pechinke: Kontraindicirano u slučaju insuficijencije.
Poremećena bubrežna funkcija Kontrola ravnoteže elektrolita i klirens kreatinina u slučaju nedostatka.
Respiratorna disfunkcija: Nema posebnih preporuka

Značajke uporabe u djece i starijih osoba

valsartan:
Djeca do 12 godina kontraindicirana
Koristite oprezno

hidroklorotiazid:
Djeca do 12 godina Djeca mlađa od 2 godine, ovisno o tjelesnoj težini.
starija i senilna dob: Zahtijeva prilagodbu doze

Oprez u pogledu upotrebe

valsartan:
Podaci za liječnika: U bolesnika sa smanjenim BCC-om i smanjenom razinom natrija koji primaju visoke doze diuretika, nakon početka liječenja može se pojaviti simptomatska hipotenzija. Nedostatak natrija ili volumena krvi mora se ispraviti prije početka liječenja. Ne smije se primjenjivati \u200b\u200bu bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom. Za bolesnike s HF (zatajenje srca) potreban je oprez pri korištenju trostruke kombinacije ACE inhibitora (ACE inhibitora), β-blokatora i valsartana
Informacije za pacijenta: Ne koristiti kod bolesnika s urođenom, o ?? Leme intolerancije galaktoze, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze i galaktoze. Ako žena zatrudni tijekom razdoblja liječenja, prestanite s primjenom valsartana što je prije moguće. Tijekom vožnje i upravljanja strojevima razmotrite mogućnost vrtoglavice i pospanosti.

hidroklorotiazid:
Podaci za liječnika: Propisuje se s oprezom bolesnicima s gihtom i dijabetes melitusom, možda će biti potrebno promijeniti dozu hipoglikemijskih lijekova.U produljenom liječenju povremeno pratite koncentraciju kalija u plazmi, posebno kod osoba koje uzimaju srčane glikozide. Snažan gubitak vode i elektrolita tijekom dugotrajnog liječenja visokim dozama može pogoršati simptome bubrežnog zatajenja. Pažljivo praćenje pojave kliničkih simptoma neravnoteže u ravnoteži vode i elektrolita, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom srca i jetre. Može dovesti do hipomagnezimije. U slučaju teške cerebralne i koronarne skleroze, primjena lijeka zahtijeva posebnu njegu. Može izazvati pritužbe na probavne smetnje kod pacijenata koji pate od intolerancije na laktozu zbog prisutnosti laktoze u lijeku.
Informacije za pacijenta: Uz dugotrajno liječenje pridržavajte se prehrane bogate kalijevim ionima ili kombinirajte lijek s sredstvima koja štede kalij; alkohol potencira hipotenzivni učinak lijeka na početku uporabe droge, zabranjeno je voziti automobil i raditi, što može dovesti do nesreće, kasnije stupanj zabrane pojedinačno određuje liječnik

Aktivni sastojci

Hidroklorotiazid (hidroklorotiazid)
- valsartan (valsartan)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

ružičasta, duguljasta, bikonveksna; na prijelomu bijele boje s ružičastim rubom.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 44 mg, kroskarmeloza natrij - 10,5 mg, koloidni bezvodni silicijev dioksid - 1,125 mg, magnezijev stearat - 1,875 mg.

Sastav školjke:hipromeloza-6 cP - 2,334 mg, makrogol 400 - 0,469 mg, titanov dioksid (E171) - 0,907 mg, željezo-oksid crveno (E172) - 0,03 mg.

Filmsko obložene tablete narančasto-smeđa, duguljasta, bikonveksna; na prijelomu je bijela s narančasto-smeđim rubom.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 100,5 mg, natrij kroskarmeloza - 21 mg, bezvodni koloidni silicijev dioksid - 2,25 mg, magnezijev stearat - 3,75 mg.

Sastav školjke:hipromeloza-6 cP - 4.6875 mg, makrogol 400 - 0.9375 mg, titanov dioksid (E171) - 0.075 mg, željezo-oksid crveno (E172) - 1.68 mg, željezo-oksid žuto (E172) - 0.1125 mg, željezo-oksid crno (E172) - 0,0075 mg.

14 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (2) - kartonske kutije.

Filmsko obložene tablete svijetlosmeđa, duguljasta, dvokonska; na prijelomu je bijela sa svijetlo smeđim rubom.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat - 88 mg, kroskarmeloza natrij - 21 mg, koloidni bezvodni silicijev dioksid - 2,25 mg, magnezijev stearat - 3,75 mg.

Sastav školjke:hipromeloza-6 cP - 4.6875 mg, makrogol-400 - 0.9375 mg, titanov dioksid (E171) - 1.47 mg, željezo-oksid crveno (E172) - 0,12 mg, željezo-oksid žuto (E172) - 0,2625 mg, željezo-oksid crno (E172) - 0,0225 mg.

14 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (2) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Kombinirani antihipertenzivni lijek, koji uključuje antagonist receptora angiotenzina II (ARA II) i tiazidni diuretik.

Angiotenzin II je aktivni hormon sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), a nastaje iz angiotenzina I uz sudjelovanje enzima koji pretvara angiotenzin (ACE). Angiotenzin II veže se za specifične receptore koji se nalaze na staničnim membranama u raznim tkivima. Ima širok spektar fizioloških učinaka, uključujući prvenstveno izravno i neizravno sudjelovanje u regulaciji krvnog tlaka. Snažan vazokonstriktor, angiotenzin II izaziva direktan tlak odgovor. Uz to, potiče lučenje aldosterona i potiče zadržavanje natrijevih iona.

Valsartan je selektivni antagonist receptora angiotenzina II. Ima selektivni antagonistički učinak na receptore AT1 podtipa odgovorne za vazopresorski učinak angiotenzina II. Povećanje serumske koncentracije angiotenzina II zbog blokade AT1 receptora valsartanom može potaknuti slobodne AT2 receptore, što uravnotežuje učinke povezane sa stimulacijom AT1 receptora. Nema agonističku aktivnost protiv AT 1-receptora. Ne inhibira ACE. Valsartan ne djeluje niti blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale koji su uključeni u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sustava.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Točka primjene djelovanja tiazidnih diuretika su distalni savijeni bubrežni tubuli. Kad tiazidni diuretici djeluju na visoko osjetljive receptore u distalnim tubulama bubrežne kore, potiskuje se reapsorpcija natrijevih i klornih iona. Čini se da se suzbijanje sustava prijevoza natrija i klora događa zbog konkurencije za mjesta vezanja iona klora, uslijed čega se izlučivanje natrijevih i klor-iona povećava približno u istoj mjeri. Kao rezultat diuretičkog djelovanja, opaža se smanjenje volumena cirkulirajuće krvi (BCC), što je posljedica povećanja aktivnosti renina, izlučivanja aldosterona, izlučivanja kalija bubrezima i, posljedično, smanjenja sadržaja kalija u krvnom serumu.

farmakokinetika

valsartan

Usisavanje

Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija (C max) valsartana u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-4 sata, a prosječna bioraspoloživost iznosi 23%. Kada uzimate valsartan istovremeno s hranom, dolazi do smanjenja područja za krivulju koncentracije i vremena (AUC) za 48%, iako je približno 8 sati nakon uzimanja lijeka koncentracija valsartana u krvnoj plazmi, kako u slučaju uzimanja na prazan stomak, tako i u slučaju uzimanja s hranom uskladiti. Smanjenje AUC-a ne prati klinički značajno smanjenje terapeutskog učinka, stoga se valsartan može propisati bez obzira na vrijeme obroka.

