Эндоскопические методы диагностики рака пищевода. Что нового в диагностике рака пищевода? Определение уровня маркеров в крови

Пищевод является частью системы пищеварения, основные функции которой – продвижение пищевого комка от верхней (гортанной) зоны до диафрагмального отверстия в желудок.

Этот орган представляет собой полую внутримышечную трубку, которая проталкивает комок к желудку посредством рефлекторного сжатия/ослабления участков мышц либо под давлением.

Некоторые негативные качественные характеристики поступаемой в пищевод пищи и/или жидкости могут спровоцировать его травмирование либо ожег, что чревато в дальнейшем развитием раковой опухоли.

Раком пищевода называют злокачественную опухоль, образовавшуюся на стенках органа. Наиболее распространенными являются поражения его нижней части (половина случаев), а также средней (40%), и наименее встречаемы новообразования в верхнем отделе (10%).

На начальных стадиях роста раковое формирование ничем себя не проявляет (протекает бессимптомно). И только на этапе сужения просвета пищевода наполовину, появляются первые признаки в виде затрудненного глотания.

Существует три формы неоплазии пищевода:

• первая – опухоли, образованные из плоскоклеточного эпителия (в 97-98 проценах);
• вторая – железистые новообразования (аденокарцинома);
• третья – недифференцированный рак.

Основными факторами, провоцирующими рост опухоли, является жесткая плохо пережеванная либо слишком горячая пища, злоупотребление алкоголем или его суррогатами (что увеличивает риск рака в 12 раз) и курение (повышающее опасность заболевания в 4 раза).

Рак пищевода составляет около 6 процентов всех онкозаболеваний и чаще всего поражает мужчин (в 4 раза) в пенсионном возрасте – 55-65 лет. По статистике – из 10 тысяч населения такое заболевание выявлено у 7 человек.

Виды обследований

Для подтверждения подозрений на злокачественную опухоль пищевода, определения ее классификации, размеров, стадии развития, а также возможное начало метастазирования, проводится ряд диагностических мероприятий.

Наиболее эффективными способами выявления рака являются: исследование крови больного, рентген с контрастным веществом, томографии (компьютерная, магнитно-резонансная и другие), эндоскопия и, конечно, биопсия.

О последних достижениях в области ранней диагностики опухолей пищевода, можно узнать из доклада профессора М.Ю. Бяхова:

Анализы крови

Общий анализ сыворотки крови берется для лабораторного исследования определенных показателей, которые укажут на наличие злокачественного образования в пищеводе. К ним относятся:

• Уровень гемоглобина , снижение которого до 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин свидетельствует о железодефицитной анемии, что является характерным признаком при опухолях пищевода;
• Показатели СОЭ (скорости оседания эритроцитов), значительное увеличение которых выше нормы (более 20 мм/с для взрослых и пожилых людей), при наличии других определяющих факторов, будут свидетельствовать в пользу рака;
• Понижение эозинофилов , которые представляют собой разновидность белых телец (лейкоцитов). Если показатель менее 500 эозинофилов на микролитр, это подтверждает возможность роста неоплазии;
• Сдвиг влево лейкоцитарной формулы , что указывает на преобладание определенного вида лейкоцитов над остальными и говорит о развитии онкопроцесса.

Для уточнения диагноза, кровь исследуется также методами иммунодиагностики с целью определения онкомаркеров, которые представляют собой определенные белковые структуры, характерные для онкологических процессов. Рак пищевода определяет наличие таких антител: SCC, CYFRA 21-1, а также TPA, количество которых увеличивается по мере развития заболевания.

Рентген с барием

Ввиду того, что на обычных рентгеновских снимках различить пищевод нет возможности, для визуализации его стенок применяется специальное окрашивающее (контрастное) вещество – суспензия бариевой взвеси. Производить снимки начинают сразу при первом глотке жидкости, и все время, по мере заполнения органа.

Наличие злокачественной опухоли имеет на снимках такой вид:

• сужение просвета пищевой трубки в месте локализации формирования, который зачастую имеет характер асимметрии;
• дефект наполнения, обладающий неровными (как изъеденными) контурами;
• очаг отсутствия перистальтики;
• накопление бариевой суспензии над сужением;
• изменение рельефа слизистой.

Также по снимкам возможно определение спастических (судорожных) явлений, ретроперистальтических движений и забрасывания бария в дыхательные органы в связи с наличием свища.

Ранним стадиям развития неоплазии пищевода на рентгеновских снимках будет соответствовать небольшой выступ (похожий на ступеньку) при общем ровном контуре. С целью визуализации протяженности новообразования, пользуются методом обратного забрасывания бария в пищевод из желудка, что происходит при косом положении.

КТ (ПЭТ) и МРТ

При диагностике рака пищевода высокую эффективность показывает томография: компьютерная, магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная. Они позволяют визуализировать орган с возможными его патологиями в трехмерном пространстве, но основываются на разных принципах действия.

МРТ путем послойного сканирования пищевода, основанного на безвредных магнитно-ядерных полях , объединяет и оцифровывает полученные данные, что позволяет получить реальную модель органа.

Визуализировать патологические изменения возможно по различной реакции тканей на магнитное поле. Таким образом, с высокой точностью определяется локализация опухоли, ее размеры (от 1 мм в диаметре) и возможные метастазы.

МРТ – бесконтактный метод диагностики, который, при необходимости, может проводиться с применением подкрашивающего (контрастного) вещества. Но для процедуры имеется ряд противопоказаний:

• наличие имплантатов из металла (не только приборов, но и стержней, болтов);
• эпилептические заболевания (или судорожные припадки), что может осложнять длительное (до получаса) нахождение в одной позиции;
• применение подкрашивающего вещества во время вынашивания ребенка.

КТ основывается на результатах послойных рентгеновских снимков , которые производятся из вращающего вокруг пациента датчика. Далее, полученная из снимков тончайших срезов информация сопоставляется в компьютере, что позволяет с высокой точностью определить состояние, толщину и эластичность стенок пищевода.

Для повышения результативности визуализации применяется контрастное вещество. Таким образом оценивается не только наличие/отсутствие новообразования, но также его размеры и степень распространения на другие ткани и органы. Подобные выводы делаются на основании:

• визуализированного в просвете опухолевого компонента;
• смещения либо изменения формы трахеобронхиального дерева, перикарда, аорты либо других соседних органов/тканей;
• распространения за границу задней плоскости трахеи на уровне аортальной дуги.

КТ позволяет определить рак на ранних стадиях формирования.

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) допускает определение опухоли до 2 мм глубиной. Это благодаря лазерному лучу, который отправляется из специального излучателя, расположенного на конце зонда (эндоскопа). Там-же расположен оптический датчик, считывающий получаемые данные и отправляющий их на анализ.

Этот метод подобен УЗИ, но вводится непосредственно в пищевод и применяет более длинные волны, что позволяет точно диагностировать рак на доклиническом этапе развития, не прибегая к биопсии.

Эндоскопия

Эндоскопия (эзофагоскопия или эзофагогастродуоденоскопия) рака пищевода проводится посредством введения пациенту через рот под местной анестезией гибкого шланга (зонда), имеющего на конце камеру с подсветкой.

Также эндоскоп оснащен специальным приспособлением для забора материала со слизистой оболочки (биопсии) с целью последующего его исследования. При этом изнутри проверяются одновременно пищевод, желудок, а затем – 12-перстная кишка. Полученное изображение выводится на монитор.

Эндоскопия имеет два раздела: первый – выявление распространившейся опухоли, которая уже клинически проявляется; второй – определение рака на ранних стадиях, протекающего бессимптомно.

Первый раздел не предполагает трудностей в диагностике новообразования, которое выглядит как экзофитное разрастание (на ножке внутрь просвета), блюдцеобразное изъязвление либо инфильтративная опухоль, распространенная в подслизистом слое и стенозирующая просвет без визуального проявления.

Как выглядит опухоль на камере эндоскопа, можно посмотреть в этом видео:

Тогда как на ранних стадиях раку пищевода свойственно бессимптомное течение с минимальными поражениями слизистой, которые визуально можно трактовать как воспаление. В этом случае повысить эффективность метода можно при помощи:

1. изучения наименьших изменений слизистой оболочки с непременной биопсией;
2. применения ультразвуковых эндоскопов (эндосонографии) для определения глубины неоплазии и наличия метастазов в региональных лимфоузлах;
3. использования хромоэндоскопии (посредством витальных красителей), позволяющей подтвердить размеры и характер поражения;
4. эндоскопической микроскопии, которая при помощи многократного увеличения изображения позволяет исследовать визуальные изменения слизистой;
5. эндоскопической оптической когерентной томографии , применяющей световые волны (инфракрасные лучи) для исследования клеточной структуры формирования и его глубины (до 2 мм), не прибегая к биопсии, так как излучатель с оптическим датчиком вмонтированы непосредственно в конец зонда.

Таким образом, эндоскопия дает возможность исследования пристеночного новообразования, раковой язвы, циркулярную структуру и ограниченный очаг инфильтрации стенки, являясь одним из наиболее результативных методов диагностики рака пищевода.

