Аффинно очищенные антитела к человеческому интерферону гамма. Чем нас лечат: Эргоферон. Дозорные, убийцы и передозировка. Анаферон при беременности и лактации

5, 7
1 ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
3 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва, Россия
4 ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, Новосибирск
5 Белорусский государственный медицинский университета, Минск, Республика Беларусь
6 УЗ «17-я городская детская клиническая поликлиника», Минск, Республика Беларусь
7 УЗ «13-я городская детская клиническая поликлиника», Минск, Республика Беларусь

Введение : разнообразие респираторных вирусов и незрелость иммунной системы у детей обусловливают поиск эффективного и безопасного противовирусного препарата широкого спектра действия для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в детской популяции.

Цель исследования: изучить влияние релиз-активных антител к интерферону гамма (РА АТ к ИФН γ) на течение различных ОРВИ, в т. ч. гриппа.

Материал и методы: в рандомизированное контролируемое исследование было включено 569 амбулаторных пациентов от 3 до 12 лет с гриппом/ОРВИ в течение первых суток от начала заболевания. Верификация возбудителя в назофарингеальных образцах проводилась методом real-time RT-PCR (ПЦР в реальном времени). Пациенты были рандомизированы на 2 группы (1:1) и получали в составе комплексной терапии (жаропонижающие, отхаркивающие средства, муколитики, деконгестанты) Анаферон детский либо плацебо. Продолжительность лечения составила 5 дней, наблюдения - 14 дней. В качестве первичного критерия эффективности оценивали среднюю продолжительность заболевания. У пациентов с выявленными вирусами гриппа дополнительно оценивалась вирусная нагрузка на 3, 5 и 7-й дни наблюдения.

Результаты исследования: в ITT-анализ вошли данные 498 пациентов (n=258, группа Анаферон детский; n=240, группа плацебо). Были выявлены возбудители: вирус гриппа А - у 80 (16,1%), гриппа В - у 24 (4,8%), риновирус - у 74 (14,9%), респираторно-синцитиальный вирус - у 39 (7,8%), метапневмовирус - у 36 (7,2%), парагрипп - у 25 (5,0%), аденовирус - у 22 (4,4%); у 208 пациентов (41,8%) вирусы не обнаружены. Применение Анаферона детского способствовало сокращению длительности заболевания (4,6±1,4 сут) по сравнению с группой плацебо (4,9±1,3 сут), p=0,0242 и снижению вирусной нагрузки (концентрация вирусной РНК для вирусов гриппа А/В на 7-й день наблюдения составила 2,1±2,4 против 4,0±1,5, p=0,0011).

Заключение : доказано, что включение Анаферона детского в комплексную терапию ОРВИ у детей обеспечивает более быстрое выздоровление и более эффективную элиминацию вирусов гриппа А/В со слизистой носоглотки. Ограничением данного исследования является отсутствие информации о вакцинации от гриппа.

Ключевые слова: грипп, острые респираторные вирусные инфекции, дети, противовирусная терапия, интерферон гамма, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, Анаферон.

Для цитирования: Заплатников А.Л., Блохин Б.М., Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Сукало А.В., Войтович Т.Н. Результаты международного многоцентрового исследования релиз-активных антител к интерферону гамма в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей // РМЖ. Медицинское обозрение. 2019. №8. С. 18-24

An international multicenter study of release-active antibodies against interferon gamma for flu and acute respiratory viral infections in children

A.L. Zaplatnikov 1 , B.M. Blokhin 2 , N.A. Geppe 3 , E.G. Kondyurina 4 , A.V. Sukalo 5,6 , T.N. Voytovich 5,7

1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow

2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

3 Sechenov University, Moscow

5 Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus

6 17 th City Children Outpatient Department, Minsk, Belarus

7 13 th City Children Outpatient Department, Minsk, Belarus

Background : the diversity of respiratory viruses and immaturity of immune system in children require effective and safe broad-spectrum antiviral agent for acute respiratory viral infections in children.

Aim : to study the effect of release-active antibodies to interferon gamma on the course of various acute respiratory viral infections including flu.

Patients and Methods: 569 outpatients aged 3–12 years with flu / acute respiratory viral infection within the first few days of illness were enrolled in this randomized controlled study. Causative agent was verified by real-time PCR in nasopharyngeal swabs. The patients were randomized (1:1) to receive complex treatment (expectorants, mucolytic agents, decongestants, and Anaferon for children) or placebo. Treatment duration was 5 days, follow-up was 14 days. The primary efficacy endpoint was average duration of disease. In patients with verified influenza virus, viral load was measured on days 3, 5, and 7 of the follow-up.

Results : ITT analysis included 498 patients (Anaferon for children group, n=258; placebo group, n=240). Influenza A virus was identified in 80 patients (16.1%), influenza B virus in 24 patients (4.8%), rhinovirus in 74 patients (14.9%), respiratory syncytial virus in 39 patients (7.8%), metapneumovirus in 36 patients (7.2%), parainfluenza virus in 25 patients (5.0%), and adenovirus in 22 patients (4.4%). In 208 patients (41.8%), no viruses were identified. Anaferon for children has reduced the duration of disease (4.6±1.4 days in the study group and 4.9±1.3 days in placebo group, p=0.0242) and viral load (on day 7 of the follow-up, RNA concentrations of influenza A and B viruses were 2.1±2.4 and 4.0±1.5, respectively, p=0.0011).

Conclusion : Anaferon for children in the complex treatment of acute respiratory viral infections in children has provided more rapid recovery and more effective eradication of influenza A and B viruses from nasopharyngeal mucosa. The limitation of this study was the lack of the information on flu vaccination.

Keywords : flu, acute respiratory viral infections, children, antiviral treatment, interferon gamma, randomized placebo-controlled study, Anaferon.

For citation: Zaplatnikov A.L., Blokhin B.M., Geppe N.A. et al. An international multicenter study of release-active antibodies against interferon gamma for flu and acute respiratory viral infections in children. RMJ. Medical Review. 2019;8:19–24.

В статье представлены результаты международного многоцентрового исследования, посвященного оценке эффективности релиз-активных антител к интерферону гамма в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей.

Введение

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - самые распространенные заболевания в детской популяции . Ежегодные вспышки ОРВИ вызываются респираторными вирусами 5 групп, включающих более 300 подтипов, что определяет разнообразную клиническую симптоматику, с одной стороны, и сложности этиотропной терапии и вакцинопрофилактики - с другой . Наиболее тяжелые формы респираторных инфекций вызываются вирусами гриппа . Особую опасность представляют пандемичные штаммы вируса гриппа . Другие ОРВИ, вызываемые различными респираторными вирусами, также отличаются высокой контагиозностью, формированием микст-инфекций и развитием вторичных бактериальных осложнений .

Этиотропную терапию ОРВИ проводить достаточно сложно, поскольку выбор врача ограничен ингибиторами нейраминидазы, активными против вирусов гриппа , и препаратами, противовирусное действие которых опосредовано интерферон-индуцирующим либо другим первичным эффектом . В последние годы именно индукторы эндогенных интерферонов становятся препаратами выбора для лечения гриппа и других ОРВИ в амбулаторной практике , что обусловлено, прежде всего, возможностью обеспечить противовирусный ответ в отношении широкого спектра патогенов.

Известно, что ключевым цитокином противовирусного иммунного ответа является интерферон гамма (ИФНγ); его клеточные эффекты разнообразны и включают регуляцию распознавания вирусного антигена, участие в антиген-процессинге и антиген-презентации, активацию микробицидных эффекторных функций, влияние на миграцию лейкоцитов, интеграцию функций других цитокинов и т. д. . Таргетное воздействие на ИФНγ и мишень-ассоциированные рецепторы - отличительное свойство препарата Анаферон детский, созданного ООО «Материа Медика Холдинг» на основе антител к ИФНγ . Наиболее важным эффектом препарата при лечении гриппа и других ОРВИ является адекватная продукция эндогенных интерферонов, в т. ч. ИФНγ и ИФНα/β, что в большинстве случаев обеспечивает легкое или абортивное течение вирусной инфекции .

Противовирусная активность Анаферона детского при лечебном, профилактическом и лечебно-профилактическом введении была доказана в серии доклинических исследований в условиях заражения экспериментальных животных вирусами гриппа, включая грипп А (H1N1)
pdm09 . Лечебная эффективность была продемонстрирована в рандомизированных клинических исследованиях, в которых участвовали более 11 тыс. детей в возрасте от 1 мес. и старше с респираторными инфекциями, вызванными различными респираторными вирусами .

Цель исследования: получение дополнительных данных по терапевтической эффективности Анаферона детского с учетом этиологии ОРВИ, а также данных о его влиянии на скорость элиминации вирусов гриппа со слизистой носоглотки.

Материал и методы

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах проводилось на базе 29 амбулаторных центров Российской Федерации, Беларуси и Украины в период с октября 2014 г. по апрель 2018 г. во время сезонного подъема заболеваемости.

В исследование включались дети обоего пола в возрасте от 3 до 12 лет с клиническими проявлениями гриппа/ОРВИ в течение первых суток от начала заболевания.

Критериями включения были: клинически установленный диагноз ОРВИ (температура тела не менее 38 °C на момент осмотра, выраженность симптомов ≥4 баллов: как минимум 1 общий симптом ≥2 баллов и 1 симптом со стороны носа / горла / грудной клетки ≥2 баллов либо большее количество симптомов выраженностью ≥1 балла), первые 24 ч от начала проявлений гриппа/ОРВИ, возможность начала терапии в течение суток с момента появления первых симптомов ОРВИ.