Distribucija

Valsartan se uvelike vezuje za proteine \u200b\u200bu serumu (94-97%), uglavnom albumine. Nakon intravenske primjene valsartana, volumen raspodjele tijekom perioda ustaljenog stanja iznosi oko 17 litara, što ukazuje da se valsartan ne raspodjeljuje značajno u tkivima.

Kada uzimate valsartan 1 put / dan, kumulacija je beznačajna. Koncentracije valsartana u plazmi kod žena i muškaraca su iste.

Metabolizam

Valsartan ne podliježe izrazitom metabolizmu (oko 20% doze određeno je kao metaboliti). Hidroksi metabolit je određen u krvnoj plazmi u niskim koncentracijama (manjim od 10% AUC valsartana). Ovaj metabolit je farmakološki neaktivan.

Povlačenje

Farmakološka krivulja vatsartana ima višestruki eksponencijalni silazni silazni (poluživot T 1 / 2α< 1 ч и Т 1/2β около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы) преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т 1/2 валсартана составляет 6 ч.

U rasponu ispitivanih doza kinetika valsartana je linearna. Uz opetovanu upotrebu valsartana, nisu primijećene promjene u kinetičkim parametrima.

hidroklorotiazid

Usisavanje

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida odvija se brzo, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (C max) je oko 2 sata. U terapijskom rasponu doza prosječni AUC raste izravno u odnosu na povećanje doze. Istodobna primjena hidroklorotiazida s prosjakom može dovesti i do povećanja i smanjenja sistemske bioraspoloživosti u usporedbi s postom, ali veličina tih učinaka je mala i klinički je beznačajna. Ako se uzima oralno, apsolutna bioraspoloživost hidroklorotiazida iznosi 70%.

Distribucija

Farmakokinetika hidroklorotiazida u fazama raspodjele i izlučivanja općenito je opisana bieksponencijalnom silaznom krivuljom. Prividni volumen raspodjele je 4-8 l / kg. Vezanje proteina plazme (uglavnom albumina) je 40-70%. Hidroklorotiazid se također akumulira u eritrocitima u koncentraciji tri puta većoj od koncentracije u plazmi.

Metabolizam

Hidroklorotiazid se eliminira praktički nepromijenjen.

Povlačenje

Poluživot (T 1/2) završne faze je 6-15 sati. Uz opetovanu primjenu lijeka, kinetika hidroklorotiazida se ne mijenja, kada se lijek primjenjuje 1 put / dan, akumulacija lijeka je minimalna. Više od 95% apsorbirane doze bubrezima se nepromijenjeno mijenja.

Valsartan / hidroklorotiazid

Kada se koristi zajedno s valsartanom, sistemska bioraspoloživost hidroklorotiazida smanjuje se za oko 30%. Istodobna primjena hidroklorotiazida ne utječe značajno na kinetiku valsartana. Primijećena interakcija ne utječe na učinkovitost kombinirane primjene valsartana i hidroklorotiazida.

Izraziti angihipertealni učinak ove kombinacije premašuje učinak svake od komponenti odvojeno.

Farmakokinetika u odabranim skupinama bolesnika

Stariji pacijenti (stariji od 65 godina)

U nekih starijih bolesnika AUC valsartana bio je neznatno viši nego u mladih bolesnika, ali to nije bilo klinički značajno. Ograničeni podaci sugeriraju da je kod starijih bolesnika (i zdravih i bolesnika s arterijskom hipertenzijom) sistemski klirens I-hidroklorotiazida niži nego kod zdravih mladih dobrovoljaca.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s klirensom kreatinina (CC) od 30-70 ml / min, prilagodba doze nije potrebna.

Trenutno nema podataka o uporabi lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC)<30 мл/мин) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид.

U prisutnosti bubrežnog zatajenja, prosječni vrhovi koncentracije u plazmi i AUC vrijednosti hidroklorotiazida povećavaju se, a brzina izlučivanja opada. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, T1 / 2 se gotovo udvostručuje.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre blage (5-6 bodova na skali Child-Pugh) i umjerene (7-9 bodova po Child-Pugh skali), ozbiljnost AUC-a valsartana u prosjeku je 2 puta veća u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (odgovarajuće dobi, spol i tjelesna težina).

Farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre (više od 9 bodova na skali Child-Pugh) nisu provedena.

Budući da oštećena funkcija jetre nema klinički značajan učinak na kinetiku hidroklorotiazida, prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno.

Primjena lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin je kontraindicirana u bolesnika s teškom (više od 9 bodova po Child-Pughhovoj ljestvici) disfunkciji jetre. U bolesnika s opstrukcijom žučnog trakta, Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin treba primjenjivati \u200b\u200bs oprezom.

indikacije

- arterijska hipertenzija (u bolesnika za koje je indicirana kombinirana terapija).

kontraindikacije

- netolerancija na laktozu, manjak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;

- teška disfunkcija jetre (više od 9 bodova na skali Child-Pugh);

- anurija, teška bubrežna disfunkcija (CC)<30 мл/мин);

- trudnoća, planiranje trudnoće;

- razdoblje dojenja;

- dob do 18 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene);

- istodobna primjena s aliskirenom u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2;

- preosjetljivost na valsartan, hidroklorotiazid i druge derivate sulfonamida ili bilo koju drugu komponentu lijeka.

Pažljivo

Treba koristiti oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s nasljednim angioedemom ili angioedemom u pozadini prethodne terapije antagonistima angiotenzin II receptora (ARA II) ili ACE inhibitorima.

Treba biti oprezan s istodobnom primjenom kalijevih pripravaka, diuretika koji štede kalij, zamjena koja sadrži kalij stolne soli i drugih lijekova koji mogu uzrokovati porast razine kalija u krvi (na primjer, heparin).

Lijek treba primjenjivati \u200b\u200bs oprezom u bolesnika s jednostranom ili bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije solitarnog bubrega, s uvjetima praćenim vodenim elektrolitnim poremećajima: nefropatijom praćenom gubitkom soli i prerenalnom (kardiogenom) bubrežnom disfunkcijom, u bolesnika s hipokalemijom, hipomagnezijom, hiponatremija, hipokalcemija.

Oprez treba biti potreban kod primjene lijeka u bolesnika s ozbiljnim nedostatkom natrija i / ili sa smanjenim BCC-om (na primjer, primaju velike doze diuretika), s umjereno teškom disfunkcijom jetre, kroničnim zatajenjem srca (NYHA funkcionalna klasa III-IV), mitralna ili aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, sistemski eritematozni lupus, primarni hiperaldosteronizam, dijabetes melitus, hiperuricemija, hiperholesterolemija i trigliceridemija, s opstruktivnim bolestima bilijarnog trakta i kolestaza glaukomacije, pacijenti s transplantacijom glaukoma, pacijenti s transplantacijom glaukoma, pacijenti s transplantacijom glaukoma.