Биопсия

Такой диагностический метод, как биопсия пищевода, дает 95-процентную гарантию выявления злокачественной опухоли. Биоматериал берется при эзофагоскопии и исследуется специалистом-патоморфологом под микроскопом, что позволяет подтверждать либо исключить наличие опухоли, а также устанавливать ее разновидность.

Перед процедурой эндоскопии с забором биоматериала необходимо:

• обследовать глотку , гортань, пищевод и желудок посредством рентгена, для уточнения их анатомических особенностей и отсутствия противопоказаний;
• не принимать пищу в течение восьми часов;
• промыть желудок (при помощи зонда).

Возможность травмировать слизистую органа минимальна, так как процедура проходит под четким визуальным контролем. Но иногда наблюдается кровоточивость в месте забора материала, которая купируется кровоостанавливающими препаратами.

Проводится с помощью многих методов, наиболее широко применяются рентгенологическое исследование, эндоскопическое исследование, компьютерная томография и другие.

Рентгенологическая диагностика рака пищевода

Характер роста опухоли (экзофитный, инфильтративный или первично язвенная форма) определяет рентгенологи­ческую картину. При экзофитном раке, растущем в просвет пищево­да, определяется дефект наполнения, различный по протяженности и глубине, с неровными, зазубренными контурами. Слизистая оболочка на уровне дефекта не прослеживается, рельеф представлен бесфор­менными скоплениями контрастного вещества, которое заполняет углубления на бугристой поверхности опухоли. Перистальтика на уровне поражения пищевода отсутствует. В косых проекциях на фоне заднего средостения соответственно локализации опухоли видна рез­ко утолщенная стенка пищевода периэзофагеальной мягкотканной «муфты».

При инфильтрирующей форме рака стенка ригидна, выпрямлена. Если инфильтрация односторонняя, то при исследовании с густым барием расширение просвета происходит за счет противо­положной стороны. При распространении опухоли на все стенки вы­является иногда равномерное, а чаще асимметричное концентрическое сужение. При ограниченной протяженности процесса и малой степени сужения быстрое прохождение контрастной массы при исследовании больного в вертикальном положении не позволяет уловить подобные изменения. Детальное изучение стенок пищевода возможно только в горизонтальном положении. При инфильтративном росте опухоли также на фоне средостения в косых проекциях удает­ся увидеть опухолевую «муфту» вокруг пищевода. Особенно отчет­ливо эти изменения выявляются при томографическом исследовании в условиях пневмомедиастинума. При первично язвенной форме опре­деляется плоское депо бария, не выходящее за контур пищевода. Эти изменения выявляются при выведении области поражения на контур, иначе плоские изъязвления могут быть приняты за борозду между складками. В этих случаях диагностику рака пищевода необхо­димо производить при медленном повороте больного вокруг верти­кальной оси, используя вертикальное и обязательно горизонтальное положения.

При сочетании экзофитного и инфильтративного роста рентгено­логическая картина складывается из черт, присущих каждому из видов. Опухоли пищевода, разрастаясь экстраэзофагеально и распа­даясь, дает свищи в , трахею, бронхи. Однако нахождение следов бария в бронхиальном дереве не позволяет кате­горически высказаться в пользу пищеводно-трахеального или пище­водно-бронхиального свища, так как нарушения акта глотания из-за паралича или пареза гортанного нерва могут приводить к попаданию контрастной массы в воздухоносные пути.

Эндоскопическая диагностика рака пищевода

Во всех случаях диагностики рака пищевода необходимо прибегнуть к эзофагоскопии, при которой диагноз можно поставить на основании осмотра пищевода и биопсии Морфологическая верификация диагноза необходима для выбора адекватного метода лечения. При эзофагоскопии раковая опухоль выглядит часто в виде цианотичной с серым налетом или бледной, иногда распадающейся и легко кровоточащей массы, закрывающей просвет пищевода. При язвенных формах рака виден край язвы с плотными ригидными краями и распадом. Стенки выше язвы часто бывают инфильтрированы. исследование тканей, взятых из опухоли, дает возможность провести окончательную диагностику рака пищевода. Иногда при эзофагоскопии прямых признаков заболева­ния (опухоль или язва) увидеть не удается. Это бывает при выра­женной подслизистой инфильтрации опухолью. В таких случаях ин­фильтрированная выше основного массива опухоли стенка органа выглядит бледной, уплотненной, без складок и малоподвижной.

Злокачественный процесс, протекающий в пищеводном канале, очень опасен и коварен, так как на первых этапах развития, когда от него можно полностью избавиться, устанавливается очень сложно. Для того, чтобы поставить диагноз рак пищевода, проводится несколько специфических диагностических исследований, основной задачей которых является не только непосредственное выявление карциномы, но и оценка распространённости патологического процесса.

Для выявления или исключения , а также установления их стадии развития и степени поражения метастазированием внутренних органов, специалисты в первую очередь опираются на жалобы пациентов. Именно на их основании назначается комплекс определённых методов исследований. Клиническими показаниями к проведению диагностических мероприятий при развитии злокачественного новообразования пищеводного канала считаются специфические признаки, которые зависят непосредственно от стадии рака пищевода – чем она выше, тем ярче выражена негативная симптоматика болезни.

Диагностирование опухоли

Специалисты настоятельно советуют обращать пристальное внимание на следующие «сигналы тревоги»:

• затруднения глотательного рефлекса – на начальном этапе отмечаются трудности при проглатывании сухой и твёрдой пищи, а по мере прогрессирования недуга они усиливаются, и при последней степени его развития человек не может проглотить даже жидкость;
• диспепсические расстройства – тошнота, перемежающаяся рвотными позывами с отторжением не переварившейся пищи, неприятный запах изо рта и частая отрыжка;
• загрудинные и межлопаточные боли, которые по большей части обусловлены прорастанием метастаз;
• сильные приступы кашля с мокротой, содержащей гнойные или кровяные включения;
• выраженная осиплость голоса.

Массовое скрининговое обследование применяют у тех категорий населения, на жизнь которых оказывают непосредственное влияние негативные факторы, способные спровоцировать развитие патологического состояния:

• лица, имеющие генетическую предрасположенность. Наследственный фактор играет существенную роль, если в анамнезе кровных родственников человека имелись случаи любого ракового поражения;
• люди, у которых в различных тканевых структурах и внутренних органах диагностировано наличие доброкачественных опухолей, считающихся потенциальными предраковыми патологиями;
• пациенты с пищеводом Барретта или не заживающими длительное время язвами диабетического, лучевого или трофического характера;
• любители спиртных напитков любой крепости, а также злостные курильщики.

Важно! Люди, у которых фактор риска образования в пищеводном канале карциномы повышен, должны находиться под постоянным наблюдением онкологов и регулярно проходить специально подобранное обследование, предназначенное для раннего выявления злокачественного новообразования. Биопсия в этом случае берётся со всех подозрительных участков начального органа ЖКТ.

Методы диагностики рака пищевода

Как любая другая опухоль, новообразование, развивающееся на стенках пищеводного канала, можно назвать озлокачествившимся только после того, как наличие мутировавших клеток будет подтверждено результатами биопсии. Основными задачами диагностических исследований в этом случае является подтверждение диагноза, непосредственно связанное с выявлением опухоли и оценкой распространенности злокачественного процесса.

Диагностика рака пищевода проводится с применением следующих основных методов, играющих для правильной постановки диагноза наибольшее значение:

1. Рентгенография (обычная и контрастная).
2. Эзофагоскопия (эндоскопическое исследование) с биопсией.
3. Лапароскопические и торакоскопические малоинвазивные вмешательства.
4. Цитология смывов, отпечатков и мазков со слизистой пищеводного канала.

Благодаря данным диагностическим исследованиям специалистами выявляется , его локализация, степень развития, а также наличие процесса метастазирования.

Рентгенологическое исследование

Рентгенография является наиболее простым, высокоэффективным и общедоступным методом диагностики, позволяющим выявить опухоль пищевода. Она даёт возможность рассматривать пищеводный канал в единстве с близлежащими к нему органами. Специалистами в клинической практике отмечается высокая физиологичность данного метода - с его помощью врач-диагност достаточно легко может проследить за выполнением пищеводным каналом пропульсивной (обеспечивающей продвижение пищи) функции.

Практикующие онкологи в своей медицинской деятельности опираются на следующие возможности рентгенографического исследования:

• выявление наличия в начальном органе ЖКТ опухолевого поражения, в большинстве случаев сопровождающегося изъязвлениями его поверхности и наличием свищевых ходов;
• обнаружение в одной из зон пищевода сужения его просвета и вышележащего супрастенотического (имеющего непосредственную зависимость от стеноза) расширения;
• определение места локализации (в зависимости от разделения пищеводного канала на сегменты), а также формы и размеров карциномы.

Важно! Благодаря рентгеноскопическому методу исследования, у квалифицированного специалиста имеется возможность выявить сопутствующие патологическому состоянию пищеводного канала и усугубляющие его течение заболевания – ахалазии, дивертикулы, рефлюкс-эзофагит, кардио и эзофагоспазмы.