Критериями невключения были: наличие показаний к госпитализации или назначению антибактериальных препаратов, подозрение на начальные проявления заболеваний, имеющих сходную с ОРВИ симптоматику (другие инфекционные заболевания, гриппоподобный синдром в дебюте системных заболеваний соединительной ткани), первичный или вторичный иммунодефицит, онкологические и аутоиммунные заболевания в анамнезе, поливалентная аллергия, непереносимость любого компонента препаратов, используемых в лечении, синдром мальабсорбции, обострение или декомпенсация хронического заболевания, прием запрещенных сопутствующих препаратов в течение 1 мес. до включения в исследование, а также психическое расстройство или злоупотребление алкоголем/наркотиками родителей/усыновителей пациента.

Дизайн исследования подробно представлен в таблице 1. После подписания формы информированного согласия проводили процедуры скрининга, включающие: сбор жалоб и анамнеза, объективный осмотр, забор назофарингеальных биообразцов для экспресс-диагностики гриппа и последующей детекции антигенов респираторных вирусов, регистрацию симптомов гриппа/ОРВИ.

Результаты объективного осмотра отмечали в первичной документации, тяжесть симптомов гриппа/ОРВИ фиксировали в баллах в индивидуальной регистрационной карте. Родителям (законным представителям) пациента выдавался дневник и проводился инструктаж по его заполнению. В нем отмечались значения аксиллярной температуры тела (ежедневно утром и вечером) и выраженность основных симптомов ОРВИ в баллах (от 0 до 3). На основании выраженности каждого из симптомов при последующей статистической обработке данных подсчитывали суммарный балл тяжести гриппа/ОРВИ, который включал значения температуры тела, общие симптомы и симптомы со стороны носа / горла / грудной клетки, переведенные в баллы (табл. 2).

Экспресс-диагностику гриппа проводили по результатам качественного иммунохроматографического исследования мазка из носа, позволяющего в течение 10 мин определить наличие антигенов вирусов гриппа А/В. У пациентов с положительным результатом экспресс-теста на грипп брали назофарингеальный мазок для последующей количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией в режиме реального времени (real-time RT-PCR), позволяющей определить вирусную нагрузку (концентрацию вирусной РНК гриппа А/В log 10 копий/мл) в образцах мазков из носа и глотки.

У пациентов с отрицательным результатом экспресс-теста на грипп проводилась качественная ПЦР для выявления и идентификации других возбудителей ОРВИ (РНК респираторно-синцитиального вируса, метапневмовируса, вирусов парагриппа 1, 2, 3 и 4 типов, коронавирусов, риновирусов, ДНК аденовируса и бокавируса).

При соответствии критериям включения и отсутствии критериев невключения на визите 1 (день 1) пациента рандомизировали в 1 из 2 групп: пациенты 1-й группы принимали Анаферон детский по следующей схеме: внутрь, вне приема пищи по 1 таблетке на прием, в первые 2 ч каждые 30 мин, затем до конца дня еще 3 раза через равные промежутки времени, со 2-х по 5-е сут - по 1 таблетке 3 р./сут. Продолжительность терапии - 5 сут. Пациенты 2-й группы получали плацебо, аналогичное по внешнему виду и органолептическим свойствам исследуемому препарату, по схеме приема Анаферона детского в течение 5 сут. В данном исследовании применялся двойной слепой плацебо-контроль. Пациент и врач не были информированы о назначенной исследуемой терапии (Анаферон детский или плацебо) до завершения исследования и закрытия базы данных.

Пациенты обеих групп могли получать симптоматическую терапию ОРВИ и гриппа, исходя из принятых стандартов лечения, включая отхаркивающие средства, муколитики, назальные деконгестанты, при необходимости - дезинтоксикационную терапию, при развитии бактериальных осложнений гриппа/ОРВИ - антибактериальные препараты. При повышении температуры тела > 38,5 °C (или 38,0 °C для пациентов с хроническими заболеваниями легких, сердца или нервной системы) были разрешены следующие жаропонижающие средства: парацетамол 120 мг/мл, ибупрофен 100 мг / 5 мл, метамизол натрия (для оказания неотложной помощи при некупируемой парацетамолом/ибупрофеном гипертермии, парентерально). Разрешенные жаропонижающие средства выдавались родителям при первом посещении. Другие жаропонижающие, все противовирусные (кроме исследуемого препарата), иммуностимуляторы и иммунодепрессанты, иммунные сыворотки и иммуноглобулины, вакцины, противоопухолевые препараты были запрещены.

Период наблюдения составил 14 сут. Всего было проведено 5 визитов: визиты на 1, 3, 5 и 7-й дни в медицинском центре или на дому и отсроченный телефонный контакт с врачом на 14-й день с целью опроса родителей о состоянии пациента, наличии/отсутствии у него бактериальных осложнений, применении антибактериальных препаратов.

Критерии эффективности (первичные и вторичные точки)

В качестве первичного критерия эффективности принимали среднюю длительность заболевания до разрешения симптомов ОРИ (температура ≤37,2 °С и отсутствие либо суммарная выраженность всех симптомов ОРИ ≤2 баллов). Вторичными конечными точками были: доля пациентов с выздоровлением/улучшением на 2–5-й дни наблюдения (по данным дневника пациента), на 3-й и 5-й дни лечения (по данным объективного осмотра врача), динамика лихорадки (изменение температуры на 2, 3, 4 и 5-й дни наблюдения по сравнению с исходным значением), доля пациентов с нормализацией температуры тела на 2–5-й дни наблюдения (≤37,0 °C), тяжесть клинических проявлений (в баллах) и течения гриппа/ОРВИ (по результатам площади под кривой для суммарного индекса тяжести на 1, 3, 5 и 7-й день, по данным объективного осмотра врача, и с 1-го по 7-й день по данным дневника пациента), число приемов жаропонижающих препаратов, динамика вирусной нагрузки, доля пациентов, у которых отмечено ухудшение заболевания (бактериальные осложнения, госпитализация).

Определение размера выборки и статистика

Оценка размера выборки для анализа эффективности основывалась на учете следующих правил и допущений: мощность статистических критериев, рассчитанная по формуле P = (1 - β), принималась равной 80% (вероятность корректного отвержения нулевой гипотезы равна 0,8); вероятность ошибки первого рода «α» допускалась менее 5% (вероятность ошибочного принятия альтернативной гипотезы - менее 0,05); использованные статистические критерии являлись двусторонними.

При расчете размера выборки предполагалось, что разница между средней длительностью заболевания в группе Анаферона детского и в группе плацебо составит не менее 0,5 дня, а стандартное отклонение в обеих группах не будет превышать 2 дня.

На основании вышеописанных правил и допущений минимально необходимый размер каждой из групп (Анаферон детский и Плацебо) составил 254 человека. С учетом коэффициента выбывания по ходу исследования, установленного в размере 10%, и с учетом коэффициента выбывания в процессе скрининга, установленного в размере 20%, было согласовано включение не менее 672 пациентов.

Обработка данных и все статистические расчеты по данному протоколу проводились с использованием статистического пакета SAS 9.4. Для сравнения долей (процентов) в 2 группах использовали частотный анализ: точный критерий Фишера; модификацию критерия χ 2 для множественных сравнений (Кохран - Мантель - Хензель; CMH χ 2). Применимость критерия Кохрана - Мантеля - Хензеля проверялась с помощью теста Бреслоу - Дэй. Для сравнения изменений показателей в 2 группах применяли двухфакторный ковариационный анализ (Mixed Procedure в SAS), факторы - группа (2 уровня) и визит (4 уровня), ковариата - визит 1 (1 уровень). Для анализа непрерывных переменных использовали критерий Краскела - Уоллеса.

Характеристики исследуемых групп

Период включения пациентов в исследование - с 8 октября 2014 г. по 16 апреля 2018 г. Всего в исследование было включено и рандомизировано 569 пациентов (Total set), 290 - в 1-ю группу (Анаферон детский) и 279 - во 2-ю группу (плацебо). Данные 71 пациента не вошли в анализ эффективности по разным причинам: ошибочное включение пациента, не отвечающего критериям включения (n=14, 1-я группа; n=15, 2-я группа), значительное отклонение от протокола (n=16, 1-я группа; n=23, 2-я группа), необходимость назначения пациенту препаратов, недопустимых к применению в рамках данного исследования (n=1, 2-я группа), невозможность или отказ родителя/усыновителя пациента следовать требованиям протокола (n=2, 1-я группа). Таким образом, выборку для анализа эффективности составили 498 пациентов (n=258, 1-я группа; n=240, 2-я группа). В анализ без­опасности были включены данные всех пациентов, получивших хотя бы 1 дозу исследуемого препарата (n=569).

Средний возраст пациентов, данные которых включили в анализ эффективности, в исследуемой группе составил 6,8±2,7 года, в группе сравнения - 6,7±2,7 года. Мальчиков было 53,2%, девочек - 46,8%. Пациенты обеих групп не отличались по возрасту (p=0,5920) и полу (р=0,6537).

35,3% пациентов группы Анаферон детский и 35,7% группы плацебо имели сопутствующие заболевания, в т. ч. болезни костно-мышечной системы (13,2% и 14,9% соответственно), болезни органов дыхания, включая аллергические заболевания и ЛОР-патологию (11,2% и 6,2%), врожденные, наследственные и генетические заболевания (9,7% и 12,0%), болезни глаз (5,8% и 5,4%), болезни нервной системы (5,8% и 5,0%), хронические очаги инфекции (3,5% и 5,0% соответственно). Частотный анализ (точный критерий Фишера) показал, что группы не различались по числу пациентов, у которых были зарегистрированы сопутствующие заболевания и состояния.

Все участники исследования при включении имели типичные для гриппа/ОРВИ клинические проявления: лихорадку в сочетании с другими общими (интоксикационными) и респираторными симптомами. Выраженность симптомов заболевания варьировала в широких пределах, поскольку этиология ОРВИ и местного поражения дыхательных путей была различной. Среднее значение температуры тела при включении в исследование было 38,5±0,4 0 С в обеих группах; средние значения исходного суммарного балла общих симптомов - 5,9±2,7 в 1-й группе и 5,9±2,9 во 2-й группе (р=0,8377); симптомов со стороны носа / горла / грудной клетки - 5,1±3,0 и 5,3±3,0 соответственно (р=0,5462).