Doziranje

Prije nego što započnete terapiju Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhinom, potrebno je ispraviti poremećaj vode i elektrolita (vidjeti odjeljke "S pažnjom" i "Posebne upute").

Lijek Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin uzima se oralno, bez obzira na unos hrane, po 1 tab. 1 put / dan s tekućinom.

Ako je potrebno, odredite 1 tab. lijek Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin koji sadrži valsartan / hidroklorotiazid u dozi od 160 mg + 25 mg / dan - najveća dnevna doza za hidroklorotiazid.

Maksimalno smanjenje krvnog tlaka obično se postigne u roku od 2-4 tjedna od terapije.

Imati bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (CC\u003e 30 ml / min) prilagodba doze nije potrebna.

U bolesnika s blagom (5-6 bodova po Child-Pugh skali) i umjerenom (7-9 bodova po Child-Pughhovoj ljestvici) disfunkcija jetre bez istodobne kolestaze, doza valsartana ne smije prelaziti 80 mg.

Nuspojave

Sljedeće nuspojave daju se u skladu sa sljedećim stupnjevima njihove učestalosti u skladu s klasifikacijom Svjetske zdravstvene organizacije: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100,< 1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Nuspojave su uglavnom bile blage i prolazne.

Kombinacija Valsartan / hidroklorotiazid

rijetko - dehidracija.

Iz živčanog sustava: često glavobolja; rijetko - parestezija; vrlo rijetko - vrtoglavica; frekvencija nepoznata - sinkopa.

Na dijelu vidnog organa: rijetko - smanjena oštrina vida.

rijetko - tinitus.

rijetko - izražen pad krvnog tlaka, periferni edemi.

rijetko - kašalj; učestalost nepoznata - nekardiogeni plućni edem.

Iz probavnog trakta: rijetko - mučnina; vrlo rijetko, proljev.

rijetko - mialgija; vrlo rijetko - artralgija.

učestalost nepoznata - oštećena funkcija bubrega.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: učestalost nepoznata - povećana serumska koncentracija mokraćne kiseline, povećana koncentracija bilirubina u serumu, povećani serumski kreatinin, hipokalemija, hiponatremija, neutropenija, povećani dušik uree u krvi.

Alergijske reakcije: rijetko - angioedem.

rijetko - povećani umor; vrlo rijetko - krvarenje iz nosa, virusna infekcija, groznica.

U kliničkoj praksi primjene kombinacije valsartan / hidroklorotiazid primijećene su i sljedeće nuspojave (nije poznata učestalost): bol u trbuhu, bol u gornjem dijelu trbuha, tjeskoba, artritis, astenija, bolovi u leđima, bronhitis (uključujući akutni), bol u prsa, posturalna vrtoglavica, dispepsija, nedostatak daha, suhoća oralne sluznice, krvarenje iz nosa, erektilna disfunkcija, gastroenteritis, glavobolja, pojačano znojenje, hipoestezija, stanje nalik gripi, nesanica, uganući, mišićni grčevi, hipertenzija mišića, nazofaringitis mučnina, bol u vratu, periferni edemi, otitis media, bol u ekstremitetima, palpitacije, bol u grkljanu i ždrijelu, pireksija, hipertermija, sinusitis, pospanost, infekcije gornjih dišnih puteva, infekcije mokraćnog sustava, vrtoglavica, virusne infekcije, oštećenje vida.

Ispod su nuspojave povezane s uporabom svake komponente odvojeno.

valsartan

učestalost je nepoznata - smanjenje hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija.

Od imunološkog sustava: učestalost nepoznata - reakcije preosjetljivosti / alergijske reakcije, uključujući serumsku bolest.

Sa strane metabolizma i prehrane: učestalost nepoznata - porast kalija u serumu, hiponatremija.

Sa strane organa sluha i poremećaja labirinta: rijetko - vrtoglavica.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava: frekvencija nepoznata - vaskulitis.

Iz probavnog trakta: rijetko - bol u trbuhu.

učestalost nepoznata - povećana aktivnost jetrenih enzima.

učestalost nepoznata - Quinckeov edem, osip na koži, svrbež.

Iz bubrega i mokraćovoda: frekvencija nepoznata - zatajenje bubrega.

U kliničkoj praksi primjene valsartana, slijedeće nuspojave (nepoznata učestalost) su također primijećene u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, bez obzira na njihovu uzročno-posljedičnu vezu s lijekom: artralgija, astenija, bol u leđima, proljev, vrtoglavica, glavobolja, nesanica, smanjeni libido, mučnina, edem , faringitis, rinitis, sinusitis, infekcije gornjih dišnih puteva, virusne infekcije.

hidroklorotiazid

Na dijelu krvi i limfnog sustava: rijetko, trombocitopenija (ponekad u kombinaciji s purpurom); vrlo rijetko - agranulocitoza, inhibicija hematopoeze koštane srži, hemolitička anemija, leukopenija; učestalost nepoznata - aplastična anemija.

Od imunološkog sustava: vrlo rijetko - reakcije preosjetljivosti.

Sa strane metabolizma i prehrane: vrlo često - povećanje koncentracije lipida u krvnoj plazmi (posebno na pozadini visokih doza hidroklorotiazida); često - hipomagnezijemija i hiperuricemija, rijetko - hiperkalcemija, hiperglikemija, glukozurija i pogoršanje tijeka dijabetesa melitusa; vrlo rijetko - hipokloremična alkaloza.

Mentalni poremećaji: rijetko - depresija, poremećaji spavanja.

Iz živčanog sustava: rijetko - glavobolja, vrtoglavica, parestezija.

Na dijelu vidnog organa: rijetko - oštećenje vida (posebno u prvih nekoliko tjedana liječenja); učestalost nepoznata - akutni napad glaukoma zatvorenog kuta.

Na dijelu kardiovaskularnog sustava: rijetko - aritmija; često - ortostatska hipotenzija (može biti pogoršana alkoholom, sedativima ili lijekovima protiv bolova).

Iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: vrlo rijetko - respiratorni distres sindrom, uključujući plućni edem i pneumonitis.

Iz probavnog trakta: često - smanjeni apetit, umjerena mučnina, povraćanje; rijetko - nelagoda u trbuhu, zatvor, proljev; vrlo rijetko - pankreatitis.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko, intrahepatična kolestaza ili žutica.

Iz bubrega i mokraćovoda: učestalost nepoznata - oštećena funkcija bubrega, akutno zatajenje bubrega.

Na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - osip ili drugi oblici kožnih osipa; rijetko - fotoosjetljivost; vrlo rijetko - nekrotizirajući vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza, lupusne reakcije, pogoršanje kožnih manifestacija sistemskog eritematoznog lupusa; frekvencija nepoznata - multiformni eritem.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: frekvencija nepoznata - grčevi mišića.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: često nemoć.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: učestalost je nepoznata - hipertermija, astenija.