КТ, МРТ

Данные диагностические методы применяются достаточно редко, что имеет непосредственную зависимость от их дороговизны и отсутствия во многих клиниках необходимой аппаратуры. Но во всех сложных случаях, когда возникают неточности в результатах проведённых исследований, не позволяющие ведущему онкологу подобрать адекватное , или клиническая картина протекающего в пищеводном канале опухолевого процесса смазанная, пациенту рекомендуется пройти компьютерную или магнитно-резонансную томографию. Наиболее актуальный в каждом конкретном случае способ будет подобран лечащим врачом с учётом индивидуальных особенностей новообразования и общего состояния онкобольного.

Конкретная необходимость в их применении сводится к следующему:

МРТ (магнитно-резонансная томография). Благодаря ей опытный онколог легко может определить местоположение и размеры злокачественной опухолевой структуры, степень распространённости аномального процесса, а также нарушения в строении тканей, из которых состоят внутренние органы, свидетельствующие о появлении в них метастаз.

КТ позволяет определить, на каком этапе развития, первичном или вторичном, находится злокачественное новообразование, оценить метастатическую суть патологического процесса и проанализировать состояние регионарных лимфоузлов.

Важно! Решение об использовании того или иного диагностического метода должно приниматься непосредственно квалифицированным специалистом, который сможет учесть все нюансы конкретной ситуации. Именно лечащий врач гарантированно выявит имеющиеся у онкобольного противопоказания к проведению обследования по определённой методике.

Позитронно-эмиссионная томография ПЭТ

Данный метод диагностического исследования, проводимый с помощью эндоскопа, позволяет изучить строение тканевых структур на глубине до 2 мм. Для его проведения используются полностью безопасные для организма световые лазерные волны. С их помощью возможно ещё на доклинических стадиях поставить точный диагноз.

Онкологами учитываются следующие показания к проведению ПЭТ-исследования:

• определение первичного места расположения мутировавших клеточных структур в пищеводном канале;
• выявление стадии развития опухолевого процесса;
• планирование предстоящего курса лучевой терапии и оценка её эффективности;
• своевременное обнаружение начала рецидивирования недуга.

Основным плюсом позитронно-эмиссионной томографии является отсутствие каких-либо побочных реакций. Данная процедура, не имеющая абсолютных противопоказаний, эффективно используется для проведения динамического наблюдения за пациентами любых возрастных категорий, как во время лечебного курса, так и после его завершения.

Трахеобронхоскопия (бронхоскопия)

Данный метод диагностики в первую очередь направлен на выявление метастаз в дыхательных путях онкобольного, то есть прорастания синхронных опухолей в бронхи.

Для проведения процедуры используют более тонкий эндоскоп, вводимый через назальную или ротовую полость.

Применение данного метода диагностического исследования при карциноме пищеводного канала позволяет достигнуть следующих целей:

• с наибольшей точностью определить распространённость патологического процесса на воздухоносные пути;
• оценить состояние эпителиальных слизистых структур, покрывающих внутреннюю поверхность бронхиального дерева;
• выявить наличие в бронхах и трахее сужений, спровоцированных внешним сдавливанием их метастатическими регионарными лимфоузлами.

Благодаря проведению бронхоскопии во время диагностики ракового поражения пищеводного канала можно выявить как одиночные, так и множественные метастазы, проросшие в органы дыхания. Это, в свою очередь, даёт специалисту возможность подобрать наиболее адекватный курс терапии, позволяющий продлить период жизни человека на максимально длительный при этом заболевании срок.

УЗИ

Ультразвуковое исследование (эхография) помогает выявить метастазы, проросшие в брюшную полость и отдалённые лимфоузлы.

С помощью УЗИ возможно:

• оценка непосредственного внутристеночного распространения онкологического процесса, если у диагноста имеется возможность ввести датчик внутрь пищеводного канала через суженное его отверстие;
• выявление наличия деструктивного (разрушительного) процесса в тканевых и клеточных структурах органов брюшной полости;
• обнаружение метастазов, проросших в ткани печени.

Преимуществом УЗИ перед другими методами диагностики опухолевого процесса, поразившего пищеводный канал, является возможность выявления с помощью ультразвука патологических изменений, произошедших в тканевых структурах, на самой ранней .

Биопсия

Данная диагностическая процедура есть ничто иное, как инструментально-лабораторные анализы. При раке пищевода они заключаются в непосредственном заборе образца тканей из пораженного органа и дальнейшем их микроскопическом исследовании. Биопсия, по мнению специалистов, показывает достаточно высокую результативность, так как правильный диагноз устанавливается в 95% случаев. Результаты изучения под микроскопом образцов тканевых структур не только свидетельствуют об отсутствии или наличии в них злокачественного процесса, но и показывают его разновидность. Забор биоматериала проводится непосредственно во время эндоскопии пищеводного канала.

При помощи данного исследования практикующие онкологи получают следующие сведения о развивающемся в пищеводе злокачественном новообразовании:

• отношение опухоли к определённым лечебным методикам – и ;
• прогноз развития карциномы.

Результаты, полученные при проведении биопсии, позволяют специалисту наиболее адекватно подобрать метод и необходимый в каждом конкретном случае объём оперативного вмешательства, то есть частичное или полное удаление повреждённого онкологией органа ЖКТ.

Анализы и лабораторные исследования

Диагностика рака пищевода не будет полной, если в ней отсутствуют лабораторные методы.

В первую очередь на наличие в пищеводном канале онкопроцесса указывают следующие показатели общего анализа крови:

• наличие железодефицитной анемии, всегда сопутствующей карциноме, подтверждается снижением уровня гемоглобина (у мужчин он не превышает 130г/л, а у женщин 120г/л);
• значительное увеличение скорости оседания эритроцитов (выше 20 мм/с для взрослых);
• снижение количественного показателя эозинофилов (лейкоцитов).

Для уточнения диагноза «онкология» в обязательном порядке берётся . При раке пищевода наличие в кровотоке повышенного количества определённых белковых структур, характерных для злокачественных процессов, позволяет онкологу заподозрить развитие карциномы и назначить пациенту полноценную инструментальную диагностику.

Остеосцинтиграфия для определения метастатического поражения костей

Данная диагностическая процедура – это инструментальный метод исследования, представляющий собой сканирование костных структур скелета с помощью контрастного радиоактивного красителя, взятого в минимальном объёме. Благодаря этой методике специалисты могут гораздо лучше и углублённее исследовать кости онкобольных, чем при проведении рентгенографии.

Сцинтиграфия костей выполняется в два этапа:

• капельным способом (внутривенно) вводится специальное вещество – радиоактивный стронций или изотоп технеций, являющееся контрастным красителем;
• через 3 часа начинается второй этап обследования – непосредственное сканирование всего организма. Процедура для получения более точных результатов выполняется 2-3 раза. Продолжительность этого обследования составляет приблизительно час.

Метод сканирования костных структур позволяет на ранних стадиях выявить начало прорастания в костные структуры метастаз, их величину и количество. По результатам исследования пациенту назначается адекватный курс лечения, в который могут входить оперативное вмешательство, химотерапия и облучение.

Видеолапароскопия и видеоторакоскопия

Видеоэндоскопическая техника, широко применяемая в хирургии, находит в настоящее время всё большее применение в онкологических клиникак. Практикующие онкологи стали активно использовать в своей ежедневной клинической практике видеоторакоскопию и видеолапароскопию. С помощью данных диагностическо-хирургических методов специалисты могут увидеть в грудной клетке и брюшной полости не менее 87% лимфоузлов, поражённых метастазированием, которые не обнаруживаются при проведении МРТ, УЗИ и КТ-обследованиях. Также, благодаря этим методам, возможна достаточно эффективная по их удалению.

Суть данных методик состоит в следующем:

1. Лапароскопия. Её проводят при помощи специального прибора – лапароскопа, представляющего собой телескопическую трубку с системой линз и видеокамерой. Вводят её через небольшие разрезы, сделанные в брюшной полости.
2. Торакоскопия. Это эндоскопический метод обследования органов грудной клетки. Эндоскоп в ходе процедуры вводится через сделанный в межреберном промежутке небольшой разрез.

Данные диагностические методики позволяют специалистам не только провести полный визуальный осмотр внутренних органов, начиная с печени, и регионарных лимфоузлов, но также взять биопсийный материал.

Диагностика рака пищевода с метастазами

Исследования, проводимые на поздних стадиях, предусматривают выявление аномальных клеточных структур в другие органы. , чаще всего, прорастают в лимфоузлы, находящиеся непосредственно в средостении. При отдаленном метастазировании в 20% случаев поражается , 10% - , а также нередко отмечается появление метастазов в и .

Для их выявления применяются следующие диагностические мероприятия:

1. КТ и МРТ позволяет выявить прорастание аномальных клеточных структур в лёгкие, а также крупные кровеносные сосуды и лимфоузлы грудной клетки.
2. Бронхоскопия. Данная процедура применяется для обнаружения метастаз в дыхательной системе.
3. Медиастиноскопическое исследование. Оно проводится с помощью эндоскопа и позволяет обнаружить начавшееся метастазирование околопищеводного пространства.
4. Обзорная рентгенография проводится для комплексного обследования органов грудной клетки.
5. УЗИ выявляет метастазы в печени.