Результаты исследования

Частота выявления различных респираторных вирусов в назофарингеальных образцах пациентов обеих групп представлена на рисунке 1. Вирусы гриппа А/В выявлены у 19% детей 1-й группы и у 21,3% пациентов 2-й группы (р=0,5762). Из других возбудителей ОРВИ чаще всего выявлялись риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус и аденовирус. Частота выявления возбудителей гриппа и других ОРВИ в обеих группах не имела значимых различий. У 43% пациентов группы Анаферон детский и 40,4% пациентов группы плацебо вирусы в назофарингеальных образцах не обнаружены, что согласуется с результатами исследований, в которых частота выявления вирусных антигенов в назофарингеальных образцах с помощью сходных наборов реагентов для real-time RT-PCR не превышала 50% . В соответствии с протоколом в анализ были включены данные всех пациентов с клинически диагностированной ОРВИ, независимо от результата real-time RT-PCR.

В обеих группах большинству пациентов были назначены разрешенные сопутствующие препараты, в основном жаропонижающие (>45% участников) и средства для ирригационно-элиминационной терапии (>70%). Антибактериальные препараты системного действия были назначены 2,7% детей группы Анаферон детский и 4,6% детей группы плацебо. Частотный анализ (точный критерий Фишера) не показал различий между группами по частоте применения препаратов сопутствующей терапии (р=0,18).

Анализ эффективности

Первичная конечная точка. Оценка результатов по первичной конечной точке показала, что применение РА АТ к ИФНγ в дополнение к симптоматической терапии гриппа/ОРВИ приводит к значимому сокращению длительности заболевания, которое у 95% детей продолжалось от 4,4 до 4,8 сут (среднее значение 4,6±1,4 сут), что было достоверно короче, чем в группе плацебо (4,9±1,3, p=0,0242, критерий Краскела - Уоллеса).

Вторичные конечные точки. Анализ эффективности по вторичным конечным точкам подтвердил преимущества применения Анаферона детского. По данным дневника пациента, на 3-й день лечения 9,7% детей имели улучшение симптомов заболевания, что было примерно в 2 раза больше, чем в группе плацебо (4,6%). На 4-й день процент детей с разрешением симптомов ОРИ в 1-й группе составил 23,6%, на 5-й день - 41,5%; (против 16,7% и 35,0% соответственно во 2-й группе). Анализ с помощью критерия Кохрана - Мантеля - Хензеля показал, что за все 5 дней лечения Анафероном детским доля детей с разрешением симптомов ОРИ была значимо больше, чем на фоне плацебо-терапии (р=0,0026) (рис. 2).

По данным объективного осмотра врача, у 12% детей исследуемой группы отмечено разрешение симптомов ОРИ на 3-й день лечения препаратом Анаферон детский, у 45% - на 5-й день, тогда как в группе сравнения доля детей с выздоровлением/улучшением на 3-й день составила 6,7%, на 5-й день - 37,5%. Общее количество детей с выздоровлением/улучшением на 3-й и 5-й дни, по данным критерия Кохрана - Мантеля - Хензеля, также свидетельствовало о значимой эффективности исследуемого препарата по сравнению с плацебо (р=0,0127).

На 3-й день лечения Анафероном значения температуры тела (37,4±0,8), суммарных баллов общих симптомов (2,0±2,2) и симптомов со стороны носа / горла / грудной клетки (4,4±2,9), а также суммарного балла всех симптомов (7,0±4,6) были ниже, чем у пациентов 2-й группы, где температура тела на 3-й день была 37,5±0,8, суммарный балл общих симптомов - 2,6±2,8, катаральных симптомов - 4,8±2,7, суммарный балл всех симптомов - 8,1±4,8. По данным дневника пациента, максимальный терапевтический эффект Анаферона детского проявлялся в те же сроки (на 2–4-й дни). В результате лечения РА АТ к ИФНγ тяжесть течения гриппа/ОРВИ была значимо меньше, что подтверждал анализ с помощью модели «площадь под кривой» (AUC) для суммарных индексов симптомов заболевания по данным объективного осмотра (р=0,0233) и данным дневника пациента (р=0,0084).

Дополнительный анализ назофарингеальных образцов методом real-time RT-PCR у пациентов с положительным экспресс-тестом на грипп А/В показал, что на фоне лечения РА АТ к ИФНγ вирусная нагрузка была достоверно ниже. Причем динамика снижения вирусной нагрузки в исследуемой группе показана как отдельно, так и суммарно для вирусов гриппа А/В (рис. 3).

Анализ безопасности

Всего в течение периода лечения и наблюдения было отмечено 77 нежелательных явлений (НЯ) у 56 пациентов, в т. ч. 31 НЯ у 26 (9,0%) пациентов 1-й группы и 46 НЯ у 30 (10,7%) участников 2-й группы. Наиболее часто регистрировали различные инфекции, в т. ч. бронхит (3 в 1-й группе и 4 во 2-й группе), острый средний отит (4 и 5 соответственно), обострения хронических заболеваний (аденоидит, пиелонефрит). Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея) были отмечены у 1,7% детей 1-й группы и у 3,6% детей 2-й группы (р=0,20). Статистический анализ (точный критерий Фишера) не показал значимых различий между числом пациентов с НЯ в обеих группах (р=0,57). Степень тяжести большинства НЯ была легкой (48,4% случаев в 1-й группе и 50,0% во 2-й группе) и средней (48,4% и 47,8% соответственно); 2 НЯ (в 1-й группе - кишечная колика, во 2-й группе - тошнота) расценены как тяжелые. Причинно-следственная связь НЯ с исследуемым препаратом отсутствовала (87,1% в 1-й группе и 84,8% во 2-й группе) или была маловероятной (12,9% и 15,2%). В обоих случаях серьезных НЯ связь с приемом препарата отсутствовала.

В ходе исследования не зарегистрировано случаев взаимодействия исследуемого препарата с лекарственными средствами различных классов, в т. ч. нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками, деконгестантами, антибиотиками, бронхолитиками, ингаляционными кортикостероидами, муко- и секретолитиками.

Лечение РА АТ к ИФНγ хорошо переносилось пациентами. Среднее значение показателя комплаентности было близким к 100%.

Обсуждение результатов

В ходе исследования доказано, что применение Анаферона детского приводит к более успешному лечению и более быстрому выздоровлению пациентов с гриппом/ОРВИ. Положительное влияние препарата на выраженность всех симптомов, включая лихорадку, снижение тяжести течения заболевания, а также более эффективная элиминация вирусов гриппа А/В со слизистой носоглотки свидетельствуют о преимуществах включения препарата Анаферон детский в комплекс симптоматической терапии гриппа/ОРВИ.

Итоги проведенного клинического исследования подтверждают данные предыдущих исследований и опыт клинической практики, показывающий эффективность препарата Анаферон детский в лечении гриппа и других ОРВИ .

Преимуществами данного исследования являются многоцентровой двойной слепой дизайн, достаточные продолжительность (3 эпидемических сезона) и количество участников из разных стран.

Ограничением данного исследования было отсутствие данных о предыдущей вакцинации пациентов.

Заключение

Таким образом, двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в общей популяции детей с разнообразными сопутствующими заболеваниями доказало, что включение РА АТ к ИФНγ в комплексную терапию ОРВИ и гриппа способствует быстрому улучшению и более быстрому выздоровлению и обеспечивает эффективную элиминацию вирусов гриппа А/В со слизистой носоглотки. Препарат Анаферон детский является эффективным и безопасным в лечении гриппа/ОРВИ у детей.

Конфликт интересов

Анаферон детский - коммерческий препарат, производимый и реализуемый ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг». Заплатников А.Л., Блохин Б.М., Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Сукало А.В., Войтович Т.Н. получили грант исследователя от ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» на проведение клинических испытаний.

Источник финансирования

Исследование финансировалось за счет гранта ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» (Москва, Россия). Статистический анализ и текущие расходы на обработку статей были предоставлены ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг».

Исследование было зарегистрировано на clinicaltrials.gov (NCT02072174).

Литература

1. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. .
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola E.R., Clementi M. The role of infections and coinfections with newly identified and emerging respiratory viruses in children. Review. Virology Journal. 2012;9:247.
3. WHO: Global Influenza Strategy 2019–2030. (Electronic resource). URL: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. Access date: 16.07.2019.
4. Antiviral Agents for the Treatment and Chemoprophylaxis of Influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). (Electronic resource). URL: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. Access date: 16.07.2019.
5. WHO guidelines for pharmacological management of pandemic (H1N1) 2009 influenza and other influenza viruses. (Electronic resource). URL: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. Access date: 16.07.2019.
6. Василевский И.В. Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона. Педиатрия. Восточная Европа. 2015;1(09):89–100. .
7. Ревякина В.А., Ильина Н.И., Геппе Н.А. Прима: педиатрические рекомендации по иммуномодулирующим препаратам в амбулаторной практике (консенсус). М.: РГ-Пресс; 2015. .
8. Савенкова М.С. Диагностика и лечение гриппа у детей. Детские инфекции. 2016;1:48–54. .
9. Тарасов С.А., Качанова М.В., Горбунов Е.А. и др. Анаферон-эффективное средство для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний. Вестник Международной Академии наук. 2010;1:23-27. .
10. Don Е.S., Emelyanova A.G., Yakovleva N.N. et al. Dose-Dependent Antiviral Activity of Released-Active Form of Antibodies to Interferon-Gamma against influenza A/California/07/09 (H1N1) in Murine Model. Journal of Medical Virology. 2017;89(5):759–766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. Шишкина Л.Н., Скарнович М.О., Кабанов А.С. и др. Противовирусная активность Анаферона детского у мышей, зараженных пандемическим вирусом гриппа А (H1N1/09). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;149(5):546-548. .
12. Емельянова А.Г., Никифорова М.В., Дон Е.С. и др. Результаты исследования влияния анаферона детского на жизненный цикл вируса гриппа A/H1N1 in vitro. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018;62(3):87–94. .
13. Геппе Н.А., Лыскина Г.А., Виноградова О.И. Ретроспективная оценка опыта применения анаферона для профилактики и лечения ОРВИ у детей из групп риска, находящихся на стационарном лечении. Доктор.Ру. 2010;5(56):16–20. .
14. Кондюрина Е.Г. Анаферон детский. Феномен современной российской фармации. Практика педиатра. 2015;2:56–63. .
15. Лобзин Ю.В., Де Роза Ф., Эсауленко Е.В. Отечественные и зарубежные исследования анаферона детского: эффективность, безопасность и опыт применения. Журнал инфектологии, 2015;7(4):23–31. .
16. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Гирина А.А. и др. Этиотропная терапия гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей. Consilium Medicum. 2016;18(11):36–40. .
17. Усенко Д.В. Анаферон детский: эффективность и безопасность в профилактике и терапии вирусных и бактериальных инфекций. Consilium Medicum. Педиатрия. 2016;3:6–14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. Access to a polymerase chain reaction assay method targeting 13 respiratory viruses can reduce antibiotics: a randomised, controlled trial. BMC Medicine. 2011;9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.