Predozirati

simptomi: s predoziranjem valsartana primijećeno je izraženo smanjenje LD-a, sve do suzbijanja svijesti, vaskularnog kolapsa i / ili šoka sa smrtnim ishodom. U slučaju predoziranja hidroklorotiazida mogu se pojaviti sljedeći simptomi: mučnina, pospanost, hipovolemija, poremećaji srčanog ritma i mišićni grč uzrokovan neravnotežom u ravnoteži vode i elektrolita.

Liječenje: simptomatska, čija priroda ovisi o vremenu koje je proteklo od uzimanja lijeka i o težini simptoma. U slučaju ranog otkrivanja predoziranja lijekom, preporučuje se izazivanje povraćanja kod pacijenta. U slučaju izrazitog snižavanja krvnog tlaka, bolesnika treba položiti na leđa, podići noge i što prije treba provesti intravensku primjenu 0,9% -tne otopine. U tom slučaju trebali biste redovito pratiti aktivnost srca i dišnog sustava, BCC i količinu izlučenog urina.

Valsartan se ne izlučuje hemodijalizom zbog značajnog vezanja na proteine \u200b\u200bkrvne plazme. Istodobno, hemodijaliza može učinkovito ukloniti hidroklorotiazid iz tijela.

Interakcije s lijekovima

Uobičajene interakcije s lijekovima za Valsartan i hidroklorotiazid

Litijevi pripravci

Uz istodobnu upotrebu litijevih pripravaka s ACE inhibitorima, ARA II ili tiazidnim diureticima, primijećeno je reverzibilno povećanje sadržaja litija u krvnom serumu i s njima povezano povećanje toksičnih manifestacija. Rizik od toksičnih manifestacija povezanih s primjenom litijevih pripravaka može se dodatno povećati uz istodobnu upotrebu s Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhinom, budući da se bubrežni klirens litijevih pripravaka smanjuje pod utjecajem tiazidnih diuretika. Zbog toga se preporučuje pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Lijekovi, u kombinaciji s kojima je potreban oprez

Antihipertenzivi

Povećanje antihipertenzivnog učinka moguće je ako se koristi zajedno s drugim lijekovima. snižavanje krvnog tlaka (ACE inhibitori, beta blokatori, spori blokatori kalcijevih kanala, guanetidin, metildopa, vazodilatator, direktni inhibitori renina, ARA II).

Presovani amini

Moguće slabljenje djelovanja presora amina (norepinefrin, epinefrin), što ne zahtijeva prekid zajedničke uporabe.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2)

Moguće je smanjiti diuretski i antihipertenzivni učinak lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin kada se koristi istovremeno s NSAID-om, na primjer, s derivatima, indometacinom. Istodobna hipovolemija može dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega.

Interakcije lijekova za valsartan

Lijekovi s kojima treba izbjegavati

Istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II s drugim lijekovima koji utječu na RAAS dovodi do povećanja incidencije arterijske hipotenzije, hiperkalemije i bubrežne disfunkcije. Potrebno je nadzirati krvni tlak, bubrežnu funkciju, kao i sadržaj elektrolita u krvnoj plazmi prilikom propisivanja Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin s drugim lijekovima koji utječu na RAAS. Istodobna uporaba diuretika koji štede kalij, dodataka prehrani koji sadrže kalij; nadomjesci koji sadrže kalij za kuhinjsku sol; Za druge lijekove koji povećavaju serumski kalij (na primjer, heparin) potrebne su mjere opreza (uključujući često utvrđivanje kalija u serumu).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Kada se istodobno koristi valsartan s NSAID-ovima (uključujući selektivne inhibitore COX-2), moguće je smanjiti njegov antihipertenzivni učinak. Istodobna primjena ARA II i NSAID, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i / ili hipovolemijom (uključujući na pozadini diuretičke terapije), može dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega. Ako je potrebno zajedno koristiti valsartan i NSAID, prije početka liječenja potrebno je procijeniti bubrežnu funkciju i ispraviti poremećaj vode i elektrolita.

Nosači proteina

Prema rezultatima in vitro ispitivanja na kulturama jetre, valsartan je supstrat proteina OATP1B1 i MRP2 transportera. Istodobna primjena valsartana s inhibitorima prijenosnog proteina OATP1B1 (rifampicin, ciklosporin) i s inhibitorom proteina transportera MRP2 (ritonavir) može povećati sistemsku izloženost valsartana (C max i AUC).

Nedostatak interakcija lijekova

Tijekom monoterapije valsartanom nije bilo klinički značajne interakcije tijekom primjene sljedećih lijekova: cimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hidroklorotiazid, amlodipin, glibenklamid.

Interakcije lijekova za hidroklorotiazid

litij

Istodobnom primjenom s ACE inhibitorima i diureticima, zabilježeni su slučajevi reverzibilnog povećanja koncentracije litija u plazmi i njegovog toksičnog učinka. Ispitivanje istodobne primjene hidroklorotiazida s preparatima valsartana i litija nije provedeno. Međutim, istodobnom primjenom hidroklorotiazida i pripravaka koji sadrže litij, preporučuje se kontrola koncentracije litija u krvi.

Ostali antihipertenzivi

Tiazidni diuretici pojačavaju antihipertenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova (uključujući gvanetidin, metildopa, beta blokatore, vazodilatatore, sporo blokatore kalcijevih kanala, ACE inhibitore, ARA II, inhibitore renina).

Curariform mišići relaksanti

Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, potenciraju djelovanje nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Lijekovi koji utječu na kalij u krvi

Rizik od hipokalemije uzrokovan diureticima može se povećati istodobnom primjenom glukokortikosteroida (GCS), adrenokortikotropnog hormona (ACTH), amfotericina, karbenoksolona, \u200b\u200bpenicilina ili njegovih derivata i antiaritmičkih lijekova.

Lijekovi koji utječu na natrij u krvi

Hiponatremički učinak izazvan diureticima može se pojačati ako se istodobno primjenjuju s antidepresivima, antipsihoticima, antikonvulzivnim lijekovima itd. Treba biti oprezan s dugotrajnom zajedničkom primjenom hidroklorotiazida zajedno s gore navedenim lijekovima.

Hipoglikemijska sredstva

Tiazidni diuretici mogu promijeniti toleranciju na glukozu, što može zahtijevati prilagođavanje doza inzulina i hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu.

Srčani glikozidi

Hipokalemija i hipomagnezimija (neželjeni efekti tiazidnih diuretika) mogu doprinijeti razvoju srčanih aritmija u bolesnika koji primaju srčane glikozide.

NSAR

Istodobna primjena NSAID-a i hidroklorotiazida može dovesti do smanjenja diuretičkih i antihipertenzivnih učinaka potonjih. Istodobna hipovolemija može pokrenuti razvoj akutnog zatajenja bubrega.

H- i m-antikolinergici

H- i m-antikolinergici (uključujući atropin, biperiden) mogu povećati bioraspoloživost hidroklorotiazida, što je povezano sa smanjenjem pokretljivosti gastrointestinalnog sustava i brzinom pražnjenja želuca. U skladu s tim, stimulansi probavnog sustava (cisaprid) mogu smanjiti bioraspoloživost hidroklorotiazida.