Диагностика рака пищевода, проводимая для выявления его метастазирования у , предусматривает обязательный осмотр гинеколога. Только врач этой специализации способен подтвердить или исключить наличие у представительниц прекрасного пола метастатического поражения .

Дифференциальная диагностика рака пищевода: морфологический метод

Злокачественное новообразование, развивающееся в пищеводном канале, достаточно легко, из-за сходных клинических проявлений, спутать с кардиоспазмом, ахалазией, язвенным эзофагитом, дивертикулами. Чтобы поставить правильный диагноз, при подозрении на это патологическое состояние в обязательном порядке проводится дифференциальная диагностика рака пищевода. Ведущим в разграничении карциномы пищеводного канала с другими заболеваниями ЖКТ является морфологический метод.

Важно! Как утверждают специалисты онкологического профиля, обнаружение в биоптате аномальных клеток однозначно свидетельствует о том, что у пациента разрастается опухоль в пищеводе. Но даже в том случае, если они с первого раза не выявились, говорить об отсутствии онкологического процесса рано. Только полученный многократно отрицательный ответ и длительное динамическое наблюдение могут позволить лечащему врачу высказать относительно этого заболевания благоприятное суждение.

Информативное видео

Рак пищевода представляет собой опухоль злокачественного характера, происходящую из эпителиальных клеток пищевода. Заболевание берет начало с внутреннего слоя, то есть слизистой оболочки, а затем распространяется наружу, преодолевая подслизистый и мышечный слои.

Существует два основных вида такого заболевания:

• Плоскоклеточный рак. Он возникает из клеток, составляющих слизистую оболочку пищевода. Чаще всего встречается в зоне шеи, а также двух верхних третей грудной клетки.
• Аденокарцинома, другими словами – железистый рак. Чаще всего диагностируется в нижней трети пищевода. Вначале происходит замещение железистого эпителия плоскоклеточным (при пищеводе Барретта).

Статистика

Это одно из самых агрессивных злокачественных заболеваний. Рак пищевода занимает 8-е место по смертности во всем мире. В соответствии с данными Международного агентства по изучению рака, в 2018 году заболеваемость – 7,49 случая на 100 000 человек в год, а смертность – 6,62. Расчеты же Росстата Минздрава России говорят, что заболеваемость составляет 5,6 случая на 100 000 человек. Среди мужчин – 9,43 на 100 000, среди женщин – 2,29 на 100 000.
Наиболее часто заболевание диагностируется в так называемом «азиатском поясе», то есть от северной части Ирана, через Среднюю Азию и до центральных регионов Японии и Китая, также захватывая Сибирь. Во много это объясняется особенностями рациона людей, проживающих в этих районах.

Чаще всего (до 80% случаев) новообразование находится в нижне- и среднегрудном отделах пищевода. С частотой 10-15% случаев диагностируется рак шейного отдела пищевода.

Факторы риска

Основные факторы риска возникновения и развития такой болезни:

• мужской пол, потому что мужчины чаще подвержены вредным привычкам – курению и употреблению спиртного в больших количествах;
• возраст – чем он больше, тем выше риск, лишь 15% пациентов были младше 55-ти лет;
• избыточная масса тела;
• курение и злоупотребление спиртным;
• употребление очень горячих напитков и еды;
• пищевод Барретта (когда в нижней части пищевода возникает клеточное перерождение, вызываемое кислотным повреждением хронической формы);
• рефлюкс;
• ахалазия (когда нарушена запирательная функция отверстия между желудком и пищеводом);
• рубцы в пищеводе, приведшие к его сужению;
• синдром Пламмера-Винсона (для такого синдрома характерна триада, то есть три вида нарушений одновременно: нарушенная глотательная функция, суженный пищевод, железодефицитная анемия);
• контакт с химикатами.

Примерно у 1/3 заболевших диагностирован ВПЧ (вирус папилломы человека).

Риск заболеть этим видом рака можно снизить, если разнообразно питаться, не пить крепкий алкоголь, а при наличии синдрома Барретта отслеживать изменения в слизистой оболочке.

Скрининг этого заболевания не проводится. Однако при повышенном риске появления рака пищевода рекомендуется проходить эндоскопическое исследование, при необходимости с биопсией подозрительной зоны.

Симптомы

Обычно рак пищевода обнаруживается на поздних стадиях, когда терапия уже осложнена, или случайно.

Наиболее частая симптоматика включает следующее:

• Дисфагия . Этот симптом представляет собой нарушенную функцию глотания. Пациенты описывают свое состояние как ощущение «комка в горле». Заболевшие начинают уменьшать порции пищи, избегают твердой еды. На поздних стадиях возможно употребление только жидкой пищи.
• Повышенное слюноотделение . Больше слюны в ротовой полости начинает вырабатываться для того, чтобы помочь продвинуться пищевому комку через суженный просвет пищевода.
• Дискомфорт и боль в грудине . Эти симптомы не всегда относятся к раку пищевода, они могут вызываться межреберной невралгией, стенокардией, гастроэзофагеальным рефлюксом. Поэтому не являются специфическими.
• Снижение массы тела . При затрудненном глотании и общей слабости заболевший человек начинает отказываться от еды, поэтому похудение часто сопровождает рак пищевода.

Есть и более редкие симптомы:

• кашель;
• икота;
• хриплый голос;
• рвота;
• костные боли (при наличии метастазов);
• пищеводное кровотечение (после того как кровь проходит по ЖКТ, стул окрашивается в черный цвет);
• как следствие кровотечения – анемия (человек становится бледным, слабым, быстро утомляется, испытывает постоянную сонливость).

Важно! Наличие подобных симптомов еще не означает рак. Однако нужно обязательно обратиться к врачу и обследоваться.

Классификация рака пищевода

По области возникновения:

• внутригрудной отдел пищевода;
• шейный отдел (от нижней границы перстневидного хряща до входа в грудную полость);
• верхняя грудная зона (от входа в грудную полость до области бифуркации трахеи);
• средняя грудная область (проксимальная часть пищевода распространяется от зоны бифуркации трахеи до соединения пищевода с желудком);
• нижняя грудная область (дистальная часть пищевода примерно 10 см в длине, включая абдоминальную часть пищевода, распространяется от зоны бифуркации трахеи до соединения пищевода и желудка).

По характеру роста опухоли:

• в просвет пищевода (экзофитный);
• язвенный (эндофитный);
• круговая форма (инфильтративный склерозирующий).

По степени дифференцировки новообразования:

• степень не определена – Gx;
• высокодифференцированное образование – G1;
• умеренно дифференцированное – G2;
• малодифференцированное – G3;
• недифференцируемое – G4.

Стадии рака пищевода

Предлагаем ознакомиться с таблицей стадирования заболевания:

Диагностика

Диагностирование осуществляется инструментальными и лабораторными методами.

Лабораторные исследования

• Клинический анализ крови. Позволяет выявить анемию, которая возникает из-за кровотечения или скудного рациона.
• Биохимический анализ крови. Он показывает состояние внутренних органов, а именно почек, печени и др.
• Анализ на онкомаркеры СА 19-9, РЭА.
• Исследование биоматериала, взятого во время биопсии. В нем определяют рецепторы белка HER2. При их наличии против новообразования можно использовать таргетную терапию.

Лечение

Основной метод лечения – хирургическая операция, однако комплексный подход позволяет улучшить результаты. Поэтому различные методики комбинируются.

Хирургическое лечение

В ходе операции удаляют пищевод целиком или его часть, все зависит от распространенности и локализации патологического процесса.

Когда опухоль находится в шейном отделе, удаляют большую часть пищевода. После этого желудок поднимают и подшивают к оставшейся части пищевода. Кроме того, вместо удаленной части методом пластической операции может быть использована часть толстой или тонкой кишки. При возможности выполнения резекции шейного отдела пищевода может быть выполнена пластика кишкой с микрососудистым анастомозом сосудов на шее.

При локализации опухоли в шейном отделе пищевода с большим распространением приходится выполнять операцию в объеме: удаления фаринголарингоэктомии с одномоментной пластикой пищевода желудочным трансплантатом, с пришиванием его к корню языка.

Хирургическое вмешательство по удалению части пищевода с последующим замещением трансплантатом может быть проведено открытым способом или методом торакоскопии и лапароскопии.

При любом типе вмешательства удаляют регионарные лимфоузлы, которые потом исследуют в лаборатории методом гистологии. Если в них обнаруживаются раковые клетки, то после операции пациенту прописывают лучевое лечение или химиотерапию в комбинации с ЛТ.

Также существуют паллиативные операции. Их проводят для того, чтобы пациент мог питаться, если из-за опухоли он не может глотать. Этот тип вмешательства называется гастростома, то есть введение через переднюю брюшную стенку в желудок специальной трубки для питания.