Чтобы защитить организм человека от повреждающего действия патогенных возбудителей - вирусов, в иммунной системе существует механизм, обеспечивающий борьбу с инфекционными болезнями. Он представляет собой выработку клетками, например, Т-лимфоцитами, специальных веществ, одним из которых является гамма-интерферон. Образуясь в иммунной системе, соединение играет роль клеточной защиты. Почему оно так важно, как образуется, и по какому принципу осуществляет целостность нашего организма - на эти вопросы мы получим ответы в данной статье.

и получение

Основа вещества - это гликопротеид - пептид, связанный с углеводом. Биохимиками выделены две его формы, отличающиеся аминокислотным составом первого и 139 мономера в полипептидной цепи. Они носят названия гамма-интерферон 1а и 2а. Средняя молекулярная масса составляет порядка 20 - 25 кДа. Образуются в ответ на проникновение в ткани и клетки патогенных агентов, представленных вирусными частицами. В искусственных условиях вещество получают методами биотехнологии и генной инженерии с использованием штаммов бактерий кишечной палочки, плазмида которых содержит ген человеческого интерферона. Такой гамма-интерферон называют рекомбинантным, он входит в состав препаратов: "Иммунерон", "Ингарон", "Иммунномакс".

Механизм иммунных реакций

Появление в организме чужеродных вирулентных возбудителей всегда сопровождается системой защитных процессов, одним из которых является воспаление. Оно служит маркером, сигнализирующим о начале как самого заболевания, так и ответной реакции клеток на антигены возбудителя. Возникает комплекс взаимодействий между элементами инфицированной ткани или органа. В его основе лежат вещества, продуцируемые клетками лимфоидной ткани: цитокины (лимфокины). Например, гамма-интерферон человека, интерлейкин 2 посредством мембранных взаимодействий принуждают еще не инфицированные клетки начать синтез антител, и, по сути, являются сигнальными белками. Рассмотрим их подробнее.

Свойства лимфокинов

В 6 паре хромосом человека расположен локус, содержащий набор генов, несущих информацию об антигенных свойствах цитоплазматической мембраны и других клеточных органелл: ядра, митохондрий и т.д. Сами лимфокины не способны прямо влиять на антигены вирусов, зато быстро передают информацию о присутствии чужеродных веществ от одной клетки к другой. Например, рецептор антигена клеток-хелперов и Т-лимфоцитов TOR индуцирует внутриклеточный сигнал, активируя два специальных белка. В дальнейшем в усиливается процесс митотического деления - пролиферации, и клеточный иммунитет значительно возрастает. Как и другие лимфокины, гамма-интерферон препятствует процессам транскрипции вирусной нуклеиновой кислоты, а также угнетает механизм сборки белковых молекул патогенного возбудителя. Можно сказать, что белковые соединения, рассматриваемые нами, являются основой гуморального иммунитета.

Как работает иммунная система

Вилочковая железа, лимфатические узлы, небные миндалины, аппендикс - это места образования лимфоцитов. Защитные клетки вырабатывают антитела, ингибирующие развитие в организме заразного начала. На первых этапах своего развития клетки иммунной системы, называемые наивными, не могут отслеживать чужеродные антигены, бактерии и вирусы. Они должны созреть и стать иммуннокомпетентными - это происходит в тимусе. Система организма, вырабатывающая как сами защитные клетки: макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры, так и различные виды гамма- интерферона, подконтрольна высшим корковым центрам головного мозга.

Ее деятельность также регулируется надпочечниками, гипофизом и гипоталамусом. Психоэмоциональные расстройства, нерациональное питание и вредные привычки снижают иммунные реакции организма, особенно часто это происходит на фоне хронического стресса. Так как ответная реакция организма является результатом действия всех его систем, то любое нарушение гомеостаза чревато иммунными сбоями и ухудшением здоровья.

Антитела к гамма-интерферону человека

В медицинской практике в качестве профилактического и лечебного средства применяют вещества, содержащие защитные белки, полученные иммунизацией животных рекомбинантным интерфероном. Молекулы антител осаждают из кровяной сыворотки, очищают и используют как противовирусный лекарственный препарат. Он способен усиливать активность собственных защитных соединений организма, например, гамма-глобулинов, а также уменьшать симптомы респираторных инфекций: насморк и заложенность носа, кашель.

Терапевтический эффект интерферона

Защитный гликопротеин тормозит и стимулирует ферменты клетки, например, аденилатсинтетазу и протеинкиназу, обеспечивающие подавление синтеза нуклеиновой кислоты и белков оболочки вируса. Вещество обладает способностью влиять на чувствительность мембранных клеточных протеинов к лимфокинам, т. е. является иммунномодулятором. Гамма-интерферон для детей и взрослых применяется для профилактики и лечения гриппа и респираторных инфекций, при положительной пробе на наличие в организме палочки Коха. Лечебное средство выпускается в форме таблеток, мазей, свечей и инъекций.

Применение лекарственного препарата, назначенного врачом, у детей можно начинать с 6 месяцев, учитывая отсутствие у ребенка аллергических реакций и серьезных патологий сердечно-сосудистой системы. Противопоказанием к лечению женщин является аллергия и беременность. Современные препараты, особенно применяемые в педиатрии, содержат рекомбинантный защитный белок с высокой степенью очистки и полным отсутствием полипептидных фрагментов.

таблетки для рассасывания

Состав

Активные компоненты: антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные - 0,003 г *
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

* вводятся в виде водно-спиртовой смеси активной формы действующего вещества 1
1 Активная форма действующего вещества - активная форма с содержанием не более 10 -15 нг/г действующего вещества.

Описание
Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской, от белого до почти белого цвета. На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись ANAFERON.

Фармакотерапевтическая группа
Иммуномодуляторы. Противовирусные средства.

Коды АТХ L03, J05AX

Фармакологическое действие
При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении вирусов гриппа (в том числе гриппа птиц), парагриппа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (лабиальный герпес, генитальный герпес), других герпес-вирусов (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), энтеровирусов, вируса клещевого энцефалита, ротавируса, коронавируса, калицивируса, аденовируса, респираторно-синцитиального (PC вируса). Препарат снижает концентрацию вируса в пораженных тканях, влияет на систему эндогенных интерферонов и сопряженных с ними цитокинов, индуцирует образование эндогенных "ранних" интерферонов (ИФН α/β) и гамма-интерферона (ИФН-y).
Стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Тх), нормализует их соотношение. Повышает функциональный резерв Тх и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Является индуктором смешанного Txl и Тх2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Txl (ИФН?, ИЛ-2) и Тх2 (ИЛ-4, 10), нормализует (модулирует) баланс Тх1/Тх2 активностей. Повышает функциональную активность фагоцитов и естественных клеток-киллеров (ЕK клеток). Обладает антимутагенными свойствами.

Показания к применению
Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (в том числе гриппа).
Комплексная терапия инфекций, вызванных герпес-вирусами (инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, лабиальный герпес, генитальный герпес).
Комплексная терапия и профилактика рецидивов хронической герпесвирусной инфекции, в том числе лабиального и генитального герпеса.
Комплексная терапия и профилактика других острых и хронических вирусных инфекций, вызванных вирусом клещевого энцефалита, энтеровирусом, ротавирусом, коронавирусом, калицивирусом.
Применение в составе комплексной терапии бактериальных инфекций Комплексная терапия вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии, в том числе профилактика и лечение осложнений вирусных и бактериальных инфекций.

Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Детям и лицам моложе 18 лет показано применение препарата Анаферон детский.

Беременность и период лактации
Безопасность применения Анаферона у беременных и в период лактации не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение риск/польза.

Способ применения и дозы
Внутрь. На один прием - 1 таблетку (держать во рту до полного растворения - не во время приема пищи).
ОРВИ, грипп, кишечные инфекции, герпесвирусные инфекции, нейроинфекции. Лечение следует начинать как можно раньше - при появлении первых признаков острой вирусной инфекции по следующей схеме: в первые 2 часа препарат принимают каждые 30 минут, затем в течение первых суток осуществляют еще три приема через равные промежутки времени. Со вторых суток и далее принимают по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления. При отсутствии улучшения, на третий день лечения препаратом острых респираторных вирусных инфекций и гриппа - следует обратиться к врачу. В эпидемический сезон с профилактической целью препарат принимают ежедневно 1 раз в день в течение 1-3 месяцев.
Генитальный герпес. При острых проявлениях генитального герпеса препарат принимают через равные промежутки времени по следующей схеме: 1-3 день - по 1 таблетке 8 раз в день, далее по 1 таблетке 4 раза в день не менее 3 недель. Для профилактики рецидивов хронической герпесвирусной инфекции - по 1 таблетке в день. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может достигать 6 месяцев.
При употреблении препарата для лечения и профилактики иммунодефицитных состояний, в комплексной терапии бактериальных инфекций - принимать по 1 таблетке в день.
При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.