Anionske smole

Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena u prisutnosti kolestiramina i kolestipola. Hidroklorotiazid treba uzimati 4 sata prije ili 4-6 sati nakon uzimanja ovih spojeva.

Vitamini D i kalcijeve soli

Istodobna primjena hidroklorotiazida D ili dodataka kalcijuma može dovesti do hiperkalcemije zbog povećane reapsorpcije kalcija.

ciklosporin

Istodobnom primjenom hidroklorotiazida i ciklosporina povećava se rizik od razvoja hiperuricemije i pogoršanja tijeka gihta.

metildopa

Zabilježeni su slučajevi hemolitičke anemije uz istodobnu primjenu hidroklorotiazida i metildopa.

Presovani amini

Hidroklorotiazid može smanjiti reakciju tijela na primjenu presora amina (norepinefrin). Klinički značaj ove interakcije je beznačajan i ne može spriječiti njihovu kombiniranu upotrebu.

Ostale interakcije

Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, može dovesti do povećanja učestalosti reakcija preosjetljivosti na alopurinol: do povećanja rizika od nuspojava amantadina; pojačavaju hiperglikemijski učinak diazoksida, dovode do smanjenog izlučivanja putem bubrega lijekova s \u200b\u200bcitotoksičnim učinkom (na primjer, ciklofosfamida, metotreksata), do potenciranja njihovog mijelosupresivnog djelovanja.

Etanol, barbiturati i opojne droge

Istodobna primjena s hidroklorotiazidom može potencirati razvoj ortostatske hipotenzije.

posebne upute

Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin može se koristiti kao početna terapija kod pacijenata za koje je najvjerojatnije potrebno nekoliko lijekova za postizanje ciljanih vrijednosti krvnog tlaka. Izbor lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin za početnu terapiju arterijske hipotenzije trebao bi se temeljiti na procjeni omjera mogućih koristi i rizika.

Disfunkcija jetre

Lijek Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin ne primjenjuje se kod bolesnika s teškom (više od 9 bodova po Child-Pughhovoj ljestvici) disfunkciji jetre, u prisutnosti opstrukcije bilijarnog trakta i kolestaze treba primjenjivati \u200b\u200bs oprezom.

Promjene u serumu elektrolita

Tiazidni diuretici zbog svoje sposobnosti smanjivanja sadržaja kalija i magnezija u serumu u krvi trebaju se oprezno primjenjivati \u200b\u200bu bolesnika sa stanjima popraćenim poremećajima vode i elektrolita: nefropatija, popraćena gubitkom soli i prerenalna (kardiogena) disfunkcija noći. U slučaju kliničkih manifestacija hipokalemije (mišićna slabost, pareza, promjene u pokazateljima EKG-a), liječenje Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhinom treba prekinuti. Prije upotrebe lijeka potrebno je ispraviti hipokalemiju i hipomagnezijemiju. Svi pacijenti koji uzimaju lijekove koji sadrže tiazidne diuretike trebaju redovito nadziranje seruma elektrolita, posebno kalija.

Pri korištenju lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin treba uzeti u obzir sposobnost tiazidnih diuretika da uzrokuju hiponatremiju i hipokloremičku alkalozu, kao i pogoršati postojeću hiponatremiju. Hiponatremija u tim slučajevima rijetko je popraćena neurološkim simptomima. Potrebno je redovito nadzirati razinu natrija u serumu.

Manjak natrija i / ili BCC u tijelu

U bolesnika s ozbiljnim nedostatkom natrija u tijelu i / ili sa smanjenim BCC-om (na primjer, u bolesnika koji primaju visoke doze diuretika), u rijetkim slučajevima, na početku liječenja Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhinom, može doći do izraženog pada krvnog tlaka s kliničkim manifestacijama. Prije početka liječenja, sadržaj natrija u tijelu treba korigirati i / ili BCC nadopuniti, inače liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom.

Ako se razvije izražen pad krvnog tlaka, pacijenta treba položiti, noge treba podići i, ako je potrebno, učiniti intravensku infuziju 0,9% otopine natrijevog klorida. Nakon stabilizacije krvnog tlaka, liječenje Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhinom može se nastaviti.

Stenoza bubrežne arterije

U bolesnika s jednostranom ili bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, uzimanje Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin može biti popraćeno povećanjem koncentracije uree u serumu i kreatinina, stoga se kod takvih bolesnika Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin treba oprezno koristiti.

Kronično zatajenje III-IV funkcionalne klase (klasifikacija NYHA), uklj. nakon infarkta miokarda

Za bolesnike čija bubrežna funkcija ovisi o stanju RAAS-a (na primjer, bolesnici s kroničnim zatajenjem srca III-IV funkcionalne klase), terapija ACE inhibitorima i ARA II može biti popraćena oligurijom i / ili progresivnom azotemijom, u rijetkim slučajevima - akutnim zatajenjem bubrega. Procjena bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i bolesnika s infarktom miokarda trebala bi uključivati \u200b\u200bispitivanje bubrežne funkcije.

Sistemski eritematozni lupus

Postoje izvješća o razvoju pogoršanja i pogoršanju tijeka bolesti vezivnog tkiva (na primjer, sistemski eritematozni lupus) uz uporabu tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid.

Ostali metabolički poremećaji

Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati promjene tolerancije na glukozu, kao i povećanje serumskih koncentracija kolesterola i triglicerida. Smanjeni klirens mokraćne kiseline može dovesti do hiperuricemije i razvoja gihta kod predisponiranih bolesnika. Tiazidni diuretici smanjuju bubrežno izlučivanje kalcija i mogu uzrokovati neznatno povećanje kalcija u plazmi u nedostatku istodobnih poremećaja metabolizma kalcija. Teška hiperkalcemija tijekom terapije tiazidnim diuretikom (\u003e 12 mg / dL) ili ne reagiranje na povlačenje lijeka može ukazivati \u200b\u200bna popratni poremećaj metabolizma kalcija. U nekoliko bolesnika s hiperkalcemijom i hipofosfatemijom utvrđene su patološke promjene u paratireoidnim žlijezdama na pozadini dugotrajne uporabe tiazidnih diuretika.

Reakcije preosjetljivosti

Pojava reakcija preosjetljivosti na pozadini primjene hidroklorotiazida najčešće je zabilježena u bolesnika s alergijskim reakcijama i povijesnom bronhijalnom astmom.

Angioedem, uključujući Quinckeov edem

Angioneurotski edem, uklj. edem larinksa i glasnica, što dovodi do opstrukcije dišnih puteva i / ili edema lica, usana, ždrijela i / ili edema jezika, javio se u bolesnika koji su primali valsartan, neki od tih bolesnika su ranije imali angioedem dok su uzimali druge lijekove, uklj. ACE inhibitori. Uzimanje lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin u slučaju razvoja angioedema treba odmah otkazati, nastavljanje lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin zabranjeno je.

Akutni napad glaukoma zatvorenog kuta

Primjenom hidroklorotiazida zabilježeni su slučajevi prolazne miopije i akutnog razvoja glaukoma zatvorenog kuta. Čimbenik rizika za akutni razvoj glaukoma s zatvorom kuta mogu biti anamnestički podaci o alergijskim reakcijama na sulfonamid i penicilin.