Лучевая терапия

Применяется ионизирующее излучение с целью уничтожения клеток новообразования. Такая терапия может проводиться:

• Тем пациентам, которым по состоянию здоровья нельзя делать операцию. В этом случае облучение, обычно вместе с химиотерапией, представляет собой основную методику лечения.
• При локализации опухоли в области шейного отдела пищевода химиолучевая терапия является первым этапом комбинированного метода лечения.
• Перед операцией вместе с химиотерапией. Это нужно, чтобы уменьшить опухоль и обеспечить ее лучшее удаление (называется «неоадъювантная терапия»).
• После хирургического вмешательства вместе с химиотерапией. Таким образом воздействуют на остаточную опухоль, которую нельзя было увидеть во время операции (носит название «адъювантная терапия»).
• Для облегчения симптоматики при распространенном раке пищевода. Позволяет снизить интенсивность болевого синдрома, устранить кровотечение и трудности с глотанием. В данном случае это паллиативная терапия.

Разновидности лучевого лечения:

• Наружное (дистанционное). Источник ионизирующего излучения находится на расстоянии от пациента.
• Контактное (называется «брахитерапия»). Источник излучения эндоскопическим методом размещается как можно ближе к новообразованию. Ионизирующие лучи проходят малое расстояние, поэтому достигают опухоли, но мало затрагивают расположенные рядом ткани. Лечение позволяет уменьшить новообразование и восстановить проходимость.

Химиотерапия

Данная методика представляет собой введение в организм препаратов, затормаживающих жизнедеятельность опухолевых клеток или уничтожающих их. Лекарственные средства принимаются внутрь или вводятся в вену, после чего попадают в кровоток и достигают почти всех областей организма.

Химиотерапия осуществляется циклами. Это связано с тем, что действие препарата направлено на те клетки, которые постоянно делятся. Введение повторяется через определенное число дней, что связано с клеточным циклом. Циклы химиотерапии, как правило, имеют продолжительность 2-4 недели, больным обычно показано несколько циклов.

Как и облучение, химиотерапия показана в адъювантном и неоадъвантном режимах. Также она применяется, чтобы облегчить симптоматику тем больным, у которых рак распространен и не поддается хирургическому лечению.

Некоторые препараты:

• «Цисплатин» и «5-фторурацил» («5-FU»);
• «Паклитаксел» и «Карбоплатин»;
• «Цисплатин» совместно с «Капецитабином»;
• схема ECF: «Эпирубицин», «Цисплатин» и «5-FU»;
• схема DCF: «Доцетаксел», «Цисплатин» и «5-FU»;
• «Оксалиплатин» совместно либо с «Капецитабином», либо с «5-FU»;
• «Иринотекан».

Таргетная терапия

Направлена на блокировку роста новообразования путем воздействия на определенные мишени, то есть на те молекулы, которыми определяются деление и рост опухоли. Если в биоматериале, взятом методом биопсии, находят такие белковые молекулы, то может быть эффективна именно таргетная терапия.

Паллиативные методы

При проведении паллиативной терапии применяют следующие методики:

Лечение рака пищевода изменяется в зависимости от стадии

0 стадия

Опухоль на этой стадии – это не истинный рак. В ней содержатся аномальные клетки. Такое состояние называют «дисплазией», это разновидность предраковых заболеваний. Аномальные клетки имеют вид раковых, но встречаются только во внутренней оболочке пищевода (эпителии), они не растут в глубокие слои пищевода.

Обычно применяются эндоскопические методики лечения:

• PDT, или фотодинамическая терапия;
• RFA, то есть радиочастотная абляция;
• EMR, эндоскопическое удаление опухоли слизистой оболочки (после этого обеспечивается длительное наблюдение с применением эндоскопии, чтобы вовремя заметить рецидив, если он возникнет).

I стадия

Новообразование затрагивает мышечную или собственную пластинку слизистой, но не поражает другие органы и лимфоузлы.

• Рак T1. Заболевание на ранней стадии, когда оно находится только в небольшой зоне слизистой и не достигло подслизистой основы (новообразования Т1а), может быть удалено путем эндоскопической резекции в рамках слизистой или подслизистого слоя. Иногда медики рекомендуют хирургически удалить часть пищевода, а затем провести облучение и химиотерапию.
• Рак Т2. Опухоль затрагивает мышечную пластинку слизистой. Таким пациентам перед операцией проводятся химиотерапия и облучение. Исключительно хирургическое удаление рекомендовано, только когда новообразование менее 2 см в размере.

Когда рак локализуется в зоне шеи, вместо операции в качестве основного метода лечения могут быть рекомендованы облучение и химиотерапия.

II и III стадии

На второй стадии опухоль распространяется на главный мышечный слой пищевода либо его наружную оболочку. Также новообразование поражает 1 или 2 расположенных рядом лимфоузла.

При третьей стадии новообразование прорастает на наружную оболочку пищевода, может распространяться на соседние органы, им поражены регионарные лимфоузлы. Рекомендовано комбинированное лечение, которое включает операцию и предваряющие ее химиотерапию либо химиотерапию в сочетании с облучением. Если по состоянию здоровья для пациента есть риск не пережить операцию, то химиотерапия в сочетании с облучением становится основным методом лечения.

IV стадия

Рак затрагивает отдаленные лимфоузлы, есть метастазы в отдаленных органах (легких, печени). На такой стадии основная цель лечения – как можно более долгий контроль над распространением и размером новообразования. Пациентам проводится симптоматическое лечение для облегчения боли, восстановления возможности питаться и др. Применяется лучевая терапия и химиотерапия.

Профилактика

Чтобы предупредить такое заболевание, нужно исключить алкоголь и курение, контролировать массу тела. Если у человека присутствует повышенный риск развития этого типа рака (это такие патологии, как пищевод Барретта, ахалазия кардии, стриктуры пищевода, хронические эзофагит), то он должен регулярно обследоваться с обязательным применением эндоскопии.

Важно! Если рано диагностировать рак пищевода, то его можно вылечить с вероятностью от 85% до 100%.

Когда лечение рака завершено, нужно регулярно проходить контрольные обследования:

• После радикального лечения, сочетающего хирургию, химиотерапию и лучевую терапию: в первые 2 года – каждые 3-6 месяцев, в следующие 3-5 лет – каждые 6-12 месяцев, затем – каждый год.
• Тем, у кого был обнаружен ранний рак и кто подвергся эндоскопическому удалению слизистой: в первый год – каждые 3 месяца эндоскопическое обследование, во 2-й и 3-й годы – каждые полгода, затем – каждый год.

С введением рутинного использования эндоскопического обследования, рак пищевода и желудка, который ранее часто диагностировался только при появлении симптоматики - уже на запущенных стадиях, в настоящее время выявляется на ранних стадиях развития. Лечение ранних стадий рака желудочно-кишечного тракта в последнее время очень быстро развивается. Эндоскопическая техника применяется при ранних стадиях рака с целью избежать высокого уровня осложнений и смертности связанный с такими лечебными процедурами как резекция пищевода. Новые эндоскопические технологии включают резекцию слизистой, фотодинамическую терапию, электрокоагуляцию и лазеротерапию. Этот обзор посвящен новым поразительным возможностям эндоскопии в лечении раннего рака пищевода и желудка.

Определение раннего рака пищевода и желудка

При лечении раннего рака желудка и пищевода с использованием эндоскопических методов очень важно понимать, что скрывается под словом "ранний". Применяемая в настоящее время в США система стадирования рака пищевода и желудка TNM заостряет внимание на глубину инвазии опухоли (Т), вовлечение лимфатических узлов (N) и наличие метастазов (М). Уровень пятилетней выживаемости варьирует в зависимости стадии по ТNМ. Рак ограниченный слизистой чаще всего не имеет метастазов в лимфатические узлы, однако рак с вовлечением подслизистого слоя дает такие метастазы в 30 % случаев . Следовательно, опухоли ограниченные слизистой могут удаляться эндоскопически и служить альтернативой хирургической резекции.

Обсуждение методов ранней диагностики

Эндоскопическое УЗИ

Правильное установление стадии развития опухоли необходимо для выбора приемлемого метода лечения. С развитием эндоскопического УЗИ увеличилась его точность определения глубины инвазии опухоли (Т). Kelly с соавторами объединил результаты 27 статей посвященных эндоскопическому УЗИ в определении стадии рака пищевода и желудка по TNM и пришел к выводу, что эндоскопическое УЗИ имеет высокую степень точности в установлении стадии заболевания.

Caletti с коллегами сообщают, что точность эндоскопического УЗИ в установлении стадии достигает 80 % по Т и около 77 % по N. В последнем опубликованном обзоре точность установления стадии рака желудка варьировало от 67 % до 92 %. Согласно данных представленных Murata с коллегами чувствительность и специфичность определения инвазии с мышечную пластинку слизистой оболочки при использовании зонда с частотой 20-MHz была 97 % и 87 % соответственно. В дополнение к этому, по данным крупнейшего Американского исследования по резекции слизистой , наблюдается высокий уровень совпадения между данными полученными при высокочастотном ультразвуковом сканировании и морфологическими находками (96 %).