Побочное действие
При использовании препарата по указанным показаниям и в указанных дозировках побочных действий не выявлено.
Возможны проявления повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Передозировка
Случаев передозировки до настоящего времени не зарегистрировано. При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не выявлено.
При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными, антибактериальными и симптоматическими средствами.

Особые указания
В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы либо при врожденной лактазной недостаточности.

Форма выпуска
Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Каждую контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
Без рецепта.

Аффинно очищенные антитела к человеческому интерферону гамма

Форма выпуска, состав и упаковка

◊ Таблетки для рассасывания от белого до почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской; на плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись ANAFERON.

* наносятся на лактозы моногидрат в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10 -15 нг/г активной формы действующего вещества.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 0.267 г, целлюлоза микрокристаллическая - 0.03 г, магния стеарат - 0.003 г.

20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Экспериментально и клинически установлена эффективность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (лабиальный герпес,), других герпес-вирусов (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), энтеровирусов, вируса клещевого энцефалита, ротавируса, коронавируса, калицивируса, аденовируса, респираторно-синцитиального (PC вируса). Препарат снижает концентрацию вируса в пораженных тканях, влияет на систему эндогенных интерферонов и сопряженных с ними цитокинов, индуцирует образование эндогенных "ранних" интерферонов (ИФН α/β) и гамма-интерферона (ИФН γ).

Стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Повышает продукцию антител (включая секреторный IgA), активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов (Тх), нормализует их соотношение. Повышает функциональный резерв Тх и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Является индуктором смешанного Tx1- и Тх2-типа иммунного ответа: повышает выработку цитокинов Тх1 (ИФН γ, ИЛ-2) и Тх2 (ИЛ-4, 10), нормализует (модулирует) баланс Тх1/Тх2 активностей. Повышает функциональную активность фагоцитов и естественных клеток-киллеров (ЕК клеток). Обладает антимутагенными свойствами.

Фармакокинетика

Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газо-жидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание активных компонентов препарата Анаферон в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики.

Показания

Профилактика и лечение острых респираторных вирусных инфекций (в т.ч. гриппа);

Комплексная терапия инфекций, вызванных герпес-вирусами (, ветряная оспа, лабиальный герпес, генитальный герпес);

Комплексная терапия и профилактика рецидивов хронической герпесвирусной инфекции, в т.ч. лабиального и генитального герпеса;

Комплексная терапия и профилактика других острых и хронических вирусных инфекций, вызванных вирусом клещевого энцефалита, энтеровирусом, ротавирусом, коронавирусом, калицивирусом;

В составе комплексной терапии бактериальных инфекций;

Комплексная терапия вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии, в т.ч. профилактика и лечение осложнений вирусных и бактериальных инфекций.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Детям и подросткам моложе 18 лет показано применение препарата.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, не во время приема пищи. Таблетку следует держать во рту до полного растворения.

ОРВИ, грипп, кишечные инфекции, герпесвирусные инфекции, нейроинфекции

В 1-й день принимают 8 таб. по следующей схеме: по 1 таб. каждые 30 мин в первые 2 ч (всего 5 таб. за 2 ч), затем в течение этого же дня принимают еще по 1 таб. 3 раза через равные промежутки времени. На 2-й день и далее принимают по 1 таб. 3 раза/сут до полного выздоровления.

При отсутствии улучшения на 3-й день лечения препаратом острых респираторных вирусных инфекций и гриппа следует обратиться к врачу.

В эпидемический сезон с профилактической целью препарат принимают ежедневно 1 раз/сут в течение 1-3 мес.

Генитальный герпес

При острых проявлениях генитального герпеса препарат принимают через равные промежутки времени по следующей схеме: 1-3 день - по 1 таб. 8 раз/сут, далее - по 1 таб. 4 раза/сут не менее 3 недель.

Для профилактики рецидивов хронической герпесвирусной инфекции - по 1 таб./сут. Рекомендуемая продолжительность профилактического курса определяется индивидуально и может достигать 6 мес.

При употреблении препарата для лечения и профилактики иммунодефицитных состояний, в комплексной терапии бактериальных инфекций - принимать по 1 таб./сут.

При необходимости препарат можно сочетать с другими противовирусными и симптоматическими средствами.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции и проявления повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Передозировка

Случаев передозировки до настоящего времени не зарегистрировано. При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата наполнителями.

Трудно одерживать победы в неравной борьбе с мракобесием, которое пытается проникнуть не только в общество, но даже в науку. Тем приятней, когда поражения разбавляются приятными новостями. Недавно организаторы «Дня биолога» Биологического факультета МГУ прислушались к мнению бывших выпускников, коллег и неравнодушных читателей социальных сетей и отменили презентацию от фирмы «Материа Медика Холдинг», которая производит препараты, считающиеся гомеопатическими.

Процитирую достойную реакцию организационного комитета:

«Мы выражаем вам благодарность за желание сделать мероприятие лучше и вместе с тем приносим извинения за свою невнимательность: за всем не уследишь, поэтому мы особенно дорожим конструктивной критикой с вашей стороны. Лекция и стенд компании «Материя Медика» в рамках программы Дня Биолога отменены. Объясняем по порядку. Первоначальная инициатива компании выступить на факультете была связана действительно с желанием осветить тему трудоустройства в фармацевтической отрасли, что особенно поощрялось администрацией факультета и потому было пропущено организационным комитетом. Но ваши комментарии пробудили дух справедливости в команде, мы проверили информацию и пришли к коллективному решению, которое также поддержала администрация, что выступление компании с такой репутацией на биологическом факультете недопустимо. Мы против гомеопатии и за коллективное стремление делать мир лучше. Спасибо ещё раз, ваш Оргкомитет».

Новость попала в некоторые СМИ, поэтому польза была двойной.

В этой статье я расскажу немного о проблемах науки и о том, чем же занимается эта фирма с плохой репутацией.

Компания «Материа Медика» запатентовала и зарегистрировала множество гомеопатических средств, например, анаферон - от вирусных инфекций, артроферон - от болезней суставов, анфала - от воспалений, импаза - от импотенции. В какой-то момент компания решила скрыть гомеопатическую природу своей продукции. На упаковках пишут «активные компоненты - 0.003г», а дальше сноска: «наносятся на лактозы моногидрат в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10 в степени -15 нг/г активной формы действующего вещества». В итоге активное вещество оказывается разведенным в 10 в степени -26 раз. Препарат ничего не содержит, но больной об этом не догадывается.

Такой же подход используется для публикации статей о препарате в международных рецензируемых научных журналах - гомеопатическая природа исследуемого средства скрывается. Судя по количеству статей по теме и ошибкам, которые в них можно обнаружить - сокрытие информации в сочетании с очень невнятным описанием экспериментов позволяет усыпить бдительность рецензентов.

Рассмотрим пример - статью, опубликованную в журнале PloS ONE . В ответ на вирусные инфекции человеческий организм вырабатывает особые белки - интерфероны, в том числе интерферон-гамма. «Действующее вещество» исследуемого препарата - антитела к интерферону-гамма, то есть молекулы, связывающие этот белок, но гомеопатически разведенные. Авторы называют это релиз-активными формами антител или сокращенно «РА формами». Использованные термины создают иллюзию «научности» подхода.

В статье утверждается, что добавление РА форм к обычным антителам, взятым в измеримой концентрации, влияет на способность последних связываться с интерфероном. Эффект показан с помощью иммуноферментного анализа - химические реакции происходят на особом микропланшете с большим количеством лунок. В одни лунки к интерферону добавляются антитела вместе с РА формами, а в другие - антитела с контрольным раствором.

Проблема в том, что шум измерений использованного прибора неравномерно распределен по микропланшету, что приводит к «эффекту положения»: в одних лунках реакция может идти чуть-чуть быстрее, чем в других. Например, из-за градиентов температуры. Этот факт известен специалистам по иммуноферментному анализу, как минимум, с 1979 года. Предложено несколько способов избавиться от ошибки. Один из метод называется «пространственная рандомизация »: экспериментальные и контрольные образцы наносятся в случайно выбранные лунки и ошибки усредняются. Другой способ: экспериментальные и контрольные образцы наносятся в лунки чередующимися линиями.

Если все экспериментальные образцы поместить с одной стороны, а контрольные с другой, как это сделали авторы обсуждаемой работы, то разница в измерениях будет объясняться не волшебным действием гомеопатически разведенных антител, а «эффектом положения». Но авторы не используют методов рандомизации или ослепления и получают заведомо ошибочный вывод, который используется в маркетинговых целях.

Мы с коллегой написали более подробный разбор данной статьи и отправили его в журнал PloS ONE. Редакторы обещали разобраться, но пропали. Поэтому мы выложили свою рецензию как комментарий к статье на английском языке. Еще один редактор PLoS ONE профессор Джеймс Койн поддержал нас и написал в своем блоге, но и это не заставило журнал хоть как-то отреагировать. И это речь о неплохом в целом журнале. Во многих местах дела обстоят намного хуже.

Проблемы, связанные с нарушением научного метода мы находили и других работах по «скрытой гомеопатии». Один наш отзыв опубликовал журнал Medical Virology . Все это - одна из множества иллюстраций сложности научного подхода, которая войдет в будущую книгу о причинах веры в паранормальные явления.