Simptomi: iznenadni napad, oštar pad vida ili bol u očima, koji se obično javljaju u roku od nekoliko sati do tjedan dana nakon početka terapije. Neliječen glaukom zatvaranja kuta može dovesti do trajnog gubitka vida. Prvi korak je prestati uzimati hidroklorotiazid. Ako se intraokularni tlak ne smanji nakon povlačenja lijeka, može biti potrebno dodatno medicinsko ili kirurško liječenje.

Hidroklorotiazid može biti koristan u ispitivanju lijekova.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama

Morate biti oprezni pri upravljanju vozilima i radu s mehanizmima koji zahtijevaju povećanu pažnju, jer tijekom liječenja može se razviti vrtoglavica ili slabost na pozadini arterijske hipotenzije.

Trudnoća i dojenje

Kao i bilo koji drugi lijek koji utječe na RAAS, i ovaj se lijek Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin ne smije primjenjivati \u200b\u200bkod žena koje planiraju trudnoću. Prilikom propisivanja bilo kojeg lijeka koji utječe na RAAS, liječnik bi trebao izvijestiti žene u rodnoj dobi o potencijalnim opasnostima korištenja tih lijekova tijekom trudnoće.

Primjena lijeka Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrikhin tijekom trudnoće je kontraindicirana, jer, s obzirom na mehanizam djelovanja antagonista receptora angiotenzina II, rizik za plod ne može se isključiti. Djelovanje ACE inhibitora (lijekovi koji utječu na RAAS) na fetus, ako se primjenjuje u II i III tromjesečju trudnoće, dovodi do oštećenja ili smrti fetusa u razvoju. Prema retrospektivnim podacima, uporaba ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće povećava rizik od rođenja djece s urođenim oštećenjima. Postoje izvješća o spontanim pobačajima, nedostatku vode i oštećenju bubrega kod novorođenčadi čije su majke nenamjerno primale valsartan.

Uvođenje tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, u šupljinu maternice dovelo je do razvoja žutice i trombocitopenije kod fetusa ili u neonatalnom razdoblju, kao i do razvoja drugih nepoželjnih pojava koje se kasnije primjećuju kod odraslih. Ako se tijekom trudnoće dijagnosticira Valsartan-hidroklorotiazid-Akrikhin, trudnoća treba prekinuti lijek što je prije moguće.

Nije poznato prelazi li valsartan u majčino mlijeko. Eksperimentalna ispitivanja pokazala su da se valsartan izlučuje u mlijeku životinja koje doje. Hidroklorotiazid prelazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčinom mlijeku. Ako je potrebno, koristite lijek tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upotreba u djetinjstvu

Uporaba lijeka mlađeg od 18 godina je kontraindicirana (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (CC\u003e 30 ml / min), prilagodba doze nije potrebna.

Uporaba lijeka kontraindicirana je za anuriju, tešku bubrežnu disfunkciju (CC)<30 мл/мин).

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s blagom (5-6 bodova po Child-Pugh skali) i umjerenom (7-9 bodova po Child-Pughhovoj ljestvici) disfunkcija jetre bez istodobne kolestaze, doza valsartana ne smije prelaziti 80 mg.

Primjena lijeka kontraindicirana je kod teške disfunkcije jetre (više od 9 bodova na skali Child-Pugh).

Upotreba u starijih osoba

Imati stariji pacijenti (stariji od 65 godina) nije potrebno prilagođavanje doze.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je dostupan na recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Rok trajanja je 3 godine.

Periferni vazodilatator, ima hipotenzivne i diuretičke učinke. Specifični blokator AT1 receptora za angiotenzin II, ne inhibira ACE; ne utječe na sadržaj ukupnog kolesterola, triglicerida, glukoze i mokraćne kiseline, ne stupa u interakciju i ne blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale koji su važni za regulaciju funkcija kardiovaskularnog sustava. Dolazi do pada krvnog tlaka, a ne u pratnji promjene otkucaja srca.

Slabi djelovanje oralnih hipoglikemijskih lijekova, norepinefrina, epinefrina i lijekova protiv gihta.

Povećava učestalost alergijskih reakcija na alopurinol.

Smanjuje izlučivanje citotoksičnih lijekova putem bubrega (ciklofosfamid, metotreksat) i dovodi do porasta njihovog mijelosupresivnog djelovanja.

Lijekovi koji se intenzivno vežu na proteine \u200b\u200bu krvi (indirektni antikoagulansi, klofibrat, NSAID) pojačavaju diuretski učinak.

Antihipertenzivni učinak pojačani su vazodilatatorima, beta blokatori, barbiturati, fenotiazini, triciklički antidepresivi, etanol.

Uz istodobnu primjenu metildopa, može se razviti hemoliza.

Ako se uzima istovremeno, kolestiramin smanjuje apsorpciju.

Trudnoća i dojenje

Kontraindikacije: trudnoća; period dojenja

Nuspojave

Vrtoglavica, umor, proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, kašalj, rinitis, faringitis, virusne infekcije, smanjeni hematokrit, hiperkalemija, hiperkreatininemija, artralgija, bol u prsima, alergijske reakcije, angioedem, svrbež, serumska bolest, vaskulitis, kožni osip , oslabljena funkcija bubrega.

Potencijalno mogući: valsartan - edemi, nesanica, astenija, smanjen libido (manje od 1%); hidroklorotiazid - poremećaj ravnoteže vode i elektrolita; često - urtikarija, smanjen apetit, mučnina, povraćanje, ortostatska hipotenzija, smanjena potencija; rijetko - fotoosjetljivost, zatvor ili proljev, nelagodnost u trbuhu, intrahepatička kolestaza, žutica, aritmije, glavobolja, depresija, parestezija, oštećenje vida, trombocitopenija, ponekad s purpurom; vrlo rijetko - nekrotizirajući vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), sindrom sličan lupusu, pogoršanje kožnih manifestacija SLE, pankreatitis, leukopenija, agranulocitoza, supresija koštane srži, hemolitička anemija, pneumonitis, plućni edem.

indikacije

- arterijska hipertenzija (s neučinkovitošću monoterapije valsartanom).

kontraindikacije

- preosjetljivost;

- bilijarna ciroza;

- opstrukcija bilijarnog trakta;

- anurija;

- CRF (CC manje od 30 ml / min);

- hiponatremija, hipokalemija, hiperkalcemija, hiperuricemija s kliničkim manifestacijama, vatrostalna prema adekvatnoj terapiji;

- trudnoća;

- razdoblje dojenja

S oprezom: stenoza bubrežne arterije (jednostrana ili bilateralna).

posebne upute

Prije liječenja provodi se korekcija sadržaja natrija u krvi i / ili BCC.

Potrebno je redovito nadzirati razinu kalija, glukoze, mokraćne kiseline, lipida i kreatinina u plazmi.

Ako tijekom trudnoće dođe do trudnoće, lijek treba otkazati.

Prije upotrebe VALSARTAN + HYDROCHLOROTHIAZIDE trebali biste se posavjetovati s liječnikom. Ove su upute za uporabu samo u informativne svrhe. Za više informacija pogledajte napomenu proizvođača.