Хромоэндоскопия

Не менее важно определение границ распространения опухоли. Методы выявления и определения границ опухоли включают хромоэндоскопию и эндоскопическую флюоресценцию. Раствор Люголя используется для выявления плоскоклеточного рака пищевода . Он временно окрашивает нормальный эпителий в темно-коричневый цвет, за счет реакции с богатыми гликогеном клетками. Следовательно, патологические, бедные гликогеном клетки остаются неокрашенными и протяженность поражения становиться ясной. В Японских и Бразильских клиниках применяли окраску люголем у 60 пациентов с раком головы и шеи. У пятерых из них (8,3 %) был выявлен поверхностный рак пищевода (только один из них был виден эндоскопически) и еще у пятерых (8,3 %) - дисплазия эпителия. В настоящее время хромоэндоскопия используется для определения распространенности процесса, но данных для ее применения при рутинной эндоскопии недостаточно. В настоящее время отсутствует эффективное средство селективно окрашивающее аденокарциному пищевода и желудка. Данные по использованию метеленовой синьки для окрашивания пищевода Баррета и индигокармина для окраски желудка противоречивы .

Флюоресцентная эндоскопия

Количество литературы посвященной эндоскопической флюоресценции в диагностики дисплазии и злокачественных поражений пищевода продолжает расти. Mayinger с коллегами назначал в качестве фотосенсибилизатора 5-аминолевулиновую кислоту (5-ALA) перорально 22 пациентам с уже установленным злокачественным или предраковым поражением пищевода. У 6 пациентов был пищевод Баррета, у 6 - ранний плоскоклеточный рае или аденокарцинома пищевода (T1N0M0) и у одного была более далеко зашедшая аденокарцинома пищевода (T3N1). В дополнение к этому 9 пациентов после радикального лечения рака пищевода так же прошли фотодинамическую диагностику. При биопсии 85 % подозрительных участков выявленных при флуоресцентной эндоскопии демонстрировали предраковые и злокачественные изменения, в то время как для обычной эндоскопии эта цифра равнялась 25 %. Наблюдалось достаточно большое количество ложноположительных результатов в участках воспаления или регенерации слизистой. Та же группа исследователей сообщала о высокой степени чувствительности и специфичности при использовании светоиндуцируемой аутофлуоресцентной спектроскопии . Endlicher с коллегами использовал 5-ALA для выявления дисплазии у пациентов с пищеводом Баррета. Он обследовал 47 пациентов, у 10 из которых наличие дисплазии было уже известно. Было проведено 58 эндоскопических флуоресцентных исследований после введения различных концентраций 5-ALA (5, 10, 20, 30 мг/кг) или нанесения 5-ALA непосредственно на слизистую. Исследователи так же провели 243 биопсии флюоресцирующих и не флюоресцирующих областей. Чувствительность при системном введении 5-ALA (20-30 мг/кг) была 100 %. Однако специфичность (70 %) была выше при местном нанесении. Эта процедура дорога и требует специальной аппаратуры. Изученные группы малы и проведение дальнейших исследований кажется оправданным.

Эндоскопическая резекция слизистой (EMR)

Техника EMR была разработана Японскими ученными для лечения поверхностных видов рака. Ее большим преимуществом является возможность получения целого образования для последующего морфологического исследования. После определения зоны поражения с использованием эндоскопического УЗИ и хромоскопии/флюоресценции образование приподнимается путем подслизистого введения физиологического раствора с или без эпинефрина. Некоторые исследователи отстаивают использование для подслизистого введения мукополисахарида из-за его более медленной диффузии . В пищеводе достаточно введение 5 мл раствора, в желудке и толстой кишке обычно требуется больше . Отсечение на уровне подслизистого слоя проводится с помощью прозрачной насадки, эндоскопической трубки для резекции слизистой пищевода или двухканального эндоскопа . Цельный препарат затем извлекается для морфологического исследования. Осложнения включающие кровотечение, перфорацию и эмфизему встречаются в 3-13 % случаев и мультиполярную электрокоагуляцию) и лазеротерапию. Эффективность большинства этих методов для паллиативного лечения доказано, но увеличивается и их использование в лечении раннего рака верхних отделов ЖКТ.

Фотодинамическая терапия

Пациентам вводится фотосенсибилизирующий агент накапливающийся преимущественно в раковых клетках. Затем вводится световод лазера с определенной длинной волны, свет которого активирует веденное вещество, накопившееся в патологических клетках, и вызывает формирование в них свободных радикалов и их разрушение. Фотодинамическая терапия была применена для экспериментального лечения раннего плоскоклеточного рака пищевода и предраковых изменениях при пищеводе Баррета .

Первыми примененными фотосенсибилизаторами были производные гематопорфирина . Эндоскопия выполнялась через 2-3 дня после внутривенного введения, когда разница в концентрации вещества в опухолевых и нормальных клетках, как полагали, достигала пика. Только фотофрин, являющийся наиболее очищенной формой препарата, одобрен Администрацией по контролю пищевых и лекарственных продуктов США для использования в лечении поражений пищевода. Основным его недостатком является длительный период (60-90 дней) фотосенсибилизации кожи. Новым, испытываемым в настоящее время фотосенсибилизатором является 5-ALA. Она назначается перорально за 4-6 часов до выполнения эндоскопии и длительность кожной фотосенсибилизации при ее применении ограничивается двумя днями.

Radu с коллегами проанализировал результаты фотодинамического лечения 164 пациентов (из 11 исследований) с поверхностным плоскоклеточным раком пищевода. Полный ответ наблюдался у 50-100 % пациентов при сроках наблюдения 1-96 месяцев. Тяжелые осложнения как формирование свища, перфорация и стеноз наблюдались у 20 пациентов (12,2 %) из 164.

Ackroyd с коллегами в случайном порядке распределил 36 пациентов с пищеводом Баррета и дисплазией на получение 5-ALA или плацебо. В группе получавшей фотодинамическую терапию дисплазии в цилиндрическом эпителии при наблюдении через 6, 12 и 24 месяца выявлено не было. В группе плацебо у 12 из 18 пациентов продолжала наблюдаться дисплазия низкой степени. Overholt с коллегами использовал фотодинамическую терапию для лечения 100 пациентов с пищеводом Баррета и дисплазией высокой степени или поверхностным раком. Реэпителизация плоским эпителием произошла в 75-80 % случаев с полным исчезновением слизистой характерной для пищевода Баррета у 43 пациентов. Дисплазия была устранена у 78 пациентов, и рак был устранен у 10 из 13 пациентов. Overholt с коллегами так же провел другое исследования у больных с пищеводом Баррета и дисплазией высокой степени. Он в случайном порядке распределил их на получение омепразола (в дозе 20 мг 2 раза в день) в сочетании с фотодинамической терапией (138 человек) или только на омепразол (70 человек). Пациенты в группе фотодинамической терапии получали не более 3 курсов. При сроке наблюдения в 6 месяцев исчезновение дисплазии высокой степени наблюдалось значительно чаще в группе получавших фотодинамическую терапию, чем у пациентов принимавших только омепразол (80 % на 40 %). Более того, при осмотре через год среди пациентов первой группы наблюдалось меньше случаев прогрессирования заболевания. Gossner с коллегами сообщил об использовании фотодинамической терапии с использованием 5-ALA у 32 пациентов с дисплазией высокой степени или раке пищевода. Дисплазия была устранена у всех 10 пациентов и поверхностная карцинома была устранена у 17 (77 %) из 22 пациентов, при среднем сроке наблюдения в 10 месяцев.

Отсутствуют проспективные исследования, непосредственно сравнивающие различные фотосенсибилизаторы при раке пищевода. Maier с коллегами сообщал о более успешном уменьшении дисфагии, стеноза и улучшении общего самочувствия при использовании производных гематопорфирина по сравнению с 5-ALA. Существуют сообщения о возможной персистенции генетических нарушений, несмотря на фенотипическое улучшение дисплазии после фотодинамической терапии . Необходимы дополнительные исследования.

Электрокоагулиция: аргоновая плазменная коагуляция и мультиполярная электрокоагуляция

Данные по электрокоагуляции ограничены ее использованием при пищеводе Баррета. Исследования не рандомизированны и не поддаются сравнению. До одобрения использования электрокоагуляции необходимо ответить на несколько вопросов: может ли достигнута реэпителизация эпителия характерного для пищевода Баррета плоским эпителием; если да то устраняет ли это риск развития аденокарциномы в группе пролеченных пациентов; имеют ли эти вопросы такой же ответ у пациентов с дисплазией или карциномой in situ?

Аргоновый плазменный коагулятор это бесконтактное термическое устройство, недорогое и простое в использовании, которое иногда применяется при пищеводе Баррета. В одном исследовании включавшим 31 пациента , в 61 % случаев была достигнута полная гистологическая эрадикация после в среднем 2,4 сеанса APC. Однако, через год только 9 из 17 пациентов не имели метапластических тканей. В другом исследовании реэпителизация плоским эпителием была достигнута в 100 % случаев после в среднем 2,4 сеансов APC. Однако в 30 % случаев оставались участки лежащей под слоем плоского эпителия кишечной метаплазии. Mork с коллегами использовали APC у 15 пациентов с пищеводом Баррета, в среднем в количестве 3х сеансов. У 13 пациентов наблюдалось полное восстановление плоского эпителия, однако, у одного затем произошел рецидив пищевода Баррета. Grade с коллегами выполнили интересное исследование, в котором одна половина окружности занимаемой эпителием пищевода Баррета лечилась с использованием APC, а ее вторая часть использовалась как зона контроля. У 9 из 10 пациентов прошедших все стадии исследования в среднем требовалось 1,7 сеанса APC для достижения реэпителизации плоским эпителием областей подвергавшихся лечению. Однако у 2 из 9 (22,2 %) наблюдалась подлежащая кишечная метаплазия.