Директор компании «Материя Медика» доктор медицинских наук, профессор Олег Эпштейн недавно стал членом-корреспондентом Российской академии наук. В 2016 году он стал членом диссертационного совета Д.001.003.01 «Научно-исследовательского института общей патологии и патофизиологии».

Любопытна и история роста количества научных публикаций Эпштейна. Например, в 2003 году он стал автором 49 научных статей в журнале «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» в специальном выпуске, в котором сам был редактором. Вскоре он защитил докторскую. До этого я смог найти лишь одну статью Эпштейна в медицинской базе данных PubMed.

Сама компания процветает и приносит миллиардные доходы на сахаре (десятки тысяч рублей за килограмм). Но самый печальный вывод заключается в том, что уровень рецензирования во многих научных журналах, которые принято считать «приличными», не выдерживает критики. Что уж говорить про «науки», где все строится на «личном опыте». Поэтому может и не стоит удивляться существованию странных научных советов. Ведь и по гомеопатии активно ведется «научная работа» со всеми возможными нарушениями.

В 2005 году профессор Джон Иоаннидис опубликовал эпохальную статью в журнале PloS Medicine, которая рекомендуются к прочтению всем, кто интересуется и занимается наукой. Работа называется: «Почему большинство опубликованных научных результатов ошибочны» . По данным журнала Nature, большинство ученых утверждают, что не смогли воспроизвести некоторые опыты коллег. Предпочтение рассказывать о положительных результатах, необходимость писать больше статей, маленькие выборки и ошибки статистического анализа - вот проблемы науки, о которых сейчас все больше и больше говорят.

В науке существует кризис. Я описал один пример. Второй - , которая сегодня была успешно защищена. Еще один набор проблем раскрывает проект Диссернет, показавший коррумпированность целых научных советов и даже ректоров ВУЗов. Нет сомнений, что под вершиной айсберга откровенной паранаучной ерунды скрывается и гораздо большая, но менее заметная «подводная часть».

Итак, гомеопатия, скрытая гомеопатия, теология. Ждем астрологию. И тогда сбудется последнее пророчество моей антиутопии - апофении, когда государство заменит ученых шаманами. Легализацию колдунов, а за призывы уничтожать ученых не наказывают.

Но лучше, и тут я обращаюсь ко всем уважаемым коллегами, что-то начать делать. Хотя бы высказываться, а не терпеть, когда науку попирают. Пока всех нормальных специалистов не уволили. Как гомеопаты Дениса Рощина, осмелившегося выступить против лженауки сверхсильных разведений.

Литература:

1. Epshtein O: Method of treating viral diseases https://google.com/patents/US8815245 2011.
2. Gavrilova ES et al: Novel approach to activity evaluation for release-active forms of anti-interferon-gamma antibodies based on enzyme-linked immunoassay. PLoS One 2014, 9(5):e97017.
3. Burt SM et al: Thermal characteristics of microtitre plates used in immunological assays. J Immunol Methods 1979, 31(3-4):231-6.
4. Roselle C et al: Mitigation of microtiter plate positioning effects using a block randomization scheme. Anal Bioanal Chem 2016, 408(15):3969-79.
5. Harrison RO, Hammock BD: Location dependent biases in automatic 96-well microplate readers. J Assoc Off Anal Chem 1988, 71(5):981-7.
6. Dueva EV, Panchin AY: Homeopathy in disguise. Comment on Don et al.: Dose-dependent antiviral activity of released-active form of antibodies to interferon-gamma against influenza A/California/07/09(H1N1) in murine model. J Med Virol 2017, 89(7):1125-6.
7. Ioannidis JP: Why most published research findings are false. PLoS Med 2005, 2(8):e124.
8. Baker M: 1,500 scientists lift the lid on reproducibility. Nature 2016.

Что из себя представляет «Анаферон» на самом деле? Оправдано ли его поголовное применение? Может ли он навредить? На эти вопросы довольно часто приходится отвечать известному детскому доктору Евгению Комаровскому.

Справка

Евгений Олегович Комаровский - педиатр высшей категории, родившийся на Украине. Получил широкую известность после серии публикаций и книг для взрослых о детском здоровье. Обладает редким для врачей талантом - разъяснять далеким от медицины родителям простым языком сложные вещи. Это заметили представители медиа-пространства, теперь Комаровский - известный телеведущий, автор программы «Школа доктора Комаровского» и автор рубрики о здоровье на «Русском Радио». Живет на Украине. Доктор пользуется огромной популярностью у миллионов мам и пап на территории России и стран СНГ, а также за рубежом.

О препарате

«Анаферон» – гомеопатическое средство. Дозы действующих веществ в растворах в нем представлены в ничтожно малых количествах.

Как любое другое гомеопатическое средство, «Анаферон» почти не имеет побочных действий и противопоказаний, во всяком случае, об этом говорит инструкция по применению.

В аптеках продают таблетки для рассасывания или разжевывания «Анаферон» и «Анаферон детский». Не стоит быть великим сыщиком и обладать невероятным методом дедукции, чтобы понять, что разделение на взрослую и детскую дозировку - не более чем маркетинговый ход, поскольку концентрация основного действующего вещества в них абсолютно одинаковая - 3 мг. Это написано на упаковках.

В инструкции указывается на то, что «Анаферон» обладает иммуномодулирующим действием и иммуностимулирующим эффектом в отношении вирусов. Кроме того, подчеркивается, что средство усиливает иммунный ответ на клеточном уровне, правда, совершенно не указан механизм такого воздействия, как это делают в инструкциях в официальным аптечным препаратам.

Производители рекомендуют начинать принимать препарат как можно раньше - при первых признаках начинающегося гриппа или ОРВИ по особой схеме - первые 2 часа - каждые полчаса по таблетке, затем еще три приема через одинаковые временные промежутки, и потом - по таблетке трижды в сутки до выздоровления.

Эффективность

Надо заметить, что у всех противовирусных препаратов с доказанной в клинических условиях эффективностью большая проблема. А у гомеопатических средств она вдвое больше. Если верить информации, размещенной на сайте производителя «Анаферона», клинически препарат все-таки испытывали, несмотря на то, что гомеопатические средства обычно не исследуют в лабораторных условиях, поскольку в них минимальные дозы действующих веществ, и такое исследование становится попросту невозможным по этой причине.

Итак, есть данные об испытаниях «Анаферона» на группе детей медиками Санкт-Петербурга и Новосибирска. Но в обоих случаях не указана численность испытуемых, точные возрастные рамки эксперимента, а потому отчеты об испытаниях не содержат конкретных цифр статистики, напоминают сочинение на тему «Как «Анаферон» снизил заболеваемость», и всерьез учеными и фундаментальными медиками восприниматься не могут.

Комаровский об «Анафероне»

Евгений Комаровский к «Анаферону» относится довольно иронично, подчеркивая, что востребованность препарата держится не на его эффективности, а на спросе покупателей. Это гомеопатическое средство Евгений Олегович считает совершенно бесполезным. Это не категоричное отрицание, а констатация фактов - Комаровский уверен, что его коллеги - педиатры назначают «Анаферон» столь часто потому, что отлично знают о его бесполезности, а значит, и полной безвредности.

В результате, доктор спокоен, ведь, как говорится, «вреда никакого и пользы никакой», и родители спокойны - малыш получает «лечение». Срабатывает эффект «плацебо». В результате иммунитет ребенка самостоятельно справляется с вирусами, как того и следовало ожидать, а положительный исход приписывают сладковатым таблеткам «Анаферона».

А вот собственно и выпуск доктора Комаровского где детский врач все нам расскажет о детских противовирусных.

Если верить отзывам тех мам, чьим деткам «Анаферон» помог, то вирусная инфекция у них отступила на 4-5 сутки. Комаровский подтверждает, что именно столько времени нужно иммунитету ребенка, чтобы справиться с болезнетворным вторжением извне. Если иммунная защита малыша слаба, то болезнь затягивается, и о таких случаях на просторах Интернета родители пишут, что «Анаферон» не помог. Иными словами, тот же самый эффект был бы, если бы родители не давали ребенку вообще никаких лекарств.

По поводу профилактического применения препарата Комаровский вообще протестует, поскольку никакое средство, включая гомеопатическое, нельзя принимать на протяжении полугода.

Количество действующего вещества крайне мала, подчеркивает известный доктор, чтобы вылечить хоть что-то, зато содержание сахара в каждой таблетки довольно большое. Складывается впечатление, что ребенка производители «Анаферона» стараются лечить именно сахаром. А это полный абсурд.

Всем родителям предлагаем посмотреть выпуск доктора Комаровского о самолечении.

Отказ от применения «Анаферона», в том числе его детского варианта. Это пустая трата денег, считает доктор. Лучше эту сумму (около 150 рублей) потратить на фрукты для заболевшего ребенка, пользы от них будет куда больше.

Отказ от других гомеопатических средств. Их эффективность для детей и взхрослых не доказана, за результат, возникший при применении, Минздрав не отвечает. Испытания, проведенные по инициативе фирмы- изготовителя, обычно проводятся с нарушением всех критериев, важных для испытания медикамента.

Если ребенок заболел гриппом или ОРВИ, лучшее, что могут для него сделать родители, создать благоприятные условия для выздоровления. Чаще поить теплыми компотами, чаем, отварами, следить за достаточной увлажненностью воздуха в детской комнате, обеспечить малышу постельный режим. При тяжелом течении болезни, обязательно пригласить на дом педиатра.

Чтобы карапуз не заболел гриппом, вовсе не обязательно для профилактики принимать гомеопатические средства, в том числе и детский «Анаферон». Будет значительно полезнее, если ребенок начнет чаще гулять на свежем воздухе, заниматься спортом, получать полноценное питание, богатое витаминами и микроэлементами.