Klinička i farmakološka skupina

01.048 (antihipertenzivni lijek)

farmakološki učinak

Kombinirani lijek s antihipertenzivnim učinkom, koji se sastoji od blokatora receptora angiotenzina II i tiazidnog diuretika.

Valsartan je periferni vazodilatator koji ima hipotenzivne i diuretičke učinke. Specifični blokator AT1 receptora za angiotenzin II, ne inhibira ACE; ne utječe na sadržaj ukupnog kolesterola, triglicerida, glukoze i mokraćne kiseline, ne stupa u interakciju niti blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale koji su važni za regulaciju funkcija kardiovaskularnog sustava. Dolazi do pada krvnog tlaka, a ne u pratnji promjene otkucaja srca.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik srednje jačine. Smanjuje reapsorpciju natrija na razini kortikalnog segmenta Henleove petlje, bez utjecaja na njegov presjek u meduli bubrega, što određuje slabiji diuretski učinak u usporedbi s furosemidom. Blokira ugljičnu anhidrazu u proksimalnom dijelu zamotanih tubula, pojačava izlučivanje kalija u urinu (u udaljenim tubulama izmjenjuje se natrij za kalij), hidrokarbonate i fosfate. Gotovo nema učinka na CBS (natrij se izlučuje bilo zajedno s klorovim ionima ili bikarbonatom, dakle, s alkalozom se povećava izlučivanje bikarbonata, s acidozom - klorom). Povećava izlučivanje magnezija; zadržava ione kalcija i urate u tijelu. Diuretički učinak razvija se nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata, traje 10-12 sati. Učinak se smanjuje smanjenjem brzine glomerularne filtracije i zaustavlja se na njegovoj vrijednosti manjoj od 30 ml / min. Snižava krvni tlak smanjujući BCC, mijenjajući reaktivnost vaskularne stijenke, smanjujući pritisak na vazokonstriktivne tvari (adrenalin, norepinefrin) i povećavajući depresivni učinak na ganglije.

Maksimalni hipotenzivni učinak opažen je u prva 2-4 tjedna liječenja.

Pročitajte i:

farmakokinetika

Kada se koristi zajedno s valsartanom, sistemska bioraspoloživost smanjuje se za oko 30%, hidroklorotiazid ne utječe značajno na kinetiku. Uočena interakcija ne utječe na učinkovitost kombinirane uporabe.

DOZIRANJE

Unutra, 1 tab. 1 put / dnevno, dnevno (80 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida, za one bolesnike koji pokazuju daljnje sniženje krvnog tlaka - 160 / 12,5 mg, respektivno).

Predozirati

Simptomi: smanjenje krvnog tlaka.

Liječenje: ispiranje želuca, intravenska 0,9% otopina natrijevog klorida. Hemodijaliza je učinkovita protiv hidroklorotiazida.

Interakcije s lijekovima

Pojačava neurotoksičnost salicilata, nuspojave srčanih glikozida, kardiotoksične i neurotoksične učinke litijskih pripravaka, djelotvornost kurariformnih mišićnih relaksansa.

Smanjuje izlučivanje kinidina.

Slabi djelovanje oralnih hipoglikemijskih lijekova, norepinefrina, epinefrina i lijekova protiv gihta.

Povećava učestalost alergijskih reakcija na alopurinol.

Smanjuje izlučivanje citotoksičnih lijekova pomoću bubrega (metotreksat) i dovodi do porasta njihovog mijelosupresivnog djelovanja.

Lijekovi koji se intenzivno vežu na proteine \u200b\u200bu krvi (indirektni antikoagulansi, klofibrat, NSAID) pojačavaju diuretski učinak.

Antihipertenzivni učinak pojačani su vazodilatatorima, beta blokatori, barbiturati, fenotiazini, triciklički antidepresivi, etanol.

Uz istodobnu primjenu metildopa, može se razviti hemoliza.

Ako se uzima istovremeno, kolestiramin smanjuje apsorpciju.

Trudnoća i dojenje

Kontraindikacije: trudnoća; period dojenja

NUSPOJAVE

Vrtoglavica, umor, proljev, bolovi u trbuhu, mučnina, kašalj, rinitis, faringitis, virusne infekcije, smanjeni hematokrit, hiperkalemija, hiperkreatininemija, artralgija, bol u prsima, alergijske reakcije, angioedem, svrbež, serumska bolest, vaskulitis, kožni osip , oslabljena funkcija bubrega.

Potencijalno mogući: valsartan - edemi, nesanica, astenija, smanjen libido (manje od 1%); hidroklorotiazid - poremećaj ravnoteže vode i elektrolita; često - urtikarija, smanjen apetit, mučnina, povraćanje, ortostatska hipotenzija, smanjena potencija; rijetko - fotoosjetljivost, zatvor ili proljev, nelagodnost u trbuhu, intrahepatička kolestaza, žutica, aritmije, glavobolja, depresija, parestezija, oštećenje vida, trombocitopenija, ponekad s purpurom; vrlo rijetko - nekrotizirajući vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), sindrom sličan lupusu, pogoršanje kožnih manifestacija SLE, pankreatitis, leukopenija, agranulocitoza, supresija koštane srži, hemolitička anemija, pneumonitis, plućni edem.

indikacije

• arterijska hipertenzija (s neučinkovitošću monoterapije valsartanom).

kontraindikacije

• preosjetljivosti;
• bilijarna ciroza;
• opstrukcija bilijarnog trakta;
• anurija;
• CRF (CC manje od 30 ml / min);
• hiponatrijemija,
• hipokalijemija,
• hiperkalcemija,
• hiperuricemija s kliničkim manifestacijama,
• vatrostalna prema adekvatnoj terapiji;
• trudnoća;
• period dojenja

posebne upute

Prije liječenja provodi se korekcija sadržaja natrija u krvi i / ili BCC.

Potrebno je redovito nadzirati razinu kalija, glukoze, mokraćne kiseline, lipida i kreatinina u plazmi.

Ako tijekom trudnoće dođe do trudnoće, lijek treba otkazati.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i korištenje mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je biti oprezan prilikom upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena za oslabljenu funkciju bubrega

Kontraindikacija - kronično zatajenje bubrega (CC manje od 30 ml / min).

S oprezom: stenoza bubrežne arterije (jednostrana ili bilateralna).

Primjena za oslabljenu funkciju jetre

Kontraindikacija - bilijarna ciroza.