Остаточная подлежащая кишечная метаплазия связывается с ограниченной глубиной проникновения APC (3 мм). Для преодоления этой проблемы Pereira-Lima с коллегами использовали более мощное воздействие (от 65 до 70 W) APC у 33 пациентов с пищеводом Баррета, у 14 из которых была дисплазия низкой степени, а у одного дисплазия высокой степени. Полная реэпителизация плоским эпителием была достигнута в 100 % случаев после, в среднем, 1,96 сеанса. При средних сроках наблюдения в 10,6 месяца наблюдался только один случай рецидива пищевода Баррета. Однако количество осложнений было высоким и у 19 пациентов (57, 5 %) наблюдалась боль в груди средней/тяжелой интенсивности и одинофагия. У 5 из этих пациентов была лихорадка и небольшой плевральный выпот, у 3 развились стриктуры, а у одного пневмомедиастеум. Schultz с коллегами получили лучшие результаты. Из 70 пациентов получивших полный курс лечение APC (90 W) по поводу пищевода Баррета, у 69 (98, 6 %) достигнута полная регенерация плоского эпителия после, в среднем, 2 сеансов APC и средних сроках наблюдения в 12 месяцев.

Данных об успешном использовании APC в лечении рака возникшего из пищевода Баррета недостаточно. Есть данные о 3 случаях рака абляция которых была достигнута за 1-2 сеанса. В течении средних сроков наблюдения в 24,3 месяца наблюдался один рецидив, который был в последующим пролечен фотодинамической терапией. Достаточно недавно Van Laethem с коллегами обследовали 10 пациентов с дисплазией высокой степени или раком in situ подвергшихся в среднем 3,3 сеансам APC. У 8 из 10 при средних сроках наблюдения в 24 месяца рецидива не наблюдалось. У одного пациента с дисплазией высокой степени она сохранилась, у другого прогрессировала в инвазивный рак.

Мультиполярная электрокоагуляция

Sampliner коллегами использовали мультиполярную электрокоагуляцию у 10 пациентов для лечения половины окружности занятой пищеводом Баррета. На момент публикации их данных у всех 10 пациентов наблюдалась полная элиминация пищевода Баррета на участках подвергшихся лечению (в среднем 2,5 сеанса). Sharma коллегами пролечил мультиполярной коагуляцией 11 пациентов, причем потребовалось в среднем 9,5 сеансов для достижения полной реверсии слизистой пищевода Баррета. При средних сроках наблюдения в 24 месяца у 3 из 11 имелась кишечная метаплазия под вновь образовавшимся плоским эпителием. Наиболее крупное и новое мультицентровое исследование было проведено Sampliner коллегами . В нем 72 пациента были пролечены с использованием мультиполярной коагуляции. У 8 пациентов не было выявлено пищевода Баррета, еще у 8 реверсия не была достигнута через 6 сеансов терапии. У 54 (78 %) из оставшихся 58 достигнута полная реверсия пищевода Баррета после, в среднем, 3,5 сеансов. Существуют свидетельства указывающие, что уменьшение толщины стенки пищевода при эндоскопическом УЗИ у пациентов после мультиполярной электрокоагуляции ассоциированно с гистологическим отсутствием кишечной метаплазии .

Данные об использовании электрокоагуляции в качестве самостоятельного способа лечения рака отсутствуют. Sharma коллегами использовал комбинацию неодим: иптрий-алюминий-гранатового (Nd:YAG) лазера и мультиполярной электрокоагуляции у пациентов с очагом аденокарциномы в пищеводе Баррета, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания. У одного пациента, постоянно получающего иммунносупрессивную терапию, развился рецидив после 36 месяцев наблюдения. У трех пациентов сохранялась кишечная метаплазия при средних сроках наблюдения в 3,4 года.

При отсутствии проспективных данных, что реэпителизация пищевода уменьшает частоту аденокарциномы и при высоком уровне остаточной кишечной метаплазии сохраняющейся несмотря на терапию эндоскопическое наблюдение остается необходимым. Дальнейшие исследования APC и мультиполярной электрокоагуляции при пищеводе Баррета являются оправданными.

Лазеры

Содово-титановый-фосфатный (KTP) лазер это Nd:YAG лазер с удвоенной частотой с длинной волны 532 нм. Его использование ограничено пищеводом Баррета. Barham коллегами использовали абляцию с помощью KTP лазера у 16 пациентов с пищеводом Баррета без дисплазии. Несмотря на то, что в среднем применялось три сеанса, у большинства пациентов (11 из 13) была обнаружена подлежащая кишечная метаплазия. Biddlestone коллегами получили сходные результаты при использовании KTP лазера у 10 пациентов. Из 24 биоптатов взятых с макроскопически выглядящей как покрытая плоским эпителием слизистой, имели признаки 11 остаточной слизистой пищевода Баррета. Gossner коллегами использовали абляцию с помощью KTP лазера (в среднем 2,4 сеанса) у 10 пациентов с пищеводом Баррета и дисплазией (у 8 из них) или аденокарциномой (2 человека). После наблюдения в среднем 10,6 месяца у 2 сохранялась резидуальная кишечная метаплазия, но дисплазия или рак выявлены не были.

Было опубликовано небольшое количество исследований посвященных использованию Nd:YAG лазера при пищеводе Баррета. Salo коллегами имели определенного успеха в достижении полной реэпителизации плоским эпителием у 11 пациентов подвергшихся абляции пищевода Баррета Nd:YAG лазером после антирефлюксной операции.

Криотерапия

Существуют ограниченные данные об использовании криотерапии на животных моделях. Pasricha коллегами создали катетер позволяющий бесконтактно доставить жидкий азот через эндоскоп. Используя в качестве модели собак, он применял криотерапию в пищеводе. Последующее гистологическое исследование демонстрировало полную реэпителизацию за 3 недели. Используя в качестве модели свиней было продемонстрирована возможность применения этого способа в дистальной части пищевода. Однако применение криотерапии к всех окружности пищевода привела к образованию стриктур в 3 из 11 случаев.

Выводы

Количество литературы по использованию эндоскопической терапии в лечении раннего рака ЖКТ растет. Точное установление стадии рака имеет наиважнейшее значение в правильном отборе кандидатов на эндоскопическое лечение. Из обсужденных способов терапии наибольше количество литературы повещено EMR, способу имеющему явное преимущество в предоставлении целого препарата для морфологического исследования. Более того, выполнение EMR не исключает дальнейшего использования другой терапии, если это оправдано. Исследования, оценивающие исход терапии, необходимы прежде чем эндоскопическое лечение ранних форм рака пищевода и желудка может быть рекомендовано как стандарт лечения. Эндоскопическая техника и устройства, существующие в настоящее время, это только начало нового века в эндоскопии - века эндохирургии, века новых рубежей .