Если ваш участковый педиатр все-таки назначает ребенку «Анаферон», Комаровский рекомендует попросить такого специалиста обосновать, чем именно этот гомеопатический препарат поможет вашему ребенку. Вряд ли педиатр найдется, что обоснованно ответить на этот вопрос. Для профилактики

В состав средства Анаферон входят аффинно-очищенные антитела к человеческому гамма-интерферону (комбинация разведений гомеопатических С12, С30 и С200). Также в качестве дополнительных составляющих в состав входят МКЦ, лактоза, магния стеарат.

Форма выпуска

Анаферон производят в форме таблеток для применения сублингвально, в упаковке – 20 таких таблеток.

Фармакологическое действие

Википедия вмещает информацию о том, что это лекарство применяется для лечения и простуд. Таблетки Анаферон – это гомеопатическое лекарство, оказывающее иммуномодулирующее и противовирусное влияние на организм.

Иммуномодулирующий эффект отмечается, так как активируется гуморальное и клеточное звенья иммунной системы, увеличивается уровень , образуется интерферон (как правило, это гамма-интерферон), увеличивается фагоцитарная активность цитокинов Th1 и Th2 и макрофагов.

Благодаря таким свойствам препарат быстро и эффективно купирует респираторные проявления, а также симптомы, которые характерны для и . Применение препарата снижает риск развития суперинфекции и присоединения бактериальной инфекции. Если Анаферон комбинируется с препаратами, оказывающими противовоспалительный и жаропонижающий эффект, то можно снизить дозу таких препаратов.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Нет данных о фармакокинетике и фармакодинамике препарата Анаферон взрослый.

Показания к применению

Определяются такие показания к применению лекарства:

• ОРВИ и грипп ;
• профилактика осложнений простудных болезней и гриппа;
• герпетическая, а также цитомегаловирусная инфекция в хронической форме;
• лечение и профилактика инфекций у людей с иммунодефицитными состояниями;
• смешанные и бактериальные инфекции (в составе комплексного лечения).

Препарат стимулирует иммунную систему, от чего таблетки рекомендуется применять тем, кто подвержен повышенному риску атак инфекции: людям со сниженным , тем, кто часто пребывает в больших коллективах людей и др.

Противопоказания

Определяются такие противопоказания для приема этого лекарства:

• непереносимость любого составляющего таблеток;

Побочные действия

При приеме этого лекарства побочные действия развиваются редко. Возможно проявление на составляющие лекарства.

Таблетки Анаферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Анаферона взрослого предполагает, что взрослые пациенты одноразово принимают сублингвально одну таблетку. В зависимости от тяжести болезни это нужно делать от 3 до 6 раз в день. Начинать прием средства нужно сразу же после появления первых признаков простудных болезней. После того, как состояние пациента улучшается, рекомендуется в течение 8-10 дней принимать по 1 таблетке.

С целью предупреждения гриппа и простуды рекомендован прием одной таблетки в день на протяжении 1 месяца. Практиковать повторный курс можно не ранее, чем через 1 месяц после того, как был завершен прошлый курс.

Анаферон при укусе клеща с целью профилактики нужно принимать по 1 табл. трижды в сутки в течение 21 дня.

Как принимать взрослым таблетки в каждом конкретном случае, расскажет врач. Как правило, схема приема практикуется следующая: в течение первых двух часов по 1 таблетке нужно принимать каждые полчаса. После того, как были приняты 5 шт., следующие 3 таблетки нужно принять в течение тех же суток через равные части времени.

Передозировка

На сегодняшний день не зарегистрированы факты передозировки Анафероном.

Взаимодействие

Нет данных о клинически выраженном взаимодействии. Допускается прием препарата с другими противовирусными, симптоматическими и антибактериальными лекарственными средствами.

Условия продажи

Можно приобрести Анаферон без рецепта.

Условия хранения

Беречь от влаги, света, не допускать доступа детей. Температура хранения – не больше 25° С.

Срок годности

Сохранять лекарство можно 3 года.

Особые указания

Наиболее эффективным будет действие лекарства, если пить его при первых же симптомах болезни.

Если в течение трех суток улучшения состояния при приеме средства так и не наступило, нужно проконсультироваться с врачом.

Данные о том, что этот препарат опасен, так как Анаферон вызывает рак, не подтверждены медиками. Утверждение о том, что Анаферон вызывает рак лимфатической системы, является абсурдным, его опровергли ведущие специалисты.

Аналоги Анаферона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Не существует аналогов этого препарата по активному компоненту. Аналогами принято называть лекарства, оказывающие на организм схожее действие. Существуют аналоги дешевле и более дорогие, но адекватно подобрать препарат может только специалист. Аналогами можно считать лекарства , , свечи и др.

Что лучше: Анаферон или Эргоферон?

Эргоферон – это препарат, который оказывает выраженное противовирусное действие, но при этом также демонстрирует противоаллергический эффект. Активный компонент средства – антитела к гамма-интерферону, а также антитела к гистамину. В то же время Анаферон не оказывает противоаллергического действия.

Что лучше: Анаферон или Афлубин?

Препарат оказывает иммуномодулирующий, противовоспалительный, жаропонижающий, дезинтоксикационный эффект. Однако он содержит в составе другие действующие компоненты. Поэтому выбирать оптимальное средство нужно индивидуально, с учетом особенностей течения заболевания.

Для детей

Детям в возрасте от 1 месяца практикуется применение Анаферона детского .

Анаферон при беременности и лактации

Нет данных об эффективности и безопасности применения у беременных, поэтому в этот период, а также во время лактации не практикуется лечение этим средством.

«Анаферон детский» — один из множества препаратов компании «Материа Медика», который можно купить без рецепта в любой аптеке. Уверен, что читатель слышал об этом средстве от простуды, гриппа и других острых респираторных заболеваний, а может, даже лечился им.

В описании этого «лекарства» сказано, что в его состав входят активные компоненты — «антитела к гамма интерферону человека аффинно очищенные — 0,003 г». Далее мелким шрифтом: «активная форма с содержанием не более 10-16 (десять в минус шестнадцатой) нг/г действующего вещества». Нанограмм — это одна миллиардная доля грамма, и если перемножить все эти числа и учесть массу таблетки, то окажется, что в ней не должно быть и одной молекулы каких-либо антител к интерферону или иного действующего вещества. За 200 рублей обеспокоенный родитель покупает своему ребенку 20 таблеток, состоящих из вспомогательных веществ: лактозы моногидрата (0,267 г), целлюлозы микрокристаллической (0,03 г) и магния стеарата (0,003 г). Иными словами, вы приобретаете молочный сахар по цене 37 400 рублей за килограмм

Свои препараты компания называет «релиз-активными». Продаются они исключительно в России (и ряде стран СНГ), Мексике, Монголии и Вьетнаме. Причем только россияне тратят на них несколько миллиардов рублей в год. Кто-то решит, что если бы препараты не работали, они бы не пользовались такой популярностью! Но это очень легко объяснить.

В то время как добросовестным производителям лекарств нужно искать новые действующие вещества, производить их и проводить дорогостоящие клинические исследования, у торговцев сахаром лишь одна существенная статья расходов — на рекламу. Поэтому похвалу препаратам «Материи Медики» можно встретить повсюду: от газет до центральных телеканалов. Теперь представим, что кто-то поверит такой рекламе и начнет лечить сахаром грипп или простуду. В большинстве случаев болезнь пройдет сама (как в анекдоте: с лечением простуда проходит за неделю, без лечения за семь дней). В таком случае пациент может ошибочно предположить, что препарат ему помог. Он ведь не знает, что и без чудесного лекарства поправился бы столь же быстро. Поэтому какие-то люди продолжат лечиться «Анафероном», искренне уверенные, что препарат им помогает. Ну, а голоса тех, кто все же не смог победить болезнь, мы и не услышим.

Из-за сложной динамики самочувствия при многих заболеваниях человеку очень трудно понять, какое средство работает, а какое нет. Особенно если он основывается исключительно на личном опыте. Поясню на примере, который я использовал в книге «Защита от темных искусств» :

«В 2011 году в журнале The New England Journal of Medicine вышла статья, где сравнивалась эффективность четырех подходов для лечения астмы: бронхорасширяющего препарата „Сальбутамол“, плацебо-ингаляции, имитации акупунктуры и отсутствия лечения. Каждого пациента лечили с помощью всех четырех подходов по отдельности, в случайном порядке. Объективные данные спирометрии (объемные и скоростные показатели дыхания) показали, что лекарство помогает, тогда как остальные три подхода одинаково неэффективны. Однако, по субъективным ощущениям пациентов, все три метода активной терапии помогли одинаково хорошо по сравнению с полным отсутствием лечения».

Поэтому и нужны тщательно спланированные клинические исследования с участием большого количества пациентов, чтобы понять, какие лекарства работают, а какие — нет.

Разумеется, компаний, торгующих пустышками и использующих вышеупомянутую неосведомленность граждан, очень много. И было бы странно выделять одну лишь «Материю Медику». Желающие могут ознакомиться со списком популярных препаратов, не имеющих доказанной эффективности . Но возмущение ученых связано не только с введением в заблуждение пациентов, но и с тем, что их компания-производитель пытается продвигать сомнительные исследования «релиз-активности» и выдавать их за науку.

Больше всего «научных» статей, посвященных релиз-активным препаратам «Материи Медики», опубликовано в отечественном журнале, входящем в список ВАК — «Бюллетене экспериментальной биологии и медицины». Директор компании, член-корреспондент Российской академии наук Олег Эпштейн в 2003 году стал автором 49 статей (!) в этом журнале. Все они вышли под обложкой специального выпуска , редактором которого тоже был Эпштейн. Вскоре он защитил докторскую.

Подробную критику феномена «релиз-активности» можно почитать в статье Никиты Хромова-Борисова и Михаила Архипова «Вызов Эпштейна» . В международных рецензируемых научных журналах тоже была опубликована критика некоторых работ Эпштейна, например, с медицинским химиком Евгенией Дуевой в Journal of Medical Virology. Но сегодня я ограничусь лишь несколькими цитатами из статьи Олега Эпштейна «Феномен релиз-активности и гипотеза „пространственного“ гомеостаза», которые, наверно, шокируют любого биолога. Для остальных поясню, что ниже последует абсолютно бессмысленное сочетание реальных и выдуманных терминов.