Registracijski brojevi

tab., korica filmski premaz, 80 mg + 12,5 mg: 28, 56 ili 98 kom. LSR-001731/10 (2005-03-10 - 0000-00-00) tab., Korica. filmski premaz, 80 mg + 12,5 mg: 28 ili 98 kom. LSR-002882/09 (2013-04-09 - 0000-00-00) tab., Korica filmski premaz, 80 mg + 12,5 mg: 14, 28 ili 98 kom. P N011266 (2026-02-06 - 2026-02-11) tab., Obložena filmski premaz, 160 mg + 12,5 mg: 14, 28 ili 98 kom. P N011266 (2026-02-06 - 2026-02-11) tab., Obložena filmski premaz, 160 mg + 12,5 mg: 28 ili 98 kom. LSR-002882/09 (2013-04-09 - 0000-00-00) tab., Korica filmski premaz, 160 mg + 25 mg: 14, 28 ili 98 kom. 1 LS-001973 (2008-09-06 - 2008-09-11) tabla, poklopac filmski premaz, 160 mg + 25 mg: 28 kom. LSR-002882/09 (2013-04-09 - 0000-00-00) tab., Korica filmski premaz, 160 mg + 25 mg: 28, 56 ili 98 kom. LSR-001419/10 (2026-02-10 - 0000-00-00) tab., Korica. filmski premaz, 160 mg + 12,5 mg: 28, 56 ili 98 kom. LSR-001730/10 (2005-03-10 - 0000-00-00)

Klinička i farmakološka skupina: & nbsp

Dio priprema

ATX:

C.09.D.A.03 Valsartan u kombinaciji s diureticima

C.09.D.A Antagonisti angiotenzina II u kombinaciji s diureticima

farmakodinamiku:

Valsartan se veže na specifične receptore za AT 1-angiotenzin II koji se nalaze u krvnim žilama, srcu, bubrezima, mozgu, plućima i nadbubrežnoj kore i konkurentno ih blokira. Suzbija sve učinke angiotenzina II posredovanog putem receptora AT 1, uključujući vazokonstrikciju i lučenje aldosterona. Uzrokuje smanjenje krvnog tlaka, a ne prate promjenu otkucaja srca. Smanjuje hipertrofiju miokarda kod bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Ne utječe na sadržaj ukupnog kolesterola, triglicerida, glukoze i mokraćne kiseline.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik srednje jačine. Smanjuje reapsorpciju Na + na razini kortikalnog segmenta petlje Henle. Blokira ugljičnu anhidrazu u proksimalnom dijelu zamotanih tubula, pojačava izlučivanje mokraće K + (u udaljenim tubulama, Na + se izmjenjuje s K +), hidrokarbonata i fosfata. Praktično ne utječe na kiselo-bazno stanje (Na + se izlučuje ili zajedno s Cl- ili s bikarbonatom, dakle, s alkalozom se pojačava izlučivanje bikarbonata, s acidozom - Cl-). Povećava izlučivanje Mg2 +, zadržava Ca2 + ione i urate u tijelu.

farmakokinetika:

Diuretički učinak razvija se nakon 1-2 sata, dostiže maksimum nakon 4 sata, traje 10-12 sati. Učinak se smanjuje smanjenjem brzine glomerularne filtracije i zaustavlja se na njegovoj vrijednosti manjoj od 30 ml / min. Snižava krvni tlak smanjujući volumen cirkulirajuće krvi, mijenjajući reaktivnost vaskularne stijenke, smanjujući pritisak na vazokonstriktorne lijekove (,). Maksimalni hipotenzivni učinak opažen je u prva 2-4 tjedna liječenja.

Kada se koristi zajedno s valsartanom, sistemska bioraspoloživost hidroklorotiazida smanjuje se za oko 30%, ne utječe značajno na kinetiku valsartana. Uočena interakcija ne utječe na učinkovitost kombinirane uporabe.

indikacije:

Arterijska hipertenzija (s neučinkovitošću monoterapije valsartanom), smanjuje rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve komore.

IX.I10-I15.I10 Esencijalna [primarna] hipertenzija

IX.I10-I15.I15 Sekundarna hipertenzija

kontraindikacije:

Preosjetljivost; bilijarna ciroza, bilijarna opstrukcija; anurija, kronično zatajenje bubrega (klirens kreatinina)< 30 мл/мин); гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерными к адекватной терапии; стеноз почечной артерии (единственной почки или двусторонний); системная красная волчанка; беременность, период лактации.

Pažljivo:

Prije liječenja korigira se sadržaj Na + u krvi i / ili volumen cirkulirajuće krvi. Potrebno je redovito praćenje razine K +, glukoze, mokraćne kiseline, masti i kreatinina u plazmi. Ako tijekom trudnoće dođe do trudnoće, lijek treba otkazati.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je biti oprezan prilikom upravljanja vozilima i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Trudnoća i dojenje: Način primjene i doziranje:

Unutar, jednom dnevno, 80 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida; za one bolesnike koji pokazuju daljnje sniženje krvnog tlaka - 160 / 12,5 mg, respektivno.

Nuspojave:

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: astenija, anksioznost, depresija, nesanica, parestezija, pospanost, vrtoglavica, zujanje u ušima, oštećenje vida.

Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza):palpitacije, sinkopa, tahikardija.

Iz dišnog sustava: bronhospazam, dispneja, krvarenje iz nosa.

Iz probavnog trakta: povećani apetit, zatvor, probavne smetnje, nadutost, suha usta, bol u trbuhu, mučnina, povraćanje.

Sa strane mišićno-koštanog sustava: artralgija, grčevi mišića, slabost mišića, bolovi u rukama, bolovi u nogama.

Iz genitourinarnog sustava: disurija, pojačano mokrenje, infekcija mokraćnog sustava.

Alergijske reakcije: osip, anafilaksija.

Drugi: periferni edemi, crvenilo lica, eritem, pojačano znojenje, dehidracija, gihta, smanjen libido, impotencija.

Predozirati:

Simptomi: snižavanje krvnog tlaka.

Liječenje: ispiranje želuca, intravenska primjena 0,9% -tne otopine natrijevog klorida. Hemodijaliza je učinkovita protiv hidroklorotiazida.

Interakcija:

Kombinacija valsartana i hidroklorotiazida pojačava neurotoksičnost salicilata, nuspojave srčanih glikozida, kardiotoksične i neurotoksične učinke litijevih preparata i učinkovitost kurariformnih relaksansa u mišićima. Smanjuje izlučivanje kinidina, slabi učinak oralnih hipoglikemijskih lijekova, norepinefrina, epinefrina i lijekova protiv gihta. Povećava učestalost alergijskih reakcija na; smanjuje izlučivanje citotoksičnih lijekova putem bubrega (,) i dovodi do porasta njihovog mijelosupresivnog djelovanja. Lijekovi koji se snažno vežu na proteine \u200b\u200bu krvi (indirektni antikoagulansi, klofibrat,nesteroidni protuupalni lijekovi), pojačavaju diuretski učinak. Antihipertenzivni učinak pojačani su vazodilatatorima, beta blokatorima, barbituratima, fenotiazinima, tricikličkim antidepresivima,. Uz istodobnu primjenu metildopa, može se razviti hemoliza; smanjuje apsorpciju.

Posebne upute:

Karakteristično je međusobno potenciranje učinka na kardiovaskularni sustav i smanjenje rizika od pojave elektrolitnih poremećaja zbog višesmjernog utjecaja na metabolizam kalija.

Kombinacija 160 mg + 12,5 mg jednaka je antihipertenzivnom učinku amlodipinu, ali ravnomjernije kontrolira krvni tlak. U dozi od 160 mg + 25 mg, ona je superiorna (u dozi od 10 mg).

instrukcije