Литература

1. Kelly S, Harris KM, Berry E, et al.: A systemic review of the staging performance of endoscopic ultrasound in gastro-oesophageal carcinoma. Gut 2001,49:534-539.
2. Caletti G, Fusaroli P, Bocus P: Endoscopic ultrasonography. Endoscopy 1998,30:198-221.
3. Messmann H, Schlottmann K: Role of endoscopy in the staging of esophageal and gastric cancer. Semin Surg Oncol 2001,20:78-81.
4. Murata Y, Suzuki S, Mitsunaga A, et al.: Endoscopic ultrasound in diagnosis and mucosal resection for early esophageal cancer. Endoscopy 1998,30:A44-A46.
5. Waxman I, Saitoh Y: Clinical outcome of endoscopic mucosal resection for superficial GI lesions and the role of high-frequency US probe sonography in an American population. Gastrointest Endosc 2000,52:322-327.
6. Kozarek R, Inoue H, Sakai P, et al.: Lugol chromoendoscopy for esophageal squamous cell cancer. Endoscopy 2001,33:75-79.
7. Fagundes RB, de Barros SG, Putten AC, et al.: Occult dysplasia is disclosed by Lugol chromoendoscopy in alcoholics at high risk for squamous cell carcinoma of the esophagus. Endoscopy 1999,31:281-285.
8. Tincani AJ, Brandalise N, Altemani A, et al.: Diagnosis of superficial esophageal cancer and dysplasia using endoscopic screening with a 2% Lugol dye solution in patients with head and neck cancer. Head Neck 2000,22:170-174.
9. Wong RK, Horwhat JD, Maydonovitch BS: Sky blue or murky waters: the diagnostic utility of methylene blue. Gastrointest Endosc 2001,54:409-413.
10. Canto MI: Methylene blue chromoendoscopy for Barrett"s esophagus: coming soon to your GI unit? Gastrointest Endosc 2001,54:403-409.
11. Kiesslich R, Hahn M, Herrmann G, et al.: Screening for specialized columnar epithelium with methylene blue: chromoendoscopy in patients with Barrett"s esophagus and a normal control group. Gastrointest Endosc 2001,53:47-52.
12. Sharma P, Topalovski M, Mayo MS, et al.: Methylene blue chromoendoscopy for detection of short-segment Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 2001,54:289-293.
13. Mayinger B, Neidhardt MS, Holger R, et al.: Fluorescence induced with 5-aminolevulinic acid for the endoscopic detection and follow-up of esophageal lesions. Gastrointest Endosc 2001,54:572-578.
14. Mayinger B, Horner P, Jordan M, et al.: Light-induced autofluorescence spectroscopy for the endoscopic detection of esophageal cancer. Gastrointest Endosc 2001,54:195-201.
15. Endlicher E, Knuechel R, Hauser T, et al.: Endoscopic fluorescence detection of low and high grade dysplasia in Barrett"s esophagus using systemic or local 5-aminolaevulinic acid. Gut 2001,48:314-319.
16. Inoue H: Treatment of esophageal and gastric tumors. Endoscopy 2001,33:119-125.
17. Ponchon T: Endoscopic mucosal resection. J Clin Gastroenterol 2001,32:6-10.
18. Folli S, Morgagni P, Roviello F, et al.: Risk factors for lymph node metastases and their prognostic significance in early gastric cancer (EGC) for the Italian research group for gastric cancer. Jpn J Clin Oncol 2001,31:495-499.
19. Shimada S, Yagi Y, Shiomori K, et al.: Characterization of early gastric cancer and proposal of the optimal therapeutic strategy. Surgery 2001,129:714-719.
20. Lambert R: Treatment of esophagogastric tumors. Endoscopy 2000,32:322-330.
21. Ponchon T: Endoscopic mucosal resection. J Clin Gastroenterol 2001,32:6-10.
22. Malhi-Chowla N, Wolfsen HC, DeVault KR: Esophageal dysmotility in patients undergoing photodynamic therapy. Mayo Clin Proc 2001,76:987-989.
23. Fujita H, Sueyoshi S, Yamana H, et al.: Optimum treatment strategy for superficial esophageal cancer: endoscopic mucosal resection versus radical esophagectomy. World J Surg 2001,25:424-431.
24. Takeo Y, Yoshida T, Shigemitu T, et al.: Endoscopic mucosal resection for early esophageal cancer and esophageal dysplasia. Hepatogastroenterology 2001,48:453-457.
25. Buttar NS, Wang KK, Lutzke LS, et al.: Combined endoscopic mucosal resection and photodynamic therapy for esophageal neoplasia within Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 2001,54:682-688.
26. Ono H, Kondo H, Gotoda T, et al.: Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer. Gut 2001,48:225-229.
27. Yoshikane H, Sakakibara A, Hidano H, et al.: Piecemeal endoscopic aspiration mucosectomy for large superficial intramucosal tumors of the stomach. Endoscopy 2001,33:795-799.
28. Suzuki H, Ikeda K: Endoscopic mucosal resection and full thickness resection with complete defect closure for early gastrointestinal malignancies. Endoscopy 2001,33:437-439.
29. Waxman I, Saitoh Y, Gottumukkala S, et al.: High-frequency probe EUS-assisted endoscopic mucosal resection: a therapeutic strategy for submucosal tumors of the GI tract. Gastrointest Endosc 2002,55:44-49.
30. Wang KK, Sampliner RE: Mucosal ablation therapy of Barrett"s esophagus. Mayo Clin Proc 2001,76:433-437.
31. Radu A, Wagnieres G, van den Bergh H, et al.: Photodynamic therapy of early squamous cell cancers of the esophagus. Gastrointest Endosc Clin North Am 2000,10:439-460.
32. Ackroyd R, Brown NJ, Davis MF, et al.: Photodynamic therapy for dysplastic Barrett"s esophagus: a prospective, double blind, randomized, placebo controlled trial. Gut 2000,47:612-617.
33. Overholt BF, Panjehpour M, Haydek JM: Photodynamic therapy for Barrett"s esophagus: follow-up in 100 patients. Gastrointest Endosc 1999,49:1-7.
34. Overholt BF, Haggitt RC, Bronner MP, et al.: A multicenter, partially blinded, randomised study of the efficacy of photodynamic therapy (PDT) using porfimer sodium (POR) for the ablation of high-grade dysplasia (HGD) in Barrett"s esophagus (BE): results of 6-month follow-up (abstract). Gastroenterology 2001.
35. Gossner L, Stolte M, Sroka R, et al.: Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett"s esophagus by means of 5-aminolevulinic acid. Gastroenterology 1998,114:448-455.
36. Maier A, Tomaselli F, Matzi V, et al.: Photosensitization with hematoporphyrin derivative compared with 5-aminolaevulinic acid for photodynamic therapy of esophageal carcinoma. Ann Thorac Surg 2001,72:1136-1140.
37. Krishnadadath KK, Wang KK, Taniguchi K, et al.: Persistent genetic abnormalities in Barrett"s esophagus after photodynamic therapy. Gastroenterology 2000,119:624-630.
38. Van Laethem JL, Cremer M, Peny MO, et al.: Eradication of Barrett"s mucosa with argon plasma coagulation and acid suppression: immediate and mid term results. Gut 1998,43:7447-7451.
39. Byrne J, Armstrong G, Atwood S: Restoration of the normal squamous lining in Barrett"s esophagus by argon beam plasma coagulation. Am J Gastroenterol 1998,93:1810-1815.
40. Mork H, Barth T, Kreipe H, et al.: Reconstitution of squamous epithelium in Barrett"s esophagus with endoscopic argon plasma coagulation: a prospective study. Scand J Gastroenterol 1998,33:1130-1134.
41. Grade AJ, Shah IA, Medlin SM, et al.: The efficacy and safety of argon plasma coagulation therapy in Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 1999,50:18-22.
42. Pereira-Lima JC, Busnello JV, Saul C, et al.: High power setting argon plasma coagulation for the eradication of Barrett"s esophagus. Am J Gastroenterol 2000,95:1661-1668.
43. Schulz H, Miehlke S, Antos D, et al.: Ablation of Barrett"s epithelium by endoscopic argon plasma coagulation in combination with high-dose omeprazole. Gastrointest Endosc 2000,51:659-663.
44. May A, Gossner L, Gunter E, et al.: Local treatment of early cancer in short Barrett"s esophagus by means if argon plasma coagulation: initial experience. Endoscopy 1999,31:497-500.
45. Van Laethem JL, Jagodzinski R, Peny MO, et al.: Argon plasma coagulation in the treatment of Barrett"s high-grade dysplasia and in situ adenocarcinoma. Endoscopy 2001,33:257-261.
46. Sampliner RE, Fennerty B, Garewal H: Reversal of Barrett"s esophagus with acid suppression and multipolar electrocoagulation: preliminary results. Gastrointest Endosc 1996,44:523-525.
47. Sharma P, Bhattacharyya A, Garewal H, et al.: Durability of new squamous epithelium after endoscopic reversal of Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 1999,50:159-164.
48. Sampliner RE, Faigel D, Fennerty MB, et al.: Effective and safe endoscopic reversal of nondysplastic Barrett"s esophagus with thermal electrocoagulation combined with high-dose acid inhibition: a multicenter study. Gastrointest Endosc 2001,53:554-558.
49. Faigel DO, Lieberman DA, Weinstein WM, et al.: Effect of multipolar electrocoagulation on EUS findings in Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 2002,55:23-26.
50. Sharma P, Jaffe PE, Bhattacharyya A, et al.: Laser and multipolar electrocoagulation ablation of early Barrett"s adenocarcinoma: long-term follow-up. Gastrointest Endosc 1999,49:442-446.
51. Barham CP, Jones RL, Biddlestone LR, et al.: Photothermal laser ablation of Barrett"s esophagus: endoscopic and histologic evidence of squamous re-epithelialisation. Gut 1997,41:281-284.
52. Biddlestone LR, Barham CP, Wilkinson SP, et al.: The histopathology of treated Barrett"s esophagus: squamous reepithelialization after acid suppression and laser and photodynamic therapy. Am J Surg Pathol 1998,22:239-245.
53. Gossner L, May A, Stolte M, et al.: KTP laser destruction of dysplasia and early cancer in columnar-lined Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 1999,49:8-12.
54. Salo JA, Salminen JT, Kiviluoto TA, et al.: Advances in surgical technique. Ann Surg 1998,227:40-44.
55. Pasricha PJ, Hill S, Wadwa KS, et al.: Endoscopic cryotherapy: experimental results and first clinical use. Gastrointest Endosc 1999,49:131-143.
56. Johnson MH, Schoefeld P, Jagannatha V, et al.: Endoscopic spray cryotherapy: a new technique for mucosal ablation in the esophagus. Gastrointest Endosc 1999,50:86-92.
57. Akahoshi K, Chijiwa Y, Hamada S, et al.: Pretreatment staging of endoscopically early gastric cancer with a 15 MHz ultrasound catheter probe. Gastrointest Endosc 1998,48:470-476.