«…Мы считаем, что геном не порождает новую физическую сущность — „поле“, а интегрирует организм в супрамолекулярный „эфир“, что обеспечивает структурную основу целостной регуляции организма». «Генетическим кодом любого индивидуума является не просто первичная последовательность нуклеотидов, а их уникальная целостная (голографическая) пространственная организация, обладающая собственным набором тонких — супрамолекулярных — колебательных характеристик». «Передаваемая из поколения в поколение ДНК способна в своей колебательной структуре сохранять общевидовые пространственные параметры и, по сути, обеспечивает „подключение“ будущего организма к эволюционно сложившейся на супрамолекулярном уровне общевидовой пространственной матрице».

Чем-то это напоминает рассуждения другого известного деятеля лженауки — Петра Гаряева, автора концепции «волнового генома», распространяющего идеи, что мат разрушает ДНК. Увы, как было показано в статье психолога Гордона Пенникока и его коллег из университета Ватерлоо «О восприятии и распознавании псевдоглубокой брехни », люди легко принимают наукообразные бессодержательные рассуждения (полученные хоть при помощи генератора случайных цитат) за нечто разумное. На это, видимо, и расчет.

На своем сайте «Материа Медика» заявляет о наличии тридцати завершенных клинических исследований . Под теми же названиями, что и в Государственном реестре лекарственных средств, 20 из них зарегистрированы на американском сайте clinicaltrials.gov. Девять из них признаны завершенными , но только для одного их них представлены результаты. Тому, что для остальных завершенных исследований результаты не представлены, может быть два объяснения. Либо эти результаты не прошли надлежащий контроль качества и не удовлетворили независимых экспертов, либо авторы захотели скрыть результаты от регулятора.

В завершенном исследовании с представленными результатами утверждается лишь, что эффективность «Эргоферона» (другого противовирусного «релиз-активного» препарата «Материи Медики») сопоставима с эффективностью «Осельтамивира» (он же «Тамифлю»). Но это едва ли говорит об эффективности «Эргоферона». Дело в том, что «Осельтамивир» недавно был понижен в списке жизненно важных препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения до категории «вспомогательные препараты». Оказалось, что исходно производитель предоставил не все данные исследований, а только часть — тем самым значительно завысив эффективность препарата. Размер выборки, использованной в исследовании «Материи Медики», невелик, поэтому оно могло бы выявить только очень большие отличия между «Эргофероном» и «Тамифлю», а их может и не быть в силу того, что «Тамифлю» если и лучше сахара, то ненамного. Кроме того, экспериментаторы и пациенты знали, кто какой препарат получает, а значит, исследование не было слепым и чистым.

Искаженная подача данных о клинических исследованиях — типичный прием производителей лекарств на основе сахара. Процитирую сайт компании «Буарон», производящей «Оциллококцинум»:

«На сайте общества доказательной медицины Cochrane можно обнаружить слепые рандомизированные плацебоконтролируемые исследования по ряду гомеопатических препаратов, демонстрирующие положительные результаты. В частности, Оциллококцинум там фигурирует с метанализом шести РКИ (рандомизированных контролируемых исследований), являясь одним из всего лишь 5 упоминаемых противопростудных лекарств (помимо Ремантадина, Амантадина, Занамивира и Осельтамивира)».

Но если не полениться и открыть упомянутый метаанализ на сайте Cochrane, то можно прочитать следующее:

«В целом, представление результатов исследования было недостаточным, и поэтому многие аспекты методов испытаний и результаты имели неясный риск смещения. В связи с этим мы оценили качество этих свидетельств/доказательств, в целом, как низкое, поэтому сделать четкие выводы в отношении применения Оциллококцинума для профилактики или лечения гриппа и гриппоподобных заболеваниях не представляется возможным».

Тут надо пояснить, что «Оциллококцинум» по составу — это тоже сахар, которым торгуют под видом лекарства от гриппа и простуды. Активным веществом в нем является экстракт из печени утки, который двести раз последовательно разводили в сто раз. Это еще более невероятное разведение, чем у антител в «Анафероне». Печени одной утки хватило бы на то, чтобы лечить «Оциллококцинумом» всех людей на нашей планете до тех пор, пока Солнце не поглотит ее. Причем даже триллионная доля этой печени не будет к тому моменту израсходована. Впрочем, у «Материи Медики» есть препарат от алкоголизма — «Пропротен-100», где активное вещество наносится на лактозу после разведения 10-1991 нг/г. Так что битва у сахарных титанов почти равная.

Закон никак не препятствует такому положению дел. Общая фармакопейная статья «Лекарственные формы ОФС для гомеопатических лекарственных препаратов», в соответствии с требованиями которой по федеральному закону «Об обращении лекарственных средств» (Федеральный закон от 12 апреля 2010 года № 61-ФЗ, действующая редакция от 28.12.2017) должен производиться такой препарат, содержит следующую поблажку: «В том случае, если степень разведения активного компонента не позволяет определить подлинность или количественное содержание, качество препарата оценивают по вспомогательным веществам». Уверен, что сахар в этих продуктах используется качественный.

В этих невероятных разведениях (якобы усиливающих эффективность средства) — вся суть гомеопатии (не путать с фитотерапией — лечением травами). Но если «Оциллококцинум» открыто называется гомеопатическим средством, то «Материа Медика» пошла по другому пути. Как минимум два препарата компании («Анаферон» и «Импаза») изначально были зарегистрированы в России как гомеопатические, но в 2009 году слово «гомеопатия» исчезло из их названия. Поэтому в шутку мы будем называть «релиз-активные» препараты «стыдливой» гомеопатией.

Но шутка уже не кажется столь смешной, когда узнаешь, что такими препаратами предполагают лечить не только простуду, но и клещевой энцефалит, импотенцию, диабет, болезни суставов, эректильную дисфункцию, нарушения сна, ожирение, синдром дефицита внимания, хроническую церебральную ишемию, алкоголизм, аллергии, доброкачественную гипертрофию простаты, а также решать многие другие проблемы со здоровьем.

Классической гомеопатия руководствуется принципом «подобное лечить подобным»: пациенту назначают разбавленный препарат, который в неразбавленном виде вызывает симптомы, подобные тем, что он испытывает. У стыдливой гомеопатии этот магический ритуал оброс наукообразием и терминами из молекулярной биологии. Например, для лечения диабета разбавлять надо антитела к рецепторам инсулина. Для лечения эректильной дисфункции — антитела к ферменту NO-синтазе, производящей оксид азота — сигнальную молекулу, вызывающую расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. Для лечения вирусных инфекций — уже упомянутые антитела к интерферону — молекуле, участвующей в противовирусном ответе организма. Самое смешное, что даже если бы разведения антител были не столь фантастическими, их наиболее вероятная судьба, при оральном применении, — простое переваривание.

При всей антинаучности таких принципов, логика Эпштейна крайне проста. Хотите придумать свой псевдонаучный релиз-активный препарат и заработать миллиарды? Держите рецепт! Выберите какую-нибудь молекулу в теле человека, которая участвует в каком-нибудь процессе, имеющем отношение к болезни. Возьмите к ней антитела и разведите их много-много раз, нанесите на сахарный шарик и съешьте. Например, ВИЧ проникает в клетки иммунной системы, взаимодействуя с определенными рецепторами на их поверхности. Берем антитела к этим рецепторам, разбавляем — и лекарство от ВИЧ готово! Лекарство от рака? Не проблема! Часто в раковых клетках ломается ген, кодирующий белок p53 — он ограничивает деление клеток, когда их ДНК повреждается. Значит, нужны антитела к нему. Остается лишь вылечить старость антителами к теломеразе — ферменту, удлиняющему кончики хромосом, которые укорачиваются в клетках стареющего организма.

То, что релиз-активные препараты зарегистрированы и продаются в России, увы, говорит о глубоком кризисе отечественной системы здравоохранения и необходимости пересмотра критериев одобрения лекарственных препаратов. Когда Комиссия по борьбе с лженаукой и фальсификацией научных исследований выпустила меморандум о лженаучности гомеопатии, Минздрав заявил о планах по созданию особой экспертной группы, которая рассмотрит приведенные возражения. Такая группа так и не была создана — во всяком случае, члены Комиссии по борьбе с лженаукой о ней ничего не слышали. Мы опасаемся, что бездействие Минздрава может быть связано с тем, что влияние производителей сахарных таблеток оказалось слишком большим.

Зато Министерство образования и науки Российской Федерации недавно присудило «Материи Медике» «Антипремию» за распространение лженауки. Это не первый скандал с участием данной компании. В 2017 году под шквалом гневных писем ученых и студентов организаторы Дня биолога (традиционного праздника биологического факультета МГУ) отозвали приглашение представителей «Материи Медики» со следующими словами: «Ваши комментарии пробудили дух справедливости в команде, мы проверили информацию и пришли к коллективному решению, которое также поддержала администрация, что выступление компании с такой репутацией на биологическом факультете недопустимо».

Хорошо, что хоть кто-то выступает против магии XXI века, выдающей себя за науку и медицину. Каждый пациент имеет право знать, имеет ли препарат доказанную эффективность или является пустышкой, которая, согласно современным научным представлениям, не может работать. Комиссия по борьбе с лженаукой — общественная организация, не имеющая финансирования, поэтому нам сложно противопоставить что-то рекламным мощностям гомеопатов и «стыдливых гомеопатов». Вся надежда на то, что читатели сами расскажут об этой проблеме своим друзьям и родственникам. Только вместе мы сможем победить стыдливое мракобесие.

Данная статья написана мной для научно-популярного издания «Чердак». Оригинал: